Καρδιαγγειακή Ασφάλεια Μη Καρδιαγγειακών Φαρμάκων. Αντιδιαβητικά. Ελένη Μπιλιανού Καρδιολόγος Τζάνειο Νοσοκομείο

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Καρδιαγγειακή Ασφάλεια Μη Καρδιαγγειακών Φαρμάκων. Αντιδιαβητικά. Ελένη Μπιλιανού Καρδιολόγος Τζάνειο Νοσοκομείο"

Θεράπων Βικελίδης
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Καρδιαγγειακή Ασφάλεια Μη Καρδιαγγειακών Φαρμάκων. Αντιδιαβητικά. Ελένη Μπιλιανού Καρδιολόγος Τζάνειο Νοσοκομείο

2 Σ 2 Παθοφυσιολογικό Έλλειμμα υσλειτουργία των β κυττάρων Αντίσταση στην ινσουλίνη Αυξημένη παραγωγή γλυκόζης

3 Οι μηχανισμοί δράσης των μονοθεραπειών δεν είναι ικανοί να στοχεύσουν στις 3 παθοφυσιολογικές διαταραχές στον Σ τύπου 2 Mechanisms of Action Improves insulin secretion Oral Monotherapies SUs Meglitinides TZDs Metformin Α Glucosidase Inhibitors DPP4 Inhibitors secretion Improves insulin resistance resistance Lowers hepatic glucose production production SUs=sulfonylureas; TZD=thiazolidinediones; DPP-4=dipeptidyl peptidase 4. Inzucchi SE. JAMA 2002;287: ; 372; Gallwitz B. Minerva Endocrinol. 2006;31: ; 147; Nathan DM et al. Diabetologia ;49:

insulin resistance resistance Lowers hepatic glucose production production SUs=sulfonylureas; TZD=thiazolidinediones; DPP-4=dipeptidyl peptidase

5 Ποιο είναι το φάρμακο δεύτερης επιλογής σε διαβητικούς ασθενείς; ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΛΗΦΘΟΥΝ ΥΠΟΨΗ σωματικό βάρος κίνδυνος υπογλυκαιμίας κίνδυνος εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας οστική πυκνότητα αύξηση καρδιαγγειακού κινδύνου

βάρος κίνδυνος υπογλυκαιμίας κίνδυνος εμφάνισης καρδιακής

6 Από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα ραστική ουσία Σουλφονυλουρίες Γλιβενκαμί Daonil δη Diamicron Γλικλαζίδη Diamicron MR Solosa Γλιμεπιρίδ Μεγλιτινίδες η Νατεγλινίδ Starlix η Novonorm Ρεπαγλινί ιγουανίδες δη Μετφορμίν η Αναστολείς των α- γλυκοσιδασώ Ακαρβόζη ν TZD ή γλιταζόνες Πιογλιταζόνη Actos Ροσιγλιταζόν Avandia η Σκεύασμα Περιεκτικότητα mg/tab ,2,3,4 60,120, ,1,2 Ημερήσ ια δόση mg Glucophage Glucobay 50, ,30 4,8 Χορήγησ ηανά ώρες 12 ή ή 24 Εφάπ αξ 24 (60-180) X 3 Πριν τα (0.5-4) X 3 γεύματα Πριν τα γεύματα Μετά τα γεύματα 12 ή Αμέσως προ του γεύματος Εφάπαξ Εφάπαξ Χρόνος ημίσειας ζωής (ώρες)

1,2,3,4 60,120,180 0.5,1,2 Ημερήσ ια δόση mg 2.

7 Peroxisome Proliferator Activated Receptor gamma agonists (PPARγs) Thiazolidinediones (TZDs) or glitazones

8 Η ενεργοποίηση του PPAR αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη Actos (Αγωνιστής PPAR ) Ρετινοϊκό οξύ Αυξημένη ανταπόκριση στην ινσουλίνη - πρόσληψη γλυκόζης - απελευθέρωσης ΕΛΟ Σύνθεση πρωτεΐνης PPAR RXR Μεταγραφή γονιδίου mrna Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1): S11-S19 S19β

πρόσληψη γλυκόζης - απελευθέρωσης ΕΛΟ Σύνθεση πρωτεΐνης PPAR RXR

9 Μείωση της γλυκόζης νηστείας και της HbA1c μετά 4 μήνες θεραπεία με ροσιγλιταζόνη και πιογλιταζόνη. Στοιχεία από μονογραφίες των φαρμακευτικών εταιρειών Ροσιγλιταζόνη 8 mg/ημέρα Πιογλιταζόνη 45 mg/ημέρα Γλυκόζη νηστείας HbA1c Αρχική HbA1c 8.0% mg% 1.89% 2.66% mg% 1.93% 2.54%

Στοιχεία από μονογραφίες των φαρμακευτικών εταιρειών Ροσιγλιταζόνη 8

10 Σύγκριση της επίδρασης της Πιογλιταζόνης και της Ροζιγλιταζόνης στα Λιπίδια Yki-Jarvinen, H. N Engl J Med 2004;351:

11 Άλλες επιδράσεις TZD πέραν της υπογλυκαιμικής, που μπορεί να αποδειχθούν ευεργετικές για άτομα με Σ 2 Β- κύτταρα Πηκτικότητα και Ινωδόλυση Αρτηριακή Πίεση Μικρολευκωματινουρία CRP Ενδοθηλιακή υσλειτουργία LDL Aθηρωματική νόσος Βελτίωση λειτουργίας Μείωση ΡΑΙ-1 Μείωση Ινωδογόνου Μείωση Μείωση Μείωση Βελτίωση Μείωση μικρών πυκνών LDL Μείωση οξείδωσης των LDL Μείωση πάχους έσω χιτώνος καρωτίδος Μείωση πολ/σμού λείων μυϊκών κυττάρων

Aθηρωματική νόσος Βελτίωση λειτουργίας Μείωση ΡΑΙ-1 Μείωση Ινωδογόνου Μείωση Μείωση Μείωση Βελτίωση Μείωση

12 0.15 PROactive: κύριο δευτερεύον καταληκτικό (Θάνατος, ΟΕΜ, ΑΕΕ) Μείωση Σχετικού Κινδύνου: 16% Kaplan Meier ποσοστό επεισοδίου Εικονικό Φάρμακο (n = 358) Πιογλιταζόνη (n = 301) P = N at risk: (256) Χρόνος από τυχαιοποίηση (μήνες) Πιογλιταζόνη vs. Εικονικό φάρμακο: HR: 0.84; 95% CI: Dormandy JA, et al. Lancet 2005; 366:

027 0 6 12 18 24 30 36 N at risk: 5238 5102 4991 4877 4752 4651 785 (256) Χρόνος από τυχαιοποίηση

13 PROactive: Καρδιακή ανεπάρκεια Dormandy JA, et al. Lancet 2005; 366:

14 ΘΕΙΑΖΟΛΙ ΙΝΕ ΙΟΝΕΣ ανεπιθύμητες δράσεις Οίδημα: Κατακράτηση ύδατος και Να ~ 6% των ασθενών Αύξηση του σωματικού βάρους κατά 3-4 kg οίδημα και του λιπώδους ιστού Αναιμία: μπορεί να απαιτηθεί διακοπή Τρανσαμινασαιμία: παρατηρείται σπανίως Κατάγματα.

κατά 3-4 kg οίδημα και του λιπώδους ιστού Αναιμία: μπορεί να

15 Effects of TZDs on body fat distribution Before TZD treatment After 4 months of TZD treatment P<0.05 P<0.05 P<0.05 P< Body Weight 25 Fat Mass 300 Subcuraneous Fat Area Visceral Fat Area 130 Correlation b(egpxiri) and VFA (r=0.55;p<0.01); correlation 1st MCR and VFA (r=0.45;p<0.05); correlation 2nd MCR and VFA (r=0.44;p<0.05) Miyazaki et al. JCEM 87: , 2791, 2002

05 90 35 350 150 80 30 325 140 70 Body Weight 25 Fat Mass 300 Subcuraneous Fat Area Visceral Fat Area

16 HR 1.16 ( ) RECORD

17 Αναθεωρημένο φύλλο οδηγιών ροσιγλιταζόνης Αντενδείκνυται σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο εν συνιστάται σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο και/ή περιφερική αρτηριακή νόσο

18 Σουλφονυλουρίες ρούν μέσω αύξησης της έκκρισης ινσουλίνης από τα β-κύτταρα του παγκρέατος Σε ένα ετήσιο ρυθμό 5-10% παύει η ανταπόκριση στις σουλφονυλουρίες (δευτεροπαθής αποτυχία)

19 Μηχανισμός δράσης SU Σύνδεση με τμήμα των διαύλων Κ στην κυττ. μεμβράνη Ακολουθεί εκπόλωση και διάνοιξη των διαύλων Ca Είσοδος Ca στον ενδοκυττάριο χώρο που διεγείρει τη μετακίνηση των εκκριτικών κοκκίων στη μεμβράνη και εξωκύττωση του περιεχομένου τους (ινσουλίνη) Γλιβενκλαμίδη, γλιμεπιρίδη έντονη συνδεση. Γλικλαζίδη- Αντίθετος μηχανισμός στο preconditioning

που διεγείρει τη μετακίνηση των εκκριτικών κοκκίων στη μεμβράνη και εξωκύττωση του

20 Στην κλινική πράξη Γλιβενκλαμίδη στις μέγιστες θεραπευτικές δόσεις εμποδίζει το preconditioning Δεν υπάρχει σαφής τεκμηρίωση των παρατηρήσεων Η μελέτη UKPDS έδειξε όφελος για τα ΚΑΝ Χρειάζονται μελέτες με ειδικό σχεδιασμό

υπάρχει σαφής τεκμηρίωση των παρατηρήσεων Η μελέτη

21 Tier 1: Well validated core therapies At diagnosis Lifestyle + Metformin STEP 1 Tier 2: Less well validated therapies Lifestyle + Metformin + Basal insulin Lifestyle + Metformin + Sulfonylurea a STEP 2 Lifestyle + Metformin + Pioglitazone No hypoglycemia Oedema/CHF Bone loss Lifestyle + Metformin + GLP-1 1 agonist b No hypoglycemia Weight loss Nausea/vomiting Lifestyle + Metformin + Intensive insulin STEP 3 Lifestyle + Metformin + Pioglitazone + Sulfonylurca a Lifestyle + Metformin + Basal insulin

Σχετικά έγγραφα

Εξατομίκευση της θεραπείας στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 μέσα από τις νεότερες κατευθυντήριες οδηγίες

Εξατομίκευση της θεραπείας στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 μέσα από τις νεότερες κατευθυντήριες οδηγίες Σ. Λιάτης Επιμελητής Α ΕΣΥ Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Διαβητολογικό Κέντρο ΓΝΑ «Λαϊκό» www.idf.org