ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ. VIFAZOLIN (Cefazolin Sodium) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΦΗ ΣΧΝ ΥΑΡΑΚΣΗΡΙΣΙΚΧΝ ΣΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ VIFAZOLIN (Cefazolin Sodium) 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΨΟΝΣΟ VIFAZOLIN 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ ζε δξαζηηθά ζπζηαηηθά Κάζε θηαιίδην πεξηέρεη: Cefazolin Sodium 1048 mg πνπ αληηζηνηρεί ζε Cefazolin 1000 mg 3. ΦΑΡΜΑΚΟΣΕΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κφληο γηα ελέζηκν δηάιπκα. 4. ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΟΙΥΕΙΑ 4.1 Θεξαπεπηηθέο Ελδείμεηο Η θεθαδνιίλε ελδείθλπηαη γηα ηε ζεξαπεία ησλ αθφινπζσλ ινηκψμεσλ πνπ νθείινληαη ζε επαίζζεηα ζε απηή ζηειέρε. Λνηκώμεηο ηνπ αλαπλεπζηηθνύ ζπζηήκαηνο: Απφ S. pneumoniae, Klebsiella sp., H. influenzae, Staphyloccocus aureus (ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ παξάγνπλ πεληθηιιηλάζεο, εμαηξνπκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ είλαη αλζεθηηθά ζηε κεζηθηιιίλε) θαη β-αηκνιπηηθνχο ζηξεπηφθνθθνπο ηεο νκάδαο Α. Η Penicilline G benzathine είλαη ην θάξκαθν εθινγήο γηα ηε ζεξαπεία θαη πξφιεςε ησλ ζηξεπηνθνθθηθψλ ινηκψμεσλ πεξηιακβαλνκέλεο θαη ηεο πξνθχιαμεο ηνπ ξεπκαηηθνχ ππξεηνχ. Οπξνινηκώμεηο: Απφ E. coli, Pr. mirabilis, Klebsiella sp., θαη είδε Enterobacter. Αθνχ απνκνλσζεί έλαο απφ απηνχο ηνπο παζνγφλνπο κηθξννξγαληζκνχο απαηηείηαη επηβεβαίσζε ηεο επαηζζεζίαο κε κηθξνβηνινγηθή δνθηκαζία. Λνηκώμεηο δέξκαηνο θαη καιαθώλ κνξίσλ: Απφ Staph. aureus (ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ παξάγνπλ πεληθηιιηλάζεο, εμαηξνπκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ είλαη αλζεθηηθά ζηε κεζηθηιιίλε) θαη β-αηκνιπηηθνχο ζηξεπηφθνθθνπο ηεο νκάδαο Α θαη άιια ζηειέρε ζηξεπηνθφθθσλ. Staphylococcus epidermidis (κφλν εθφζνλ έρεη πξνεγεζεί έιεγρνο ηεο επαηζζεζίαο ηνπ ζηε κεζηθηιιίλε, δεδνκέλνπ φηη ζηειέρε αλζεθηηθά ζηε κεζηθηιιίλε είλαη ζπλήζσο αλζεθηηθά θαη ζηηο θεθαινζπνξίλεο). εςαηκία: Απφ S. pneumoniae, Staph. aureus (ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ παξάγνπλ πεληθηιιηλάζεο, εμαηξνπκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ είλαη αλζεθηηθά ζηε κεζηθηιιίλε), Pr. Mirabilis, E. coli θαη Klebsiella sp. 1

2 Ελδνθαξδίηηδα: Απφ Staph. aureus (ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ παξάγνπλ πεληθηιιηλάζεο, εμαηξνπκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ είλαη αλζεθηηθά ζηε κεζηθηιιίλε) θαη β-αηκνιπηηθνχο ζηξεπηφθνθθνπο ηεο νκάδαο Α Γηα ηνλ πξνζδηνξηζκφ ηεο επαηζζεζίαο ηνπ ππεπζχλνπ κηθξννξγαληζκνχ πξέπεη λα γίλεηαη θαιιηέξγεηα θαη ηεζη επαηζζεζίαο. Πξνθπιαθηηθή πξνεγρεηξεηηθή αγσγή: Η πξνθπιαθηηθή αγσγή κε θεθαδνιίλε κπνξεί λα κεηψζεη ηελ πηζαλφηεηα εκθάληζεο κεηεγρεηξεηηθψλ ινηκψμεσλ, ζε αζζελείο νη νπνίνη ππφθεηληαη ζε ζεπηηθέο ή δπλεηηθά ζεπηηθέο ρεηξνπξγηθέο επεκβάζεηο ζπλδεδεκέλεο κε κεγάιε πηζαλφηεηα ινίκσμεο, είηε φπνπ ε παξνπζία κεηεγρεηξεηηθήο ινίκσμεο ζα κπνξνχζε λα απνδεηρζεί ηδηαίηεξα ζνβαξή. 4.2 Δνζνινγία θαη Σξόπνο ρνξήγεζεο Μεηά ηε δηάιπζε ε θεθαδνιίλε ρνξεγείηαη ελδνκπτθώο ή ελδνθιεβίσο. α) Ελδνκπτθή ρνξήγεζε. Η θεθαδνιίλε δηαιχεηαη κε θπζηνινγηθφ νξφ (ζε πνζφηεηα πνπ αλαθέξεηαη ζηνλ Πίλαθα 1), αλαθηλείηαη θαιά κέρξη πιήξνπο δηαιχζεσο θαη ελίεηαη ζε κεγάιε κπτθή κάδα. Πεξηεθηηθφηεηα Πξνζηηζέκελνο δηαιχηεο (ζε ml) Πίλαθαο 1 Πίλαθαο Δηαιύζεσο Πξνθχπηνλ δηάιπκα (ζε ml) Μέζε ζπγθέληξσζε (mg/ml) 1 g β) Ελδνθιέβηα ρνξήγεζε. Η θεθαδνιίλε κπνξεί λα ρνξεγεζεί ελδνθιέβηα κε ζπλερή έγρπζε ή δηαθεθνκκέλε ρνξήγεζε. Η ζπλνιηθή εκεξήζηα δφζε είλαη ε ίδηα κε εθείλε ηεο ελδνκπτθήο ρνξεγήζεσο. Δηαιείπνπζα ελδνθιέβηα έγρπζε. Η θεθαδνιίλε κπνξεί λα ρνξεγεζεί καδί κε ηα ππφινηπα πγξά πνπ ρνξεγνχληαη ζηνλ αζζελή ή απφ μερσξηζηή παξνρή. Τα δηαιχκαηα ηνπ 1 g κπνξνχλ λα δηαιπζνχλ πεξαηηέξσ ζε ml θπζηνινγηθνχ νξνχ 0.9% ή δηαιχκαηνο δεμηξφδεο 5%, ή δηαιχκαηνο Ringer, ή Lactated Ringer. Απεπζείαο ελδνθιέβηα έλεζε (bolus). Γηαιχζηε ηελ αλαζπζηαζείζα θεθαδνιίλε ηνπ 1 g ζε 10 ml, ηνπιάρηζηνλ, θπζηνινγηθνχ νξνχ θαη ελέζηε ην δηάιπκα αξγά ζε 3-5. Η έλεζε κπνξεί λα γίλεη είηε απεπζείαο ζε κία θιέβα είηε απφ ην ιαζηηράθη. γ) Δνζνινγία. Η ζπλεζηζκέλε δνζνινγία ελειίθσλ δίλεηαη ζηνλ Πίλαθα 2. Πίλαθαο 2 Η ζπλήζεο δνζνινγία ησλ ελειίθσλ Σύπνο ινίκσμεο Δόζε πρλόηεηα 2

3 Ήπηεο ινηκψμεηο mg αλά 8σξν Πλεπκνλνθνθθηθή πλεπκνλία 1 g αλά 8σξν Ομείεο νπξνινηκψμεηο 1 g αλά 12σξν Μέηξηεο έσο ζνβαξέο ινηκψμεηο 1 g αλά 6-8 ψξεο Σε ζνβαξέο ινηκψμεηο φπσο ε ελδνθαξδίηηδα, ε θεθαδνιίλε ρνξεγείηαη ζε δνζνινγία g αλά 6σξν. Σε αζζελείο κε λεθξηθή αλεπάξθεηα ε θεθαδνιίλε δελ απεθθξίλεηαη ηθαλνπνεηηθά. Ο Πίλαθαο 3 κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ελδεηθηηθά γηα ηελ δνζνινγία ζπληήξεζεο ησλ αζζελψλ κε λεθξηθή αλεπάξθεηα έπεηηα απφ κηα δφζε θνξηίζεσο 500 mg. Πίλαθαο 3 Δνζνινγία πληήξεζεο Κξεαηηλίλε νξνχ (MG %) Κάζαξζε θξεαηηλίλεο (ML/MIN) Ήπηεο έσο Μέηξηαο βαξχηεηαο Λoηκψμεηο (MG) ΔΟΗ Μέηξηαο βαξχηεηαο έσο Σνβαξέο Λoηκψμεηο (MG) Μεζνδηαζηήκαηα ρνξήγεζεο (ζε ψξεο) έσο έσο έσο έσο έσο έσο έσο έσο Παηδηαηξηθή δνζνινγία: Σηα παηδηά ε εκεξήζηα δνζνινγία είλαη mg/kg βάξνπο ζε 3 4 ίζεο δφζεηο. Η θεθαδνιίλε έρεη ηθαλνπνηεηηθή δξαζηηθφηεηα ζηηο πεξηζζφηεξεο κέζεο ή ζνβαξέο ινηκψμεηο. Η εκεξήζηα δνζνινγία κπνξεί λα αλέβεη ζηα 100 mg/kg γηα ζνβαξέο ινηκψμεηο. Πίλαθαο 4 Οδεγόο παηδηαηξηθήο δνζνινγίαο Βάξνο (kg) 25mg/kg/εκέξα ζε 3 δφζεηο Γφζε ζε mg αλά 8σξν Όγθνο δηαιχηνπ (ζπλνιηθφο εκέξαο) 25mg/kg/εκέξα ζε 4 δφζεηο Γφζε ζε mg αλά 6σξν Όγθνο δηαιχηνπ (ζπλνιηθφο εκέξαο) mg 0.35 ml 30 mg 0.25 ml 9 75 mg 0.6 ml 55 mg 0.45 ml mg 0.9 ml 85 mg 0.7 ml mg 1.2 ml 115 mg 0.9 ml mg 1.5 ml 140 mg 1.1 ml 3

4 Σε παηδηά κε κέζεο ή κέηξηαο βαξχηεηαο λεθξηθή αλεπάξθεηα (θάζαξζε θξεαηηλίλεο ml/min) ρνξεγείηαη ην 60% ηεο θαλνληθήο εκεξήζηαο δνζνινγίαο ζε 2 δφζεηο. Σε θάζαξζε θξεαηηλίλεο ml/min ρνξεγείηαη ην 25% ηεο εκεξήζηαο δνζνινγίαο ζε 2 δφζεηο. Σε θάζαξζε θξεαηηλίλεο 20 5 ml/min ην 10% ηεο εκεξήζηαο δνζνινγίαο εθάπαμ. Όιεο απηέο νη δνζνινγηθέο ππνδείμεηο εθαξκφδνληαη κεηά ηελ αξρηθή δφζε θνξηίζεσο. Δθφζνλ ε αζθάιεηα γηα ηε ρξήζε ηεο θεθαδνιίλεο ζηα πξφσξα θαη ηα βξέθε ειηθίαο θάησ ηνπ 1 κελφο δελ έρεη επηβεβαησζεί, ην θάξκαθν απηφ δελ ζπληζηάηαη γηα ηνπο αζζελείο απηνχο. Δνζνινγία πξνθπιαθηηθήο πξνεγρεηξεηηθήο αγσγήο: Οη αθφινπζεο δνζνινγίεο ζπληζηψληαη γηα ηελ πξνθπιαθηηθή αγσγή ηεο θεθαδνιίλεο: Ελήιηθεο: Σπληζηάηαη 1 g θεθαδνιίλεο ελδνκπτθά ή ελδνθιέβηα, ½ έσο 1 ψξα πξνεγρεηξεηηθά θαη 0.5 g 1 g θεθαδνιίλεο ελδνθιέβηα ή ελδνκπτθά θάζε 6 έσο 8 ψξεο γηα 24 ψξεο κεηεγρεηξεηηθά. Σε πεξηπηψζεηο ρεηξνπξγηθψλ επεκβάζεσλ καθξάο δηαξθείαο (π.ρ. 2 σξψλ ή πεξηζζφηεξν) ζπληζηάηαη 0.5 έσο 1 g ελδνκπτθά ή ελδνθιέβηα θαηά ηε δηάξθεηα ηεο επέκβαζεο. Η θεθαδνιίλε ζα πξέπεη λα δηαθνπεί 24 ψξεο κεηά ηε ρεηξνπξγηθή επέκβαζε. Δάλ ππάξρνπλ ζεκεία ινίκσμεο, ιακβάλνληαη θαιιηέξγεηεο γηα απνκφλσζε ηνπ αηηηνινγηθνχ παξάγνληα θαη έιεγρν ηεο επαηζζεζίαο ηνπ. 4.3 Αληελδείμεηο - Η θεθαδνιίλε δελ πξέπεη λα ρνξεγείηαη ζε πξφσξα θαη βξέθε θάησ ηνπ 1 κελφο. - Η θεθαδνιίλε αληελδείθλπηαη ζε αζζελείο πνπ εκθαλίδνπλ αιιεξγία πξνο ηηο θεθαινζπνξίλεο. - Απφιπηε αληέλδεημε απνηειεί ηζηνξηθφ αλαθπιαθηηθνχ shock απφ πεληθηιιίλε. 4.4 Ιδηαίηεξεο πξνεηδνπνηήζεηο θαη ηδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΕΙ Πξηλ από ηε ρνξήγεζε ηεο θεθαδνιίλεο, πξέπεη λα ιεθζεί πξνιεπηηθά ην ηζηνξηθό ηνπ αζζελνύο θαη λα απνθιεηζηεί πξνεγνύκελε εκθάληζε ππεξεπαηζζεζίαο ζηηο θεθαινζπνξίλεο θαη ζηηο πεληθηιιίλεο. Οη θεθαινζπνξίλεο πξέπεη λα δίλνληαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο πνπ εκθαλίδνπλ επαηζζεζία πξνο ηελ πεληθηιιίλε. Υπάξρνπλ ελδείμεηο δηαζηαπξνχκελεο κεξηθήο αιιεξγίαο κεηαμχ πεληθηιιηλψλ θαη θεθαινζπνξηλψλ (δηαζηαπξνχκελε αιιεξγία 10%). Έρνπλ αλαθνηλσζεί πεξηζηαηηθά αζζελψλ πνπ εκθάληζαλ ζνβαξέο αληηδξάζεηο (ζπκπεξηιακβαλνκέλνπ ηνπ αλαθπιαθηηθνχ shock) θαη ζηηο δχν νκάδεο θαξκάθσλ. Όπσο ζπκβαίλεη κε φια ηα αληηβηνηηθά, ππάξρεη πεξίπησζε δηαηαξαρήο ηεο θπζηνινγηθήο ρισξίδαο ησλ αζζελψλ ππφ ζεξαπεία κε θεθαδνιίλε, κε πηζαλά απνηειέζκαηα ηελ εκθάληζε κπθεηηάζεσλ ή δηαξξντθνχ ζπλδξφκνπ θαη ςεπδνκεκβξαλψδνπο θνιίηηδαο. Σηελ ηειεπηαία πεξίπησζε ρνξεγνχληαη πγξά θαη ειεθηξνιχηεο θαη ζεξαπεία απφ ηνπ ζηφκαηνο κε αληηκηθξνβηαθά, δξαζηηθά θαηά ηνπ C. difficile. 4

5 ΠΡΟΦΤΛΑΞΕΙ Αλ παξνπζηαζηεί νμεία αλαθπιαθηηθή αιιεξγηθή αληίδξαζε πξνο ηελ θεθαδνιίλε, ην θάξκαθν πξέπεη λα δηαθνπεί θαη ν αζζελήο λα αληηκεησπηζζεί κε επηλεθξίλε, θνξηηθνεηδή, αληηηζηακηληθά θαη ηελ ινηπή αληη-shock αγσγή. Παξαηεηακέλε ρνξήγεζε ηεο θεθαδνιίλεο κπνξεί λα πξνθαιέζεη απνηθηζκφ απφ κε επαίζζεηνπο πξνο απηήλ κηθξννξγαληζκνχο. Ο αζζελήο πξέπεη λα εμεηάδεηαη πξνζεθηηθά. Δάλ εκθαληζηεί ππεξινίκσμε θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο, πξέπεη λα ιεθζνχλ ηα θαηάιιεια κέηξα. Οηαλ ε θεθαδνιίλε ρνξεγείηαη ζε αζζελείο κε ειαηησκέλε λεθξηθή ιεηηνπξγία ε εκεξήζηα δφζε πξέπεη λα κεηψλεηαη αλάινγα (βι. 4.2 «Γνζνινγία θαη ηξφπνο ρνξήγεζεο»). Με ηα αληηδξαζηήξηα Benedict s, Fehling ή Clinitest κπνξεί λα δνζεί ςεπδψο ζεηηθή αληίδξαζε γηα ηε γιπθφδε ζηα νχξα, θάηη ην νπνίν δελ ζπκβαίλεη κε ηα ηεζη ελδπκηθνχ πξνζδηνξηζκνχ φπσο π.ρ. ΤΔST TΑPE (ράξηηλε ηαηλία αλίρλεπζεο γιπθφδεο νχξσλ). 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Πξνβελεζίδε, ηεηξαθπθιίλεο ή ρισξακθεληθφιε: Αχμεζε ησλ επηπέδσλ ζην αίκα θαη παξάηαζε ηνπ ρξφλνπ εκηδσήο. Σχγρξνλε ρνξήγεζε ηεηξαθπθιηλψλ ή ρισξακθεληθφιεο δελ ελδείθλπηαη (εάλ ππάξρεη απφιπηε έλδεημε ρνξήγεζεο πξέπεη λα δίλνληαη ζε δηαθνξεηηθέο ψξεο θαη απφ δηαθνξεηηθή νδφ). Ακηλνγιπθνζίδεο: Κίλδπλνο γηα αζξνηζηηθή λεθξνηνμηθφηεηα ζε άηνκα κε επηβαξπληηθνχο παξάγνληεο ηεο λεθξηθήο ηνπο ιεηηνπξγίαο (π.ρ. πξνυπάξρνπζα λεθξηθή αλεπάξθεηα, shock, έκεηνη, αθπδάησζε, αηκνξξαγία, κεγάιε ειηθία). Η ρνξήγεζε ακηλνγιπθνζηδψλ πξέπεη λα γίλεηαη ζε δηαθνξεηηθά ρξνληθά δηαζηήκαηα. Γελ πξέπεη λα αλακηγλχνληαη ζηελ ίδηα ζχξηγγα ή θηάιε ελδνθιεβίνπ εγρχζεσο. 4.6 Κύεζε θαη γαινπρία Υξήζε θαηά ηελ θύεζε Μειέηεο αλαπαξαγσγήο ζε πνληηθνχο, ζηνπο νπνίνπο ρνξεγήζεθαλ δφζεηο θεθαδνιίλεο ησλ 500 mg ή ηνπ 1 g αλά kg βάξνπο, έδεημαλ φηη ε θεθαδνιίλε δελ επηθέξεη δηαηαξαρέο ηεο γνληκφηεηαο νχηε πξνθαιεί βιάβεο ζην έκβξπν. Ωζηφζν, δελ ππάξρνπλ ηθαλνπνηεηηθέο θαη θαιά ειεγρφκελεο θιηληθέο κειέηεο επί εγθχσλ γπλαηθψλ. Δπεηδή νη κειέηεο ζε πεηξακαηφδσα δελ είλαη αξθεηέο γηα ηελ εμαγσγή ηεθκεξησκέλσλ ζπκπεξαζκάησλ πνπ λα έρνπλ εθαξκνγή ζηνπο αλζξψπνπο, ε θεθαδνιίλε ζπληζηάηαη λα ρξεζηκνπνηείηαη θαηά ηε δηάξθεηα ηεο θχεζεο κφλνλ φηαλ είλαη απφιπηα αλαγθαία. Υξήζε θαηά ηε γαινπρία Η θεθαδνιίλε αληρλεχεηαη ζε κηθξέο ππθλφηεηεο ζην γάια ζειαδνπζψλ κεηέξσλ. Σπλεπψο, πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζηηο ζειάδνπζεο κεηέξεο. 4.7 Επίδξαζε ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλεκάησλ Η θεθαδνιίλε δελ πξνθαιεί επίδξαζε ζηελ ηθαλφηεηα νδήγεζεο ησλ αζζελψλ. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο (ζην 10% δηαζηαπξνχκελεο κε ηηο πεληθηιιίλεο), δεξκαηηθφ εμάλζεκα. Νεθξνηνμηθφηεηα απφ θεθαδνιίλε (δηάκεζνο λεθξίηηο), θπξίσο επί κεγάισλ δφζεσλ ή φηαλ γίλεηαη παξάιιειε ρνξήγεζε δηνπξεηηθψλ ηεο αγθχιεο (π.ρ. θνπξνζεκίδε), ακηλνγιπθνζηδψλ ή αθηηλνζθηεξψλ νπζηψλ. 5

6 Σπαληφηεξα έρεη αλαθεξζεί δηαξξντθφ ζχλδξνκν θαη ςεπδνκεκβξαλψδεο θνιίηηο ζε παξεληεξηθή ρνξήγεζε. Τα ζπκπηψκαηά ηεο δχλαληαη λα εθδεισζνχλ θαηά ή κεηά ηε ρνξήγεζε αληηκηθξνβηαθψλ. Θεηηθή άκεζνο COOMBS. Σπαλίσο φκσο παξαηεξείηαη αηκνιπηηθή αλαηκία. Παξαηεξείηαη επίζεο θαη ζε λενγλά πνπ νη κεηέξεο ηνπο έπαηξλαλ θεθαινζίλε πξν ηνπ ηνθεηνχ. Θξνκβνθιεδίηηο επί ελδνθιεβίνπ ρνξήγεζεο. Πφλνο επί ελδνκπτθήο ρνξεγήζεσο. Δπηινηκψμεηο απφ αλζεθηηθνχο κηθξννξγαληζκνχο. Μαθξνρξφληα ρνξήγεζε νδεγεί ζπαλίσο ζε ππνζξνκβηλαηκία, ιφγσ κεησκέλεο παξαγσγήο βηηακίλεο Κ απφ ηελ θπζηνινγηθή ρισξίδα ηνπ εληέξνπ. Λεπθνπελία, νπδεηεξνπελία, εσζηλνθηιία, ζξνκβνπελία (ζπάληα). Μηθξή αχμεζε ηξαλζακηλαζψλ επί ελδνκπτθήο ρνξεγήζεσο. Δκπχξεηεο θαηαζηάζεηο πνπ νθείινληαη ζην θάξκαθν. Παξνδηθή αχμεζε ηξαλζακηλαζψλ θαη αιθαιηθήο θσζθαηάζεο. Σε ζπάληεο πεξηπηψζεηο κπνξεί λα εκθαληζζεί ην ζχλδξνκν Stevens-Johnson θαη ηνμηθή επηδεξκηθή λεθξφιπζε (Lyell s Σχλδξνκν). Σε απηήλ ηελ πεξίπησζε πξέπεη λα ιακβάλνληαη ηα θαηάιιεια κέηξα θαη δηαθνπή ηνπ θαξκάθνπ. Μπνξεί επίζεο λα εκθαληζζνχλ: πξφζθαηξε αχμεζε ηεο νπξίαο (BUN), λαπηία, αλνξεμία, έκεηνο θαη κπθεηηάζεηο δηαθφξσλ εληνπίζεσλ (ζηφκα, γελλεηηθά φξγαλα, πεπηηθφ ζχζηεκα). 4.9 Τπεξδνζνινγία Μέηξα Αληηκεηώπηζεο θαη Αληίδνηα Σηα ηνμηθά ζπκπηψκαηα πνπ ζπλνδεχνπλ ηελ ππεξδνζνινγία, κπνξεί λα πεξηιακβάλνληαη: πφλνο, θιεγκνλή θαη θιεβίηηο ζην ζεκείν ηεο έλεζεο. Η παξεληεξηθή ρνξήγεζε εμαηξξεηηθά πςειψλ δφζεσλ θεθαινζπνξηλψλ κπνξεί λα πξνθαιέζεη ππλειία, δάιε θαη παξαηζζεζίεο, θεθαιαιγία. Σπαζκνί κπνξεί λα πξνθιεζνχλ κε κεξηθέο θεθαινζπνξίλεο, ηδηαίηεξα ζε αζζελείο κε λεθξηθή αλεπάξθεηα. Σηελ αληηκεηψπηζε ηεο ππεξδνζνινγίαο, πξέπεη λα ιακβάλνληαη ππφςε νη πηζαλφηεηεο πνιιαπιψλ θαξκαθεπηηθψλ ππεξδνζνινγηψλ, αιιειεπηδξάζεσλ κεηαμχ θαξκάθσλ θαζψο θαη αζπλήζνπο θαξκαθνθηλεηηθήο ζην ζπγθεθξηκέλν αζζελή. Δάλ εκθαληζζνχλ ζπαζκνί, πξέπεη λα δηαθνπεί ακέζσο ε ρνξήγεζε ηνπ θαξκάθνπ. Αληηζπαζκσδηθή ζεξαπεία κπνξεί λα δνζεί αλ ελδείθλπηαη. Σπληζηάηαη γεληθή ππνζηεξηθηηθή αγσγή. ΣΗΛΕΦΧΝΟ ΚΕΝΣΡΟΤ ΔΗΛΗΣΗΡΙΑΕΧΝ ΑΘΗΝΧΝ: ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕ ΙΔΙΟΣΗΣΕ 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Μηθξνβηνινγία. In vitro δνθηκαζίεο ηεο θεθαδνιίλεο έδεημαλ φηη δξα αλαζηέιινληαο ηε ζχλζεζε ηνπ θπηηαξηθνχ ηνηρψκαηνο. In vitro, ε θεθαδνιίλε είλαη δξαζηηθή ελαληίνλ ησλ εμήο κηθξννξγαληζκψλ: - Σηαθπιφθνθθνο ρξπζίδσλ (aureus) (πνπ παξάγεη ή φρη πεληθηιιηλάζε), εμαηξνπκέλσλ ησλ ζηειερψλ πνπ είλαη αλζεθηηθά ζηε κεζηθηιιίλε. - Σηξεπηφθνθθνο Αβ-αηκνιπηηθφο, θαη άιια ζηειέρε ζηξεπηνθφθθσλ. 6

7 - Staphylococcus epidermidis - Πλεπκνληφθνθθνο (δηπιφθνθθνο πλεπκνλίαο) - Escherichia coli - Klebsiella είδε - Proteus mirabilis - Haemophilus influenzae - Enterobacter aerogenes Όια ηα ζηειέρε εληεξνθφθθσλ είλαη αλζεθηηθά. Τα πεξηζζφηεξα ζηειέρε ηνπ Enterobacteriaceal θαη ησλ ζεηηθψλ ζηελ ηλδφιε πξσηέσλ (πξσηέαο vulgaris), Morganella morganii θαη Providencia rettgeri, είλαη αλζεθηηθά. Οη αλζεθηηθνί ζηε κεζηθηιιίλε ζηαθπιφθνθθνη, θαη ηα είδε Serratia, pseudomonas, Mima-Herellea, είλαη αλζεθηηθά. 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο Σε δηαζηαπξνχκελε κειέηε, θεθαδνιίλε θαη θεθαινξηδίλε ρνξεγήζεθαλ ελδνκπτθά ζε 5 πγηείο εζεινληέο. Με 500 mg θεθαδνιίλε, ε κέζε κέγηζηε ζπγθέληξσζε ζην πιάζκα βξέζεθε 44.6 mcg/ml, 3 θνξέο πςειφηεξε απφ απηή ηεο θεθαινξηδίλεο (17.2 mcg/ml). Τα ζεξαπεπηηθά επίπεδα ζην πιάζκα βξέζεθε φηη δηαηεξνχληαη επί 10 ψξεο πεξίπνπ κεηά ηε ρνξήγεζε. Σηα νχξα βξέζεθε φηη απνβάιιεηαη ην 95.9% κίαο δφζεο 250 mg Ι.Μ. ζε 24 ψξεο θαη ην 82.4% κίαο δφζεο 500 mg. Η θαξκαθνθηλεηηθή ηεο θεθαδνιίλεο έρεη κειεηεζεί ζε ζχγθξηζε κε ηε θαξκαθνθηλεηηθή άιισλ θεθαινζπνξηλψλ, φπσο είλαη ε θεθαινξηδίλε, θεθαινζίλε, θεθαιεμίλε θαη θεθαλφλε, ζε πγηείο άλδξεο εζεινληέο. Η θεθαδνιίλε δεκηνπξγεί ζπγθεληξψζεηο ζηνλ νξφ δηπιάζηεο απφ απηέο ηεο θεθαινξηδίλεο κεηά απφ ελδνκπτθή θαη ελδνθιέβηα ρνξήγεζε θαη ηεηξαπιάζηεο απφ απηέο ηεο θεθαινζίλεο. Δλδνθιέβηα έγρπζε 0.5 g θεθαδνιίλεο κέζα ζε 20 ιεπηά δεκηνπξγεί κέγηζηε ζπγθέληξσζε 118 mcg/ml ελψ 1 g θεθαινζίλεο 70 mcg/ml. Ο ρξφλνο εκηδσήο ηεο θεθαδνιίλεο ζηνλ νξφ είλαη 1.8 ψξεο, ελψ ησλ ππνινίπσλ θεθαινζπνξηλψλ θπκαίλεηαη απφ 0.5 έσο 1.1 ψξεο. Ο ξπζκφο ηεο λεθξηθήο θάζαξζεο είλαη 64 ml/min/1.73 m 2 ελψ ην 100% πεξίπνπ ηεο δφζεο απνβάιιεηαη ζηα νχξα ζε 24 ψξεο. Σπλδέεηαη ζε πνζνζηφ 86% κε πξσηεΐλεο θαη ν νξφο θαηαλνκήο είλαη 10 l/1.73 m 2. Οη ζπγθεληξψζεηο ζηνλ νξφ θαη ηα νχξα έρνπλ πξνζδηνξηζζεί ζε άηνκα κε θπζηνινγηθή λεθξηθή ιεηηνπξγία θαη ζε άηνκα κε δηάθνξν βαζκφ λεθξηθήο αλεπάξθεηαο κεηά απφ παξεληεξηθή ρνξήγεζε 500 mg θεθαδνιίλεο. Βξέζεθε φηη νη κέγηζηεο ζπγθεληξψζεηο ζην αίκα δελ δηαθέξνπλ ζεκαληηθά (αλαινγηθά κε ην βάξνο ζψκαηνο) ζε άηνκα κε δηαθνξεηηθή ηηκή θάζαξζεο θξεαηηλίλεο. Ο ρξφλνο εκηδσήο ηεο θεθαδνιίλεο απμάλεηαη ζεκαληηθά ζε αζζελείο κε θάζαξζε θξεαηηλίλεο ίζε ή κηθξφηεξε απφ 26 ml/min. Ο κέζνο ρξφλνο εκηδσήο είλαη 2.2 ψξεο κε Ccr= ml/min, 2.4 ψξεο κε Ccr= ml/min, 6.8 ψξεο κε Ccr= 26 ml/min, 12 ψξεο κε Ccr= ml/min θαη 56.6 ψξεο κε Ccr= < 5 ml/min. 7

8 Η αηκνθάζαξζε ειαηηψλεη ζεκαληηθά ηνλ ρξφλν εκηδσήο ζηνλ νξφ ζε 8.8 ψξεο ζε άηνκα κε Ccr= < 5 ml/min. Η πεξηηνλατθή δηάιπζε δελ επεξεάδεη ζρεδφλ θαζφινπ ηνλ ρξφλν εκηδσήο. Τν θάξκαθν δελ δηέξρεηαη ηνλ αηκαηεγθεθαιηθφ θξαγκφ. 5.3 Πξνθιηληθά ζηνηρεία γηα ηελ αζθάιεηα (ηνμηθνινγηθά ζηνηρεία) Γελ έρνπλ γίλεη κειέηεο ζε πεηξακηφδσα γηα λα εθηηκεζεί ε δπλαηφηεηα πξφθιεζεο θαξθίλνπ ή κεηαιιάμεσλ κεηά ηε ρνξήγεζε θεθαδνιίλεο. Οη κειέηεο αλαπαξαγσγήο δελ απνθάιπςαλ ελδείμεηο δηαηαξαρήο ηεο γνληκφηεηαο. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΑ ΣΟΙΥΕΙΑ 6.1 Καηάινγνο ησλ εθδόρσλ Αζπκβαηόηεηεο Γελ πξέπεη λα αλακεηγλχνληαη κε ην πξντφλ άιια αληηβηνηηθά (ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ησλ ακηλνγιπθνζηδψλ) ζηελ ίδηα ζχξηγγα ή θηάιε ελδνθιεβίνπ εγρχζεσο. 6.3 Δηάξθεηα δσήο 24 κήλεο. Μεηά ηελ αλαζχζηαζε: 24 ψξεο. 6.4 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε θύιαμε ηνπ πξντόληνο Η δηαιπκέλε θεθαδνιίλε θαη ηα δηαιχκαηα ηεο θεθαδνιίλεο ζηα ζπληζηψκελα ελδνθιέβηα πγξά είλαη ζηαζεξά γηα 24 ψξεο ζε ζεξκνθξαζία δσκαηίνπ θαη 96 ψξεο ζην ςπγείν (5 ν C). Γηαιχκαηα ηεο θεθαδνιίλεο ζε θπζηνινγηθφ νξφ 9%, ζε δηάιπκα δεμηξφδεο 5% ή ζε ελέζηκν χδσξ, ηα νπνία θαηαςχρνληαη ακέζσο κεηά ηε δηάιπζε ζην αξρηθφ θηαιίδην, δηαηεξνχληαη κέρξη θαη 12 εβδνκάδεο ζε ζεξκνθξαζία 20 ν C. Καηά ηελ απφςπμε πξέπεη λα κε ζεξκαλζεί ππεξβνιηθά. Απαγνξεχεηαη ε επαλαθαηάςπμε. 6.5 Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε Κνπηί πνπ πεξηέρεη έλα θηαιίδην κε μεξά ζθφλε γηα αλαζχζηαζε κε δηαιχηε. 6.6 Οδεγίεο ρξήζεο/ρεηξηζκνύ Βι. 4.2 «Γνζνινγία θαη ηξφπνο ρνξήγεζεο» θαη 6.4 «Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηε θχιαμε ηνπ πξντφληνο». 7. ΚΑΣΟΥΟ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ ΒΙΑΝΔΞ Α.Δ., Οδφο Ταηνΐνπ, Νέα Δξπζξαία, Τει.: ΑΡΙΘΜΟ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ 42001/07/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΧΣΗ ΕΓΚΡΙΗ / ΑΝΑΝΕΧΗ ΣΗ ΑΔΕΙΑ

9 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΧΡΗΗ ΣΟΤ ΚΕΙΜΕΝΟΤ