ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ VARIVAX κόνις και διαλύτης για ενέσιμο εναιώρημα [Εμβόλιο ανεμευλογιάς (από ζώντες ιούς)] 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Μετά την ανασύσταση, μία δόση (0,5 ml) περιέχει: Ιό ανεμευλογιάς** στέλεχος Οka/Merck (ζων, εξασθενημένο) 1350 PFU*** ** Παραγόμενο σε ανθρώπινα διπλοειδή κύτταρα (MRC-5). *** PFU= Μονάδες σχηματισμού πλάκας Το εμβόλιο αυτό μπορεί να περιέχει σε ίχνη, ποσότητα νεομυκίνης (βλέπε λήμμα 4.3 και 4.4). Έκδοχα: Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε λήμμα ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Kόνις και διαλύτης για ενέσιμο εναιώρημα. Λευκή έως υπόλευκη κόνις και διαυγής, άχρωμος υγρός διαλύτης. 4. ΚΛΙΝΙΚA ΣΤΟΙΧΕΙΑ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το VARIVAX ενδείκνυται για εμβολιασμό έναντι της ανεμευλογιάς σε άτομα ηλικίας από 12 μηνών (Βλέπε λήμμα 4.2 και 5.1). Το VARIVAX μπορεί να χορηγηθεί σε βρέφη ηλικίας από 9 μηνών κάτω από ειδικές περιστάσεις, όπως συμμόρφωση με εθνικά προγράμματα εμβολιασμών ή σε περιπτώσεις επιδημίας (βλέπε λήμματα 4.2, 4.5 και 5.1). Το VARIVAX μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε επίνοσα άτομα τα οποία έχουν εκτεθεί σε ανεμευλογιά. Εμβολιασμός μέσα σε 3 ημέρες από την έκθεση μπορεί να προφυλάξει από λοίμωξη με κλινικές εκδηλώσεις ή να τροποποιήσει την πορεία της λοίμωξης. Πέρα από αυτά, υπάρχει περιορισμένος αριθμός στοιχείων που δείχνουν ότι o εμβολιασμός μέχρι και 5 ημέρες μετά την έκθεση μπορεί να τροποποιήσει την πορεία της λοίμωξης (βλέπε λήμμα 5.1). 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Η χρήση του VARIVAX πρέπει να βασίζεται στις επίσημες συστάσεις. Άτομα ηλικίας κάτω των 9 μηνών Το VARIVAX δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα ηλικίας κάτω των 9 μηνών. 1

2 Άτομα ηλικίας από 9 μηνών Τα άτομα αυτά πρέπει να λάβουν δύο δόσεις VARIVAX ώστε να διασφαλίζουν άριστη προστασία έναντι της ανεμευλογιάς (βλέπε λήμμα 5.1). Άτομα ηλικίας από 9 έως 12 μηνών Σε σχήματα στα οποία ο εμβολιασμός έχει ξεκινήσει σε ηλικία μεταξύ 9 και 12 μηνών, απαιτείται μια δεύτερη δόση και πρέπει να δοθεί μετά από ένα διάστημα τουλάχιστον 3 μηνών (βλέπε λήμμα 5.1). Άτομα ηλικίας από 12 μηνών έως 12 ετών Για τα άτομα ηλικίας από 12 μηνών έως 12 ετών, πρέπει να περάσει τουλάχιστον ένας μήνας μεταξύ της πρώτης και της δεύτερης δόσης (βλέπε λήμμα 5.1). Σημείωση: η εφαρμογή των επίσημων συστάσεων μπορεί να ποικίλει ως προς την αναγκαιότητα της μίας ή των δύο δόσεων καθώς και του διαστήματος μεταξύ των δόσεων των εμβολίων που περιέχουν ανεμευλογιά. Σε άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών με ασυμπτωματική λοίμωξη από HIV (CDC Τάξη 1) με κατά ηλικία ειδικά CD4+ Τ-λεμφοκύτταρα σε ποσοστό 25%, χορηγούνται δύο δόσεις με μεσοδιάστημα 12 εβδομάδων. Άτομα ηλικίας από 13 ετών και άνω Άτομα ηλικίας από 13 ετών και άνω πρέπει να λαμβάνουν δύο δόσεις με μεσοδιάστημα 4-8 εβδομάδων. Εάν το διάστημα μεταξύ των δόσεων υπερβαίνει τις 8 εβδομάδες, η δεύτερη δόση πρέπει να χορηγηθεί το ταχύτερο δυνατόν (βλέπε λήμμα 5.1). Υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία που δείχνουν ότι η προστασία διαρκεί μέχρι και 9 χρόνια μετά τον εμβολιασμό (βλέπε λήμμα 5.1). Ωστόσο, ακόμη δεν έχει τεκμηριωθεί η ανάγκη για αναμνηστικές δόσεις. Εάν το VARIVAX πρόκειται να χορηγηθεί σε οροαρνητικά άτομα πριν από περίοδο προγραμματισμένης ή ενδεχόμενης μελλοντικής ανοσοκαταστολής (όπως τα άτομα σε αναμονή μεταμόσχευσης οργάνου και τα άτομα σε ύφεση από κακοήθη νόσο), στο χρονοδιάγραμμα των εμβολιασμών πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το διάστημα μετά τη δεύτερη δόση πριν την αναμενόμενη μέγιστη προστασία (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1). Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την ανοσολογική απάντηση στο VARIVAX σε οροαρνητικά άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών. Τρόπος χορήγησης Το εμβόλιο χορηγείται ενδομυϊκά (ΙΜ) ή υποδόρια (SC). Οι προτιμώμενες θέσεις ένεσης είναι η προσθιοπλάγια περιοχή του μηρού στα μικρότερα παιδιά και η περιοχή του δελτοειδούς μυός σε μεγαλύτερα παιδιά, εφήβους και ενήλικες. Το εμβόλιο πρέπει να χορηγείται υποδορίως σε ασθενείς με θρομβοπενία ή οποιαδήποτε διαταραχή πήξεως. ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΧΟΡΗΓΕΙΤΑΙ ΕΝΔΟΑΓΓΕΙΑΚΑ. Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος: Βλέπε λήμμα Αντενδείξεις Ιστορικό υπερευαισθησίας σε οποιοδήποτε εμβόλιο ανεμευλογιάς, σε οποιοδήποτε έκδοχο ή στη ζελατίνη ή στη νεομυκίνη (που ίσως υπάρχουν σε ίχνη, βλέπε λήμματα 4.4 και 6.1). 2

3 Δυσκρασίες του αίματος, λευχαιμία, λεμφώματα κάθε τύπου ή άλλα κακοήθη νεοπλάσματα του αιματικού και λεμφικού συστήματος. Άτομα σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (περιλαμβάνονται και τα κορτικοστεροειδή σε υψηλές δόσεις). Σοβαρή χυμική ή κυτταρική (πρωτοπαθή ή επίκτητη) ανοσοανεπάρκεια, π.χ. σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, αγαμμασφαιριναιμία και AIDS ή με συμπτωματική λοίμωξη από HIV ή με κατά ηλικία ειδικά CD4+ T-λεμφοκύτταρα σε ποσοστό σε παιδιά κάτω των 12 μηνών: CD4+ < 25%, σε παιδιά μεταξύ μηνών: CD4+ < 20%, σε παιδιά μεταξύ μηνών: CD4+ <15% (βλέπε λήμμα 4.4). Άτομα με οικογενειακό ιστορικό συγγενούς ή κληρονομικής ανοσοανεπάρκειας, εκτός εάν αποδεικνύεται η ανοσολογική επάρκεια του ατόμου που πρόκειται να εμβολιασθεί. Ενεργός φυματίωση σε θεραπεία. Οποιαδήποτε νόσος με πυρετό >38,5 ο C. Ωστόσο, ο χαμηλός πυρετός αυτός καθ αυτός δεν αποτελεί αντένδειξη εμβολιασμού. Κύηση. Επιπλέον, η εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποφεύγεται για 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό (βλέπε λήμμα 4.6). 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Όπως για όλα τα ενέσιμα εμβόλια, η ενδεδειγμένη θεραπευτική αγωγή και ιατρική επίβλεψη πρέπει πάντοτε να παρέχονται άμεσα στη σπάνια περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης μετά τη χορήγηση του εμβολίου. Όπως και με άλλα εμβόλια, υπάρχει το ενδεχόμενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας όχι μόνο στο δραστικό συστατικό αλλά και στα έκδοχα και ίχνη καταλοίπων που περιέχονται στο εμβόλιο: υδρολυθείσα ζελατίνη και νεομυκίνη (βλέπε λήμμα 2 και 6.1). Όπως και άλλα εμβόλια, το VARIVAX δεν προσφέρει σε όλα τα άτομα πλήρη προστασία έναντι της φυσικής νόσησης από ανεμευλογιά. Στις κλινικές μελέτες έχει αξιολογηθεί μόνο η αποτελεσματικότητα 6 εβδομάδες μετά τη χορήγηση μιας δόσης σε υγιή άτομα ηλικίας μέχρι 12 ετών ή 6 εβδομάδες μετά τη δεύτερη δόση σε μεγαλύτερα άτομα (βλέπε λήμμα 5.1). O εμβολιασμός σε ασθενείς με επιλεγμένες ανεπάρκειες στο ανοσολογικό σύστημα θα πρέπει να εξετάζεται όπου τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων (π.χ. ασθενείς με ασυμπτωματική HIV λοίμωξη, ανεπάρκεια IgG υποτάξεων, συγγενής ουδετεροπενία, χρόνια κοκκιωματώδη νόσο και νοσήματα με ανεπάρκεια συμπληρώματος). Οι ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν κάποια αντένδειξη για αυτόν τον εμβολιασμό (βλέπε λήμμα 4.3) μπορεί να μην ανταποκριθούν τόσο καλά στον εμβολιασμό όσο οι ανοσοεπαρκείς ασθενείς. Γι αυτό, κάποιοι από αυτούς τους ασθενείς μπορεί να νοσήσουν από ανεμευλογιά σε περίπτωση επαφής, παρά την σωστή χορήγηση του εμβολίου. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία, ανεμευλογιάς. Οι εμβολιαζόμενοι πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση σαλικυλικών για 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό (βλέπε λήμμα 4.5). Μετάδοση Η μετάδοση του ιού του εμβολίου από υγιείς εμβολιαζόμενους που εμφανίζουν ή δεν εμφανίζουν ανεμευλογιοειδές εξάνθημα σε υγιή επίνοσα άτομα του στενού περιβάλλοντος, σε εγκύους και ανοσοκατεσταλμένα άτομα, είναι σπάνια (βλέπε λήμμα 4.8). Επομένως οι εμβολιαζόμενοι πρέπει, κατά το δυνατόν, να αποφεύγουν τη στενή επαφή με επίνοσα άτομα υψηλού κινδύνου μέχρι και για 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό. Σε περιπτώσεις που δεν μπορεί να αποφευχθεί η επαφή με άτομα υψηλού κινδύνου, πριν τον εμβολιασμό, ο πιθανός κίνδυνος μετάδοσης του ιού του εμβολίου, πρέπει να σταθμίζεται έναντι του κινδύνου μόλυνσης και μετάδοσης του φυσικού ιού της ανεμευλογιάς (βλέπε λήμμα 4.8). 3

4 Επίνοσα άτομα υψηλού κινδύνου είναι: Τα ανοσοκατασταλμένα άτομα (βλέπε λήμμα 4.3) Οι έγκυες γυναίκες χωρίς αποδεδειγμένο θετικό ιστορικό για ανεμευλογιά ή εργαστηριακά ευρήματα για προηγηθείσα νόσηση Τα νεογνά από μητέρες χωρίς αποδεδειγμένο θετικό ιστορικό για ανεμευλογιά ή εργαστηριακά ευρήματα για προηγηθείσα νόσηση. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Το VARIVAX δεν πρέπει να αναμιγνύεται με οποιοδήποτε άλλο εμβόλιο ή φαρμακευτικό προϊόν στην ίδια σύριγγα. Τα άλλα ενέσιμα εμβόλια ή φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να χορηγούνται ως χωριστές ενέσεις και σε διαφορετικές θέσεις. Ταυτόχρονη χορήγηση με άλλα εμβόλια Το VARIVAX έχει χορηγηθεί σε νήπια ταυτόχρονα, αλλά σε διαφορετική θέση, με το συνδυασμένο εμβόλιο ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς, το συζευγμένο εμβόλιο αιμόφιλου της ινφλουέντζας τύπου b, το εμβόλιο ηπατίτιδας Β, το εμβόλιο διφθερίτιδας/τετάνου/κοκκύτη (ολοκυτταρικό και ακυτταρικό) και το εμβόλιο πολιομυελίτιδας από το στόμα. Δεν υπήρξαν ενδείξεις κλινικά σχετικής διαφοράς στην ανοσολογική απάντηση σε οποιοδήποτε από τα αντιγόνα όταν χορηγήθηκαν ταυτόχρονα με το VARIVAX. Εάν το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Οka/Merck) δεν χορηγηθεί ταυτόχρονα με το εμβόλιο που περιέχει ζώντες ιούς ιλαράς, παρωτίτιδας και ερυθράς, τότε πρέπει να υπάρξει μεσοδιάστημα 1 μηνός μεταξύ των 2 εμβολίων από ζώντες ιούς. Η ταυτόχρονη χορήγηση VARIVAX και τετραδύναμων, πενταδύναμων ή εξαδύναμων (με βάση το εμβόλιο διφθερίτιδας, τετάνου, κοκκύτη ακυτταρικό [DTαP]) εμβολίων δεν έχει αξιολογηθεί. Ο εμβολιασμός πρέπει να αναβάλλεται για 5 μήνες τουλάχιστον μετά από μετάγγιση αίματος ή πλάσματος ή μετά από χορήγηση ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης ή ανοσοσφαιρίνης ανεμευλογιάςζωστήρα (VZIG). Η χορήγηση προϊόντων αίματος που περιέχουν αντισώματα κατά του ιού ανεμευλογιάς-ζωστήρα, στα οποία περιλαμβάνονται η VZIG ή άλλα παρασκευάσματα ανοσοσφαιρίνης, 1 μήνα μετά τη δόση VARIVAX, ενδέχεται να μειώσει την ανοσολογική απάντηση στο εμβόλιο και κατ επέκταση να μειώσει την προστατευτική του ικανότητα. Επομένως, τα προϊόντα αυτά δεν πρέπει να χορηγούνται για 1 μήνα μετά τη δόση VARIVAX, εκτός εάν θεωρηθεί ότι είναι απαραίτητα. Οι εμβολιαζόμενοι πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση σαλικυλικών για 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό με VARIVAX, καθώς έχει αναφερθεί σύνδρομο Reye μετά τη χρήση σαλικυλικών στη διάρκεια νόσησης από φυσικό ιό ανεμευλογιάς (βλέπε λήμμα 4.4). 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Γονιμότητα Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα με το VARIVAX. To VARIVAX δεν έχει αξιολογηθεί για την πιθανότητα να επηρεάζει τη γονιμότητα. Κύηση Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να εμβολιάζονται με VARIVAX. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με VARIVAX σε έγκυες γυναίκες. Ωστόσο, δεν έχει τεκμηριωθεί εμβρυική βλάβη όταν έχουν χορηγηθεί εμβόλια ανεμευλογιάς σε έγκυες γυναίκες. Δεν είναι γνωστό εάν το VARIVAX προκαλεί βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε έγκυο ή μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα. Η εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποφεύγεται για 1 μήνα μετά τον εμβολιασμό. Οι γυναίκες που επιθυμούν να μείνουν έγκυες πρέπει να συμβουλεύονται να καθυστερήσουν. 4

5 Θηλασμός Επειδή θεωρητικά υπάρχει κίνδυνος μετάδοσης του ιού του εμβολίου από τη μητέρα στο νεογνό, γι αυτό γενικά δε συνιστάται η χρήση του VARIVAX σε θηλάζουσες μητέρες (βλέπε επίσης λήμμα 4.4). Ο εμβολιασμός γυναικών που έχουν εκτεθεί, με αρνητικό ιστορικό ανεμευλογιάς ή είναι οροαρνητικές σε ανεμευλογιά, πρέπει να αξιολογείται σε ατομική βάση. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες α. Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας Σε κλινικές μελέτες, σταθερά παρασκευάσματα εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck) φυλασσόμενα στην κατάψυξη και σε ψυγείο χορηγήθηκαν σε περίπου υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών που τέθηκαν σε παρακολούθηση για μέχρι και 42 ημέρες μετά από κάθε δόση. Δε φάνηκε να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών από τη χρήση του VARIVAX σε οροθετικά άτομα. Το προφίλ ασφάλειας φυλασσόμενου σε ψυγείο σταθερού εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck) είναι γενικά παρόμοιο με το προφίλ ασφάλειας των αρχικών παρασκευασμάτων του εμβολίου. Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με placebo μελέτη, στην οποία συμμετείχαν 956 υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 14 ετών, εκ των οποίων 914 με ορολογικά επιβεβαιωμένη ευπάθεια στην ανεμευλογιά, οι μόνες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε σημαντικά μεγαλύτερη συχνότητα στα άτομα που χορηγήθηκε το εμβόλιο σε σχέση με τα άτομα στα οποία χορηγήθηκε placebo ήταν πόνος (26,7% έναντι 18,1%) και ερυθρότητα (5,7% έναντι 2,4%) στη θέση της ένεσης και ανεμευλογιοειδές εξάνθημα (2,2% έναντι 0,2%) σε θέση άλλη από αυτή της ένεσης. Σε μια κλινική μελέτη, 752 παιδιά έλαβαν VARIVAX, είτε ενδομυϊκά είτε υποδόρια. Το γενικό προφίλ ασφάλειας και των δύο οδών χορήγησης ήταν συγκρίσιμο, παρόλο που στην ομάδα της ΙΜ (20,9%) οι αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης ήταν λιγότερο συχνές σε σύγκριση με την ομάδα της SC (34,3%). Σε μία μελέτη παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία με το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος OkA/Merck), που πραγματοποιήθηκε για να αξιολογήσει την βραχυπρόθεσμη ασφάλεια (παρακολούθηση έως 30 ή 60 ημέρες) σε περίπου παιδιά, ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών, και σε άτομα, ηλικίας άνω των 13 ετών, δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με το εμβόλιο. β. Σύνοψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε πίνακα Κλινικές Μελέτες Σε κλινικές μελέτες στις οποίες αξιολογήθηκε η αιτιολογική σχέση (5185 άτομα), παρατηρήθηκαν οι εξής ανεπιθύμητες ενέργειες σε χρονική συσχέτιση με τον εμβολιασμό: Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται βάση τίτλου συχνότητας εμφάνισης χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνθήκη: Πολύ Συχνές (1/10), Συχνές (1/100, <1/10), Όχι συχνές (1/1000, <1/100), Σπάνιες (1/10.000, <1/1000) Υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών (1 δόση) Ανεπιθύμητες ενέργειες Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Λεμφαδενοπάθεια, Λεμφαδενίτιδα, Θρομβοπενία Συχνότητα εμφάνισης 5

6 Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία, Υπνηλία Απάθεια, Νευρικότητα, Ανησυχία, Υπερύπνια, Εφιάλτες, Συγκινησιακές μεταβολές, Ανωμαλία βαδίσματος, Πυρετικοί σπασμοί, Τρόμος Οφθαλμικές διαταραχές Επιπεφυκίτιδα Οξεία επιπεφυκίτιδα, Δακρύρροια, Οίδημα βλεφάρου, Ερεθισμός Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Ωταλγία Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος,του θώρακα και του μεσοθωράκιου Βήχας, Ρινική συμφόρηση, Αναπνευστική συμφόρηση, Ρινόρροια Ιγμορίτιδα, Φτάρνισμα, Πνευμονική συμφόρηση, Ρινορραγία, Ρινίτιδα, Δύσπνοια, Βρογχίτιδα, Αναπνευστική λοίμωξη, Πνευμονία Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Ανορεξία Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, Συχνά Γρίπη, Γαστρεντερίτιδα, Ωτίτιδα, Μέση ωτίτιδα, Φαρυγγίτιδα, Ανεμευλογιά, Ιογενές εξάνθημα, Ιογενής μόλυνση Λοίμωξη, Καντιντίαση, Γριπώδης συνδρομή, Μη δηλητηριώδες δήγμα Διαταραχές του γαστρεντερικού Διάρροια, έμετος Κοιλιακός πόνος, Ναυτία, Μετεωρισμός, Αιματοχεσία, Στοματικό έλκος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα, Εξάνθημα τύπου ιλαράς/ερυθράς, Ανεμευλογιοειδές εξάνθημα (γενικευμένο, Συχνά διάμεση τιμή 5 βλάβες) Δερματίτιδα εξ επαφής, Εξάνθημα από πάνα, Ερύθημα, Κεγχροειδές ερύθρασμα, Κνησμός, Κνίδωση Έξαψη, Φυσαλίδες, Ατοπική δερματίτιδα, Έκζεμα, Ακμή, Απλός έρπης, Κνιδωτικό εξάνθημα, Μωλωπισμός, Δερματίτιδα, Φαρμακευτικό εξάνθημα, Μολυσματικό κηρίο, Δερματική λοίμωξη, Ιλαρά, Ηλιακό έγκαυμα Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυοσκελετικός πόνος, Μυαλγία, Πόνος του ισχίου, της κνήμης ή του αυχένα, Δυσκαμψία Αγγειακές διαταραχές Εξαγγείωση Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πυρετός Πολύ συχνά Ερύθημα, Εξάνθημα, Πόνος/Ευαισθησία/Κυνάγχη, Οίδημα και Συχνά Ανεμευλογιοειδές εξάνθημα (στο σημείο της ένεσης, διάμεση τιμή 2 βλάβες) Αδυναμία/Κόπωση, Εκχύμωση στο σημείο ένεσης, Αιμάτωμα, Σκλήρυνση, Εξάνθημα, Αδιαθεσία 6

7 Έκζεμα στη θέση της ένεσης, Εξόγκωμα, Θερμότητα, Κνιδωτικό εξάνθημα, Αποχρωματισμός, Φλεγμονή, Δυσκαμψία, Τραύμα, Τραχύτητα/Ξηρότητα, Οίδημα/Διόγκωση, Πόνος/Ευαισθησία/Κυνάγχη, Αίσθημα θερμότητας, Θερμότητα στην αφή, Αιμορραγία στη θέση φλεβοπαρακέντησης, Ανωμαλία του χείλους Ψυχιατρικές διαταραχές Ευερεθιστότητα Κλάμα, Αϋπνία, Διαταραχές ύπνου Συχνά Υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών (έλαβαν 2 δόσεις με 3 μήνες διαφορά) Οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε χρονική συσχέτιση με τον εμβολιασμό παρατηρήθηκαν σε άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών που έλαβαν εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck): διάρροια, πυρετικοί σπασμοί, πυρετός, αρθρίτιδα μετά από λοίμωξη, έμετος. Τα ποσοστά των συστηματικών κλινικών ανεπιθύμητων ενεργειών μετά τη δεύτερη δόση του VARIVAX ήταν γενικά παρόμοια ή χαμηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν με την πρώτη δόση. Τα ποσοστά των αντιδράσεων στη θέση της ένεσης (κυρίως ερύθημα και οίδημα) ήταν υψηλότερα μετά τη δεύτερη δόση (βλέπε λήμμα 5.1 για την περιγραφή της μελέτης). Υγιή άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω (στα περισσότερα χορηγήθηκαν 2 δόσεις με μεσοδιάστημα 4 έως 8 εβδομάδες) Η αιτιολογική συσχέτιση δεν αξιολογήθηκε σε άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω με εξαίρεση τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, σε κλινικές μελέτες (1.648 άτομα) παρατηρήθηκαν οι εξής ανεπιθύμητες ενέργειες σε χρονική συσχέτιση με τον εμβολιασμό: Ανεπιθύμητες ενέργειες Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Ανεμευλογιοειδές εξάνθημα, (γενικευμένο διάμεση τιμή 5 βλάβες) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πυρετός 37,7 ο C (μέτρηση στο στόμα), Ερύθημα στη θέση της ένεσης, Πόνος και Οίδημα Εξάνθημα στη θέση της ένεσης, Κνησμός και Ανεμευλογιοειδές εξάνθημα (στη θέση της ένεσης διάμεση τιμή 2 βλάβες) Εκχύμωση στη θέση της ένεσης, Αιμάτωμα, Σκληρία, Αιμωδία και Θερμότητα Αίσθημα βάρους, Υπερμελάγχρωση, Δυσκαμψία Συχνότητα εμφάνισης Συχνά Πολύ συχνά Συχνά Παρακολούθηση μετά την Κυκλοφορία Μετά την κυκλοφορία, άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, σε χρονική συσχέτιση με τον εμβολιασμό, έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνια (<1/10.000). Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί αυθόρμητα με χρονική συσχέτιση με το VARIVAX στη διάρκεια της χρήσης του μετά την κυκλοφορία παγκοσμίως: Ανεπιθύμητες ενέργειες + Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Απλαστική αναιμία, Θρομβοπενία (συμπεριλαμβάνοντας την Ιδιοπαθή Θρομβοπενική Πορφύρα (ΙΘΠ)), Λεμφαδενοπάθεια 7

8 Διαταραχές του νευρικού συστήματος Αγγειακοεγκεφαλικό επεισόδιο, Πυρετικοί και Μη Πυρετικοί Σπασμοί, Σύνδρομο Guillain-Barré, Εγκάρσια μυελίτιδα, Παράλυση Bell, Αταξία *, Ίλιγγος/Ζάλη, Παραισθησία, Άσηπτη μηνιγγίτιδα Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Πνευμονίτιδα Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Σύνδρομο Stevens-Johnson, Πολύμορφο ερύθημα, Πορφύρα Henoch-Schonlein, Δευτεροπαθείς βακτηριακές λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων στις οποίες περιλαμβάνεται και το μολυσματικό Κηρίο και η Κυτταρίτιδα Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Εγκεφαλίτιδα *, Φαρυγγίτιδα, Πνευμονία *, Ανεμευλογιά (από το στέλεχος ανεμευλογιάς), Έρπης Ζωστήρας * Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Ευερεθιστότητα Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ) και σχετιζόμενα φαινόμενα όπως Αγγειονευρωτικό Οίδημα, Οίδημα Προσώπου και Περιφερικό Οίδημα. Αναφυλαξία σε άτομα με ή χωρίς ιστορικό αλλεργίας Διαταραχές του γαστρεντερικού Ναυτία, Έμετος + Επειδή αυτές οι ενέργειες αναφέρθηκαν εθελοντικά από ένα πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι πάντοτε δυνατόν να υπολογιστή αξιόπιστα η συχνότητά τους ή να καθιερωθεί μια αιτιολογική σχέση με την έκθεση στο εμβόλιο. Συνεπώς, η συχνότητα εμφάνισης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών κατηγοριοποιείται ως «άγνωστη». * Αυτές οι επιλεγμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το εμβόλιο ανεμευλογιάς (από ζώντες ιούς) (στέλεχος Oka/Merck) είναι επακόλουθο και της φυσικής νόσου. Η μετά την κυκλοφορία ανασκόπηση των μελετών ή των αναφορών των ανεπιθύμητων ενεργειών δεν έδειξε ότι ο κίνδυνος εμφάνισης αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι υψηλότερος μετά τον εμβολιασμό από ότι στη φυσική νόσο (βλέπε λήμμα 5.1 και Κλινικές Μελέτες Μετά την Κυκλοφορία). Βλέπε λήμμα γ. Τα μετά τον εμβολιασμό εξανθήματα από τα οποία απομονώθηκε στέλεχος Oka/Merck ήταν κατά κανόνα ήπιας μορφής (βλέπε λήμμα 5.1). γ. Περιγραφή συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα σε κλινικές μελέτες Σε κλινικές μελέτες έχουν παρατηρηθεί 12 περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα σε 9543 εμβολιασμένα άτομα, ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών, στη διάρκεια παρακολούθησης άτομα-έτη. Με βάση τα αποτελέσματα αυτά υπολογίσθηκε ότι η επίπτωση είναι τουλάχιστον 14 περιπτώσεις ανά άτομα-έτη, ενώ μετά από φυσική νόσηση η επίπτωση είναι 77 περιπτώσεις ανά άτομα-έτη. Σε 1652 εμβολιασμένα άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω, αναφέρθηκαν 2 περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα. Και οι 14 περιπτώσεις ήταν ήπιες χωρίς επακόλουθα συμβάματα. Σε μία άλλη κλινική μελέτη σε άτομα ηλικίας από 12 μηνών έως 12 ετών, αναφέρθηκαν 2 περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα στην ομάδα που έλαβε μία δόση εμβολίου και καμία περίπτωση στην ομάδα των δύο δόσεων. Τα άτομα παρακολουθήθηκαν για 10 χρόνια μετά τον εμβολιασμό. Στοιχεία από ενεργή παρακολούθηση σε παιδιά που εμβολιάστηκαν με εμβόλιο ανεμευλογιάς (ζων) (στελέχους Oka/Merck) και παρακολουθήθηκαν για 14 χρόνια μετά τον εμβολιασμό δεν έδειξαν καμία αύξηση της συχνότητας του έρπητα ζωστήρα συγκριτικά με τα παιδιά που είχαν προηγούμενη νόσηση από το φυσικό ιό της ανεμευλογιάς κατά την περίοδο πριν τον εμβολιασμό. Ωστόσο, τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα του εμβολίου ανεμευλογιάς (ζων) (στελέχους Oka/Merck) στην επίπτωση στον έρπητα ζωστήρα είναι άγνωστα προς το παρόν (βλέπε λήμμα 5.1). Μετάδοση 8

9 Με βάση αναφορές μεμονωμένων περιπτώσεων από τη παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία, η μετάδοση του ιού του εμβολίου από εμβολιασμένους που εμφανίζουν ή δεν εμφανίζουν ανεμευλογιοειδές εξάνθημα σε άτομα του στενού περιβάλλοντος είναι σπάνια (βλέπε λήμμα 4.4). Ταυτόχρονη χορήγηση του εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck) με άλλα παιδιατρικά εμβόλια Όταν το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck) χορηγήθηκε ταυτόχρονα με το εμβόλιο ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς (MMR-II) σε άτομα ηλικίας 12 έως 23 μηνών, παρατηρήθηκε πυρετός (38,9 ο C, με μέτρηση στο στόμα, Ημέρες 0 έως 42 μετά τον εμβολιασμό) σε ποσοστό 26-40% (βλέπε επίσης λήμμα 4.5). δ. Άλλος ειδικός πληθυσμός Ηλικιωμένα άτομα Οι κλινικές μελέτες έδειξαν ότι δεν υπάρχουν διαφορές στο προφίλ ασφάλειας μεταξύ ηλικιωμένων (άτομα ηλικίας 65 ετών) και νεώτερων ατόμων. 4.9 Υπερδοσολογία Έχει αναφερθεί τυχαία, χορήγηση, μεγαλύτερης από τη συνιστώμενη, δόσης του εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Οka/Merck) (είτε ένεση δόσης μεγαλύτερης από τη συνιστώμενη, χορήγηση περισσότερων από μίας ενέσεων ή το διάστημα μεταξύ των ενέσεων ήταν βραχύτερο από το συνιστώμενο). Στις περιπτώσεις αυτές παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: ερυθρότητα, πόνος, φλεγμονή στη θέση της ένεσης, ευερεθιστότητα, γαστρεντερικά ενοχλήματα (αιματέμεση, κοπρανώδεις έμετοι, γαστρεντερίτιδα με έμετο και διάρροια), βήχας και ιογενής λοίμωξη. Δεν υπήρξαν μακροπρόθεσμα επακόλουθα σε καμία περίπτωση. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εμβόλια ιών ιοί ανεμευλογιάς Κωδικός ATC: J07BK01 Αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας Αποτελεσματικότητα σε άτομα ηλικίας κάτω από 12 μηνών Η κλινική αποτελεσματικότητα δεν έχει εκτιμηθεί όταν ο εμβολιασμός ξεκίνησε σε ηλικία μικρότερη των 12 μηνών. Σχήμα μίας δόσης σε υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Σε συνδυασμένες κλινικές μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκαν αρχικές συνθέσεις του εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Οka/Merck) σε δόσεις που κυμαίνονταν από περίπου 1000 έως PFU, η πλειονότητα των ατόμων που εμβολιάσθηκαν με το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Οka/Merck) και εκτέθηκαν στο φυσικό ιό, είτε προστατεύθηκαν πλήρως από την ανεμευλογιά είτε εκδήλωσαν ελαφρύτερα τη νόσο. Συγκεκριμένα, η προστασία που παρέχει το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Οka/Merck), που αρχίζει 42 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, έχει αξιολογηθεί με τρεις διαφορετικούς τρόπους: 1) με διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας δύο ετών (Ν=956, προστασία 95 έως 100%, περιεκτικότητα PFU), 2) με προσδιορισμό της προστασίας από τη νόσο μετά από έκθεση στο σπίτι και παρακολούθηση για 7 έως 9 έτη (N=259, προστασία 81 έως 88%, περιεκτικότητα PFU) και 9

10 3) με σύγκριση της επίπτωσης της ανεμευλογιάς για διάστημα 7 έως 9 ετών σε εμβολιασθέντες έναντι δεδομένων ελέγχου που είχαν συλλεχθεί από το 1972 έως το 1978 (N=5404, προστασία 83 έως 94%, περιεκτικότητα PFU). Σε μια ομάδα 9202 ατόμων ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών στα οποία χορηγήθηκε μια δόση εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Οka/Merck), παρατηρήθηκαν 1149 περιπτώσεις νόσησης (περίπου 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό) σε περίοδο παρακολούθησης μέχρι και 13 έτη. Από αυτές τις 1149 περιπτώσεις, 20 (1,7%) χαρακτηρίσθηκαν σοβαρές (αριθμός δερματικών βλαβών > 300, πυρετός > 37,8 o C μέτρηση στο στόμα). Τα στοιχεία αυτά, σε σύγκριση με το 36% των σοβαρών περιπτώσεων που παρατηρήθηκαν μετά τη νόσηση από το φυσικό ιό στους μη εμβολιασθέντες μάρτυρες, αντιστοιχεί σε 95% σχετική μείωση του ποσοστού των σοβαρών περιπτώσεων που παρατηρήθηκε στους εμβολιασθέντες που εμφάνισαν νόσο μετά τον εμβολιασμό. Η προφύλαξη από την ανεμευλογιά με εμβολιασμό μέχρι και 3 ημέρες μετά την έκθεση έχει μελετηθεί σε δύο μικρές ελεγχόμενες μελέτες. Η πρώτη μελέτη έδειξε ότι, μετά από έκθεση στο σπίτι δεν εμφάνισε ανεμευλογιά κανένα από τα 17 παιδιά, σε σύγκριση με 19 στα 19 μη εμβολιασθέντα άτομα του στενού περιβάλλοντος. Σε μια δεύτερη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της προφύλαξης μετά την έκθεση, εμφάνισαν ανεμευλογιά 1 στα 10 παιδιά της ομάδας του εμβολίου έναντι 12 εκ των 13 παιδιών της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Σε μια μη ελεγχόμενη μελέτη που διεξήχθη σε νοσοκομείο, σε 148 ασθενείς, εκ των οποίων οι 35 ήταν ανοσοκατεσταλμένοι, χορηγήθηκε μία δόση εμβολίου ανεμευλογιάς, 1 έως 3 ημέρες μετά την έκθεση και κανένας από αυτούς δεν εμφάνισε ανεμευλογιά. Όσον αφορά την πρόληψη της ανεμευλογιάς 4 έως 5 ημέρες μετά την έκθεση, τα δημοσιευμένα στοιχεία είναι περιορισμένα. Σε μία διπλή-τυφλή μελέτη, 26 επίνοσα αδέλφια παιδιών με ανεμευλογιά κατανεμήθηκαν τυχαία σε ομάδα εικονικού φαρμάκου και σε ομάδα εμβολίου ανεμευλογιάς. Στην ομάδα του εμβολίου ανεμευλογιάς, 4 από 13 παιδιά (30,8%) εμφάνισαν ανεμευλογιά, εκ των οποίων 3 παιδιά είχαν εμβολιασθεί την Ημέρα 4 έως 5. Ωστόσο, η νόσος είχε ήπια μορφή (1, 2 και 50 βλάβες). Αντίθετα, 12 από 13 παιδιά (92,3%) της ομάδας εικονικού φαρμάκου εμφάνισαν τυπική ανεμευλογιά (60 έως 600 βλάβες). Επομένως, ο εμβολιασμός 4 έως 5 ημέρες μετά την έκθεση στην ανεμευλογιά μπορεί να τροποποιήσει την πορεία οποιωνδήποτε δευτεροπαθών περιπτώσεων ανεμευλογιάς. Σχήμα δύο δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας από 12 μηνών έως 12 ετών Σε μια μελέτη που συγκρίνει 1 δόση (Ν=1114) και 2 δόσεις (Ν=1102) που χορηγούνται με διαφορά 3 μηνών, η εκτιμώμενη αποτελεσματικότητα έναντι νόσου ανεμευλογιάς οποιασδήποτε βαρύτητας σε μια περίοδο 10ετούς παρακολούθησης ήταν 94% για τη 1 δόση και 98% για τις 2 δόσεις (p<0.001). Το αθροιστικό ποσοστό ανεμευλογιάς στη περίοδο 10 ετών παρακολούθησης ήταν 7,5% μετά 1 δόση και 2,2% μετά 2 δόσεις. Οι περισσότερες περιπτώσεις ανεμευλογιάς που αναφέρθηκαν σε λήπτες 1 δόσης ή 2 δόσεων ήταν ήπιες. Σχήμα δύο δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας άνω των 13 ετών Η αποτελεσματικότητα της προστασίας μετά τη χορήγηση δύο δόσεων με μεσοδιάστημα 4 ή 8 εβδομάδων σε άτομα ηλικίας 13 ετών ή μεγαλύτερα αξιολογήθηκε με βάση την έκθεση στο σπίτι για διάστημα 6 έως 7 ετών μετά τον εμβολιασμό. Το ποσοστό κλινικής αποτελεσματικότητας κυμάνθηκε από περίπου 80 έως 100%. Ανοσογονικότητα του εμβολίου ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Oka/Merck) Σχήμα μίας δόσης σε υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η ανοσογονικότητα της σταθερής σε ψυγείο σύνθεσης είναι παρόμοια με την ανοσογονικότητα των αρχικών συνθέσεων των οποίων έχει αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα. Τίτλος 5 gpelisa μονάδες/ml (gpelisa είναι μία εξαιρετικά ευαίσθητη μέθοδος η οποία δεν διατίθεται στο εμπόριο) 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό αποτελούν μία κατά προσέγγιση συσχέτιση της κλινικής προστασίας. Ωστόσο, δεν είναι γνωστό αν τίτλος 0,6 gpelisa μονάδες/ml συσχετίζεται με μακροχρόνια προστασία. 10

11 Χυμική ανοσία σε άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Ορομετατροπή (με βάση το όριο της μεθόδου που κατά κανόνα αντιστοιχεί σε 0,6 gpelisa units/ml) βρέθηκε σε 98% των 9610 επίνοσων ατόμων ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών στα οποία χορηγήθηκαν δόσεις από 1000 έως PFU. Τίτλοι αντισωμάτων ανεμευλογιάς 5 gpelisa units/ml αναπτύχθηκαν σε περίπου 83% των ατόμων αυτών. Σε άτομα ηλικίας 12 έως 23 μηνών, στα οποία χορηγήθηκε κατεψυγμένο VARIVAX (8000 PFU/δόση ή PFU/δόση) αναπτύχθηκαν τίτλοι αντισωμάτων ανεμευλογιάς 5 gpelisa units/ml, 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό, σε 93% των εμβολιασθέντων. Χυμική ανοσία σε άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω Σε 934 άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω, πολλές κλινικές μελέτες με το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζωντανούς ιούς (στέλεχος Oka/Merck) σε δόσεις από περίπου 900 έως PFU έχουν αποδείξει ότι το ποσοστό ορομετατροπής (τίτλος αντισωμάτων ανεμευλογιάς 0,6 gpelisa units/ml) μετά από 1 δόση εμβολίου κυμαίνεται από 73 έως 100%. Το ποσοστό των ατόμων με τίτλους αντισωμάτων 5 gpelisa units/ml κυμάνθηκε από 22 έως 80%. Μετά τη χορήγηση 2 δόσεων του εμβολίου (601 άτομα) που κυμαίνονταν από περίπου 900 έως 9000 PFU βρέθηκε ότι το ποσοστό ορομετατροπής κυμαίνεται από 97 έως 100% και το ποσοστό των ατόμων με τίτλους αντισωμάτων 5 gpelisa units/ml από 76 έως 98%. Δεν υπάρχουν στοιχεία όσον αφορά την ανοσολογική απάντηση στο VARIVAX ατόμων οροαρνητικών σε ιό ανεμευλογιάς-ζωστήρα (VZV), ηλικίας 65 ετών. Χυμική ανοσία σε σχέση με την οδό χορήγησης Μια συγκριτική μελέτη σε 752 άτομα που έλαβαν VARIVAX είτε με την ενδομυϊκή οδό είτε με την υποδόρια έδειξε παρόμοιο προφίλ ανοσογονικότητας και με τις δύο οδούς χορήγησης. Σχήμα δύο δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας από 12 μηνών έως 12 ετών Σε μια πολυκεντρική μελέτη, υγιή παιδιά ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών έλαβαν είτε 1 δόση VARIVAX είτε 2 δόσεις χορηγούμενες με διαφορά 3 μηνών. Τα αποτελέσματα ανοσογονικότητας παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα. Ποσοστά ορομετατροπής Ποσοστό με VZV τίτλο αντισωμάτων 5 gpelisa μονάδες/ml (Ποσοστό οροπροστασίας) Μέσοι Γεωμετρικοί Τίτλοι (gpelisa μονάδες/ml) VARIVAX Σχήμα 1 δόσης (Ν=1114) 6 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό VARIVAX Σχήμα 2 δόσεων (Ν=1102) 6 εβδομάδες 6 εβδομάδες μετά τη δόση 1 μετά τη δόση 2 98,9% (882/892) 99,5% (847/851) 99,9%(768/769) 84,9%(757/892) 87,3(743/851) 99,5%(765/769) 12,0 12,8 141,5 Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης και άλλων μελετών στις οποίες είχε χορηγηθεί μια δεύτερη δόση του εμβολίου 3 έως 6 χρόνια μετά την αρχική δόση, έδειξαν σημαντική αναμνηστική ανοσοαπόκριση έναντι του VZV με μια δεύτερη δόση. Τα επίπεδα αντισωμάτων VZV μετά από 2 δόσεις που δόθηκαν με μεσοδιάστημα 3 έως 6 χρόνων είναι συγκρίσιμα με αυτά που αποκτήθηκαν όταν οι 2 δόσεις χορηγήθηκαν με μεσοδιάστημα 3 μηνών. Τα ποσοστά ορομετατροπής ήταν περίπου 100% μετά τη πρώτη δόση και 100% μετά τη δεύτερη δόση. Τα ποσοστά οροπροστασίας του εμβολίου ( 5gp 11

12 ELISA units/ml) ήταν περίπου 85% μετά τη πρώτη και 100% μετά τη δεύτερη δόση και ο Μέσος Γεωμετρικός Τίτλος (GMT) αυξήθηκε κατά μέσο όρο περίπου στο 10πλάσιο μετά τη δεύτερη δόση (για ασφάλεια βλέπε λήμμα 4.8). Σχήμα δύο-δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας 9 έως 12 μηνών την στιγμή της πρώτης δόσης Μία κλινική μελέτη διεξήχθη με το συνδυασμένο εμβόλιο ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς και ανεμευλογιάς (Oka/Merck) (MMRV) που χορηγήθηκε με ένα σχήμα 2-δόσεων, και οι δόσεις απείχαν 3 μήνες σε υγιή άτομα ηλικίας από 9 έως 12 μηνών την στιγμή της πρώτης δόσης. Το προφίλ ασφάλειας μετά τη δόση 1 και 2 ήταν γενικά συγκρίσιμο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Στην Ομάδα Πλήρους Ανάλυσης (εμβολιασμένα άτομα ανεξάρτητα από το επίπεδο του τίτλου αντισωμάτων τους στον αρχικό εμβολιασμό), προέκυψαν ποσοστά οροπροστασίας της τάξης του 100% για την ανεμευλογιά μετά τη δόση 2, ανεξάρτητα από την ηλικία του εμβολιαζόμενου κατά την πρώτη δόση. Τα ποσοστά οροπροστασίας και οι μέσοι γεωμετρικοί τίτλοι (GMTs) έναντι της ανεμευλογιάς για την Ομάδα Πλήρους Ανάλυσης παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα. Ποσοστά οροπροστασίας έναντι της ανεμευλογιάς [95% CI] (τίτλος 5 gpelisa units/ml) Μέσοι Γεωμετρικοί τίτλοι [95% CI] (gpelisa units/ml) Εμβόλιο MMRV Δόση 1 στους 9 μήνες / Δόση 2 στους 12 μήνες (N = 527) 6 Εβδομάδες Μετά τη δόση % [90.6; 95.1] 12 [12; 13] 6 Εβδομάδες Μετά τη δόση 2 100% [99.3; 100] 321 [293; 352] Εμβόλιο MMRV Δόση 1 στους 11 μήνες / Δόση 2 στους 14 μήνες (N = 480) 6 Εβδομάδες Μετά τη δόση % [95.1; 98.4] 15 [14; 15] 6 Εβδομάδες Μετά τη δόση 2 100% [99.2; 100] 411 [376; 450] Εμβόλιο MMRV Δόση 1 στους 12 μήνες / Δόση 2 στους 15 μήνες (N = 466) 6 Εβδομάδες Μετά τη δόση % [94.4; 98.0] 15 [14; 15] 6 Εβδομάδες Μετά τη δόση 2 100% [99.2; 100] 481 [441; 526] Διάρκεια της ανοσίας Σχήμα μίας δόσης σε υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Σε αυτές τις κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών τα οποία παρακολουθήθηκαν για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τον εμβολιασμό με μια δόση, βρέθηκαν ανιχνεύσιμα αντισώματα ανεμευλογιάς (>0,6 gpelisa units/ml) σε 99,1% (3092/3120) στον 1 χρόνο, 99,4% (1382/1391) στα 2 χρόνια, 98,7% (1032/1046) στα 3 χρόνια, 99,3% (997/1004) στα 4 χρόνια, 99,2% (727/733) στα 5 χρόνια και 100% (432/432) στα 6 χρόνια μετά τον εμβολιασμό. Σχήμα δύο δόσεων σε υγιή άτομα ηλικίας 12 μηνών έως 12 ετών Μέσα σε 9 χρόνια παρακολούθησης, οι GMTs και το ποσοστό των ατόμων με τίτλους αντισωμάτων έναντι του VZV 5 gpelisa units/ml στους λήπτες των 2 δόσεων ήταν υψηλότεροι από αυτούς των ληπτών 1 δόσης για το πρώτο χρόνο παρακολούθησης και συγκρίσιμοι στη διάρκεια όλης της περιόδου παρακολούθησης. Το αθροιστικό ποσοστό των VZV αντισωμάτων που επιμένουν και με τα δύο σχήματα παρέμεινε πολύ υψηλό στα 9 χρόνια (99,0% για την ομάδα 1 δόσης και 98,8% για την ομάδα των 2 δόσεων). Άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω 12

13 Σε κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν υγιή άτομα ηλικίας 13 ετών και άνω στα οποία χορηγήθηκαν 2 δόσεις του εμβολίου, βρέθηκαν ανιχνεύσιμα αντισώματα ανεμευλογιάς (> 0,6 gpelisa units /ml) σε 97,9% (568/580) στον 1 χρόνο, 97,1% (34/35) στα 2 χρόνια, 100% (144/144) στα 3 χρόνια, 97,0% (98/101) στα 4 χρόνια, 97,5% (78/80) στα 5 χρόνια και 100% (45/45) στα 6 χρόνια μετά τον εμβολιασμό. Ενίσχυση των επιπέδων των αντισωμάτων έχει παρατηρηθεί σε εμβολιαζόμενους μετά την έκθεση σε φυσικό ιό ανεμευλογιάς η οποία μπορεί να εξηγήσει την εμφανή μακρόχρονη διατήρηση των επιπέδων των αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό σε αυτές τις κλινικές μελέτες. Η διάρκεια προστασίας έναντι της ανεμευλογιάς την οποία παρέχει το εμβόλιο ανεμευλογιάς από ζώντες ιούς (στέλεχος Οka/Merck) χωρίς την ενίσχυση μετά από έκθεση στο φυσικό ιό δεν είναι γνωστή (βλέπε λήμμα 4.2). Ανοσολογική μνήμη έχει αποδειχθεί μετά τη χορήγηση μιας αναμνηστικής δόσης εμβολίου ανεμευλογιάς από ζωντανούς ιούς (στέλεχος Oka/Merck), 4 έως 6 χρόνια μετά τον πρώτο εμβολιασμό σε 419 άτομα ηλικίας 1 έως 17 ετών όταν έγινε η πρώτη ένεση. Ο GMT πριν από την αναμνηστική δόση ήταν 25,7 gpelisa units /ml, και ανήλθε σε 143,6 gpelisa units /ml περίπου 7-10 ημέρες μετά την αναμνηστική δόση. Αποτελεσματικότητα του εμβολίου ανεμευλογιάς (ζων) (στελέχους Oka/Merck) Μελέτες παρατήρησης για μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του VARIVAX Στοιχεία παρακολούθησης από δύο μελέτες παρατήρησης της αποτελεσματικότητας στις Η.Π.Α. επιβεβαίωσαν ότι ο μαζικός εμβολιασμός έναντι της ανεμευλογιάς μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης ανεμευλογιάς κατά περίπου 90%. Επιπλέον, ο μειωμένος κίνδυνος εμφάνισης ανεμευλογιάς διατηρήθηκε στο επίπεδο του πληθυσμού για τουλάχιστον 15 χρόνια, τόσο σε εμβολιασμένα όσο και σε μη εμβολιασμένα άτομα. Τα στοιχεία επίσης υποδηλώνουν ότι ο εμβολιασμός έναντι της ανεμευλογιάς μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης έρπητα ζωστήρα σε εμβολιασμένα άτομα. Στην πρώτη μελέτη, μια μακροπρόθεσμη προοδευτική μελέτη ομάδας, περίπου παιδιά τα οποία εμβολιάστηκαν, το 1995, με εμβόλιο ανεμευλογιάς στο δεύτερο έτος της ζωής τους, παρακολουθήθηκαν ενεργά για 14 χρόνια, προκειμένου να υπολογιστεί η συχνότητα εμφάνισης της ανεμευλογιάς και του έρπητα ζωστήρα. Μέχρι το τέλος της μελέτης το 2009, το 38% των παιδιών της μελέτης ήταν γνωστό ότι είχαν λάβει και μια δεύτερη δόση του εμβολίου ανεμευλογιάς. Να σημειωθεί ότι το 2006, έγινε σύσταση στις Η.Π.Α. για μια δεύτερη δόση του εμβολίου. Σε όλη τη διάρκεια της παρακολούθησης, η συχνότητα εμφάνισης της ανεμευλογιάς ήταν περίπου 10 φορές χαμηλότερη ανάμεσα σε εμβολιασμένους από ότι σε παιδιά της ίδιας ηλικίας στην προ-εμβολιαστική περίοδο (η εκτιμώμενη αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε όλη τη διάρκεια της μελέτης ήταν μεταξύ 73% και 90%). Σχετικά με τον έρπητα ζωστήρα, υπήρχαν λιγότερες περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα ανάμεσα στους εμβολιασθέντες έναντι της ανεμευλογιάς κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης από ό,τι αναμενόταν σε σχέση με τα ποσοστά των παιδιών της ίδιας ηλικίας με προηγούμενη φυσική νόσηση ανεμευλογιάς στην προ-εμβολιαστική περίοδο (σχετικός κίνδυνος=0,61, 95% CI ). Τα περιστατικά ανεμευλογιάς και έρπητα ζωστήρα παρά τον εμβολιασμό ήταν συνήθως ήπια. Σε μια δεύτερη μακροπρόθεσμη μελέτη παρακολούθησης, πέντε διαστρωματικές μελέτες για την επίπτωση της ανεμευλογιάς, κάθε μία από τυχαίο δείγμα περίπου παιδιών και εφήβων ηλικίας από 5 έως 19 ετών, διεξήχθησαν για 15 χρόνια, από το 1995 (προ-εμβολίου) μέχρι το Τα αποτελέσματα έδειξαν μια σταδιακή πτώση των ποσοστών ανεμευλογιάς σε ένα συνολικό ποσοστό 90% έως 95% (περίπου 10 έως 20 φορές) από το 1995 έως το 2009 σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, τόσο στα εμβολιασμένα όσο και στα μη εμβολιασμένα παιδιά και εφήβους. Επιπλέον, παρατηρήθηκε μια μείωση της τάξεως περίπου 90% (περίπου 10 φορές) των ποσοστών νοσηλείας για ανεμευλογιά, σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Για τα εμβόλια δεν απαιτείται αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων. 13

14 5.3 Προκλινικά στοιχεία ασφάλειας Δεν έχουν πραγματοποιηθεί οι παραδοσιακές προκλινικές μελέτες ασφάλειας αλλά δεν υπάρχουν προκλινικά στοιχεία τα οποία θεωρούνται ότι έχουν σχέση με την κλινική ασφάλεια πέρα από τα στοιχεία τα οποία περιλαμβάνονται σε άλλα λήμματα της Περίληψης Χαρακτηριστικών του Προϊόντος. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Κόνις: Σακχαρόζη Ζελατίνη υδρολυθείσα Ουρία Νάτριο χλωριούχο L-γλουταμικό νάτριο δισόξινο Νάτριο φωσφορικό μονόξινο Κάλιο φωσφορικό δισόξινο Κάλιο χλωριούχο Για πληροφορίες σχετικά με τα υπολειμματικά ίχνη, βλέπε παραγράφους 2, 4.3 και 4.4. Διαλύτης: Υδωρ για ενέσιμα. 6.2 Ασυμβατότητες Το εμβόλιο δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Το εμβόλιο δεν πρέπει να ανασυσταθεί με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στο λήμμα Διάρκεια ζωής 2 χρόνια. Μετά την ανασύσταση, το εμβόλιο πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό για 30 λεπτά σε θερμοκρασία +20 o C έως +25 o C. Το εμβόλιο απορρίπτεται εάν δεν χρησιμοποιηθεί μέσα σε 30 λεπτά μετά την παρασκευή του. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Να φυλάσσεται σε ψυγείο στους +2 o C έως +8 o C. Το φιαλίδιο διατηρείται στο εξωτερικό χαρτονένιο κουτί για να προστατεύεται από το φως. Μην καταψύχετε. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Φιαλίδιο Φιαλίδιο 3ml (από γυαλί ) με πώμα (από βουτυλο ελαστικό) και καπάκι τύπου flip-off (από αλουμίνιο). Προγεμισμένη σύριγγα 14

15 1 προγεμισμένη σύριγγα 1ml (από γυαλί) με έμβολο πώμα (από ελαστικό χλωροβουτύλιο) και καπάκι (από ελαστικό στυρένιο-βουταδιένιο) στην άκρη, χωρίς βελόνα, προγεμισμένη σύριγγα 1 ml (από γυαλί) με έμβολο πώμα (από ελαστικό χλωροβουτύλιο) και καπάκι (από ελαστικό στυρένιοβουταδιένιο) με δύο ξεχωριστές βελόνες στο blister, ή 1 προγεμισμένη σύριγγα 1ml (από γυαλί ) με έμβολο πώμα (από ελαστικό χλωροβουτύλιο) με βελόνα. Συσκευασία της μιας δόσης και των δέκα δόσεων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού και απόρριψης και άλλος χειρισμός Οδηγίες για την παρασκευή του εμβολίου Αποφύγετε την επαφή με απολυμαντικά. Για την ανασύσταση του εμβολίου, χρησιμοποιήστε μόνο το ύδωρ για ενέσιμα που περιέχεται στην προγεμισμένη σύριγγα. Στις συσκευασίες που περιέχουν προγεμισμένες σύριγγες χωρίς προσαρμοσμένη βελόνα μπορεί να παρέχονται 2 ξεχωριστές βελόνες στη δευτερογενή συσκευασία: η μία βελόνα θα χρησιμοποιείται για την ανασύσταση και η άλλη για την ένεση. Η βελόνα να τοποθετηθεί σταθερά στην άκρη της σύριγγας και να ασφαλίζεται κάνοντας μια περιστροφική κίνηση ενός τετάρτου του γύρου (90 0 ). Ενέσετε όλο το περιεχόμενο της προγεμισμένης σύριγγας στο φιαλίδιο που περιέχει την κόνι. Ανακινήστε απαλά για να αναμιχθεί όλη η ποσότητα. Αναρροφείστε όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου στην ίδια σύριγγα και ενέσετε το εμβόλιο υποδόρια ή ενδομυϊκά. Το ανασυσταθέν εμβόλιο πρέπει να ελέγχεται οπτικά για τυχόν ξένα σωματίδια και/ή μεταβολή της όψης του. Το εμβόλιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε περίπτωση που παρατηρηθεί οποιοδήποτε σωματίδιο ή εάν η όψη του εμβολίου δεν είναι ένα διαυγές άχρωμο ή ωχροκίτρινο υγρό μετά την ανασύσταση. Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείται διαφορετική αποστειρωμένη σύριγγα και βελόνα για κάθε ασθενή ώστε να προληφθεί η μετάδοση λοιμογόνων παραγόντων από άτομο σε άτομο. Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή άχρηστο υλικό πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Δικαιούχος: Merck Sharp & Dohme Corp. Νew Jersey, H.Π.Α. Υπεύθυνος άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα: BIANEΞ Α.Ε. Οδός Τατοΐου, Νέα Ερυθραία Τηλ ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ: 21110/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ: / ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ: 22/10/