ÅÑÅÕÍÇÔÉÊÇ ÅÑÃÁÓÉÁ ORIGINAL PAPER

Μέγεθος: px
Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ÅÑÅÕÍÇÔÉÊÇ ÅÑÃÁÓÉÁ ORIGINAL PAPER"

Transcript

1 26 Â. ÔÓÉÌÉ OÄÇÌÏÓ êáé óõí ÅÑÅÕÍÇÔÉÊÇ ÅÑÃÁÓÉÁ ÁÑ ÅÉÁ ÅËËÇÍÉÊÇÓ ÉÁÔÑÉÊÇÓ 2004, 21(1):26 36 ORIGINAL PAPER ARCHIVES OF HELLENIC MEDICINE 2004, 21(1): Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôá åðßðåäá ôçò PAF-áêåôõëïûäñïëÜóçò ôïõ ðëüóìáôïò êáé ôùí HDL Ìéá íýá ðëåéïôñïðéêþ äñüóç ôùí öéìðñáôþí; ÓÊÏÐÏÓ Ç áêåôõëïûäñïëüóç ôïõ ðáñüãïíôá åíåñãïðïßçóçò ôùí áéìïðåôáëßùí (PAF-AH) åßíáé ìéá öùóöïëéðüóç, ç ïðïßá êõêëïöïñåß óôï ðëüóìá óõíäåäåìýíç ìå ôéò ëéðïðñùôåàíåò ðïõ ðåñéý ïõí áðïðñùôåàíç Â. Åðéðñüóèåôá, Ýíá ìéêñü ðïóïóôü ôïõ åíæýìïõ êõêëïöïñåß óõíäåäåìýíï ìå ôéò HDL. Ç ðáñáïîïíüóç (PON-1) åßíáé ìéá åóôåñüóç, ç ïðïßá âñßóêåôáé óõíäåäåìýíç óôá HDL óùìáôßäéá. ÕËÉÊÏ-ÌÅÈÏÄÏÓ Óôç ìåëýôç åêôéìþèçêå ç åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôéò åíåñãüôçôåò ôçò PAF-AH êáé ôçò PON-1 óå áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IIA (n=18), IIB (n=23) êáé IV (n=30). ÁÐÏ- ÔÅËÅÓÌÁÔÁ Ç ïñþãçóç öåíïöéâñüôçò ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ ìåßùóç ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óå üëåò ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí. Óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ, ç ìåßùóç áõôþ ïöåéëüôáí óôç ìåßùóç ôçò åíåñãüôçôáò ôùí ìéêñþí ðõêíþí LDL õðïêëáóìüôùí, åíþ óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé IV ðáñáôçñþèçêå åðéðëýïí ìåßùóç ôçò åíæõìéêþò åíåñãüôçôáò óôï VLDL+IDL õðïêëüóìá. Åðéðñüóèåôá, ôï öüñìáêï ðñïêüëåóå áýîçóç ôçò åíåñãüôçôáò ôïõ åíæýìïõ ôùí HDL óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé ÉV, ç ïðïßá ïöåéëüôáí óå áíôßóôïé- ç áýîçóç ôçò åíåñãüôçôáò ôùí ìéêñþí ðõêíþí HDL õðïêëáóìüôùí. ÔÝëïò, ç öåíïöéâñüôç äåí åðçñýáóå óçìáíôéêü ôçí åíåñãüôçôá ôçò ðáñáïîïíüóçò óå êáìéü áðü ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí. ÓÕÌÐÅÑÁÓÌÁÔÁ Ç áýîçóç ôçò åíåñãüôçôáò ôïõ åíæýìïõ ôùí HDL óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé IV, êáèþò êáé ç ìåßùóç ôçò åíåñãüôçôáò ôïõ ðëüóìáôïò óå üëåò ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí, ðéèáíüí áíôéðñïóùðåýïõí Ýíá íýï ìç áíéóìü äñüóçò, äéáìýóïõ ôïõ ïðïßïõ ôï öüñìáêï ìåéþíåé ôç âáñýôçôá ôçò áèçñùìáôéêþò íüóïõ. Â. Ôóéìé üäçìïò, 1 Á. Êáêáößêá, 1 Á. ÔáìðÜêç, 2 Å. ÌðáúñáêôÜñç, 3 Á. ÔóåëÝðçò, 2 Ì. ÅëéóÜö ÔïìÝáò Ðáèïëïãßáò, ÉáôñéêÞ Ó ïëþ, 2 ÅñãáóôÞñéï Âéï çìåßáò, ÔìÞìá çìåßáò, ÐáíåðéóôÞìéï Éùáííßíùí, ÉùÜííéíá, 3 ÅñãáóôÞñéï Âéï çìåßáò, ÉáôñéêÞ Ó ïëþ The effect of fenofibrate on plasma and HDL levels of PAF-acetylhydrolase: A new modulating action of the fibrates? ËÝîåéò åõñåôçñßïõ Äõóëéðéäáéìßá PAF-áêåôõëïûäñïëÜóç ÐáñáïîïíÜóç ÖåíïöéâñÜôç Abstract at the end of the article Ç ü ÿö σª ºÿƒóª æα½π Åÿºÿ ½ÿúβ½, 2003 Ï ðáñüãïíôáò åíåñãïðïßçóçò ôùí áéìïðåôáëßùí (PAF) åßíáé Ýíáò öëåãìïíþäçò äéáâéâáóôþò ìå ðïëõüñéèìåò âéïëïãéêýò äñüóåéò. 1 Óôï ðëüóìá, ï PAF õäñïëýåôáé êáé áäñáíïðïéåßôáé áðü ôï Ýíæõìï áêåôõëïûäñïëüóç ôïõ ðáñüãïíôá åíåñãïðïßçóçò ôùí áéìïðåôáëßùí (PAF-AH), ôï ïðïßï êõêëïöïñåß óõíäåäåìýíï ìå ôá ëéðïðñùôåúíéêü óùìáôßäéá. 2,3 Ôï ìåãáëýôåñï ðïóïóôü ôïõ åíæýìïõ ôïõ ðëüóìáôïò (>80%) âñßóêåôáé óôéò ëéðïðñùôåàíåò áìçëþò ðõêíüôçôáò (LDL), åíþ Ýíá ìéêñüôåñï ðïóïóôü âñßóêåôáé óôéò ëéðïðñùôåàíåò õøçëþò ðõêíüôçôáò (HDL). 3 ôóé, ï üñïò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò áíôéêáôïðôñßæåé êõñßùò ôï ðïóïóôü ôïõ åíæýìïõ ðïõ âñßóêåôáé óõíäåäåìýíï óôéò LDL. åé äéáôõðùèåß ç Üðïøç üôé ç PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò äéáäñáìáôßæåé óçìáíôéêü ñüëï óôçí ðáèïöõóéïëïãßá ôçò õðïîåßáò öëåãìïíþò, ç ïðïßá óõó åôßæåôáé ìå ôçí ðáèïãýíåéá ôçò áèçñùìáôéêþò íüóïõ. Ðáñüëá áõôü, ï ñüëïò ôïõ åíæýìïõ óôçí áèçñùìáôéêþ äéáäéêáóßá äåí Ý åé êáèïñéóôåß ìå áêñßâåéá. ôóé, áðü ðáèïöõóéïëïãéêþ Üðïøç, ç PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò ìðïñåß åßôå íá åõïäþíåé ôç öëåãìïíþäç åîåñãáóßá åßôå íá äéáäñáìáôßæåé áíôéáèçñïãüíï ñüëï. ÐñÜãìáôé, ìåëýôåò Ýäåéîáí üôé, åêôüò áðü ôïí PAF, ôï Ýíæõìï õ- äñïëýåé åðßóçò ïîåéäùìýíá öùóöïëéðßäéá, ôá ïðïßá ðåñéý ïõí ðïëõáêüñåóôá ëéðáñü ïîýá óôç èýóç 2. 4,5 Ôá öùóöïëéðßäéá áõôü ó çìáôßæïíôáé êáôü ôç äéüñêåéá ôçò ïîåéäùôéêþò ôñïðïðïßçóçò ôçò LDL êáé äéáäñáìáôßæïõí óçìáíôéêü ñüëï óôç âéïëïãéêþ ôçò äñáóôéêüôçôá. 5,6 Áðü ôçí Üëëç ðëåõñü, ç õäñüëõóç áõôþí ôùí ïîåéäùìýíùí öùóöïëéðéäßùí ïäçãåß óôï ó çìáôéóìü ëõóïöùóöáôéäõë ïëßíçò (ç ïðïßá åßíáé Ýíá ìüñéï ìå ðïëõüñéèìåò éäéüôçôåò ðïõ åõïäþíïõí ôç öëåãìïíþäç äéåñãáóßá) 7,8 êáé ïîåéäùìýíùí ëéðáñþí ïîýùí (ôá ïðïßá, óýìöùíá ìå

2 ÖÅÍÏÖÉÂÑÁÔÇ ÊÁÉ PAF-ÁÊÅÔÕËÏÛÄÑÏËÁÓÇ 27 ïñéóìýíïõò åñåõíçôýò, åßíáé õðåýèõíá ãéá ôçí ôñïðïðïßçóç ôçò áðïðñùôåàíçò  ôùí LDL, Ýôóé þóôå áõôþ íá áíáãíùñßæåôáé áðü ôïõò õðïäï åßò-åêêáèáñéóôýò ôùí ìáêñïöüãùí). 9 Áíôéêñïõüìåíá åßíáé åðßóçò êáé ôá áðïôåëýóìáôá ðïõ ðñïýêõøáí áðü ôéò êëéíéêýò ìåëýôåò, óôéò ïðïßåò åîåôüóôçêå ï ñüëïò ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óôçí åðßðôùóç ôçò êáñäéáããåéáêþò íüóïõ. ôóé, ìåëýôåò óôïí Éáðùíéêü ðëçèõóìü Ýäåéîáí üôé ôá áìçëü åðßðåäá ôïõ åíæýìïõ óôï ðëüóìá áðïôåëïýí ðáñüãïíôá êéíäýíïõ ãéá ôçí åìöüíéóç óôåöáíéáßáò íüóïõ. 10,11 Áíôßèåôá, ìéá ðñüóöáôç áíüëõóç ôùí áðïôåëåóìüôùí ôçò ìåëýôçò WOSCOPS Ýäåéîå üôé ç ìüæá (êáé êáôü óõíýðåéá ç åíåñãüôçôá) ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò áðïôåëåß áíåîüñôçôï ðáñüãïíôá êéíäýíïõ ãéá ôçí åìöüíéóç ðñþéìçò êáñäéáããåéáêþò íüóïõ. 12 ÔÝëïò, óå êüðïéåò Üëëåò ìåëýôåò äåí âñýèçêå êüðïéá óõó Ýôéóç ìåôáîý ôùí åðéðýäùí ôïõ åíæýìïõ óôï ðëüóìá êáé ôïõ êéíäýíïõ åìöüíéóçò óôåöáíéáßáò íüóïõ. 13,14 Óå áíôßèåóç ìå ôçí PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò, ôá äåäïìýíá åßíáé ðåñéóóüôåñï îåêáèáñéóìýíá üóïí áöïñü óôçí PAF-AH ôùí HDL. Ôï ôìþìá ôïõ åíæýìïõ ðïõ âñßóêåôáé óõíäåäåìýíï ìå áõôýò ôéò ëéðïðñùôåàíåò äéáäñáìáôßæåé óáöþò áíôéáèçñïãüíï ñüëï, äåäïìýíïõ üôé ðñïóôáôåýåé ôçí LDL áðü ôçí ïîåßäùóç, ìåéþíåé ôç âéïëïãéêþ äñáóôéêüôçôá ôçò Þäç ïîåéäùìýíçò LDL êáé, ôýëïò, ðñïóôáôåýåé ôçí ßäéá ôçí HDL áðü ôçí ïîåßäùóç. 15 Ç ðáñáïîïíüóç (PON-1) åßíáé ìéá åóôåñüóç, ç ïðïßá ðáñüãåôáé óôï Þðáñ êáé êõêëïöïñåß óôï ðëüóìá óõíäåäåìýíç ìå ôéò HDL. Ç PON-1 äéáäñáìáôßæåé óáöþò áíôéáèçñïãüíï ñüëï, äåäïìýíïõ üôé ðñïóôáôåýåé ôçí LDL áðü ôçí ïîåßäùóç. Åðéðñüóèåôá, ôï Ýíæõìï áíáóôýëëåé ôçí ïîåßäùóç ôçò ßäéáò ôçò HDL, óõìâüëëïíôáò Ýôóé óôç äéáôþñçóç ôçò áíôéáèçñïãüíïõ äñáóôéêüôçôüò ôçò. 16,17 Ïé öéâñüôåò áðïôåëïýí ìéá áðü ôéò åõñýôåñá ñçóéìïðïéïýìåíåò êáôçãïñßåò õðïëéðéäáéìéêþí öáñìüêùí. Ðñüóöáôåò ìåëýôåò Ýäåéîáí üôé ç öåíïöéâñüôç, Ýíáò áðü ôïõò íåüôåñïõò åêðñïóþðïõò áõôþò ôçò êáôçãïñßáò, åðéâñáäýíåé ôçí åîýëéîç ôçò áèçñùìüôùóçò êáé ìåéþíåé ôçí åðßðôùóç ôùí êáñäéáããåéáêþí óõìâáìüôùí óå áóèåíåßò õøçëïý êéíäýíïõ ãéá ôçí åìöüíéóç êáñäéáããåéáêþò íüóïõ. 18 Óêïðüò ôçò ðáñïýóáò ìåëýôçò Þôáí ç åêôßìçóç ôçò åðßäñáóçò ôçò öåíïöéâñüôçò óôá åðßðåäá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò êáé ôùí HDL óå áóèåíåßò ìå äéüöïñåò ìïñöýò ðñùôïðáèïýò äõóëéðéäáéìßáò. ÕËÉÊÏ ÊÁÉ ÌÅÈÏÄÏÓ Áóèåíåßò Óôç ìåëýôç óõììåôåß áí 71 áóèåíåßò ìå äéüöïñåò ìïñöýò ðñùôïðáèïýò äõóëéðéäáéìßáò. Ôá äåõôåñïðáèþ áßôéá äõóëéðéäáéìßáò áðïêëåßóôçêáí ìå ôç öõóéêþ åîýôáóç êáé ôïí êáôüëëçëï åñãáóôçñéáêü Ýëåã ï. ¼ëïé ïé áóèåíåßò ôýèçêáí óå äßáéôá áìçëþ óå ëßðïò êáé ïëçóôåñüëç ãéá ñïíéêü äéüóôçìá ôïõëü éóôïí 3 ìçíþí êáé óôç óõíý åéá, áíüëïãá ìå ôá åðßðåäá ôùí ëéðéäßùí, ùñßóôçêáí óå 3 ïìüäåò: (á) ôçí ïìüäá ôùí áóèåíþí ìå ðñùôïðáèþ õðåñ ïëçóôåñïëáéìßá (ôýðïò ÉÉÁ, LDL- ïëçóôåñüëç >160 mg/dl êáé ôñéãëõêåñßäéá <200 mg/dl, n=18), (â) ôçí ïìüäá ôùí áóèåíþí ìå ìéêôþ äõóëéðéäáéìßá (ôýðïò ÉÉÂ, LDL- ïëçóôåñüëç >160 mg/dl êáé ôñéãëõêåñßäéá >200 mg/dl, n=23) êáé (ã) ôçí ïìüäá ôùí áóèåíþí ìå ðñùôïðáèþ õðåñôñéãëõêåñéäáéìßá (ôýðïò IV, LDL- ïëçóôåñüëç <160 mg/dl êáé ôñéãëõêåñßäéá >200 mg/dl, n=30). Ôá áñáêôçñéóôéêü ôùí áóèåíþí êáôü ôçí Ýíáñîç ôçò ìåëýôçò ðáñïõóéüæïíôáé óôïí ðßíáêá 1. ¼ëïé ïé áóèåíåßò Ýëáâáí öåíïöéâñüôç óå ìßá çìåñþóéá äüóç ôùí 200 mg ðñéí áðü ôç âñáäéíþ êáôüêëéóç. Ôá åðßðåäá ôùí ëéðéäáéìéêþí ðáñáìýôñùí êáé ïé åíæõìéêýò åíåñãüôçôåò ìåôñþèçêáí êáôü ôçí Ýíáñîç ôçò áãùãþò, êáèþò êáé ìåôü áðü 16 åâäïìüäåò èåñáðåßáò. Ãéá ôç óýãêñéóç ôùí åíæõìéêþí åíåñãïôþôùí ôùí áóèåíþí ìå ôéò áíôßóôïé åò ôïõ öõóéïëïãéêïý ðëçèõóìïý, ùò ïìüäá åëýã ïõ (controls) ñçóéìïðïéþèçêáí 95 Üôïìá ìå öõóéïëïãéêü åðßðåäá ëéðéäßùí ôïõ ðëüóìáôïò. ÕðïêëáóìÜôùóç ôùí ëéðïðñùôåúíþí ôïõ ðëüóìáôïò Ïé ëéðïðñùôåàíåò ôïõ ðëüóìáôïò äéá ùñßóôçêáí óôá õðïêëüóìáôü ôïõò ìå õðåñöõãïêýíôñçóç âáèìßäùóçò ðõêíïôþôùí, óýìöùíá ìå ôç ìýèïäï ôùí Chapman et al. 19 Ôá õðïêëüóìáôá ôùí ëéðïðñùôåúíþí ðïõ ðåñéý ïõí áðïðñùôåàíç  áðï- Ðßíáêáò 1. ÊëéíéêÜ áñáêôçñéóôéêü ôùí áóèåíþí ôçò ìåëýôçò. ÐáñÜìåôñïé Ôýðïò IIA Ôýðïò IIB Ôýðïò IV P Áñéèìüò Öýëï (Üíäñåò/ãõíáßêåò) 8/10 14/9 13/17 NS ÊáðíéóôÝò/Ìç êáðíéóôýò 7/11 10/13 12/18 NS Çëéêßá (Ýôç) 54,2±10,8 51,5±11,4 51,1±11,7 NS BMI (kg/m 2 ) 25,8±3,9 26,6±4,5 28,1±4,4 NS Ïé ôéìýò áíôéðñïóùðåýïõí ôç ìýóç ôéìþ±óôáèåñþ áðüêëéóç. BMI: Äåßêôçò ìüæáò óþìáôïò, NS: ÓôáôéóôéêÜ ìç óçìáíôéêü

3 28 Â. ÔÓÉÌÉ OÄÇÌÏÓ êáé óõí ìïíþèçêáí ìå õðåñöõãïêýíôñçóç ðëþñïõò ðëüóìáôïò, åíþ ôá õðïêëüóìáôá ôçò HDL äéá ùñßóôçêáí ìå õðåñöõãïêýíôñçóç áðïìïíùìýíçò HDL. ÌåôÜ ôçí õðåñöõãïêýíôñçóç, áðü êüèå óùëþíá óõëëý èçêáí 30 êëüóìáôá üãêïõ 0,4 ml ôï êáèýíá, óôá ïðïßá ðñïóäéïñßóôçêå ç óõãêýíôñùóç ôçò ðñùôåàíçò. ÊáôÜ ôçí õðåñöõãïêýíôñçóç ðëþñïõò ðëüóìáôïò, ßóïé üãêïé ôùí êëáóìüôùí 1 12 áèñïßóôçêáí ãéá íá ó çìáôßóïõí ôá õðïêëüóìáôá ôùí ëéðïðñùôåúíþí ðïõ ðåñéý ïõí áðïðñùôåàíç Â, ùò åîþò: êëüóìáôá 1 êáé 2 (VLDL+IDL, d<1,019 g/ml), êëüóìáôá 3 êáé 4 (LDL-1, d=1,019 1,023 g/ml), êëüóìáôá 5 êáé 6 (LDL-2, d=1,023 1,029 g/ml), êëüóìáôá 7 êáé 8 (LDL-3, d=1,029 1,039 g/ml), êëüóìáôá 9 êáé 10 (LDL-4, d=1,039 1,050 g/ml) êáé êëüóìáôá 11 êáé 12 (LDL-5, d=1,050 1,063 g/ml). ÊáôÜ ôçí õðåñöõãïêýíôñçóç áðïìïíùìýíçò HDL, ßóïé üãêïé ôùí êëáóìüôùí áèñïßóôçêáí ãéá íá ó çìáôßóïõí ôá õðïêëüóìáôá ôçò HDL, ùò åîþò: êëüóìáôá (HDL2b, d=1,063 1,091 g/ml), êëüóìáôá 16 êáé 17 (HDL2a, d=1,091 1,100 g/ml), êëüóìáôá 18 êáé 19 (HDL3a, d=1,100 1,133 g/ ml), êëüóìáôá 20 êáé 21 (HDL3b, d=1,133 1,156 g/ml) êáé êëüóìáôá 22 êáé 23 (HDL3c, d=1,156 1,179 g/ml). ÌÝôñçóç ôùí åíåñãïôþôùí ôçò PAF-AH êáé ôçò PON-1 Ç åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ìåôñþèçêå ìå ôç ìýèïäï êáôáâýèéóçò ìå ôñé ëùñïîéêü ïîý (TCA), ñçóéìïðïéþíôáò ùò õðüóôñùìá [ 3 H]-PAF (10 Ci/mmol, DuPont-New England Nuclear, Boston, MA) óå ôåëéêþ óõãêýíôñùóç 100 mmol/l. 20 ÔÝóóåñá ìg ðñùôåàíçò áðü êüèå ëéðïðñùôåúíéêü õðïêëüóìá, 50 ìl ðëüóìáôïò (áñáéùìýíá 1:50 v/v ìå HEPES buffer) Þ 50 ìl áðïìïíùìýíçò HDL (áñáéùìýíçò 1:3 v/v ìå HEPES buffer) áíáìéãíýïíôáí ìå HEPES buffer ìý ñé ôåëéêïý üãêïõ 90 ìl êáé ñçóßìåõáí ùò ðçãþ ôïõ åíæýìïõ. Ç áíôßäñáóç ðñáãìáôïðïéåßôï óôïõò 37 ï C ãéá 10 min êáé ç åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH åêöñüóôçêå ùò nmol ôïõ PAF ðïõ äéáóðüóôçêáí óå êüèå min áíü ìg ðñùôåàíçò Þ áíü ìl ðëüóìáôïò. Ç åíåñãüôçôá ôçò ðáñáïîïíüóçò ðñïóäéïñßóôçêå ñçóéìïðïéþíôáò ùò õðüóôñùìá paraoxon êáé phenylacetate. Ï ñõèìüò õäñüëõóçò ôïõ paraoxon õðïëïãßóôçêå ðáñáêïëïõèþíôáò ôçí áýîçóç ôçò áðïññüöçóçò óôá 412 nm, óôïõò 25 C ãéá 90 sec, ìå ôç âïþèåéá åíüò öáóìáôïöùôüìåôñïõ microelisa (SpectraMax 190, Molecular Devices). Ç áíôßäñáóç ðñáãìáôïðïéþèçêå óå ôåëéêü üãêï 250 ìl, ï ïðïßïò ðåñéåß å 25 ìl ïñïý, 5,5 mmol/l paraoxon, 2 mmol/l CaCl 2 êáé 100 mmol/ L tris-hcl, ph 8,0. Ôï ðïóü ôçò p-nitrophenol ðïõ ó çìáôéæüôáí õðïëïãßóôçêå áðü ôç ìïñéáêþ áðïññüöçóç óå ph 8,0, ç ïðïßá åßíáé L mol -1 cm Ç åíåñãüôçôá ôçò PON-1 åêöñüóôçêå óå U/L ïñïý (ùò åíåñãüôçôá 1 U/L ïñßóôçêå ï ó çìáôéóìüò 1 ìmol p-nitrophenol/min). Ç áíôßäñáóç ôçò arylesterase ðñáãìáôïðïéþèçêå åðßóçò óå ôåëéêü üãêï 250 ìl, ï ïðïßïò ðåñéåß å 50 ìl ïñïý (áñáéùìýíá 1/100 v/v), 1 mmol/ L phenylacetate, 2 mmol/l CaCl 2 êáé 20 mmol/l tris-hcl, ph 8,0. Ï ñõèìüò ôçò õäñüëõóçò ôïõ phenylacetate êáôáãñüöçêå åðßóçò óôá 270 nm êáé óôïõò 25 C ãéá 90 sec. Ç åíæõìéêþ åíåñãüôçôá õðïëïãßóôçêå áðü ôï óõíôåëåóôþ ìïñéáêþò áðüóâåóçò, ï ïðïßïò åßíáé 1310 L mol -1 cm -1. Ç åíåñãüôçôá ôïõ åíæýìïõ Ýíáíôé ôïõ phenylacetate åêöñüóôçêå óå U/ ml (ùò åíåñãüôçôá 1 U/mL ïñßóôçêå ç õäñüëõóç 1 ìmol phenylacetate/min). Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôçí ðáñáãùãþ êáé ôçí Ýêêñéóç ôçò PAF-AH áðü êáëëéýñãåéåò áíèñþðéíùí ìïíïêõôôüñùí/ìáêñïöüãùí MáêñïöÜãá ôïõ ðåñéöåñéêïý áßìáôïò áðü áóèåíåßò ôçò ìåëýôçò (ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò èåñáðåßáò ìå öåíïöéâñüôç), êáèþò êáé áðü õãéåßò åèåëïíôýò, áðïìïíþèçêáí êáé êáëëéåñãþèçêáí, üðùò Ý åé ðåñéãñáöåß óôç âéâëéïãñáößá. 20 ÌåôÜ áðü êáëëéýñãåéá 6 çìåñþí, ôá êýôôáñá åðùüóôçêáí ðáñïõóßá öåíïöéâñüôçò Þ öåíïöéâñéêïý ïîýïò (äéáëõìýíïõ óå DMSO), óå ôåëéêþ óõãêýíôñùóç ðïõ êõìáéíüôáí áðü ìmol/l. H åðþáóç Ýãéíå ãéá 24 êáé 48 þñåò óå êáëëéåñãçôéêü ìýóï RPMI ðïõ ðåñéåß å áíèñþðéíï ïñü (10%), ôïõ ïðïßïõ ç PAF- AH åß å ðñïçãïõìýíùò áðåíåñãïðïéçèåß ìå ðñïåðþáóç ìå 1 mmol/l Pefabloc ãéá 30 min. ÌåôÜ ôï ôýëïò ôçò åðþáóçò, ç åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ìåôñþèçêå óôï õðåñêåßìåíï ôïõ êáëëéåñãçôéêïý ìýóïõ êáèþò êáé óôï êõôôáñüëõìá, ôï ïðïßï ðáñáóêåõüóôçêå üðùò Ý åé ðåñéãñáöåß ðñïçãïýìåíá. 22 ÁíáëõôéêÝò ìýèïäïé Ç ïëéêþ ïëçóôåñüëç êáé ôá ôñéãëõêåñßäéá ôïõ ïñïý ìåôñþèçêáí ìå ôç âïþèåéá ôïõ áíáëõôþ Olympus AU560 (Hamburg, Germany). Ç HDL- ïëçóôåñüëç ðñïóäéïñßóôçêå ìå ôçí ßäéá ìýèïäï óôï õðåñêåßìåíï, ìåôü áðü åðþáóç ôïõ ïñïý ìå dextran sulfate-magnesium chloride ãéá ôçí êáôáâýèéóç ôùí ëéðïðñùôåúíþí ðïõ ðåñéý ïõí áðïðñùôåàíç Â. Ç LDL- ïëçóôåñüëç õðïëïãßóôçêå áðü ôçí åîßóùóç ôïõ Friedewald, ìå ôçí ðñïûðüèåóç üôé ç óõãêýíôñùóç ôùí ôñéãëõêåñéäßùí Þôáí ìéêñüôåñç áðü 400 mg/dl. Óôïõò áóèåíåßò ìå óõãêýíôñùóç ôñéãëõêåñéäßùí ìåãáëýôåñç áðü 400 mg/dl, äåí õðïëïãßóôçêå ç LDL- ïëçóôåñüëç. Ç ìç HDL- ïëçóôåñüëç õðïëïãßóôçêå áðü ôç äéáöïñü ôçò ïëéêþò ìåßïí ôçí HDL- ïëçóôåñüëç. Ç óõãêýíôñùóç ôùí áðïðñùôåúíþí Â, Á1 êáé Å ðñïóäéïñßóôçêå ìå áíïóïíåöåëïìåôñßá óå íåöåëüìåôñï Behring ÂÍ100 êáé áíôéäñáóôþñéá áðü ôçí Behring Diagnostics GmbH (Liederbach, Germany). ÔÝëïò, ç óõãêýíôñùóç ôçò ðñùôåàíçò óôá ëéðïðñùôåúíéêü õðïêëüóìáôá ìåôñþèçêå ìå ôç ìýèïäï ôïõ BCA (Bicincronic acid, Pierce). ÓôáôéóôéêÞ áíüëõóç ¼ëåò ïé ðáñüìåôñïé åêöñüóôçêáí ùò ìýóç ôéìþ±óôáèåñþ áðüêëéóç. Ãéá ôç óýãêñéóç ôùí ôéìþí ðñéí áðü ôç èåñáðåßá êáé ìåôü áðü áõôþ ñçóéìïðïéþèçêå ç äïêéìáóßá paired t-test. Ç ìýèïäïò áíüëõóçò ôçò ìåôáâëçôüôçôáò óå ìßá äéåýèõíóç (oneway ANOVA), ç ïðïßá óõíïäåýôçêå áðü ôç äïêéìáóßá ôùí åëá ßóôùí äéáöïñþí (LSD test, least significance differences test), ñçóéìïðïéþèçêå ãéá ôéò óõãêñßóåéò ìåôáîý ôùí äéáöüñùí ïìüäùí ôçò ìåëýôçò, åíþ ïé óõó åôßóåéò ìåôáîý ôçò åíåñ-

4 ÖÅÍÏÖÉÂÑÁÔÇ ÊÁÉ PAF-ÁÊÅÔÕËÏÛÄÑÏËÁÓÇ 29 ãüôçôáò ôïõ åíæýìïõ êáé ôùí äéáöüñùí ëéðéäáéìéêþí ðáñáìýôñùí Ýãéíáí ìå áíüëõóç ãñáììéêþò óõó Ýôéóçò (linear regression analysis). ÁÐÏÔÅËÅÓÌÁÔÁ Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôá åðßðåäá ôùí ëéðéäßùí Ç ïñþãçóç ôçò öåíïöéâñüôçò ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ ìåßùóç ôçò ïëéêþò ïëçóôåñüëçò, ôùí ôñéãëõêåñéäßùí, êáèþò êáé ôùí áðïðñùôåúíþí  êáé Å óå üëåò ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí (ðßí. 2). Åðéðñüóèåôá, ðáñáôçñþèçêå óçìáíôéêþ ìåßùóç ôçò LDL- ïëçóôåñüëçò óôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IIA êáé ÉÉÂ. ÔÝëïò, ç öåíïöéâñüôç ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ áýîçóç ôùí åðéðýäùí ôçò HDL- ïëçóôåñüëçò óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IIB êáé IV. Ç áýîçóç áõôþ óõíïäåõüôáí áðü áíôßóôïé ç áýîçóç ôùí åðéðýäùí ôçò áðïðñùôåàíçò Á1, ç ïðïßá áðïôåëåß ôç âáóéêþ áðïðñùôåàíç ôùí HDL óùìáôéäßùí. Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôá åðßðåäá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò êáé ôùí HDL ¼ðùò öáßíåôáé óôïí ðßíáêá 3, üëåò ïé ïìüäåò ôùí áóèåíþí ðáñïõóßáóáí óçìáíôéêü õøçëüôåñç åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óå óýãêñéóç ìå ôçí ïìüäá åëýã ïõ ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò áãùãþò. Åðéðñüóèåôá, ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ åìöüíéóáí óçìáíôéêü õøçëüôåñç åíåñãüôçôá ôïõ åíæýìïõ óôï ðëüóìá óå óýãêñéóç ìå ôéò äýï Üëëåò ïìüäåò ôùí áóèåíþí. Åíþ óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ êáé ÉÉ ôá åðßðåäá ôïõ åíæýìïõ óôï ðëüóìá óõó åôßæïíôáí ìå ôá åðßðåäá ôçò LDL- ïëçóôåñüëçò (åéê. 1á), ìéá ôýôïéá óõó Ýôéóç äåí ðáñáôçñþèçêå óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV. Áíôßèåôá, óôïõò áóèåíåßò ôçò ïìüäáò áõôþò ôá åðßðåäá ôïõ åíæýìïõ óõó åôßæïíôáí ìå ôá åðßðåäá ôçò ìç HDL ïëçóôåñüëçò [äçëáäþ, ìå ôï Üèñïéóìá ôçò ïëçóôåñüëçò ôùí ëéðïðñùôåúíþí ðïõ ðåñéý ïõí áðïðñùôåàíç  (VLDL, IDL, LDL êáé remnants õëïìéêñþí)] (åéê. 1â). Ç ïñþãçóç öåíïöéâñüôçò ðñï- Ðßíáêáò 2. Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôá åðßðåäá ôùí ëéðéäßùí êáé ôùí áðïðñùôåúíþí ôùí áóèåíþí ôçò ìåëýôçò. Ôýðïò IIA Ôýðïò IIB Ôýðïò IV Ðñéí áðü ÌåôÜ Ñ Ðñéí áðü ÌåôÜ Ñ Ðñéí áðü ÌåôÜ ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá Ñ ïëçóôåñüëç (mg/dl) 271,4±32,6 217,8±36,3 0, ,3±31,9 237,7±34,5 0, ,1±38,8 219,6±36,7 <0,01 Ôñéãëõêåñßäéá (mg/dl) 151,1±34,6 116,1±41,1 0, ,3±92,7 177,5±70,6 0, ,8±179,3 219,7±104,7 0,000 HDL- ïëçóôåñüëç (mg/dl) 47,5±12,8 46,6±11,7 NS 39,2±5,4 44,8±8,2 <0,001 32,5±5,3 38,8±10,6 <0,01 LDL- ïëçóôåñüëç (mg/dl) 193,7±31,8 149,9±34,3 0, ,5±27,8 157,4±32,3 0, ,8±28,5 136,3±34,6 NS ApoA1 (mg/dl) 142,3±26,2 137,2±19,3 NS 144,5±18 159,4±24,2 <0, ,3±20,7 139,3±21,6 <0,05 ApoB (mg/dl) 139,6±27 107±21,7 0, ,3±20 126,6±23,2 0, ,1±19,3 117±26,9 <0,05 ApoE (mg/dl) 40,4±9 33,3±8,7 <0,05 60,6±26,6 38,3±10,2 0,000 64,2±26 46,4±16,4 0,000 Ïé ôéìýò áíôéðñïóùðåýïõí ôç ìýóç ôéìþ±óôáèåñþ áðüêëéóç. Ápo: ÁðïðñùôåÀíç, NS: ÓôáôéóôéêÜ ìç óçìáíôéêü Ðßíáêáò 3. Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôéò åíåñãüôçôåò ôçò PAF-AH êáé PON-1 ôùí áóèåíþí ôçò ìåëýôçò. ÏìÜäá åëýã ïõ Týðïò IIA Týðïò IIB Týðïò IV Ðñéí áðü ÌåôÜ Ðñéí áðü ÌåôÜ Ðñéí áðü ÌåôÜ ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá ôç èåñáðåßá PAF-AH ðëüóìáôïò 48,8±13,3 63,63±23,8** 45,9±12,52 78,1±19,5**,# 56,7±18,4, *,# 66,13±25,16**,¹ 51,36±21,5 (nmol/ml/min) HDL-PAF-AH 3,3±1,3 3,22±0,89 3,13±0,92 2,37±0,79**,# 2,71±0,76 1,78±0,43**,##,¹ 2,48±0,7, ** (nmol/ml/min) PON-1 (paraoxon) 75,1±45,7 48,6±28,4 53±32,8 70,8±40,6 69,2±41,3 67,4±58,9 74±68,3 (U/L) PON-1 (phenylacetate) 63,2±20,6 72,3±41,9 61,7±31 56,6±22,7 58,2±22,8 71,3±36 74,3±38 (U/L) Ïé ôéìýò áíôéðñïóùðåýïõí ôç ìýóç ôéìþ±óôáèåñþ áðüêëéóç. *P<0,05 êáé **P<0,001 óå óýãêñéóç ìå ôçí ïìüäá åëýã ïõ, P<0,05 êáé P<0,001 óå óýãêñéóç ìå ôéò ôéìýò ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò áãùãþò, ## P<0,001 êáé # P<0,05 óå óýãêñéóç ìå ôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ ôçí ßäéá ñïíéêþ óôéãìþ (ðñéí áðü ôç èåñáðåßá Þ ìåôü áðü áõôþ), ¹ P<0,05 óå óýãêñéóç ìå ôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ ôçí ßäéá ñïíéêþ óôéãìþ (ðñéí áðü ôç èåñáðåßá Þ ìåôü áðü áõôþ). PAF-AH: PAFáêåôõëïûäñïëÜóç, PON-1: ðáñáïîïíüóç

5 30 Â. ÔÓÉÌÉ OÄÇÌÏÓ êáé óõí (nmol/ml ðëüóìáôïò/min) (nmol/ml ðëüóìáôïò/min) LDL- ïëçóôåñüëç Ìn LDL- ïëçóôåñüëç Åéêüíá 1. (á) Óõó Ýôéóç ìåôáîý ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-áêåôïûäñïëÜóçò (PAF-AH) ôïõ ðëüóìáôïò êáé ôùí åðéðýäùí ôçò LDL- ïëçóôåñüëçò óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ êáé ÉÉÂ. (â) Óõó Ýôéóç ìåôáîý ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò êáé ôùí åðéðýäùí ôçò ìç HDL- ïëçóôåñüëçò óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV. êüëåóå óçìáíôéêþ ìåßùóç ôùí åðéðýäùí ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óå üëåò ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí. ôóé, ôá åðßðåäá ôïõ åíæýìïõ ìåôü áðü ôç èåñáðåßá óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ êáé ÉV ðñïóýããéóáí ôá åðßðåäá ôçò ïìüäáò åëýã ïõ. Áíôßèåôá, óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ ç åíåñãüôçôá ôïõ åíæýìïõ óôï ðëüóìá ðáñýìåéíå óçìáíôéêü áõîçìýíç óå óýãêñéóç ìå ôá åðßðåäá ôçò ïìüäáò åëýã ïõ áêüìç êáé ìåôü áðü ôç èåñáðåßá ìå öåíïöéâñüôç. Óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ äéáðéóôþèçêáí ðáñüìïéá åðßðåäá PAF-AH ôçò HDL óå óýãêñéóç ìå ôá Üôïìá ôçò ïìüäáò åëýã ïõ (ðßí. 3). Áíôßèåôá, ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÂ, êáèþò êáé ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV, ðáñïõóßáóáí óçìáíôéêü áìçëüôåñá åðßðåäá ôçò PAF-AH ôçò HDL, ôüóï óå óýãêñéóç ìå ôçí ïìüäá åëýã ïõ üóï êáé óå óýãêñéóç ìå ôçí ïìüäá ôùí áóèåíþí ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ. Åðéðñüóèåôá, ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV åìöüíéóáí óçìáíôéêü áìçëüôåñá åðßðåäá ôïõ åíæýìïõ ôçò HDL óå óýãêñéóç ìå ôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÂ. Ç ïñþãçóç öåíïöéâñüôçò ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ áýîçóç ôùí åðéðýäùí ôçò PAF-AH ôçò HDL óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé ÉV, åíþ äåí åðçñýáóå ôá åðßðåäá ôïõ åíæýìïõ óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ. Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôçí åíåñãüôçôá ôçò PON-1 ¼ëåò ïé ïìüäåò ôùí áóèåíþí ðáñïõóßáóáí ðáñüìïéá åðßðåäá åíåñãüôçôáò ôçò PON-1 (ôüóï Ýíáíôé ôïõ paraoxon üóï êáé Ýíáíôé ôïõ phenylacetate) óå óýãêñéóç ìå ôçí ïìüäá åëýã ïõ (ðßí. 3). Ç ïñþãçóç ôçò öåíïöéâñüôçò äåí ðñïêüëåóå ìåôáâïëýò óôçí åíåñãüôçôá ôïõ åíæýìïõ óå êáìéü áðü ôéò ïìüäåò ôçò ìåëýôçò. Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôá åðßðåäá ôçò PAF-AH ôùí ëéðïðñùôåúíéêþí õðïêëáóìüôùí ÐñïêåéìÝíïõ íá ìåëåôçèåß ç åðßäñáóç ôïõ öáñìüêïõ óôçí åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ôùí ëéðïðñùôåúíéêþí õðïêëáóìüôùí, ðëüóìá áðü üëïõò ôïõò áóèåíåßò õðïâëþèçêå óå õðåñöõãïêýíôñçóç âáèìßäùóçò ðõêíïôþôùí. Óå óõìöùíßá ìå ðñïçãïýìåíåò ìåëýôåò, 20 ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò áãùãþò ôï ìåãáëýôåñï ðïóïóôü ôçò åíæõìéêþò åíåñãüôçôáò ðáñáôçñþèçêå óôá ìéêñü ðõêíü õðïêëüóìáôá ôçò LDL (LDL-4 êáé LDL-5) óå üëåò ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí, êáèþò êáé óôïõò õãéåßò ìüñôõñåò (ðßí. 4). Ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé IV ðáñïõóßáóáí óçìáíôéêü õøçëüôåñç åíæõìéêþ åíåñãüôçôá óôéò VLDL+IDL, óå óýãêñéóç ôüóï ìå ôçí ïìüäá åëýã ïõ üóï êáé ìå ôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ. Åðéðñüóèåôá, óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV âñýèçêå óçìáíôéêü õøçëüôåñç åíåñãüôçôá óå áõôü ôá õðïêëüóìáôá óå óýãêñéóç ìå ôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ (ðßí. 4). Ôüóï ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ üóï êáé ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ ðáñïõóßáóáí óçìáíôéêü õøçëüôåñç åíåñãüôçôá óôá ìéêñü ðõêíü õðïêëüóìáôá ôçò LDL (LDL-4 êáé LDL-5) óå ó Ýóç ìå ôïõò õãéåßò ìüñôõñåò, Ýíá öáéíüìåíï ðïõ äåí ðáñáôçñþèçêå óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV (ðßí. 4). ÔÝëïò, äåí äéáðéóôþèçêáí äéáöïñýò óôçí åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ôùí ìåãüëùí êáé åíäéüìåóçò ðõêíüôçôáò õðïêëáóìüôùí ôçò LDL ìåôáîý ôùí ïìüäùí ôçò ìåëýôçò ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò èåñáðåßáò. Óå üëåò ôéò ïìüäåò ôçò ìåëýôçò, ôï ìåãáëýôåñï ðïóïóôü ôçò åíæõìéêþò åíåñãüôçôáò ôùí HDL óõó åôéæüôáí ìå ôá ìéêñü ðõêíü õðïêëüóìáôá ôùí HDL (HDL3c). íá áíôéðñïóùðåõôéêü ðñïößë ôçò êáôáíïìþò ôçò åíæõìéêþò åíåñãüôçôáò óôá õðïêëüóìáôá ôùí HDL óå áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ ðáñïõóéüæåôáé óôçí åéêüíá 2. Ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé IV

6 ÖÅÍÏÖÉÂÑÁÔÇ ÊÁÉ PAF-ÁÊÅÔÕËÏÛÄÑÏËÁÓÇ 31 Ðßíáêáò 4. Åíåñãüôçôá ôçò PAF-áêåôõëïûäñïëÜóçò (PAF-AH) óôá õðïêëüóìáôá ôçò LDL ôùí áóèåíþí ôçò ìåëýôçò. nmol/ml ðëüóìáôïò/min ÏìÜäá åëýã ïõ Ôýðïõ IIA Ôýðïõ IIB Ôýðïõ IV P VLDL+IDL 0,3±0,2 0,4±0,2 1,0±0,5* + 1,6±1,2* +# <0,05 LDL-1 0,1±0,1 0,1±0,1 0,4±0,3 0,1±0,1 NS LDL-2 0,2±0,2 0,2±0,1 0,4±0,3 0,2±0,1 NS LDL-3 0,5±0,4 0,5±0,1 0,9±0,6 0,5±0,4 NS LDL-4 1,5±1,1 3,9±1,5* 3,8±2,4* 1,4±2,4 +# NS LDL-5 5,0±2,8 7,0±1,2* 10,2±3,6* + 4,9±2,5 +# <0,05 Ïé ôéìýò áíôéðñïóùðåýïõí ôç ìýóç ôéìþ±óôáèåñþ áðüêëéóç. Ç ìýèïäïò áíüëõóçò ôçò ìåôáâëçôüôçôáò óå ìßá äéåýèõíóç (one-way ANOVA), ç ïðïßá óõíïäåýôçêå áðü ôç äïêéìáóßá ôùí åëá ßóôùí äéáöïñþí (LSD test, least significance differences test), ñçóéìïðïéþèçêå ãéá ôéò óõãêñßóåéò ìåôáîý ôùí äéáöüñùí ïìüäùí ôçò ìåëýôçò. ÔéìÝò ôïõ P ìéêñüôåñåò áðü 0,05 èåùñþèçêáí óôáôéóôéêü óçìáíôéêýò. *P<0,05 óå óýãêñéóç ìå ôçí ïìüäá åëýã ïõ, + P<0,05 óå óýãêñéóç ìå ôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ, # P<0,05 óå óýãêñéóç ìå ôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IIB. NS: ÓôáôéóôéêÜ ìç óçìáíôéêü (nmol/ml ðëüóìáôïò/ min) (nmol/ml ðëüóìáôïò/min) Ðñéí áðü ôç èåñáðåßá ÌåôÜ ôç èåñáðåßá Týðïõ ÉÉÁ Týðïõ ÉÉ Týðïõ ÉÉV Åéêüíá 2. Áíôéðñïóùðåõôéêü ðñïößë ôçò êáôáíïìþò ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-áêåôõëïûäñïëÜóçò (PAF-AH) óôá õðïêëüóìáôá ôçò HDL óôïõò á- óèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÂ. åìöüíéóáí óçìáíôéêü áìçëüôåñç åíåñãüôçôá óôá ðõêíü õðïêëüóìáôá ôçò HDL óå óýãêñéóç ìå ôçí ïìüäá åëýã ïõ, åíþ, áíôßèåôá, ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ ðáñïõóßáóáí ðáñüìïéá åíåñãüôçôá ìå áõôþ ôùí õãéþí åèåëïíôþí. Åðéðñüóèåôá, óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV äéáðéóôþèçêå óçìáíôéêü áìçëüôåñç åíåñãüôçôá óôï HDL3c õðïêëüóìá óå ó Ýóç ìå ôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÂ. ÔÝëïò, äåí ðáñáôçñþèçêáí äéáöïñýò óôçí åíæõìéêþ åíåñãüôçôá ôùí õðüëïéðùí õðïêëáóìüôùí ôùí HDL ìåôáîý ôùí ïìüäùí ôçò ìåëýôçò ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò èåñáðåßáò. H ïñþãçóç ôçò öåíïöéâñüôçò ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ ìåßùóç ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-AH ôùí VLDL+IDL óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé IV, åíþ äåí åðçñýáóå ôçí åíåñãüôçôá áõôþí ôùí õðïêëáóìüôùí óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ (åéê. 3á). Åðéðñüóèåôá, ôï öüñìáêï ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ ìåßùóç ôçò åíæõìéêþò åíåñãüôçôáò ôùí ìéêñþí ðõêíþí LDL õðïêëáóìüôùí óå üëåò ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí (åéê. 3â), ùñßò íá åðçñåüóåé ôçí åíåñãüôçôá ôçò PAF- AH ôùí ìåãüëùí êáé åíäéüìåóçò ðõêíüôçôáò õðïêëá- (nmol/ml ðëüóìáôïò/min) Ðñéí áðü ôç èåñáðåßá ÌåôÜ ôç èåñáðåßá LDL-5 LDL-5 LDL-4 LDL-5 LDL-4 LDL-5 Týðïõ ÉÉÁ Týðïõ ÉÉ Týðïõ ÉÉV Åéêüíá 3. Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôçí åíåñãüôçôá ôçò PAF-áêåôõëïûäñïëÜóçò (PAF-AH) (á) ôùí VLDL+IDL êáé (â) ôùí ìéêñþí ðõêíþí õðïêëáóìüôùí ôçò LDL. **P<0,01 êáé *P<0,05 óå óýãêñéóç ìå ôéò ôéìýò ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò èåñáðåßáò. óìüôùí ôçò LDL óå êáìéü áðü ôéò ïìüäåò ôçò ìåëýôçò. TÝëïò, ç öåíïöéâñüôç ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ áýîçóç ôçò åíåñãüôçôáò ôïõ åíæýìïõ ðïõ óõó åôéæüôáí ìå ôá ìéêñü ðõêíü õðïêëüóìáôá ôçò HDL óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé IV, ùñßò íá åðçñåüóåé ôçí åíåñãüôçôá ôùí õðüëïéðùí õðïêëáóìüôùí ôçò HDL (åéê. 4). Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôá åðßðåäá ôçò PON-1 ôùí ëéðïðñùôåúíéêþí õðïêëáóìüôùí Ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò áãùãþò, ôï ìåãáëýôåñï ðïóïóôü ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PON-1 óõó åôéæüôáí ìå

7 32 Â. ÔÓÉÌÉ OÄÇÌÏÓ êáé óõí (nmol/ml ðëüóìáôïò/min) Ðñéí áðü ôçí áãùãþ ÌåôÜ ôçí áãùãþ Týðïõ ÉÉÁ Týðïõ ÉÉ Týðïõ ÉÉV Åéêüíá 4. Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôçí åíåñãüôçôá ôçò PAF-áêåôõëïûäñïëÜóçò (PAF-AH) ôùí ìéêñþí ðõêíþí õðïêëáóìüôùí ôçò HDL (HDL3c). *P<0,05 óå óýãêñéóç ìå ôéò ôéìýò ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò èåñáðåßáò. ôá ìéêñü ðõêíü õðïêëüóìáôá ôçò HDL óå üëåò ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí. ¼ðùò Þôáí áíáìåíüìåíï, ç ïñþãçóç ôçò öåíïöéâñüôçò äåí ðñïêüëåóå óçìáíôéêýò ìåôáâïëýò óôçí åíåñãüôçôá ôçò PON-1 ôùí õðïêëáóìüôùí ôçò HDL óå êáìéü áðü ôéò ïìüäåò ôçò ìåëýôçò. Åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôçí Ýêêñéóç ôçò PAF-AH áðü ôá ìáêñïöüãá ÐñïêåéìÝíïõ íá åîåôáóôåß ç ðéèáíüôçôá ïé ìåôáâïëýò ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò êáé ôùí HDL íá ïöåßëïíôáé óôçí åðßäñáóç ôïõ öáñìüêïõ óôçí ðáñáãùãþ ôïõ åíæýìïõ, ìåëåôþèçêå ç åðßäñáóç ôçò öåíïöéâñüôçò óôçí ðáñáãùãþ êáé Ýêêñéóç ôçò PAF-AH áðü êáëëéýñãåéåò ìáêñïöüãùí ôïõ ðåñéöåñéêïý áßìáôïò. Ôá êýôôáñá áõôü ñçóéìïðïéþèçêáí, åðåéäþ, óýìöùíá ìå ðñüóöáôåò ìåëýôåò, áíôéðñïóùðåýïõí ôçí êýñéá ðçãþ ðñïýëåõóçò ôïõ åíæýìïõ ôïõ ðëüóìáôïò. 23 Êýôôáñá áðü 6 áóèåíåßò ôçò êüèå ïìüäáò ñçóéìïðïéþèçêáí óå áõôþ ôç ìåëýôç. Ïé åðùüóåéò Ýãéíáí ãéá 24 êáé 48 þñåò ðáñïõóßá öåíïöéâñüôçò êáé öåíïöéâñéêïý ïîýïò, óå óõãêåíôñþóåéò ðïõ êõìáßíïíôáí áðü ìmol/l. ¼ðùò Þôáí áíáìåíüìåíï, ðáñáôçñþèçêå ìéá óôáèåñþ áýîçóç ôüóï ôçò åêêñéíüìåíçò üóï êáé ôçò åíäïêõôôüñéáò åíåñãüôçôáò óôá êýôôáñá ôùí áôüìùí ôçò ïìüäáò åëýã ïõ, ôá ïðïßá åðùüóôçêáí óå DMSO ùñßò ôçí ðáñïõóßá öáñìüêïõ, ðïõ Ýöèáóå ôá 178±46 êáé 51±18 nmol/mg DNA/þñá, áíôßóôïé á, óôéò 24 þñåò, êáèþò êáé 323±97 êáé 84±36 nmol/mg DNA/þñá, áíôßóôïé- á, óôéò 48 þñåò êáëëéýñãåéáò. Ðáñüìïéá áðïôåëýóìáôá ðáñáôçñþèçêáí êáé ãéá ôá ìáêñïöüãá ôùí áóèåíþí ôçò ìåëýôçò, ôá ïðïßá åðùüóôçêáí áðïõóßá öáñìüêïõ. ÌåôÜ ôçí åðþáóç ôùí êõôôüñùí ìå öåíïöéâñüôç Þ öåíïöéâñéêü ïîý äåí óçìåéþèçêå óçìáíôéêþ ìåôáâïëþ óôçí åêêñéíüìåíç Þ ôçí åíäïêõôôüñéá åíåñãüôçôá ôïõ åíæýìïõ (óå óýãêñéóç ìå ôéò ôéìýò ðïõ ðáñáôçñþèçêáí êáôü ôçí åðþáóç áðïõóßá öáñìüêïõ) óå êáìéü áðü ôéò ïìü- äåò ôçò ìåëýôçò. ÐñÝðåé íá óçìåéùèåß üôé óå ðåéñüìáôá ðïõ Ýãéíáí ìå ôç ñþóç õðåñêåßìåíïõ õãñïý êõôôáñïêáëëéåñãåéþí ùò ðçãþ ôïõ åíæýìïõ, ç ðáñïõóßá öåíïöéâñüôçò Þ öåíïöéâñéêïý ïîýïò äåí åðçñýáóå ôç ìýôñçóç ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-AH. ÊáôÜ óõíýðåéá, ïé ìåôáâïëýò ðïõ ðáñáôçñþèçêáí óôçí åíæõìéêþ åíåñãüôçôá ôùí áóèåíþí ìåôü ôç ïñþãçóç ôçò öåíïöéâñüôçò äåí ìðïñïýí íá áðïäïèïýí óå Üìåóç ðáñåìâïëþ ôïõ öáñìüêïõ óôç ìýèïäï ìýôñçóçò ôçò åíåñãüôçôáò ôïõ åíæýìïõ. ÓÕÆÇÔÇÓÇ Óôç ìåëýôç áõôþ öüíçêå üôé ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ êáé ÉÉ åìöáíßæïõí óçìáíôéêü õøçëüôåñç åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óå óýãêñéóç ìå õãéåßò ìüñôõñåò, Ýíá åýñçìá ðïõ óõìöùíåß ìå ôá áðïôåëýóìáôá ðñïçãïýìåíùí ìåëåôþí. 22,24 Åðéðñüóèåôá, äåß èçêå ãéá ðñþôç öïñü óôç äéåèíþ âéâëéïãñáößá üôé ïé áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV ðáñïõóéüæïõí åðßóçò õøçëüôåñç åíæõìéêþ åíåñãüôçôá óôï ðëüóìá óå ó Ýóç ìå ôçí ïìüäá åëýã ïõ. Ç ïñþãçóç öåíïöéâñüôçò ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ ìåßùóç ôçò PAF-AH óôï ðëüóìá, ç ïðïßá ïöåéëüôáí êáôü êýñéï ëüãï óôç ìåßùóç ôçò åíæõìéêþò åíåñãüôçôáò óôéò VLDL, êáèþò êáé óôá ìéêñü ðõêíü õðïêëüóìáôá ôçò LDL. Ç ïñþãçóç ôïõ öáñìüêïõ ðñïêüëåóå åðßóçò óçìáíôéêþ áýîçóç ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-AH ôçò HDL óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉ êáé IV, ïé ïðïßïé ðñéí áðü ôçí Ýíáñîç ôçò èåñáðåßáò åß áí óçìáíôéêü áìçëüôåñç åíåñãüôçôá ôïõ åíæýìïõ óôçí ÇDL óå óýãêñéóç ìå ôïõò õãéåßò ìüñôõñåò. Ç áýîçóç áõôþ ïöåéëüôáí êáôü êýñéï ëüãï óôçí áýîçóç ôçò åíæõìéêþò åíåñãüôçôáò óôá ìéêñü ðõêíü õðïêëüóìáôá ôçò ÇDL. ÔÝëïò, ç öåíïöéâñüôç äåí åðçñýáóå ôçí åíåñãüôçôá ôçò PON-1 óå êáìéü áðü ôéò ïìüäåò ôçò ìåëýôçò. ÌåëÝôåò Ýäåéîáí üôé ç LDL êáé ìüëéóôá ôá ìéêñü ðõêíü õðïêëüóìáôü ôçò åßíáé ïé êýñéïé öïñåßò ôçò PAF- AH óôï ðëüóìá. 20,25 Åðéðñüóèåôá, Ý åé äéáôõðùèåß ç Üðïøç üôé ï ìåôáâïëéóìüò ôùí LDL óùìáôéäßùí êáé åéäéêüôåñá ï ñõèìüò áðïìüêñõíóþò ôïõò áðü ôçí êõêëïöïñßá êáèïñßæåé óå óçìáíôéêü âáèìü ôá åðßðåäá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò. 26 ÊáôÜ óõíýðåéá, ç ýðáñîç áõîçìýíùí åðéðýäùí LDL óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ êáé ÉÉÂ, ðïõ ïöåßëåôáé óå äéáôáñá Ýò ôïõ êáôáâïëéóìïý ôçò, ìðïñåß íá åîçãþóåé, ôïõëü éóôïí ìåñéêü, ôá õøçëüôåñá åðßðåäá PAF-AH óå áõôïýò áóèåíåßò óå óýãêñéóç ìå ôïõò õãéåßò ìüñôõñåò. Ìå âüóç áõôþ ôç èåþñçóç, ç äéáìýóïõ ôïõ öáñìüêïõ áýîçóç

8 ÖÅÍÏÖÉÂÑÁÔÇ ÊÁÉ PAF-ÁÊÅÔÕËÏÛÄÑÏËÁÓÇ 33 õðïóôçñßæåôáé êáé áðü ðñüóöáôåò ìåëýôåò óå äéáãïíéäéáêü ðïíôßêéá. 30,31 Óôçí ðáñïýóá ìåëýôç äåß èçêå üôé ïé áóèåíåßò ìå õøçëü åðßðåäá ôñéãëõêåñéäßùí (ôýðïõ ÉÉÂ êáé IV) Ý ïõí áìçëüôåñá åðßðåäá PAF-AH óôçí HDL óå óýãêñéóç ìå ôá Üôïìá ôçò ïìüäáò åëýã ïõ êáé ìüëéóôá ôá åðßðåäá áõôü åßíáé ôüóï áìçëüôåñá üóï õøçëüôåñç åßíáé ç óõãêýíôñùóç ôùí ôñéãëõêåñéäßùí. Åðéðñüóèåôá, ç ïñþãçóç öåíïöéâñüôçò óôïõò áóèåíåßò áõôþí ôùí ïìüäùí ðñïêüëåóå óçìáíôéêþ áýîçóç ôçò PAF-AH ôçò HDL, Ýíá öáéíüìåíï ðïõ äåí ðáñáôçñþèçêå óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÁ. Ç ðñïýëåõóç ôçò PAF-AH ôçò HDL äåí åßíáé ãíùóôþ ìå áêñßâåéá. Ðéèáíïëïãåßôáé üôé ôï Ýíæõìï ðáñüãåôáé áíåîüñôçôá áðü ôá HDL óùìáôßäéá êáé óôç óõíý åéá åíóùìáôþíåôáé óå áõôü, óå êüðïéá öüóç ôïõ ìåôáâïëéóìïý ôïõò Ìéá èåùñßá ðïõ ìðïñåß íá åîçãþóåé ôçí áýîçóç ôçò åíæõìéêþò åíåñãüôçôáò ôùí HDL, ç ïðïßá ðáñáôçñåßôáé óôïõò áóèåíåßò ìå õøçëýò óõãêåíôñþóåéò ôùí ðëïýóéùí óå ôñéãëõêåñßäéá ëéðïðñùôåúíþí ìåôü áðü ôç ïñþãçóç öåíïöéâñüôçò, åßíáé ç åîþò: Åßíáé ãíùóôü üôé, êáôü ôïí êáôáâïëéóìü ôùí VLDL áðü ôç ëéðïðñùôåúíéêþ ëéðüóç, ìåñéêü áðü ôá åðéöáíåéáêü ôïõò óõóôáôéêü (ð.. áðïðñùôåàíåò) ìåôáöýñïíôáé óôéò HDL. ÊáôÜ óõíýðåéá, ç PAF-AH ìðïñåß ðéèáíüí íá ðáñéóôü Ýíá áðü ôá åðéöáíåéáêü óõóôáôéêü ôùí ðëïýóéùí óå ôñéãëõêåñßäéá ëéðïðñùôåúíþí, ôá ïðïßá êáôü ôç äéüñêåéá ôïõ êáôáâïëéóìïý ôïõò ìåôáöýñïíôáé óôéò HDL. Óôçí ðåñßðôùóç áõôþ, ç åðáãùãþ ôçò äñüóçò ôçò ëéðïðñùôåúíéêþò ëéðüóçò áðü ôç öåíïöéâñüôç êáé ç áýîçóç ôïõ êáôáâïëéóìïý ôùí ðëïýóéùí óå ôñéãëõêåñßäéá ëéðïðñùôåúíþí, ç ïðïßá êõñßùò ðáñáôçñåßôáé óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÂ êáé IV, ìðïñåß íá åîçãþóåé ôçí áýîçóç ôçò PAF-AH ôçò HDL óå áõôýò ôéò ïìüäåò ôùí áóèåíþí. Ðñüóöáôá, äéáôõðþèçêå ç Üðïøç üôé óôá óùìáôßäéá ôçò HDL äåí õðüñ åé PAF-AH êáé üôé ç õäñüëõóç ôïõ PAF, ç ïðïßá ðáñáôçñåßôáé óå áõôü ôá óùìáôßäéá, ïöåßëåôáé áðïêëåéóôéêü óôçí PON Éäéáßôåñï åíäéáöýñïí Ý åé ôï ãåãïíüò üôé, åíþ ç öåíïöéâñüôç ðñïêáëåß áýîçóç ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-AH ôçò HDL óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IIB êáé IV, äåí åðçñå- Üæåé ôá åðßðåäá ôçò PON-1 óå êáìéü áðü ôéò ïìüäåò ôçò ìåëýôçò. Ç äéáöïñåôéêþ áõôþ åðßäñáóç ôïõ öáñìüêïõ óôá åðßðåäá ôçò PAF-AH ôçò HDL êáé ôçò PON-1 óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÂ êáé IV áðïäåéêíýåé, óõíåðþò, Ýììåóá üôé óôçí ðñáãìáôéêüôçôá ðñüêåéôáé ãéá äýï äéáöïñåôéêü Ýíæõìá. Åðéðñüóèåôá, ç áýîçóç ôçò PAF-AH ôçò HDL ìåôü áðü ôç ïñþãçóç öåíïöéâñüôçò, óå óõíäõáóìü ìå ôï ãåãïíüò üôé ç åíåñãüôçôá ôçò PON-1 åíüò åíæýìïõ, äçëáäþ, ôï ïðïßï âñßóêåôáé óôéò HDL áëëü ü é ôéò ëéðïðñùôåàíåò ðïõ ðåñéý ïõí áðïôçò äñáóôéêüôçôáò ôùí LDL õðïäï Ýùí 27 êáé ç åðáêüëïõèç ìåßùóç ôçò óõãêýíôñùóçò ôùí LDL óùìáôéäßùí áðïôåëïýí ôïõò êýñéïõò ìç áíéóìïýò, ìå ôïõò ïðïßïõò ç öåíïöéâñüôç ìåéþíåé ôçí åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óå áõôïýò ôïõò áóèåíåßò. Åßíáé ãíùóôü üôé ïé öéâñüôåò óõíäýïíôáé ìå åéäéêïýò ðõñçíéêïýò õðïäï åßò, ôïõò PPARá, êáé Ýôóé ìåôáâüëëïõí ôçí Ýêöñáóç äéáöüñùí ãïíéäßùí ðïõ åðçñåüæïõí ôï ìåôáâïëéóìü ôùí ëéðéäßùí êáé ôùí ëéðïðñùôåúíþí. 28 Áí êáé äåí ìðïñåß íá áðïêëåéóôåß ç äéáìýóïõ ôïõ öáñìüêïõ áíáóôïëþ ôçò Ýêöñáóçò ôïõ ãïíéäßïõ ôçò PAF-AH, åíôïýôïéò ôá áðïôåëýóìáôá ôùí ðåéñáìüôùí ìå ôá ìáêñïöüãá Ýäåéîáí üôé ç öåíïöéâñüôç äåí ìåôáâüëëåé ôï ñõèìü óýíèåóçò ôïõ åíæýìïõ áðü áõôü ôá êýôôáñá, ôá ïðïßá ðáñéóôïýí ôçí êýñéá ðçãþ ôïõ åíæýìïõ óôï ðëüóìá. Óå áíôßèåóç ìå ôéò äõóëéðéäáéìßåò ôýðïõ ÉÉÁ êáé ÉÉÂ, ç äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV äåí áñáêôçñßæåôáé áðü áõîçìýíåò óõãêåíôñþóåéò LDL, ïé ïðïßåò íá ìðïñïýí íá åîçãþóïõí ôá áõîçìýíá åðßðåäá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óå áõôïýò ôïõò áóèåíåßò. Öáßíåôáé ëïéðüí üôé ïé ðëïýóéåò óå ôñéãëõêåñßäéá ëéðïðñùôåàíåò, áí êáé ìåôáöýñïõí ìéêñüôåñá ðïóü PAF-AH óå óýãêñéóç ìå ôçí LDL, óõìâüëëïõí óçìáíôéêü óôç óõíïëéêþ åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò üôáí áèñïéóôïýí óå õøçëýò óõãêåíôñþóåéò. Ôï ãåãïíüò áõôü åðéóçìáßíåôáé êáé áðü ôç óõó Ýôéóç ìåôáîý ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò êáé ôçò ìç HDL- ïëçóôåñüëçò, ç ïðïßá ðáñáôçñþèçêå óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV (åéê. 1â) (ðáñüìïéá áóèåíþò óõó Ýôéóç ðáñáôçñþèçêå êáé óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÂ). Ç ìåßùóç ôçò óõãêýíôñùóçò ôùí ðëïýóéùí óå ôñéãëõêåñßäéá ëéðïðñùôåúíþí äéáìýóïõ ôçò åíåñãïðïßçóçò ôçò ëéðïðñùôåúíéêþò ëéðüóçò áðïôåëåß, êáôü óõíýðåéá, ôïí êýñéï ìç áíéóìü ìå ôïí ïðïßï ôï öüñìáêï ìåéþíåé ôçí åíåñãüôçôá ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óôïõò áóèåíåßò ìå áõîçìýíåò óõãêåíôñþóåéò ôùí ðëïýóéùí óå ôñéãëõêåñßäéá ëéðïðñùôåúíþí. Åðéðñüóèåôá, ç áëëáãþ ôïõ öáéíüôõðïõ ôùí LDL óùìáôéäßùí ðïõ ðñïêáëåßôáé áðü ôç öåíïöéâñüôç 29 äçëáäþ ç áíôéêáôüóôáóç ôùí ìéêñþí ðõêíþí ðëïýóéùí óå PAF-AH óùìáôéäßùí áðü áñáéüôåñá êáé ìåãáëýôåñá óùìáôßäéá ìå ìéêñþ ðåñéåêôéêüôçôá óå PAF-AH ìðïñåß åðßóçò íá óõìâüëëåé óôç ìåßùóç ôçò åíåñãüôçôáò ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ IV (êáé åí ìýñåé óôïõò áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßá ôýðïõ ÉÉÂ). ÌÝ ñé óþìåñá õðüñ ïõí ðïëý ëßãá äåäïìýíá ãéá ôï ñüëï ôçò PAF-AH ôçò HDL óôçí áèçñùìáôéêþ íüóï. åé äéáôõðùèåß ç Üðïøç üôé Ýíá ìýñïò ôçò áíôéïîåéäùôéêþò êáé áíôéöëåãìïíþäïõò äñáóôéêüôçôáò ôùí HDL ïöåßëåôáé óôçí PAF-AH ôçò HDL, 15 èåþñçóç ç ïðïßá

9 34 Â. ÔÓÉÌÉ OÄÇÌÏÓ êáé óõí ðñùôåàíç  ðáñáìýíåé óôáèåñþ, õðïóôçñßæåé Ýììåóá ôç èåùñßá üôé, óôçí ðñáãìáôéêüôçôá, ç PAF-AH ôçò HDL ìðïñåß íá ðñïýñ åôáé áðü ôéò ðëïýóéåò óå ôñéãëõêåñßäéá ëéðïðñùôåàíåò. ÓõìðåñáóìáôéêÜ, óôçí ðáñïýóá ìåëýôç öüíçêå üôé ç öåíïöéâñüôç ðñïêáëåß óçìáíôéêþ ìåßùóç ôçò PAF-AH ôïõ ðëüóìáôïò óå áóèåíåßò ìå äéüöïñåò ìïñöýò ðñùôïðáèïýò äõóëéðéäáéìßáò, åíþ, ðáñüëëçëá, áõîüíåé óçìáíôéêü ôçí PAF-AH ôçò HDL óå áóèåíåßò ìå äõóëéðéäáéìßåò ðïõ áñáêôçñßæïíôáé áðü áõîçìýíá åðßðåäá ðëïýóéùí óå ôñéãëõêåñßäéá ëéðïðñùôåúíþí. Ïé ìåôáâïëýò áõôýò ðáñéóôïýí íýåò ðëåéïôñïðéêýò äñüóåéò ôïõ öáñìüêïõ êáé ðéèáíüí óõìâüëëïõí óôçí åðéâñüäõíóç ôçò åîýëéîçò ôçò áèçñùìáôéêþò íüóïõ. ABSTRACT... The effect of fenofibrate on plasma and HDL levels of PAF-acetylhydrolase: A new modulating action of the fibrates? V. TSIMIHODIMOS, 1 A. KAKAFIKA, 1 A. TAMBAKI, 2 H. BAIRAKTARI, 3 A. TSELEPIS, 2 M. ELISAF 1 1 Pathology Sector, Medical School, 2 Biochemistry Laboratory, Department of Chemistry, 3 Biochemistry Laboratory, Medical School, University of Ioannina, Ioannina, Greece Archives of Hellenic Medicine 2004, 21(1):26 36 OBJECTIVE Human plasma platelet activating factor acetylhydrolase (PAF-AH) is an enzyme associated mainly with the apolipoprotein B-containing lipoproteins. A small proportion of circulating enzyme activity is also associated with high-density lipoprotein (HDL). Plasma paraoxonase 1 (PON-1) is an esterase exclusively associated with HDL. METHOD The effect of micronized fenofibrate (200 mg per day for 3 months) on PAF- AH and PON-1 activities in patients with dyslipidemia of types IIA (n=18), IIB (n=23) and IV (n=30) was studied. RESULTS Fenofibrate significantly reduced plasma PAF-AH activity in all patient groups. In type IIA patients this was mainly due to a fall in enzyme activity associated with the dense LDL subspecies, whereas in types IIB and IV patients the reduction was due to the decrease in PAF-AH activity associated with both the VLDL+IDL and dense LDL subspecies. Drug therapy in type IIB and type IV patients significantly increased the HDL-associated PAF-AH activity due to the induction in enzyme activity associated with the HDL3c subfraction. Fenofibrate therapy did not affect either total serum PON-1 action on paraoxon and phenylacetate or the enzyme activities associated with the HDL subfractions, in either patient group. CONCLUSIONS The fenofibrate-induced elevation of HDL-associated PAF-AH activity in dyslipidemic patients of type IIB and type IV and the reduction in enzyme activity associated with atherogenic apob-containing lipoproteins in these patient groups as well as in type IIA patients, may represent a new and important overall anti-atherogenic effect of this potent lipid-modulating agent.... Key words: Dyslipidemia, Fenofibrate, PAF-acetylhydrolase, Paraoxonase Âéâëéïãñáößá 1. EVANGELOU AM. Platelet-activating factor (PAF): implications for coronary heart and vascular diseases. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1994, 50: STAFFORINI D, McINTYRE T, ZIMMERMAN G, PRESCOTT S. Platelet activating factor acetylhydrolases. J Biol Chem 1997, 272: STAFFORINI DM, McINTYRE TM, CARTER ME, PRESCOTT SM. Human plasma platelet-activating factor acetylhydrolase: association with lipoprotein particles and role in the degradation of platelet-activating factor. J Biol Chem 1987, 262: STEMLER KE, STAFFORINI DM, PRESCOTT SM, McINTYRE TM. Human plasma platelet-activating factor acetylhydrolase. Oxidatively fragmented phospholipids as substrates. J Biol Chem 1991, 266: ITABE H. Oxidized phospholipids as a new landmark in atherosclerosis. Prog Lipid Res 1998, 37: WATSON AD, LEITINGER N, NAVAB M, FAULL KF, HORKKO S, WIT- ZTUM JL ET AL. Structural identification by mass spectroscopy of oxidized phospholipids in minimally oxidized low density lipoprotein that induced monocyte/endothelial interactions and evidence for their presence in vivo. J Biol Chem 1997, 272:

10 ÖÅÍÏÖÉÂÑÁÔÇ ÊÁÉ PAF-ÁÊÅÔÕËÏÛÄÑÏËÁÓÇ KARABINA SAP, ELISAF M, BAIRAKTARI E, TZALLAS C, SIAMOPOU- LOS KC, TSELEPIS AD. Increased activity of platelet-activating factor acetylhydrolase in low-density lipoprotein subfractions induces enhanced lysophosphatidylcholine production during oxidation in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest 1997, 27: McPHEE CH, MILLINER K, MOORES K, TEW DG. The involvement of LDL-associated phospholipase A 2 in atherogenesis. Pharmacol Rev Commun 1996, 8: MACPHEE CH, MOORES K, BOYD H, DHANAK D, IFE RJ, LEACH CA ET AL. The lipoprotein-associated phospholipase A 2 generates two bioactive products during the oxidation of lowdensity lipoprotein: Studies using a novel inhibitor. Biochem J 1999, 338: YAMADA Y, ICHIHARA S, FUJIMURA T, YOKOTA M. Identification of the G994 T missense mutation in exon 9 of the plasma platelet activating factor acetylhydrolase gene as an independent risk factor for coronary artery disease in Japanese men. Metabolism 1998, 47: YAMADA Y, YOSHIDA H, ICHIHARA S, IMAIZUMI T, SATOH K, YOKOTA M. Correlations between plasma platelet-activating factor acetylhydrolase (PAF-AH) activity and PAF-AH genotype, age, and atherosclerosis in a Japanese population. Atherosclerosis 2000, 150: PACKARD CJ, O REILLY DSJ, CASLAKE MJ, McMAHON AD, FORD I, COONEY J ET AL. Lipoprotein-associated phospholipase A 2 as an independent predictor of coronary heart disease. N Engl J Med 2000, 343: SHOHET R, ANWAR A, JOHNSTON J, COHEN J. Plasma platelet activating factor acetylhydrolase activity is not associated with premature coronary atherosclerosis. Am J Cardiol 1999, 83: TSELEPIS AD, GOUDEVENOS JA, TAMBAKI AP, MICHALIS L, STROU- MBIS CS, TSOUKATOS DC ET AL. Platelet aggregatory response to platelet activating factor (PAF), ex vivo, and PAF-acetylhydrolase activity in patients with unstable angina: effect of c7e3 Fab (abciximab) therapy. Cardiovasc Res 1999, 43: NAVAB M, BERLINER JA, SUBBANAGOUNDER G, HAMA S, LUSIS AJ, CASTELLANI LW ET AL. HDL and the inflammatory response induced by LDL-derived oxidized phospholipids. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001, 21: WATSON AD, BERLINER JA, HAMA SY, LA DU BN, FAULL KF, FOGEL- MAN AM ET AL. Protective effect of high-density lipoprotein associated paraoxonase. Inhibition of the biological activity of minimally oxidized low-density lipoprotein. J Clin Invest 1995, 96: AVIRAM M, ROSENBLAT M, BISGAIER CL, NEWTON RS, PRIMI-PAR- MO SL, LA DU BN. Paraoxonase inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserves its functions: a possible peroxidative role for paraoxonase. J Clin Invest 1998, 101: ANONYMOUS. Effect of fenofibrate on progression of coronary-artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study, a randomised study. Lancet 2001, 357: CHAPMAN MJ, GOLDSTEIN S, LAGRANGE D, LAPLAUD PM. A density gradient ultracentrifugal procedure for isolation of the major lipoprotein classes from human serum. J Lipid Res 1981, 22: TSELEPIS AD, DENTAN C, KARABINA SAP, CHAPMAN MJ, NINIO E. PAF-degrading acetylhydrolase is preferentially associated with dense LDL and VHDL-1 in human plasma. Catalytic characteristics and relation to the monocyte-derived enzyme. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995, 15: GAN KN, SMOLEN A, ECKERSON HW, LA DU BN. Purification of human serum paraoxonase/arylesterase. Drug Metab Dispos 1991, 19: ÔSIMIHODIMOS V, KARABINA SA, TAMBAKI AP, BAIRAKTARI E, GOUDEVENOS JA, CHAPMAN MJ ET AL. Atorvastatin preferentially reduces LDL-associated platelet-activating factor acetylhydrolase activity in dyslipidemias of type IIA and IIB. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002, 22: STAFFORINI DM, ELSTAD MR, McINTYRE TM, ZIMMERMAN GA, PRESCOTT SM. Human macrophages secrete platelet-activating factor acetylhydrolase. J Biol Chem 1990, 265: TSELEPIS AD, KARABINA SAP, ELISAF M. PAF-acetylhydrolase activity in familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest 1998, 28: McCALL MR, LA BELLE M, FORTE TM, KRAUSS RM, TAKANAMI Y, TRIBBLE DL. Dissociable and non-dissociable forms of platelet-activating factor acetylhydrolase in human plasma LDL: implications for LDL oxidative susceptibility. Biochim Biophys Acta 1999, 1437: GUERRA R, ZHAO B, MOOSER V, STAFFORINI DM, JOHNSTON JM, COHEN JC. Determinants of plasma platelet-activating factor acetylhydrolase: heritability and relationship to plasma lipoproteins. J Lipid Res 1997, 38: SHEPHERD J. Mechanism of action of fibrates. Postgrad Med J 1993, 69(Suppl 1):S34 S FRUCHART JC, DURIEZ P, STAELS B. Peroxisome proliferator-activated receptor alpha activators regulate genes governing lipoprotein metabolism, vascular inflammation and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 1999, 10: CHAPMAN MJ, GUERIN M, BRUCKERT E. Atherogenic, dense lowdensity lipoproteins. Pathophysiology and new therapeutic approaches. Eur Heart J 1998, 19(Suppl A):A24 A QUARCK R, DE GEEST B, STENGEL D, MERTENS A, LOX M, THEIL- MEIER G ET AL. Adenovirus-mediated gene transfer of human platelet-activating factor-acetylhydrolase prevents injury-induced neointima formation and reduces spontaneous atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation 2001, 103: THEILMEIER G, DE GEEST B, VAN VELDHOVEN PP, STENGEL D, MICHIELS C, LOX M ET AL. HDL-associated PAF-AH reduces endothelial adhesiveness in apoe-/- mice. FASEB J 2000, 14: STAFFORINI DM, ELTAD MR, McINTYRE TM, ZIMMERMAN GA, PRES- COTT SM. Human macrophages secrete platelet-activating factor acetylhydrolase. J Biol Chem 1990, 265:

11 36 Â. ÔÓÉÌÉ OÄÇÌÏÓ êáé óõí 33. TARBET EB, STAFFORINI DM, ELSTAD MR, ZIMMERMAN GA, McIN- TYRE TM, PRESCOTT SM. Liver cells secrete the plasma form of platelet-activating factor acetylhydrolase. J Biol Chem 1991, 266: IMAIZUMI T, STAFFORINI DM, YAMADA Y, ZIMMERMAN GA, McIN- TYRE TM, PRESCOTT SM. The fate of platelet-activating factor: PAF acetylhydrolase from plasma and tissues. In: Gross R (ed) Advances in lipobiology. Connecticut, JAI Press Inc, Greenwich, CT, 1996: RODRIGO L, MACNESS B, DURRINGTON PN, HERNANDEZ A, MAC- NESS MI. Hydrolysis of platelet-activating factor by serum paraoxonase. Biochem J 2001, 354:1 7 Corresponding author: M. Elisaf, Pathology Sector, Medical School, University of Ioannina, GR Ioannina, Greece egepi@cc.uoi.gr...

ÓÕÍÄÕÁÓÔÉÊÇ É, ÓÅÐÔÅÌÂÑÉÏÓ ÏÌÁÄÁ ÈÅÌÁÔÙÍ B

ÓÕÍÄÕÁÓÔÉÊÇ É, ÓÅÐÔÅÌÂÑÉÏÓ ÏÌÁÄÁ ÈÅÌÁÔÙÍ B ÓÕÍÄÕÁÓÔÉÊÇ É, ÓÅÐÔÅÌÂÑÉÏÓ 2008 - ÏÌÁÄÁ ÈÅÌÁÔÙÍ B ÈÝìá. Èåùñïýìå ôï óýíïëï Ω {; 2; ; 2008}. (á ( âáèìüò Ðüóåò åßíáé ïé ìåôáèýóåéò ôùí óôïé åßùí ôïõ Ω óôéò ïðïßåò ôá Üñôéá óôïé åßá êáôáëáìâüíïõí ôéò ôåëåõôáßåò

Διαβάστε περισσότερα

ÓÕÍÄÕÁÓÔÉÊÇ É, ÓÅÐÔÅÌÂÑÉÏÓ ÏÌÁÄÁ ÈÅÌÁÔÙÍ Á

ÓÕÍÄÕÁÓÔÉÊÇ É, ÓÅÐÔÅÌÂÑÉÏÓ ÏÌÁÄÁ ÈÅÌÁÔÙÍ Á ÓÕÍÄÕÁÓÔÉÊÇ É, ÓÅÐÔÅÌÂÑÉÏÓ 2008 - ÏÌÁÄÁ ÈÅÌÁÔÙÍ Á ÈÝìá. Èåùñïýìå ôï óýíïëï Ω {; 2; ; 2008}. (á ( âáèìüò Ðüóåò åßíáé ïé ìåôáèýóåéò ôùí óôïé åßùí ôïõ Ω óôéò ïðïßåò ôï óôïé åßï âñßóêåôáé óå êüðïéá áðü ôéò

Διαβάστε περισσότερα

ÊåöÜëáéï 4 ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÁ. 4.1 ÅéóáãùãÞ (ÃåùìåôñéêÞ)

ÊåöÜëáéï 4 ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÁ. 4.1 ÅéóáãùãÞ (ÃåùìåôñéêÞ) 44 ÊåöÜëáéï 4 ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÁ 4.1 ÅéóáãùãÞ (ÃåùìåôñéêÞ) Óå äéüöïñåò öõóéêýò åöáñìïãýò õðüñ ïõí ìåãýèç ôá ïðïßá ìðïñïýí íá áñáêôçñéóèïýí ìüíï ìå Ýíá áñéèìü. ÔÝôïéá ìåãýèç, üðùò ãéá ðáñüäåéãìá, ç èåñìïêñáóßá

Διαβάστε περισσότερα

Ó ÅÄÉÁÓÌÏÓ - ÊÁÔÁÓÊÅÕÇ ÓÔÏÌÉÙÍ & ÅÉÄÉÊÙÍ ÅÎÁÑÔÇÌÁÔÙÍ ÊËÉÌÁÔÉÓÌÏÕ V X

Ó ÅÄÉÁÓÌÏÓ - ÊÁÔÁÓÊÅÕÇ ÓÔÏÌÉÙÍ & ÅÉÄÉÊÙÍ ÅÎÁÑÔÇÌÁÔÙÍ ÊËÉÌÁÔÉÓÌÏÕ V X V X A B+24 AEROGRAMÌI Ïé äéáóôüóåéò ôùí óôïìßùí ôçò óåéñüò Å öáßíïíôáé óôï ðáñáêüôù ó Þìá. Áíôßóôïé á, ïé äéáóôüóåéò ôùí óôïìßùí ôçò óåéñüò ÂÔ öáßíïíôáé óôï Ó Þìá Å. Ãéá ôïí ðñïóäéïñéóìü ôçò ðáñáããåëßáò

Διαβάστε περισσότερα

B i o f l o n. Ãéá åöáñìïãýò ìåôáöïñüò çìéêþí

B i o f l o n. Ãéá åöáñìïãýò ìåôáöïñüò çìéêþí B i o f l o n Ãéá åöáñìïãýò ìåôáöïñüò çìéêþí Ç åôáéñåßá Aflex, ç ïðïßá éäñýèçêå ôï 1973, Þôáí ç ðñþôç ðïõ ó åäßáóå ôïí åýêáìðôï óùëþíá PTFE ãéá ôç ìåôáöïñü çìéêþí õãñþí ðñßí áðü 35 ñüíéá. Ï åëéêïåéäþò

Διαβάστε περισσότερα

ÐÉÍÁÊÅÓ ÔÉÌÙÍ ÁÍÔÉÊÅÉÌÅÍÉÊÙÍ ÁÎÉÙÍ

ÐÉÍÁÊÅÓ ÔÉÌÙÍ ÁÍÔÉÊÅÉÌÅÍÉÊÙÍ ÁÎÉÙÍ ÕÐÏÕÑÃÅÉÏ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΚΑΙ ÏÉÊÏÍÏÌÉÊÙÍ ÃÅÍÉÊÇ ÄÉÅÕÈÕÍÓÇ ÄÇÌÏÓÉÁÓ ÐÅÑÉÏÕÓÉÁÓ & ÅÈÍÉÊÙÍ ÊËÇÑÏÄÏÔÇÌÁÔÙÍ ÄÉÅÕÈÕÍÓÇ ÔÅ ÍÉÊÙÍ ÕÐÇÑÅÓÉÙÍ & ÓÔÅÃÁÓÇÓ ÔÌÇÌÁ ÁÍÔÉÊÅÉÌÅÍÉÊÏÕ ÐÑÏÓÄÉÏÑÉÓÌÏÕ ÖÏÑÏËÏÃÇÔÅÁÓ ÁÎÉÁÓ ÁÊÉÍÇÔÙÍ

Διαβάστε περισσότερα

ÄéáêñéôÝò êáé óõíå åßò ôõ áßåò ìåôáâëçôýò ÁóêÞóåéò

ÄéáêñéôÝò êáé óõíå åßò ôõ áßåò ìåôáâëçôýò ÁóêÞóåéò ÄéáêñéôÝò êáé óõíå åßò ôõ áßåò ìåôáâëçôýò ÁóêÞóåéò Áíôþíçò Ïéêïíüìïõ aeconom@math.uoa.gr ÌáÀïõ óêçóç (Ross, Exer. 4.8) Áí E[X] êáé V ar[x] 5 íá âñåßôå. E[( + X) ],. V ar[4 + X]. óêçóç (Ross, Exer. 4.64)

Διαβάστε περισσότερα

Ç íýá Ýííïéá ôïõ ýðíïõ!

Ç íýá Ýííïéá ôïõ ýðíïõ! ΑΞΕΣΟΥΑΡ Ç íýá Ýííïéá ôïõ ýðíïõ! ÅããõÜôáé ôçí áóöüëåéá êáé õãåßá ôïõ ìùñïý êáôü ôç äéüñêåéá ôïõ ýðíïõ! AP 1270638 Õðüóôñùìá Aerosleep, : 61,00 AP 125060 ÊÜëõììá Aerosleep, : 15,30 ÁóöáëÞò, ðüíôá áñêåôüò

Διαβάστε περισσότερα

ΕΛΕΝΗ ΓΕΡΟΥΛΑΝΟΥ. Εικονογράφηση ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ ΝΗΠΙΑΓΩΓΕΙΟΥ ΛΗΔΑ ΒΑΡΒΑΡΟΥΣΗ ΕΚΔΟΣΕΙΣ ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΣ

ΕΛΕΝΗ ΓΕΡΟΥΛΑΝΟΥ. Εικονογράφηση ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ ΝΗΠΙΑΓΩΓΕΙΟΥ ΛΗΔΑ ΒΑΡΒΑΡΟΥΣΗ ΕΚΔΟΣΕΙΣ ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑ ΝΗΠΙΑΓΩΓΕΙΟΥ ΕΛΕΝΗ ΓΕΡΟΥΛΑΝΟΥ Εικονογράφηση ΛΗΔΑ ΒΑΡΒΑΡΟΥΣΗ ΕΚΔΟΣΕΙΣ ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΣ ΕΚΔΟΣΕΙΣ ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΣ Ï ðéï ìåãüëïò êáé ï ðéï óçìáíôéêüò ðáéäáãùãéêüò êáíüíáò äåí åßíáé ôï íá

Διαβάστε περισσότερα

ÌÅÑÏÓ 3 ΥΠΗΡΕΣΙΕΣ ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗΣ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΡΑΞΗΣ ÁÐÁÉÔÇÓÅÙÍ ÕÐÇÑÅÓÉÙÍ. Υπηρεσίες Ιατρικής Πληροφορικής και Τηλεϊατρικής 9 ÂÁÓÉÊÅÓ ÊÁÔÅÕÈÕÍÓÅÉÓ

ÌÅÑÏÓ 3 ΥΠΗΡΕΣΙΕΣ ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗΣ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΡΑΞΗΣ ÁÐÁÉÔÇÓÅÙÍ ÕÐÇÑÅÓÉÙÍ. Υπηρεσίες Ιατρικής Πληροφορικής και Τηλεϊατρικής 9 ÂÁÓÉÊÅÓ ÊÁÔÅÕÈÕÍÓÅÉÓ 138 Υπηρεσίες Ιατρικής Πληροφορικής και Τηλεϊατρικής ÌÅÑÏÓ 3 ΥΠΗΡΕΣΙΕΣ ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗΣ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΡΑΞΗΣ 9 ÂÁÓÉÊÅÓ ÊÁÔÅÕÈÕÍÓÅÉÓ 10 ÌÏÍÔÅËÏ ÁÐÏÔÉÌÇÓÇÓ ÔÙÍ ÁÐÁÉÔÇÓÅÙÍ 11 ÔÏÌÅÉÓ ÅÖÁÑÌÏÃÇÓ ÔÙÍ ÕÐÇÑÅÓÉÙÍ 139

Διαβάστε περισσότερα

3.1 Íá âñåèåß ôï ðåäßï ïñéóìïý ôçò óõíüñôçóçò f: 4 x. (iv) f(x, y, z) = sin x 2 + y 2 + 3z Íá âñåèïýí ôá üñéá (áí õðüñ ïõí): lim

3.1 Íá âñåèåß ôï ðåäßï ïñéóìïý ôçò óõíüñôçóçò f: 4 x. (iv) f(x, y, z) = sin x 2 + y 2 + 3z Íá âñåèïýí ôá üñéá (áí õðüñ ïõí): lim 3.1 Íá âñåèåß ôï ðåäßï ïñéóìïý ôçò óõíüñôçóçò f: 4 x (i) f(x, y) = sin 1 2 (x + y) (ii) f(x, y) = y 2 + 3 (iii) f(x, y, z) = 25 x 2 y 2 z 2 (iv) f(x, y, z) = z +ln(1 x 2 y 2 ) 3.2 (i) óôù f(x, y, z) =

Διαβάστε περισσότερα

Προτεινόμενα θέματα Πανελλαδικών εξετάσεων. Χημεία Θετικής Κατεύθυνσης ΕΛΛΗΝΟΕΚΔΟΤΙΚΗ

Προτεινόμενα θέματα Πανελλαδικών εξετάσεων. Χημεία Θετικής Κατεύθυνσης ΕΛΛΗΝΟΕΚΔΟΤΙΚΗ Προτεινόμενα θέματα Πανελλαδικών εξετάσεων Χημεία Θετικής Κατεύθυνσης 2o ΕΛΛΗΝΟΕΚΔΟΤΙΚΗ 1.1. ÓùóôÞ áðüíôçóç åßíáé ç Ä. ΘΕΜΑ 1ο 1.2. ñçóéìïðïéïýìå ôçí êáôáíïìþ ôùí çëåêôñïíßùí óå áôïìéêü ôñï éáêü óýìöùíá

Διαβάστε περισσότερα

ΘΕΜΑ: Τροποποίηση κατηγοριών στα εγκεκριµένα ενιαία τιµολόγια εργασιών για έργα οδοποιϊας.

ΘΕΜΑ: Τροποποίηση κατηγοριών στα εγκεκριµένα ενιαία τιµολόγια εργασιών για έργα οδοποιϊας. ΕΞ. ΕΠΕΙΓΟΝ ΕΓΚΥΚΛΙΟΣ 5 ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΗΜΟΚΡΑΤΙΑ Αθήνα, 23 Φεβρουαρίου 2005 ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΕ.ΧΩ..Ε. Αρ.Πρωτ. 17α/10/22/ΦΝ 437 ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜ. ΗΜΟΣΙΩΝ ΕΡΓΩΝ ΓΕΝ. /ΝΣΗ ΙΟΙΚΗΣΗΣ & ΠΡΟΓ/ΤΟΣ /ΝΣΗ ΝΟΜΟΘΕΤΙΚΟΥ ΣΥΝΤ/ΣΜΟΥ &

Διαβάστε περισσότερα

( ) ξî τέτοιο, + Ý åé ìßá ôïõëü éóôïí ñßæá óôï äéüóôçìá ( ) h x =,να δείξετε ότι υπάρχει ( α,β) x ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΣΤΙΣ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥΣ

( ) ξî τέτοιο, + Ý åé ìßá ôïõëü éóôïí ñßæá óôï äéüóôçìá ( ) h x =,να δείξετε ότι υπάρχει ( α,β) x ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΣΤΙΣ ΠΑΡΑΓΩΓΟΥΣ . Äßíåôáé ç óõíüñôçóç : [, + ) R óõíå Þò óôï äéüóôçìá [,+ ) êáé ðáñáãùãßóéìç óôï äéüóôçìá (,+ ), ãéá ôçí ïðïßá éó ýåé ( ) = α. óôù üôé õðüñ åé κî R, þóôå íá éó ýåé ( ) κ ãéá êüèå Î (,+ ). Íá äåßîåôå üôé

Διαβάστε περισσότερα

2o ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΟ ΣΥΝΕΔΡΙΟ ΓΙΑ ΤΙΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΥΠΝΟΥ ΚΑΙ ΤΟ ΜΗ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΟ ΑΕΡΙΣΜΟ ΑΘΗΝΑ 5-6 ΜΑΡΤΙΟΥ 2010

2o ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΟ ΣΥΝΕΔΡΙΟ ΓΙΑ ΤΙΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΥΠΝΟΥ ΚΑΙ ΤΟ ΜΗ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΟ ΑΕΡΙΣΜΟ ΑΘΗΝΑ 5-6 ΜΑΡΤΙΟΥ 2010 2o ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΟ ΣΥΝΕΔΡΙΟ ΓΙΑ ΤΙΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ ΤΟΥ ΥΠΝΟΥ ΚΑΙ ΤΟ ΜΗ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΟ ΑΕΡΙΣΜΟ ΑΘΗΝΑ 5-6 ΜΑΡΤΙΟΥ 2010 Αγαπητοί συνάδελφοι, Με ιδιαίτερη χαρά σας στέλνουμε το πρόγραμμα του 2ου Συνεδρίου για τις Διαταραχές

Διαβάστε περισσότερα

1. i) ÊÜèå üñïò ðñïêýðôåé áðü ôçí ðñüóèåóç ôïõ óôáèåñïý áñéèìïý 3 óôïí ðñïçãïýìåíï, ïðüôå Ý ïõìå áñéèìçôéêþ ðñüïäï á í ìå ðñþôï üñï

1. i) ÊÜèå üñïò ðñïêýðôåé áðü ôçí ðñüóèåóç ôïõ óôáèåñïý áñéèìïý 3 óôïí ðñïçãïýìåíï, ïðüôå Ý ïõìå áñéèìçôéêþ ðñüïäï á í ìå ðñþôï üñï 5. ÐÑÏÏÄÏÉ 7 5. ÁñéèìçôéêÞ ðñüïäïò Á ÏìÜäá. i) ÊÜèå üñïò ðñïêýðôåé áðü ôçí ðñüóèåóç ôïõ óôáèåñïý áñéèìïý 3 óôïí ðñïçãïýìåíï, ïðüôå Ý ïõìå áñéèìçôéêþ ðñüïäï á í ìå ðñþôï üñï á = 7 êáé äéáöïñü ù = 3. Óõíåðþò

Διαβάστε περισσότερα

3.1 H Ýííïéá ôçò óõíüñôçóçò ÐÁÑÁÄÅÉÃÌÁÔÁ - ÅÖÁÑÌÏÃÅÓ

3.1 H Ýííïéá ôçò óõíüñôçóçò ÐÁÑÁÄÅÉÃÌÁÔÁ - ÅÖÁÑÌÏÃÅÓ .1 Ç Ýííïéá ôçò óõíüñôçóçò 55.1 H Ýííïéá ôçò óõíüñôçóçò Åñþ ôçóç 1 Ôé ëýãåôáé óõíüñôçóç; ÁðÜíôçóç Ç ó Ýóç åêåßíç ðïõ êüèå ôéìþ ôçò ìåôáâëçôþò x, áíôéóôïé ßæåôáé óå ìéá ìüíï ôéìþ ôçò ìåôáâëçôþò y ëýãåôáé

Διαβάστε περισσότερα

ÊåöÜëáéï 3 ÏÑÉÆÏÕÓÅÓ. 3.1 ÅéóáãùãÞ

ÊåöÜëáéï 3 ÏÑÉÆÏÕÓÅÓ. 3.1 ÅéóáãùãÞ 28 ÊåöÜëáéï 3 ÏÑÉÆÏÕÓÅÓ 3.1 ÅéóáãùãÞ Ãéá êüèå ôåôñáãùíéêü ðßíáêá A áíôéóôïé åß Ýíáò ðñáãìáôéêüò áñéèìüò ï ïðïßïò êáëåßôáé ïñßæïõóá êáé óõíþèùò óõìâïëßæåôáé ìå A Þ det(a). ÌåôáèÝóåéò: Ìéá áðåéêüíéóç ôïõ

Διαβάστε περισσότερα

ΜΑΘΗΜΑ 1. Βαρυτικές και Μαγνητικές Μέθοδοι Γεωφυσικής Διασκόπησης ΝΟΜΟΣ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ NEWTON ΓΗΙΝΟ ΠΕΔΙΟ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ ΜΕΤΡΟΥΜΕΝΑ ΜΕΓΕΘΗ -

ΜΑΘΗΜΑ 1. Βαρυτικές και Μαγνητικές Μέθοδοι Γεωφυσικής Διασκόπησης ΝΟΜΟΣ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ NEWTON ΓΗΙΝΟ ΠΕΔΙΟ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ ΜΕΤΡΟΥΜΕΝΑ ΜΕΓΕΘΗ - ΜΑΘΗΜΑ 1 Βαρυτικές και Μαγνητικές Μέθοδοι Γεωφυσικής Διασκόπησης ΝΟΜΟΣ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ NEWTON ΓΗΙΝΟ ΠΕΔΙΟ ΒΑΡΥΤΗΤΑΣ ΠΥΚΝΟΤΗΤΕΣ ΠΕΤΡΩΜΑΤΩΝ- ΟΡΥΚΤΩΝ ΜΕΤΡΟΥΜΕΝΑ ΜΕΓΕΘΗ - ΜΟΝΑΔΕΣ ΜΕΤΡΗΣΗΣ ΣΤΡΕΠΤΟΣ ΖΥΓΟΣ- ΕΚΚΡΕΜΕΣ

Διαβάστε περισσότερα

Αντιαθηρογόνες και καρδιοπροστατευτικές δράσεις της HDL

Αντιαθηρογόνες και καρδιοπροστατευτικές δράσεις της HDL ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΔΠΜΣ Ιατρική Χημεία Αντιαθηρογόνες και καρδιοπροστατευτικές δράσεις της HDL Αλέξανδρος Δ. Τσελέπης, MD, PhD Καθηγητής Βιοχημείας Κλινικής Χημείας Incidence of CAD (per 1000 in 6

Διαβάστε περισσότερα

ÐïëëÝò åôáéñßåò ðñïóöýñïõí õðçñåóßåò

ÐïëëÝò åôáéñßåò ðñïóöýñïõí õðçñåóßåò Ferral Ferral Της Πηνελόπης Λεονταρά Σήμανση CE: Πως γίνεται ο έλεγχος της παραγωγικής Ï êáèïñéóìüò ôïõ åëýã ïõ ðáñáãùãþò óå Ýíá êáôáóêåõáóôéêü óýìöùíá ìå ôéò ôå íéêýò ðñïäéáãñáöýò ãéá ôá êïõöþìáôá, óôçí

Διαβάστε περισσότερα

2.4 ñçóéìïðïéþíôáò ôïí êáíüíá áëõóßäáò íá âñåèåß ç dr

2.4 ñçóéìïðïéþíôáò ôïí êáíüíá áëõóßäáò íá âñåèåß ç dr 2.1 i) Íá âñåèïýí ïé óõíôåôáãìýíåò ôïõ óçìåßïõ óôï ïðïßï ç åõèåßá r = 2 + t)i + 1 2t)j + 3tk ôýìíåé ôï åðßðåäï xz. ii) Íá âñåèïýí ïé óõíôåôáãìýíåò ôïõ óçìåßïõ óôï ïðïßï ç åõèåßá r = ti + 1 + 2t)j 3tk ôýìíåé

Διαβάστε περισσότερα

3524 ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ)

3524 ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ) F ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ ÔÇÓ ÅËËÇÍÉÊÇÓ ÄÇÌÏÊÑÁÔÉÁÓ 3523 ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ Áñ. Öýëëïõ 252 28 Öåâñïõáñßïõ 2002 ÁÐÏÖÁÓÅÉÓ Áñéè. 19306/Ã2 ÐñïãñÜììáôá Óðïõäþí Ôå íéêþí Åðáããåëìáôéêþí Åêðáéäåõôçñßùí (Ô.Å.Å.).

Διαβάστε περισσότερα

ιαδικασία åãêáôüóôáóçò MS SQL Server, SingularLogic Accountant, SingularLogic Accountant Ìéóèïäïóßá

ιαδικασία åãêáôüóôáóçò MS SQL Server, SingularLogic Accountant, SingularLogic Accountant Ìéóèïäïóßá 1.1 ÃåíéêÝò ðëçñïöïñßåò ãéá ôçí Express Ýêäïóç ôïõ SQL Server... 3 1.2 ÃåíéêÝò ðëçñïöïñßåò ãéá ôçí åãêáôüóôáóç... 3 2.1 ÅãêáôÜóôáóç Microsoft SQL Server 2008R2 Express Edition... 4 2.1 Åíåñãïðïßçóç ôïõ

Διαβάστε περισσότερα

Chi-Square Goodness-of-Fit Test*

Chi-Square Goodness-of-Fit Test* Chi-Square Goodness-of-Fit Test* Öþôçò ÓéÜííçò ÐáíåðéóôÞìéï Áèçíþí, ÔìÞìá Ìáèçìáôéêü fsiannis@mathuoagr February 6, 2009 * Áðü ôéò óçìåéþóåéò "ÓôáôéóôéêÞ Óõìðåñáóìáôïëïãßá" ôïõ Ô ÐáðáúùÜííïõ êáé ôá âéâëßá

Διαβάστε περισσότερα

μικρές ιστορίες ΕΥΕΞΙΑ & ΙΑΤΡΟΦΗ 3

μικρές ιστορίες ΕΥΕΞΙΑ & ΙΑΤΡΟΦΗ 3 μικρές ιστορίες Κι όσο το φυσικό περιβάλλον περιορίζεται, τόσο και ακριβαίνει. Η ανάπτυξη πλέον δεν συμφέρει. εν το έχουμε συνειδητοποιήσει, αλλά η τελευταία μεγάλη αγορά στον πλανήτη θα είναι η Φύση.

Διαβάστε περισσότερα

Estimation Theory Exercises*

Estimation Theory Exercises* Estimation Theory Exercises* Öþôçò ÓéÜííçò ÐáíåðéóôÞìéï Áèçíþí, ÔìÞìá Ìáèçìáôéêü fsiannis@math.uoa.gr December 22, 2009 * Áðü ôéò óçìåéþóåéò "ÓôáôéóôéêÞ Óõìðåñáóìáôïëïãßá" ôïõ Ô. ÐáðáúùÜííïõ, ôéò óçìåéþóåéò

Διαβάστε περισσότερα

ΕΝΔΟΣΚΟΠΙΚΕΣ ΚΑΙ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΚΙΝΗΤΙΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΓΑΣΤΡΟΟΙΣΟΦΑΓΙΚΗΣ ΣΥΜΒΟΛΗΣ Εκπαιδευτικό Σεμινάριο.

ΕΝΔΟΣΚΟΠΙΚΕΣ ΚΑΙ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΚΙΝΗΤΙΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΓΑΣΤΡΟΟΙΣΟΦΑΓΙΚΗΣ ΣΥΜΒΟΛΗΣ Εκπαιδευτικό Σεμινάριο. ΕΝΔΟΣΚΟΠΙΚΕΣ ΚΑΙ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΕΣ ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΚΙΝΗΤΙΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΓΑΣΤΡΟΟΙΣΟΦΑΓΙΚΗΣ ΣΥΜΒΟΛΗΣ Εκπαιδευτικό Σεμινάριο Τελικό Πρόγραμμα Β Χειρουργική και Γαστρεντερολογική κλινική, Ναυτικού Νοσοκομείου

Διαβάστε περισσότερα

Ðñïêýðôïõí ôá ðáñáêüôù äéáãñüììáôá.

Ðñïêýðôïõí ôá ðáñáêüôù äéáãñüììáôá. ÌÅÈÏÄÏËÏÃÉÁ Ãéá Ýíá óþìá ðïõ åêôåëåß åõèýãñáììç ïìáëü ìåôáâáëëüìåíç êßíçóç éó ýïõí ïé ôýðïé: õ=õ ï +á. t x=õ. ï t+ át. ÅÜí ôï óþìá îåêéíüåé áðü ôçí çñåìßá, äçëáäþ ç áñ éêþ ôá ýôçôá åßíáé õ ï =0, ôüôå ïé

Διαβάστε περισσότερα

Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 interaction with plasma lipoproteins in subjects with high Lipoprotein (a) levels

Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 interaction with plasma lipoproteins in subjects with high Lipoprotein (a) levels Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 interaction with plasma lipoproteins in subjects with high Lipoprotein (a) levels C. Papacosta 1, C. Tellis 2, H. Milionis 1, A. D. Tselepis 2, M. Elisaf

Διαβάστε περισσότερα

6936 ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ)

6936 ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ) F ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ ÔÇÓ ÅËËÇÍÉÊÇÓ ÄÇÌÏÊÑÁÔÉÁÓ 6935 ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ Áñ. Öýëëïõ 432 17 Áðñéëßïõ 2001 ÁÐÏÖÁÓÅÉÓ Áñéè. 91496 Áíþôáôá ¼ñéá ÕðïëåéììÜôùí, MRLs, Öõôïðñïóôáôåõôéêþí Ðñïúüíôùí åðß êáé åíôüò

Διαβάστε περισσότερα

ÅÍÏÔÇÔÁ 6ç ÑÏÍÏÓ-ÄÉÁÄÏ Ç

ÅÍÏÔÇÔÁ 6ç ÑÏÍÏÓ-ÄÉÁÄÏ Ç Ενότητα 6 Μάθημα 45 Πρώτος-τελευταίος 1. Íá êáôáíïþóïõí ôéò Ýííïéåò ðñþôïò êáé ôåëåõôáßïò. 2. Ná ìüèïõí íá ñùôïýí êáé íá áðáíôïýí ó åôéêü ìå ôï ñüíï êáé ôç äéáäï Þ ãåãïíüôùí. 1. Íá áêïýóïõí ôï ðáñáìýèé

Διαβάστε περισσότερα

4.5 ÁóêÞóåéò çìéêþò éóïññïðßáò ìå åðßäñáóç óôç èýóç éóïññïðßáò

4.5 ÁóêÞóåéò çìéêþò éóïññïðßáò ìå åðßäñáóç óôç èýóç éóïññïðßáò 4.5 ÁóêÞóåéò çìéêþò éóïññïðßáò ìå åðßäñáóç óôç èýóç éóïññïðßáò Óôéò áóêþóåéò ìå åðßäñáóç óôç èýóç ìéáò éóïññïðßáò ãßíåôáé áíáöïñü óå ðåñéóóüôåñåò áðü ìßá èýóåéò éóïññïðßáò. Ïé èýóåéò éóïññïðßáò åßíáé äéáäï

Διαβάστε περισσότερα

å) Íá âñåßôå ôï äéüóôçìá ðïõ äéáíýåé ôï êéíçôü êáôü ôï ñïíéêü äéüóôçìá áðü ôï ðñþôï Ýùò ôï Ýâäïìï äåõôåñüëåðôï ôçò êßíçóþò ôïõ.

å) Íá âñåßôå ôï äéüóôçìá ðïõ äéáíýåé ôï êéíçôü êáôü ôï ñïíéêü äéüóôçìá áðü ôï ðñþôï Ýùò ôï Ýâäïìï äåõôåñüëåðôï ôçò êßíçóþò ôïõ. ÌÁÈÇÌÁÔÉÊÁ ÃÅÍÉÊÇÓ ÐÁÉÄÅÉÁÓ Ã ËÕÊÅÉÏÕ È Å Ì Á 1 ï 3 ï Ä É Á Ã Ù Í É Ó Ì Á á êéçôü êéåßôáé ðüù óôï Üîïá x~x. Ç èýóç ôïõ êüèå ñïéêþ óôéãìþ t äßåôáé áðü ôç 3 óõüñôçóç x(t) = t 1t + 60t + 1, üðïõ ôï t ìåôñéýôáé

Διαβάστε περισσότερα

ATHINA COURT. ÐïëõôåëÞ Äéáìåñßóìáôá

ATHINA COURT. ÐïëõôåëÞ Äéáìåñßóìáôá ATHINA COURT ÐïëõôåëÞ Äéáìåñßóìáôá ΣΥΓΚΡΟΤΗΜΑ ΙΑΜΕΡΙΣΜΑΤΩΝ ΑΘΗΝΑ Το συγκρότημα διαμερισμάτων AΘΗΝΑ βρίσκεται σε μια ήσυχη περιοχή στην Έγκωμη, Γωνία Γρηγόρη Αυξεντίου & Αρχιεπισκόπου Λεοντίου και αποτελείται

Διαβάστε περισσότερα

ΠΕΙΡΑΜΑ ΕΦΕΛΚΥΣΜΟΥ. 2. Βασικοί Ορισμοί. P / A o. Ονομαστική ή Μηχανική Τάση P / A. Πραγματική Τάση. Oνομαστική ή Μηχανική Επιμήκυνση L o

ΠΕΙΡΑΜΑ ΕΦΕΛΚΥΣΜΟΥ. 2. Βασικοί Ορισμοί. P / A o. Ονομαστική ή Μηχανική Τάση P / A. Πραγματική Τάση. Oνομαστική ή Μηχανική Επιμήκυνση L o ΠΕΙΡΑΜΑ ΕΦΕΛΚΥΣΜΟΥ 1. Εισαγωγή Σε ένα πείραμα εφελκυσμού, ένα δοκίμιο μήκους L και εγκάρσιας διατομής A υφίσταται συνεχώς αυξανόμενη μονοαξονική επιμήκυνση [συνήθως χρησιμοποιώντας σταθερή ταχύτητα v (crss-head

Διαβάστε περισσότερα

Αποκαλύπτουµε το µυστικό υπερόπλο του Μεσαίωνα

Αποκαλύπτουµε το µυστικό υπερόπλο του Μεσαίωνα ΣΗΜΕΙΑ-ΚΛΕΙΔΙΑ 1 Στον Ατλαντικό Κώδικα ο Λεονάρντο Ντα Βίντσι έκρυψε τις οδηγίες για την κατασκευή µιας στρατιάς από ροµπότ. 2 Η ανακάλυψη ανήκει στην οµάδα του Μάριο Ταντέι. Προηγουµένως πιστευόταν ότι

Διαβάστε περισσότερα

Ç ÅÔÁÉÑÉÁ ÔÁ ÐÑÏÚÏÍÔÁ. Ç åôáéñßá ðáñüãåé, åìðïñåýåôáé êáé åîüãåé ôá ðáñáêüôù ðñïúüíôá:

Ç ÅÔÁÉÑÉÁ ÔÁ ÐÑÏÚÏÍÔÁ. Ç åôáéñßá ðáñüãåé, åìðïñåýåôáé êáé åîüãåé ôá ðáñáêüôù ðñïúüíôá: Ç ÅÔÁÉÑÉÁ Ç åôáéñßá Áöïß ÊÜìôóç ÁÅ éäñýèçêå ôï 1991 ìåôü áðï óõã þíåõóç ôçò åôáéñßáò Ê.ÊÜìôóçò & Óßá ÏÅ êáé ôçò åôáéñßáò Áöïß ÊÜìôóç ÏÅ. äñá ôçò åôáéñßáò åßíáé ç Èåóóáëïíßêç. Ôï äßêôõï ðùëþóåùí ôçò åôáéñßáò

Διαβάστε περισσότερα

¼ñãáíá Èåñìïêñáóßáò - ÓõóêåõÝò Øõêôéêþí Ìç áíçìüôùí

¼ñãáíá Èåñìïêñáóßáò - ÓõóêåõÝò Øõêôéêþí Ìç áíçìüôùí ¼ñãáíá Èåñìïêñáóßáò - ÓõóêåõÝò Øõêôéêþí Ìç áíçìüôùí ÈåñìïóôÜôçò ÓõíôÞñçóçò REF-DF-SM ÅëÝã åé Ýíá èåñìïóôïé åßï PTC Êëßìáêá èåñìïêñáóßáò: -19? +99 C ëåã ïò áðüøõîçò - dfrst Ôñßá ñåëý: óõìðéåóôþò (30Á, 2ÇÑ),

Διαβάστε περισσότερα

ÊåöÜëáéï 5 ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÉÊÏÉ ÙÑÏÉ. 5.1 ÅéóáãùãÞ. 56 ÊåöÜëáéï 5. ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÉÊÏÉ ÙÑÏÉ

ÊåöÜëáéï 5 ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÉÊÏÉ ÙÑÏÉ. 5.1 ÅéóáãùãÞ. 56 ÊåöÜëáéï 5. ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÉÊÏÉ ÙÑÏÉ 55 56 ÊåöÜëáéï 5. ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÉÊÏÉ ÙÑÏÉ ÊåöÜëáéï 5 ÄÉÁÍÕÓÌÁÔÉÊÏÉ ÙÑÏÉ 5.1 ÅéóáãùãÞ Ïñéóìüò: íá óýíïëï V êáëåßôáé äéáíõóìáôéêüò þñïò Þ ãñáììéêüò þñïò ðüíù óôïí IR áí (á) ôï V åßíáé êëåéóôü ùò ðñïò ôç ðñüóèåóç,

Διαβάστε περισσότερα

16. ÌåëÝôç ôùí óõíáñôþóåùí y=çìx, y=óõíx êáé ôùí ìåôáó çìáôéóìþí ôïõò.

16. ÌåëÝôç ôùí óõíáñôþóåùí y=çìx, y=óõíx êáé ôùí ìåôáó çìáôéóìþí ôïõò. 55 16. ÌåëÝôç ôùí óõíáñôþóåùí y=çìx, y=óõíx êáé ôùí ìåôáó çìáôéóìþí ôïõò. A ÌÝñïò 1. Íá êáôáóêåõüóåéò óôï Function Probe ôç ãñáöéêþ ðáñüóôáóç ôçò y=çìx. Óôïí ïñéæüíôéï Üîïíá íá ïñßóåéò êëßìáêá áðü ôï -4ð

Διαβάστε περισσότερα

Áóõìðôùôéêïß Óõìâïëéóìïß êáé Éåñáñ ßá ÓõíáñôÞóåùí

Áóõìðôùôéêïß Óõìâïëéóìïß êáé Éåñáñ ßá ÓõíáñôÞóåùí Áóõìðôùôéêïß Óõìâïëéóìïß êáé Éåñáñ ßá ÓõíáñôÞóåùí Çëßáò Ê. Óôáõñüðïõëïò Ïêôþâñéïò 006 1 Áóõìðôùôéêïß Óõìâïëéóìïß ÎåêéíÜìå äéáôõðþíïíôáò ôïõò ïñéóìïýò ôùí ðýíôå ãíùóôþí áóõìðôùôéêþí óõìâïëéóìþí: Ïñéóìüò

Διαβάστε περισσότερα

ÕÄÑÏËÇØÉÅÓ ÔÕÐÏÕ Á2 - Á4 ÌÅ ÁÍÔÉÐÁÃÅÔÉÊÇ ÐÑÏÓÔÁÓÉÁ

ÕÄÑÏËÇØÉÅÓ ÔÕÐÏÕ Á2 - Á4 ÌÅ ÁÍÔÉÐÁÃÅÔÉÊÇ ÐÑÏÓÔÁÓÉÁ ÕÄÑÏËÇØÉÅÓ ÔÕÐÏÕ Á - Á ÌÅ ÁÍÔÉÐÁÃÅÔÉÊÇ ÐÑÏÓÔÁÓÉÁ Ç ÅÕÄÏÓ ÁÂÅÅ êáôáóêåõüæåé õäñïëçøßåò Üñäåõóçò ôýðïõ SCHLUMBERGER ïé ïðïßåò áíôáðïêñßíïíôáé ðëþñùò ðñïò ôéò äéåèíåßò ðñïäéáãñáöýò, êáôáóêåõüæïíôáé ìå Þ ùñßò

Διαβάστε περισσότερα

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΕΘΝ. ΠΑΙ ΕΙΑΣ & ΘΡΗΣΚ/ΤΩΝ ΕΝΙΑΙΟΣ ΙΟΙΚΗΤΙΚΟΣ ΤΟΜΕΑΣ ΣΠΟΥ ΩΝ ΕΠΙΜΟΡΦΩΣΗΣ ΚΑΙ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΩΝ /ΝΣΗ ΣΠΟΥ ΩΝ Π.Ε.

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΕΘΝ. ΠΑΙ ΕΙΑΣ & ΘΡΗΣΚ/ΤΩΝ ΕΝΙΑΙΟΣ ΙΟΙΚΗΤΙΚΟΣ ΤΟΜΕΑΣ ΣΠΟΥ ΩΝ ΕΠΙΜΟΡΦΩΣΗΣ ΚΑΙ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΩΝ /ΝΣΗ ΣΠΟΥ ΩΝ Π.Ε. ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΕΘΝ. ΠΑΙ ΕΙΑΣ & ΘΡΗΣΚ/ΤΩΝ ΕΝΙΑΙΟΣ ΙΟΙΚΗΤΙΚΟΣ ΤΟΜΕΑΣ ΣΠΟΥ ΩΝ ΕΠΙΜΟΡΦΩΣΗΣ ΚΑΙ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΩΝ /ΝΣΗ ΣΠΟΥ ΩΝ Π.Ε. Τµήµα Α Αν. Παπανδρέου 37 151 80 Μαρούσι Πληροφορίες: Ρ. Γεωργακόπουλος

Διαβάστε περισσότερα

F ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ ÔÇÓ ÅËËÇÍÉÊÇÓ ÄÇÌÏÊÑÁÔÉÁÓ 5551 ÔÅÕ ÏÓ ÔÅÔÁÑÔÏ Áñ. Öýëëïõ 647 7 Áõãïýóôïõ 2001 ÐÅÑÉÅ ÏÌÅÍÁ ÁÐÏÖÁÓÅÉÓ Ôñïðïðïßçóç åãêåêñéìýíïõ ó åäßïõ ðüëçò ÄÞìïõ Çñáêëåßïõ, óôçí ðïëåïäïìéêþ åíüôçôá

Διαβάστε περισσότερα

ÓÕÍÈÇÊÇ ÁÌÅÔÁÈÅÔÏÔÇÔÁÓ ÓÕÓÔÇÌÁÔÏÓ ÔÏÉ ÙÌÁÔÙÍ ÐÁÑÁÑÔÇÌÁ Â

ÓÕÍÈÇÊÇ ÁÌÅÔÁÈÅÔÏÔÇÔÁÓ ÓÕÓÔÇÌÁÔÏÓ ÔÏÉ ÙÌÁÔÙÍ ÐÁÑÁÑÔÇÌÁ Â ÓÕÍÈÇÊÇ ÁÌÅÔÁÈÅÔÏÔÇÔÁÓ ÓÕÓÔÇÌÁÔÏÓ ÔÏÉ ÙÌÁÔÙÍ ÐÁÑÁÑÔÇÌÁ Â ÐÁÑÁÑÔÇÌÁ Â 464 ÅÊÙÓ 000 - Ó ÏËÉÁ ÓÕÍÈÇÊÇ ÁÌÅÔÁÈÅÔÏÔÇÔÁÓ ÓÕÓÔÇÌÁÔÏÓ ÔÏÉ ÙÌÁÔÙÍ Â.1 ÁÓÕÌÌÅÔÑÏ ÓÕÓÔÇÌÁ Η N / ( 0. + 0.1 η) 0.6 ν ν, η 3, η > 3...

Διαβάστε περισσότερα

ÅðéóôçìïíéêÞ ÅðéôñïðÞ

ÅðéóôçìïíéêÞ ÅðéôñïðÞ ÅðéóôçìïíéêÞ ÅðéôñïðÞ Ðñüåäñïò: Ìáßç Êïêêßäïõ Áíôéðñüåäñïò: ÆùÞ Äéïíõóßïõ Ðïëýâéïò Áíäñïýôóïò, ÄçìÞôñçò ÁíôùíáêÜêçò, ÐÝôñïò Âïýâáñçò, Åñéöýëç Äáìéáíïý-Ìáñßíç, ÄçìÞôñçò Äéïíõóßïõ, Êùíóôáíôßíá ÄïãÜíç, ÈáíÜóçò

Διαβάστε περισσότερα

Íá èõìçèïýìå ôç èåùñßá...

Íá èõìçèïýìå ôç èåùñßá... ÇËÅÊÔÑÉÊÏ ÐÅÄÉÏ Íá èõìçèïýìå ôç èåùñßá....1 Ôé ïíïìüæïõìå çëåêôñéêü ðåäßï; Çëåêôñéêü ðåäßï ïíïìüæïõìå ôïí þñï ìýóá óôïí ïðïßï áí âñåèåß Ýíá çëåêôñéêü öïñôßï èá äå èåß äýíáìç. Ãéá íá åîåôüóïõìå áí óå êüðïéï

Διαβάστε περισσότερα

11. ΜΕΝΤΕΣΕΔΕΣ ΕΠΙΠΛΩΝ

11. ΜΕΝΤΕΣΕΔΕΣ ΕΠΙΠΛΩΝ . ΜΕΝΤΕΣΕΔΕΣ ΕΠΙΠΛΩΝ 1 . ΜΕΝΤΕΣΕΔΕΣ ÅÐÉÐËÙÍ Σύντομη αναδρομή στην ιστορία της. Η εταιρία Salice, πρωτοπόρος στον τομέα των χωνευτών μεντεσέδων επίπλων, παράγει μια πολύ μεγάλη γκάμα μεντεσέδων και μηχανισμών

Διαβάστε περισσότερα

11. ΜΕΝΤΕΣΕΔΕΣ ΕΠΙΠΛΩΝ

11. ΜΕΝΤΕΣΕΔΕΣ ΕΠΙΠΛΩΝ . ΜΕΝΤΕΣΕΔΕΣ ΕΠΙΠΛΩΝ 1 . ΜΕΝΤΕΣΕΔΕΣ ÅÐÉÐËÙÍ Σύντομη αναδρομή στην ιστορία της. Η εταιρία Salice, πρωτοπόρος στον τομέα των χωνευτών μεντεσέδων επίπλων, παράγει μια πολύ μεγάλη γκάμα μεντεσέδων και μηχανισμών

Διαβάστε περισσότερα

Ινσουλίνη και καρδιά. Ηλιάδης Φώτης Λέκτορας Α.Π.Θ.

Ινσουλίνη και καρδιά. Ηλιάδης Φώτης Λέκτορας Α.Π.Θ. Ινσουλίνη και καρδιά Ηλιάδης Φώτης Λέκτορας Α.Π.Θ. Επίδραση ινσουλίνης στο ήπαρ, στους μυς και στον λιπώδη ιστό : Διατήρηση ευγλυκαιμίας Nature 2001;414:799 806 Ινσουλίνη? Λειτουργικότητα Μορφολογία Βιωσιμότητα

Διαβάστε περισσότερα

ΙΣΤΙΟΠΛΟΪΚΟΣ ΑΓΩΝΑΣ : ΑΣΠΡΟΝΗΣΟΣ Ο ΗΓΙΕΣ ΠΛΟΥ

ΙΣΤΙΟΠΛΟΪΚΟΣ ΑΓΩΝΑΣ : ΑΣΠΡΟΝΗΣΟΣ Ο ΗΓΙΕΣ ΠΛΟΥ ΙΣΤΙΟΠΛΟΪΚΟΣ ΑΓΩΝΑΣ : ΑΣΠΡΟΝΗΣΟΣ Ο ΗΓΙΕΣ ΠΛΟΥ 1. ΩΡΑ Η επίσημη ώρα για τον αγώνα "ΑΣΠΡΟΝΗΣΟΣ 2007" είναι 9η του αστεροσκοπείου Αθηνών. Η πληροφόρηση γίνεται με τηλεφωνική κλήση του αριθμού 141. 2. ΠΡΟΓΝΩΣΗ

Διαβάστε περισσότερα

Δυσλιπιδαιμία και θρόμβωση. Από την παθοφυσιολογία στη θεραπεία

Δυσλιπιδαιμία και θρόμβωση. Από την παθοφυσιολογία στη θεραπεία ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ ΑΘΗΡΟΘΡΟΜΒΩΣΗΣ Δυσλιπιδαιμία και θρόμβωση. Από την παθοφυσιολογία στη θεραπεία Αλέξανδρος Δ. Τσελέπης, MD, PhD Καθηγητής Βιοχημείας - Κλινικής Χημείας ΠΡΩΤΟΠΑΘΕΙΣ

Διαβάστε περισσότερα

Ìáèáßíïõìå ôéò áðïäåßîåéò

Ìáèáßíïõìå ôéò áðïäåßîåéò 50. Βήµα ο Μαθαίνουµε τις αποδείξεις ã) Ùò ðñïò ôçí áñ Þ ôùí áîüíùí, áí êáé ìüíï áí Ý ïõí áíôßèåôåò óõíôåôáãìýíåò. ÄçëáäÞ: á = á êáé â = â ÂÞìá Ìáèáßíïõìå ôéò áðïäåßîåéò ä) Ùò ðñïò ôç äé ïôüìï ôçò çò êáé

Διαβάστε περισσότερα

ΣΕΡΙΦΟΣ ΣΕΡΙΦΟΥ ΓΑΛΑΝΗΣ

ΣΕΡΙΦΟΣ ΣΕΡΙΦΟΥ ΓΑΛΑΝΗΣ ΔΗΜΟΣ: ΣΕΡΙΦΟΣ ΣΕΡΙΦΟΥ ΓΑΛΑΝΗΣ ΟΙΚΙΣΜΟΣ: ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΟΣ ÏÉÊÉÓÌÏÓ ÐÑÏÓÏ Ç: ÄåäïìÝíïõ üôé ðñüêåéôáé ãéá ðáñáäïóéáêü ïéêéóìü, ãéá ôïí õðïëïãéóìü ôçò áîßáò ôùí áêéíþôùí äåí åöáñìüæïíôáé ïé óõíôåëåóôýò ðñüóïøçò:

Διαβάστε περισσότερα

245/Á/1977). 2469/1997 (ÖÅÊ 36/Á/1997). 1484/Â/ ).

245/Á/1977). 2469/1997 (ÖÅÊ 36/Á/1997). 1484/Â/ ). ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ ÔÇÓ ÅËËÇÍÉÊÇÓ ÄÇÌÏÊÑÁÔÉÁÓ F 661 ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ Áñ. Öýëëïõ 72 28 Éáíïõáñßïõ 2002 ÁÐÏÖÁÓÅÉÓ Áñéè. Ä14/48529 ãêñéóç Ôéìïëïãßïõ Åñãáóôçñéáêþí êáé åðß Ôüðïõ Äïêéìþí ôïõ ÊÅÄÅ. OI ÕÐÏÕÑÃÏÉ

Διαβάστε περισσότερα

Èåùñßá ÃñáöçìÜôùí: Óýíïëá Áíåîáñôçóßáò, Óýíïëá ÊÜëõøçò, êáé ñùìáôéêüò Áñéèìüò

Èåùñßá ÃñáöçìÜôùí: Óýíïëá Áíåîáñôçóßáò, Óýíïëá ÊÜëõøçò, êáé ñùìáôéêüò Áñéèìüò Èåùñßá ÃñáöçìÜôùí: Óýíïëá Áíåîáñôçóßáò, Óýíïëá ÊÜëõøçò, êáé ñùìáôéêüò Áñéèìüò ÄçìÞôñçò ÖùôÜêçò ÔìÞìá Ìç áíéêþí Ðëçñïöïñéáêþí êáé Åðéêïéíùíéáêþí ÓõóôçìÜôùí ÐáíåðéóôÞìéï Áéãáßïõ, 83200 Êáñëüâáóé, ÓÜìïò Email:

Διαβάστε περισσότερα

Αθηρωµάτωση- Στεφανιαία νόσος. Μαρίνα Νούτσου Επιµελήτρια Α Παν. Παθολογικής Κλινικής Ιπποκράτειο Νοσοκοµείο Αθήνας

Αθηρωµάτωση- Στεφανιαία νόσος. Μαρίνα Νούτσου Επιµελήτρια Α Παν. Παθολογικής Κλινικής Ιπποκράτειο Νοσοκοµείο Αθήνας Αθηρωµάτωση- Στεφανιαία νόσος Μαρίνα Νούτσου Επιµελήτρια Α Παν. Παθολογικής Κλινικής Ιπποκράτειο Νοσοκοµείο Αθήνας Καρδιαγγειακά Επεισόδια : Πρώτη αιτία θανάτου στις αναπτυγµένες χώρες Καρδιαγγειακά Νοσήµατα

Διαβάστε περισσότερα

ΙΔΡΥΜΑ. Θεσσαλονίκη, ύλα

ΙΔΡΥΜΑ. Θεσσαλονίκη, ύλα ΑΛΕΞΑΝΔΡΕΙΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ, ΤΡΟΦΙΜΩΝ & ΔΙΑΤΡΟΦΗΔ ΗΣ ΤΜΗΜΑ ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ & ΔΙΑΙΤΟΛΟΓΙΑΣ ΠΑΡΕΜΒΑΤΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΤΟΝ ΔΗΜΟ ΚΑΒΑΛΑΣ Πτυχιακή

Διαβάστε περισσότερα

> ÁíáãåíÝò óôüäéï (ðïëý ìåãüëç äéüñêåéá) Ôï áíáãåíýò åßíáé ôï óôüäéï ôçò áíüðôõîçò. Ç ôñß á áñ ßæåé íá ãåííéýôáé êáé ðïëý ãñþãïñá ðáßñíåé ôçí ïëïêëçñù

> ÁíáãåíÝò óôüäéï (ðïëý ìåãüëç äéüñêåéá) Ôï áíáãåíýò åßíáé ôï óôüäéï ôçò áíüðôõîçò. Ç ôñß á áñ ßæåé íá ãåííéýôáé êáé ðïëý ãñþãïñá ðáßñíåé ôçí ïëïêëçñù ÊåöÜëáéï 5.2 ÓôÜäéá áíüðôõîçò ôçò ôñß áò Óêïðüò ôïõ êåöáëáßïõ áõôïý åßíáé ïé ìáèçôýò/ ôñéåò íá ãíùñßóïõí ôá óôüäéá áíüðôõîçò ôçò ôñß áò. > ÅéóáãùãÞ Ïé ôñß åò óå üðïéïí ôýðï ôñé þìáôïò êáé áí áíþêïõí (

Διαβάστε περισσότερα

IL - 13 /IL - 18 ELISA PCR RT - PCR. IL - 13 IL - 18 mrna. 13 IL - 18 mrna IL - 13 /IL Th1 /Th2

IL - 13 /IL - 18 ELISA PCR RT - PCR. IL - 13 IL - 18 mrna. 13 IL - 18 mrna IL - 13 /IL Th1 /Th2 344 IL - 13 /IL - 18 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 3 1 2 13 18 IL - 13 /IL - 18 10% / OVA /AL OH 3 5% 16 ~ 43 d 44 d ELISA BALF IL - 13 IL - 18 PCR RT - PCR IL - 13 IL - 18 mrna IL - 13 mrna 0. 01 IL - 18 mrna 0.

Διαβάστε περισσότερα

(Á 154). Amitraz.

(Á 154). Amitraz. ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ) 13641 ñèñï 4 (Üñèñï 3 ôçò Ïäçãßáò 2001/99/ÅÊ) Ïé äéáôüîåéò ôçò ðáñïýóáò áðüöáóçò éó ýïõí áðü ôçí 1ç Éïõëßïõ 2002. Ç ðáñïýóá áðüöáóç íá äçìïóéåõèåß óôçí Åöçìåñßäá

Διαβάστε περισσότερα

Üóêçóç 15. ÕëéêÜ - åîáñôþìáôá äéêôýïõ ðåðéåóìýíïõ áýñá êáé ðíåõìáôéêýò óõóêåõýò

Üóêçóç 15. ÕëéêÜ - åîáñôþìáôá äéêôýïõ ðåðéåóìýíïõ áýñá êáé ðíåõìáôéêýò óõóêåõýò ÕëéêÜ - åîáñôþìáôá äéêôýïõ ðåðéåóìýíïõ áýñá êáé ðíåõìáôéêýò óõóêåõýò Óôü ïé ôçò Üóêçóçò äéüñêåéá Üóêçóçò: 6 äéäáêôéêýò þñåò Óôï ôýëïò ôçò Üóêçóçò ïé ìáèçôýò èá åßíáé éêáíïß: é íá áíáãíùñßæïõí ôá åîáñôþìáôá

Διαβάστε περισσότερα

ÅõñùðáúêÞ íùóç Áëïõìéíßïõ Ý åé äçìïóéåýóåé Ýíáí ìßíé - ïäçãü åðåîþãçóçò

ÅõñùðáúêÞ íùóç Áëïõìéíßïõ Ý åé äçìïóéåýóåé Ýíáí ìßíé - ïäçãü åðåîþãçóçò Ôå íéêü èýìáôá CE marking of curtain walling This FAECF Guidance Sheet provides an explanation to the product standard on curtain walling EN 13830 with more details for the manufacturer and reader of the

Διαβάστε περισσότερα

Ανώτερα Μαθηματικά Ι. Ανοικτά Ακαδημαϊκά Μαθήματα. Ενότητα 7: Οριακή Τιμή Συνάρτησης. Αθανάσιος Μπράτσος. Τμήμα Ναυπηγών Μηχανικών ΤΕ

Ανώτερα Μαθηματικά Ι. Ανοικτά Ακαδημαϊκά Μαθήματα. Ενότητα 7: Οριακή Τιμή Συνάρτησης. Αθανάσιος Μπράτσος. Τμήμα Ναυπηγών Μηχανικών ΤΕ Ανοικτά Ακαδημαϊκά Μαθήματα Τεχνολογικό Εκπαιδευτικό Ίδρυμα Αθήνας Ανώτερα Μαθηματικά Ι Ενότητα 7: Οριακή Τιμή Συνάρτησης Αθανάσιος Μπράτσος Τμήμα Ναυπηγών Μηχανικών ΤΕ Το περιεχόμενο του μαθήματος διατίθεται

Διαβάστε περισσότερα

ΠΙΤΑΒΑΣΤΑΤΙΝΗ ΝΕΟΤΕΡΑ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ. Ι. Γ. Στυλιάδης ΔΙΕΥΘΥΝΤΗΣ Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΓΝΘ ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ

ΠΙΤΑΒΑΣΤΑΤΙΝΗ ΝΕΟΤΕΡΑ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ. Ι. Γ. Στυλιάδης ΔΙΕΥΘΥΝΤΗΣ Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΓΝΘ ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ ΠΙΤΑΒΑΣΤΑΤΙΝΗ ΝΕΟΤΕΡΑ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ Ι. Γ. Στυλιάδης ΔΙΕΥΘΥΝΤΗΣ Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΓΝΘ ΠΑΠΑΓΕΩΡΓΙΟΥ 2012 1/3 από το σύνολο των θανάτων CVD 17.000.000 2002 1/3 από το σύνολο των θανάτων CVD

Διαβάστε περισσότερα

Συντακτική ανάλυση. Μεταγλωττιστές. (μέρος 3ον) Νίκος Παπασπύου, Κωστής Σαγώνας

Συντακτική ανάλυση. Μεταγλωττιστές. (μέρος 3ον) Νίκος Παπασπύου, Κωστής Σαγώνας Σχολή Ηλεκτρολόγων Μηχανικών και Μηχανικών Υπολογιστών Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο Μεταγλωττιστές Νίκος Παπασπύου, Κωστής Σαγώνας Συντακτική ανάλυση (μέρος 3ον) Άδεια Χρήσης Το παρόν εκπαιδευτικό υλικό

Διαβάστε περισσότερα

2. ΔΙΑΠΙΣΤΕΥΣΕΙΣ: ΠΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗ Ε.ΚΕ.ΠΙΣ. - ΠΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗ DQS DIN EN ISO 9001:2008

2. ΔΙΑΠΙΣΤΕΥΣΕΙΣ: ΠΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗ Ε.ΚΕ.ΠΙΣ. - ΠΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗ DQS DIN EN ISO 9001:2008 1. ΕΙΣΑΓΩΓΗ Το Κέντρο Επαγγελματικής Κατάρτισης του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών σας καλωσορίζει στο Πρόγραμμα Συμπληρωματικής εξ Αποστάσεως Εκπαίδευσης και συγκεκριμένα στο εκπαιδευτικό

Διαβάστε περισσότερα

Τυπικές Γλώσσες. Μεταγλωττιστές. (μέρος 1ο) Νίκος Παπασπύου, Κωστής Σαγώνας

Τυπικές Γλώσσες. Μεταγλωττιστές. (μέρος 1ο) Νίκος Παπασπύου, Κωστής Σαγώνας Σχολή Ηλεκτρολόγων Μηχανικών και Μηχανικών Υπολογιστών Εθνικό Μετσόβιο Πολυτεχνείο Μεταγλωττιστές Νίκος Παπασπύου, Κωστής Σαγώνας Τυπικές Γλώσσες (μέρος 1ο) Άδεια Χρήσης Το παρόν εκπαιδευτικό υλικό υπόκειται

Διαβάστε περισσότερα

ÓÕÃ ÑÏÍÇ ÅËËÇÍÉÊÇ ÐÅÆÏÃÑÁÖÉÁ

ÓÕÃ ÑÏÍÇ ÅËËÇÍÉÊÇ ÐÅÆÏÃÑÁÖÉÁ ÓÕÃ ÑÏÍÇ ÅËËÇÍÉÊÇ ÐÅÆÏÃÑÁÖÉÁ 13 Íåïé ÓõããñáöåéΣ, Äéáãùíéóìüò ÄéçãÞìáôïò 12,48 13,28 Åëåõèåñïôõðßáò, 2001 2002, óåë. 140, ISBN: 960-211-645-5 Γιώργος ΑΛΕΞΑΝΔΡΙΝΟΣ Σενάριο για Μια χαμένη αγάπη 15,81 16,84

Διαβάστε περισσότερα

ÖÅÊ 816 ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ) ÏÄÇÃÉÅÓ ÐÁ ÔÇ ÓÕÌÐËÇÑÙÓÇ ÔÇÓ ÁÉÔÇÓÇÓ ÅÃÊÅÊÑÉÌÅÍÏÕ ÁÐÏÈÇÊÅÕÔÇ Ï ÇÌÁÔÙÍ 1. ÇÌÅÑÏÌÇÍÉÁ: ÁíáãñÜöåô

ÖÅÊ 816 ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ) ÏÄÇÃÉÅÓ ÐÁ ÔÇ ÓÕÌÐËÇÑÙÓÇ ÔÇÓ ÁÉÔÇÓÇÓ ÅÃÊÅÊÑÉÌÅÍÏÕ ÁÐÏÈÇÊÅÕÔÇ Ï ÇÌÁÔÙÍ 1. ÇÌÅÑÏÌÇÍÉÁ: ÁíáãñÜöåô 11544 ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ) ÖÅÊ 816 ÅÖÇÌÅÑÉÓ ÔÇÓ ÊÕÂÅÑÍÇÓÅÙÓ (ÔÅÕ ÏÓ ÄÅÕÔÅÑÏ) 11545 ÏÄÇÃÉÅÓ ÐÁ ÔÇ ÓÕÌÐËÇÑÙÓÇ ÔÇÓ ÁÉÔÇÓÇÓ ÅÃÊÅÊÑÉÌÅÍÏÕ ÁÐÏÈÇÊÅÕÔÇ Ï ÇÌÁÔÙÍ 1. ÇÌÅÑÏÌÇÍÉÁ: ÁíáãñÜöåôáé

Διαβάστε περισσότερα

ÊÅÖÁËÁÉÏ 4 ÅËÅÃ ÏÓ ÊÁËÇÓ ÐÑÏÓÁÑÌÏÃÇÓ

ÊÅÖÁËÁÉÏ 4 ÅËÅÃ ÏÓ ÊÁËÇÓ ÐÑÏÓÁÑÌÏÃÇÓ ÊÅÖÁËÁÉÏ 4 ÅËÅÃ ÏÓ ÊÁËÇÓ ÐÑÏÓÁÑÌÏÃÇÓ 4.1 ÃÅÍÉÊÁ Ìå ôïí ôßôëï "Ýëåã ïò êáëþò ðñïóáñìïãþò" (goodness-of-fit) åííïïýìå ôçí äéáäéêáóßá (Þ ôéò äéáäéêáóßåò) åêåßíåò ìå ôéò ïðïßåò ìðïñïýìå íá åëýãîïõìå áí ôá

Διαβάστε περισσότερα

ÐáíåðéóôÞìéï Áèçíþí, ÔìÞìá Ìáèçìáôéêþí ÌÜèçìá: Óôï áóôéêýò Áíåëßîåéò Ðåñßïäïò: ÉáíïõÜñéïò, 2009

ÐáíåðéóôÞìéï Áèçíþí, ÔìÞìá Ìáèçìáôéêþí ÌÜèçìá: Óôï áóôéêýò Áíåëßîåéò Ðåñßïäïò: ÉáíïõÜñéïò, 2009 ÐáíåðéóôÞìéï Áèçíþí, ÔìÞìá Ìáèçìáôéêþí ÌÜèçìá: Óôï áóôéêýò Áíåëßîåéò Ðåñßïäïò: ÉáíïõÜñéïò, 2009 Ïíïìáôåðþíõìï : Á.Ì : ÈÝìá 1: Âáèìüò [ ] ÈÝìá 2: Âáèìüò [ ] ÈÝìá 3: Âáèìüò [ ] ÈÝìá 4: Âáèìüò [ ] èñïéóìá

Διαβάστε περισσότερα

JUMP STARTER (ΕΚΚΙΝΗΤΗΣ) & ΕΦΕΔΡΙΚΗ ΜΠΑΤΑΡΙΑ

JUMP STARTER (ΕΚΚΙΝΗΤΗΣ) & ΕΦΕΔΡΙΚΗ ΜΠΑΤΑΡΙΑ Φορτιστές Μπαταριών JUMP STARTER (ΕΚΚΙΝΗΤΗΣ) & ΕΦΕΔΡΙΚΗ ΜΠΑΤΑΡΙΑ JUMP STARTER (Booster) εκκινητής μπαταριών και εφεδρική μπαταρία (Power Bank) τώρα σε μια συσκευή. Μια νέα, κομψή και πρακτική πολυσυσκευή

Διαβάστε περισσότερα

2. Êáíüíåò ó åäßáóçò. 2.1 ÄéÜôáîç óõóôþìáôïò. PC äåí åßíáé áíáãêáßï ãéá ôç ëåéôïõñãßá ôçò åãêáôüóôáóçò.

2. Êáíüíåò ó åäßáóçò. 2.1 ÄéÜôáîç óõóôþìáôïò. PC äåí åßíáé áíáãêáßï ãéá ôç ëåéôïõñãßá ôçò åãêáôüóôáóçò. PC äåí åßíáé áíáãêáßï ãéá ôç ëåéôïõñãßá ôçò åãêáôüóôáóçò. Ï êüèå óõíäñïìçôþò-bus Ý åé ôï äéêü ôïõ ìéêñïåðåîåñãáóôþ êáé ìíþìåò. ôóé, ðáñüìåôñïé êáé ðñïãñüììáôá äå Üíïíôáé ìåôü áðü ìáêñï ñüíéá äéáêïðþ ôçò

Διαβάστε περισσότερα

Mitomycin C application for the prevention of postoperative synechiae formation at the anterior commissure.

Mitomycin C application for the prevention of postoperative synechiae formation at the anterior commissure. Otorhinolaryngologia - Head and Neck Surgery Issue 50, October - November - December 2012, pages 18-22 ORIGINAL REVIEW ARITCLE Mitomycin C application for the prevention of postoperative synechiae formation

Διαβάστε περισσότερα

Õäñïëïãéêüò êýêëïò Υδρολογικός κύκλος

Õäñïëïãéêüò êýêëïò Υδρολογικός κύκλος Âéïãåù çìéêïß êýêëïé Êýñéá ãíùñßóìáôá: äåîáìåíþ áðïèήκευσης (Ä.Á.) êáé äåîáìåíþ áíáêύκλωσης äéáêñßíïíôáé óå: áôìïóöáéñéêïýò (Ä.Á. η áôìüóöáéñá, ôýëåéïé) ãåùóöáéñéêïýò (Ä.Á. η ëéèüóöáéñá, áôåëåßò) S êáé

Διαβάστε περισσότερα

J-Y(St)Y Ôçëåöùíéêü êáëþäéï åóùôåñéêïý þñïõ ìå èùñüêéóç êáôü VDE 0815

J-Y(St)Y Ôçëåöùíéêü êáëþäéï åóùôåñéêïý þñïõ ìå èùñüêéóç êáôü VDE 0815 J-Y(St)Y Ôçëåöùíéêü êáëþäéï åóùôåñéêïý þñïõ ìå èùñüêéóç êáôü VDE 0815 ÅÖÁÑÌÏÃÇ ñçóéìïðïéïýíôáé óå ìüíéìåò åãêáôáóôüóåéò ãéá ôç ìåôüäïóç áíáëïãéêïý Þ øçöéáêïý óþìáôïò. Ôï ðåäßï åöáñìïãþí ôïõò ðåñéëáìâüíåé

Διαβάστε περισσότερα

ΓΕΝΝΗΤΡΙΕΣ ΒΕΝΖΙΝΗΣ. ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΗΣ ΙΣΧΥΟΣ (cosφ) 1,0 1,0 1,0 1,0 ΣΥΝΕΧΕΣ ΡΕΥΜΑ DC (Volt) 12 12 12 12 ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΑΣΗΣ AVR AVR AVR AVR

ΓΕΝΝΗΤΡΙΕΣ ΒΕΝΖΙΝΗΣ. ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΗΣ ΙΣΧΥΟΣ (cosφ) 1,0 1,0 1,0 1,0 ΣΥΝΕΧΕΣ ΡΕΥΜΑ DC (Volt) 12 12 12 12 ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΑΣΗΣ AVR AVR AVR AVR ΓΕΝΝΗΤΡΙΕΣ ΒΕΝΖΙΝΗΣ Οι πλέον αξιόπιστες γεννήτριες στην κατηγορία τους, µε προσεγµένα υλικά κατασκευής, φινίρισµα και εξοπλισµό. Επίσης, έχουν µεγάλη δεξαµενή καυσίµου για µεγαλύτερη αυτονοµία - διάρκεια

Διαβάστε περισσότερα

ÌÁÈÇÌÁÔÉÊÇ ËÏÃÉÊÇ Ë1 5ï ðáêýôï áóêþóåùí

ÌÁÈÇÌÁÔÉÊÇ ËÏÃÉÊÇ Ë1 5ï ðáêýôï áóêþóåùí ÌÁÈÇÌÁÔÉÊÇ ËÏÃÉÊÇ Ë1 5ï ðáêýôï áóêþóåùí ñþóôïò ÊïíáîÞò, A.M. 200416 ìðë 30-06-2005 óêçóç 1. óôù R N n ; n 1. ËÝìå üôé ç R åßíáé "áñéèìçôéêþ" áí õðüñ åé ôýðïò ö(x 1 ; : : : ; x n ) ôçò Ã1 èá ôýôïéïò ðïõ

Διαβάστε περισσότερα

ΔΙΗΜΕΡΟ ΚΙΝΗΤΟΠΟΙΗΣΕΩΝ ΤΩΝ ΔΗΜΩΝ ΤΗΣ ΧΩΡΑΣ. Αναστολή λειτουργίας των δήμων στις 12 και 13 Σεπτεμβρίου 2012

ΔΙΗΜΕΡΟ ΚΙΝΗΤΟΠΟΙΗΣΕΩΝ ΤΩΝ ΔΗΜΩΝ ΤΗΣ ΧΩΡΑΣ. Αναστολή λειτουργίας των δήμων στις 12 και 13 Σεπτεμβρίου 2012 ΔΙΗΜΕΡΟ ΚΙΝΗΤΟΠΟΙΗΣΕΩΝ ΤΩΝ ΔΗΜΩΝ ΤΗΣ ΧΩΡΑΣ Αναστολή λειτουργίας των δήμων στις 12 και 13 Σεπτεμβρίου 2012 Τετάρτη, 12 Σεπτεμβρίου, Πανελλαδική Συγκέντρωση στη Πλατεία Κλαυθμώνος, στις 11.00 π.μ. Πορεία

Διαβάστε περισσότερα

Κλασικοί και νεώτεροι βιοδείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου

Κλασικοί και νεώτεροι βιοδείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΔΠΜΣ Ιατρική Χημεία Κλασικοί και νεώτεροι βιοδείκτες καρδιαγγειακού κινδύνου Αλέξανδρος Δ. Τσελέπης, MD, PhD Καθηγητής Βιοχημείας Κλινικής Χημείας Prevalence of major risk factors

Διαβάστε περισσότερα

Ειρήνη Καµαράτου-Γιαλλούση, 2009. Ðñþôç Ýêäïóç: Σεπτέµβριος 2009 ÉSBN 978-960-453-616-0

Ειρήνη Καµαράτου-Γιαλλούση, 2009. Ðñþôç Ýêäïóç: Σεπτέµβριος 2009 ÉSBN 978-960-453-616-0 TÉÔËÏÓ ÂÉÂËÉÏÕ: Ο Πονηρούλης ÓÕÃÃÑÁÖÅÁÓ: Ειρήνη Καµαράτου-Γιαλλούση ΕΠΙΜΕΛΕΙΑ ΙΟΡΘΩΣΗ ÊÅÉÌÅÍÏÕ: Χρυσούλα Τσιρούκη ÅÉÊÏÍÏÃÑÁÖÇÓÇ ΕΞΩΦΥΛΛΟ: ιονύσης Καραβίας ÇËÅÊÔÑÏÍÉÊÇ ÓÅËÉÄÏÐÏÉÇÓÇ: Ελένη Σταυροπούλου EÊÔÕÐÙÓÇ:

Διαβάστε περισσότερα

5- CACGAAACTACCTTCAACTCC-3 beta actin-r 5- CATACTCCTGCTTGCTGATC-3 GAPDH-F GAPDH-R

5- CACGAAACTACCTTCAACTCC-3 beta actin-r 5- CATACTCCTGCTTGCTGATC-3 GAPDH-F GAPDH-R Table S1 Primers used in this work LncPPARδ-F 5- AGGATCCCAAGGCAGAAGTT -3 LncPPARδ-R 5- GAATAGAAAGGCGGGAAAGG -3 PPARδ-F 5- CACCCAGTGTCCTTCCATCT -3 PPARδ-R 5- CAGAATTGGGTGTGCTGCTT -3 ADRP-F 5- ACAACCGAGTGTGGTGACTC

Διαβάστε περισσότερα

HDL HDL S1P. Micro Channel array Flow Analyzer (MC-FAN) ex vivo S1P S1P HDL MC-FAN HDL HDL S1P. Owen HDL S1P S1P HDL ELISA M (1) mean ±S.D.

HDL HDL S1P. Micro Channel array Flow Analyzer (MC-FAN) ex vivo S1P S1P HDL MC-FAN HDL HDL S1P. Owen HDL S1P S1P HDL ELISA M (1) mean ±S.D. HDL HDL - S1P S1P S1P β HDL β HDL HDL MM S1P Owen 2 M HDLM S1P S1P S1P M HDL HDLM S1P ELISA M HDL S1P M HDL (1) M HDLM HDLM M HDL 75gOGTT M 75gOGTT M HDL LDL CRP C- HbA1c 75gOGTT 75gOGTT M M M HDL LDL

Διαβάστε περισσότερα

Cel animation. ÅöáñìïãÝò ðïëõìýóùí

Cel animation. ÅöáñìïãÝò ðïëõìýóùí ÅöáñìïãÝò ðïëõìýóùí Cel animation Ç ôå íéêþ áõôþ óõíßóôáôáé óôçí êáôáóêåõþ ðïëëþí ó åäßùí ðïõ äéáöýñïõí ìåôáîý ôïõò óå óõãêåêñéìýíá óçìåßá. Ôá ó Ýäéá áõôü åíáëëüóóïíôáé ôï Ýíá ìåôü ôï Üëëï äßíïíôáò ôçí

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΧΗΜΕΙΑΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΧΗΜΕΙΑΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΧΗΜΕΙΑΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΒΙΟΧΗΜΕΙΑΣ Τα μικρά-πυκνά σωματίδια της LDL (sdldl) είναι ο κύριος μεταφορέας της Λιποπρωτεϊνικής Φωσφολιπάσης Α2 (Lp-PLA2) στο πλάσμα. Κλινική σημασία και

Διαβάστε περισσότερα

Ãéá íá ìç íéþèåôå óáí âñåãìýíç ãüôá... Αλλάξτε κλίμα!

Ãéá íá ìç íéþèåôå óáí âñåãìýíç ãüôá... Αλλάξτε κλίμα! Ãéá íá ìç íéþèåôå óáí âñåãìýíç ãüôá... Αλλάξτε κλίμα! Αφυγραντές Ιονιστές Το κλίμα αλλάζει. Οι αλλαγές που βλέπουμε τα τελευταία χρόνια και που θα δούμε τα επόμενα ογδόντα χρόνια, είναι κυρίως αποτέλεσμα

Διαβάστε περισσότερα

Για το πλυντήριο - λιπαντήριο, το συνεργείο, τα εσωτερικά τμήματα service - συντήρησης των εταιριών, τους κατασκευαστές κινητών μονάδων λίπανσης, τα

Για το πλυντήριο - λιπαντήριο, το συνεργείο, τα εσωτερικά τμήματα service - συντήρησης των εταιριών, τους κατασκευαστές κινητών μονάδων λίπανσης, τα Για το πλυντήριο - λιπαντήριο, το συνεργείο, τα εσωτερικά τμήματα service - συντήρησης των εταιριών, τους κατασκευαστές κινητών μονάδων λίπανσης, τα εργοτάξια, παρουσιάζουμε στην ενότητα αυτή μια μεγάλη

Διαβάστε περισσότερα

Óõíå Þ êëüóìáôá & Áöáéñåôéêüò Åõêëåßäåéïò áëãüñéèìïò

Óõíå Þ êëüóìáôá & Áöáéñåôéêüò Åõêëåßäåéïò áëãüñéèìïò Óõíå Þ êëüóìáôá & Áöáéñåôéêüò Åõêëåßäåéïò áëãüñéèìïò Áããåëßíá ÂéäÜëç åðéâëýðùí êáèçãçôþò: ÃéÜííçò Ìïó ïâüêçò Q 13 Éïõíßïõ, 2009 ÄïìÞ äéðëùìáôéêþò åñãáóßáò 1o êåö. ÅéóáãùãÞ óôá óõíå Þ êëüóìáôá 2ï êåö. Ëßãç

Διαβάστε περισσότερα

Electrolyzed-Reduced Water as Artificial Hot Spring Water

Electrolyzed-Reduced Water as Artificial Hot Spring Water /-,**- + +/ 0 +, - + + +, - + +. ++,3 +/. +. Electrolyzed-Reduced Water as Artificial Hot Spring Water Shoichi OKOUCHI +, Daisuke TAKEZAKI +, Hideyuki OHNAMI +, Yuhkoh AGISHI,, Yasuo KANROJI -, and Shigeo

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΟΣ ΑΓΚΑΙΡΙΑΣ ΟΙΚΙΣΜΟΣ: ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΟΣ ÏÉÊÉÓÌÏÓ. 2) Για τουριστικές εγκαταστάσεις και για εγκαταστάσεις οργανισμών κοινής ωφελείας:

ΠΑΡΟΣ ΑΓΚΑΙΡΙΑΣ ΟΙΚΙΣΜΟΣ: ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΟΣ ÏÉÊÉÓÌÏÓ. 2) Για τουριστικές εγκαταστάσεις και για εγκαταστάσεις οργανισμών κοινής ωφελείας: ΔΗΜΟΤΙΚΟ ΔΙΑΜΕΡΙΣΜΑ: ΑΓΚΑΙΡΙΑΣ ΑΓΚΑΙΡΙΑΣ ΟΙΚΙΣΜΟΣ: ΠΑΡΑΔΟΣΙΑΚΟΣ ÏÉÊÉÓÌÏÓ ÐÑÏÓÏ Ç: ÄåäïìÝíïõ üôé ðñüêåéôáé ãéá ðáñáäïóéáêü ïéêéóìü, ãéá ôïí õðïëïãéóìü ôçò áîßáò ôùí áêéíþôùí äåí åöáñìüæïíôáé ïé óõíôåëåóôýò

Διαβάστε περισσότερα

Êáëþò Þëèáôå. Ïäçãüò ãñþãïñçò Ýíáñîçò. ÓõíäÝóôå. ÅãêáôáóôÞóôå. Áðïëáýóôå

Êáëþò Þëèáôå. Ïäçãüò ãñþãïñçò Ýíáñîçò. ÓõíäÝóôå. ÅãêáôáóôÞóôå. Áðïëáýóôå Êáëþò Þëèáôå Ïäçãüò ãñþãïñçò Ýíáñîçò ÓõíäÝóôå ÅãêáôáóôÞóôå Áðïëáýóôå Ôé õðüñ åé óôç óõóêåõáóßá Áêïõóôéêü DECT 122 Óôáèìüò âüóçò DECT 122 ÌïíÜäá çëåêôñéêþò ôñïöïäïóßáò Ôçëåöùíéêü êáëþäéï Åðáíáöïñôéæüìåíåò

Διαβάστε περισσότερα

Hypothesis Testing Exercises

Hypothesis Testing Exercises Hypothesis Testing Exercises Öþôçò ÓéÜííçò ÐáíåðéóôÞìéï Áèçíþí, ÔìÞìá Ìáèçìáôéêü fsiannis@math.uoa.gr January 28, 2011 1. Óôá ðëáßóéá åíüò ðñïãñüììáôïò ãéá ôïí Ýëåã ï ôçò öõìáôßùóçò, ó åäéüóôçêå ï øåêáóìüò

Διαβάστε περισσότερα

ÐÅÑÉÅ ÏÌÅÍÁ 01 01 ÔÁÕÔÏÔÇÔÁ ÅÔÁÉÑÉÁÓ

ÐÅÑÉÅ ÏÌÅÍÁ 01 01 ÔÁÕÔÏÔÇÔÁ ÅÔÁÉÑÉÁÓ ÐÅÑÉÅ ÏÌÅÍÁ 0 σελίδα 02 03 04 05 0608 095 67 8 9 2 22 23 263 39 57 58 5960 6 62 65 6623 0 ÔÁÕÔÏÔÇÔÁ ÅÔÁÉÑÉÁÓ 02 ÃÅÍÉKÁ ÓÔÏÉ ÅÉÁ ÃÉÁ ÔÏ ÐÏËÕÐÑÏÐÕËÅÍÉÏ ANDOM 03 ÉÄÉÏÔÇÔÅÓ ÔÇÓ ÐÑÙÔÇÓ ÕËÇÓ ÔÏÕ AQUAPU 04 ÉÄÉÏÔÇÔÅÓÐËÅÏÍÅKÔÇÌÁÔÁ

Διαβάστε περισσότερα

ÈÝìáôá Áíáðçñßáò. Αφιέρωμα: Φεβρουάριος - Μάρτιος - Απρίλιος 2008. Η Πρόσβαση των Ατόμων με Αναπηρία στον κόσμο της Εργασίας.

ÈÝìáôá Áíáðçñßáò. Αφιέρωμα: Φεβρουάριος - Μάρτιος - Απρίλιος 2008. Η Πρόσβαση των Ατόμων με Αναπηρία στον κόσμο της Εργασίας. Φεβρουάριος - Μάρτιος - Απρίλιος 2008 ΤΑ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΑΝΑΠΗΡΙΑ ΤΗΣ ΓΑΛΛΙΑΣ ΔΕΙΧΝΟΥΝ ΤΟ ΔΡΟΜΟ. Η καταπολέμηση της φτώχειας και του αποκλεισμού απαιτεί ένα νέο ριζοσπαστισμό στα αναπηρικά κινήματα της Ευρώπης.

Διαβάστε περισσότερα

HDL-χοληστερόλη παραμένει ακόμα θεραπευτικός στόχος; Δημήτριος Β. Κιόρτσης Ενδοκρινολόγος Καθηγητής Ιατρικής Σχολής Παν/μίου Ιωαννίνων

HDL-χοληστερόλη παραμένει ακόμα θεραπευτικός στόχος; Δημήτριος Β. Κιόρτσης Ενδοκρινολόγος Καθηγητής Ιατρικής Σχολής Παν/μίου Ιωαννίνων HDL-χοληστερόλη παραμένει ακόμα θεραπευτικός στόχος; Δημήτριος Β. Κιόρτσης Ενδοκρινολόγος Καθηγητής Ιατρικής Σχολής Παν/μίου Ιωαννίνων High Density Lipoprotein (HDL) Λιποπρωτεΐνη Χυλομικρά > VLDL > IDL

Διαβάστε περισσότερα

Θ Ε Μ Α : Πρόσβαση σε έγγραφα. Προστασία του ατόμου από την επεξεργασία δεδομένων προσωπικού χαρακτήρα.

Θ Ε Μ Α : Πρόσβαση σε έγγραφα. Προστασία του ατόμου από την επεξεργασία δεδομένων προσωπικού χαρακτήρα. Βαθμός Ασφαλείας ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΓΕΝΙΚΗ Δ/ΝΣΗ ΔΙΟΙΚ/ΚΩΝ ΥΠΗΡΕΣΙΩΝ Δ/ΝΣΗ ΟΡΓΑΝΩΣΗΣ & ΑΠΛ/ΣΗΣ ΔΙΑΔ/ΣΙΩΝ ΤΜΗΜΑ ΑΠΛ/ΣΗΣ ΔΙΑΔ/ΣΙΩΝ & ΠΑΡ/ΤΑΣ Ταχ. Δ/νση : Μενάνδρου 41-43 Ταχ. Κώδικας: 104 37 ΑΘΗΝΑ Πληροφορίες : Κ.

Διαβάστε περισσότερα

1ï ÊñéôÞñéï Áîéïëüãçóçò

1ï ÊñéôÞñéï Áîéïëüãçóçò 1ï ÊñéôÞñéï Áîéïëüãçóçò óå üëç ôçí ýëç ÖõóéêÞò. à ôüîç ÊáèçãçôÞò: ¼íïìá: Âáèìüò: ÈÅÌÁ 1ï Åéê. 1 A. -2ìC ç Á êáé +2ìC ç  -1ìC ç Á êáé -1ìC ç  -9ìC ç Á êáé -9ìC ç  D. +1ìC ç Á êáé +1ìC ç  ÅðéëÝîôå ôç

Διαβάστε περισσότερα

ÏÑÉÁÊÇ ÔÉÌÇ ÓÕÍÁÑÔÇÓÇÓ

ÏÑÉÁÊÇ ÔÉÌÇ ÓÕÍÁÑÔÇÓÇÓ ÌÜèçìá 7 ÏÑÉÁÊÇ ÔÉÌÇ ÓÕÍÁÑÔÇÓÇÓ Óôï ìüèçìá áõôü èá äïèåß ç Ýííïéá ôïõ ïñßïõ ìéáò ðñáãìáôéêþò óõíüñôçóçò ìå ôñüðï ðñïóáñìïóìýíï óôéò áðáéôþóåéò ôùí äéáöüñùí åöáñìïãþí, ðïõ áðáéôïýíôáé óôçí åðéóôþìç ôïõ.

Διαβάστε περισσότερα