Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου. Xenofon Baraliakos Rheumazentrum Ruhrgebiet Ruhr-University Bochum Germany

Transcript

1 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Xenofon Baraliakos Rheumazentrum Ruhrgebiet Ruhr-University Bochum Germany

2 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Bernard Connor: περιγραφή οστεοποιημένου σκελετού Adolf von Strümpel & Wladimir Bechterew: διαφοροποίηση από άλλες παθήσεις της σπονδυλικής στήλης Sivéns: αγκυλοποίηση προέρχεται από φλεγμονή

3 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου

4 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου

5

6

7

8 Ανι χνευση TNFa mrna στον οστικο μυελο ιερολαγο νιων αρθρώσεων με φλεγμονή Braun J et al. Arthritis Rheum 1995

9

10

11

12

13

14 Secukinumab στην ΑΣ: Μακροχρο νια αποτελέσματα ASAS 40, 3 χρόνια ASAS 40, 5 χρόνια Baraliakos X et al, Clin Exp Rheum 2017 & ACR 2018

15 Συστα σεις ASAS/ELAR για την αντιμετώπιση της αξονικής σπονδαλοαρθρι τιδας bdmards Zochling J et al, Ann Rheum Dis 2006 Braun J et al, Ann Rheum Dis 2011 van der Heijde D et al, Ann Rheum Dis 2017

16 Treat-to-Target στις ΣπΑ 2017 Στο χος θεραπει ας: κλινική υ φεση! Smolen J et al, Ann Rheum Dis 2017

17 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου

18 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία Μελλοντικές κατευθύνσεις

19 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία Μελλοντικές κατευθύνσεις

20

21 Ανι χνευση αξσπα σε ασθενει ς με χρο νια οσφυαλγι α στην κλινική πρα ξη πόσο χρήσιμοι είναι οι παράγοντες της φλεγμονώδους οσφυαλγίας; Ευαισθησία και ειδικότητα συμπτωμάτων Braun A et al, Ann Rheum Dis 2011

22 Φλεγμονώδης οσφυαλγι α: Επιπλασμο ς στον γενικο πληθυσμο 6% 9,2% 12% 14,9% 14,8% 16% Hamilton L et al, Rheumatology 2014

23

24

25 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία Μελλοντικές κατευθύνσεις

26

27 Chronic, preferably inflammatory (low) back pain>3 months, onset <45 years No inflammatory back pain Positive MRI Negative imaging Negative imaging Negative imaging Negative imaging HLA-B27+ HLA-B27- HLA-B27- HLA-B27- Positive CRP Negative CRP Negative CRP Positive for: Family history Swollen knee Uveitis Positive for: Family history Swollen knee Enthesitis Good NSAID resp. LR+ 3.1 x 9 = x 9 = x 2.5 = x 6.4 x 4.0 x 7.3 = x 4.0 x 3.4 x 5.1 = LR- 3.1 x 0.41 = x 0.61 = x 0.63 = x 0.72 x 0.67 x 0.8 = x 0.67 x 0.71 x 0.27 = 0.09

28

29 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία Μελλοντικές κατευθύνσεις

30 Καλυ τερο μακροπρο θεσμο θεραπευτικο αποτέλεσμα σε ασθενει ς με καλή πρώιμη απα ντηση σε θεραπει α με αντι-tnf Baraliakos X et al, Rheumatology 2011

31

32 bdmards: συνεχής αγωγή ή διακοπή θεραπει ας; 7 Διακοπή atnf Επανέναρξη Baseline week 6 week 24 week 54 week 102 BASDAI BASFI BASMI week 156 Relapse 24 weeks 48 weeks Baraliakos X et al, Arthritis Res Ther 2005

33 Κλινικα χαρακτηριστικα προ γνωσης υποτροπής μετα απο διακοπή bdmards (p=0.039) (p=0.009) (p=0.059) Baraliakos X et al, Arthritis Res Ther 2005

34 Η μει ωση δο σης μπορει να έχει τα ι δια καλα αποτελέσματα ο πως η συνέχεια της δο σης ένδειξης Závada J et al, Ann Rheum Dis 2014

35 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία

36

37 Θετική επιρροή κλινικής ανταπο κρισης (κλινική υ φεση) σε αντι-tnf στην μακροχρο νια ακτινολογική εξέλιξη AΣ PA Daousis D et al, Arthritis Rheum 2010 Molnar C et al, Ann Rheum Dis 2017

38 msasss score, LS mean Ακτινολογική εξέλιξη (4 έτη) σε ΑΣ και μ.α.-αξσπα υπο θεραπει α αντι-tnf Certolizumab Pegol (Rapid-Trial) Week: MMRM Analysis AS (N=113) nr-axspa (N=83) van der Heijde D et al, Ann Rheum Dis 2018

39 Head-to-head Phase 3 Study: Radiographic Progression With Secukinumab vs. GP2017 (Adalimumab Biosimilar) in AS (SURPASS) A Phase 3b randomized, partially-blinded, active-controlled multicenter study to evaluate radiographic progression with secukinumab versus GP2017 at 104 weeks in patients with active AS Planned enrolment: 837 patients Current enrolment: TBC Population: NSAID-IR, DMARD-IR, Biologic-naive Primary endpoint Study start date: November 2017 Anticipated Completion date: November 2021 MRI MRI MRI NSAID-IR, biologicnaïve patients with active AS and increased hscrp levels or presence of at least 1 syndesmophyte Weeks R 1:1:1 X-ray X-ray X-ray 10 to BL Secukinumab 150 mg s.c. (n = 279) Secukinumab 300 mg s.c. (n = 279) GP2017 (adalimumab biosimilar) 40 mg s.c. (n = 279) msasss Primary efficacy endpoint at Weeks 104 No radiographic progression (measured by msasss)

40 3 Tesla MRI STIR sequence Μεγαλυ τερη οστεοβλαστική δρα ση (PET-MRI) σε περιοχές με λιπώδεις μεταμορφώσεις 3 Tesla MRI T1 sequence 18F PET 18F-Fluoride PET-MRI Baraliakos X et al, Nat Rev med 2012 / Buchbender C et al, J Rheumatol 2015

41 Μεγαλυ τερη οστεοβλαστική δρα ση (βιοψι ες) σε περιοχές με λιπώδεις μεταμορφώσεις cells / inflammatory lesion (N) osteoclasts *** osteoblasts Baraliakos X et al, ACR 2018

42 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία Μελλοντικές κατευθύνσεις

43 Θεραπει α bdmard στην αξσπα - Ίδια ανταπο κριση για ο λους τους ασθενει ς; Ενεργότητα Λειτουργικότητα van der Heijde et al. Arthritis Res Ther 2009

44 Θεραπει α bdmard στην αξσπα - Ίδια ανταπο κριση για ο λους τους ασθενει ς; Essers I et al. Rheumatol 2016

45 Μεγα λες διακυμα νσεις αναμενο μενης ακτινολογικής εξέλιξης στην ΑΣ Γρήγορη / αργή εξέλιξη σε 25% / 25% ασθενών Σταθερή μέση ακτινολογική εξέλιξη Αναδρομική μελέτη Παρακολούθηση = 13 έτη n = 146 ασθενείς Baraliakos X et al, J Rheumatol. 2009

46 Προβλήματα δεικτών παρακολου θησης νο σου BASDAI for Index Biologic Therapy Q6 Q6 8 Q Q5 Q4 8 Q Q2 Q2 Q3 BASDAI for 2nd Biologic Therapy Before Biologic After 3months After 6months Before 2nd Biologic After 3months After 6 months Q6 Q5 BASDAI for 3rd Biologic Therapy Q1 Q4 Q2 Q3 Before 3rd Biologic After 3months After 6months Q5 Q3 Q4 Courtesy: R. Sengupta, Bath, UK

47 Προβλήματα δεικτών παρακολου θησης νο σου Dagfinrud et al, J Rheum 2005

48 Διαφορές δεικτών σε α νδρες/γυναι κες Severity stage of disease Severity stage of disease Swinnen et al. Arthr Res Ther 2018

49 Διαφορές δεικτών σε α νδρες/γυναι κες Patients in partial remission Analysis from SCQM N=340 Lubrano E et al, J Rheumatol 2018 Hebeisen M et al, J Rheumatol 2018

50 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία

51 Συνδυασμο ς φυσιοθεραπει ας και θεραπει ας bdmard Baseline: μετά από 3μηνη θεραπεία με anti-tnf Ciprian et al. Rheumatol Int 2009

52 Ταχυ τερη αναστολή ακτινολογικής επιδει νωσης στον συνδυασμο TNFi & Celecoxib στα 2 & 4 έτη σε συ γκριση με α λλα ΜΣΑΦ msasss TNFi use No TNFi use * = p < έτη 4 έτη 20 * * 15 * No NSAID Other NSAID Celecoxib 0 No NSAID Other NSAID Celecoxib Gensler L et al, EULAR 2018

53 Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία Μελλοντικές κατευθύνσεις

54

55 Καμι α ανταπο κριση αντι-il-23 σε ασθενει ς με ΑΣ Baeten D et al, Ann Rheum Dis 2018

56 Tofacitinib στην ΑΣ Θετικα κλινικα αποτελέσματα van der Heijde D et al, Ann Rheum Dis 2018

57 Bimekizumab στην ΑΣ Θετικα κλινικα αποτελέσματα van der Heijde D. et al., EULAR 2018, LB0001

58

59

60

61 Ευαισθησι α και ειδικο τητα αντισωμα των στο CD74 σε ασθενει ς με αξσπα

62 Ευαισθησι α και ειδικο τητα αντισωμα των στο CD74 σε ασθενει ς με αξσπα Διαγνωστική αξία Προγνωστική αξία Riechers E. et al, Arthritis Rheum 2018

63 Αγκυλοποιητική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου

64 Exergames Karahan et al. Adv Clin Exp Med 2016

65 Exergames Karahan et al. Adv Clin Exp Med 2016

66 Αγκυλοποιητική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Xenofon Baraliakos Rheumazentrum Ruhrgebiet Ruhr-University Bochum Germany