ΠΡΩΣΟΚΟΛΛΟ ΣΗ ΜΕΛΕΣΗ (I)

Transcript

1 ΠΛΗΘΤΜΙΑΚΟ ΕΛΕΓΥΟ ΓΙΑ ΚΑΡΚΙΝΟ ΣΟΤ ΣΡΑΥΗΛΟΤ ΣΗ ΜΗΣΡΑ ΜΕ ΑΡΥΙΚΗ ΕΞΕΣΑΗ ΣΗΝ ΑΝΙΥΝΕΤΗ ΣΟΤ HPV DNA ΜΕ ΥΡΗΗ ΣΟΤ ΤΣΗΜΑΣΟ Cobas 4800 Ε ΤΓΚΡΙΗ ΜΕ ΣΟ ΣΕΣΠΑΠΑΝΙΚΟΛΑΟΤ» - ΠΡΟΔΡΟΜΑ ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ Καηζακα γθαο Σ 1, Υαηδεζηακαηι νπ Κ 1, Θενδσξι δεο Θσκ. 2, Καινγηαλλι δεο Ι 1, Μαζνυ ξα 1, σηεξηα δεο Α 1, Λνπθο πνπινο Α 1, Ρνυ ζζνο Γ 1, Μπο λε Α 3, θεληε ξε Α 3, Σδαξηδα Δ 3, Βεληδε ινο Ι 4, Ακπιηαλι ηεο Ι 4, Αγγειι δνπ 4, Σδειειι δνπ Μ 1, Α γγνπ Φ 1, Γηαιειη Β 1, Παζραιι δνπ Μ 1, Σδη θα 1, Αξθνπδε ιε Δ 1, Σζηξε ιε Δ 1, Ισαλλι δνπ Δ 1, Μνζρα θε Β 1, α θθνπ Κ 2, Κπξηαθι λε Γ 2, Κι ηζνπ Α 1, Σαξιαηδη ο Β 5, Παπαληθνια νπ Α 5, εβαζηηα δνπ Π 6, Αζαλαζι νπ Δ 6, Σζηβι θε Α 5, Καπια λεο Κ 7, Γεζηνυ λε Υ 8, Σζαξνυ ραο Γ 8, Αληζαθιη ο Α 9, Ρνδνια θεο Α 9, πκηαθα θε Η 10, Καζζα λνο Γ 11, Κνιηο πνπινο Γ 11, Καξαθι ηζνο Π 12, Μεζζη λεο Ι 13, Γαπο ληε Α 13, Νε πθα Υ 14, Γεθαβα ιαο Γ 15, Αλησλα θεο Γ 15, Μηραη ι Γ 15, θο πα Υ 16, Λπκπε ξεο Β 17, Κνπηια θε Ν 17, Γξα ςαο Ξ 17, Παληι δνπ Α 18, Κσλζηαληηλι δεο Θενρ. 19, Κσλζηαληηλι δεο Θ. 20, Aγνξαζηο ο Θ 1 1. Ννζνθ. Ιππνθξα ηεην Θεζζαινλι θεο, Γ, Β, Γ Μ-Γ Κιηληθε ο ΑΠΘ, 2. Κε ληξν Οηθ. Πξνγξακκαηηζκνυ 3. Κπηηαξνινγηθο Δξγαζηη ξην, 4.Παζνινγναλαηνκηθο Δξγαζηη ξην, 5. Ννζνθ. Παπαγεσξγι νπ Θεζζαινλι θεο, Α Μ-Γ Κιηληθη ΑΠΘ, 6. Κπηηαξνινγηθο Δξγαζηη ξην, 7. Ννζνθ. Θεαγε λεην Θεζζαινλι θεο, Γπλ. Κιηληθη, 8. Κπηηαξνινγηθο Δξγαζηη ξην, 9. Ννζνθ. Αιεμα λδξα, Α Μ-Γ Κιηληθη ΔΚΠΑ, 10. Κπηηαξνινγηθο Δξγαζηη ξην, 11. Ννζνθ. Αηηηθο, Γ Μ- Γ Κιηληθη ΔΚΠΑ, 12. Κπηηαξνινγηθο Δξγαζηη ξην, 13. Παλεπηζηεκηαθο Ννζνθ. Λα ξηζαο, Μ-Γ Κιηληθη, 14. Κπηηαξνινγηθο Δξγαζηη ξην, 15. Παλεπηζηεκηαθο Ννζνθ. Παηξω λ, Μ-Γ Κιηληθη, 16. Κπηηαξνινγηθο Δξγαζηη ξην, 17. Παλεπηζηεκηαθο Ννζνθ. Αιεμ/πνιεο, Μ-Γ Κιηληθη, 18. Κπηηαξνινγηθο Δξγαζηη ξην, 19. Πεξηθεξ. Δξγαζηη ξην Γεκο ζηαο Τγει αο Αλαη. Μαθεδνλι αο-θξα θεο, Αιεμ/πνιε, 20. Δξγαζηη ξην Τγηεηλη ο θαη Πξνζηαζι αο Πεξηβα ιινληνο, Γεκνθξ. Παλεπηζηη κην Θξα θεο

2 ΚΟΠΟ-ΣΟΥΟ θνπόο ηεο παξνύζαο κειέηεο είλαη λα εμεηαζηεί ε απνηειεζκαηηθόηεηα θαη ε αθξίβεηα ηνπ ζπζηήκαηνο COBAS 4800, Roche, σο αξρηθήο (πξώηεο γξακκήο - primary) εμέηαζεο ζηνλ πιεζπζκηαθό έιεγρν γπλαηθώλ γηα ηελ πξόιεςε ηνπ θαξθίλνπ ηνπ ηξαρήινπ ηεο κήηξαο Ο ηειηθόο ζηόρνο πεξηιακβάλεη ηε δεκηνπξγία, κέζα από ηα απνηειέζκαηα ηεο κειέηεο, λέσλ αιγνξίζκσλ πιεζπζκηαθνύ ειέγρνπ θαη ηελ ζύγθξηζε θαη αμηνιόγεζή ηνπο κε θξηηήξηα απνηειεζκαηηθόηεηαο θαη θόζηνπο

3 ΠΡΩΣΟΚΟΛΛΟ ΣΗ ΜΕΛΕΣΗ (I) Οη γπλαίθεο εηω λ πνπ πξνζέξρνληαη γηα ηαθηηθό πιεζπζκηαθό έιεγρν γηα θαξθίλν ηνπ ηξαρήινπ ελεκεξώλνληαη γηα ην ζθεπηηθό θαη ην ζθνπό ηεο κειέηεο θαη δίλνπλ ηελ έγγξαθε ζπγθαηάζεζή ηνπο γηα λα ζπκπεξηιεθζνύλ ζηελ κειέηε. ε θάζε γύξν screening ζπιιέγεηαη πιηθό από ηνλ έμσ- θαη ελδνηξάρειν θαη ηνπο θνιπηθνύο ζόινπο θάζε γπλαίθαο κε ηελ εηδηθή ςήθηξα ελ είδεη «ηξίαηλαο» («Cervex Brush») θαη ζηε ζπλέρεηα γίλεηαη θπηηαξνινγηθόο έιεγρνο κε θπηηαξνινγι α «πγξη ο θα ζεο». Κιάζκα ηνπ ζπιιεγόκελνπ πιηθνύ ρξεζηκνπνηείηαη ζηε ζπλέρεηα κε ζθνπό ηελ αλίρλεπζε ηνπ γνληδηώκαηνο ηνπ ηνύ ησλ αλζξσπίλσλ ζεισκάησλ (HPV DNA testing) κε ρξήζε ηνπ ζπζηη καηνο Cobas 4800 ηεο Roche.

4 ΠΡΩΣΟΚΟΛΛΟ ΣΗ ΜΕΛΕΣΗ (ΙΙ) Γπλαίθεο κε αξλεηηθά απνηειέζκαηα ζην HPV DNA test θαη ηελ θπηηαξνινγία επαλεμεηάδνληαη κεηά από 3 έηε. Οη γπλαίθεο πνπ βξίζθνληαη ζεηηθέο είηε ζηελ θπηηαξνινγηθή εμέηαζε ( ASCUS) είηε ζην HPV DNA test ππνβάιινληαη ζε θνιπνζθόπεζε ζην Εμσηεξηθό Ιαηξείν Κνιπνζθόπεζεο ηεο εθάζηνηε Μ/Γ Κιηληθήο από εμεηδηθεπκέλν ζηελ θνιπνζθόπεζε ηαηξό. Επί κε θπζηνινγηθώλ θνιπνζθνπηθώλ επξεκάησλ, δει. επί ππάξμεσο ειαθξνύ ή ζνβαξνύ βαζκνύ παζνινγηθώλ θνιπνζθνπηθώλ αιινηώζεσλ ιακβάλνληαη πνιιαπιέο ζεκεηαθέο βηνςίεο από ην παζνινγηθό ηξαρειηθό επηζήιην. Εθόζνλ ε θνιπνζθόπεζε είλαη αξλεηηθή (δει. κε επξήκαηα εληόο θπζηνινγηθώλ νξίσλ) (24), νη γπλαίθεο ππνβάιινληαη μαλά ζε HPV DNA test θαη θπηηαξνινγηθή εμέηαζε ζε 1 έηνο. Καηά ηελ εμέηαζε απηή κεηά 1 έηνο, αλ ην HPV DNA testing θαη ε θπηηαξνινγηθή εμέηαζε απνβνύλ αξλεηηθά ν επαλέιεγρνο γίλεηαη ζε 3 έηε, ελώ εάλ θάπνηα από ηηο εμεηάζεηο απηέο είλαη ζεηηθή ζα δηελεξγείηαη θνιπνζθόπεζε/βηνςία όπσο αλαθέξζεθε πξνεγνπκέλσο.

5 ΠΡΩΣΟΚΟΛΛΟ ΣΗ ΜΕΛΕΣΗ

6 ΚΡΙΣΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΜΟΤ Κύεζε Τζηεξεθηνκία Θεξαπεία γηα CIN ηελ ηειεπηαία 5εηία πκβαηηθή θπηηαξνινγία.

7 ΚΤΣΣΑΡΟΛΟΓΙΑ Η ιήςε πιηθνύ γίλεηαη από ηνλ έμσ- θαη ελδνηξάρειν θαη ηνπο θνιπηθνύο ζόινπο κε ηελ εηδηθή ςήθηξα ελ είδεη «ηξίαηλαο» («Cervex Brush»). Μεηά ηε ιήςε ηνπ πιηθνύ ε ςήθηξα ηνπνζεηείηαη απεπζείαο ζην δηάιπκα ζπιινγήο (cobas PCR Cell Collection Media η δηα ιπκα ΣhinPrep η δηα ιπκα BD SurePathTM). Σν θηαιίδην θιείλεηαη εξκεηηθά θαη επηθνιιάηαη πξνηππσκέλνο γξακκσηόο θώδηθαο (Barcode) γηα ηαπηνπνίεζε ηνπ δείγκαηνο. Έλα θιάζκα ηνπ πιηθνύ ηνπ θηαιηδίνπ ρξεζηκνπνηείηαη γηα ηελ θπηηαξνινγηθή εμέηαζε βάζεη ηεο δηαδηθαζία ηεο θπηηαξνινγίαο «πγξήο θάζεο». Η ηαμηλόκεζε ησλ θπηηαξνινγηθώλ απνηειεζκάησλ γίλεηαη ζύκθσλα κε ηελ νδεγία ηεο Bethesda 1991 (TBS 1991). Θεηηθά, θαη άξα θξηηήξην γηα θνιπνζθόπεζε, ζα ζεσξνύληαη ηα απνηειέζκαηα πνπ ηαμηλνκνύληαη σο ASCUS η θαη ρεηξο ηεξα ( ASCUS).

8 HPV DNA TESTING Σν ππόινηπν (απαξαι ηεηνο εια ρηζηνο ο γθνο ζην θηαιι δην κεηα ηελ ιη ςε ηνπ θια ζκαηνο γηα ηελ θπηηαξνινγηθε εμε ηαζε πξε πεη λα ει λαη 5ml) κεηαθέξεηαη ζε ζεξκνθξαζία 2-30 βαζκώλ Κειζίνπ ζην εξγαζηήξην όπνπ πξαγκαηνπνηείηε ην ΗPV DNA testing κε ην ζύζηεκα Cobas 4800 ηεο Roche (Αιεμαλδξνυ πνιε). H εμέηαζε ησλ θπηηαξνινγηθώλ επηρξηζκάησλ γίλεηαη ζηα αληίζηνηρα θπηηαξνινγηθά εξγαζηήξηα ησλ λνζνθνκείσλ πνπ ζπκκεηέρνπλ ζηε κειέηε θαηά ηε ζπλήζε πξαθηηθή. Οη θπηηαξνιο γνη δελ έρνπλ γλώζε ηνπ απνηειέζκαηνο ηνπ HPV DNA testing,νύηε νη κνξηαθνι βηνιο γνη έρνπλ γλώζε ηνπ απνηειέζκαηνο ηεο θπηηαξνινγίαο.

9 ΚΟΛΠΟΚΟΠΗΗ Γπλαίθεο πνπ αλεπξίζθνληαη ζεηηθε ο ζην HPV DNA test ή ζηελ θπηηαξνινγηθή εμέηαζε ( ASCUS) ππνβάιινληαη ζε θνιπνζθόπεζε από εμεηδηθεπκέλν θνιπνζθόπν, ν νπνίνο γλσξίδεη ην απνηέιεζκα ηεο θπηηαξνινγηθήο εμέηαζεο αιιά όρη ηνπ HPV DNA test. εκεηαθέο βηνςίεο ιακβάλνληαη από όιεο ηηο ειαθξνύ ή ζνβαξνύ βαζκνύ παζνινγηθέο πεξηνρέο ηνπ ηξαρειηθνύ επηζειίνπ. Σν απνηέιεζκα ηεο θνιπνζθόπεζεο βαζκνινγείηαη κε ηε κέζνδν ASSIST (Agorastos et al. 2009).

10

11 ΙΣΟΛΟΓΙΚΗ ΕΞΕΣΑΗ ε πεξίπησζε πνπ ε βηνςία δείμεη επξήκαηα εληόο θπζηνινγηθω λ νξι σλ,επαλεμεηάδεηαη ε γπλαίθα ζε 1 έηνο. ε πεξίπησζε πνπ ε βηνςία δείμεη βιάβε CIN 1,επαλεμεηάδεηαη ε γπλαίθα ζε 6 κήλεο. ε πεξίπησζε πνπ ε βηνςία δείμεη βιάβε CIN2 νη γπλαίθεο ππνβάιινληαη ζε ρεηξνπξγηθή αθαίξεζε ηεο παζνινγηθήο πεξηνρήο, ζπλήζσο κε ειεθηξνδηαζεξκηθή αγθύιε. Σν ηειηθό ηζηνινγηθό απνηέιεζκα ηνπ θώλνπ ρξεζηκνπνηείηαη γηα ηνλ ηζηνινγηθό ραξαθηεξηζκό απηώλ ησλ βιαβώλ.

12 Η ηζηνινγηθή εμέηαζε γίλεηαη ζηα επηκέξνπο λνζνθνκεία θαη νη Παζνινγναλαηόκνη γλσξίδνπλ ην απνηέιεζκα ηεο θπηηαξνινγηθήο θαη θνιπνζθνπηθήο εμέηαζεο, αιιά ο ρη ην απνηέιεζκα ηνπ HPV DNA test. Σα παζνινγηθά απνηειέζκαηα (CIN θάζε βαζκνύ) επαλεμεηάδνληαη από αλεμάξηεην, εμεηδηθεπκέλν ζηνλ ηνκέα απηό, παζνινγναλαηόκν. Aλ ππάξρεη ζπκθσλία σο πξνο ηελ δηάγλσζε δελ επαλεμεηάδνληαη ηα δείγκαηα. Αλ δελ ππάξρεη ζπκθσλία,επαλεμεηάδνληαη από ηξίην αλεμάξηεην εμεηδηθεπκέλν παζνινγναλαηόκν.

13 ΠΡΟΔΡΟΜΑ ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ (I) υ λνιν ζπιιερζε λησλ δεηγκα ησλ:2.839 Ννζνθ. Ιππνθξάηεην Θεζ/λίθε Ιαηξ. Οηθ. Πξνγξακκαηηζκνύ Θεζ/λίθε Ννζνθ. Θεαγέλεην Θεζ/λίθε Ννζνθ. Παπαγεσξγίνπ Θεζ/λίθε Παλεπ. Ννζνθ. Λάξηζα Παλεπ. Ννζνθ. Πάηξα Ννζνθ. Aηηηθό Noζνθ. Αιεμάλδξα Παλεπ. Ννζνθ. Αιεμαλδξνύπνιε

14 ΠΡΟΔΡΟΜΑ ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ (II) HPV DNA testing: ΤΝΟΛΟ ΗPV (+) %

15 ΠΡΟΔΡΟΜΑ ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ (III) Pap test ΤΝΟΛΟ ASCUS % LGSIL % HGSIL 8 0.3%

16 ΠΡΟΔΡΟΜΑ ΑΠΟΣΕΛΕΜΑΣΑ (IV) Κνιπνζθνπη ζεηο: = Βηνςι εο: = CIN 1 9 CIN 2+

17 ΙΣΟΛΟΓΙΚΗ ΔΞΔΣΑΗ 22 CIN 1 9 CIN 2+ ΚΤΣΣΑΡΟΛΟΓΙΚΗ ΔΞΔΣΑΗ 11 ΑΡΝΗΣΙΚΑ 2 ASCUS 6 LGSIL 3 HGSIL 5 ΑΡΝΗΤΙΚΑ 1 LGSIL* 3 HGSIL HPV DNA TESTING 1 AΡΝΗΣΙΚΟ 20 ΘΕΣΙΚΑ ΟΛΑ ΘΕΣΙΚΑ *Ιζηολ. CIN3!

18 ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ Ι Σα απνηειέζκαηα είλαη πξόδξνκα θαη δελ κπνξεί θαλείο λα βγάιεη ζαθή και ηελικά ζπκπεξάζκαηα. Φαίλνληαη ζαθή δείγκαηα ππεξνρήο ηνπ HPV DNA testing με ηο ζύζηημα Cobas 4800 έλαληη ηνπ ηεζη Παπανικολάος υρ ππορ ηην ανίσνεςζη γςναικών με ςτηλόβαθμη αλλοίυζη ηπασήλος (ςτηλόηεπη εςαιζθηζία, ςτηλόηεπη απνηηική ππογνυζηική αξία). Ωρ ππορ ηιρ σαμηλού βαθμού αλλοιώζειρ (CIN 1), η θεηική ππογνυζηική αξία ηος HPV DNA testing με ηο ζύζηημα Cobas 4800 είναι σαμηλόηεπη από ηην ανηίζηοιση ηος ηεζη Παπανικολάος.

19 ΤΜΠΔΡΑΜΑΣΑ ΙΙ Ο επηπνιαζκόο ηνπ ηνύ είλαη θαηά ηη πςειόηεξνο από ηνλ αλαθεξόκελν ζηηο ανηίζηοισερ κειέηεο από ηελ Ν. Επξώπε θαη ηε Ειιάδα. Το ποζοζηό ησλ πςειόβαζκσλ δπζπιαζηώλ (CIN 2+) είλαη ζρεηηθά κηθξόο, αν και δεν έσει ζςμπληπυθεί ο έλεγσορ ζε όλα ηα κένηπα.

20 Α ΔΤΥΑΡΙΣΩ!!!