SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA. Filmom obložene tablete: narančaste, okrugle, blago izbočene, s razdjelnom crtom na jednoj strani.

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA Nolicin 400 mg filmom obložene tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1 filmom obložena tableta sadržava 400 mg norfloksacina. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Filmom obložene tablete: narančaste, okrugle, blago izbočene, s razdjelnom crtom na jednoj strani. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Norfloksacin je fluorokinolon, koji djeluje baktericidno na većinu po Gramu pozitivnih i po Gramu negativnih bakterija koje uzrokuju komplicirane i nekomplicirane akutne i kronične infekcije donjih mokraćnih organa. U te infekcije uključujemo cistitis, kronični prostatitis, infekcije nastale tijekom kirurških zahvata na mokraćnim organima te infekcije u bolesnika s nefrolitijazom. Potrebno je uvažavati lokalne preporuke za pravilnu uporabu antibakterijskih lijekova. Preporučujemo, ako je moguće, provjeru osjetljivosti uzročnika infekcije. 4.2 Doziranje i način primjene Tablete se mogu uzeti natašte s tekućinom, a može i tijekom obroka. Indikacije Dnevna doza tablete Trajanje liječenja Liječenje Nekomplicirane infekcije donjih dijelova 2 x 400 mg 3 dana mokraćnog sustava (npr. cistitis)* Ostale infekcije mokraćnog sustava 2 x 400 mg 7 do 10 dana Kronične rekurentne infekcije mokraćnog 2 x 400 mg do 12 tjedana sustava ** *Kliničke studije u preko 600 bolesnika pokazale su učinkovitost i podnošljivost norfloksacina u trodnevnom liječenju nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava. **Ako se postigne odgovarajuća supresija unutar prva četiri tjedna terapije, doza norfloksacina može se smanjiti na 400 mg na dan. Kroz čitavo vrijeme neophodno je održavati normalnu diurezu. Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega Nolicin je pogodan za liječenje bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. U studijama koje su provedene na bolesnicima čiji je klirens kreatinina bio manji od 30 ml/min/1,73m 2, a kojima nije bila potrebna hemodijaliza, poluvrijeme norfloksacina u plazmi bilo je oko osam sati. Kliničke studije su pokazale da nije bilo razlike u srednjem vremenu poluživota norfloksacina u plazmi u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 10 ml/min/1,73m 2, u usporedbi s bolesnicima čiji je klirens kreatinina bio ml/min/1,73m 2. Stoga je za te bolesnike preporučena doza od 400 mg jednom na dan. Pri toj dozi, koncentracija u odgovarajućim tkivima i tjelesnim tekućinama prelazi minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) za većinu patogena osjetljivih na norfloksacin. 1

2 Primjena kod starijih Farmakokinetička ispitivanja nisu pokazala značajne promjene u usporedbi s mlađim bolesnicima, osim blagog produženja poluvremena. Ukoliko nema poremećaja bubrega, prilagodba doze nije neophodna. Ograničena klinička ispitivanja su pokazala dobru podnošljivost norfloksacina. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na norfloksacin, druge sastojke lijeka ili druge kinolonske lijekove, trudnoća i dojenje. Pojava tendinitisa ili rupture tetiva povezana s prethodnim liječenjem norfloksacinom ili drugim kinolonima. Isto tako se ne daje djeci i mladeži u razdoblju rasta jer nema dovoljno iskustava o primjeni u tim razdobljima i nije isključena mogućnost oštećenja zglobne hrskavice tijekom rasta. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Kao i kod drugih lijekova u ovoj skupini, norfloksacin se ne smije koristiti u bolesnika s konvulzijama u anamnezi ili s poznatim predisponirajućim faktorima za konvulzije, osim ukoliko postoji prijeka klinička potreba. Konvulzije su rijetko zabilježene uz primjenu norfloksacina. Tendinitis i/ili ruptura tetive, osobito Ahilove, može nastati tijekom primjene kinolonskih antibiotika. Takve su reakcije zabilježene osobito u starijih osoba i u onih istovremeno liječenih s kortikosteroidima. Na prvi znak boli ili upale, treba prekinuti primjenu norfloksacina i odmarati zahvaćene udove. Tijekom liječenja i neposredno nakon njega potrebno je izbjegavati pretjeranu fizičku aktivnost. Reakcije fotoosjetljivosti primijećene su u bolesnika koji su bili izloženi jakoj sunčevoj svjetlosti tijekom primjene nekih lijekova iz ove skupine. Stoga treba izbjegavati izlaganje intenzivnoj sunčevoj svjetlosti. Liječenje treba prekinuti ukoliko se pojavi fotoosjetljivost. Kao i ostali kinoloni i norfloksacin može prouzročiti pogoršanje miastenije gravis i dovesti do životno ugrožavajuće slabosti respiratornih mišića. Potreban je oprez kod primjene kinolona, uključujući norfloksacin, u bolesnika s mijastenijom gravis (vidjeti dio 4.8.). Rijetko su u bolesnika s latentnim ili postojećim nedostatkom gukoza-6-fosfat dehidrogenaze tijekom primjene kinolonskih antibiotika, uključujući i norfloksacin, zabilježene hemolitičke reakcije. Srčani poremećaji Nužan je oprez pri primjeni fluorokinolona, uključujući i norfloksacin, u bolesnika s poznatim rizičnim faktorima za produljenje QT intervala kao što su: - prirođeno produljenje QT intervala - istodobna primjena lijekova s poznatim rizikom produljenja QT intervala (antiaritmici skupine IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) - nekorigirani poremećaji elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija) - srčana bolest (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija). Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QTc interval. Stoga je nužan oprez pri primjeni florokinolona, uključujući norfloksacin, u ovim populacijama (vidjeti dio 4.2 Primjena kod starijih, dijelove 4.5, 4.8 i 4.9). Pseudomembranozni kolitis je prijavljen uz gotovo sva antibakterijska sredstva, uključujući norfloksacin; težina mu može varirati od blagog pa sve do po život opasnog stanja. Zbog toga je neophodno razmotriti tu dijagnozu u bolesnika koji imaju diareju nakon primjene antibakterijskih sredstava. Ispitivanja pokazuju da je toksin kojeg proizvodi Clostridium difficile primarni uzrok "kolitisa povezanog s antibioticima". Ako se sumnja na CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) ili ako se ta dijagnoza potvrdi, može biti neophodno prekinuti trenutnu terapiju antibioticima koja nije usmjerena protiv C. difficile. Trebati će započeti s odgovarajućom nadoknadom tekućine i elektrolita, proteina, antibiotskom 2

3 terapijom protiv C. difficile, te kirurškom evaluacijom, već prema kliničkom stanju. Primjena u djece Kao i kod drugih kinolona, poznato je da norfloksacin uzrokuje artropatiju u mladunčadi životinja. Sigurnost primjene norfloksacina u djece nije odgovarajuće istražena i zbog toga je primjena Nolicina kod predpubertetske djece ili adolescenata koji još uvijek rastu kontraindicirana. Posebna upozorenja o pomoćnim tvarima Azo boja E110 može prouzročiti reakcije preosjetljivosti, pa i astmu. Reakcije preosjetljivosti češće su u ljudi koji su preosjetljivi na acetilsalicilnu kiselinu. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Norfloksacin, kao i drugi fluorokinoloni, mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju druge lijekove s poznatim rizikom produljenja QT intervala (antiaritmici skupine IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4). Istodobna primjena probenecida ne utječe na koncentracije norfloksacina u serumu, međutim urinarna ekskrecija lijeka se smanjuje. Poznato je da kinoloni, uključujući norfloksacin, in vitro inhibiraju CYP1A2. Istodobna primjena s lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP1A2 (npr. kofein, klozapin, ropinirol, teofilin, tizadin) može rezultirati povećanim razinama tih lijekova, s potencijalnim rizikom od povećane toksičnosti. Bolesnike koji istodobno uzimaju bilo koje lijekove koji se metaboliziraju putem CYP1A2 treba pažljivo nadzirati. Specifičnosti vezane uz ovu interakciju: Budući da se pri istodobnom uzimanju norfloksacina i teofilina ili ciklosporina njihova koncentracija u serumu poveća, preporučuje se mjerenje njihovih koncentracija u serumu. U slučaju uvođenja norfloksacina u terapiju, ili prekida njegove primjene, možda će trebati prilagoditi dozu klozapina ili ropinirola u bolesnika koji već uzimaju te lijekove. Istodobna primjena tizanidina i norfloksacina se ne preporučuje. Zabilježena je povišena koncentracija ciklosporina s istodobnom primjenom norfloksacina. Treba pratiti razinu ciklosporina u serumu te dozu po potrebi prilagoditi. Kinoloni, uključujući i norfloksacin, mogu pojačati učinak antikoagulansa varfarina, ili njegovih derivata, istiskujući značajnu količinu lijeka s veznih mjesta na albuminu. U slučaju istodobne primjene potrebno je mjeriti protrombinsko vrijeme ili provoditi druge odgovarajuće koagulacijske testove. Mlijeko i jogurt (tekući mliječni proizvodi), antacidi i sukralfat smanjuju apsorpciju Nolicina. Bolesnici trebaju uzimati Nolicin jedan sat prije mliječnog obroka ili dva sata nakon njega. Pri istodobnom uzimanju norfloksacina i lijekova koji sadržavaju željezo, aluminij, bizmut, magnezij, kalcij ili cink nastaju veliki kompleksi (kinolon-metal) koji se ne apsorbiraju. Antacide, sukralfat i lijekove koji sadržavaju te elemente bolesnici trebaju uzimati 2 sata nakon Nolicina. Lijekovi koji sadržavaju didanozin ne smiju se davati istovremeno ili unutar 2 sata od primjene norfoksacina jer mogu utjecati na apsorpciju, što može rezultirati nižom koncentracijom norfloksacina u serumu i urinu. Pri istodobnom uzimanju kinolona i kortikosteroida može se povećati rizik od tendinitisa ili rupture tetiva. Također postoje izvješća o povećanom učinku antidijabetika (sulfonilureje) pri istodobnom uzimanju norfloksacina. Zbog toga se prilikom istodobne primjene ovih lijekova preporučuje nadziranje glukoze u krvi. 3

4 Pri istodobnoj primjeni s nitrofurantoinom smanjuje se učinak oba lijeka. Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) s kinolonom, uključujući norfloksacin, može povećati rizik od stimulacije središnjeg živčanog sustava i konvulzivnih napadaja. Zbog toga Nolicin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji istodobno uzimaju NSAID. Podaci iz ispitivanja na životinjama pokazali su da kinoloni u kombinaciji s fenbufenom mogu dovesti do konvulzija. Zbog toga treba izbjegavati istodobnu primjenu kinolona i fenbufena. 4.6 Trudnoća i dojenje Neškodljivost uzimanja lijeka tijekom trudnoće i dojenja nije ustanovljena. Primjena tijekom trudnoće opravdana je samo u nužnim slučajevima, kada je očekivana korist za majku veća od rizika za plod. Tijekom liječenja majke ne smiju dojiti. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Budući da kinoloni mogu, doduše rijetko, prouzročiti konvulzije, bolesnicima s konvulzijama u anamnezi se ne daju. Nolicin vrlo rijetko uzrokuje nuspojave kao što su glavobolja i omaglica koje mogu smanjiti sposobnost brzog reagiranja, osobito ako bolesnik uzima lijek zajedno s alkoholom. Liječnik i ljekarnik dužni su upozoriti bolesnika da izbjegava vožnju automobilom, upravljanje strojevima i druge opasne aktivnosti, sve dok se ne ustanovi kako lijek djeluje na njega. 4.8 Nuspojave Neželjeni učinci koji se mogu javiti tijekom liječenja norfloksacinom razvrstani su po učestalosti u slijedeće skupine: - vrlo česti (iznad 10 %), - česti (od 1 % do 10 %), - manje česti (od 0,1 % do 1 %), - rijetki (od 0,01 % do 0,1 %), - vrlo rijetki (do 0,01 %), uključujući pojedinačne slučajeve, - nije poznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Neželjeni učinci prema učestalosti u pojedinim organskim sustavima: Poremećaji krvi i limfnog sustava - manje česti: eozinofilija, leukopenija, neutropenija - rijetki: trombocitopenija - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: hemolitička anemija, agranulocitoza Poremećaji živčanog sustava - manje česti: glavobolja, vrtoglavica, parestezije, depresija - rijetki: umor, tremor, ataksija - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: polineuropatije (i Guillaine-Barréov sindrom), grčevi, pospanost, nesanica, uznemirenost, smušenost, nemir, razdražljivost, euforija, strah, halucinacije, psihotične reakcije, mioklonus Poremećaji osjetila - manje česti: smetnje okusa - rijetki: šum u ušima - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: prolazne smetnje sluha, smetnje vida 4

5 Srčani i krvožilni poremećaji - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: vaskulitis, - nije poznato: ventrikularne aritmije, torsades de pointes (uglavnom prijavljeno u bolesnika s rizičnim faktorima za produljenje QT intervala), produljenje QT intervala vidljivo na EKG-u. Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja - rijetki: dispnea Poremećaji probavnog sustava, jetre i žuči - česti: slabost - manje česti: povraćanje, bolovi i grčevi u trbuhu, žgaravica, smanjen apetit, proljev - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: pankreatitis, pseudomembranozni kolitis, kolestatska žutica, hepatitis Poremećaji kože i potkožnog tkiva - manje česti: svrbež, osip, koprivnjača - rijetki: fotosenzitivne reakcije - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: petehije, papule, hemoragijske bule, multiformni eksudativni eritem, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom) Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva - rijetki: bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: tendinitis (najčeše ahilotendinitis), ruptura tetiva, upala zglobova Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava - vrlo rijetki: intersticijski nefritis, smetnje funkcije bubrega Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene - manje česti: dugotrajna primjena može prouzročiti širenje otpornih bakterija i gljivica (pseudomembranozni kolitis, kandidoza) - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: reakcije preosjetljivosti, anafilaktička reakcija, angioedem, pogoršanje miastenije gravis Pretrage - manje česti: povećana aktivnost transaminaza, alkalne fosfataze - rijetki: povećana vrijednost bilirubina, kreatinina i ureje u serumu - vrlo rijetki, uključujući pojedinačne slučajeve: povećana aktivnost kreatinin kinaze Liječenje treba prekinuti ukoliko se jave teški neželjeni učinci (reakcije preosjetljivosti, pseudomembranozni kolitis, smetnje u središnjem živčanom sustavu ili bolovi duž tetiva). 4.9 Predoziranje Prevelike doze mogu prouzročiti ponajprije mučninu, povraćanje, proljev, a u težim slučajevima omaglicu, umor, smušenost i grčeve. Pri uzimanju velikog broja tableta treba isprati želudac i bolesnika brižno nadzirati te primijeniti simptomatske mjere liječenja. Neophodno je održavati odgovarajuću hidraciju. Zbog mogućnosti produljenja QT intervala savjetuje se provoditi praćenje EKG-a. 5

6 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA Farmakoterapijska skupina: fluorokinoloni ATK oznaka: J01MA Farmakodinamička svojstva Norfloksacin je odličan uroantiseptik. Ne primjenjuje se za sustavne infekcije. Djeluje na aerobne po Gramu negativne mikroorganizme i na neke po Gramu pozitivne mikroorganizme. Antimikrobna aktivnost smanjuje se sniženjem ph i pri velikoj koncentraciji Mg iona. Pregled MIC 90 za mikroorganizme koji uzrokuju infekcije, a koji se najčešće liječe norfloksacinom: Bakterija MIC 90 µg/ml Većina enterobakterija* 0,015-2 Seratia marcescens 3,1 Providentia stuarti 3,1 Salmonella spp. < 1 Shigella spp. < 1 Yersinia enterocolitica < 1 Vibrio cholerae < 1 Campylobacter jejuni < 1 Haemophilus influenzae < 0,1 Neisseria meningitidis < 0,06 Neisseria gonorrhoeae < 0,06 Moraxella catarrhalis < 0,06 Pseudomonas aeruginosa 1-3,1 *(Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp.) Druge vrste pseudomonasa i Acinetobacter spp. manje su osjetljivi na norfloksacin. Također su manje osjetljivi (osjetljivost jako varira) stafilokoki i streptokoki (MIC 90 je između 1 i 32 μg/ml). Norfloksacin je praktički nedjelotvoran na većinu klinički značajnih anaerobnih bakterija. Djeluje samo na neke sojeve Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens i Veillonela spp. Mikobakterije, mikoplazma, klamidije i ureaplazma su slabo osjetljive na norfloksacin. Mehanizam djelovanja Djelovanje norfloksacina se temelji na sprječavanju sinteze DNK u bakterijskoj stanici. Glavni učinak je kočenje enzima DNK giraze (topoizomeraza II). Dosadašnja istraživanja pokazuju da giraza cijepa lanac DNK i tada se stvara kompleks između rascijepljenog lanca DNK, kinolona i giraze. Nastali kompleks onemogućuje spajanje lanca DNK i mijenja njezinu prostornu karakteristiku. Takva DNK nema više normalnu funkciju. U daljnjoj fazi DNK se razgrađuje na manje dijelove. Antimikrobni učinak kinolona više je povezan s tvorbom kompleksa nego s jednostavnim kočenjem giraze. Otpornost prouzročena spontanom mutacijom je rijetka. Enterobakterije rijetko razviju otpornost. Otpornost se češće razvija kod bakterije Pseudomonas aeruginosa i sojeva stafilokoka, otpornih na meticilin. Otpornost se ne prenosi posredovanjem plazmida, već je posljedica kromosomskih mutacija bakterijske DNK giraze. Između norfloksacina i drugih fluorokinolona može nastati ukrižena otpornost. Sojevi otporni na nalidiksičnu i pipemidinsku kiselinu osjetljivi su na norfloksacin. 5.2 Farmakokinetička svojstva Apsorpcija Norfloksacin se iz probavnih organa brzo apsorbira. Nakon oralnog davanja zdravim dobrovoljcima, najveće su koncentracije u plazmi nakon 1 do 2 sata. Apsorpcija iz probavnih organa nije potpuna i iznosi 30 do 40% oralne doze. Do stanja dinamičke ravnoteže dolazi tijekom dva dana. Distribucija Oko 15% norfloksacina veže se na bjelančevine plazme. Niski stupanj vezanja na bjelančevine 6

7 omogućuje njegovo dobro i brzo prodiranje u tkiva i tjelesne tekućine. Koncentracije norfloksacina u različitim tkivima: Tkivo ili tekućina bubrežni parenhim prostata stjenka mokraćnog mjehura sjemena tekućina testisi maternica/vrat jajnici vagina žuč Koncentracija 7,3 µg/g 2,5 µg/g 3,0 µg/g 2,7 µg/ml 1,6 µg/g 3,0 µg/g 1,9 µg/g 4,3 µg/g 6,9 µg/ml Norfloksacin nakon oralnog davanja (50 mg/kg) prolazi kroz placentarnu barijeru i u plodnoj vodi dostiže koncentracije koje odgovaraju približno 10% koncentracije u serumu majke. Nakon doze od 400 mg norfloksacina 2 puta na dan, koncentracije u bubrezima kreću se od 3,9 μg/g do 16,2 μg/g i znatno nadmašuju koncentracije u krvi (100 do 300 puta); najveće koncentracije norfloksacina u mokraći nakon doze od 400 mg pojave se nakon 2 sata i iznose oko 478 μg/ml; koncentracije u prostati (0,7 do 4,7 μg/g) su manje, ali veće nego u krvi. U žuči i zajedničkom žučovodu koncentracije norfloksacina su od 0,15 do 4,5 μg/g odnosno 0,4 do 4 μg/g i premašuju one u krvi za 3 do 7 puta. Visoke su koncentracije i u jetri. Nakon davanja jednokratne doze od 400 mg, koncentracije u vagini i uterusu 2 do 3 puta nadmašuju krvne koncentracije. U sputumu, tonzilama, ovarijima i stjenci žučnog mjehura koncentracije su slične kao u krvi ili neznatno manje. Najveće koncentracije norfloksacina u urinu približno su 100 puta veće od MIC 90 za većinu uzročnika urinarnih infekcija. Slično kao i koncentracije u stolici, znatno premašuju vrijednosti MIC 90 za brojne crijevne patogene mikroorganizme. Biotransformacija U organizmu laboratorijskih životinja i čovjeka, norfloksacin se metabolizira samo u ograničenom opsegu. U čovjeka se oko 80% norfloksacina izlučuje u nepromijenjenom obliku. Metabolizam norfloksacina odvija se u jetri i to na krajnjem dušiku na piperazinskom prstenu. Glavni metabolit je oksoderivat. Drugi metaboliti kao što su amino-, acetil-, formil- i 2-aminoetilamino derivati kinolonskog prstena pojavljuju se kod čovjeka u manjem opsegu. Eliminacija Norfloksacin se izlučuje iz organizma urinom, žuči i stolicom. Biološko poluvrijeme iznosi 3 do 4 sata. Urinom se, 24 sata nakon oralne doze od 100 mg do 800 mg, izluči 33 do 39% doze; u slučaju veće doze (1600 mg) 47,8%, a od toga je 5 do 8% nemetabolizirano. Izlučivanje norfloksacina vrši se glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Norfloksacin se u manjoj mjeri izlučuje i putem žuči (2 do 3%). Stolicom se izlučuje više od 30% oralne doze norfloksacina. U slučaju smanjene funkcije bubrega, promjene farmakokinetike norfloksacina ovisne su o stupnju oštećenja. Usprkos takvim promjenama farmakokinetike, kao što su produljeno vrijeme postizanja vršnih koncentracija, produljeno biološko poluvrijeme i produljeno izlučivanje, u mokraćnim se organima nalaze velike koncentracije norfloksacina koje omogućavaju djelotvorno liječenje infekcija. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene U mladih životinja primijećena su oštećenja zglobne hrskavice pri dugotrajnijem davanju norfloksacina. U štakora i pasa pojavila se kod velikih doza norfloksacina kristalurija, ukoliko je ph urina bio 6 i više. U pokusima na životinjama nije ustanovljeno teratogeno, mutageno i kancerogeno djelovanje. 7

8 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1 Popis pomoćnih tvari Jezgra Povidon Natrijev škroboglikolat vrste A Celuloza, mikrokristalična Silicijev dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijev stearat Film ovojnica Hipromeloza Propilenglikol Talk Titanijev dioksid (E171) Žuta boja (E110) 6.2 Inkompatibilnosti Nije primjenjivo. 6.3 Rok valjanosti 5 godina 6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati pri temperaturi do 25 C, zaštićeno od vlage i svjetlosti. Čuvati izvan dohvata i pogleda djece! 6.5 Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) Blister (PVC/PVDC//Al): 20 (2x10) filmom obloženih tableta. 6.6 Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih zahtjeva. 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET KRKA-FARMA d.o.o., Radnička cesta 48, Zagreb, Hrvatska 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET UP/I /09-02/359 8

9 9. DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET 11. svibanj DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA Listopad,