Η ΣΥΜΒΟΛΗ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗΣ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΤΗΣ ΔΗΜΟΣΙΑΣ ΥΓΕΙΑΣ

Transcript

1 Η ΣΥΜΒΟΛΗ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗΣ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΤΗΣ ΔΗΜΟΣΙΑΣ ΥΓΕΙΑΣ ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ Ν. ΔΕΜΕΤΖΟΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΝΑΝΟ-ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΠΡΟΕΔΡΟΣ ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ (Ε.Φ.Ε)

2 Το Φάρμακο αποτελείται από το τα οποία ορθολογικά επιλέγονται, αλληλοεπιδρούν μεταξύ τους σε βαθμό που οι φυσικές και οι χημικές ιδιότητες τους καθορίζουν, με σκοπό την μεγιστοποίηση της αποτελεσματικότητας του προιόντος που θα χρησιμοποιηθεί για να βελτιώσει η να επαναφέρει τις φυσιολογικές λειτουργίες του ανθρώπινου οργανισμού με βασική προυπόθεση που προκύπτει κυρίως απο την κλινική μελέτη, την ασφάλεια του. Η χορήγησή του μπορεί να γίνει από του στόματος, με εισπνοή, συστηματικά κ.α ΦΑΡΜΑΚΟΜΟΡΙΟ Η ΒΙΟΔΡΑΣΤΙΚΟ ΜΟΡΙΟ + ΕΚΔΟΧΑ / ΒΙΟ-ΥΛΙΚA Η άποψη της παθητικής εφαρμογής και αδρανούς δραστηριότητας των βιουλικών εκδόχων με την έμβια ύλη Η άποψη της ενεργητικής δραστηριότητας των υλικών βιο-υλικών κατά την αλληλεπίδραση τους με την έμβια ύλη

3 Κατατηνανάπτυξηενόςνέουφαρμάκουείναισημαντικήη διαδικασία της μορφοποίησης (formulation process) που οδηγεί στην τελική φαρμακοτεχνική μορφή. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμακολογικά δραστικού μορίου (δραστική ουσία), επειρεάζονται από τα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά του φορέα δηλ. των βιο-υλικών / εκδόχων της τελικής φαρμακοτεχνικής μορφής. Βιοϋλικά με ελεγχόμενες φυσικοχημικές ιδιότητες παίζουν σημαντικό ρόλο ως έκδοχα στην τελική θεραπευτική δράση του φαρμάκου. Έτσι το τελικό θεραπευτικό αποτέλεσμα ενός φαρμάκου σχετίζεται ΚΑΙ με ΤΙΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΒΙΟΫΛΙΚΩΝ / ΕΚΔΟΧΩΝ ΠΟΥ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΗΘΟΥΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΜΟΡΦΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥ ΟΙ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΑΥΤΕΣ ΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΑ ΒΙΟΦΥΣΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΟΥ ΒΙΟΫΛΙΚΟΥ -/ ΕΚΔΟΧΟΥ 3

4 Η ορθολογική διαδικασία ανάπτυξης ενός φαρμάκου εκτός των φ/χ ιδιοτήτων των βιο-υλικών / εκδόχων, απαιτεί γνώσεις των φ/χ ιδιοτήτων της δραστικής ουσίας (διαλυτότητα, σταθερότητα, κ.α) και τη γνώση του πολυμορφισμού της εφ όσον υπάρχουν πολυμορφικές μορφές επηρεάζει: σημείο τήξης, αγωγιμότητα, σχήμα και σκληρότητα κρυστάλλου, διαλυτότητα και ρυθμό διαλυτοποίησης, σταθερότητα, υγροσκοπικότητα, αντιδράσεις στερεάς κατάστασης κ.α.

5 Τα προηγούμενα μας ενδιαφέρουν γιατι. Δεν θέλουμε: Απρόσμενα ευρήματα κατά τις κλινικές δοκιμές σε σχέση με βιοδιαθεσιμότηταβιοϊσοδυναμία Προβλήματα κατά την κλιμάκωση της παραγωγής (scale-up) Προβλήματα σταθερότητας

6 ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΣ ΤΗΣ Chlorpropamide Chlorpropamide: antidiabetic agent. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία το φάρμακο παρουσιάζει 5 πολυμορφικές καταστάσεις Στο θερμόγραμμα παρουσιάζονται δύο πολυμορφικές μορφές. Μεταβάλλοντας τις πειραματικές συνθήκες (ρυθμό θέρμανσης η ψύξης) μπορούν να εμφανισθούν και οι άλλες πολυμορφικές μορφές.

7 Ως έκδοχο μπορούμε να ορίσουμε το βιο-υλικό εκείνο το οποίο ειναι φαρμακολογικά αδρανές αλλά συμβάλει καθοριστικά στην θεραπευτική αποτελεσματικότητα του φαρμακομορίου η στην Θεραπευτική Ισοδυναμία (Θ.Ι) του του τελικού προιόντος

8 Το μίγμα φαρμακομορίου και βιο-υλικού παρουσιάζει μία ενδόθερμη κορυφή σε χαμηλότερη θερμοκρασία συγκρινόμενη με εκείνες των καθαρών προϊόντων, και η οποία περιλαμβάνει επιπρόσθετα θερμικά φαινόμενα δείχνοντας την ασυμβατότητα φαρμάκου εκδόχου.

9 p p 2 Wg^ *!&Avicel 2nd+0.74*!&Aspirin Integral mj normalized J g^-1 Onset C 2. Heating 1. Heating Integral mj normalized Jg^-1 Onset C 73.7% AS A As pirin/avicel2, mg Mixture Aspirin 1000mg : Avicel 268m Avicel pure ph mg Aspirin, mg pure ASA Sample Holder: Aluminum Standard 40ul with pierced lid Method: D /5 al std air C 5.00 C/min Nitrogen Avicel Έκδοχο- βιο-υλικό για τη μορφοποίηση του φαρμάκου σε μορφή δισκίων. Παρουσιάζει Ιδανική συμβατότητα και και μεγίστη χωρητικότητα για την μορφοποίηση του φαρμακομορίου C

10 Οι φ/χ ιδιότητες και το είδος των βιο-υλικών / εκδόχων που θα μορφοποιηθούν ώστε να έχουμε την τελική φαρμακοτεχνική μορφή και τελικά το φάρμακο, επειρεάζουν σαφώς την: ΒΙΟΔΙΑΘΕΣΙΜΟΤΗΤΑ Φαρμακοκινητικά μεγέθη για την εκτίμηση της βιοδιαθεσιμότητας - επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) - μέγιστη συγκέντρωση δραστικής ουσίας (C max ) - χρόνος εμφάνισης μέγιστης συγκέντρωσης (t max )

11 Η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC) δίνει το μέγεθος της βιοδιαθεσιμότητας και μεταβάλεται ανάλογα με την δραστική ουσία που απελευθερώνεται απο το φαρμακευτικό προιόν Το ύψος της μεγίστης συγκέντρωσης (C max) δίνει πληροφορίες για το θεραπευτικό αποτέλεσμα αλλά και για πιθανές Ανεπιθύμητες Ενέρεγειες. Ο χρόνος εμφάνισης της μεγίστης συγκέντρωσης (t max), καθορίζεται κυρίως απο την ταχύτητα αποδέσμευσης και την ταχύτητα απορόφησης της δραστικής ουσίας

12 Η χορήγηση ενός βιοδραστικού μορίου (φαρμακομορίου) στοχεύει στην επίτευξη και διατήρηση ενός θεραπευτικού επιπέδου του φαρμακομορίου στο πλάσμα Η μορφή της καμπύλης επειρεάζεται απο τον ρυθμό απορρόφησης του φαρμακομορίου, απο τον βαθμό απορρόφησης και την δόση χορήγησης. Η μεταβλητότητα των φαρμακοκινητικών παραμέτρων για τον καθορισμό της απόλυτης η σχετικής βιοισοδυναμίας, μπορεί να προκληθεί οχι μόνο απο τα φυσικοχημικά χαρακτηρηστικά του φαρμακομορίου αλλά και του εκδόχου βιο-υλικού αλλά και απο την έλλειψη συμβατότητας μεταξύ τους, επειρεάζοντας την θεραπευτική αποτελεσματικότητα του προιόντος η την θεραπευτική του ισοδυναμία και προκαλούν Ανεπιθύμητες Ενέργειες (B και C)

13 21oς ΑΙΩΝΑΣ ΟΙ ΝΕΕΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΕΣ ΣΤΗΝ ΕΡΕΥΝΑ ΚΑΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΤΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΕΔΙΟ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΤΗΣ ΣΥΓΧΡΟΝΗΣ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΒΙΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑ ΝΑΝΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑ

14 ΒΙΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ MabThera Το πρώτο Χιμαιρικό Μονοκλωνικό αντίσωμα για θεραπεία λεμφωμάτων. HERCEPTIN Mονοκλωνικό αντίσωμα εναντίον του καρκίνου του μαστού RAPTIVA Mονοκλωνικό αντίσωμα για την θεραπεία σοβαρής μορφής ψωρίασης

15 ΝΑΝΟΣΥΣΚΕΥΕΣ ΚΑΙ ΝΑΝΟΣΩΜΑΤΙΔΙΑ Χαρακτηριστικές νανοδομές που χρησιμοποιούνται τόσο σαν φορείς φαρμάκων όσο και σαν διαγνωστικά εργαλεία είναι: Λιποσώματα Νανοσωματίδια (νανοκάψουλες ή νανοσφαιρίδια) ( nm) Κεραμικά νανοσωματίδια (<50nm) Πολυμερικά μικκύλια Δενδριμερή Νανοκελύφη (νανοσωματίδια χρυσού ή αργύρου με πυρήνα σιλικόνης) Νανοκρύσταλλοι (κβαντικές κουκίδες) Αιωρούμενες νανοδοκοί Μαγνητικά νανοσωματίδια

16 Νανοτεχνολογικά Συστήματα μεταφοράς φαρμακομορίων (DDnSs) > 30 $ δις οι πωλήσεις των καινοτόμων νανο-συστημάτων μεταφοράς φαρμακομορίων το 2006, >70 $ δις των νανο-συστημάτων για στοχευμένη θεραπεία το 2011

17 1848 Το περιοδικό Lancet συλλέγει στοιχεία που αφορούν στον θάνατο ασθενούς μετά από αναισθησία Η Ομοσπονδιακή Υπηρεσία ελέγχου τροφίμων και φαρμάκων των ΗΠΑ, απαιτεί την καθαρότητα από προσμίξεις των φαρμακευτικών προιόντων Στις ΗΠΑ αναφέρονται 107 θάνατοι λόγω λανθασμένης χρήσης της διεθυλενογλυκόλης για την διαλυτοποίηση της σουλφανιλαμίδης.

18 Καταστροφικά αποτελέσματα της θαλιδομίδης με μεγαλύτερο ποσοστό στην Γερμανία Στις ΗΠΑ η νομοθεσία απαιτεί την τεκμηρίωση της ασφάλειας και αποτελεσματικότητας των φαρμάκων πριν την κυκλοφορία τους Το Ηνωμένο Βασίλειο καθιερώνει την ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ Στον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας δημιουργείται το Διεθνές Πρόγραμμα παρακολούθησης των φαρμάκων μετά την κυκλοφορία τους στην αγορά Καταστροφικά αποτελέσματα στις Η.Π.Α απότηνχρήσητου φαρμάκου Ροφεκοξίμπη. Αποσύρεται απο την κυκλοφορία.

19 ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ >130 φάρμακα έχουν αποσυρθεί από την κυκλοφορία σε 4 δεκαετίες a,b για λόγους ασφάλειας 1/3 των φαρμάκων εντός 2 ετών από την κυκλοφορία τους 1/2 εντός 5 ετών > θάνατοι/έτος λόγω Α.Ε c a Fung M. et al, Drug Information Journal 2001; 35: b Woodcock J. et al, JAMA, 1999; 281: c Lazarou J. et al, JAMA, 1998; 279:

20 ΕΠΙΠΕΔΟ ΣΟΒΑΡΟΤΗΤΑΣ Α.Ε Επίπεδο σοβαρότητας Επιπέδο σοβαρότητας 1 Επιβεβλημένη η μη διαφοροποίηση στη θεραπευτική αγωγή με «ύποπτο» για ΑΕ φάρμακο. 2 Αλλαγή στη δοσολογία ή στη συχνότητα χορήγησης του φαρμάκου, χωρίς την ύπαρξη αντιδότου ή θεραπευτικής αγωγής για τα συγκεκριμένα συμπτώματα. 3 Επιβεβλημένη αγωγή (πρόσθετη για την αντιμετώπιση των ΑΕ) ή διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου. 4 Υψηλότερο επίπεδο φροντίδας. 5 Πρόκληση μόνιμης βλάβης στον ασθενή ή σημαντικής αιμοδυναμικής αστάθειας. 6 Άμεσα ή έμμεσα έχουν ως αποτέλεσμα το θάνατο του ασθενούς. Το επίπεδο 1 ως 3 αφορούν Α.Ε με μικρό δείκτη σοβαρότητας, ενώ υψηλό δείκτη σοβαρότητας εμφανίζουν οι Α.Ε που κατηγοριοποιούνται στα επίπεδα 4 ως 6. Ref. Pediatrics Vol. 118, (2), 2006

21 Μέχρι τον Σεπτέμβριο του 2004, ασθενείς είχαν λάβει το φάρμακο Ροφεκοξίμπη. Με μέσω όρο ασθενών οι οποίοι ανέφεραν προβλήματα καρδιολογικά η εγκεφαλικά επεισόδια, το % οδηγήθηκε στον θάνατο. Η Ροφεκοξίμπη χαρακτηρίσθηκε ως φάρμακο καταστροφή στην ιστορία των Η.Π.Α, ίσως και ολόκληρου το κόσμου. Οι τρείς COX-II αναστολείς Valdecoxib, Celecoxib, και Rofecoxib καλύπτουν το 8% στις αναφερόμενες Α.Ε στο σύστημα Adverse Event Reporting System (AERS)/ FDA. Τα αποτελέσματα από την χρήση των παραπάνω COX-IΙ αναστολέων αφορούσαν τουλάχιστον Νοσοκομειακή περίθαλψη. Source: Adverse Event Reporting System, USA FDA, 2004 Q1 to 2006Q4. Σεπτέμβριος 2004 Δεκαετία 1960 Τα "παιδιά" της Θαλιδομίδης.

22 ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΗ ΕΝΕΡΓΕΙΑ ΦΑΡΜΑΚΟΥ (ADR) ΕΊΝΑΙ ΟΡΟΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΙ ΤΙΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΑΡΝΗΤΙΚΕΣ ΣΥΝΕΠΕΙΕΣ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΕΣ ΜΕ ΤΗΝ ΧΡΗΣΗ ΔΕΔΟΜΕΝΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ. ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΑ (SIDE EFFECT) ΑΦΟΡΑ ΣΕ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΠΌ ΜΗ ΚΑΤΑΛΛΗΛΗ Η ΜΗ ΟΡΘΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ Η ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ. ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΑΠΟΔΟΘΕΙ ΚΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΟΡΟ ΙΑΤΡΟΓΕΝΗΣ ΔΙΟΤΙ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΟΦΕΙΛΕΤΑΙ ΣΕ ΙΑΤΡΙΚΟ ΛΑΘΟΣ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗ ΕΊΝΑΙ Ο ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΟΣ ΤΟΜΕΑΣ ΤΗΣ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΛΑΧΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΚΑΙ ΤΗΝ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ ΑΠΟ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥΣ

23 Ανεπιθύμητο Συμβάν Κάθε ανεπιθύμητη από ιατρική άποψη εκδήλωση σε ασθενή ή σε συμμετέχοντα σε κλινική μελέτη στον οποίο χορηγείται φαρμακευτικό προϊόν, η οποίαδεν παρουσιάζει αναγκαστικά αιτιολογική συσχέτιση με τη θεραπεία αυτή. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά την χρήση. Αντιδράσεις που οφείλονται σε υπερδοσολογία, κακή χρήση, διακοπή της λήψης, εθισμό, ευαισθησία ή τοξικότητα. Φαινομενικά μη σχετιζόμενες ασθένειες ή επιδείνωση της προϋπάρχουσας νόσου. Τραυματισμούς ή ατυχήματα που υποπτευόμαστε ότι έχουν σχέση με τη χρήση. Μη φυσιολογικά ευρήματα κατά τον κλινικό έλεγχο και τη φυσική εξέταση. Παθολογικές εργαστηριακές τιμές που απαιτούν παρέμβαση ή περαιτέρω διερεύνηση. Έλλειψη αποτελεσματικότητας. Εκδηλώσεις αλληλεπίδρασης.

24 Κάθε ανεπιθύμητη από ιατρική άποψη εκδήλωση ή ανεπιθύμητη αντίδραση η οποία : Επιφέρει το θάνατο Θέτει σε κίνδυνο τη ζωή Απαιτεί εισαγωγή σε νοσοκομείο ή παράταση της υφιστάμενης νοσοκομειακής νοσηλείας Συνεπάγεται μόνιμη ή σημαντική αναπηρία/ανικανότητα

25 Η ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗ ΣΤΗΝ Ε.Ε ΟΥΣΙΑΣΤΙΚΑ ΔΙΑΧΕΙΡΙΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΝ Ε.Μ.Α ΟΟΠΟΙΟΣΕΧΕΙΤΗΝ ΥΠΕΥΘΥΝΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ ΚΑΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΒΑΣΗΣ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ ΓΙΑ Α.Ε. ΣΤΗΝ Ε.Ε. ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΚΑΛΕΙΤΑΙ EUDRAVIGILANCE ΚΑΙ ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΕΙ ΒΑΣΕΙΣ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ ΓΙΑ Α.Ε. ΤΟΣΟ ΣΤΟΝ ΑΝΘΡΩΠΟ ΟΣΟ ΚΑΙ ΣΤΑ ΖΩΑ. ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΚΩΔΙΚΑ ΓΙΑ ΤΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΓΙΑ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ ΧΡΗΣΗ ΣΤΙΣ ΡΥΘΜΙΣΕΙΣ ΤΟΥ ΕΥΡΩΠΑΙΚΟΥ ΚΟΙΝΟΒΟΥΛΙΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΥΡΩΠΑΙΚΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ ΓΙΑ ΤΑ ΚΕΝΤΡΙΚΩΣ ΕΓΚΕΚΡΙΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΣΤΙΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΤΗΣ ΕΥΡΩΠΑΙΚΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ ΕΥΡΩΠΑΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ

26 Σκοπός της Φαρμακοεπαγρύπνησης Κίνδυνο ι Οφέλη Να διασφαλίσει ότι για τα κυκλοφορούντα φάρμακα, τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων Ασθενείς Επαγγελματίες Υγείας Φαρμακευτικές εταιρείες Οργανισμούς φαρμάκων ΕΧΕΙ ΣΑΝ ΣΤΟΧΟ Την ταυτοποίηση των νέων ανεπιθύμητων ενεργειών Την ασφαλή χρήση των φαρμάκων με την πρόληψη των Α.Ε Την ισχυροποίηση της ασφαλούς χρήσης των φαρμάκων στην κλινική πράξη (και στις κλινικές μελέτες) Να διασφαλίσει ότι ο συνταγογράφων και ο ασθενής έχουν όλη τηναπαραίτητη πληροφόρηση για την ασφαλή χρήση

27 Ας παρακολουθήσουμε τα δεδομένα που προέκυψαν από την καταγραφή Α.Ε που εμφανίστηκαν σε παιδιά σε μια 10χρονη περίοδο μελέτης. Η μελέτη αυτή σχεδιάστηκε για να εκτιμηθούν: 1) Οι επιπτώσεις και ο ρυθμός ανάπτυξης συμβάντων και γενικών τύπων Α.Ε ανάμεσα σε παιδιά που νοσηλεύονται στο νοσοκομείο 2) Τη συχνότητα της αναφοράς των Α.Ε από τους λειτουργούς της υγείας 3) Και τις συνακόλουθες διαδικασίες που προέρχονται από την αναφορά των Α.Ε

28 Ημελέτηέλαβεχώρααπό ως τις στο Miller Children s Hospital, Long Beach, California. Αποτελέσματα Καταγραφή 1087 Α.Ε Οι περισσότερες Α.Ε προήλθαν από την χρήση αντιβιοτικών (ειδικότερα από πενικιλλίνες, καφαλοσπορίνες και βανκομυκίνη) και ήταν συνήθως ήπιες.

29 Τα δεδομένα που προέκυψαν: 1)Το 13% των Α.Ε που κατεγράφησαν χρειάζονταν επιπλέον μελέτη 2)Το 29% ενίσχυσε τη λίστα στοιχείων του ασθενούς (σκιαγράφηση του αλλεργικού προφίλ του ασθενούς ) 3)Το 10% ενημέρωσε τη βάση δεδομένων του νοσοκομείου όσον αφορά τα στατιστικά δεδομένα των αλλεργικών αντιδράσεων

30 Mελέτη η οποία δημοσιεύθηκε το 1997 στο περιοδικό JAMA, αναφέρει Ανιχνεύθησαν 247 Α.Ε για 207 εισαγωγές σε Νοσοκομείο (Brigham and Women s Hospital, Boston, MA) Επέκταση παραμονής στο Νοσοκομείο 2.2 ημέρες και αύξηση του κόστους νοσηλείας κατά 3244 δολάρια για κάθε Α.Ε. Ετήσιο κόστος του 700 κλινών Νοσοκομείου υπολογίσθηκε σε 5.6 εκ. δολάρια Ref. JAMA, 22/29, 1997

31 Σύμφωνα με πρόσφατη μελέτη (Rottenkolber et. Al, 2011), στα Νοσοκομεία της Γερμανίας διαπιστώθηκε ότι το άμεσο κόστος για τη θεραπεία μιας ανεπιθύμητης ενέργειας ανέρχεται στα 2250 για κάθε ασθενή Το συνολικό άμεσο κόστος υπολογίζεται στα 434 εκατομμύρια το χρόνο Από αυτά, το 20% των ανεπιθύμητων ενεργειών μπορούν να προβλεφθούν και να εξοικονομηθούν 87 εκατομμύρια το χρόνο

32

33 1. ΟΙ Α.Ε ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΕΙΝΑΙ ΙΣΩΣ ΤΟ ΠΛΕΟΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΚΕΦΑΛΑΙΟ ΣΤΗΝ ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΙΑ. ΔΕΝ ΕΙΝΑΙ ΕΠΑΡΚΩΣ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΜΕΝΟ ΚΑΙ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΙΜΟ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗ ΚΟΙΝΟΤΗΤΑ 2. Η ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗ ΑΦΟΡΑ ΟΛΟΥΣ ΤΟΥΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΟΥΣ ΥΓΕΙΑΣ. Η ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ ΣΤΗΝ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΤΗΣ ΜΟΡΦΗ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΕΙΝΑΙ ΜΕΡΟΣ ΤΗΣ ΣΥΜΒΟΛΗΣ ΜΑΣ ΣΤΗΝ ΑΚΟΜΑ ΜΕΓΑΛΥΤΕΡΗ ΔΙΑΣΦΑΛΙΣΗ ΤΗΣ ΔΗΜΟΣΙΑΣ ΥΓΕΙΑΣ 3. ΝΑ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΙΣΤΟΥΜΕ ΩΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ΘΕΜΑ ΤΩΝ Α.Ε ΚΑΙ ΝΑ ΖΗΤΗΣΟΥΜΕ ΝΑ ΜΑΘΟΥΜΕ ΚΑΙ ΝΑ ΚΑΤΑΝΟΗΣΟΥΜΕ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΜΕΣΑ ΑΠΟ ΤΙΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΕΣ ΚΑΙ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΕΣ ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ..

34

35 ΗέδρατουΕ.Μ.Α, είναιτολονδίνοκαιοε.μ.α απαρτίζεται από 5 διαφορετικές Επιστημονικές Επιτροπές. Επιτροπή για Φαρμακευτικά προϊόντα ανθρώπινης χρήσης (CHMP) Επιτροπή για Φαρμακευτικά προϊόντα κτηνιατρικής χρήσης (CVMP) Επιτροπή για ορφανά φαρμακευτικά προϊόντα (COMP) Επιτροπή για Βοτανοθεραπευτικά προϊόντα (HMPC) Παιδιατρική Επιτροπή (PDCO) Οι επιτροπές αυτές περιλαμβάνουν ομάδες εργασίας και συμβουλευτικές ομάδες Ευρωπαίων επιστημόνων με εξειδίκευση σε αντίστοιχους επιστημονικούς τομείς.

36 ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΈΣ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΕΙΣ (REGULATORY APPROACHES ) ΤΟΥ Ε.Μ.Α ΓΙΑ ΤΑ ΒΙΟ-ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΆ ΚΑΙ ΝΑΝΟ- ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ Οι διαδικασίες έγκρισης των φαρμακευτικών προϊόντων στα πλαίσια της Ευρωπαϊκής Κοινότητας είναι αρκετά πολύπλοκες και στοχεύουν στη διασφάλιση της υγείας των Ευρωπαίων πολιτών. Οι διαδικασίες αυτές στηρίζονται σε Νομοθετικό πλαίσιο και σε σχετικές κανονιστικές διατάξεις (regulations) που κατευθύνονται από τις προτάσεις των επιστημονικών επιτροπών των Οργανισμών για την έγκριση των φαρμακευτικών προιόντων. Οι εξελίξεις της επιστήμης και της τεχνολογίας τις τελευταίες δεκαετίες είναι ραγδαίες και η συσσώρευση γνώσεων δυσκολεύει την δυνατότητα δημιουργίας σχετικού νομοθετικού πλαισίου το οποίο να καλύπτει όλο το φάσμα των εφαρμογών των επιστημονικών εξελίξεων, αλλά παράλληλα να συμβαδίζει με τις πραγματικές κοινωνικές ανάγκες των Ευρωπαικών λαών. Για παράδειγμα, η Επιστήμη των Υλικών έχει επιφέρει επανάσταση στο χώρο των βιο-επιστημών και οι νέες τεχνολογίες έχουν γεφυρώσει τις αποστάσεις και εκμηδενίσει τους χρόνους για την χρήση και εν συνεχεία εφαρμογή των νέων αυτών υλικών στο χώρο της Υγείας και του Φαρμάκου. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ανίχνευση νέων αλλά και ο επαναπροσδιορισμός παλαιοτέρων ιδιοτήτων των υλικών σε μακροσκοπική, μεσοσκοπική αλλά και νανο-μετρική κλίμακα, είναι επιστημονικές κατευθύνσεις μείζονος σημασίας για την παραγωγή προϊόντων και την ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων. Ο προσανατολισμός αυτός οδηγεί στην αναγκαιότητα για την επαναδιατύπωση θεμελιωδών αρχών και νόμων. Το τελευταίο είναι σαφές ότι μπορεί να δημιουργήσει γόνιμα προβλήματα αλλά και βελτιώσεις στην παραγωγική δομή των Φαρμακευτικών Εταιρειών και να οδηγήσει σε νέες επενδυτικές στρατηγικές.

37 Το Ρυθμιστικό πλαίσιο το οποίο οι επιστημονικές επιτροπές (scientific committees) των Οργανισμών έχουν την ευθύνη να προτείνουν μέσα απο νέες οδηγίες, μπορεί να δημιουργήσει τις προυποθέσεις για την ανάπτυξη και κυκλοφορία νέων και προηγμένων θεραπευτικών προιόντων όπως τα προιόντα των προηγμένων θεραπειών [(advanced therapies και Advanced Therapy Medicinal Products (ATMPs)] π.χ. gene therapy medicinal products, somatic cell medicinal products, tissue-engineered products. Είναι σημαντικό να σημειώσουμε εδώ την πολυπλοκότητα των διαδικασιών δημιουργίας νέων κανονιστικών διατάξεων, όταν οι απαιτήσεις είναι εξαιρετικά αυξημένες σε επίπεδο επιστήμης και τεχνολογίας. Οι νέες εξελίξεις στην θεραπευτική μέσα απο τις προηγμένες θερααπείς (ATMPs), οδηγούν σε αναθεωρήσεις των GMPs, για την παραγωγή προιόντων για την αναγέννηση των ιστών (TEPs). Η γνώμη των ειδικών που ασχολούνται με τις διαδικασίες των εγκρίσεων των φαρμακευτικών προιόντων υψηλής τεχνολογίας (βιο-και νανο-τεχνολογικά προιόντα) αφορά στην κατανόηση ενός δυναμικού περιβάλλοντος το οποίο θα πρέπει συνεχώς να αξιολογεί τις επιστημονικές και τεχνολογικές εξελίξεις και θα πρέπει κατα την γνώμη μας να μελετά σε βάθος τις φυσικές μεταβολές των βιο-υλικών ακόμα και αν αυτές δεν είναι επιστημονικά ορατές, ειδικά σε ατομικό επίπεδο όπου τα φαινόμενα ακολουθούν κβαντικές διαδικασίες και όπου η ετερογένεια των συστημάτων υποβαθμίζεται. Κατά την άποψη μας η Φαρμακευτική Βιομηχανία θα πρέπει να αγκαλίαζει τις νέες επιστημονικές προκλήσεις που αφορούν στον χαρακτηρισμό και την αξιολόγηση των ιδιοτήτων των βιο-υλικών, ειδικά των βιο-νανο-υλικών με βάση την υπερμοριακή βιοχημεία (Supramolecular (Bio) Chemistry), του χαρακτηρισμού αυτών με βάση τις αρχές της αυτό-συναρμολόγησης (self-assembly) και της χρήσης των νέων αυτών υλικών για την παρασκευή καινοτόμων φαρμακευτικών προϊόντων.

38 ΝΟΜΟΘΕΤΙΚΕΣ ΠΡΑΞΕΙΣ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΙ ΚΑΙ ΟΔΗΓΙΕΣ ΤΟΥ ΕΥΡΩΠΑΙΚΟΥ ΚΟΙΝΟΒΟΥΛΙΟΥ ΚΑΙ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ Στις θα αρχίσει η εφαρμογή του Κανονισμού της 15 ης Δεκεμβρίου 2010 του Ευρωπαικού Κοινοβουλίου και του Συμβουλίου για τροποποίηση 0σον αφορά στη Φαρμακοεπαγρύπνηση, της οδηγίας 2001/83/ΕΚ περί κοινοτικού κώδικος για τα Φάρμακα Ανθρώπινης χρήσης Του Κανονισμού (ΕΚ, αριθμ. 726/2004) για θέσπιση κοινοτικών διαδικασιών χορήγησης άδειας και εποπτείας φαρμάκων για ανθρώπινη και κτηνιατρική χρήση Του κανονισμού (ΕΚ αριθμ. 1394/2007 ) για τα φάρμακα προηγμένων θεραπειών.

39 ΟΔΗΓΙΑ 2010/84/ΕΕ ΤΟΥ ΕΥΡΩΠΑΙΚΟΥ ΚΟΙΝΟΒΟΥΛΙΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΥΜΒΟΥΛΙΟΥ ΤΗΣ 15 ης ΔΕΚΕΜΒΡΙΟΥ 2010 ΓΙΑ ΤΗΝ ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗ ΕΝΔΕΙΚΤΙΚΑ Η ΟΔΗΓΙΑ 2010/84/ΕΕ ΑΝΑΦΕΡΕΙ... 1.Μετά την κτηθείσα πείρα και ύστερα απο την αξιολόγηση του Συστήματος Φαρμακοεπαγρύπνησης της Ένωσης από την Επιτροπή, κατέστη σαφές ότι χρειάζονται μέτρα για την βελτίωση της λειτουργίας της Νομοθεσίας Φαρμακοεπαγρύπνησης της Ένωσης 2.Για λόγους σαφήνειας ο όρος ανεπιθύμητη ενέρεγεια θα πρέπει να τροποποιηθεί ώστε να καλύπτει και τις επιβλαβείς και ακούσιες ενέργειες που προκύπτουν όχι μόνο ύστερα απο εγκεκριμένη χρήση του φαρμάκου σε κανονικές δόσεις αλλά και απο λανθασμένη φαρμακευτική αγωγή καθώς και τις χρήσεις εκτός των όρων της άδειας κυκλοφορίας, συμπεριλαμβανομένης και της εσφαλμένης χρήσης και κατάχρησης του φαρμάκου. ΗυπόνοιαΑ.Ε φαρμάκου, όταν δηλαδή η αιτιώδης σχέση μεταξύ φαρμάκου και Α.Ε αποτελεί τουλάχιστον εύλογη πιθανότητα, ΘΑ ΠΡΕΠΕΙ να αποτελεί επαρκεί λόγω αναφοράς 3.Για να απλουστευθεί η αναφορά των Α.Ε, οι κάτοχοι των αδειών κυκλοφορίας και τα κράτη μέλη θα πρέπει να αναφέρουν τις Α.Ε μόνο στη βάση δεδομένων της Ε.Ε για τη Φαρμακοεπαγρύπνηση και στο δίκτυο επεξεργασίας δεδομένων που αναφέρονται στο άρθρο 57 παρ. 1 στοιχείο δ) του κανονισμού 726/2004 (Eudravigilance). 4.Τα κράτη μέλη θα πρέπει να δημιουργήσουν και να διατηρούν δικτυακές πύλες γαι τα φάρμακα... 5.Τα κράτη μέλη λαμβάνουν όλα τα κατάλληλα μέτρα προκειμένου να ενθαρύνουν, ασθενείς, γιατρούς, φαρμακοποιούς, και άλλους επαγγελματίες υγείας...

40 ΠΡΟΤΑΣΗ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΙΑ ΑΝΕΞΑΡΤΗΤΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ Η ΟΠΟΙΑ ΘΑ ΚΑΘΟΡΙΣΕΙ ΤΟΥΣ ΤΡΟΠΟΥΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΕΝΟΣ ΕΘΝΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ Α.Ε (Ε.ΣΥ-Α.Ε) (ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ, ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ) ΚΑΙ ΤΟ ΟΠΟΙΟ ΣΕ ΑΜΕΣΗ ΣΥΝΕΡΓΑΣΙΑ ΜΕ ΤΟΝ ΕΘΝΙΚΟ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (Ε.Ο.Φ) ΘΑ ΜΠΟΡΕΣΕΙ ΝΑ ΟΡΓΑΝΩΣΕΙ ΣΕ ΕΘΝΙΚΗ ΒΑΣΗ ΤΟΥΣ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΕΣ ΥΓΕΙΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΔΙΚΤΥΟΥ ΣΥΝΕΡΓΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΗΣΗΣ

41 ΠΡΟΤΑΣΗ ΦΑΡΜΑΚΕΙΑ ΤΑ ΜΕΛΗ ΤΗΣ ΕΠΙΤΡΟΠΗΣ ΤΟΥ Ε.ΣΥ-Α.Ε ΘΑΠΡΕΠΕΙΝΑΕΙΝΑΙ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟΙ ΚΑΘΗΓΗΤΕΣ, ΚΟΙΝΟΤΙΚΟΙ ΚΑΙ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΟΙ ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΟΙ, ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΕΣ ΤΟΥ ΙΑΤΡΙΚΟΥ ΤΟΜΕΑ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΤΩΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ ΤΗΣ ΥΓΕΙΑΣ.

42 ΕΝΗΜΕΡΩΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΦΑΡΜΑΚΟΕΠΑΓΡΥΠΝΗΣΗ ΕΘΝΙΚΟΣ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (Ε.Ο.Φ) ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗ ΑΡΘΡΟΓΡΑΦΙΑ ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ (Ε.Φ.Ε)