ιεπιστηµονική, βασική και εφαρµοσµένη έρευνα µε στόχοin vivo και in vitro διαγνωστικές µεθοδολογίες και προϊόντα (κυρίως) για την ανθρώπινη υγεία

Transcript

1 Ινστιτούτο Ραδιοϊσοτόπων Ραδιοδιαγνωστικών Προϊόντων Ε.Κ.Ε.Φ.Ε. «ηµόκριτος» ιεπιστηµονική, βασική και εφαρµοσµένη έρευνα µε στόχοin vivo και in vitro διαγνωστικές µεθοδολογίες και προϊόντα (κυρίως) για την ανθρώπινη υγεία Ραδιοφαρµακευτική - Βιοδιαγνωστική Εργαστήρια: Ραδιοφαρµάκων Ανοσοπεπτιδικής Χηµείας Ανοσοαναλύσεων Ανοσοαισθητήρων Μοριακής ιαγνωστικής και Κυτταρογενετικής Βιοµοριακής Φυσικής Φασµατοµετρίας Μάζης και Ανάλυσης ιοξινών

2 Κέντρο Αριστείας στην Έρευνα στους τοµείς της Βιοδιαγνωστικής και της Ραδιοφαρµακευτικής 2002 Γενική Γραµµατεία Έρευνας και Τεχνολογίας (Εισήγηση της ιεθνούς Επιστροπής Αξιολόγησης)

3

4 ΡΑ ΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ

5 Μοριακή Ραδιοφαρµακευτική Ραδιοφάρµακα Τρίτης Γενιάς Υψηλή εξειδίκευση Ικανότητα στόχευσης

6 Σχεδιασµός πεπτιδικών αναλόγων για επιτυχή µεταφορά µεταλλικών ραδιονουκλιδίων στα κύτταρα/µόρια-στόχους ραδιονουκλίδιο τµήµα αλληλεπίδρασηςµε τον υποδοχέα µεµβρανικός υποδοχέας υποκαταστάτης συνδέτης πεπτίδιο στόχευσης

7 Ραδιοµέταλλα ιαγνωστική απεικόνιση: για SPET In, 99m Tc Tc; για PET 68 Ga, 64 Cu, Cu, 94m Tc Ραδιοθεραπεία: 90 Y, 67 Cu, 111 In, 177 Lu, 188 Re

8 Ανάπτυξη και αξιολόγηση ραδιοεπισηµασµένου συνθετικού αναλόγου της σωµατοστατίνης για την in vivo εντόπιση νεοπλασµάτων Νατάσα Νικολοπούλου Εργαστήριο Ραδιοφαρµάκων Ινστιτούτο Ραδιοϊσοτόπων - Ραδιοδιαγνωστικών Προϊόντων, ΕΚΕΦΕ «ηµόκριτος» Τµήµα Φαρµακευτικής, ΑΠΘ

9 [ 99m Tc]Demotate 1 ιάγνωση/σταδιοποίηση ενδοκρινών όγκων H H H Tc H 2 H 2 H +1 H H 3 C H S H H S H H C H 3 H H H H H H 2

10 Στάδια Ανάπτυξης Νέου Ραδιοφαρµάκου Σχεδίαση Σύνθεση Πεπτιδίου/Υποκακταστάτη Επισήµανση µε Ραδιοµέταλλο Ραδιοχηµική Ανάλυση Βιοχηµικές Μελέτες σε Κυτταρικές Σειρές Μελέτες σε Υγιή Πειραµατόζωα Μελέτες σε Παθολογικά Πρότυπα Πειραµατοζώων Μελέτες Τοξικότητας Κλινικές Μελέτες στον Άνθρωπο

11 Παθολογικά πρότυπα πειραµατοζώων εµφύτευση δηµιουργία όγκου ανάπτυξη όγκου

12 Ολόσωµη απεικόνιση άθυµων ποντικών µε AR4-2J όγκο από το [ 99m Tc]Demotide L K K BT T I/Ρ-ΡΠ, ΕΚΕΦΕ «ηµόκριτος», Αθήνα Συγχορήγηση 50 µg [Tyr 3 ]octreotide

13 [ 99m Tc]Demotate 1 in the diagnosis/staging of neuroendocrine tumors Imaging of massive liver metastases in a sst 2 -positive carcinoid patient- anterior whole body scans 20 min-4.5 h after injection of [ 99m Tc]Demotate 1 - Decristoforo C, Maina T, ock B, et al. Eur. J. ucl. Med. Mol. Imaging (2003) min 2 h 4.5 h - Gabriel M, Decristoforo C, Maina T, et al. Cancer Biother. Radiopharm. (2004)

14 Πεπτιδικά παράγωγα µποµπεσίνης ως πιθανά διαγνωστικά ραδιοφάρµακα Ελένη Γουρνή Εργαστήριο Ραδιοφαρµακολογικών Μελετών, ΙΡΡΠ Τµήµα Χηµείας Πανεπιστηµίου Αθηνών 185/187 Re-B1.3 : H H B Re S

15 In vivo µελέτες σε παθολογικά πειραµατόζωα Ουροδόχος κύστη Μυς 1 Μυς 2 Απεικόνιση σε άθυµους µύες στους οποίους έχει αναπτυχθεί πειραµατικα καρκίνος του προστάτη (PC3),1 h µετά τη χορήγηση

16 ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΒΙΟΜΟΡΙΩΝ ΜΕ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΡΑ ΙΟΪΣΟΤΟΠΑ Lu-177 ΕΥΤΥΧΙΑ Γ. ΚΟΥΜΑΡΙΑΝΟΥ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΕΛΕΓΧΟΥ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΡΑ ΙΟΦΑΡΜΑΚΩΝ ΙΡΡΠ Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστηµίου Αθηνών

17 Βέλτιστη µέθοδος παραγωγής Lu-177 είναι η ακτινοβόληση στόχου 176 Lu( 3 ) 3 Το παραγόµενο Lu-177 έχει υψηλή ραδιοχηµική καθαρότητα και ραδιενεργό συγκέντρωση κατάλληλη για την επισήµανση βιοµορίων Lanreotide SCLC

18 ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗΣ RGD ΠΕΠΤΙ ΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΜΕ 99m Tc(I) Δημήτρης Ψημάδας, Εργαστήριο Ραδιοφαρµακολογικών Μελετών Ι.Ρ.Ρ.Π. Ε.Κ.Ε.Φ.Ε. «ηµόκριτος» Τµήµα Χηµείας Πανεπσιτηµίου Αθηνών Tc H 2 Tc (C) 3 (C) 3 RGDfK-PADA- 99m Tc(C) 3 RGDfK-His- 99m Tc(H 2 )(C) 3

19 Επισήµανση του µονοκλωνικού αντισώµατος anti-cea µε Sm- 153: Ραδιοχηµική και Ραδιοβιολογική αξιολόγηση Μέλπω Φάνη Εργαστήριο Ραδιοβιολογικών Μελετών ΙΡΡΠ, Ε.Κ.Ε.Φ.Ε ΗΜΟΚΡΙΤΟΣ Εργαστήριο Χηµείας Τροφίµων και Βιοχηµείας Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστήµιο Αθηνών

20 Βασική αρχή R R + R Ab Ραδιοϊσότοπο R-Ab Ag R-Ab-Ag Ραδιοχηµική µελέτη Ραδιοβιολογική αξιολόγηση 4h 1d 2d 3d 4d R H + Ab H 2 Ab C H H H H H Sm H R : anti-cea : DTPA : cdtpaa : 153 Sm

21 Σχεδίαση και σύνθεση συµπλόκων ραδιοµετάλλων Άρης Χιωτέλλης Εργαστήριο Ραδιοφαρµάκων, ΙΡΡΠ Τµήµα Φαρµακευτικής, Πανεπιστηµίου Αθηνών Ράνυα Καραγιώργου Εργαστήριο Ραδιοφαρµάκων, ΙΡΡΠ Τµήµα Φαρµακευτικής, Πανεπιστηµίου Αθηνών

22 Μικτά σύµπλοκα ΝΝ/S τουρηνίουκαιτουτεχνητίου για απεικόνιση των 5ΗΤ 1Α υποδοχέων S Re R S Re CH 3

23 Τριδραστικά ligands για συναρµογή µε το[μ(c) 3 ] + (M=Tc, Re) C C X M C Y ΦΑΡΜΑΚΟΦΟΡΟ Z S CH S H 2 CH S H 2

24

25 ΑΝΟΣΟΧΗΜΕΙΑ ΑΝΟΣΟ ΙΑΓΝΩΣΤΙΚΗ

26 ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΑΝΟΣΟΧΗΜΙΚΩΝ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣ ΙΟΡΙΣΜΟ ΒΙΟΜΟΡΙΩΝ ΣΕ ΒΙΟΛΟΓΙΚΑ ΕΙΓΜΑΤΑ ΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΒΙΟΜΟΡΙΩΝ ΩΣ ΠΙΘΑΝΩΝ ΕΙΚΤΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΓΝΩΣΗ/ΠΡΟΓΝΩΣΗ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ

27 Ανάπτυξη Ανοσοχηµικών Τεχνικών για τον Προσδιορισµό Καρδιακών εικτών ΚΙΝΑΣΗ ΤΗΣ ΚΡΕΑΤΙΝΗΣ (CK) Ένζυµο που καταλύει τη µεταφορά φωσφορικής οµάδας από τη φωσφορική κρεατίνη στο ADP ΤΡΟΠΟΝΙΝΗ: Πεπτίδιο που ρυθµίζει το µηχανισµό της µυϊκής συστολής του σκελετικού και του καρδιακού µυϊκού ιστού ΑΡΙΣΤΕΙ ΗΣ IΩΤΗΣ Εργαστήριο Ανοσοαναλύσεων Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστήµιο Αθηνών

28 ΣΧΗΜΑ ΑΝΑΛΥΣΗΣ ΤΗΣ ct-i Ενζυµικό Υπόστρωµα Βιοτινυλιωµένο Αντίσωµα (Αντι-ΤΝC) εσµευτικό Αντίσωµα (Αντι-ΤΝΙ) C C Ι T C Ι T Ι T C Ι Ι C T T Στρεπταβιδίνη επισηµασµένη µε HRP Αντιγόνο (Τριπλό σύµπλοκο καρδιακής τροπονίνης) Αντιδραστήριο Αποκλεισµού ΦΡΕΑΤΙΑ ΜΙΚΡΟΤΙΤΛΟ ΟΤΗΣΗΣ

29 ΜΑΡΙΑΝΝΑ ΛΕΚΚΑ Εργαστήριο Ανοσοαναλύσεων Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστηµίου Αθηνών

30 Καρνιτίνη: Βιοχηµική σπουδαιότητα και προκαταρκτική µελέτη της αντιγονικότητας του µορίου Ηλίας Παπασαράντος Εργαστήριο Ανοσοπεπτιδικής Χηµείας Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστηµίου Αθηνών

31 ΣΥΝ ΡΟΜA ΕΛΛΕΙΨΗΣ ΚAΡΝΙΤΙΝΗΣ Κλινικά Συµπτώµατα: προοδευτική αποδυνάµωση των µυών και µυοπάθεια µε µεγάλη αποθήκευση λίπους, προοδευτική καρδιοµυοπάθεια, µυοπάθεια και υποκετονική υπογλυκαιµική εγκεφαλοπάθεια Ηπαρασκευήτου παραγώγου βιοτίνηλυσίνη-καρνιτίνη έγινε ακολουθώντας τη µέθοδο της πεπτιδικής σύνθεσης σε στερεά φάση. Αβιδίνη Βιοτινυλιωµένο παράγωγο καρνιτίνης-λυσίνης Βιοτίνη Λυσίνη L-καρνιτίνη Αντίσωµα ( IgG) εναντίον της L-καρνιτίνης 2ο αντίσωµα αντι-igg Υπεροξειδάση της ραπανίδας

32 Αναπτυξη ανοσοαναλυτικού προσδιορισµού της φεροµόνης του δάκου της ελιάς µε τη χρήση σειράς πολυκλωνικών αντισωµάτων ΑΦΡΟ ΙΤΗ ΝΕΟΚΟΣΜΙ Η Εργαστήριο Ανοσοπεπτιδικής Χηµείας, ΙΡΡΠ, ΕΚΕΦΕ «ηµόκριτος» ΤµήµαΧηµείας, Πανεπιστήµιο Αθηνών

33 ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΗ ΕΣΜΕΥΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΣΤΕΡΕΑΣ ΦΑΣΗΣ - ELISA αβιδίνη βιοτινυλιωµένο παράγωγο της φεροµόνης του δάκου αντίσωµα εναντίον της φεροµόνης του δάκου (IgG ή IgY) 2 ο αντίσωµα (αντι-igg ήαντι- IgY) φεροµόνη του δάκου υπεροξειδάση της ραπανίδας της ελιάς ΚΑΜΠΥΛΗ ΤΙΤΛΟΥ

34 «Μελέτη Προθυµοσίνης α µε Xρήση Aντισωµάτων» Έρση Κληµέντζου Εργαστήριο Ανοσοπεπτιδικής Χηµείας, ΙΡΡΠ Τοµέας Βιοχηµείας, Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστήµιο Αθηνών Ανοσοεντοπισµός της ProTα στον πυρήνα καρκινικών κυττάρων HeLa µε τη χρήση αντισώµατος εναντίον του καρβοξυ-τελικού της τµήµατος (anti- ProTα[ ])

35 ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΩΝ Υ ΕΝΑΝΤΙΟΝ ΤΟΥ ΒΙΟ ΡΑΣΤΙΚΟΥ ΠΕΠΤΙ ΙΟΥ ΘΥΜΟΣΙΝΗΣ β4 ΝΑΝΣΥ ΜΠΟΥΡΚΟΥΛΑ Εργαστήριο Ανοσοπεπτιδικής Χηµείας, ΙΡΡΠ Τοµέας Βιοχηµείας, Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστήµιο Αθηνών Eντοπισµός της Τβ4 στο κυτταρόπλασµα καρκινικών σειρών που προέρχονταν από ενδοθηλιακά κύτταρα καρκίνου του µαστού (ΜDA-MB-231) και παγκρέατος (PAC-1) PAC-1 control ΜDA-MB-231 control

36 Σύνθεση του σχετιζόµενου µε τηνόσο Alzheimer πεπτιδίου ουµανίνη και παραγώγων αυτού Ανάπτυξη και αξιολόγηση αντισωµάτων εναντίον συνθετικών επιτοπικών παραγώγων του βιοδραστικού 24-πεπτιδίου humanin και εναντίον συνθετικής humanin." Αλεξία Ευαγγέλου Εργαστήριο Ανοσοπεπτιδικής Χηµείας, ΙΡΡΠ Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστηµίου Αθηνών

37 Σύνθεση του 24-πεπτιδίου ουµανίνη σε στερεά φάση (SPPS) Η 2 Ν-Met-Ala-Pro-Arg-Gly-Phe-Ser-Cys 8 Leu-Leu Leu-Leu Leu-Leu Thr-Ser 14 -Glu-Ile-Asp-Leu-Pro-Val-Lys-Arg-Arg-Ala-CΟΟΗ Ηδράσητης H καθορίζεται άµεσα από την πρωτοταγή της δοµή HG :[Gly 14 ]-H, αύξηση δραστικότητας κατά 1000 φορές AGA-HG (R4A/F6A-HG): 3-10 φορές πιο δραστικό από HG HA : [Αlα8]-H, πλήρης απώλεια κυτταροπροστατευτικής δράσης οµικές MR µελέτες της Ουµανίνης Ανοσοχηµικές Μελέτες

38 Γενετική Μοριακή Ανάλυση Γονιδίων Προδιάθεσης στον Κληρονοµικό Καρκίνο Μαστού/Ωοθηκών

39 Ανάλυση µεταλλάξεων στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 που σχετίζονται µε τον κληρονοµικό καρκίνου µαστού ωοθηκών Άντζελα Λαδοπούλου Εργαστήριο Μοριακής ιαγνωστικής, Ε.Κ.Ε.Φ.Ε. «ηµόκριτος» Χηµεία Πανεπιστηµίου Αθηνών

40 BRCA1 Η παθογόνος µετάλλαξη 5382insC brca? I:1 I:2 GCGAGCAAGAGAATCCCAGGACAGAAAGGTAAAGC GCGAGCAAGAGAATCCCAGGACAGAAAGGTAAAGC II:1 lung75 II:3 II:2 brca wt GCGAGCAAGAGAATCCCAGGACAGAAAGGTAAAGC GCGAGCAAGAGAATCCCCAGGACAGAAAGGTAAAG III:3 III:1 III:1 III:2 brca47 Vitiligo III:4 mut IV:1 5382insC IV:2 brca insC Vitiligo IV:3 IV:4 IV:5 bil. brca insC 5382insC

41 Μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 στον ελληνικό πληθυσµό

42 country-specific founder mutations 3452del4 3875del4 Cys61Gly 5382insC 185delAG 4446CtoT others 4184del4 Modified from Szabo & King, Am J Hum Genet 1997 Israel BRCA1 Molecular Diagnostics Lab, CSR Demokritos, GREECE

43 Ανάλυση Γονιδιακών Αναδιατάξεων στο Γονίδιο BRCA1 σε Ασθενείς µε Ιστορικό Καρκίνου Μαστού - Ωοθηκών Σοφία Αρµάου Εργαστήριο Μοριακής ιαγνωστικής, Ε.Κ.Ε.Φ.Ε. «ηµόκριτος» Χηµεία Πανεπιστηµίου Αθηνών

44 Πολλαπλή - Ποσοτική PCR Μικρών Φθοριζόντων Κλασµάτων (QMPSF) Ταυτόχρονη ενίσχυση πολλαπλών αλληλουχιών-στόχων υπό συνθήκες που επιτρέπουν την ταχεία, αξιόπιστη και ποσοτική σύγκριση του φθορισµού του κάθε ενισχυµένου κοµµατιού στα υπό εξέταση δείγµατα και στα δείγµατα αναφοράς Απαλοιφή εξωνίου 20

45 2% των ελλήνων ασθενών µε ιστορικό καρκίνου µαστού/ ωοθηκών φέρουν γονιδιακές αναδιατάξεις στο BRCA1 2 από τα 100 δείγµατα που αναλύθηκαν µε τηµέθοδο αυτή φέρουν γονιδιακή αναδιάταξη: Απαλοιφή του εξωνίου 20 (έχει αναφερθεί 2 φορές) Απαλοιφή του εξωνίου 24!! 5 3 E2 I2 E3 I3 E5 I5E6I6 E7 I7 E8 I8 E9I9E10I10E11I11E12 I12 E13I13 E14I14E15I15E16I16E17I17E18I18E19 I19 E20I20 E21I21E22I22E23I23E24 Exon20 ~4.0 kb deletion Exon24/3 UTR ~4.5 kb deletion

46 Πεπτίδια & Πρωτεΐνες Σχεδιασµός Σύνθεση Πεπτιδίων Έκφραση Αποµόνωση Πρωτεϊνών Βιοχηµικές Βιοφυσικές Μελέτες Μελέτες Λειτουργικότητας Πρωτεϊνών

47 X-ray diffraction Biocalorimetry CD Mass spectrometry MR

48 Θερµοδυναµική σταθερότητα της ανθρώπινης πρωτεΐνης BRCT-tan Ίωνας Πυρπασόπουλος Εργαστήριο Βιοµοραικής Φυσικής, ΙΡΡΠ Τµήµα Εφαρµοσµένων Μαθηµατικών και Φυσικών Επιστηµών, ΕΜΠ

49 Υπάρχουν πέντε τρυπτοφάνες στο µόριο της BRCT-tan: W1815, W1716, W1837, W1782, W1712 W1712 W1716 W1837 W1782 W1815

50 BRCT-tan, παθογόνοι σηµειακές µεταλλάξεις G1738R ιδρυτική µετάλλαξη για τον Ελληνικό πληθυσµό

51

52

53 Πρόσδεση του pser X X Phe πεπτιδικού µοτίβου µε τηνbrct-tan Μηχανισµός αλληλεπίδρασης µε τηνbach1 pser Phe pser pocket Gly1656, Ser1655, Thr1700, Lys1702 Val1654 και Asn1678 Phe pocket Leu1701, Phe1704, Met1775, Leu1839, Arg1699, Asn1774 και Arg1835

54 Μελέτη του ρόλου παρανοηµατικών µεταλλάξεων στη θερµοδυναµική σταθερότητα της πρωτεΐνης BRCA1 Γιώργος Νικολόπουλος Εργαστήριο Μοριακής ιαγνωστικής, ΙΡΡΠ, ΕΚΕΦΕ ηµόκριτος Τµήµα Χηµείας, Πανεπιστήµιο Αθηνών

55 Επιλεγµένες µεταλλάξεις: R1699W, M1775R, A1708E, G1738E, G1738R, M1783T, V1833M

56 M1775R Φάσµατα CD δευτεροταγούς δοµής για την καρκινογόνο µετάλλαξη M1775R 20 ative Wild Type, 20 C ative M1775R, 20 C θ*10-3 (deg cm 2 dmol -1 ) λ (nm) Denatured Wild Type, 20 C Denatured M1775R, 20 C θ*10-3 (deg cm 2 dmol -1 ) Williams et al., J. Biol. Chem. 278, (2003) λ (nm)

57 High- precision DSC M1775R mutant wt BRCT-tan BRCT-tan/BACH1 σύµπλοκο < C p > (kcal K -1 mol -1 ) T ( C)

58 Κρυσταλλική δοµήτου σπερµατικού ισοτύπου µε δεσµευµένο τον αναστολέα Lisinopril Τελευταία ευρήµατα για την δοµή του Μετατρεπτικού Ενζύµου της Αγγειοτενσίνης-Ι Σωτήρης Βαµβακάς Εργαστήριο Φασµατοµετρίας Μάζας, ΙΡΡΠ ΤµήµαΦαρµακευτικής Πανεπιστηµίου Πατρών

59

60 Άγγελος Θανάσουλας Εργαστήριο Βιοµοριακής Φυσικής Τµήµα Χηµείας Πανεπιστηµίου Αθηνών Μελέτη της θερµικής αποδιάταξης πρωτεϊνικών µορίων Αµινοτρανσφεράση + PLP

61 Θερµοδυναµική Οργανωµένης «Μαλακής» Ύλης

62 Μελέτη των αλληλεπιδράσεων πολυστοιβαδικών λιπιδικών µεµβρανών µε DA και θερµοδυναµικός χαρακτηρισµός των λιπιδικών µεσοφάσεων και µεταβάσεων φάσης Σαράντης Φ. Γιατρέλλης Εργαστήριο Βιοµοριακής Φυσικής, ΙΡΡΠ Σχολή Εφαρµοσµένων Μαθηµατικών και Φυσικών Επιστηµών, ΕΜΠ

63 Θερµοδυναµικός χαρακτηρισµός µεγάλων µονοστοιβαδικών λιποσωµάτων DHP-a µε τεχνική DSC και των αλληλεπιδράσεών τους µε DA µε τεχνικήitc µcal/sec 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0-0,2 Raw Isothermal Titration Data for pcr2.1-brct DA bindind to cationic lisosomes composed of DMTAP:DTAP lipids 4:1 cp Active Experiment cp Control Experiment 1,2 P b -L α Time (min) 1,0 1,0 SD13JY_DH SD13JY_Fit Cp (kcal/mole/ o C) 0,8 0,6 0,4 L b -P b kcal/mole of injectant 0,8 0,6 0,4 Data: SD13JY_DH Model: nesites Chi^2 = 1037,40 =0.0346± K=5402±1176 H=4.984E4± E5 S=182,3 0,2 0,0 0, Temperature ( o C) 0,0 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 6,0 6,5 Molar Ratio

64 Οργανωµένα µοριακά συστήµατα εξαναγκασµένα σε διάσπαρτη αταξία: κρίσιµα φαινόµενα / µεταπτώσεις φάσης Γιώργος Κορδογιάννης Εργαστήριο Βιοµοριακής Φυσικής Ι/ΡΡΠ Σχολή Εφαρµοσµένων Μαθηµατικών και Φυσικών Επιστηµών, ΕΜΠ

65 Σύνθετα υγροκρυσταλλικά συστήµατα µε aerosil νανοσωµατίδια Si H Si H H Si Si H H Si H Si 0.8 % compression of layers Υγροκρυσταλλικά µικρογαλακτώµατα ιαφανής νηµατική φάση x

66 ΑΙΣΘΗΤΗΡΕΣ ΑΝΟΣΟΑΙΣΘΗΤΗΡΕΣ

67 ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΡΙΧΟΕΙ ΟΥΣ ΟΠΤΙΚΟΥ ΑΝΟΣΟΑΙΣΘΗΤΗΡΑ ΦΘΟΡΙΣΜΟΥ ΓΙΑ ΤΟΝ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΟ ΠΡΟΣ ΙΟΡΙΣΜΟ ΙΑΦΟΡΕΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΣΤΟ Ι ΙΟ ΕΙΓΜΑ ΧΡIΣΤΟΣ ΜΑΣΤΙΧΙΑ ΗΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΑΝΟΣΟΑΙΣΘΗΤΗΡΩΝ, ΙΡ-ΡΠ ΤΜΗΜΑ ΧΗΜΕΙΑΣ, ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ

68 Τριχοειδείς Οπτικοί Ανοσοαισθητήρες Detection principle Excitation Light pto-electronic set-up Fluorescence Vout Fluorescence Intensity Analyte Bands Scanned Capillary Length (mm) Electronics Patterned capillary EU BRITE/EURAM III-CT BEMIS

69 Monolithic opto-electronic devices fully integrated on silicon chips for bioanalytical applications K. Missiakos et al., International Patent Application, PCT W 03/046527, published 05/06/2003. K. Missiakos et al., European Patent EP K. Missiakos et al., U.S Patent Application US 2005/ , published 06/01/2005.

70 ΜΕΛΕΤΗ ΒΕΛΤΙΣΤΟΠΟΙΗΣΗΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΑΝΙΧΝΕΥΣΗΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΤΟΥ ΟΓΚΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΟΥ ΓΟΝΙ ΙΟΥ BRCA1 ΣΕ ΨΗΦΙ ΕΣ ΜΙΚΡΟΚΗΛΙ ΩΝ ΟΛΙΓΟΝΟΥΚΛΕΟΤΙ ΙΩΝ Ελισάβετ Μαυρογιαννοπούλου Ι.-Ρ./Ρ.Π. Εργαστήριο Ανοσοαναλύσεων Τµήµα Χηµείας Πανεπιστηµίου Αθηνών

71 ΓΕΝΙΚΟ ΣΧΗΜΑ ΑΝΑΛΥΣΗΣ Ακινητοποιηµένο ολιγονουκλεοτίδιο Υβριδισµένη συστοιχία Φθορισµοεπισηµασµένο DA Ανίχνευση σε συσκευή σάρωσης φθορισµού

72 ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΟΛΙΓΟΝΟΥΚΛΕΟΤΙ ΙΚΩΝ ΣΥΣΤΟΙΧΙΩΝ ΜΕΣΩ ΦΩΤΟΛΙΘΟΓΡΑΦΙΑΣ Φωτοπολυµερικό υλικό Πρωτεΐνη κάλυψης των κενών θέσεων Έκθεση Εµφάνιση Προσρόφηση στρεπταβιδίνης Ανάλυση Προσθήκη 1 ου βιοτινυλιωµένου ολιγονουκλεοτιδίου Προσθήκη 2 ου βιοτινυλιωµένου ολιγονουκλεοτιδίου Πρωτεΐνη κάλυψης των κενών θέσεων Κορεσµός µε βιοτίνη Προσρόφηση στρεπταβιδίνης Έκπλυση Έκθεση Εµφάνιση

73 ΙΡΡΠ: Υπεύθυνοι Εκπαίδευσης: Α. Βαρβαρήγου Ε. Λιβανίου

74