ΙΟΓΔΝΔΙ ΗΠΑΣΙΣΙΓΔ.. Π. ΝΣΟΤΡΑΚΖ Καζεγεηήο Παζνινγίαο

Transcript

1 ΙΟΓΔΝΔΙ ΗΠΑΣΙΣΙΓΔ. Π. ΝΣΟΤΡΑΚΖ Καζεγεηήο Παζνινγίαο

2 ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ Νέθξσζε θαη θιεγκνλή ηνπ επαηηθνύ παξεγρύκαηνο Ομεία: < 6 κήλεο, ALT>10XAΦΣ Υξνλία: > 6 κήλεο Iθηεξηθή θαη κε. ε αληθηεξηθή, πξνζνρή ζε εμσεπαηηθέο απμήζεηο ησλ ηξαλζακηλαζώλ. Aηηία: νξνινγηθώο, ηζηνξηθό, ινηπόο έιεγρνο.

3 AΗΣΗΑ ΟΞΔΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ Oμεία ηνγελήο επαηίηηδα (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV) Hπαηίηηδα από επαηηηηδνκηκεηηθνύο ηνύο (CMV, ηόο Epstein-Barr, ηόο ηεο ηιαξάο θαη εξπζξάο, parvo, herpes 6 θιπ) Φάξκαθα, ηνμηθέο νπζίεο, βόηαλα Iζραηκηθή επαηίηηδα Απηνάλνζεο Kξπςηγελήο 5-10% (απηναλνζία, θάξκαθα, βόηαλα, ηνί- Όρη GB/GBV-C ή TTV)

4 ΠΡΟΒΛΖΜΑΣΑ ΣΖ ΓΗΑΓΝΩΖ ΟΞΔΗΑ ΖΠΑΣΟΚΤΣΣΑΡΗΚΖ ΒΛΑΒΖ Πξνζνρή ζηε δηάξθεηα. Παξνδηθή ζηελ ηζραηκηθή θαη ζηελ νμεία απόθξαμε ηνπ ρνιεδόρνπ πόξνπ (ιίγεο εκέξεο). Πξνζνρή ζηηο παξνμύλζεηο ρξνλίαο επαηίηηδαο (HBV, HDV, απηνάλνζε, λ. Wilson.)

5

6

7 ΗΟΗ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ ΗΟ ΥΡΟΝΗΟΣΖΣΑ (%) A 0 B 5-10 C >85 D 45 E 0

8 ΙΚΣΔΡΟ

9 ΙΚΣΔΡΙΚΑ ΟΤΡΑ

10 ΓIAΓNΩH OΞEIA ΗΟΓΔΝΟΤ HΠATITIΓA Αληη-HAV IgM Αληη-HBc IgM (+/- HBsAg) Αληη-δ IgM Αληη-HCV IgM αληηζώκαηα επαηνηξόπσλ ηώλ? ANA, ASMA

11 ΓIAΓNΩH OΞEIA HΠATITIΓA H βαξύηεηα από ηνλ X. Quick. Ιζηνινγηθή εμέηαζε ζε θξπςηγελή ή παξόμπλζε

12 ΘΔΡΑΠΔΗΑ ΟΞΔΗΑ ΗΟΓΔΝΟΤ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ πκπησκαηηθή Αηηηνινγηθή: επαηίηηδα C Γίαηηα: Όηη δύλαηαη -Διεύζεξε Παξαθνινύζεζε ησλ ηξαλζακηλαζώλ, ηεο ρνιεξπζξίλεο θαη ηνπ ρξόλνπ Quick /3εκεξν Δηζαγσγή ζε λνζνθνκείν: παξάηαζε ηνπ ρξόλνπ Quick, ζύγρπζε-ιήζαξγνο.

13 AΗΣΗΑ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ Xξνλία ηνγελήο επαηίηηδα (HBV, HCV, HDV) Λήςε θαξκάθσλ, βνηάλσλ ή έθζεζε ζε ηνμηθέο νπζίεο Kαηάρξεζε αηζπιηθήο αιθνόιεο Mε αιθννιηθή ζηεαηνεπαηίηηδα Aπηνάλνζεο επαηίηηδεο (I, II, ρσξίο απηναληηζώκαηα) Nόζνο Wilson Aηκνρξσκάησζε, πξσηνπαζήο ή δεπηεξνπαζήο Έιιεηςε α1 αληηζξπςίλεο Yπεξζπξενεηδηζκόο Eληεξνπάζεηα από δπζαλεμία ζηε γινπηέλε Nόζνο ηνπ Addison Kξπςηγελήο

14

15 Log 10 Global Death Rate HCV Epidemiology and Impact on Intravenous Drug User Risk and Screening ΥΡΟΝΗΔ ΗΟΓΔΝΔΗ ΖΠΑΣΗΣΗΓΔ HIV HBV + HCV Measles RSV, Rota Flu Dengue Tobacco Malaria Road accidents Non-HIV TB HPV West Nile SARS Ebola Polio Hanta Hospital infection Suicide vcjd Caused by Viruses Other Causes Global Death Rate Adapted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Nature Medicine. Weiss RA, et al;10(12 suppl):s70-s76, copyright clinicaloptions.com/hep

16 Ζπαηίηηδα Α Παγθόζκην πξόβιεκα Γεκόζηαο Τγείαο Σαμίδηα ζε ελδεκηθέο πεξηνρέο Μέζσ εξγαδνκέλσλ ζε ηξόθηκα Δπαθή κε πάζρνληα πρλόηεξε ζε παηδηά 5-14 εηώλ ε ελήιηθεο ζπκπησκαηηθή (ηθηεξηθή 50%, θεξαπλνβόινο 1-2%)

17 HAV - Epidemiology Global Prevalence of Hepatitis A Global Prevalence of Hepatitis A Infection HAV Prevalence High Intermediate Low Very Low

18 Πνζνζηό (%) κε anti-hav (+) Ζπαηίηηδα Α - Πεξηνρέο Διιάδαο Ζιηθία (έηε) Υαηδεγηάλλεο, 1996

19

20

21

22

23 ΠΡΟΛΗΦΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ Α

24 ΔΜΒΟΛΗΟ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ Α 2 δόζεηο 1ε δόζε 96% νξνκεηαηξνπή 2ε δόζε 100% νξνκεηαηξνπή

25 Πνηνί πξέπεη λα εκβνιηάδνληαη γηα ηελ Ζπαηίηηδα Α Παηδηά θαη εξγαδόκελνη ζηε θξνληίδα παηδηώλ Σαμηδηώηεο θαη κεηαλάζηεο (ρώξεο πςειήο ελδεκηθόηεηαο) Κάηνηθνη πεξηνρώλ κε απμεκέλε επίπησζε ηεο λόζνπ Πξνζσπηθό θαη ηξόθηκνη ηδξπκάησλ Δξγαδόκελνη ζηα ηξόθηκα Δξγαδόκελνη ζηελ θαζαξηόηεηα θαη ζηηο απνρεηεύζεηο Τγεηνλνκηθνί ηξαηησηηθνί Υξόληνη επαηνπαζείο, αηκνξξνθηιηθνί Οκνθπιόθηινη, ρξήζηεο λαξθσηηθώλ

26 Ηπαηίηηδα B θύξηα ζεκεία Πεξηζζόηεξα από 2 δηο άηνκα έρνπλ κνιπλζεί, παγθνζκίσο 350 εθαηνκκύξηα ρξνλία ινίκσμε 100 θνξέο πεξηζζόηεξν κεηαδνηηθή από ηνλ HIV Πεξηζζόηεξνη από 1 εθαηνκκύξην ζάλαηνη εηεζίσο ζπλδένληαη επζέσο κε ινίκσμε από επαηίηηδα Β

27 Γεσγξαθηθή θαηαλνκή ηεο ρξoλίαο HBV ινίκσμεο Δπηπνιαζκόο HBsAg >8 % - Τςειόο 2-7 % - Δλδηάκεζνο < 2 % - Υακειόο CDC

28 H ΓΔΩΓΡΑΦΗΚH ΚΑΣΑΝΟΜH ΣΖ ΥΡOΝΗΑ HBV ΛΟΗΜΩΞΖ ΔΠΖΡΔΑΕΔΣΑΗ ΑΠΟ ΣΖΝ ΜΔΣΑΝΑΣΔΤΖ

29 Iόο ηεο Ζπαηίηηδαο Β Σξόπνη κεηάδνζεο εμνπαιηθή Παξεληεξηθή Πεξηγελλεηηθή

30 Πεξηνξηζκόο ηεο κεηάδνζεο ηνπ HBV Σ τ ό τ ο ι Πξόιεςε νμείαο ζπκπησκαηηθήο HBV ινίκσμεο Πξόιεςε ηεο ρξνλίαο HBV ινίκσμεο Πξόιεςε ηεο ρξνλίαο επαηηθήο λόζνπ Πξόιεςε επαηνθπηηαξηθνύ θαξθίλνπ CDC

31 ΔΜΒΟΛΙΟ ΣΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ Β

32 ΔΜΒΟΛΙΟ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ Β Πεξηέρεη ηελ αλαζπλδπαζκέλε πξσηείλε HBsAg Αζθαιέο Απνηειεζκαηηθό

33 Ο εκβνιηαζκόο θαηά ηεο επαηίηηδαο Β ζηελ Διιάδα Έληαμε εκβνιίνπ ζην Δζληθό Πξόγξακκα Δκβνιηαζκώλ: 1998 Ο εκβνιηαζκόο ζα πξέπεη λα γίλεηαη θαηά ην πξώην έηνο δσήο, ή ελαιιαθηηθά ζηελ ειηθία ησλ εηώλ Τπνπξγηθή απόθαζε: δσξεάλ εκβνιηαζκόο ησλ νκάδσλ κεγάινπ θηλδύλνπ

34 ρήκαηα εκβνιηαζκνύ ύλεζεο ζρήκα: 3 δόζεηο ζηνπο 0,1,6 κήλεο Δπηηαρπλόκελν ζρήκα 4 δόζεηο ζηνπο 0,1,2,12 κήλεο Νενγλά πνπ γελλήζεθαλ από κεηέξεο θνξείο Kαηά ηε γέλλεζε: 0,1,6 ή 0,1,2,12 κελώλ κε ηαπηόρξνλε ρνξήγεζε (θαηά ηελ 1ε δόζε) αλνζνζθαηξίλεο ζε δηαθνξεηηθό ζεκείν έλεζεο ε πεξηπηώζεηο έθζεζεο ζηνλ ηό Δπηηαρπλόκελν ζρήκα - Πξώηε δόζε ηαπηόρξνλα κε αλνζνζθαηξίλε Άηνκα πνπ ππνβάιινληαη ζε αηκνθάζαξζε 4 δόζεηο ησλ 40κg ζε 0,1,2,6 κήλεο θαη έιεγρνο ηίηισλ αληηζσκάησλ

35 ΤΥΝΔ ΔΡΩΣΖΔΗ Υξεηάδεηαη έιεγρνο πξν ηνπ εκβνιηαζκνύ HBV & HAV; Xξεηάδνληαη αλακλεζηηθέο δόζεηο; ε κε αληαπόθξηζε; Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο ησλ εκβνιίσλ;

36 ΔΛΔΓΥΟ ΠΡΟ ΣΟΤ ΔΜΒΟΛΙΑΜΟΤ Γελ πξνζθέξεη, νύηε νηθνλνκηθά Αθίλδπλνο ν εκβνιηαζκόο ζε άηνκα κε ρξνλία ινίκσμε ή πάζρνληα

37 ΜΗ ΑΝΣΑΠΟΚΡΙΗ πζρέηηζε κε ειηθία, γελεηηθό πιηθό, αλνζνθαηαζηνιή Γηπιή δόζε Νεόηεξα εκβόιηα

38 ΑΝΔΠΙΘΤΜΗΣΔ ΔΝΔΡΓΔΙΔ Αζθαιέο Γελ πξνθαιεί πνιιαπιή ζθιήξπλζε Δθαηνκκύξηα δόζεηο παγθνζκίσο, ρσξίο πξνβιήκαηα

39 ΓΗΑΓΝΩΖ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ Β Οξνινγηθόο έιεγρνο Ηαηκία (HBV DNA ζηνλ νξό) Σξαλζακηλάζεο Ηζηνινγία (θιεγκνλή-ίλσζε)

40 ΟΡΟΛΟΓΗΚΟΗ ΓΔΗΚΣΔ HBV ΛΟΗΜΩΞΖ Γείθηεο HBsAg Anti-HBs HBeAg Anti-HBe Anti-HBc Anti-HBc- Κιηληθή ζεκαζία Υξνλία ινίκσμε Αλνζία Δλεξγόο πνιιαπιαζηαζκόο/ κνιπζκαηηθόηεηα Με ελεξγόηεηα/ ρακειή κνιπζκαηηθόηεηα (κόλν γηα ην θπζηθό ζηέιερνο), ζπκβαηό κε ηαηκία θαη κνιπζκαηηθόηεηα από ηνλ πξνππξεληθά κεηαιιαγκέλν ηό) Ομεία, ρξόληα ή παξειζνύζα ινίκσμε Ομεία ή παξνμύλζεηο ρξόληαο ινίκσμεο

41 ΟΡΟΛΟΓΗΚΖ ΓIAΓNΩH XPONIA HBV ΛOIMΩΞEΩ HBsAg (+) Aληη-HBc (+) HBeAg (+) ή (-) Aληη-HBe (+) ή (-) Aληη-HBc IgM άιινηε άιινπ ηίηινπ

42 Μόλν γηα ρξνλία επαηίηηδα Β. ΠΡΟΓΗΟΡΗΜΟ HBV-DNA ΗΑΗΜΗΑ Τβξηδηζκόο& bdna : 1 pg/ml (10 5 γνληδηώκαηα) Πνζνηηθή PCR-Amplicor monitor Roche > γνληδηώκαηα/ml, IU=5,6 γνληδηώκαηα/ml. Πνηoηηθώο: Kιηληθή ζεκαζία: Iζνδύλακε κε HBsAg.

43

44 ΛΟΗΜΩΞΖ ΜΔ ΣΟΝ ΗΟ ΣΖ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ Β Ίαζε Τπνθιηληθά ηθηεξηθή θεξαπλνβόινο θάνατος Ομεηα ινηκσμε Υξνλία ινίκσμε

45 Υξνλία ινίκσμε % Πνξεία ηεο HBV ινίκσμεο ζε ζρέζε κε ηελ ειηθία πξνζβνιήο πκπησκαηηθή ινίκσμε % Υξνλία ινίκσμε πκπησκαηηθή ινίκσμε Γέλλεζε 1-6 κήλεο 7-12 κήλεο 1-4 έηε Μεγαιύηεξα παηδηά θαη ελήιηθεο Ζιηθία θαηά ηε ινίκσμε CDC

46

47 HBV ΗΑΗΜΗΑ-ΚΛΗΝΗΚΖ ΖΜΑΗΑ HbeAg (+) ηηθά γνληδηώκαηα. εκαληηθή γηα ηνλ θαζνξηζκό ηνπ ηηθνύ πνιιαπιαζηαζκνύ ζε HbeAg (-) / αληη- HBe (+) αζζελείο: J Hepatol 2002; 36: ε αδξαλείο θνξείο ζηαζεξά ηαηκία < 10 4 J Hepatol 2002; 36: Eλεξγόο πνιιαπιαζηαζκόο- Mεηαδνηηθόηεηα: >10 5 γνληδηώκαηα/ml;

48 Φπζηθή πνξεία ηεο ρξόληαο HBV ινίκσμεο Ίαζε ηαζεξνπνίεζε Αληηξξνπνύκελε Κίξξσζε Ομεία Λνίκσμε Υξόληα Ζπαηίηηδα Κίξξσζε ΖΚΚ Θάλαηνο Υξόληα ΖΒV Πξόνδνο λόζνπ Δμάξζεηο ρξόληα Με αληηξξνπνύκελε θίξξσζε (Θάλαηνο)

49 ΔΠΙΒΙΧΗ TH HBV ΚΙΡΡΧΗ ΥΧΡΙ ΘΔΡΑΠΔΙΑ θίξξσζε [1] (n = 130) 55% 20 0 Με-αληηξξνπνύκελε θίξξσζε [2] (n = 21) 14% Υξόληα 1. Weissberg JI, et al. Ann Intern Med. 1984;101: De Jongh FE, et al. Gastroenterology. 1992;103:1630.

50 Aπηόκαηε νξναλαζηξνθή HBeAg θαη HBsAg HBeAg 0% - 20% (~10%) HBsAg 0% - 1.5% (~1%)

51

52

53 ΑΠΟΣΔΛΔΜΑΣΑ ΑΤΞΗΜΔΝΟΤ ΙΙΚΟΤ ΠΟΛΛΑΠΛΑΙΑΜΟΤ Ηηθόο πνιιαπιαζηαζκόο Απμεκέλε ALT Φιεγκνλή, ίλσζε Κίξξσζε-ΖΚΚ

54 AMEOI ΣΟΥΟΗ TH ΘEPAΠEIA TH XPONIA HBV ΛOIMΩΞΖ Kαηαζηνιή ηνπ ηηθνύ πνιιαπιαζηαζκνύ: HBV DNA ζηνλ νξό < γoληδηώκαηα/ml HBeAg (-), +/- αληη-hbe πλεπάγεηαη: ALT: θθ Iζηνινγηθώο: ππνρώξεζε ηεο θιεγκνλήο (θαη ηεο ίλσζεο?)

55 AΠΩTEPOI ΣΟΥOI TH ΘEPAΠEIA Πξόιεςε ηεο θίξξσζεο θαη ηνπ HKK. Bειηίσζε ηεο επηβίσζεο. Eπηηπγράλνληαη Eθξίδσζε ηνπ HBV HBsAg (-), αληη-hbs (+), HBV DNA (-) κε PCR ζηνλ νξό θαη ζην ήπαξ, cccdna (-) ζην ήπαξ. Γελ επηηπγράλεηαη

56 ΦΑΡΜΑΚΑ ΣΖ XPONIA HΠATITIΓA B Ηληεξθεξόλε α (Kιαζηθή: α-2α Roferon A, α-2β Intron-A Πεγθπιησκέλε: α-2α Pegasys, α-2β PegIntron ) Ννπθιενζη(ηη)δηθά αλάινγα Λακηβνπδίλε (Zeffix ) Ννπθιενζηδηθό αλάινγν θπηηνζίλεο Aδεθνβίξε (Hepsera ) Ννπθιενηηδηθό αλάινγν αδελνζίλεο Eληεθαβίξε (Baraclude Άδεηα ζηηο ΖΠΑ 03/05) Ννπθιενζηδηθό αλάινγν γνπαλνζίλεο Σελνθνβίξε Ννπθιενηηδηθό αλάινγν, έγθξηζε γηα HIV Eκηξηζηηακπίλε, Kιεβνπδίλε, Tεικπηβνπδίλε, θ.ά

57 ΠOIOI AΘENEI XPEIAZONTAI ΘEPAΠEIA Eλεξγόο πνιιαπιαζηαζκόο: HBV DNA > Aύμεζε ALT Eλεξγόο αλνζηαθή απάληεζε: αληη-hbc IgM > Iζηνινγηθώο: θιεγκνλή +/- ίλσζε

58 ΔΠΙΒΙΧΗ ΚΙΡΡΧΗ ΜΔ ΛΑΜΙΒΟΤΓΙΝΗ ΚΑΙ ΥΧΡΙ ΘΔΡΑΠΔΙΑ % Survival % Villeneuve et al 79% Perrillo et al 55% Cirrhosis % Decompensated cirrhosis Years 1 Weissberg et al, 2 De Jongh et al

59 ΘΔΡΑΠΔΤΣΗΚΖ ΠΑΡΔΜΒΑΖ Δ ΥΡΟΝΗΟΤ ΑΝΔΝΔΡΓΔΗ ΦΟΡΔΗ Κακία Πξνζεθηηθή παξαθνινύζεζε γηα κεηάπησζε ζε ρξόληα επαηίηηδα ALT + πνζνηηθό IgM anti-hbc /2-3 κήλεο γηα 2 έηε θαη ζηε ζπλέρεηα /6-12 κήλεο EASL Consensus, J Hepatol 03

60 Μαραθώνιος αγώνας έναντι τοσ HBV Αλαθάιπςε ηνπ «Απζηξαιηαλνύ αληηγόλνπ» Θεξαπεία κε Ηληεξθεξόλε Θεξαπεία κε Λακηβνπδίλε Αιια αληηηηθά θάξκαθα Πιήξεο εθξίδσζε 2050

61

62 HDV Modes of HDV infection B Coinfection D D Superinfection B

63

64 HCV Epidemiology and Impact on Intravenous Drug User Risk and Screening ΓΟΝΟΣΤΠΟΗ ΣΟΤ HCV Genotypes % genotype 1 in United States Genotype 3 common in IDUs in Europe and Australia NHANES III 1a 1b 2a 2b 3a 4 6 1% 6% 2% 10% Most important predictor of IFN treatment response Does not predict amount of liver damage 3% 27% 51% NIH Consensus Development Conference Statement. Bethesda, Md: National Institutes of Health; June 10-12, Nainan OV, et al. Gastroenterology. 2006;131: clinicaloptions.com/hep

65 HCV Epidemiology and Impact on Intravenous Drug User Risk and Screening Hepatitis C: A Worldwide Epidemic Estimated ~ 170 million (3.1%) globally (2003) The Americas 13.1 million (1.7%) 1, 2, 3 1 Europe 8.9 million (1.03%) 4 1 Africa 31.9 million (5.3%) 4 4 4,5 3 Eastern Mediterranean 21.3 million (4.6%) 1, 3 3 Asia: 6 1,3 Southeast Asia 32.3 million (2.15%) Western Pacific 62.2 million (3.9%) Common Genotype Worldwide: 6 World Health Organization. Hepatitis C: global prevalence: update Farci P, et al. Semin Liver Dis. 2000;20: Wasley A, et al. Semin Liver Dis. 2000;20:1-16. clinicaloptions.com/hep

66 Anti-HCV Positive (%) HCV Epidemiology and Impact on Intravenous Drug User Risk and Screening ΔΠΗΓΖΜΗΑ ΑΠΟ ΣΟΝ Hepatitis C Virus 3.0 All patients Infection for > 20 years* Year *Associated with more sever liver damage, requiring more medical attention if untreated. Armstrong GL, et al. Hepatology. 2000;31: clinicaloptions.com/hep

67 εκαληηθόηεηα ηεο HCV ινίκσμεο Πξόβιεκα δεκόζηαο πγείαο, δηεζλώο Σν 70 % - 90 % ησλ αζζελώλ πνπ έρνπλ κνιπλζεί αλαπηύζζνπλ ρξνλία λόζν ~ 50 εθαη. κνιπζκέλα άηνκα παγθνζκίσο - ~ 5 εθαη. κνιπζκέλα άηνκα ζηελ Δπξώπε - ~ 4 εθαη. κνιπζκέλα άηνκα ζηηο ΖΠΑ Τπεύζπλε γηα ~ ζαλάηνπο/ρξόλν Trepo

68 HCV: Υάξηεο παγθόζκηνπ επηπνιαζκνύ < 1 % % % 5 10 % > 10 % Γελ ππάξρνπλ δηαζέζηκα ζηνηρεία Trepo

69 Παξάγνληεο πνπ ζρεηίδνληαη κε ηελ κεηάδνζε ηνπ ΖCV Μεηάγγηζε κνιπζκέλνπ αίκαηνο ή κεηακόζρεπζε από κνιπζκέλν δόηε Δλδνθιέβηα ρξήζε λαξθσηηθώλ Αηκνθάζαξζε (ρξόληα ζε ζεξαπεία) Σπραίνη ηξαπκαηηζκνί κε βειόλεο, αηρκεξά αληηθείκελα εμνπαιηθή/νηθνγελεηαθή επαθή κε αληη-hcv(+) άηνκν; Μεγάινο αξηζκόο ζεμνπαιηθώλ ζπληξόθσλ; Γέλλεζε από HCV-κνιπζκέλε κεηέξα; CDC

70 Estimated Seroprevalence (%) HCV Epidemiology and Impact on Intravenous Drug User Risk and Screening ΤΥΔΣΗΖ ΜΔ ΣΟ ΥΡΟΝΟ ΥΡΖΖ HCV HBV HIV HTLV Duration of Injection Drug Use (Months) HTLV, human T-lymphotropic virus. Garfein RS, et al. Am J Public Health. 1996;86: clinicaloptions.com/hep

71 Πξόιεςε ηεο Ζπαηίηηδαο C Διεγρνο δνηώλ αίκαηνο, νξγάλσλ Σξνπνπνίεζε ζπκπεξηθνξάο αηόκσλ πνπ αλήθνπλ ζε νκάδεο κεγάινπ θηλδύλνπ Μείσζε ησλ κεηαγγίζεσλ CDC

72 ΓΙΑΓΝΧΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ C Οξνινγηθή (αληη-hcv) Ιαηκία (HCV RNA ζηνλ νξό)-γνλόηππνο Σξαλζακηλάζεο Ιζηνινγία (Φιεγκνλή, ίλσζε)

73 ΟΡΟΛΟΓΗΚΖ ΓΗΑΓΝΩΖ ΣΖ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C Aλνζνελδπκηθή κέζνδνο (ELISA) Aλνζναπνηύπσκα κε αλαζπλδπαζκέλα αληηγόλα (RIBA)?

74 ΗΟΛΟΓΗΚΖ ΓΗΑΓΝΩΖ ΣΖ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C Πνηνηηθόο πξνζδηνξηζκόο ηαηκίαο RT-PCR, Amplicor, επαηζζεζία 100 γνληδηώκαηα /ml ΣMA, επαηζζεζία 50 γνληδηώκαηα /ml Πνζνηηθόο πξνζδηνξηζκόο ηηθνύ θνξηίνπ Amplicor Monitor, επαηζζεζία 1000 γνληδηώκαηα /ml bdna, επαηζζεζία ηηθά ηζνδύλακα/ ml Γνλνηύπσζε

75 ΓONOTYΠΩH TOY HCV O γνλόηππνο ζπζρεηίδεηαη κε ηελ πξόγλσζε θαη ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο θαη αλαδεηείηαη πιένλ επξέσο ζηελ θαζεκεξηλή πξάμε. Γηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο Απνηειεζκαηηθόηεηα Πξόγλσζε

76 ΗΣΟΛΟΓΗΚΖ ΓΗΑΓΝΩΖ ΣΖ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C Καζνξηζκόο ηεο θιεγκνλήο θαη ηεο ίλσζεο, ζηαδηνπνίεζε λόζνπ Πξόγλσζε / ιήςε ζεξαπεπηηθώλ απνθάζεσλ ηεαηνεπαηίηηδα εκαληηθή, εθόζνλ επεξεάζεη ηελ απόθαζε γηα ζεξαπεία Απνθπγή βηνςίαο εάλ: Μεγάιε πηζαλόηεηα εθξίδσζεο (γνλ. 2&3) Κίξξσζε (θιηληθά, απεηθνληζηηθά) Υσξίο πξννπηηθή ζεξαπείαο Αληέλδεημε αγσγήο

77 ΟΗ ΣΡΑΝΑΜΗΝΑΔ ΣΖΝ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C Ζ θπζηνινγηθή ALT δελ ηελ απνθιείεη Ζ ALT δηαιεηπόλησο θπζηνινγηθή ζην 40% Μνλίκσο θπζηνινγηθή ζην 20% ALT, alanine aminotransferase Marcellin P et al. Hepatology. 1997;26(suppl. 1):133S. Inglesby TV et al. Hepatology. 1999;29:590.

78 ΓΗΑΓΝΩΖ HCV ΛΟΗΜΩΞΖ Aνηι - HCV (+) ALT ( ) ALT ALT (κ.θ.) Γονοηύπωζη HCV RNA (RT-PCR ποζοηικόρ πποζδιοπιζμόρ) Βιοψία ήπαηορ HCV RNA (RT-PCR ποιοηικόρ πποζδιοπιζμόρ) (+) (-) Χπονία HCV λοίμωξη Παπελθούζα λοίμωξη

79 ΓΗΑΓΝΩΖ ΣΖ ΟΞΔΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C ALT >10πιάζην ηεο ΑΦΣ Αληη-HCV (+) HCV RNA (+)

80

81 ΦΤΙΚΗ ΠΟΡΔΙΑ ΣΗ HCV Ομεία HCV ΛΟΙΜΧΞΗ ρξνλία HCV 60%-85% Κίξξσζε 20%-50% ~ 20% Ζπαηηθή αλεπάξθεηα ~ 20% ΖΚΚ Adapted from Brown RS. Epidemiology and Natural History of Hepatitis C. Presented at: ACG Clinical Implications meeting; April 6, 2000; Dallas, TX. Ζπαηηθή κεηακόζρεπζε NIH Consensus Development Conference Statement. Hepatology. 2002;36(suppl. 1):S3. Davis GL et al. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23:603. Koretz RL et al. Ann Intern Med. 1993;119:110. Takahashi M et al. Am J Gastroenterol. 1993;88:240.

82 ΙΣΟΛΟΓΙΑ ΙΝΧΗ Υσξίο ηάδην 0 Ππιαία ηάδην 1 ηάδην 2 Λίγα δηαθξαγκάηηα ηάδην 3 Αξθεηά δηαθξαγκάηηα ηάδην 4 Κίξξσζε

83 Δμέιημε ηλώζεσο ζηε ρξνλία HCV ινίκσμε Παξάγνληεο θηλδύλνπ ΥΔΖ ειηθία θύιν βαζκόο ίλσζεο δηάξθεηα ινίκσμεο αιθνόιε >50 γξ/εκ ζπιινίκσμε ΚΗΡΡΩΖ έηε

84 Αξηζκόο ζαλάησλ από επαηηθέο αζζέλεηεο Καξθίλνο ηνπ ήπαηνο ΖΒV HCV Θάλαηνη Οkuda K, Liver Cancer, 1997 Trepo

85 HCV Infection: Extrahepatic Manifestations Haematological Mixed cryoglobulinemia Aplastic anaemia Thrombocytopenia Non-Hodgkin s b-cell lymphoma Dermatological Porphyria cutanea tarda Lichen planus Cutaneous necrotising vasculitis Renal Glomerulonephritis Nephrotic syndrome Endocrine Anti-thyroid antibodies Diabetes mellitus Salivary Sialadenitis Ocular Corneal ulcer Uveitis Vascular Necrotising vasculitis Polyarteritis nodosa Pulmonary fibrosis Neuromuscular Weakness/myalgia Peripheral neuropathy Arthritis/arthralgia Autoimmune Phenomena CREST syndrome Granuloma Autoantibodies

86 ΘΔΡΑΠΔΤΣΗΚΟΗ ΣΟΥΟΗ Mόληκε ηνινγηθή αληαπόθξηζε= Δθξίδσζε ηαηκίαο Iζηνινγηθή βειηίσζε. Mείσζε λνζεξόηεηαο. Aλαζηνιή εμέιημεο ζε θίξξσζε ή HKK. Bειηίσζε επηβίσζεο. Mείσζε κνιπζκαηηθόηεηαο.

87 ΠΟΗΟΗ ΑΘΔΝΔΗ ΘΑ ΛΑΒΟΤΝ ΘΔΡΑΠΔΗΑ Αζζελείο πνπ εκθαλίδνπλ: Ηαηκία Mέηξηα ή ζνβαξή θιεγκνλή θαη/ή ίλσζε Aληηξξνπνύκελε θίξξσζε Hιηθία: > 12 θαη < 70 έηε? πκπησκαηηθνί ή κή Eμσεπαηηθέο εθδειώζεηο Aζρέησο γνλνηύπνπ-ηξαλζακηλαζώλ

88 ΓΟΟΛΟΓΗΚΑ ΥΖΜΑΣΑ ΘΔΡΑΠΔΗΑ ΣΖ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C PEG-IFNα α2b (PegIntron ): 1,5κg / kgr* / εβδ. α2α (Pegasys ): 180κg / εβδ. Ribavirin (Rebetol, Copegus ) Β.. :10,6mg / kgr*/ εκεξ. Γνλόηππνη 2&3: 800mg / εκεξ. ΓΗΑΡΚΔΗΑ: Γνλόηππνη 2&3: 6 κήλεο (ίζσο 3 κήλεο) Γνλόηππνη 1&4: 12 κήλεο

89 Παξαηεηακέλε ηνινγηθή αληαπόθξηζε = Ηαζε ρξνλίαο επαηίηηδαο C πλνιηθά Γνλόηππνο 1 Γνλόηππνο 2/3 61 % 48 % 88 %

90 ΘΔΡΑΠΔΙΑ ΟΞΔΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ C Η κόλε νμεία επαηίηηδα Μνλνζεξαπεία κε ηληεξθεξόλε-α Ίαζε 98%.

91 Μόληκε ηνινγηθή αληαπόθξηζε (%) ΘEPAΠEIA AΘENΩN ME OΞEIA HΠATITIΓA C 120% 100% 83% 100% 98% 80% 60% 40% 20% 0% 10MU qd 3-7 εβδνκάδεο (Vogel) 5 MU qd/3 MU tiw 52 εβδνκάδεο (Pimstone) 5 MU qd/5 MU tiw 24 εβδνκάδεο (Jaeckel)

92