Νεότερα Θεραπευτικά Δεδομένα στην Πολλαπλή Σκλήρυνση

Μέγεθος: px
Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Νεότερα Θεραπευτικά Δεδομένα στην Πολλαπλή Σκλήρυνση"

Transcript

1 Νεότερα Θεραπευτικά Δεδομένα στην Πολλαπλή Σκλήρυνση Δρ Μάριος Παντζαρής, Ανώτερος Νευρολόγος, Διευθυντής Γ Νευρολογικής Κλινικής, Αναπλ. Καθηγητής, Σχολή Μοριακής Ιατρικής, Ινστιτούτο Νευρολογίας και Γενετικής Κύπρου 4-5 Ιουνίου

2 Disclosures Δηλώνω ότι έχω λάβει χορηγία υπό τη μορφή κάλυψης εξόδων συνεδρίων, συμμετοχής σε συμβουλευτικά σώματα, εκπαιδευτικά σεμινάρια, ομιλίες σε δορυφορικά συμπόσια και ενίσχυσης ερευνητικών προγραμμάτων από τις πιο κάτω φαρμακευτικές εταιρίες: Bayer Genesis Pharma (Greece, Cyprus) Merck-Serono Novagem (Cyprus) 4-5 Ιουνίου

3 Φυσική Πορεία Νόσου: RRMS years* 8 11 years* years* EDSS 3.0 EDSS 6.0 EDSS 7.0 Mild-to-moderate disability; patients remain able to walk Cane required for walking Wheelchair required *Median number of years from first relapse. EDSS=Expanded Disability Status Scale; RRMS=relapsing-remitting multiple sclerosis. Compston A, et al, eds. McAlpine s Multiple Sclerosis. 4th ed. London, England: Churchill Livingstone; 2005; Confavreux C, et al. N Engl J Med. 2000;343(20): ; Ebers GC, et al. J Neurol. 2006;253(suppl 6):VI/3-VI/8; Weinshenker BG, et al. Brain. 1989;112(Pt 1): Ιουνίου

4 Κλινική πορεία- Βαθμός αναπηρίας Κλίμακα EDSS Ιουνίου

5 Phase 1 EDSS score Phase 2 Υπόθεση Δύο σταδίων στην Πολλαπλή Σκλήρυνση Διαφορετικά επίπεδα επιδείνωσης στην έναρξη ακολουθούνται από σταθερή επιδείνωση αργότερα Χρόνια από την Έναρξη της Νόσου N=718 patients with MS who reached both EDSS 3 and EDSS 6. Phase 1: mean time from DSS 3 to DSS 6; Phase 2: mean time from multiple sclerosis clinical onset to DSS 3) 4-5 Ιουνίου 2016 Leray E et al. Brain

6 Έγκαιρη έναρξη της θεραπείας Καθυστερημένη Θεραπεία Φυσική Πορεία Νόσου Καθυστερημένη Παρέμβαση Έναρξη Θεραπείας στη Διάγνωση Παρέμβαση στη Διάγνωση Έναρξη Νόσου Χρόνος 4-5 Ιουνίου J Manag Care Pharm. 2004;10(3)(suppl S-b):S4-S11

7 IFNβ Efficacy: Pivotal Studies Endpoint SC IFNβ-1b eod IM IFNβ-1a qw SC IFNβ-1a tiw Annualised relapse rate in RRMS Disability progression in RRMS , * (NS) 1, 37 2, 24 4, Data is presented as percent (%) reduction vs placebo at 2 years. Conclusions regarding relative efficacy cannot be drawn from results of different clinical trials. General conclusion: IFNb therapies slow disease course by approximately one-third *For patients completing 2 years of treatment; sustained for 6 months; sustained for 3 months. SC=subcutaneous; eod=every other day; qw=once a week; tiw=three times a week. 1. IFN Mult Scler Study Group, Neurol.1993;43:655; 2. Jacobs LD et al. Ann Neurol. 1996;39:285; 3. PRISMS Study Group. Lancet.1998;352:1498; 4. Rebif EPAR - Scientific discussion 9/8/ d Ιουνίου

8 CDMS (%) CDMS (%) Ολα τα ενέσιμα DMTs είναι αποτελεσματικά στη καθυστέρηση μετάπτωσης από CIS σε CDMS CDMS (%) CDMS (%) Adjusted* HR=0.45, P<0.001 Risk Reduction: 55% IM IFNβ-1a Placebo IM IFNβ-1a Adjusted HR=0.50, P< Risk Reduction: 50% SC IFNβ-1b Placebo SC IFNβ-1b Months SC IFNβ-1a 44 μg QW/TIW Placebo Adjusted SC IFNβ-1a 44 μg QW QW: HR=0.53, P= SC IFNβ-1a 44 μg TIW TIW: HR=0.48, P= Risk Reduction: 47%/52% Time (Days). Glatiramer Acetate Adjusted HR=0.55, P= Risk Reduction: 45% Placebo GA Time (Days) Time (Days) *Adjusted for age, type of initial event, T2 lesion volume, and number of Gd+ lesions; adjusted for age, sex, type of initial event, steroid use, T2 lesion volume, and number of Gd+ lesions; adjusted for randomisation stratification factors; from HR over 3 years. DMT=disease-modifying therapy; IFNβ=interferon beta; HR=hazard ratio; CDMS=clinically definite MS; GA=glatiramer acetate. Kinkel RP et al. Presented at AAN; April 28 May 5, 2007; Boston, MA. P04.270; Kappos L et al. Neurology. 2006;67: ; Comi G et al. Lancet. 2009;374: ; Comi G et al. Presented at AAN; April 9 16, 2011; Honolulu, HI. P Ιουνίου

9 NEW ORAL ( FIRST LINE ) TREATMENTS 4-5 Ιουνίου

10 LESS EFFICACY MORE Dimethyl Fumarate Teriflunomide First Line LESS SAFETY Glatiramer Acetate Interferons DMΤs MORE 4-5 Ιουνίου

11 Dimethyl fumarate (Tecfidera) 4-5 Ιουνίου

12 Nrf2 Μονοπάτι: Πιθανός μηχανισμός δράσης του Tecfidera DMF or MMF Keap1 Nrf2 Nrf2 Nrf2 Proteasome Nrf2 Nrf2 ARE Nucleus Αντι-οξειδωτική αντίδραση Αποτοξίκωση Αποκατάσταση του ενεργειακού μεταβολισμού Επιδιόρθωση/Διάσπαση πρωτεϊνών Αντι-οξειδωτικά ένζυμα Αντι-τοξικά ένζυμα Ένζυμα που παράγουν NADPH Άλλα βοηθητικά ένζυμα Cytoplasm Keap1=kelch-like ECH-associated protein 1; ARE=antioxidant response element, Nrf2= nuclear erythroid 2-related factor van Horssen J et al. Biochem Biophys Acta. 2011;1812: ; Linker RA et al. Brain. 2011;134: Ιουνίου

13 Adjusted Annualized Relapse Rate Proportion Relapsed Ενοποιημένη Ανάλυση: Ετησιοποιημένη συχνότητα υποτροπών και αναλογία ασθενών με υποτροπή 0,6 0,6 DMF bid=43% risk reduction, P DMF tid=47% risk reduction, P ,5 0, ,4 0,3 49% reduction vs placebo P * 49% reduction vs placebo P * 0,4 0, ,2 0, ,1 0,1 Placebo DMF bid DMF tid 0,0 Placebo (n=771) DMF bid (n=769) DMF tid (n=761) 0,0 BL Time on Study (weeks) Integrated ITT population; only relapses confirmed by the INEC were included in the analysis. *P value based on Poisson regression (due to underdispersion using negative binomial distribution) adjusted for baseline EDSS score ( 2.0 vs >2.0), study, region, number of relapses in the 1 year prior to study entry, and baseline age (<40 vs 40 years); P value based on Cox proportional hazards model; Kaplan-Meier estimate of the proportion of subjects relapsed within 2 years. BL=baseline; ITT=intention-to-treat; INEC=independent neurology evaluation committee. Gold R et al. Presented at ECTRIMS; October 10 13, 2012; Lyon, France. S Ιουνίου

14 Proportion of Subjects with Sustained Disability Progression Ενοποιημένη ανάλυση: Εξέλιξη της αναπηρίας που παραμένει για 12 και 24 εβδομάδες* Εξέλιξη της αναπηρίας (12-εβδομάδες) Εξέλιξη της αναπηρίας (24-εβδομάδες) 0.3 DMF bid=32% risk reduction, P= DMF tid=30% risk reduction, P= DMF bid=29% risk reduction, P= DMF tid=32% risk reduction, P= Placebo DMF bid DMF tid Placebo DMF bid DMF tid BL Time on Study (weeks) Time on Study (weeks) Pooled ITT population. *Sustained progression of disability was defined as at least a 1.0-point increase on the EDSS from a baseline EDSS score 1.0 sustained for 12 weeks or at least a 1.5-point increase on the EDSS from a baseline EDSS score of 0.0 sustained for 12 weeks; P value based on a stratified Cox proportional hazards model; Kaplan- Meier estimate of the proportion of subjects sustained progression within 2 years. BL=baseline; ITT=intention-to-treat. Gold R et al. Presented at ECTRIMS; October 10 13, 2012; Lyon, France. S Ιουνίου BL

15 Patients Free of Measured Disease Activity (%) Ενοποιημένη ανάλυση: Ελευθερία μετρήσιμης δραστηριότητας νόσου OR 2.7 ( ) P< OR 2.6 ( ) P< Placebo DMF bid DMF tid n= P values are for comparisons with placebo and are from a logistic regression model adjusted for baseline EDSS score, age (<40 vs 40), region, number of relapses in the year prior to study entry, baseline volume of T2 lesions, and baseline number of Gd+ lesions. OR=odds ratio (95% confidence intervals). Havrdova et al. Presented at AAN; March 16 23, 2013; San Diego, CA, USA. P Ιουνίου

16 Patients (%) Patients (%) Επίπτωση γαστρεντερολογικών συμβαμάτων και ερυθρίασης Flushing Events* Placebo (n=408) DMF bid (n=410) DMF tid (n=416) Month Gastrointestinal (GI) Events Month *Flushing events included the preferred terms flushing, hot flush, erythema, generalised erythema, burning sensation, skin burning sensation, feeling hot, and hyperemia ; gastrointestinal events included the preferred terms in the level 2 subordinate standardised MedDRA queries gastrointestinal nonspecific inflammations or gastrointestinal nonspecific symptoms and therapeutic procedures. Selmaj K et al. Presented at ECTRIMS; October 10 13, 2012; Lyon, France. P Ιουνίου

17 Γαστρεντερολογικά συμβάματα και ερυθρίαση: Στρατηγικές αντιμετώπισης Σύμφωνα με διαθέσιμες πληροφορίες Λήψη με τροφή Έναρξης θεραπείας με δοσολογία 120mg για 7 ημέρες Χορήγηση ασπιρίνης 325 mg χωρίς εντερική επικάλυψη, 30 λεπτά πριν από το Tecfidera, για διάστημα χορήγησης δόσης 4 ημερών Μείωση δόσης σε 120mg μέχρι ένα μήνα (σε εμμένουσα συμβάματα) 4-5 Ιουνίου

18 Ενοποιημένη ανάλυση ασφάλειας: Συνήθεις ΑΕ ( 10% σε κάθε ομάδα) Event, n (%) Indicates 3% higher incidence in either dimethyl fumarate group vs placebo. Placebo (n=836) DMF bid (n=769) DMF tid (n=823) Any adverse event 769 (92) 733 (95) 767 (93) Flushing 39 (5) 265 (34) 240 (29) MS relapse 360 (43) 221 (29) 211 (26) Nasopharyngitis 169 (20) 170 (22) 179 (22) Headache 137 (16) 133 (17) 138 (17) Diarrhea 86 (10) 107 (14) 136 (17) Urinary tract infection 96 (11) 107 (14) 95 (12) Upper respiratory tract infection 88 (11) 99 (13) 101 (12) Nausea 72 (9) 93 (12) 115 (14) Fatigue 91 (11) 94 (12) 103 (13) Back pain 92 (11) 94 (12) 84 (10) Abdominal pain upper 47 (6) 76 (10) 94 (11) Proteinuria* 59 (7) 67 (9) 85 (10) The overall incidence of any GI event was 31%, 40%, and 43% in the placebo, dimethyl fumarate bid, and dimethyl fumarate tid groups, respectively; *no notable differences in levels of BUN and creatinine, urine β2-microglobulin, and urine microalbumin were observed across treatment groups with monitoring every 4 weeks.gi=gastrointestinal; BUN=blood urea nitrogen. Selmaj K et al. Presented at ECTRIMS; October 10 13, 2012; Lyon, France. P Ιουνίου

19 Εγκυμοσύνη Dimetyl Fumarate (Tecfidera) Οι μελέτες σε ζώα έδειξαν πως ο διμέθυλ -φουμαρικός εστέρας δεν συσχετίστηκε με τερατογένεση 56 εγκυμοσύνες αναφέρθηκαν μέχρι σήμερα στις κλινικές μελέτες Παρόλο που τα στοιχεία είναι περιορισμένα η αναλογία των γεννήσεων ήταν παρόμοια μεταξύ του διμέθυλ-φουμαρικού (65%) και του placebo (64%) Δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν αυξημένο κίνδυνο για δυσπλασίες ή αποβολές με την έκθεση κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης στο διμέθυλ-φουμαρικό Pregnancy Data as of Jan 2, Placebo DMF GA Number of pregnancies in dimethyl fumarate clinical trials Known outcomes Live birth* 9 (64%) 22 (65%) 1 Spontaneous abortion 3 (21%) 3 (8%) 0 Elective termination 2 (14%) 9 (26%) Ιουνίου 2016 *No fetal abnormalities were reported for any of the live births; the rates of spontaneous abortion are within the expected range for the general population (12% 22%) Gold et al. Presented at AAN; March 16 23, 2013; San Diego, CA. P02.129; 2. García-Enguídanos A et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002;102:

20 Teriflunomide 4-5 Ιουνίου

21 Τεριφλουνομίδη Leflunomide Teriflunomide Η Τεριφλουνομίδη είναι ο ενεργός μεταβολίτης της λεφλουνομίδης που είναι εγκεκριμένη για την αντιμετώπιση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (εμπειρία 2 εκ. έτη ασθενών) Η Τεριφλουνομίδη επιλέχθηκε να αναπτυχθεί στην ΠΣ - Για να αποφευχθούν οι ανεπιθύμητοι μεταβολίτες της λεφλουνομίδης - Για να αποφευχθεί ο ηπατικός μεταβολισμός της λεφλουνομίδης σε τεριφλουνομίδη - Για να μειωθεί η εμπλοκή του CYP450 συγκριτικά με την λεφλουνομίδη το οποίο μπορεί να μειώσει δυνητικά κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα 4-5 Ιουνίου 2016 CYP450, cytochrome P Genzyme/Sanofi data on file; 2.Wang et al. Eur J Neurol 2011;18(Suppl 2):268

22 Τεριφλουνομίδη Προτεινόμενος μηχανισμός Δράσης στην ΠΣ Immune system Αναστέλλει επιλεκτικά και αναστρέψιμα την διϋδροοροτική αφυδρογονάση (DHODH), ένα σημαντικό ένζυμο στην de novo σύνθεση των πυριμιδινών που είναι απαραίτητη στα ταχέως διαιρούμενα λεμφοκύτταρα Resting lymphocytes Stimulated myelinspecific lymphocytes Αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση διεγερμένων Τ και Β λεμφοκυττάρων στην περιφέρεια που είναι διαθέσιμα να μεταναστεύσουν στο ΚΝΣ και φέρονται ως υπεύθυνα για την ζημιογόνα φλεγμονώδη διεργασία στην ΠΣ Basal demand for pyrimidine nucleotides Increased demand for pyrimidine nucleotides DHO-DH TERIFLUNOMIDE Η σύνθεση των πυριμιδινών μέσω της οδού διάσωσης στα βραδέως διαιρούμενα ή σε φάση ανάπαυσης κύτταρα δεν επηρεάζεται Διατηρείται η φυσιολογική ανοσολογική Alternative "Salvage" pathway XDe novo pathway επιτήρηση Immune surveillance X Pro-inflammatory and protective autoimmune immune responses response DHODH = dihydroorotate dehydrogenase 4-5 Ιουνίου Gold and Wolinsky. Acta Neurol Scand 2011;124:75 84

23 Annualized Relapse Rate Annualized Relapse Rate Η Τεριφλουνομίδη Μείωσε την Συχνότητα των Υποτροπών vs. Placebo TEMSO 1 TOWER 2 0, ,5 0,4 0,3 0,54 RRR: 31% p< ,37 0, RRR: 22% RRR: 31% 0.50 p= p< RRR: 36% 0.39 p= , , ,0 0.0 Placebo 7 mg 14 mg Placebo 7 mg 14 mg n=363 n=365 n=358 n=388 n=407 n=370 RRR=relative risk reduction, σχετική μείωση του κινδύνου 4-5 Ιουνίου O'Connor P et al. N Engl J Med 2011;365: ;.2.Confavreux C, et al. Lancet Neurol 2014.

24 Sustained Disability Progression (%) Sustained Disability Progression (%) Η Τεριφλουνομίδη 14 mg Μείωσε Σημαντικά τον Κίνδυνο Εξέλιξης της Αναπηρίας vs. Placebo TEMSO 1 TOWER mg vs. placebo: HR 0.763, p= mg vs. placebo: HR 0.702, p= mg vs. placebo: HR 0.955, p= mg vs. placebo: HR 0.685, p= Teriflunomide 14 mg Teriflunomide 7 mg Placebo 27% 22% 20% 30% Μείωση κινδύνου P<0, Teriflunomide 14 mg Teriflunomide 7 mg Placebo 22% 21% 16% 32% Μείωση κινδύνου P<0, Weeks Weeks HR=hazard ratio 4-5 Ιουνίου O'Connor P et al. N Engl J Med 2011;365: , 2. Confavreux C, et al. Lancet Neurol 2014.

25 Disability Progression Confirmed for 12 Weeks (%) Annualized Relapse Rate Η Τεριφλουνομίδη στην Υποομάδα ασθενών με υψηλής ενεργότητας νόσο ARR Placebo 12-week SAD 31% Risk reduction (p<0.001) Teriflunomide 7 mg Teriflunomide 14 mg Teriflunomide 7 mg Risk reduction 29% 46% 34% Risk reduction (p=0.001) Teriflunomide 14 mg p value Placebo Teriflunomide 7 mg Teriflunomide 14 mg 31% 23% TEMSO/TOWER Συνδυασμένη ανάλυση Υψηλής ενεργότητας νόσος: 2 υποτροπές/έτος πριν από την ένταξη στην μελέτη Weeks 4-5 Ιουνίου % Kappos L et al. ECTRIMS 2012, S0153.

26 Change From Baseline, Median, % TEMSO Η τεριφλουνομίδη μειώνει σημαντικά την εγκεφαλική ατροφία 0 Annualized Percentage Change in Brain Volume -0,2-0,4 36.9% reduction P= ,6-0,8 30.6% reduction P= ,2-1,4 Placebo Teriflunomide 14 mg Year 4-5 Ιουνίου 2016 Teriflunomide 7 mg vs placebo at Year 1: 34.4% reduction, P=0.0011; Year 2: 27.6% reduction, P= A SIENA analysis of the TEMSO MRI dataset Late breaking news ECTRIMS

27 Neurology 2016;86: Ιουνίου

28 4-5 Ιουνίου

29 4-5 Ιουνίου

30 Συχνές κοινές παρενέργειες TEMSO TOWER Placebo Teriflunomide Placebo Teriflunomide Adverse Event, % (n=360) 7 mg (n=368) 14 mg (n=358) (n=385) 7 mg (n=409) 14 mg (n=371) Diarrhea Nausea Elevated ALT Hair thinning/ decreased hair density Hypersensitivity or skin disorders Not Reported Less than 1% of patients discontinued treatment due to hair loss or thinning and 85% recovered without sequelae; most diarrhea and nausea occurred in the first 3 months of the study and resolved without intervention. O Connor PW et al. N Engl J Med. 2011;365: ; Kappos L et al. MS Presented at ECTRIMS; October 10 13, 2012; Lyon, France. P153. Freedman MS et al. Presented at CMSC ACTRIMS; May 30 June 2, 2012: San Diego, CA. P7; Freedman MS et al. Presented at CMSC ACTRIMS; May 30 June 2, 2012: San Diego, CA. P Ιουνίου

31 Εγκυμοσύνη In animal studies, teriflunomide has been shown to be teratogenic and embryolethal when administered during pregnancy at doses used clinically 80 pregnancies have been reported in teriflunomide clinical trials to date All subjects were instructed to undergo an immediate accelerated elimination procedure with cholestyramine or activated charcoal. Mean elimination time of 11 days (range 5 17) to achieve plasma levels of <0.02 mg/l in 2 tests 14 days apart No fetal abnormalities were reported in the 21 live births in teriflunomide-treated patients Pregnancy Data as of 2012 Placebo Teriflunomide IFNb-1a Number of pregnancies in Teriflunomide clinical trials Known outcomes 9 62* 2 Live birth 2 (22%) 21 (34%) 2 Spontaneous abortion 1 (11%) 13 (21%) 0 Elective termination 6 (67%) 28 (45%) 0 *Seven pregnancies were still ongoing; the rates of elective termination were high. Brent RL. Teratology 2001;63: ; Kieseier B et al. Presented at ECTRIMS; October 2-5, 2013; Copenhagen, Denmark. 4-5 Ιουνίου

32 LESS EFFICACY MORE Natalizumab JC Virus Second Line Fingolimod Dimethyl Fumarate First Line- 2 nd Choice Teriflunomide First Line Interferons Glatiramer Acetate LESS SAFETY MORE 4-5 Ιουνίου

33 Dimethyl fumarate (Tecfidera) 4-5 Ιουνίου

34 4-5 Ιουνίου Fernandez O. P3.339, AAN, Washington April 2015

35 Adjusted Annualized Relapse Rate (95% CI) Tecfidera - Αποτελεσματικότητα βάσει προηγούμενης θεραπείας Annualized Relapse Rate at 2 Years by Subgroup Placebo DMF 240 mg bid DMF 240 mg tid n=397 n=398 n=393 n=221 n=202 n=193 n=164 n=155 n=145 Treatment-Naive Any ABCR 1 ABCR ABCR=Avonex, Betaseron, Copaxone, Rebif ; CI=confidence interval. Hutchinson M et al. Presented at AAN; March 16 23, 2013; San Diego, CA, USA. P Ιουνίου

36 Teriflunomide 4-5 Ιουνίου

37 Τεριφλουνομίδη 14mg: Αποτελεσματικότητα στην μείωση των υποτροπών στις υποομάδες ασθενών TEMSO & TOWER Pooled Subgroup Comparison Relative risk (95% CI) Placebo Worse Placebo Better Gender Male (N=639) 14mg vs Placebo (0.555, 0.974) Female (N=1612) 14mg vs Placebo (0.529, 0.762) Baseline EDSS score EDSS score 3.5 (N=1705) 14mg vs Placebo (0.512, 0.739) EDSS score >3.5 (N=546) 14mg vs Placebo (0.607, 1.040) No. of relapses in past 2 years 1 (N=602) 2 (N=1028) 14 mg vs Placebo (0.397, 0.806) 14 mg vs Placebo (0.532, 0.824) 3 (N=397) 14 mg vs Placebo (0.439, 0.819) 4 (N=222) 14 mg vs Placebo (0.546, 1.197) MS subtype Secondary progressive and progressive relapsing (N=122)14 mg vs Placebo (0.531, 2.221) Relapsing remitting (N=2127) 14 mg vs Placebo (0.553, 0.754) Previous DMT use Yes (N=683) 14 mg vs Placebo (0.534, 0.865) No (N=1568) 14 mg vs Placebo (0.527, 0.779) 4-5 Ιουνίου mg vs placebo Genzyme/sanofi data on file Statistics: Relative Risk 37

38 TEMSO: Treatment-Naïve vs. Previously Treated Patients Annualized Relapse Rate Favors teriflunomide Favors placebo Disability Progression Favors teriflunomide Favors placebo Prior use of DMT in last 2 yrs Yes (n=294) No (n=792) TOTAL POPULATION Relative risk Relative risk 4.0 Teriflunomide 7 mg Teriflunomide 14 mg Miller A et al. Mult Scler 2012;18:

39 Natalizumab (Tysabri) 4-5 Ιουνίου

40 In the Inflammatory Process, Natalizumab Could Intervene at Multiple Points 1. Leukocyte migration from blood to tissue Natalizumab 2. Leukocyte priming and activation 3. Modulation of leukocyte apoptosis Natalizumab VCAM-1=vascular cell adhesion molecule Cannella B et al. Ann Neurol. 1995;37: ; 2. TYSABRI [prescribing information]. Cambridge, MA: Biogen Idec; 2012; 3. Yednock TA et al. Nature. 1992;356:63-66; 4. TYSABRI [EMA product information]. Denmark: Biogen Idec A/S; Ιουνίου

41 ARR (95% CI) AFFIRM - Ετήσια συχνότητα υποτροπών 68% Μείωση στην ετήσια συχνότητα υποτροπών Years 0 2 P< % 0.78 `` P< % 0.67 Placebo n=315 Natalizumab n= Year 0 1 Year 1 2 P<0.001 FDA per-subject mean relapse rate at 2 years = 0.67 for placebo and 0.22 for natalizumab (67% reduction) ARR=annualized relapse rate; CI=confidence interval. 4-5 Ιουνίου 2016 Polman CH et al. N Engl J Med. 2006;354: ; Polman CH et al. Presented at AAN; April 9 16, 2005; Miami, FL %

42 Ποσοστό με επιβεβαιωμένη επιδείνωση Ποσοστό με επιβεβαιωμένη επιδείνωση AFFIRM - Πιθανότητα εξέλιξης της αναπηρίας Μείωση κατά 42% 54% vs. Placebo Παραμένει για 3 μήνες Παραμένει για 6 μήνες 0.4 Hazard ratio=0.58 P< Hazard ratio=0.46 P< Placebo 29% 42% Placebo 23% 54% 0.1 TYSABRI 17% 0.1 TYSABRI 11% Week Week Placebo TYSABRI Number of Patients at Risk Placebo TYSABRI Number of Patients at Risk Ιουνίου Polman CH, et al. N Engl J Med. 2006;354: AFFIRM Study

43 Reduction (%) Reduction (%) AFFIRM - Ασθενείς με υξηλής δραστηριότητας ΠΣ (>2 Relapses and Gd+ Lesions at Baseline) Annualised Relapse Rate Reduction* Reduction in Risk of 12-Week (3-Month) Sustained EDSS Progression 81% (P<0.001) 53% (P=0.029) *Natalizumab annualised relapse rate reduction vs placebo: 0.28 vs 1.46; EDSS progression calculated from 1 HR, for natalizumab. TYSABRI (natalizumab) [summary of product characteristics]. Maidenhead, Berkshire, UK: Biogen Idec Ltd; October 2013; Hutchinson M et al. J Neurol. 2009;254: & Ιουνίου

44 Percentage of Patients (%) Percentage of Patients (%) Freedom from Disease Activity/Disease Activity Free: Post hoc analysis of patients with no relapses, no sustained (12-week) disability progression, no Gd+ lesions, no new or enlarging T2-hyperintense lesions Overall at 2 years: 37% natalizumab vs 7% placebo (P<0.0001) Placebo Natalizumab 100 P< P< P< P< Year 0 1 Year 1 2 Non-Highly Active Disease <2 relapses in past 12 months or no Gd+ lesions at study entry n=248 n=458 n=228 n=407 n=59 n=146 n=56 n=137 Year 0 1 Year 1 2 Highly Active Disease 2 relapses in past 12 months and 1 Gd+ lesion at study entry 4-5 Ιουνίου Lancet Neurol. 2009;8:

45 Βελτίωση της αναπηρίας EDSS Στοιχεία από την AFFIRM Πιθανότητα βελτίωσης της αναπηρίας κατά 1 βαθμό EDSS Tysabri 29,6% Placebo 18,7% Αύξηση πιθανότητας 69% Πιθανότητα βελτίωσης της αναπηρίας κατά 1 βαθμό EDSS σε ασθενείς με υψηλής δραστηριότητας νόσο ((>2 Relapses and Gd+ Lesions at Baseline) Tysabri 35,5% Placebo 15,4% Αύξηση πιθανότητας 143% Munschauer F et al. Presented at ECTRIMS; September 17 20, 2008: Montréal

46 Η έγκαιρη έναρξη του Tysabri αναστέλλει τη μακροχρόνια εξέλιξη της αναπηρίας TOP 1 : Ανάλυση υποομάδων 1. TOP: Tysabri Observational Program 4-5 Ιουνίου Kappos L et al. Presented at ENS; June 9 12, 2012; Prague, Czech Republic. O261.

47 Kίνδυνοι με τη χρήση Natalizumab Hypersensitivity PML Suspend dosing Often associated with anti-natalizumab antibodies Risk stratification by anti-jcv antibody testing TYSABRI (natalizumab) [summary of product characteristics]. Maidenhead, Berkshire, UK: Biogen Idec Ltd; October Ιουνίου

48 Παρακολούθηση ασθενών χρησιμοποιώντας τα αντισώματα έναντι του ιού JC- Κίνδυνος εκδήλωσης PML Anti-JCV Antibody Status Negative Positive 0.1/1000 Risk is similarly low, regardless of exposure time or prior IS treatment Reliability of the STRATIFY-JCV assay as a risk management tool: For patients with natalizumab-associated PML and a blood sample taken more than 6 months prior to diagnosis, anti-jcv antibodies were detected in 99% cases (n=174) Medical information website. Boston, MA, USA: Biogen Idec Inc. Accessed August 5, JCV=JC virus; PML=progressive multifocal leukoencephalopathy. 4-5 Ιουνίου

49 Διαβάθμιση Κινδύνου PML Anti-JCV Antibody Status Negative Positive Prior IS Use Natalizumab Exposure No No Prior IS Use Yes Prior IS Use 0.1/ % CI: months months months 0.7/ % CI: / % CI: / % CI: / % CI: / % CI: Insufficient data. Data beyond 6 years of treatment are limited. Data are insufficient to adequately determine PML risk in anti-jcv antibody-positive patients with prior IS use and >48 months of natalizumab exposure. 4-5 Ιουνίου 2016

50 Υπολογισμός κίνδυνου της PML, με τη χρήση του INDEX σε ασθενείς χωρίς IS Index Threshold 0.9 PML Risk Estimates (95% CI) per 1000 Patients (No Prior IS Use) 1 24 Months Months Months 0.1 (0 0.41) 0.3 ( ) 0.4 ( ) (0 0.34) 0.7 ( ) 0.7 ( ) ( ) 1.0 ( ) 1.2 ( ) ( ) 1.2 ( ) 1.3 ( ) > ( ) 8.1 ( ) 8.5 ( ) 4-5 Ιουνίου Annals of Neurology 2014

51 4-5 Ιουνίου

52 Σε ασθενείς που διαγνώστηκαν με PML σχετιζόμενη με τη χορήγηση Natalizumab, οι MRI 6 με 12 μήνες πριν τη διάγνωση δεν έδειξαν βλάβες που εξελίχθηκαν σε PML. Ωστόσο, στις MRI που πραγματοποιήθηκαν 1 με 6 μήνες πριν την διάγνωση της PML παρατηρήθηκαν συχνά μικρές βλάβες που εξελίχθηκαν σε PML. MRI Scan Early PML lesion seen on MRI Months No lesion seen on MRI 6 12 months prior to diagnosis, there were no lesions that evolved into PML 1 6 months prior to diagnosis, small lesions that evolved into PML were observed frequently MRI at PML diagnosis* *PML diagnosis was the date JCV DNA was found in CSF or brain tissue, or PML was identified on MRI (according to Wiki database from MedWatch) in 141 patients. Biogen Idec, data on file. 52 Each Biogen Idec line function and country affiliate is responsible for Ensuring that the materials and their use comply with local and audience-specific legal and regulatory requirements Submission of all audience-specific materials (including any related communication materials) to the appropriate local approval process

53 Asymptomatic Progressive Multifocal Leukoencephalopathy Associated with Natalizumab: Diagnostic Precision with MR Imaging Hyperintensity on diffusion-weighted images and involvement of U fibers were the most predictive features (Green arrows) Punctate lesions are exclusively observed in patients with NTZ PML (red arrows) 4-5 Ιουνίου Radiology Oct 5: [Epub ahead of print]

54 4-5 Ιουνίου

55 Fingolimod 4-5 Ιουνίου

56 S1P Receptor Fingolimod is a sphingosine analogue that after phosphorylation functions as a modulator of S1PR1, S1PR3, S1PR4, and S1PR5. Interactions with S1PR1 and off -target interactions with other S1PR subtypes, particularly S1PR3, might mediate other potential adverse effects of fingolimod, including hypertension, macular oedema, pulmonary toxic effects, and hepatotoxicity 4-5 Ιουνίου

57 Fingolimod Targets S1P Receptors, Which Are Widely Expressed throughout the Body Permeability of vessels in the eye Macular edema Smooth bronchial muscles Respiratory flow restriction Atrial myocytes Lowering heart rate Disturbed AV conduction Neural cells express S1P receptors known to modulate neuropathological processes relevant to MS Smooth vascular musculature Increased vascular tone Risk of elevated LFTs in 8%, usually early Blood Efferent Lymph S1P Gradient Lymphoid Organ Autoaggressive lymphocytes remain in the lymph nodes, away from the CNS reversible REDISTRIBUTION, not depletion S1P=sphingosine 1-phosphate; LFT=liver function test; >70% reduction in MS=multiple sclerosis; AV=atrioventricular; CNS=central nervous system. lymphocyte count, Adapted from Marsolais D, Rosen H. Nat Rev Drug Disc. 2009;8: ; 18% grade 4 Comi G et al. Mult Scler. 2010;16: Ιουνίου

58 Fingolimod also has differential effects on the trafficking and function of B-cell subtypes and natural killer (NK) cells in peripheral blood and the CNS. Fingolimod also crosses the blood brain barrier (BBB) and accumulates in the CNS. Experimental evidence increasingly supports a direct action of fingolimod within the CNS on brain cells, providing protection against the neurodegenerative component of RMS. 4-5 Ιουνίου

59 Adjusted* Annualised Relapse Rate Adjusted* Annualised Relapse Rate Ετησιοποιημένος ρυθμός υποτροπών FREEDOMS 1 FREEDOMS II 2 0,5 0,5 0,4 0,3 0,2 0,4 54% reduction vs placebo P< ,18 60% reduction vs placebo P< ,16 0,4 0,3 0,2 0,4 48% reduction vs placebo P< ,21 0,1 0,1 0 n=418 n=425 n=429 Placebo Fingolimod 0.5 mg Fingolimod 1.25 mg 0 n=355 n=358 Placebo Fingolimod 0.5 mg *Adjusted for study group, region, number of relapses and EDSS score at baseline. 1. Kappos L et al. N Engl J Med. 2010;362: Ιουνίου 2016 Calabresi PA et al. Presented at AAN; April 21 28, 2012; New Orleans, LA, USA. ESS

60 Sustained Disability Progression* (%) Sustained Disability Progression* (%) Εξέλιξη της αναπηρίας (12 εβδομάδες) FREEDOMS 1 FREEDOMS II Placebo Fingolimod 0.5 mg HR=0.70; P=0.02 Fingolimod 1.25 mg HR=0.68; P= Placebo Fingolimod 0.5 mg HR=0.83; P= % 25.3% % 17.7% 16.6% 27-31% reduction % reduction Days Days 900 *Time to sustained disability progression based on Kaplan-Meier method; based on Cox proportion hazards model, adjusted for treatment, region, baseline EDSS score, and age. HR=hazard ratio; NS=not significant. 1. Kappos L et al. N Engl J Med. 2010;362: ; 2. Agius M et al. Presented at CMSC, May 29 June 1, 2013, Orlando, FL. DX Ιουνίου

61 Reduction (%) Reduction (%) FREEDOMS: Ασθενείς με υψηλής δραστηριότητα της νόσου * Annualised Relapse Rate Reduction* Reduction in Risk of 12-Week (3-Month) Sustained EDSS Progression % P< % P> Fingolimod vs Placebo (n=140) 0 Fingolimod vs Placebo (n=140) * 1 relapse in the previous year while on therapy and 9 T2-hyperintense or 1 Gd+ lesions OR a nonresponder (patient with unchanged or increased relapse rate or ongoing severe relapses) 2 disabling relapses in one year, and 1 GD+ lesions or significant increase in T2 lesion load. Gilenya (fingolimod [summary of product characteristics]. Horsham, West Sussex, UK: Novartis Europharm Ltd Accessed 3 March Ιουνίου

62 % of Patients Fingolimod: Freedom from Measured Disease Activity 60 Disease-free Patients at 2 Years Placebo (n=418) Fingolimod 0.5mg (n=425) Fingolimod 1.25mg (n=429) Kappos L et al. Presented at AAN; April 9 16, 2011; Honolulu, Hawaii. PD Ιουνίου

63 Κίνδυνοι με τη χορήγηση Fingolimod Cardiovascular disease risk Macular edema Bradycardia AV block Teratogenic potential Lymphopenia and risk of infection Approximately 6 weeks for lymphocyte counts to return to LLN Use of attenuated live vaccines not possible prolonged treatment with corticosteroids! Accessed April 24, 2012; Comi G et al. Mult Scler. 2010;16: ; Gilenya (fingolimod) [summary of product characteristics]. Horsham, West Sussex, UK: Novartis Europharm Ltd. 2011; Francis G et al. Presented at ECTRIMS, October ; Gothenburg, Sweden; P442; Karlsson G. Neurol. 2014;82: Ιουνίου

64 Lymphocyte Count ( 10 9 /L) Circulating Lymphocyte Count Markedly and Rapidly Decreased Change in Mean White Blood Cell Counts over Time in Patients Receiving Fingolimod Therapy or Placebo 2.8 (FREEDOMS Core Study Group) Fingolimod 0.5 mg (n=425) Fingolimod 1.25 mg (n=429) Placebo (n=418) Rapid reduction in circulating lymphocytes >70% reduction in lymphocyte count within 7 days 1 Steady state levels reached within 2 weeks Lower limit of normal Time Point (months) Data are mean (standard deviation [SD]). In EU: Fingolimod is indicated for the treatment of patients with highly active RRMS. 1. Comi G et al. Mult Scler. 2010;16: ; 2. Francis G et al. Presented at ECTRIMS; October 13 16, 2010; Gothenburg, Sweden. P Ιουνίου

65 PANGAEA: Κίνδυνος υποτροπής στους πρώτους 6 μήνες μετά την αλλαγή θεραπείας από Natalizumab σε Fingolimod Relapse Activity Relapse Activity by Natalizumab Washout Period 22.2% Natalizumab Washout Period >180 days (n=104) >150 to 180 days (n=23) 18,3 17,7 77.8% >120 to 150 days (n=46) >90 to 120 days (n=114) >60 to 90 days (n=61) 17,6 20,5 23,5 No Relapses 1 Relapse % of Patients PANGAEA: (Post-Authorization Non-interventional German safety study of GilEnyA). Prospective, multicenter, noninterventional German study of fingolimod in clinical practice 18-month interim analysis of 2239 fingolimod-treated patients, including 393 patients previously exposed to natalizumab No clear evidence that a shorter post-natalizumab washout period reduced risk of relapses during first 6 months of fingolimod treatment Ziemssen R et al. Presented at AAN; March 16 23, 2013; San Diego, CA. P Ιουνίου

66 MSBase: Αλλαγή θεραπείας από Natalizumab σε Fingolimod Natalizumab to fingolimod switch: Relapses during first 6 months of fingolimod use No relapses in 6 months prior to fingolimod treatment (n=44) 1 relapse in 6 months prior to fingolimod treatment (n=10) 11.0% 89.0% No relapses (% of patients) 1 relapse (% of patients) 30.0% 70.0% Jokubaitis et al. Presented at ECTRIMS; October 2 5, 2013; Copenhagen, Denmark. P Ιουνίου

67 4-5 Ιουνίου

68 LESS EFFICACY MORE E Alemtuzumab Natalizumab JC Virus + Natalizumab JC Virus Third line? Second Line Fingolimod Dimethyl Fumarate First Line Teriflunomide Interferons Glatiramer Acetate LESS SAFETY MORE 4-5 Ιουνίου

69 Alemtuzumab 4-5 Ιουνίου

70 Alemtuzumab: Μηχανισμός Δράσης 1. Επιλεκτικά CD52 Monocytes 2. Εξάλειψη B 3. Επαναποικισμός Stem cell B CD52 Macrophages Neutrophils T T Pre/Pro B cell T-cell precursor CD52 CD52 Lymphocyte precursor Στοχεύει τα T και B κύτταρα που φέρονται ως υπεύθυνα για την φλεγμονώδη διεργασία στην ΠΣ 1 Μελέτες δείχνουν ότι τα κύτταρα της φυσικής ανοσίας που εκφράζουν χαμηλότερα επίπεδα CD52, επηρεάζονται ελάχιστα ή παροδικά από το alemtuzumab2 4-5 Ιουνίου 2016 Lymphocyte precursor Lymphocyte precursor Μειώνει την φλεγμονή της ΠΣ T B Μειώνει την δραστηριότητα της νόσου Το Alemtuzumab εξαλείφει επιλεκτικά τα κυκλοφορούντα T και B κύτταρα2,3 Τα προγονικά λεμφοκύτταρα μένουν ανέπαφα από το alemtuzumab2,4,5 Πολλά λεμφοκύτταρα παραμένουν στα λεμφικά όργανα μετά την θεραπεία 2,3 Ένα διακριτό πρότυπο επαναποικισμού των T- και Bκυττάρων ξεκινά μέσα σε λίγες εβδομάδες, που δυνητικά αλλάζει την ισορροπία του ανοσοποιητικού συστήματος2,4,5 1. Weber MS et al. Results Probl Cell Differ 2010;51:115-26; 2. Hu Y et al. Immunology 2009;128;260-70; 3.Turner MJ et al. J Neuroimmunol 2013;261:29-36; 4. Cox AL et al. Eur J Immunol 2005;35: ; 5. Fox EJ. Exp Rev Neurother 2010;10:

71 Το Πρόγραμμα Κλινικής Ανάπτυξης του Alemtuzumab: Συγκριτικές μελέτες έναντι SC IFNB-1a Φάση 2 Φάση 3 CAMMS223 (έχει ολοκληρωθεί) CARE-MS I (έχει ολοκληρωθεί) CARE-MS II (έχει ολοκληρωθεί) Extension/Επέκταση (βρίσκεται σε εξέλιξη) Ασθενείς, n ~1400 Διάρκεια μελέτης, έτη Πληθυσμός ασθενών Θεραπευτικά σκέλη Συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία Ενεργή RRMS, Χωρίς προηγούμενη θεραπεία EDSS 3 Έναρξη νόσου 3 έτη Προσλαμβάνουσα βλάβη Alemtuzumab 12 mg Alemtuzumab 24 mg SC IFNB-1a 44 µg Ρυθμός Υποτροπής Εξέλιξη της Αναπηρίας Ενεργή RRMS, Χωρίς προηγούμενη θεραπεία EDSS 3 Έναρξη νόσου 5 έτη Alemtuzumab 12 mg SC IFNB-1a 44 µg Ρυθμός Υποτροπής Εξέλιξη της Αναπηρίας Ενεργή RRMS, Υποτροπή κατά την διάρκεια προηγούμενης θεραπείας EDSS 5 Έναρξη νόσου 10 έτη Alemtuzumab 12 mg Alemtuzumab 24 mg a SC IFNB-1a 44 µg Ρυθμός Υποτροπής Εξέλιξη της Αναπηρίας Ασθενείς από CAMMS223, CARE-MS I & II Alemtuzumab 12 mg 2 συνεδρίες (ασθενείς που πριν ήταν σε SC IFNB-1a) Επανάληψη αγωγής εάν χρειάζεται (ασθενείς που ήταν σε alemtuzumab) Ασφάλεια και Αποτελεσματικότητα a Διερευνητικό (exploratory) σκέλος, η στρατολόγηση διεκόπη νωρίς. SC IFNB-1a=subcutaneous interferon beta-1a, υποδόρια ιντερφερόνη βήτα-1α Rebif is a registered trademark of Merck Serono Europe Ltd. 1. Coles AJ et al. N Engl J Med 2008;359: ; 2. Cohen JA et al. Lancet 2012;380: ; 3. Coles AJ et al. Lancet 2012;380: ; 4. Brinar V et al. ENS 2011, P912; 5. Fox E et al. AAN 2013, S Ιουνίου

72 Alemtuzumab Phase 3 Clinical Trials: Περίληψη αποτελεσματικότητας CARE-MS I (N=581) CARE-MS II (N=840) 55% vs SC IFNβ-1a Annualised 2 years 1, SC IFNβ-1a relapse rate at 0.18 alem vs P< % vs SC IFNβ-1a 0.26 alem vs 0.52 SC IFNβ-1a P< Disability progression (6-month sustained) 1,2 30% vs SC IFNβ-1a 8% alem vs 11% SC IFNβ-1a P= % vs SC IFNβ-1a 13% alem vs 20% SC IFNβ-1a P= Disability improvement (6-month sustained) 3 Not assessed 157% vs SC IFNβ-1a 29% alem vs 13% SC IFNβ-1a P= Patients MRI and clinically disease free 1,4 Odds ratio % alem vs 27% SC IFNβ-1a P=0.006 Odds ratio % alem vs 14% SC IFNβ-1a P< Cohen JA et al. Lancet. 2012;380: ; 2. Coles AJ et al. Lancet. 2012;380: ; 3. Giovannoni G et al. Presented at AAN; March 16 23, 2013; San Diego, CA. P07.120; 4. Hartung HP et al. Presented at AAN; March 16 23, 2013; San Diego, CA. P Ιουνίου

73 Ασθενείς Χωρίς Προηγούμενη Θεραπεία Ελεύθεροι από Δραστηριότητα της Νόσου Percentage of Patients 1. Giovannoni G et al. ENS Platform; 2. Cohen JA et al. Lancet 2012;380: Treatment-naïve: CARE-MS I 1, p< SC IFNB-1a 44 µg Alemtuzumab 12 mg p= OR=1.75 p= Clinical Disease Activity-free MRI Activity-free MS Disease Activity-free Στα 2 έτη, οι ασθενείς σε alemtuzumab είχαν >1.5 φορές μεγαλύτερη πιθανότητα να είναι ελεύθεροι από κάθε δραστηριότητα της νόσου συγκριτικά με τους ασθενείς σε SC IFNB-1a 1,2 4-5 Ιουνίου

74 Συχνές παρενέργειες Event, % Infusion-associated reactions* Infection -Nasopharyngitis -UTI -Herpes infection -URTI Autoimmune -Thyroid disorder -Serious thyroid event -ITP SC IFNβ-1a (n=187) CARE-MS I 1 CARE-MS II 2 Alemtuzumab 12 mg/day (n=386) SC IFNβ-1a (n=202) Alemtuzumab 12 mg/day (n=426) Alemtuzumab 24 mg/day (n=170) NA 90 NA < *Infusion associated reactions for the 12 mg/day dose included headache (43%), rash (39% 41%), pyrexia (16% 33%), nausea (14% 17%), urticaria (11% 15%), chills (7% 10%). Patients received acyclovir prophylaxis for herpes infections and were monitored for immune cytopenias and thyroid or renal disorders. NA=not applicable; UTI=urinary tract infection; URTI=upper respiratory tract infection; ITP=idiopathic thrombocytopenic purpura. 1. Cohen JA et al. Lancet. 2012;380: ; 2. Coles AJ et al. Lancet. 2012;380: Ιουνίου

75 Effects of Alemtuzumab in MS Persist at 5 Years After the initial two courses of treatment, 68% of treated patients from CARE-MS I and 60% of treated patients from CARE-MS II did not receive additional alemtuzumab during the following four years (ie, through month 60). The low annualized relapse rates observed in patients who received alemtuzumab in CARE-MS I (0.18) and CARE-MS II (0.27) were maintained from year three (0.19 and 0.22, respectively) to year five (0.15 and 0.18, respectively). Through year five, 80% and 76% of patients who received alemtuzumab in CARE-MS I and CARE- MS II, respectively, did not have worsening of disability progression confirmed over six months, as measured by the Expanded Disability Status Scale (EDSS). Through year five, 33% and 43% of patients who had disability before receiving alemtuzumab in CARE-MS I and CARE-MS II, respectively, had improvement in EDSS score confirmed over at least six months, as compared with pretreatment baseline. Through year five, patients who received alemtuzumab in CARE-MS I and II had a slowing of brain atrophy, as measured by brain parenchymal fraction on MRI. In each of years three, four, and five, most patients had no evidence of MRI disease activity (70 72% in CARE-MS I and 68 70% in CARE-MS II). Through year five, the incidence of most adverse events during the extension study was comparable to or lower than that of the pivotal studies. The frequency of thyroid adverse events was highest in year three and declined in the subsequent years. 4-5 Ιουνίου September 2015, ECTRIMS, Barcelona, Spain

76 Χειρισμός και παρακολούθηση αθενών σε Alemtuzumab During Treatment Counsel patients to Avoid live attenuated vaccines Report any adverse event, signs, or symptoms (especially fever, chills, swollen glands, bleeding gums, bruising, rashes) Use contraception Keep the Patient Alert Card with them and read Patient Guide Monitor (until 48 months after last infusion) Monthly CBC with differential Monthly renal function tests Serum creatinine levels Urinalysis with microscopy Quarterly thyroid function tests (TSH) Annual HPV screening for female patients Report adverse events by HCPs via the national reporting system TSH=thyroid-stimulating hormone; HPV=human papillomavirus; HCPs=healthcare professionals. Lemtrada (alemtuzumab) [summary of product characteristics]. Oxford, UK: Genzyme Therapeutics Ltd Accessed February 21, Ιουνίου

77 Χειρισμός και παρακολούθηση αθενών σε Alemtuzumab Treatment Discontinuation Alemtuzumab should be discontinued if severe infusion reactions occur After discontinuation, monitor for next 48 months CBC with differential at monthly intervals Monthly renal function tests Serum creatinine levels Urinalysis with microscopy Thyroid function tests (TSH) every 3 months Lemtrada (alemtuzumab) [summary of product characteristics]. Oxford, UK: Genzyme Therapeutics Ltd Accessed February 21, Ιουνίου

78 4-5 Ιουνίου

79 Newer Drugs 4-5 Ιουνίου

80 Am Health Drug Benefits. 2015;8(8): Ιουνίου

81 Sphingosine 1-phosphate (S1P) is a soluble signaling molecule involved in a wide range of immunological, cardiovascular, and neurological processes through interaction with five members of a G-protein-coupled receptor family S1PR1, S1PR2, S1PR3, S1PR4, and S1PR5. Fingolimod is a sphingosine analogue that after phosphorylation functions as a modulator of S1PR1, S1PR3, S1PR4, and S1PR5. Interactions with S1PR1 and off -target interactions with other S1PR subtypes, particularly S1PR3, might mediate other potential adverse effects of fingolimod, including hypertension, macular oedema, pulmonary toxic effects, and hepatotoxicity Ozanimod is a novel, oral, selective, small-molecule S1PR1 and S1PR5 modulator. Ozanimod significantly reduced MRI lesion activity in participants with relapsing multiple sclerosis, with a favourable safety profile over a period of 24 weeks. These findings warrant phase 3 trials, which are ongoing. 4-5 Ιουνίου

82 Ponesimod is an orally active, selective S1P1R modulator that causes dose-dependent sequestration of lymphocytes in lymphoid organs. In contrast to the long half-life/slow elimination of fingolimod, ponesimod is eliminated within 1 week of discontinuation and its pharmacological effects are rapidly reversible. Clinical data in multiple sclerosis have shown a dosedependent therapeutic effect of ponesimod and defined 20 mg as a daily dose with desired efficacy, and acceptable safety and tolerability. A gradual dose titration regimen was found to minimize the cardiac effects associated with initiation of ponesimod treatment. Selectivity for S1P1R, rapid onset and reversibility of pharmacological effects, and an optimized titration regimen differentiate ponesimod from fingolimod, and may lead to better safety and tolerability. Ponesimod is currently in phase III clinical development to assess efficacy and safety in relapsing multiple sclerosis. 4-5 Ιουνίου

83 4-5 Ιουνίου

84 4-5 Ιουνίου

85 FDA approves daclizumab to treat MS May 31, 2016 FDA approved on Friday daclizumab (Zinbryta; Biogen) for the treatment of adults with relapsing forms of multiple sclerosis (MS). The long-acting injectable drug is self-administered by the patient monthly. Among patients with relapsing remitting multiple sclerosis, daclizumab HYP showed efficacy superior to that of interferon beta-1a with regard to the annualized relapse rate and lesions, as assessed by means of MRI, but was not associated with a significantly lower risk of disability progression confirmed at 12 weeks. The rates of infection, rash, and abnormalities on liver-function testing were higher with daclizumab HYP than with interferon beta-1a 4-5 Ιουνίου

86 PROGRESSIVE MS 4-5 Ιουνίου

87 Glatiramer acetate in primary progressive multiple sclerosis: results of a multinational, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Wolinsky JS1, Narayana PA, O'Connor P, Coyle PK, Ford C, Johnson K, Miller A, Pardo L, Kadosh S, Ladkani D; PROMiSe Trial Study Group. OBJECTIVE: To determine whether glatiramer acetate (GA) slows accumulation of disability in primary progressive multiple sclerosis. METHODS: A total of 943 patients with primary progressive multiple sclerosis were randomized to GA or placebo (PBO) in this 3-year, doubleblind trial. The primary end point was an intention-to-treat analysis of time to 1- (entry expanded disability status scale, ) or 0.5-point expanded disability status scale change (entry expanded disability status scale, ) sustained for 3 months. The trial was stopped after an interim analysis by an independent data safety monitoring board indicated no discernible treatment effect on the primary outcome. Intention-totreat analyses of disability and magnetic resonance imaging end points were performed. RESULTS: There was a nonsignificant delay in time to sustained accumulated disability in GA- versus PBO-treated patients (hazard ratio, 0.87 [95% confidence interval, ]; p = ), with significant decreases in enhancing lesions in year 1 and smaller increases in T2 lesion volumes in years 2 and 3 versus PBO. Post hoc analysis showed that survival curves for GA-treated male patients diverged early from PBO-treated male subjects (hazard ratio, 0.71 [95% confidence interval, ]; p = ). INTERPRETATION: The trial failed to demonstrate a treatment effect of GA on primary progressive multiple sclerosis. Both the unanticipated low event rate and premature discontinuation of study medication decreased the power to detect a treatment effect. Post hoc analysis suggests GA may have slowed clinical progression in male patients who showed more rapid progression when untreated. Ann Neurol Jan;61(1): Ιουνίου

88 Rituximab in patients with primary progressive multiple sclerosis: results of a randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial. Hawker K1, O'Connor P, Freedman MS, Calabresi PA, Antel J, Simon J, Hauser S, Waubant E, Vollmer T, Panitch H, Zhang J, Chin P, Smith CH; OLYMPUS trial group. OBJECTIVE: Rituximab, a monoclonal antibody selectively depleting CD20+ B cells, has demonstrated efficacy in reducing disease activity in relapsing-remitting multiple sclerosis (MS). We evaluated rituximab in adults with primary progressive MS (PPMS) through 96 weeks and safety through 122 weeks. METHODS: Using 2:1 randomization, 439 PPMS patients received two 1,000 mg intravenous rituximab or placebo infusions every 24 weeks, through 96 weeks (4 courses). The primary endpoint was time to confirmed disease progression (CDP), a prespecified increase in Expanded Disability Status Scale sustained for 12 weeks. Secondary endpoints were change from baseline to week 96 in T2 lesion volume and total brain volume on magnetic resonance imaging scans. RESULTS: Differences in time to CDP between rituximab and placebo did not reach significance (96-week rates: 38.5% placebo, 30.2% rituximab; p = 0.14). From baseline to week 96, rituximab patients had less (p < 0.001) increase in T2 lesion volume; brain volume change was similar (p = 0.62) to placebo. Subgroup analysis showed time to CDP was delayed in rituximab-treated patients aged <51 years (hazard ratio [HR] = 0.52; p = 0.010), those with gadolinium-enhancing lesions (HR = 0.41; p = 0.007), and those aged <51 years with gadolinium-enhancing lesions (HR = 0.33; p = 0.009) compared with placebo. Adverse events were comparable between groups; 16.1% of rituximab and 13.6% of placebo patients reported serious events. Serious infections occurred in 4.5% of rituximab and <1.0% of placebo patients. Infusion-related events, predominantly mild to moderate, were more common with rituximab during the first course, and decreased to rates comparable to placebo on successive courses. INTERPRETATION: Although time to CDP between groups was not significant, overall subgroup analyses suggest selective B-cell depletion may affect disease progression in younger patients, particularly those with inflammatory lesions. 4-5 Ιουνίου 2016 Ann Neurol Oct;66(4):

89 Disappointing Results Announced from Clinical Trial of Tysabri (Natalizumab) in Secondary-Progressive MS October 21, 2015 Summary A phase III clinical trial of Tysabri (natalizumab, Biogen) compared with placebo in 889 people with secondary-progressive MS did not meet its primary endpoint, meaning that Tysabri was not shown to slow progression using a combined measure of disability. These results are reported in an October 21 press release from Biogen. Details of these results will be presented at a future medical meeting. 4-5 Ιουνίου

90 970 patients were randomly assigned between Sept 3, 2008, and Aug 30, 2011 (147 to fingolimod 1 25 mg and 133 to placebo in cohort 1; 336 to fingolimod 0 5 mg and 354 to placebo in cohort 2). The effi cacy analysis set (n=823) consisted of 336 patients randomly allocated to fingolimod 0 5 mg and 487 to placebo Interpretation The anti-inflammatory effects of fingolimod did not slow disease progression in primary progressive multiple sclerosis. Therapeutic strategies for primary progressive multiple sclerosis might need diferent approaches to those used for relapse-onset multiple sclerosis. 4-5 Ιουνίου

91 OCRELIZUMAB 4-5 Ιουνίου Autoimmun Rev (2016),

92 OCRELIZUMAB 4-5 Ιουνίου

93 4-5 Ιουνίου

94 The investigational drug ocrelizumab significantly reduces progression of clinical disability compared with placebo in patients with primary progressive multiple sclerosis (PPMS), topline results of a pivotal phase 3 study (ORATORIO) released by Roche show. ORATORIO, a randomized, double-blind, multicenter study evaluated the efficacy and safety of ocrelizumab (600 mg administered by intravenous infusion every 6 months; given as two 300-mg infusions 2 weeks apart) compared with placebo in 732 patients with PPMS. Its primary endpoint, which was met, was time to onset of confirmed disability progression, defined as an increase in Expanded Disability Status Scale (EDSS) that is sustained for at least 12 weeks. Ocrelizumab is the first investigational medicine to show a clinically meaningful and statistically significant effect on the progression of disease in primary progressive MS. 4-5 Ιουνίου September 2015, ECTRIMS, Barcelona, Spain

95 Basel, 17 February 2016 U.S. FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche s investigational medicine ocrelizumab in primary progressive multiple sclerosis Ocrelizumab is the first investigational medicine to receive Breakthrough Therapy Designation in multiple sclerosis (MS) Twelfth Breakthrough Therapy Designation for Roche s portfolio of medicines since 2013 Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Breakthrough Therapy Designation for the investigational medicine ocrelizumab (OCREVUS TM ) for the treatment of people with primary progressive multiple sclerosis (PPMS). There are currently no approved treatments for PPMS, a debilitating form of MS characterised by steadily worsening symptoms and typically without distinct relapses or periods of remission. 4-5 Ιουνίου

96 Βιοτίνη- Βιταμίνη Β7 4-5 Ιουνίου

97 Washington, DC (April 30, 2015) A regimen of high doses of biotin, a water-soluble B vitamin, appears to be effective in patients with primary or secondary progressive multiple sclerosis (MS), according to emerging research. A new phase 3 study of the investigational drug MD1003 (MedDay Pharmaceuticals), a highly concentrated pharmaceutical-grade biotin, found that patients with progressive MS taking the drug had significant improvement at 9 months, which was confirmed at 12 months, compared with those taking placebo. Biotin is a coenzyme for carboxylases, which are enzymes critical in energy metabolism and production of fatty acids. It targets two mechanisms that might be involved in progressive MS: promoting myelination and increasing energy production. It's hypothesized that biotin may help to slow, stop, or even reverse the progression of disability associated with demyelination. The new study included 154 patients aged 18 to 75 years (mean age, about 51 years) with primary or secondary progressive MS and an EDSS score of 4.5 to 7. During the previous 2 years, they must have had a progression on the EDSS of at least 1 point if their baseline EDSS score was 4.5 to 5.5, and of 0.5 point if their baseline EDSS score was 6 to 7. The main outcome was improvement at 9 months, and confirmed at 12 months, using either a change in EDSS score of at least 1 point (if baseline EDSS was 4.5 to 5.5) and 0.5 point (if baseline EDSS was 6 to 7) or a decrease in timed 25-foot walk (TW25) of 20% compared to baseline. In the ITT population, 12.62% of the MD1003 group and 0.0% of the placebo group met this criteria (P =.0051). In the per protocol population, 14.9% of the MD1003 and 0.0% of the placebo group met the primary endpoint (P =.0093). Pregnant women or those who are planning to become pregnant should not take these very high doses of this vitamin! 4-5 Ιουνίου (AAN) 67th Annual Meeting. Clinical Trials Plenary Session. Presented April 24, 2015.

98 Επαναμυελίνωση 4-5 Ιουνίου

99 Anti-LINGO Ιουνίου

100 We assessed cognitive function at early and late stages of EAE, determined brain expression of myelin basic protein (MBP) and investigated whether the LINGO-1 antibody could restore deficits in learning and memory and ameliorate any loss of MBP. We found that deficits in learning and memory occurred in late EAE and identified decreased expression of MBP in the parahippocampal cortex (PHC) and fimbria-fornix. Moreover, the LINGO-1 antibody significantly improved learning and memory in EAE and partially restored MBP in PHC. Furthermore, the LINGO-1 antibody activated the AKT/mTOR signaling pathway regulating myelin growth. Our research demonstrates that LINGO-1 antagonism may be an effective approach to the treatment of the cognitive impairment of multiple sclerosis patients. 4-5 Ιουνίου

101 Biogen Idec Reports Positive Top-Line Results from Phase 2 Anti-LINGO-1 Trial in People with Acute Optic Neuritis SHARE Biogen Idec Reports Positive Top-Line Results from Phase 2 Anti-LINGO-1 Trial in People with Acute Optic Neuritis - Data Offer Evidence of Proof of Biology in Acute Optic Neuritis - - Phase 2 Multiple Sclerosis Trial Ongoing, Data Expected in 2016 Will Further Define Clinical Potential Ιουνίου

102 Drug-based modulation of endogenous stem cells promotes functional remyelination in vivo Oligodendrocyte progenitor cells are stem cells in the central nervous system and the principal source of myelinating oligodendrocytes. These cells are abundant in demyelinated regions of patients with multiple sclerosis, yet fail to differentiate, thereby representing a cellular target for pharmacological intervention. Two drugs, miconazole and clobetasol, are effective in promoting precocious myelination in organotypic cerebellar slice cultures, and in vivo in early postnatal mouse pups. Systemic delivery of each of the two drugs significantly increases the number of new oligodendrocytes and enhances remyelination in a lysolecithin-induced mouse model of focal demyelination. Immune response assays show that: 1). miconazole functions directly as a remyelinating drug with no effect on the immune system, whereas clobetasol is a potent immunosuppressant as well as a remyelinating agent. Mechanistic studies show that 2.) miconazole and clobetasol function in oligodendrocyte progenitor cells through mitogen-activated protein kinase and glucocorticoid receptor signalling, respectively. Furthermore, 3.) both drugs enhance the generation of human oligodendrocytes from human oligodendrocyte progenitor cells in vitro. 4-5 Ιουνίου Nature, Published online 20 April 2015

103 4-5 Ιουνίου

104 Διάφορα- Άλλα 4-5 Ιουνίου

105 Clinical Dilemmas in Treating MS- Vitamin D Literature Search Methods Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health A limited literature search was conducted on key resources including PubMed, The Cochrane Library, University of York Centre for Reviews and Dissemination (CRD) databases, Canadian and major international health technology agencies, as well as a focused Internet search. No filters were applied to limit the retrieval by study type. Where possible, retrieval was limited to the human population. The search was also limited to English language documents published between January 1, 2011 and February 9, For prevention, limited evidence from one NRS (Non Randomized Clinical Trial)and one RCT (Randomized Clinical Trial) suggests potential benefits of cod liver oil supplementation during adolescence on MS riskas well as a reduced risk of second demyelinating attacks and lower occurrence of various lesions as visualized by MRI,with no apparent risks of supplementation in patients with optic neuritis. For treatment with vitamin D versus no vitamin D, there was no evidence to suggest a benefit for disease activity. For treatment with high dose vitamin D versus low dose vitamin D, evidence presented from one trial reported higher relapse rates in high dose patients, while evidence from another trial suggested no difference in the odds of relapse, and finally another trial suggested no differences in relapse rates between groups. Current guidelines from the National Institute for Health and Care Excellence on the management of MS in adults state that vitamin D should not be offered solely for the purpose of treating MS. However, MS patients should maintain sufficient intake of 4-5 Ιουνίου vitamin D to ensure adequate vitamin D status.

106 Prevalence of extracranial venous narrowing on catheter venography in people with multiple sclerosis, their siblings, and unrelated healthy controls: a blinded, case-control study Chronic cerebrospinal venous insufficiency has been proposed as a unique combination of extracranial venous blockages and haemodynamic flow abnormalities that occurs only in patients with multiple sclerosis and not in healthy people. This study shows that chronic cerebrospinal venous insufficiency occurs rarely in both patients with multiple sclerosis and in healthy people. Extracranial venous narrowing of greater than 50% is a frequent finding in patients with multiple sclerosis, unaffected siblings, and unrelated controls. The ultrasound criteria are neither sensitive nor specific for narrowing on catheter venography. The significance of venous narrowing to multiple sclerosis symptomatology remains unknown. 4-5 Ιουνίου Lancet, Volume 383, No. 9912, p , 11 January 2014

107 Trial Method Patients Type Results Complications Shevchenko et al Auto-HSCT in with high-dose immunosuppressive therapy All MS types Ongoing NA (HDIT),with a decreased intensity BEAM condition regimen Fassas A et al, 2000 Auto-HSCT with BEAM (BCNU 99 patients; 43 RR-MS, 35 SP-MS, 18 No transplanted deaths observed and the cumulative No deaths BEAM (BCNU(carmustine), cytarabine, etoposide, melphalan) PPMS, incidence of disease progression was 16.7 % at 8 years and three PR-MS post-transplantation. These studies were very favorable because 47% of the patients improved in their EDSS score (at least 0.5), as compared with the baseline, and 45 % of MS patients were stable at median long-term follow-up Fassas A et al, 2011 Saccardi R et al, 2006 Auto- hematopoietic stem cells transplantation (HSCT) 183 multiple sclerosis (MS) patients, from database of the European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT). Faguis et al, 2009 Auto-HSCT with BEAM (BCNU BEAM (BCNU(carmustine), cytarabine, etoposide, melphalan) Auto-HSCT with BEAM condition followed auto-hsct with BEAM condition followed by cyclophosphamide for more than 5 years in both the RR-MS and 35 patients with progressive MS sustained and impressive effect in suppressing disease activity after a medium follow-up period of 11 (range 2 15) years. At 15 years,disease (progression-free) survival was 44 % for patients with active CNS disease and 10 % for those without. There was an improvement in EDSS scores in 16 patients by for a median of 2 years Improvement or stabilization of neurological conditions occurred in 63% of patients at a median follow-up of 41.7 months Nine patients with malignant RR-MS One relapse in 280 patient-months following HSCT. All patients had their disability improve or stabilize, and most of the patients showed no enhanced lesions during follow-up. Transplant related mortality (TRM) was 5.3% 4-5 Ιουνίου Two deaths NO

ΣΥΓΧΡΟΝΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΣΚΛΗΡΥΝΣΗΣ ΚΑΤΑ ΠΛΑΚΑΣ

ΣΥΓΧΡΟΝΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΣΚΛΗΡΥΝΣΗΣ ΚΑΤΑ ΠΛΑΚΑΣ ΣΥΓΧΡΟΝΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΣΚΛΗΡΥΝΣΗΣ ΚΑΤΑ ΠΛΑΚΑΣ Αναστάσιος Ωρολογάς Καθηγητής Νευρολογίας, Αριστοτέλειο Πανεπιστήµιο Θεσσαλονίκης Προέδρος της Ελληνικής εταιρίας για την σκλήρυνση κατά πλάκας

Διαβάστε περισσότερα

Μια κριτική ματιά στην κλινική. μελέτη GRIPHON

Μια κριτική ματιά στην κλινική. μελέτη GRIPHON Μια κριτική ματιά στην κλινική μελέτη GRIPHON Κατερίνα Μαραθιά Πνευμονολόγος Εντατικολόγος Διευθύντρια ΚΧ ΜΕΘ Διακλινικό Ιατρείο Πνευμονικής Υπέρτασης Ωνάσειο Καρδιοχειρουργικό Κέντρο Δήλωση σύγκρουσης

Διαβάστε περισσότερα

Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks

Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks Group 1 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks Sulfasalazine 2000-3000 mg/day Leflunomide 20 mg/day Infliximab

Διαβάστε περισσότερα

Πρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα

Πρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα Πρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα Γκίκας Κατσιφής MD, PhD, RhMSUS Διευθυντής Ρευματολογικής Κλινικής Ναυτικού Νοσοκομείου Αθηνών 9o Ετήσιο Πανελλήνιο Επιστημονικό Συμπόσιο

Διαβάστε περισσότερα

Μέτρα Υπολογισµού του Κινδύνου εκδήλωσης µιας κατάστασης

Μέτρα Υπολογισµού του Κινδύνου εκδήλωσης µιας κατάστασης 1st Workshop on Evidence Based Medicine Athens, 6-7 December 2003 Ελληνικό Ίδρυµα Καρδιολογίας & Εργ. Βιοστατιστικής, Τµήµατος Νοσηλευτικής Πανεπιστηµίου Αθηνών Μέτρα Υπολογισµού του Κινδύνου εκδήλωσης

Διαβάστε περισσότερα

Δεδομένα ασφάλειας του certolizumab pegol από τα αρχεία της UCB

Δεδομένα ασφάλειας του certolizumab pegol από τα αρχεία της UCB Click to edit Master title style 1 Δεδομένα ασφάλειας του certolizumab pegol από τα αρχεία της UCB cut-off date of 31st October 2010 Κων/να Χουχούλη Ρευματολόγος Medical Advisor Immunology Δεδομένα Click

Διαβάστε περισσότερα

Προενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης

Προενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης Προενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης Παπαχρήστου Ευάγγελος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Νεφρολογίας Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Πατρών Χρόνια Νεφρική Νόσος (ΧΝΝ) Διαταραχή της δομής ή της

Διαβάστε περισσότερα

Biosimilars. Κατώτερα? Ανώτερα? Ανοσογονικό(τερα)?

Biosimilars. Κατώτερα? Ανώτερα? Ανοσογονικό(τερα)? Biosimilars Κατώτερα? Ανώτερα? Ανοσογονικό(τερα)? Concentration µg/ml ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΣΤΟΝ ΟΡΟ 20 0 15 0 InflectraTM 5 mg/kg 10 0 Remicade 5 mg/kg 50 0-50 0 4 8 12 16 20 24 180 360 540 720 900 10801260

Διαβάστε περισσότερα

Διάρκεια διπλής αντιαιµοπεταλιακής αγωγής µετά από οξύ στεφανιαίο σύνδροµο. Α. Ζιάκας, Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ., Π.Γ.Ν.

Διάρκεια διπλής αντιαιµοπεταλιακής αγωγής µετά από οξύ στεφανιαίο σύνδροµο. Α. Ζιάκας, Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ., Π.Γ.Ν. Διάρκεια διπλής αντιαιµοπεταλιακής αγωγής µετά από οξύ στεφανιαίο σύνδροµο Α. Ζιάκας, Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ., Π.Γ.Ν. ΑΧΕΠΑ ΑΣΠΙΡΙΝΗ - ΚΛΟΠΙΔΟΓΡΕΛΗ How do we treat ACS? Is prolonging

Διαβάστε περισσότερα

Γενετική Προδιάθεση. Περιβαλλοντικοί παράγοντες

Γενετική Προδιάθεση. Περιβαλλοντικοί παράγοντες Γενετική Προδιάθεση Περιβαλλοντικοί παράγοντες Λευκοί vs Μαύροι κάτοικοι ΗΠΑ/ Αφρική Λαπωνικές Vs Noρδικές φυλές Σκανδιναβικές χώρες. Μονοζυγωτικά δίδυμα 25-30 % Διζυγωτικά δίδυμα 3-4.5 % Γενικός πληθυσμός

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΔΠΗΣΖΜΗΟ ΠΑΣΡΩΝ ΣΜΖΜΑ ΖΛΔΚΣΡΟΛΟΓΩΝ ΜΖΥΑΝΗΚΩΝ ΚΑΗ ΣΔΥΝΟΛΟΓΗΑ ΤΠΟΛΟΓΗΣΩΝ ΣΟΜΔΑ ΤΣΖΜΑΣΩΝ ΖΛΔΚΣΡΗΚΖ ΔΝΔΡΓΔΗΑ

ΠΑΝΔΠΗΣΖΜΗΟ ΠΑΣΡΩΝ ΣΜΖΜΑ ΖΛΔΚΣΡΟΛΟΓΩΝ ΜΖΥΑΝΗΚΩΝ ΚΑΗ ΣΔΥΝΟΛΟΓΗΑ ΤΠΟΛΟΓΗΣΩΝ ΣΟΜΔΑ ΤΣΖΜΑΣΩΝ ΖΛΔΚΣΡΗΚΖ ΔΝΔΡΓΔΗΑ ΠΑΝΔΠΗΣΖΜΗΟ ΠΑΣΡΩΝ ΣΜΖΜΑ ΖΛΔΚΣΡΟΛΟΓΩΝ ΜΖΥΑΝΗΚΩΝ ΚΑΗ ΣΔΥΝΟΛΟΓΗΑ ΤΠΟΛΟΓΗΣΩΝ ΣΟΜΔΑ ΤΣΖΜΑΣΩΝ ΖΛΔΚΣΡΗΚΖ ΔΝΔΡΓΔΗΑ Γηπισκαηηθή Δξγαζία ηνπ Φνηηεηή ηνπ ηκήκαηνο Ζιεθηξνιόγσλ Μεραληθώλ θαη Σερλνινγίαο Ζιεθηξνληθώλ

Διαβάστε περισσότερα

MSM Men who have Sex with Men HIV -

MSM Men who have Sex with Men HIV - ,**, The Japanese Society for AIDS Research The Journal of AIDS Research HIV,0 + + + + +,,, +, : HIV : +322,*** HIV,0,, :., n,0,,. + 2 2, CD. +3-ml n,, AIDS 3 ARC 3 +* 1. A, MSM Men who have Sex with Men

Διαβάστε περισσότερα

Διδακτορική Διατριβή

Διδακτορική Διατριβή ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ Διδακτορική Διατριβή Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΥΠΟΒΟΗΘΟΥΜΕΝΗΣ ΑΠΟ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΗ ΣΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΥΤΟΦΡΟΝΤΙΔΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΔΙΑΚΗ

Διαβάστε περισσότερα

Επιλογή ασθενών και παρακολούθηση τους

Επιλογή ασθενών και παρακολούθηση τους Επιλογή ασθενών και παρακολούθηση τους Βασίλειος Π. Βασιλικός Καθηγητής Καρδιολογίας Διευθυντής Γ Καρδιολογικής Κλινικής ΑΠΘ Cardiac Diagnostics Landscape 24-Hour Holter Event Recorder 14-30 Day MCOT

Διαβάστε περισσότερα

Does anemia contribute to end-organ dysfunction in ICU patients Statistical Analysis

Does anemia contribute to end-organ dysfunction in ICU patients Statistical Analysis Does anemia contribute to end-organ dysfunction in ICU patients Statistical Analysis Xue Han, MPH and Matt Shotwell, PhD Department of Biostatistics Vanderbilt University School of Medicine March 14, 2014

Διαβάστε περισσότερα

08/05/12 7. Θεραπεία (Ι) **

08/05/12 7. Θεραπεία (Ι) ** 08/05/12 7. Θεραπεία (Ι) ** Σκοπός Είδη θεραπευτικών μελετών Είναι τα αποτελέσματα της μελέτης έγκυρα; Είναι τα αποτελέσματα της μελέτης σημαντικά; Σχετικός και απόλυτος κίνδυνος Number Needed to Treat

Διαβάστε περισσότερα

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΧΡΗΣΗΣ ΕΛΑΙΟΠΛΑΚΟΥΝΤΑ ΣΤΗΝ ΔΙΑΤΡΟΦΗ ΤΩΝ ΑΙΓΩΝ ΔΑΜΑΣΚΟΥ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΠΑΡΑΓΟΜΕΝΟΥ ΓΑΛΑΚΤΟΣ

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΧΡΗΣΗΣ ΕΛΑΙΟΠΛΑΚΟΥΝΤΑ ΣΤΗΝ ΔΙΑΤΡΟΦΗ ΤΩΝ ΑΙΓΩΝ ΔΑΜΑΣΚΟΥ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΠΑΡΑΓΟΜΕΝΟΥ ΓΑΛΑΚΤΟΣ Σχολή Γεωπονικών Επιστημών και Διαχείρισης Περιβάλλοντος Πτυχιακή εργασία ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΧΡΗΣΗΣ ΕΛΑΙΟΠΛΑΚΟΥΝΤΑ ΣΤΗΝ ΔΙΑΤΡΟΦΗ ΤΩΝ ΑΙΓΩΝ ΔΑΜΑΣΚΟΥ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΠΑΡΑΓΟΜΕΝΟΥ ΓΑΛΑΚΤΟΣ

Διαβάστε περισσότερα

Simon et al. Supplemental Data Page 1

Simon et al. Supplemental Data Page 1 Simon et al. Supplemental Data Page 1 Supplemental Data Acute hemodynamic effects of inhaled sodium nitrite in pulmonary hypertension associated with heart failure with preserved ejection fraction Short

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή Εργασία

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή Εργασία ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ Πτυχιακή Εργασία Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΑΝΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΛΑΚΟΣΑΜΙΔΗΣ ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ ΜΕ ΦΑΡΜΑΚΟΑΝΘΕΚΤΙΚΗ ΕΣΤΙΑΚΗ ΕΠΙΛΗΨΙΑ Κωνσταντίνα Κυπριανού Α.Τ.:

Διαβάστε περισσότερα

Θεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ)

Θεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ) Θεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ) Τα νέα μικρά μόρια Randomization (4:1) End of treatment OCTAVE Induction Studies Tofacitinib 10 mg BID (OCTAVE Induction

Διαβάστε περισσότερα

ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ.

ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ. ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ. Η αναγνώριση της σηµασίας της θρόµβωσης στα οξέα καρδιαγγειακά συµβάµατα, οδήγησε σε πολλές µεγάλες µελέτες, µε στόχο την εκτίµηση της αποτελεσµατικότητας

Διαβάστε περισσότερα

ΙΔΡΥΜΑ. Θεσσαλονίκη, ύλα

ΙΔΡΥΜΑ. Θεσσαλονίκη, ύλα ΑΛΕΞΑΝΔΡΕΙΟ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΙΔΡΥΜΑ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΓΕΩΠΟΝΙΑΣ, ΤΡΟΦΙΜΩΝ & ΔΙΑΤΡΟΦΗΔ ΗΣ ΤΜΗΜΑ ΔΙΑΤΡΟΦΗΣ & ΔΙΑΙΤΟΛΟΓΙΑΣ ΠΑΡΕΜΒΑΤΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ ΣΤΟΝ ΔΗΜΟ ΚΑΒΑΛΑΣ Πτυχιακή

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΤΜΗΜΑ ΝΟΣΗΛΕΥΤΙΚΗΣ

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΤΜΗΜΑ ΝΟΣΗΛΕΥΤΙΚΗΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΤΜΗΜΑ ΝΟΣΗΛΕΥΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΨΥΧΟΛΟΓΙΚΕΣ ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΣΕ ΓΥΝΑΙΚΕΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΜΑΣΤΕΚΤΟΜΗ ΓΕΩΡΓΙΑ ΤΡΙΣΟΚΚΑ Λευκωσία 2012 ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ

Διαβάστε περισσότερα

PE CVVH PE+HP HP+CVVH HP+CVVH+PE CVVH. ENLAV of HCO - 3 ENLAV-HCO ± μmol /L HP+PE HP+CVVH HP+CVVH+PE

PE CVVH PE+HP HP+CVVH HP+CVVH+PE CVVH. ENLAV of HCO - 3 ENLAV-HCO ± μmol /L HP+PE HP+CVVH HP+CVVH+PE 2624 54 plasma exchange PE hemoperfusion HP continuous venovenous hemofiltration CVVH 54 PE CVVH PE+HP HP+CVVH HP+CVVH+PE 183 exceed normal limit absolute value ENLAV prothrombin time PT PE total bilirubin

Διαβάστε περισσότερα

Α Καρδιολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ, Θεσσαλονίκη

Α Καρδιολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ, Θεσσαλονίκη ΚΑΤΑΛΥΣΗ ΤΑΧΥΚΑΡΔΙΑΣ ΕΞ ΕΠΑΝΕΙΣΟΔΟΥ ΣΤΟΝ ΚΟΜΒΟ ΣΕ ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΥΣ ΚΑΙ ΣΕ ΑΤΟΜΑ ΜΕ ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΟ PR ΔΙΑΣΤΗΜΑ. ΕΙΝΑΙ ΕΞΙΣΟΥ ΑΣΦΑΛΗΣ ΑΒLATION IN AVNRT IN OLDER AND IN PATIENTS WITH PROLONGED PR. IS IT SAFE ENOUGH?

Διαβάστε περισσότερα

Supplemental Table 1. ICD-9-CM codes and ATC codes used in this study

Supplemental Table 1. ICD-9-CM codes and ATC codes used in this study Supplemental Table 1. ICD-9-CM codes and ATC codes used in this study Comorbidities ICD-9-CM codes Medication ATC codes Diabetes 250 Angiotensin-converting enzyme inhibitors C09AA Ischemic heart disease

Διαβάστε περισσότερα

Οι επιδόσεις Ελλήνων στο Mini Mental State Examination με βάση την ηλικία και τη νοητική κατάσταση από την παιδική στην τρίτη ηλικία.

Οι επιδόσεις Ελλήνων στο Mini Mental State Examination με βάση την ηλικία και τη νοητική κατάσταση από την παιδική στην τρίτη ηλικία. CLINICAL TRIALS ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ 25 Οι επιδόσεις Ελλήνων στο Mini Mental State Examination με βάση την ηλικία και τη νοητική κατάσταση από την παιδική στην τρίτη ηλικία. Τσάνταλη, Ε. 1,2,3, Οικονομίδης,

Διαβάστε περισσότερα

Number All 397 Women 323 (81%) Men 74 (19%) Age(years) 39,1 (17-74) 38,9 (17-74) 40,5 (18-61) Maximum known weight(kg) 145,4 (92,0-292,0) 138,9 (92,0-202,0) 174,1 (126,0-292,0) Body mass index (kg/m 2

Διαβάστε περισσότερα

5.4 The Poisson Distribution.

5.4 The Poisson Distribution. The worst thing you can do about a situation is nothing. Sr. O Shea Jackson 5.4 The Poisson Distribution. Description of the Poisson Distribution Discrete probability distribution. The random variable

Διαβάστε περισσότερα

Επιλογή χρόνου κατάλυσης κολπικής μαρμαρυγής

Επιλογή χρόνου κατάλυσης κολπικής μαρμαρυγής Επιλογή χρόνου κατάλυσης κολπικής μαρμαρυγής Στυλιανός Τζέης MD, PhD, FESC Επιμελητής Α, Καρδιολογικό Τμήμα, Νοσοκομείο Ερρίκος Ντυνάν Atrial fibrillation begets atrial fibrillation Over the long term,

Διαβάστε περισσότερα

Μπορεί να συνδυαστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα με την ασφάλεια;

Μπορεί να συνδυαστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα με την ασφάλεια; Μπορεί να συνδυαστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα με την ασφάλεια; Οι ασθενείς φαίνεται να παραμένουν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε θεραπεία Efficacy and Survival of Systemic Psoriasis Treatments:

Διαβάστε περισσότερα

Παιδιατρική ΒΟΡΕΙΟΥ ΕΛΛΑΔΟΣ, 23, 3. Γ Παιδιατρική Κλινική, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο, Ιπποκράτειο Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης, 2

Παιδιατρική ΒΟΡΕΙΟΥ ΕΛΛΑΔΟΣ, 23, 3. Γ Παιδιατρική Κλινική, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο, Ιπποκράτειο Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης, 2 162 Σύγκριση της επίδρασης της Μοντελουκάστης και των Εισπνεομένων Στεροειδών στο Εκπνεόμενο Μονοξείδιο του Αζώτου (eno) και την αναπνευστική λειτουργία σε ασθματικά παιδιά Ε. Χατζηαγόρου 1, Β. Αβραμίδου

Διαβάστε περισσότερα

Heart failure: Therapy in 2012 ΓΕΏΡΓΙΟΣ Κ ΕΥΘΥΜΙΑΔΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ

Heart failure: Therapy in 2012 ΓΕΏΡΓΙΟΣ Κ ΕΥΘΥΜΙΑΔΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ Heart failure: Therapy in 2012 ΓΕΏΡΓΙΟΣ Κ ΕΥΘΥΜΙΑΔΗΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ Καρδιακή Ανεπάρκεια Σύνδροµο που χαρακτηρίζεται από Δοµική ή λειτουργική διαταραχή της καρδιάς Αδυναµία επαρκούς παροχής στους ιστούς Παρά

Διαβάστε περισσότερα

ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΟΔΟΝΤΙΑΤΡΙΚΗΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΟΔΟΝΤΙΚΗΣ ΚΑΙ ΑΝΩΤΕΡΑΣ ΠΡΟΣΘΕΤΙΚΗΣ

ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΟΔΟΝΤΙΑΤΡΙΚΗΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΟΔΟΝΤΙΚΗΣ ΚΑΙ ΑΝΩΤΕΡΑΣ ΠΡΟΣΘΕΤΙΚΗΣ ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΟΔΟΝΤΙΑΤΡΙΚΗΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΟΔΟΝΤΙΚΗΣ ΚΑΙ ΑΝΩΤΕΡΑΣ ΠΡΟΣΘΕΤΙΚΗΣ ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΣΥΓΚΡΑΤΗΤΙΚΗΣ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑΣ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΠΡΟΚΑΤΑΣΚΕΥΑΣΜΕΝΩΝ ΣΥΝΔΕΣΜΩΝ ΑΚΡΙΒΕΙΑΣ

Διαβάστε περισσότερα

Repeated measures Επαναληπτικές μετρήσεις

Repeated measures Επαναληπτικές μετρήσεις ΠΡΟΒΛΗΜΑ Στο αρχείο δεδομένων diavitis.sav καταγράφεται η ποσότητα γλυκόζης στο αίμα 10 ασθενών στην αρχή της χορήγησης μιας θεραπείας, μετά από ένα μήνα και μετά από δύο μήνες. Μελετήστε την επίδραση

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ. Πτυχιακή εργασία

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ. Πτυχιακή εργασία ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ Πτυχιακή εργασία ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΕΡΙΦΙΩΝ ΤΗΣ ΦΥΛΗΣ ΔΑΜΑΣΚΟΥ ΜΕΧΡΙ ΤΟΝ ΑΠΟΓΑΛΑΚΤΙΣΜΟ ΣΟΦΟΚΛΕΟΥΣ

Διαβάστε περισσότερα

Πρωτογενής πρόληψη των καρδιαγγειακών IFG

Πρωτογενής πρόληψη των καρδιαγγειακών IFG Πρωτογενής πρόληψη των καρδιαγγειακών νοσημάτων στον προ-διαβήτη. Έχει θέση; IFG Δρ Σταύρος Μπούσμπουλας Διευθυντής Γ Παθολογικής Κλινικής & Υπεύθυνος Διαβητολογικού Κέντρου Γ.Ν. Νίκαιας Πειραιά Προ-διαβήτης

Διαβάστε περισσότερα

ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗΣ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΚΑΙ Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: Ο.Α.Ε.Ε. ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΠΕΛΟΠΟΝΝΗΣΟΥ ΚΑΣΚΑΦΕΤΟΥ ΣΩΤΗΡΙΑ

ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗΣ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΚΑΙ Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: Ο.Α.Ε.Ε. ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΠΕΛΟΠΟΝΝΗΣΟΥ ΚΑΣΚΑΦΕΤΟΥ ΣΩΤΗΡΙΑ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΕΙΡΑΙΩΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΤΗΣ ΥΓΕΙΑΣ ΤΕΙ ΠΕΙΡΑΙΑ ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗΣ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΗΣΗΣ ΚΑΙ Η ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ: Ο.Α.Ε.Ε. ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑ ΠΕΛΟΠΟΝΝΗΣΟΥ

Διαβάστε περισσότερα

Παρουσίαση ερευνητικού έργου

Παρουσίαση ερευνητικού έργου Παρουσίαση ερευνητικού έργου Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Ιωαννίνων B Καρδιολογική Κλινική Study of peripheral circulation in patients with Heart Failure 11/2/2016 Μπεχλιούλης Άρης, MD, PhD Kαρδιολόγος, Επιστημονικός

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ Πτυχιακή Εργασία Επιπτώσεις από τη χρήση αντικαταθλιπτικής αγωγής στην εγκυμοσύνη στο έμβρυο Όνομα Φοιτήτριας: Άντρια Λυσάνδρου Αριθμός φοιτητικής

Διαβάστε περισσότερα

-Tα νεώτερα αντιπηκτικά θα πρέπει να αντικαταστήσουν τους αναστολείς της βιταμίνης Κ -Αστειεύεστε; Χρήστος Ντέλλος

-Tα νεώτερα αντιπηκτικά θα πρέπει να αντικαταστήσουν τους αναστολείς της βιταμίνης Κ -Αστειεύεστε; Χρήστος Ντέλλος -Tα νεώτερα αντιπηκτικά θα πρέπει να αντικαταστήσουν τους αναστολείς της βιταμίνης Κ -Αστειεύεστε; Χρήστος Ντέλλος www.ntellos.gr Δήλωση οικονομικών συμφερόντων: Καμία Πότε καταργήσαμε ένα πολύ καλό και

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ Πτυχιακή Εργασία Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ H ΑΝΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΤΟΠΙΡΑΜΑΤΗΣ ΣΤΙΣ ΠΑΙΔΙΚΕΣ ΗΜΙΚΡΑΝΙΕΣ Σταύρος Έλληνας Λεμεσός 2014 ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή διατριβή. Ονοματεπώνυμο: Αργυρώ Ιωάννου. Επιβλέπων καθηγητής: Δρ. Αντρέας Χαραλάμπους

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή διατριβή. Ονοματεπώνυμο: Αργυρώ Ιωάννου. Επιβλέπων καθηγητής: Δρ. Αντρέας Χαραλάμπους ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ Πτυχιακή διατριβή Διερεύνηση της αποτελεσματικότητας εναλλακτικών και συμπληρωματικών τεχνικών στη βελτίωση της ποιότητας της ζωής σε άτομα με καρκίνο

Διαβάστε περισσότερα

After 6 months assessment due every 12 weeks for at least 2yrs or until end of study. Date of Assessment: idi idi / Mi imi / Yii iyii iyii iyii

After 6 months assessment due every 12 weeks for at least 2yrs or until end of study. Date of Assessment: idi idi / Mi imi / Yii iyii iyii iyii Appendix 10: GloMY Follow-Up Data Collection Form GloMY Follow-Up Data Collection Form Assessment Week (please tick) Assessment due at week 2, 4 then every 4 weeks for 6 months iilii 2 iilii 4 iilii 8

Διαβάστε περισσότερα

ΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»

ΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ» ΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ» Βασικά Ερωτήματα Ποια είναι η βέλτιστη δόση ασπιρίνης; Ποιος είναι ο ρόλος των αναστολέων GP IIb/IIIa; Ποια είναι η βέλτιστη δόση φόρτισης με κλοπιδογρέλη;

Διαβάστε περισσότερα

HIV HIV HIV HIV AIDS 3 :.1 /-,**1 +332

HIV HIV HIV HIV AIDS 3 :.1 /-,**1 +332 ,**1 The Japanese Society for AIDS Research The Journal of AIDS Research +,, +,, +,, + -. / 0 1 +, -. / 0 1 : :,**- +,**. 1..+ - : +** 22 HIV AIDS HIV HIV AIDS : HIV AIDS HIV :HIV AIDS 3 :.1 /-,**1 HIV

Διαβάστε περισσότερα

Καρκίνος ορθού Προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Λουίζα Βίνη Ογκολόγος Ακτινοθεραπεύτρια Τμήμα Ακτινοθεραπείας Ιατρικό Αθηνών

Καρκίνος ορθού Προεγχειρητική ακτινοθεραπεία. Λουίζα Βίνη Ογκολόγος Ακτινοθεραπεύτρια Τμήμα Ακτινοθεραπείας Ιατρικό Αθηνών Καρκίνος ορθού Προεγχειρητική ακτινοθεραπεία Λουίζα Βίνη Ογκολόγος Ακτινοθεραπεύτρια Τμήμα Ακτινοθεραπείας Ιατρικό Αθηνών Prognostic groups in 1676 patients with T3 rectal cancer treated without preoperative

Διαβάστε περισσότερα

«ΑΓΡΟΤΟΥΡΙΣΜΟΣ ΚΑΙ ΤΟΠΙΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ: Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΩΝ ΣΤΗΝ ΠΡΟΩΘΗΣΗ ΤΩΝ ΓΥΝΑΙΚΕΙΩΝ ΣΥΝΕΤΑΙΡΙΣΜΩΝ»

«ΑΓΡΟΤΟΥΡΙΣΜΟΣ ΚΑΙ ΤΟΠΙΚΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ: Ο ΡΟΛΟΣ ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΩΝ ΣΤΗΝ ΠΡΟΩΘΗΣΗ ΤΩΝ ΓΥΝΑΙΚΕΙΩΝ ΣΥΝΕΤΑΙΡΙΣΜΩΝ» I ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΣΧΟΛΗ ΝΟΜΙΚΩΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ ΚΑΙ ΠΟΛΙΤΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΤΜΗΜΑ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ ΣΤΗΝ «ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑ» ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗ: ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ

Διαβάστε περισσότερα

ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΙΑΣ ΝΕΑΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ ΜΕ ΤΗ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΑΔΥΝΑΜΩΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΑ ΑΤΟΜΩΝ ΜΕ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2

ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΙΑΣ ΝΕΑΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ ΜΕ ΤΗ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΑΔΥΝΑΜΩΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΑ ΑΤΟΜΩΝ ΜΕ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2 ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΜΙΑΣ ΝΕΑΣ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗΣ ΜΑΚΡΑΣ ΔΡΑΣΗΣ ΜΕ ΤΗ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΗ ΡΥΘΜΙΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΑΔΥΝΑΜΩΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΑ ΑΤΟΜΩΝ ΜΕ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2 Αναστάσιος Κουτσοβασίλης 1, Αλέξης Σωτηρόπουλος 1, Δημήτριος

Διαβάστε περισσότερα

Speakers Index Ευρετήριο Ομιλητών

Speakers Index Ευρετήριο Ομιλητών Speakers Index Ευρετήριο Ομιλητών Γρηγοριάδης Ν. Αν. Καθηγητής Νευρολογίας, Ιατρική Σχολή, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης Δαρδιώτης Ε. Λέκτορας Νευρολογίας, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας

Διαβάστε περισσότερα

Φυσικοθεραπευτής, MSc, Εργαστηριακός συνεργάτης, Τμήμα Φυσικοθεραπείας, ΑΤΕΙ Λαμίας Φυσικοθεραπευτής

Φυσικοθεραπευτής, MSc, Εργαστηριακός συνεργάτης, Τμήμα Φυσικοθεραπείας, ΑΤΕΙ Λαμίας Φυσικοθεραπευτής ΑΝΑΣΚΟΠΗΣΗ Τα χρόνια αποτελέσματα της συστηματικής άσκησης στο διπλό γινόμενο σε υγιή άτομα Αθανάσιος Μανδηλάρης,1 Δημήτριος Σούκος2 1 Φυσικοθεραπευτής, MSc, Εργαστηριακός συνεργάτης, Τμήμα Φυσικοθεραπείας,

Διαβάστε περισσότερα

Β Π Μ Hρεμία. Αναστροφή. Οστεόλυση. Οστεοπαραγωγή

Β Π Μ Hρεμία. Αναστροφή. Οστεόλυση. Οστεοπαραγωγή Β Π Μ Hρεμία Αναστροφή Οστεόλυση Οστεοπαραγωγή Β Π Μ Hρεμία Αναστροφή Αύξηση αριθμού οστεοκλαστών Αύξηση Μείωση διάρκειας του δράσης χρόνου για τους ασβεστοποίηση του οστού Αύξηση ενεργοποιημένων μονάδων

Διαβάστε περισσότερα

ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΗ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΗ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΤΗ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΕΛΕΝΑ ΦΛΟΚΑ Επίκουρος Καθηγήτρια Τµήµα Φυσικής, Τοµέας Φυσικής Περιβάλλοντος- Μετεωρολογίας ΓΕΝΙΚΟΙ ΟΡΙΣΜΟΙ Πληθυσµός Σύνολο ατόµων ή αντικειµένων στα οποία αναφέρονται

Διαβάστε περισσότερα

Chapter 1. Fingolimod attenuates ceramide induced blood-brain barrier dysfunction in multiple sclerosis by targeting reactive astrocytes

Chapter 1. Fingolimod attenuates ceramide induced blood-brain barrier dysfunction in multiple sclerosis by targeting reactive astrocytes Chapter 1 Fingolimod attenuates ceramide induced blood-brain barrier dysfunction in multiple sclerosis by targeting reactive astrocytes 1 1 1 1 CHAPTER SUMMARY FINGOLIMOD ATTENUATES CERAMIDE PRODUCTION

Διαβάστε περισσότερα

Περίπτωση ασθενούς µε ιδιαίτερα ανθεκτική υπέρταση επιτυχώς αντιµετωπισθείσα µε απονεύρωση νεφρικών αρτηριών

Περίπτωση ασθενούς µε ιδιαίτερα ανθεκτική υπέρταση επιτυχώς αντιµετωπισθείσα µε απονεύρωση νεφρικών αρτηριών Περίπτωση ασθενούς µε ιδιαίτερα ανθεκτική υπέρταση επιτυχώς αντιµετωπισθείσα µε απονεύρωση νεφρικών αρτηριών Α. Ζιάκας, Κ. Τσιούφης, Δ. Πέτρογλου, Θ. Γκόσιος, Λ. Λίλλης, Χ. Καρβούνης Π.Γ.Ν. ΑΧΕΠΑ, Θεσσαλονίκη,

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή Εργασία ΑΓΧΟΣ ΚΑΙ ΚΑΤΑΘΛΙΨΗ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΜΑΣΤΕΚΤΟΜΗ

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή Εργασία ΑΓΧΟΣ ΚΑΙ ΚΑΤΑΘΛΙΨΗ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΜΑΣΤΕΚΤΟΜΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ Πτυχιακή Εργασία ΑΓΧΟΣ ΚΑΙ ΚΑΤΑΘΛΙΨΗ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΜΑΣΤΕΚΤΟΜΗ Ονοματεπώνυμο : Φάραχ Βαλεντίνα Αρ. Φοιτητικής Ταυτότητας : 2008899422 ΚΥΠΡΟΣ- ΛΕΥΚΩΣΙΑ 2012

Διαβάστε περισσότερα

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΜΑΚΡΟΘΡΕΠΤΙΚΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΣΕ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ

ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΜΑΚΡΟΘΡΕΠΤΙΚΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΣΕ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΜΑΚΡΟΘΡΕΠΤΙΚΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΩΝ ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΣΕ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ ΠΗΝΕΛΟΠΗ ΔΟΥΒΟΓΙΑΝΝΗ Κ Λ Ι Ν Ι Κ Η Δ Ι Α Ι Τ Ο Λ Ο Γ Ο Σ - Δ Ι ΑΤ Ρ Ο Φ Ο Λ Ο Γ Ο Σ M S C, R D Περίληψη

Διαβάστε περισσότερα

ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ. ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥ ΩΝ «Ιατρική Ερευνητική Μεθοδολογία» ΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ

ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ. ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥ ΩΝ «Ιατρική Ερευνητική Μεθοδολογία» ΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΑΡΙΣΤΟΤΕΛΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΟΝΙΚΗΣ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥ ΩΝ «Ιατρική Ερευνητική Μεθοδολογία» ΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Νόσος Pompe: Νεότερα κλινικά, γενετικά, διαγνωστικά και θεραπευτικά

Διαβάστε περισσότερα

GDF-15 is a predictor of cardiovascular events in patients presenting with suspicion of ACS

GDF-15 is a predictor of cardiovascular events in patients presenting with suspicion of ACS GDF-15 is a predictor of cardiovascular events in patients presenting with suspicion of ACS Δρ Στέργιος Z. Τζήκας 30.10.2015 36 ο Διεθνές Καρδιολογικό Συνέδριο, Θεσσαλονίκη Σύγκρουση συμφερόντων Δεν έχω

Διαβάστε περισσότερα

CHAPTER 25 SOLVING EQUATIONS BY ITERATIVE METHODS

CHAPTER 25 SOLVING EQUATIONS BY ITERATIVE METHODS CHAPTER 5 SOLVING EQUATIONS BY ITERATIVE METHODS EXERCISE 104 Page 8 1. Find the positive root of the equation x + 3x 5 = 0, correct to 3 significant figures, using the method of bisection. Let f(x) =

Διαβάστε περισσότερα

Προγνωστικοί δείκτες ανταπόκρισης στη Θεραπεία

Προγνωστικοί δείκτες ανταπόκρισης στη Θεραπεία Προγνωστικοί δείκτες ανταπόκρισης στη Θεραπεία Δημήτρης Παπαδόπουλος, MD, DIC, PhD, FEBN νευρολόγος- νευροανοσολόγος Διευθυντής νευρολογικού τμήματος και υπεύθυνος ιατρείου πολλαπλής σκλήρυνσης Ιατρικού

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ Ο ΠΡΟΩΡΟΣ ΤΟΚΕΤΟΣ ΚΑΙ Η ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΤΟΥ ΜΕ ΤΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗΣ ΔΥΣΧΕΡΕΙΑΣ Όνομα Φοιτήτριας: Χρυσοστομή Αγαθοκλέους Αριθμός φοιτητικής

Διαβάστε περισσότερα

Molecular evolutionary dynamics of respiratory syncytial virus group A in

Molecular evolutionary dynamics of respiratory syncytial virus group A in Molecular evolutionary dynamics of respiratory syncytial virus group A in recurrent epidemics in coastal Kenya James R. Otieno 1#, Charles N. Agoti 1, 2, Caroline W. Gitahi 1, Ann Bett 1, Mwanajuma Ngama

Διαβάστε περισσότερα

Nuclear Physics 5. Name: Date: 8 (1)

Nuclear Physics 5. Name: Date: 8 (1) Name: Date: Nuclear Physics 5. A sample of radioactive carbon-4 decays into a stable isotope of nitrogen. As the carbon-4 decays, the rate at which the amount of nitrogen is produced A. decreases linearly

Διαβάστε περισσότερα

Διαβήτης και Στεφανιαία Νόσος

Διαβήτης και Στεφανιαία Νόσος Θα πρέπει να διερευνάται η στεφανιαία νόσος στον ασυμπτωματικό διαβητικό; H πρωτογενής και δευτερογενής πρόληψη της στεφανιαίας νόσου στον διαβητικό ασθενή Βογιατζής Ιωάννης Διευθυντής Καρδιολογικής Κλινικής

Διαβάστε περισσότερα

Β-αναστολείς στην ανεπίπλεκτη υπέρταση: Έχουν θέση? ΚΑΜΠΟΥΡΙΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ MD, MSc, PhD Διευθυντής ΕΣΥ Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.

Β-αναστολείς στην ανεπίπλεκτη υπέρταση: Έχουν θέση? ΚΑΜΠΟΥΡΙΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ MD, MSc, PhD Διευθυντής ΕΣΥ Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν. Β-αναστολείς στην ανεπίπλεκτη υπέρταση: Έχουν θέση? ΚΑΜΠΟΥΡΙΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ MD, MSc, PhD Διευθυντής ΕΣΥ Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν. Καβάλας ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ Ο ομιλητής έχει συμμετάσχει σε ερευνητικά

Διαβάστε περισσότερα

ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΟΡΤΗΣ ΚΑΙ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ

ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΟΡΤΗΣ ΚΑΙ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΟΡΤΗΣ ΚΑΙ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ Αλέξανδρος Στεφανίδης Καρδιολόγος Α Καρδιολογικό τμήμα, Γ.Ν.Νίκαιας Παρουσίαση περιστατικού Ανδρας 60 ετών, εισάγεται λόγω ΟΠΟ. Ιστορικό ΑΥ, υπερλιπιδαιμίας

Διαβάστε περισσότερα

Δευτεροπαθής υπέρταση. Αστέριος Καραγιάννης Καθηγητής Παθολογίας ΑΠΘ Β Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Ιπποκράτειο Νοσοκομείο

Δευτεροπαθής υπέρταση. Αστέριος Καραγιάννης Καθηγητής Παθολογίας ΑΠΘ Β Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Ιπποκράτειο Νοσοκομείο Δευτεροπαθής υπέρταση Αστέριος Καραγιάννης Καθηγητής Παθολογίας ΑΠΘ Β Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική Ιπποκράτειο Νοσοκομείο Αίτια δευτεροπαθούς υπέρτασης (1) Νεφρογενή αίτια 1. Νεφραγγειακή υπέρταση

Διαβάστε περισσότερα

Αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου του νεφρού

Αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου του νεφρού Αντιμετώπιση του μεταστατικού καρκίνου του νεφρού Γεώργιος Ι. Παπαδόπουλος, MD, PhD, FEBU Χειρουργός Ουρολόγος Eπιμελητής Α ΓΝΑ Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ Aθήνα, 8 Μαρτίου 2017 Εισαγωγή 1/3 των ασθενών με RCC M+ στη

Διαβάστε περισσότερα

ΚΕΡΚΙΔΙΚΗ ΚΑΙ ΜΗΡΙΑΙΑ ΠΡΟΣΠΕΛΑΣΗ ΣΕ ΣΤΕΦΑΝΙΟΓΡΑΦΙΕΣ ΚΑΙ ΑΓΓΕΙΟΠΛΑΣΤΙΚΕΣ. ΜΙΑ ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ

ΚΕΡΚΙΔΙΚΗ ΚΑΙ ΜΗΡΙΑΙΑ ΠΡΟΣΠΕΛΑΣΗ ΣΕ ΣΤΕΦΑΝΙΟΓΡΑΦΙΕΣ ΚΑΙ ΑΓΓΕΙΟΠΛΑΣΤΙΚΕΣ. ΜΙΑ ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΚΕΡΚΙΔΙΚΗ ΚΑΙ ΜΗΡΙΑΙΑ ΠΡΟΣΠΕΛΑΣΗ ΣΕ ΣΤΕΦΑΝΙΟΓΡΑΦΙΕΣ ΚΑΙ ΑΓΓΕΙΟΠΛΑΣΤΙΚΕΣ. ΜΙΑ ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ Μαυρόγιαννη Γεωργία 1, Καραντζούλα Ευαγγελία 2, Τουλιά Γεωργία 3, Κυριακόπουλος Βασίλης 4, Καδδά Όλγα 5 EΡΕΥΝΑ

Διαβάστε περισσότερα

Οξύ ισχαιμικό και αιμορραγικό

Οξύ ισχαιμικό και αιμορραγικό Δύσκολα ΜΟΝΑΔΕΣ ΕΝΤΑΤΙΚΗΣ θεραπευόμενη ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ - ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ υπέρταση: Οξύ ισχαιμικό και αιμορραγικό Δρ., MD, MSc, PhD Καρδιολόγος Ακαδημαϊκός Υπότροφος Ιατρικής Σχολής Παν. Αθηνών Ά Παν. Καρδιολογική

Διαβάστε περισσότερα

ΠΕΡΙΛΗΨΗ. Εισαγωγή. Σκοπός

ΠΕΡΙΛΗΨΗ. Εισαγωγή. Σκοπός ΠΕΡΙΛΗΨΗ Εισαγωγή Προκειμένου να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής και η επιβίωση των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια (ΚΑ), έχουν αναπτυχθεί διάφορα προγράμματα διαχείρισης της νόσου. Τα προγράμματα που εμπεριέχουν

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ

ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ 1 ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ Δ. Κιόρτσης Ενδοκρινολόγος Αν. Καθηγητής Ιατρικής Σχολής Παν/μίου Ιωαννίνων European SCOPE fellow 1η ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΑ ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΥ ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑΣ Ελληνική Ιατρική

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή διατριβή Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΜΗΤΡΙΚΟΥ ΚΑΠΝΙΣΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΠΑΙΔΙΚΟΥ ΑΣΘΜΑΤΟΣ

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ. Πτυχιακή διατριβή Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΜΗΤΡΙΚΟΥ ΚΑΠΝΙΣΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΠΑΙΔΙΚΟΥ ΑΣΘΜΑΤΟΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ Πτυχιακή διατριβή Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΜΗΤΡΙΚΟΥ ΚΑΠΝΙΣΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΠΑΙΔΙΚΟΥ ΑΣΘΜΑΤΟΣ Φιλίππου Άντρη Λευκωσία 2012 ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥ ΩΝ ΣΤΙΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΛΙΝΙΚΟΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΕΣ ΙΑΤΡΙΚΕΣ ΕΙ ΙΚΟΤΗΤΕΣ

ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥ ΩΝ ΣΤΙΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΛΙΝΙΚΟΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΕΣ ΙΑΤΡΙΚΕΣ ΕΙ ΙΚΟΤΗΤΕΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥ ΩΝ ΣΤΙΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΛΙΝΙΚΟΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΕΣ ΙΑΤΡΙΚΕΣ ΕΙ ΙΚΟΤΗΤΕΣ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ Η ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΗ ΑΞΙΑ ΤΟΥ ΠΑΧΟΥΣ ΤΟΥ ΕΝ

Διαβάστε περισσότερα

BGP TRACP-5b BGP TRACP-5b P 0.05

BGP TRACP-5b BGP TRACP-5b P 0.05 ()2014 10 8 20 Chin J Clinicians(Electronic Edition),October 15,2014,Vol.8,No.20 3615 OP 2011 1 2013 6 120 OP 3 40 37 40 38 40 38 BMD BGP-5b TRACP-5b OP 1 4 L1 4NFTH BMD BGP TRACP-5b P 0.05 OP L1 4 NF

Διαβάστε περισσότερα

Θέμα: Παχυσαρκία και κύηση:

Θέμα: Παχυσαρκία και κύηση: ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜ Α ΝΟΣΗΛΕΥΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Θέμα: Παχυσαρκία και κύηση: επιπτώσεις στην έκβαση της κύησης και στο έμβρυο Ονοματεπώνυμο: Στέλλα Ριαλά Αριθμός

Διαβάστε περισσότερα

the total number of electrons passing through the lamp.

the total number of electrons passing through the lamp. 1. A 12 V 36 W lamp is lit to normal brightness using a 12 V car battery of negligible internal resistance. The lamp is switched on for one hour (3600 s). For the time of 1 hour, calculate (i) the energy

Διαβάστε περισσότερα

Section 8.3 Trigonometric Equations

Section 8.3 Trigonometric Equations 99 Section 8. Trigonometric Equations Objective 1: Solve Equations Involving One Trigonometric Function. In this section and the next, we will exple how to solving equations involving trigonometric functions.

Διαβάστε περισσότερα

!!Διατροφή!και!αθηροσκλήρωση!!ίσως!το! καλύτερο!φάρμακο

!!Διατροφή!και!αθηροσκλήρωση!!ίσως!το! καλύτερο!φάρμακο !!Διατροφή!και!αθηροσκλήρωση!!ίσως!το! καλύτερο!φάρμακο Dietary!Fats!and!LDLCCholesterol! 0,18 0,14 0,10 β=0.032*& SFA! Change!in! LDLCC! (mmol/l)! 0,06 0,02-0,02-0,06-0,10 β=c0.009*& β=c0.019*& 0 1%

Διαβάστε περισσότερα

Πρόληψη αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων στη μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή. Δεδομένα κλινικών μελετών και εξατομίκευση της θεραπείας με Apixaban

Πρόληψη αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων στη μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή. Δεδομένα κλινικών μελετών και εξατομίκευση της θεραπείας με Apixaban Πρόληψη αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων στη μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή. Δεδομένα κλινικών μελετών και εξατομίκευση της θεραπείας με Apixaban Μιχάλης Εφραιμίδης Καρδιολογική Κλινική Εργαστήριο Ηλεκτροφυσιολογίας

Διαβάστε περισσότερα

Μελέτη της έκφρασης του ογκοκατασταλτικού γονιδίου Cyld στον καρκίνο του μαστού

Μελέτη της έκφρασης του ογκοκατασταλτικού γονιδίου Cyld στον καρκίνο του μαστού Σχολή Θετικών Επιστημών Τμήμα Βιολογίας Πρόγραμμα Μεταπτυχιακών Σπουδών Κατεύθυνση: Εφαρμοσμένη γενετική και βιοτεχνολογία ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΗ ΔΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Μελέτη της έκφρασης του ογκοκατασταλτικού γονιδίου

Διαβάστε περισσότερα

ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΕΥΤΕΡΟΒΑΘΜΙΑ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΜΕΝΩΝ ΥΓΡΩΝ ΑΠΟΒΛΗΤΩΝ ΣΕ ΦΥΣΙΚΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΚΛΙΝΗΣ ΚΑΛΑΜΙΩΝ

ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΕΥΤΕΡΟΒΑΘΜΙΑ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΜΕΝΩΝ ΥΓΡΩΝ ΑΠΟΒΛΗΤΩΝ ΣΕ ΦΥΣΙΚΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΚΛΙΝΗΣ ΚΑΛΑΜΙΩΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΤΜΗΜΑ ΦΥΣΙΚΩΝ ΠΟΡΩΝ ΚΑΙ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΕΥΤΕΡΟΒΑΘΜΙΑ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣΜΕΝΩΝ ΥΓΡΩΝ ΑΠΟΒΛΗΤΩΝ ΣΕ ΦΥΣΙΚΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΚΛΙΝΗΣ ΚΑΛΑΜΙΩΝ ΕΠΙΜΕΛΕΙΑ: ΑΡΜΕΝΑΚΑΣ ΜΑΡΙΝΟΣ ΧΑΝΙΑ

Διαβάστε περισσότερα

Ο Θηλασμός και ο Κίνδυνος Επιλόχειας Υποτροπής στις Γυναίκες με Πολλαπλή Σκλήρυνση με Εξάρσεις και Υφέσεις

Ο Θηλασμός και ο Κίνδυνος Επιλόχειας Υποτροπής στις Γυναίκες με Πολλαπλή Σκλήρυνση με Εξάρσεις και Υφέσεις REVIEW ARTICLE ΑΝΑΣΚΟΠΗΣΗ 15 Ο Θηλασμός και ο Κίνδυνος Επιλόχειας Υποτροπής στις Γυναίκες με Πολλαπλή Σκλήρυνση με Εξάρσεις και Υφέσεις Δημησιάνος Νικόλαος 1, Μεσσήνης Λάμπρος 2, Παπαθανασόπουλος Παναγιώτης

Διαβάστε περισσότερα

2. Η Βαρύτητα Διαφόρων Γλυκαιμικών Δεικτών Νοσηλείας στην Λειτουργική Έκβαση του ΑΕΕ των Διαβητικών Ασθενών

2. Η Βαρύτητα Διαφόρων Γλυκαιμικών Δεικτών Νοσηλείας στην Λειτουργική Έκβαση του ΑΕΕ των Διαβητικών Ασθενών 26 2. Η Βαρύτητα Διαφόρων Γλυκαιμικών Δεικτών Νοσηλείας στην Λειτουργική Έκβαση του ΑΕΕ των Διαβητικών Ασθενών Β. Δραγουμάνος 1, Δ. Αθανασόπουλος 2, Ε. Φουστέρης 1, Δ. Αναστασόπουλος 2, Π. Φουρλεμάδης

Διαβάστε περισσότερα

ΠΩΣ ΕΠΗΡΕΑΖΕΙ Η ΜΕΡΑ ΤΗΣ ΕΒΔΟΜΑΔΑΣ ΤΙΣ ΑΠΟΔΟΣΕΙΣ ΤΩΝ ΜΕΤΟΧΩΝ ΠΡΙΝ ΚΑΙ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΚΡΙΣΗ

ΠΩΣ ΕΠΗΡΕΑΖΕΙ Η ΜΕΡΑ ΤΗΣ ΕΒΔΟΜΑΔΑΣ ΤΙΣ ΑΠΟΔΟΣΕΙΣ ΤΩΝ ΜΕΤΟΧΩΝ ΠΡΙΝ ΚΑΙ ΜΕΤΑ ΤΗΝ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΚΡΙΣΗ Σχολή Διοίκησης και Οικονομίας Κρίστια Κυριάκου ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΕΜΠΟΡΙΟΥ,ΧΡΗΜΑΤΟΟΙΚΟΝΟΜΙΚΩΝ ΚΑΙ ΝΑΥΤΙΛΙΑΣ Της Κρίστιας Κυριάκου ii Έντυπο έγκρισης Παρουσιάστηκε

Διαβάστε περισσότερα

Ειδικό πρόγραμμα ελέγχου για τον ιό του Δυτικού Νείλου και την ελονοσία, ενίσχυση της επιτήρησης στην ελληνική επικράτεια (MIS 365280)

Ειδικό πρόγραμμα ελέγχου για τον ιό του Δυτικού Νείλου και την ελονοσία, ενίσχυση της επιτήρησης στην ελληνική επικράτεια (MIS 365280) «Ειδικό πρόγραμμα ελέγχου για τον ιό του Δυτικού Νείλου και την ελονοσία, ενίσχυση της επιτήρησης στην ελληνική επικράτεια» Παραδοτέο Π1.36 Έκδοση ενημερωτικών φυλλαδίων Υπεύθυνος φορέας: Κέντρο Ελέγχου

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ. Πτυχιακή εργασία

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ. Πτυχιακή εργασία ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ Πτυχιακή εργασία ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΥΠΕΡΗΧΩΝ ΣΤΗΝ LISTERIA GRAYI ΣΤΟ ΓΑΛΑ: ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΚΑΙ ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ. Άρτεμις

Διαβάστε περισσότερα

(Στατιστική Ανάλυση) Δεδομένων I. Σύγκριση δύο πληθυσμών (με το S.P.S.S.)

(Στατιστική Ανάλυση) Δεδομένων I. Σύγκριση δύο πληθυσμών (με το S.P.S.S.) (Στατιστική Ανάλυση) Δεδομένων I Σύγκριση δύο πληθυσμών (με το S.P.S.S.) Νίκος Τσάντας Πρόγραμμα Μεταπτυχιακών Σπουδών Τμήμ. Μαθηματικών Μαθηματικά και Σύγχρονες Εφαρμογές Ακαδημαϊκό έτος 2011-12 Πρόκειται

Διαβάστε περισσότερα

[1] P Q. Fig. 3.1

[1] P Q. Fig. 3.1 1 (a) Define resistance....... [1] (b) The smallest conductor within a computer processing chip can be represented as a rectangular block that is one atom high, four atoms wide and twenty atoms long. One

Διαβάστε περισσότερα

Vol. 36, pp , 2008

Vol. 36, pp , 2008 235 Vol. 36, pp. 235243, 2008 25 643 : 20 6 24 1982 2006 25 643 6.5 1.4 : 1 50 57 30 10 643 62 96 5 20 5 56p 0.05 5 12.6 5 8.6 44.827.7 19.518.8 1,500 g 1500 g 31.7 vs 3.6, P0.001 5 1960 1964 1982 220

Διαβάστε περισσότερα

ΑΤΥ: Προκλήσεις και Ευκαιρίες

ΑΤΥ: Προκλήσεις και Ευκαιρίες ΑΤΥ: Προκλήσεις και Ευκαιρίες Δημήτριος Κούβελας MD, BPharm, FRCGP, PhD Καθηγητής & Διευθυντής Εργ. Κλινικής Φαρμακολογίας Ιατρικής Σχολή, ΑΠΘ Πρόεδρος ΕΑΑΦΑΧ Πολιτική Φαρμάκου π.κ. 1/3 εξωτερικού χρέους

Διαβάστε περισσότερα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΕΩΝ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ Το franchising ( δικαιόχρηση ) ως µέθοδος ανάπτυξης των επιχειρήσεων λιανικού εµπορίου

Διαβάστε περισσότερα

ΓΕΩΠΟΝΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΑΓΡΟΤΙΚΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ & ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ

ΓΕΩΠΟΝΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΑΓΡΟΤΙΚΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ & ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΓΕΩΠΟΝΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΑΓΡΟΤΙΚΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ & ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΩΝ ΣΠΟΥΔΩΝ «ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ & ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΤΟΥ ΑΓΡΟΤΙΚΟΥ ΧΩΡΟΥ» ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ «Οικονομετρική διερεύνηση

Διαβάστε περισσότερα

Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs) JOHN THEOULAKIS Marketing Director of Info Pharma P.C.

Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs) JOHN THEOULAKIS Marketing Director of Info Pharma P.C. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs) JOHN THEOULAKIS Marketing Director of Info Pharma P.C. For what conditions are NSAIDs used? RA OA Infalmmatory arthritis, AS, psoriatic

Διαβάστε περισσότερα

ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΣΥΝΔΥΑΣΜΩΝ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΒΛΑΒΗ

ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΣΥΝΔΥΑΣΜΩΝ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΣΥΝΔΥΑΣΜΩΝ ΣΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΒΛΑΒΗ Δρ. Παντελής Α. Σαραφίδης Α Παθολογική Κλινική Α.Π.Θ. Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ Στόχοι αντιυπερτασικής αγωγής σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο

Διαβάστε περισσότερα

Μετρήσεις ηλιοφάνειας στην Κύπρο

Μετρήσεις ηλιοφάνειας στην Κύπρο Πτυχιακή εργασία Μετρήσεις ηλιοφάνειας στην Κύπρο Ιωσήφ Μικαίος Λεμεσός, Μάιος 2018 1 ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΓΕΩΤΕΧΝΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΟΣ ΤΜΗΜΑ ΕΠΙΣΤΗΜΗΣ ΚΑΙ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ

Διαβάστε περισσότερα

Biostatistics for Health Sciences Review Sheet

Biostatistics for Health Sciences Review Sheet Biostatistics for Health Sciences Review Sheet http://mathvault.ca June 1, 2017 Contents 1 Descriptive Statistics 2 1.1 Variables.............................................. 2 1.1.1 Qualitative........................................

Διαβάστε περισσότερα

Statistics 104: Quantitative Methods for Economics Formula and Theorem Review

Statistics 104: Quantitative Methods for Economics Formula and Theorem Review Harvard College Statistics 104: Quantitative Methods for Economics Formula and Theorem Review Tommy MacWilliam, 13 tmacwilliam@college.harvard.edu March 10, 2011 Contents 1 Introduction to Data 5 1.1 Sample

Διαβάστε περισσότερα

Κλινική εξέταση σε ασθενή με ανδρολογικά προβλήματα. Πέτρος Περιμένης

Κλινική εξέταση σε ασθενή με ανδρολογικά προβλήματα. Πέτρος Περιμένης Κλινική εξέταση σε ασθενή με ανδρολογικά προβλήματα Πέτρος Περιμένης Δήλωση συμφερόντων GSK, Lilly, AMGEN Είναι εφικτή μια αντικειμενική κλινική εξέταση σε ασθενή με ανδρολογικά προβλήματα; Η καθημερινή

Διαβάστε περισσότερα