ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ. Ιωάννης Κωστόπουλος Καθηγητής Εργαστήριο Γεν. Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής Α.Π.Θ.

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ. Ιωάννης Κωστόπουλος Καθηγητής Εργαστήριο Γεν. Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής Α.Π.Θ."

Ποδαργη Αλεξιάδης
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ Ιωάννης Κωστόπουλος Καθηγητής Εργαστήριο Γεν. Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής Α.Π.Θ.

2 ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ Λεμφαδενικά Εξωλεμφαδενικά Λέμφωμα Hodgkin Μη Hodgkin λεμφώματα Β-κυτταρικής αρχής Τ-κυτταρικής αρχής

3 ΛΕΜΦΑΔΕΝΙΚΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ Βασικές αρχές Η διάγνωση των λεμφαδενικών λεμφωμάτων στηρίζεται ΦΑΙΝΟΤΥΠΟ (μορφολογία των κυττάρων) ΑΝΟΣΟΦΑΙΝΟΤΥΠΟ (ανοσοϊστοχημικά ευρήματα) CD30/Ki-1+, EMA+, ALK+ ALCL Bcl2+, CD10+ FCCL ΓΟΝΟΤΥΠΟ (γενετικά ευρήματα όπως κλωνική αναδιάταξη των γονιδίων TcR ή IgH με μεθόδους Μοριακής Παθολογίας / PCR και RT-PCR καθώς και χρωμοσωμικές μεταθέσεις με PCR και FISH) Β-κυτταρικά λεμφώματα (κλωνική αναδιάταξη IgH) T-κυτταρικά λεμφώματα (κλωνική αναδιάταξη TcR) Μεταθέσεις: t(2;5)(p23;q35)- AKL/NPM ALCL t(14;18) (q32;q21) IgH/BCL2 FCCL

TcR ή IgH με μεθόδους Μοριακής Παθολογίας / PCR και RT-PCR καθώς και χρωμοσωμικές μεταθέσεις με PCR και FISH) Β-κυτταρικά λεμφώματα

5 ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΤΩΝ ΛΕΜΦΩΜΑΤΩΝ Β-ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΡΧΗΣ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ WHO Νεοπλάσματα από Β-κύτταρα Νεοπλάσματα από πρόδρομα Β-κύτταρα (precursor B-cells) Β-λεμφοβλαστική λευχαιμία/λέμφωμα από πρόδρομα κύτταρα Νεοπλάσματα από ώριμα Β-κύτταρα Χρόνια Β-λεμφοκυτταρική λευχαιμία Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα Σπληνικό λέμφωμα της περιφερικής ζώνης Λευχαιμία από τριχωτά κύτταρα (Hairy cell leukaemia) Πλασματοκυτταρικό μυέλωμα Μονοκλωνική γαμμαπάθεια ακαθορίστου σημασίας (MGUS) Οστικό πλασματοκύττωμα Εξωοστικό πλασματοκύττωμα Πρωτοπαθής αμυλοείδωση Νόσος των βαρειών αλύσων

λευχαιμία Λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα Σπληνικό λέμφωμα της περιφερικής ζώνης Λευχαιμία από τριχωτά κύτταρα (Hairy cell leukaemia) Πλασματοκυτταρικό

6 ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΤΩΝ ΛΕΜΦΩΜΑΤΩΝ Β-ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΡΧΗΣ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ WHO Νεοπλάσματα από Β-κύτταρα Νεοπλάσματα από ώριμα Β-κύτταρα Λεμφαδενικό λέμφωμα από κύτταρα της περιφερικής ζώνης (nodal marginal zone lymphoma) Εξωλεμφαδενικό λέμφωμα από κύτταρα της περιφερικής ζώνης του τύπου του MALT-ώματος (MALT-lymphoma) Οζώδες λέμφωμα κεντρολεμφοζιδιακής προέλευσης (Follicular center lymphoma) Λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (Mantle cell lymphoma) Διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα (DLBCL) Λέμφωμα μεσοθωρακίου (Θυμικό) από μεγάλα Β-κύτταρα

ζώνης του τύπου του MALT-ώματος (MALT-lymphoma) Οζώδες λέμφωμα κεντρολεμφοζιδιακής προέλευσης (Follicular center lymphoma) Λέμφωμα από

7 ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΤΩΝ ΛΕΜΦΩΜΑΤΩΝ Β-ΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΑΡΧΗΣ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ WHO Νεοπλάσματα από Β-κύτταρα Ενδαγγειακό λέμφωμα από μεγάλα Β-κύτταρα Πρωτοπαθές λέμφωμα υπό μορφή πλευριτικής συλλογής (Primary effusion lymphoma) Λέμφωμα Burkitt Β-κυτταρικές λεμφοϋπερπλασίες αβέβαιου κακοήθους δυναμικού Λεμφωματοειδής κοκκιωμάτωση Πολυμορφική λεμφοϋπερπλαστική διαταραχή μετά από μεταμόσχευση

συλλογής (Primary effusion lymphoma) Λέμφωμα Burkitt Β-κυτταρικές λεμφοϋπερπλασίες αβέβαιου

8 ΧΡΟΝΙΑ Β-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑ (CLL) Αποτελεί το 6.7% των μη-hodgkin λεμφωμάτων Ηλικία >50 έτη (μέσος όρος 65) Ανδρες / γυναίκες 2:1 Διήθηση του μυελού των οστών και λευχαιμική εικόνα κατά την στιγμή της διάγνωσης Λεμφαδένες, ήπαρ, σπλήν, δέρμα, μαστός, οφθαλμικά εξαρτήματα Οι περισσότεροι ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί

2:1 Διήθηση του μυελού των οστών και λευχαιμική εικόνα κατά την στιγμή της

9 ΧΡΟΝΙΑ Β-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑ (CLL)

10 ΧΡΟΝΙΑ Β-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑ (CLL)

11 ΧΡΟΝΙΑ Β-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑ (CLL)

12 ΧΡΟΝΙΑ Β-ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑ (CLL) ΑΝΟΣΟΦΑΙΝΟΤΥΠΟΣ L26/CD20+ CD45RA/PAN-B+ CD5+ CD23+ CD3- CD45RO/UCHL1- CD10- CCND1-

13 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA) Λεμφαδενικό Σπάνιο, 1.8% Η κλινική διερεύνηση αποδεικνύει στο 1/3 των περιπτώσεων εξωλεμφαδενική προσβολή Διήθηση της περιφερικής ζώνης και της μεσολεμφοζιδιακής περιοχής

8% Η κλινική διερεύνηση αποδεικνύει στο 1/3 των περιπτώσεων

14 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA) Σπληνικό Σπάνιο <1% Ανδρες-Γυναίκες 1:1, >50 έτη Διήθηση των λεμφαδένων της πύλης του σπληνός, του μυελού των οστών και του περιφερικού αίματος (villous cells)

έτη Διήθηση των λεμφαδένων της πύλης του σπληνός, του

15 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA) Σπληνικό Η οζώδης διήθηση του μυελού των οστών αποκλείει την λευχαιμία από τριχωτά κύτταρα (hairy cell leukaemia)

16 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA) MALT-ωμα (MALT type lymphoma) Αντιπροσωπεύει το 7-8% των λεμφωμάτων από Β-κύτταρα Συχνότερη εντόπιση στόμαχος (50% τωνπρωτοπαθώνλεμφωμάτων) Ενήλικες (μέσος όρος ηλικίας 61) Ανδρες-Γυναίκες 1:1.2 Helicobacter pylori Νεοπλασματικός Β-κυτταρικός πληθυσμός ετερογενής Κεντροκυτταροειδή, μονοκυτταροειδή, μικρά Β-κύτταρα, διάσπαρτες κεντροβλάστες ή ανοσοβλάστες Πλασματοκυτταρική διαφοροποίηση Λεμφοεπιθηλιακές αλλοιώσεις Κυτταρογενετικές ανωμαλίες [t(11;18) (q21;q21) API2-MALT1, 15-40%] και t(1;14) (p22;q32) με υπερέκφραση του BCL10 (1-2%)

2 Helicobacter pylori Νεοπλασματικός Β-κυτταρικός πληθυσμός ετερογενής Κεντροκυτταροειδή, μονοκυτταροειδή, μικρά Β-κύτταρα, διάσπαρτες κεντροβλάστες ή

17 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA)

18 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA)

19 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA)

20 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA) MALT-ωμα (MALT type lymphoma) ΛΕΠΤΟ ΕΝΤΕΡΟ IPSID (Immunoproliferative small intestine disease) ή αheavy chain disease (Μεσογειακό λέμφωμα) Campylobacter jejuni ΔΕΡΜΑ Borrelia burgdorferi ΟΦΘΑΛΜΙΚΟΙ ΚΟΓΧΟΙ Chlamydia psittaci ΣΙΕΛΟΓΟΝΟΙ ΑΔΕΝΕΣ ΘΥΡΕΟΕΙΔΗΣ ΑΔΕΝΑΣ

αheavy chain disease (Μεσογειακό λέμφωμα) Campylobacter jejuni ΔΕΡΜΑ Borrelia

21 ΠΡΟΚΑΚΟΗΘΕΙΣ ΛΕΜΦΟΥΠΕΡΠΛΑΣΤΙΚΕΣ ΑΛΛΟΙΩΣΕΙΣ (ΣΕ ΠΡΟΛΕΜΦΩΜΑΤΩΔΕΣ ΣΤΑΔΙΟ;) ΒΛΕΝΝΟΓΟΝΙΚΕΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΕΣ (Β-ΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗ) ΧΡΟΝΙΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΓΑΣΤΡΙΤΙΔΑ ΘΥΛΑΚΙΩΔΗΣ ΒΡΟΓΧΙΤΙΔΑ / ΒΡΟΓΧΙΟΛΙΤΙΔΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΔΙΑΜΕΣΗ ΠΝΕΥΜΟΝΙΑ (LIP) ΣΥΝΔΡΟΜΟ Sjögren ΛΕΜΦΟΕΠΙΘΗΛΙΑΚΗ ΣΙΕΛΑΔΕΝΙΤΙΔΑ (LESA) ή ΜΥΟΕΠΙΘΗΛΙΑΚΗ ΣΙΕΛΑΔΕΝΙΤΙΔΑ (MESA)

22 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΟ ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΗΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΗΣ ΖΩΝΗΣ (MARGINAL ZONE LYMPHOMA) ΑΝΟΣΟΦΑΙΝΟΤΥΠΟΣ L26/CD20+ CD45RA/PAN-B+ CD79α+ CD10- CD5- CD23- CD43- CD3- CD45RO/UCHL1- CCND1-

23 ΟΖΩΔΕΣ ΛΕΜΦΩΜΑ (FOLLICULAR CENTER LYMPHOMA) Αντιπροσωπεύει το 22% όλων των μη Hodgkin λεμφωμάτων στους ενήλικες

24 ΟΖΩΔΕΣ ΛΕΜΦΩΜΑ (FOLLICULAR CENTER LYMPHOMA) Προσβάλλει λεμφαδένες, σπλήνα, μυελό των οστών, δακτύλιο του Waldeyer και δέρμα

25 ΟΖΩΔΕΣ ΛΕΜΦΩΜΑ (FOLLICULAR CENTER LYMPHOMA)

26 ΟΖΩΔΕΣ ΛΕΜΦΩΜΑ (FOLLICULAR CENTER LYMPHOMA) t(14;18) (q32;q21) IgH/BCL2 BCL2 + (85%) CD10+ ΑΝΑΔΙΑΤΑΞΕΙΣ Ή ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ BCL6(3q27) FCL ΔΕΡΜΑΤΟΣ: Bcl2-, CD10+/- t(14;18) (q32;q21) IgH/BCL2 ΟΧΙ

27 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠO ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ MANTLE CELL LYMPHOMA (MCL) Η ονομασία MCL προσδιορίζει μία ομάδα λεμφωμάτων (WHO, REAL classification) Διαφορετική μορφολογία Συγκεκριμένο ανοσοφαινότυπο Ειδικά μοριακά ευρήματα Επιθετική βιολογική συμπεριφορά

28 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠO ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ MANTLE CELL LYMPHOMA (MCL) Άλλες ονομασίες Λέμφωμα από μικρά κύτταρα με εντομή διάχυτο ή οζώδες, σπανίως μικτό ή από μεγάλα με εντομή κύτταρα (Working Formulation) Κεντροκυτταρικό λέμφωμα (Ταξινόμηση Κιέλου) Ενδιάμεσο λεμφοκυτταρικό λέμφωμα ή χαμηλής διάχυτο ή οζώδες (Rappaport) διαφοροποίησης Λέμφωμα από μικρά με εντομή κύτταρα λεμφοζιδιακού κέντρου (Lukes- Collins)

29 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠO ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ 1. ΟΡΙΣΜΟΣ/ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ Κακόηθες μη-hodgkin λέμφωμα Β-κυτταρικής αρχής (6%) Θετικότητα στο αντιγόνο CD5 Χρωμοσωμική μετάθεση t(11:14)(q13:q32) Υπερέκφραση της CCND1 (πρωτεΐνη bcl1) Μορφολογικά χαρακτηριστικά μεταξύ B-CLL και FL Προέλευση από την έσω ζώνη του μανδύα του δευτερογενούς λεμφοζιδίου (πρωτογενές λεμφοζίδιο;)

30 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠO ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ 2. ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Μέσος όρος ηλικίας ασθενών έτη Α/Θ 2-5:1 Γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια Συμπτώματα Β(απώλεια βάρους, πυρετός, νυχτερινή εφίδρωση) Στάδιο III-IV (τη στιγμή της διάγνωσης) Εξωλεμφαδενικές εντοπίσεις: Σπλήνας, Δακτύλιος του Waldeyer, Γαστρεντερικός σωλήνας, Σιελογόνοι αδένες, οφθαλμικοί κόγχοι Μέσος χρόνος επιβίωσης 3-4 έτη

31 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠO ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ 3. ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ ΔΙΑΧΥΤΗ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΟΖΩΔΗΣ ΔΙΑΤΑΞΗ ΔΙΕΥΡΥΝΣΗ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ(mantle zone pattern) ΒΛΑΣΤΟΕΙΔΗΣ ΤΥΠΟΣ ΦΑΙΝΟΤΥΠΟΣ Μικρού ή μέσου μεγέθους νεοπλασματικά λεμφοειδή κύτταρα Πυρήνες ακανόνιστοι-εντμημένοι-υποστρόγγυλοι Χρωματίνη σε διάσπαρτη κατανομή Μη διακριτά πυρήνια Περιορισμένο διαυγές κυτταρόπλασμα Χαμηλός-μέτριος αριθμός μιτώσεων Yψηλός αριθμός (ΒΛΑΣΤΟΕΙΔΗΣ ΤΥΠΟΣ)

37 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠO ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ 3. ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ ΑΝΟΣΟΦΑΙΝΟΤΥΠΟΣ CD20+ CD45RA+ CD19+ CD5+ CCND1+ (πυρηνική έκφραση) CD43+ CD10- CD23- Εκφραση επιφανειακών ανοσοσφαιρινών IgD ή IgM

38 CD20+

39 CD20+ CD5+

40 CCND1+ CD10-

41 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠO ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ 4. ΜΟΡΙΑΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ Αμοιβαία χρωμοσωμική μετάθεση CCND1-IGH t(11;14) (q13;q32) Υπερέκφραση της CCND1

43 FISH t(11;14) LSI IGH/CCND1 dual color, dual fusion translocation probe IGH SpectrumGreen, CCND1 SpectrumOrange

44 ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΗ ΜΕΤΑΘΕΣΗ t(11;14) (q13;q32) MCL >90% B-CLL/SLL 1% ΠΟΛΛΑΠΛΟΥΝ ΜΥΕΛΩΜΑ 2-4% ΠΡΟΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗ ΛΕΥΧΑΙΜΙΑ 20% ΣΠΛΗΝΙΚΟ ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠΌ ΛΑΧΝΩΤΑ ΚΥΤΤΑΡΑ (σπάνιες περιπτώσεις)

45 ΛΕΜΦΩΜΑ ΑΠO ΚΥΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΜΑΝΔΥΑ ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ B-CLL CD5(+), CD23(+), CCND1(-), CD10(-) FL CD5(-), CD10(+), CD43(-), CD23(-), CCND1(-) MZCL CD5(-), CD23(-), CD10(-), CCND1(-) LBL CCND1(-), Λεμφοβλαστικοί δείκτες (Tdt+, CD10+, CD34+, CD99+)

46 ΔΕΡΜΑΤΙΚΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ WHO-EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) Τ και ΝΚ-κυτταρικά λεμφώματα Σπογγοειδής Μυκητίαση (MF) Υπότυποι (folliculotropic, pagetoid reticulosis, granulomatous slack skin) Σύνδρομο Sézary Τ-κυτταρική λευχαιμία/λέμφωμα των ενηλίκων (ATLL / HTLV-1) Πρωτοπαθείς δερματικές λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές CD30+ Αναπλαστικό από μεγάλα κύτταρα λέμφωμα (ALCL) Λεμφωματοειδής Βλατίδωση (LyP) Τ-κυτταρικό λέμφωμα όμοιο με υποδερματίτιδα (panniculitis-like T-cell lymphoma) Εξωλεμφαδενικό ΝΚ/Τ-κυτταρικό λέμφωμα, ρινικού τύπου Πρωτοπαθές δερματικό περιφερικό Τ-κυτταρικό λέμφωμα ακαθόριστο Πρωτοπαθές δερματικό επιδερμοτροπικό CD8+ T-κυτταρικό επιθετικό λέμφωμα 1 Δερματικό γ/δ Τ-κυτταρικό λέμφωμα 2 Πρωτοπαθές δερματικό CD4+ από μικρού και μέσου μεγέθους κύτταρα πλειόμορφο Τ-κυτταρικό λέμφωμα 3 1,2,3 (προσωρινή κατάταξη)

47 ΔΕΡΜΑΤΙΚΑ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ Το δέρμα αποτελεί την δεύτερη συχνότερη εντόπιση των εξωλεμφαδενικών μη-hodgkin λεμφωμάτων μετά τον γαστρεντερικό σωλήνα Η εκτίμηση των προσβληθέντων στις ΗΠΑ είναι 1/ Groves FD, Linet MS, Travis LB, Devesa SS. Cancer surveillance series: non-hodgkin lymphoma incidence by histologic subtype in the United States from 1978 through J Natl Cancer Inst 2000;92:

48 ΣΠΟΓΓΟΕΙΔΗΣ ΜΥΚΗΤΙΑΣΗ (MF) Κλασσικός τύπος Alibert-Bazin (κηλίδες-πλάκες-ογκωτικό στάδιο) MF 50% όλων των PCTCLs Μέση ηλικία 55-60, Α/Γ /1 Μικρού-μέσου μεγέθους Τ-λεμφοειδή κύτταρα με εγκεφαλοειδείς πυρήνες Επιδερμοτροπισμός Ανοσοφαινότυπος CD45RO/UCHL-1+, CD3+, CD5+, CD4+, CD7-/+, CD8-, CD20/L26-

49 MF H-E

50 MF CD45+

51 MF CD45RO/UCHL-1+

52 MF CD3+

53 MF CD3+ CD5--/+ ΑΝΟΣΟΪΣΤΟΧΗΜΙΚΗ ΔΥΣΑΡΜΟΝΙΑ

54 MF CD7-

55 MF CD4+ CD8

56 MF L26/CD20

57 ΣΥΝΔΡΟΜΟ SÉZARY (SS) Το SS χαρακτηρίζεται από την τριάδα: Ερυθρόδερμα Γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια Παρουσία νεοπλασματικών κυττάρων σε δέρμα, λεμφαδένες, περιφερικό αίμα Η διάγνωση στηρίζεται στα κάτωθι κριτήρια (1 ή περισσότερα του 1): Κύτταρα στο περιφερικό αίμα τουλάχιστον 1000/mm 2 Ανοσοφαινοτυπικές ανωμαλίες CD4/CD8 >10, απώλεια Τ-κυτταρικών αντιγόνων(cd3, CD4, CD5, CD7, CD26) Ανίχνευση Τ-κυτταρικής κλωνικότητας (μοριακές, κυτταρογενετικές μέθοδοι)

58 Πρωτοπαθείς δερματικές λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές CD30+ (30% PCTCLs) Αναπλαστικό από μεγάλα κύτταρα λέμφωμα (C-ALCL) Μεμονωμένα οζίδια ή όγκοι Πολλαπλές βλάβες στο 20% των ασθενών Α/Γ 2-3/1 Ανοσοφαινότυπος CD30/Ki-1+, CD4+, LCA/CD45+, CD3+/-, CD5+/-, CD45RO/UCHL-1+ TIA-1+, Granzyme B+, Perforin+ ALK-, EMA- Δεν ανευρίσκεται η μετάθεση t(2;5)(p23;q35)- ALK/NPM

59 C-ALCL, CD30/Ki-1+

60 CD30/Ki-1+ CD43+

61 LCA/CD45+ UCHL-1/CD45RO--/+

62 ΣΕ ΑΝΤΙΔΙΑΣΤΟΛΗ ΤΑ ΕΞΩΔΕΡΜΑΤΙΚΑ ALCL ΕΚΦΡΑΖΟΥΝ ΤΗΝ ALK ALK+ (Anaplastic Lymphoma Kinase)

63 ALCL ALCL ALK+ ALCL ALK-

64 Κατανομή των ΑLCL/ALK+ και ALCL/ALKως προς την ηλικία Επιβίωση 154 ασθενών με ALCL σε σχέση με την έκφραση της ALK πρωτεΐνης ALCL+: Πενταετής επιβίωση περίπου 80% ALCL-: Πενταετής επιβίωση 40% WHO 2002

65 ΑΝΟΣΟΙΣΤΟΧΗΜΕΙΑ mab, ALK-1/CD246+ FISH (LSI ALK dual color, break apart rearrangement probe, Vysis Abbott Laboratories) RT-PCR S P N L S P N L 200bp 100bp NPM (cdna con) t(2;5) NPM-ALK

66 t(2;5) FISH method

67 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΟΧΗ ΣΑΣ

Σχετικά έγγραφα

ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ. Ιωάννης Κωστόπουλος Καθηγητής Εργαστήριο Γεν. Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής Α.Π.Θ.

ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ. Ιωάννης Κωστόπουλος Καθηγητής Εργαστήριο Γεν. Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής Α.Π.Θ. ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ Ιωάννης Κωστόπουλος Καθηγητής Εργαστήριο Γεν. Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής Α.Π.Θ. ΚΑΚΟΗΘΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ Λεμφαδενικά Εξωλεμφαδενικά Λέμφωμα Hodgkin Μη Hodgkin λεμφώματα Β-κυτταρικής