Νεώτερα επιστημονικά δεδομένα στη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας
|
|
- Ζαχαρίας Δελή
- 7 χρόνια πριν
- Προβολές:
Transcript
1 Ε Π Ι Σ Τ Η Μ Ο Ν Ι Κ Ή Ε Κ Δ Ή Λ Ω Σ Η Από τη θεωρία στη πράξη: η αντιμετώπιση της λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας στην καθημερινή κλινική πρακτική 11 Ιουνίου 2016 The Margi Hotel Λητούς 11, Βουλιαγμένη Προεδρείο συνεδρίας: Μ. Κ. Λαζανάς, Π. Γαργαλιάνος-Κακολύρης Νεώτερα επιστημονικά δεδομένα στη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας ΑΝΤΩΝΗΣ ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΣ EΠΙΚΟΥΡΟΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ Δ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ ΓΕΝΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ «ΑΤΤΙΚΟΝ»
2 ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ (CONFLICT OF INTEREST) Honoraria από συμβουλευτικές επιτροπές και εκπαιδευτικές δραστηριότητες ViiV, Gilead, BMS, Janssen, Pfizer Tιμητική αμοιβή από Janssen-Cilag για την ομιλία
3 ANTIΡΕΤΡΟΪΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ MVC Αναστολείς συνυποδοχέων χημειοκινών Ανάστροφη μεταγραφάση NRTIs ZDV, ddi, ddc, d4t, 3TC, ABC, TDF, FTC NNRTIs DLV, NVP, EFV ΕΤV RPV T20 RNA RT RNA DNA RT DNA DNA Σύντηξη Ενσωματάση (ιντεγκράση) RNA RAL, DGV, EVG RNA Provirus Proteins Πρωτεάση SQV RTV IDV NFV APV LPV FOS ATZ TPV DRV
4 EΓΚΡΙΣΕΙΣ ΝΕΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ 2013 / 2016 DTG (Tivicay) DTG / 3TC / ABC ( Triumeq ) Cobicistat ( Tybost ) Elvitegravir ( Vitecta ) DRV / COBI (Rezolsta, Prezcobix) ATV / COBI (Evotaz) EVG/COBI/FTC/TAF (Genvoya) RPV/FTC/TAF (Odefsey) FTC/TAF (Descovy)
5 ΣΤΟ ΚΟΝΤΙΝΟ ΜΕΛΛΟΝ PI STR: FTC/TAF/DRV/COBI RAL + Lamivudine (Dutrebis) MK1439 (Doravirine) NNRTI + TDF/FTC DTG/RPV single-tablet regimen Cabotegravir (INSTI: S/GSK )
6 ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ
7 ΕΝΑΡΞΗ ΠΟΤΕ ; The most important question in antiretroviral therapy A Fauci, USA
8 Planned START study: Strategic Timing of AntiRetroviral Treatment Is immediate initiation of ARV superior to deferral? Randomised, open-label, parallel assignment, safety and efficacy study Primary outcome measures: AIDS or death from AIDS Non-AIDS or death not attributable to AIDS 2009 Randomisation ~4800 HIV-1-infected treatment-naïve adults Karnofsky performance score 80 Perceived life expectancy >6 months CD4 count >500 A: Experimental ARV regimen initiated immediately after randomisation B: Active comparator ARV regimen is deferred until CD4 cell count <350 Follow up: Scheduled visits every 4 months Lundgren JD, The START Trial, NEJM 2015
9 START Enrollment Accrual closed on 23 December 2013 with 4,688 participants enrolled 4,685 participants HIV-positive 215 sites in 35 countries Greece (G. Touloumi, n=101): AHEPA University Hospital, Thessaloniki Central Macedonia: S. Metallidis, O.Tsachouridou; Attikon University General Hospital, Athens: A. Papadopoulos, K. Protopapas; Evangelismos General Hospital, Athens: A. Skoutelis, V. Papastamopoulos; Hippokration University General Hospital ofathens, Athens: H. Sambatakou, I. Mariolis; Korgialenio-Benakio Hellenic Red Cross, Athens: M. K. Lazanas, M.Chini; Syngros Hospital, Athens: S. Kourkounti, V. Paparizos; Greek SCC, National Kapodistrian University of Athens, Athens: G. Touloumi, V. Gioukari, O. Anagnostou. Lundgren JD, The START Trial, NEJM 2015
10 Lundgren JD, The START Trial, NEJM 2015
11 START Trial
12 Statement by the HHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents Regarding Results from the START and TEMPRANO Trials Date: July 28, 2015 With the availability of the START and TEMPRANO trial results, the Panel s overall recommendation remains the same: ART is recommended for all HIV-infected patients regardless of pretreatment CD4 count. However, the strength of the recommendation will be changed to AI a (strong recommendation based on data from randomized controlled trials) for all patients. DHHS USA 2015
13 Gatell J, EACS Guidelines, Medscape 2016
14 Fall 2015 HIV Update clinicaloptions.com/hiv 2015 Update: EACS Guidelines for Treatment of HIV-Infected Pts in Europe ART initiation now recommended for all pts, regardless of CD4+ cell count Guideline AIDS or HIV-Related Symptoms CD4+ Cell Count, cells/mm 3 < > 500 EACS [1] Yes Yes Yes Yes DHHS [2] Yes Yes Yes Yes IAS-USA [3] Yes Yes Yes Yes WHO [4] Yes Yes Yes Yes 1. EACS HIV Guidelines. V 8.0. October DHHS Guidelines. April Günthard H, et al. JAMA. 2014;312: WHO When to Start Guidelines. September 2015.
15 Fall 2015 HIV Update clinicaloptions.com/hiv
16 Συμπεράσματα Η έναρξη αντιρετροϊκής θεραπείας (cart) αμέσως μετά τη διάγνωση της HIV λοίμωξης μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο θανάτου ή άλλων σοβαρών επιπλοκών Η cart θα πρέπει να προσφέρεται σε όλους τους ασθενείς με HIV λοίμωξη Τα οφέλη πρώιμης έναρξης cart είναι διπλά: Βελτιώνει την πρόγνωση της HIV λοίμωξης Εμποδίζει τη μετάδοση του HIV σε άλλα άτομα, ιδιαίτερα σημαντικό για τη Δημόσια Υγεία ΑΥΞΗΣΗ ΑΜΕΣΟΥ ΚΟΣΤΟΥΣ Lundgren JD, The START Trial, NEJM 2015
17 WHO 30 ΣΕΠΤΕΜΒΡΙΟY 2015
18 IMPLICATIONS OF NEW WHO GUIDELINES Eligible number of people for ART increases from 28 billions to 37 millions worldwide - currently (March 2015) global ART coverage 41 % - 15 millions Expanding ART to all people can help avert (by 2030): - 21 million AIDS related deaths - 28 million new HIV infections Major issues: - access to treatment - early diagnosis - retention to care - cost
19 ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ εγκεκριμένα φάρμακα Εως 10 συνιστώμενες θεραπείες πρώτης γραμμής 5 ομάδες φαρμάκων: - NRTI, NNRTI, PI, INSTI, αναστολείς συν. CCR5 1 βασική στρατηγική: 2 NRTI + [ NNRTI ή PI ή INSTI ] Bασικές ιδιότητες ART: - Ισχύς - Ασφάλεια, ανοχή - Ευκολία χορήγησης - προσβασιμότητα
20 ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΑΡΧΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ NRTI + [ NNRTI ή PI ή INSTI ] Nουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs) Tenofovir, Abacavir 2 NRTI: TDF/FTC ABC/3TC DGV ELV/ COBI RAL Αναστολείς ιντεγκράσης (ενσωματάσης) (INSTIs) Dolutegravir Elvitegravir Raltegravir RPV EFV DRV/r ATV/r Aναστολείς πρωτεάσης (PΙs) Darunavir/rit, Atazanavir/r Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) Rilpivirine, Efavirenz
21 KYΡΙΕΣ ΕΠΙΛΟΓΕΣ ΑΡΧΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ NRTI + [ NNRTI ή PI ή INSTI ] Nουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs) Tenofovir, Abacavir 2 NRTI: TDF (TAF)/FTC ABC/3TC DGV ELV/ COBI RAL Αναστολείς ιντεγκράσης (ενσωματάσης) (INSTIs) Dolutegravir Elvitegravir Raltegravir RPV EFV DRV/r ATV/r Aναστολείς πρωτεάσης (PΙs) Darunavir/rit, Atazanavir/r Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs) Rilpivirine, Efavirenz
22 ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΠΙΛΟΓΗΣ ΑΡΧΙΚΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Ισχύς Αντοχή CD4, HIV RNA, ΗLA B*5701 Συμμόρφωση Ανοχή Ανεπιθύμητες ενέργειες Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις Συννοσηρότητες (CVD, νεφρική / ηπατική / οστική / νευροψυχιατρική νόσος) Ηλικία, φύλο, επάγγελμα, τρόπος ζωής, χρήση ουσιών Εύκολο σχήμα (αριθμός χαπιών, συχνότητα λήψης) Τροφικοί περιορισμοί Kύηση Κόστος
23 2015 Update: EACS Guidelines for Treatment of HIV-Infected Pts in Europe Recommended First-line Regimens INSTI + 2 NRTIs DTG/ABC/3TC DTG + TDF/FTC EVG/COBI/TDF/FTC RAL + TDF/FTC NNRTI + 2 NRTIs RPV/TDF/FTC Changes in initial regimen recommendations in 2015 EACS guidelines: Number of recommended regimens decreased from 13 to 6 EFV- and ATV-based regimens no longer recommended Boosted PI + 2 NRTIs DRV/RTV + TDF/FTC EACS HIV Guidelines. V 8.0. October 2015.
24 EACS 2015: Σχήματα έναρξης αγωγής ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ABC/3TC/DTG TDF/FTC + DTG TDF/FTC/EVG/c [1] TDF/FTC + RAL TDF/FTC/RPV [2] TDF/FTC + DRV/r ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ABC/3TC + RAL ABC/3TC + DRV/r ABC/3TC + DRV/c ABC/3TC + EFV TDF/FTC + DRV/c [3] TDF/FTC/EFV TDF/FTC + LPV/r ABC/3TC + ATV/r 3TC + LPV/r TDF/FTC + ATV/r RAL + DRV/r [2] ABC/3TC + ATVc TDF/FTC + ATV/c [3] [1] Χρήση μόνο αν egfr 70 ml/min. Συνιστάται να μην αρχίζει θεραπεία με TDF/FTC/EVG/c σε άτομα με egfr < 90 ml/min, εκτός αν είναι η προτιμώμενη αγωγή [2] Μόνο αν CD4 >200 /μl και HIV VL < copies/ml [3] Δεν συνιστάται σε egfr <70 ml/min Το ABC αντενδείκνυται αν HLA B*5701 (+). Χρήση ABC με προσοχή σε άτομα με αυξημένο ΚΑ κίνδυνο (>20%) Σχήματα χωρίς TDF: Χρήση μόνο σε HBsAg (-)
25 ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΠΡΟΣΦΑΤΩΝ ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΩΝ ΟΔΗΓΙΩΝ EACS 2015 DHHS 2016 Recommended regimens (one of the following to be selected): 2 NRTIs + INSTI ABC/3TC/DTG TDF/FTC + DTG TDF/FTC/EVG/c* TDF/FTC + RAL 2 NRTIs + PI/r TDF/FTC + DRV/r 2 NRTIs + NNRTI TDF/FTC/RVP* There are now six recommended regimens for ART-naive patients: five INSTI-based regimens and one PI/r-based regimen, as listed below INSTI-based regimens DTG/ABC/3TC only for patients who are HLA- B*570 negative (A1) DTG + TDF/FTC (A1) EVG/c/TDF/FTC* only if CrCl >70 ml/min (A1) EVG/c/TAF/FTC* only if CrCl >30 ml/min (A1) RAL + TDF/FTC (A1) PI-based regimen DRV/r + TDF/FTC (A1) Coformulated. 1. EACS guidelines 2015, version 8.0. Available from: 2. DHHS guidelines 2015/2016. Available from:
26 ΕΛΛΗΝΙΚΕΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΝΟΕΜΒΡΙΟΣ 2014 ΕΛΛΗΝΙΚΕΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ 2016 ΥΠΟ ΕΚΔΟΣΗ
27 Comparison of Current International Guidelines for Treatment-Naive Pts Regimen DHHS [1] EACS [2] BHIVA [3] IAS-USA [4] GeSIDA [5] DTG/3TC/ABC* DTG + FTC/TDF EVG/COBI/FTC/TDF EVG/COBI/FTC/TAF RAL + FTC/TDF ATV/RTV + FTC/TDF DRV/RTV + FTC/TDF EFV/FTC/TDF RPV/FTC/TDF *Only if HLA-B*5701 negative. Only if CrCl 70 ml/min. Only if CrCl 30 ml/min. Only if baseline HIV-1 RNA < 100,000 copies/ml and CD4+ cell count > 200 cells/mm 3. Recommended Alternative Not included 1. DHHS Guidelines. January EACS HIV Guidelines. V 8.0. October BHIVA Guidelines Günthard H, et al. JAMA. 2014;312: GeSIDA. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2013;31:602.e1-602.e98. Slide credit: clinicaloptions.com
28 ΕΠΙΛΟΓΗ ΚΟΡΜΟΥ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ (NRTI Βackbone) Νεφρική λειτουργία κφ HLA B*5701 (-) HIV RNA > c/ml TDF/ FTC ή ABC/3TC TDF/ FTC ή ABC/3TC TDF/ FTC ABC/3TC Τρίτο φάρμακο CD4 < 200 TDF/ FTC ή ABC/3TC OΧΙ RPV ΟΧΙ: RPV, ABC/3TC + EFV ή ATV/r HLA B*5701 (+) TDF/ FTC Νεφρική νόσος, egfr < 60 ABC/3TC (αποφυγή TDF) Eάν egfr < 70: OΧΙ Stribild ή ATV/c/TDF ή DRV/c/TDF Eάν egfr < 30: OXI Genvoya Oστεοπόρωση σοβαρή ABC/3TC Καρδιαγγειακός κίνδυνος Συλλοίμωξη με ηπατίτιδα Β Νεφρική λειτουργία κφ HLA B*5701 (-) TDF/ FTC TDF/ FTC NRTI Sparing regimen ZDV + 3TC EACS 2015, DHHS USA 2016
29 ΕΠΙΛΟΓΗ 3 ου ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ (NNRTI, PI, INSTI) NNRTI, PI, INSTI CD4 < 200 ΟΧΙ RPV, DRV + RAL HIV RNA < c/ml HIV RNA > c/ml Μεταδιδόμενη αντοχή Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις Νεφρική νόσος, egfr < 60 Oστεοπόρωση σοβαρή Καρδιαγγειακός Προτιμήσεις ασθενούς Συννοσηρότητες DRV > LPV RAL-DGV > EFV, RAL>ATV, RAL-DGV > DRV, EVG=EFV/ ATV Προτιμήσεις ασθενούς Συννοσηρότητες, DRV > LPV RAL-DGV > EFV,RAL>ATV RAL > DRV-ATV, EVG=EFV/ ATV Προσοχή στα NNRTIs Προσοχή σε CYP 450: NNRTIs, PIs, Stribild Συννοσηρότητες Aποφυγή σχημάτων με TDF Aποφυγή σχημάτων με LPV/r Μικρότερη τοξικότητα: ΙNSTI Mεγαλύτερη εμπειρία: PIs, ΕFV, RAL ΟΧΙ: RPV, ABC/3TC + EFV ή ATV/r DRV + RAL Iσχυρό φράγμα αντοχής: DTG, PΙs Mεγαλύτερη εμπειρία: PIs, ΕFV, RAL Eάν egfr < 70: OΧΙ Stribild ή ATV /c/tdf ή DRV/c/TDF Eάν egfr < 30: OXI Genvoya
30 NNRTI, PI, INSTI Διαταραχές ΚΝΣ PΙs (DRV), ΙΝSTIs (DGV) ΟΧΙ EFV Kύηση ΕΠΙΛΟΓΗ 3 ου ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ (NNRTI, PI, INSTI) Σχήματα όπως σε μη εγκύους: DRV/r, ATV/r, (RAL, LPV/r, RPV) EFV επί μη άλλης επιλογής Φυματίωση EFV, RAL, DTG (+ RIF) PIs με rifabutin Oμεπραζόλη Αλλεργία σε σουλφοναμίδες ΟΧΙ ATV, RPV ΟΧΙ DRV Έλλειψη γονοτύπου ΡΙ DRV, INSTI Πολλοί ειδικοί αποφεύγουν ΙΝSTI, λόγω πιθανής μεταδιδόμενης αντοχής στα NRTI DHHS 2016 Eπιθυμία άπαξ ημερησίως και/ή STR Aδυναμία χορήγησης TDF ή ABC Δισκία FDC ή σχήματα QD DRV/r + RAL LPV/r + 3TC EACS 2015, DHHS USA 2016 Σε CD4 >200 και/ή HIV-RNA>
31 ΜΕΤΑΔΙΔΟΜΕΝΗ ΑΝΤΟΧΗ Battegay E, HIV Glasgow November 2014
32 ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠO 3 ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΤΑΞΕΙΣ (ATV vs RAL vs DRV) Lennox JL, Ann Intern Med 2014
33 ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠO 3 ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΤΑΞΕΙΣ (ATV vs RAL vs DRV) Iσοδύναμη ιολογική καταστολή Δυσανεξία στο ATV λόγω ικτέρου Υπεροχή RAL στην ανοχή, στα επίπεδα λιπιδίων και στην οστική πυκνότητα Landovitz R, CROI 2014, abs 18 Ofotocun I, CROI 2014, abs 746 Brown T, CROI 2014, abs 779LB Lennox JL, Ann Intern Med 2014
34 ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠO 3 ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΕΣ ΤΑΞΕΙΣ (ATV vs RAL vs DRV) Lennox JL, Ann Intern Med 2014
35 ΑΠΛΟΠΟΙΗΣΗ ART - ΑΠΑΞ ΗΜΕΡΗΣΙΩΣ ΑΒC 600 mg 3TC 300 mg ABC + 3TC 600/300 mg (Kivexa) DDI EC 400 mg FTC 200 mg TDF 300 mg FTC + TDF 200/300 mg (Truvada) EFV 600 mg NVP XR ATV/r 300/100 mg (naive), ATV 400 mg FAPV/r 1400/200 mg (experienced) LPV/r 800/200 (naive) DRV/r 800/100 mg DTG 50 mg TDF/FTC/EFV (Αtripla) TDF/FTC/RPV (Eviplera) TDF/FTC/COBI/EVG (Stribild) DTG/3TC/ABC (Tivicay) TAF/FTC/COBI/EVG (Genvoya) DRV / COBI (Rezolsta, Prezcobix) ATV / COBI (Evotaz)
36 KΡΙΤΗΡΙΑ ΑΛΛΑΓΗΣ (SWITCH) ART
37 Αίτια / Κριτήρια Αλλαγής ΑRT Ιολογική/ανοσολογική αποτυχία Ανεπιθύμητες ενέργειες Βελτίωση/απλοποίηση σχήματος, καλύτερη συμμόρφωση Πρόληψη/βελτίωση μεταβολικών διαταραχών / λιποδυστροφίας / δυσλιπιδαιμίας Πρόληψη / μείωση καρδιαγγειακού κινδύνου
38 ΠΡΟΘΕΡΑΠΕΥΜΕΝΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ: ΑΠΟΤΥΧΙΑ ΤΗΣ ART Ιολογική αποτυχία: HIV RNA >200 copies/ml μετά από 24 εβδομάδες (DHHS 2015) είτε είχε είτε δεν είχε επιτευχθεί ιολογική καταστολή HIV RNA <200 c/ml >50 copies/ml μετά από 24 εβδομάδες (EACS 2014) Ιολογικό blip: παροδική μεμονωμένη ανίχνευση HIV RNA μετά από Ανοσολογική αποτυχία: ιολογική καταστολή με συνοδό αυτόματη επαναφορά σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα ιικού φορτίου Αδυναμία επίτευξης και διατήρησης επαρκών CD4 παρά την ιολογική καταστολή Κλινική επιδείνωση: Εμφάνιση σχετιζομένων με την ΗIV λοίμωξη νοσημάτων (μετά 3 μήνες θεραπείας; Δεν συμπεριλαμβάνεται το IRIS) DHHS 2016, EACS 2015
39 ΑΙΤΙΑ ΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΑΠΟΤΥΧΙΑΣ Υψηλά αρχικά επίπεδα HIV RNA ή χαμηλά αρχικά CD4 Συννοσηρότητες που επηρεάζουν τη συμμόρφωση πχ χρήση ουσιών ή νευροψυχιατρικές διαταραχές Επίκτητη ή μεταδιδόμενη αντοχή Προηγούμενη ιολογική αποτυχία Ατελής συμμόρφωση Διακοπτόμενη ART Σχήματα με ανεπαρκή ιολογική ισχύ Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων Ατελής φαρμακοκινητική (απορρόφηση, μεταβολισμός, κατανομή) Τροφικές απαιτήσεις Υψηλό φορτίο χαπιών, πολλαπλές δόσεις Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις Κόστος, διαθεσιμότητα φαρμάκων DHHS 2015
40
41 Αντιμετώπιση ιολογικής αποτυχίας Αν HIV RNA > 50 και < copies/ml (DHHS: VL < 200) Έλεγχος συμμόρφωσης Έλεγχος HIV RNA 1-2 μήνες μετά Αν δεν είναι δυνατός ο γονοτυπικός έλεγχος, αλλαγή βάσει παλαιάς αγωγής και ιστορικού αντοχής Blips: γενικά δεν χρειάζεται αλλαγή, μόνο παρακολούθηση VL ανά τρίμηνο DHHS 2016, ΕΑCS 2015
42 Αντιμετώπιση ιολογικής αποτυχίας Αν HIV RNA επιβεβαιωμένα > c/ml,(dhhs:vl> 200): άμεση αλλαγή Σε τι να αλλάξουμε εξαρτάται από το test αντοχής: Χωρίς μεταλλαγές: επανέλεγχος συμμόρφωσης, TDM Με μεταλλαγές: αλλαγή σε νέο δραστικό σχήμα Στόχος: HIV RNA < 400 c/ml μετά 3 μήνες, HIV RNA < 50 c/ml σε 6 μήνες
43 Ιολογική αποτυχία: Αλλαγή σχήματος HIV RNA >400 copies/ml μετά 24 εβδ., >50 copies/ml μετά 48 εβδ., ( EACS 24 εβδ) Γενικές αρχές: Προσθέτουμε τουλάχιστον 2 (καλύτερα 3) πλήρως δραστικά φάρμακα + βέλτιστο backbone Αξιολογούμε ισχυρά (boosted) PIs ή φάρμακα νέων κατηγοριών (eg, integrase inhibitor, CCR5 antagonist, fusion inhibitor, 2nd-generation NNRTI) + βέλτιστο backbone Δεν πρέπει να προσθέτουμε 1 δραστικό φάρμακο σε αποτυχημένο σχήμα DHHS 2016, ΕΑCS 2015
44 ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ Νεώτερα φάρμακα ομάδας, στην οποία ο ιός είχε παρουσιάσει αντοχή σε κάποιο φάρμακο και στην οποία υπάρχουν άλλα φάρμακα, στα οποία ο ιός είναι ευαίσθητος πχ DRV, ΕTR, DTG Φάρμακα ομάδας στην οποία ο ασθενής δεν είχε εκτεθεί προηγουμένως πχ αναστολείς ιντεγκράσης, αναστολείς εισόδου (ENF) ή αναστολείς συνυποδοχέων CCR5 (MVC) Αναμενόμενη αποτελεσματικότητα όπως σε πρωτοθεραπευόμενους DHHS 2016
45 Choosing a Single-Tablet Regimen for HIV Therapy Σπάνια clinicaloptions.com/hiv αντοχή σε PI κατά την αποτυχία στην πρώτη θεραπεία με bpis Μελέτη n PI Εβδ Γονότυποι Mείζονες PI Mεταλλάξεις CASTLE [1] ATV/RTV LPV/RTV ACTG 5202 [2] ATV/RTV Study 103 [3] 355 ATV/RTV 144 NR 0 ARTEMIS [4] DRV/RTV LPV/RTV FLAMINGO [5] 242 DRV/RTV 48 NR 0 ACTG 5257 [6] ATV/RTV DRV/RTV Σε 4303 ασθενείς, μόνο 2 εμφάνισαν μείζονες μεταλλάξεις PI στην αρχική αποτυχία 1. Molina JM, et al. Lancet. 2008;372: Daar ES, et al. Ann Intern Med. 2011;154: Clumeck N, et al. EACS Abstract LBPS7/2. 4. Mills A, et al. AIDS. 2009;23: Clotet B, et al. Lancet. 2014;[Epub ahead of print]. 6. Landovitz R, et al. CROI Abstract 85.
46 AΠΟΤΥΧΙΑ ΔΕΥΤΕΡΟΥ ΣΧΗΜΑΤΟΣ Ή ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΩΝ ΣΧΗΜΑΤΩΝ Δυνατότητα σχήματος πλήρους ιολογικής καταστολής: - πχ bpi + NRTI ή bpi + INSTIs - εάν όχι δυνατότητα για bpi: 2-3 δραστικά φάρμακα Πολλαπλή αντοχή όχι πλήρης ιολογική καταστολή: - προσπάθεια ατελούς καταστολής με υπάρχουσα ART - όχι συνέχιση NNRTI, T20, EVG, RAL - όχι προσθήκη ενός μόνο ενεργού φαρμάκου - πειραματικά φάρμακα DHHS 2016
47 DHHS Guidelines: Management of ARV Failure First-line therapy Failing regimen (+ NRTI) Boosted PI Enforce adherence Modify for convenience or toxicity NNRTI Boosted PI + NRTIs Boosted PI + INSTI INSTI Boosted PI + NRTIs Boosted PI + active INSTI Yes Second line and beyond PI Susceptible No* Boosted PI + NRTIs Boosted PI + active INSTI 2 and preferably 3 fully active drugs ***Rare in pts never exposed to nonboosted PI. If RAL or EVG resistance detected, DTG + boosted PI can be used if DTG susceptible. DHHS Guidelines. April 2015.
48 Αρχές επί αλλαγών σε άτομα με ιολογική καταστολή Διατήρηση ιικής καταστολής Πρέπει να γνωρίζουμε εκ των προτέρων Προηγούμενο ιστορικό ART, προηγούμενη ή πιθανή αντοχή Ανθεκτικός ιός μπορεί να διατηρείται σε λανθάνουσα κατάσταση και να μην ανιχνεύεται Προσοχή σε προηγούμενη ιολογική αποτυχία Συμμόρφωση ασθενούς στο νέο σχήμα, αποδοχή πιθανών νέων ΑΕ Πιθανές νέες αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακα Αποδεκτό κόστος Αποφάσεις βάσει στοιχείων από μελέτες DHHS Guidelines. Αpril 2015 ΕACS Guidelines Οct 2015 Τottier B, J Int AIDS Soc 2014.
49 Αρχές επί αλλαγών σε άτομα με ιολογική καταστολή Εφόσον δεν υπάρχει αντοχή, η αλλαγή από σύμπλοκα σχήματα με πολλά δισκία ή γνωστά τοξικά φάρμακα (πχ ZDV,D4T, ddi ) ή προς άπαξ ημερησίως σχήματα προς DRV/r ή INSTI Γενικά επιτυγχάνει ίδια ή καλύτερη συμμόρφωση, συνεχή ιική καταστολή και πιθανώς βελτίωση της ποιότητας ζωής DHHS Guidelines 2016
50 KΡΙΤΗΡΙΑ ΑΛΛΑΓΗΣ (SWITCH) ART ΑΠΛΟΠΟΙΗΣΗ - Επιθυμία απλοποίησης σχήματος - Μη συνιστώμενο πλέον σχήμα
51 Μονοθεραπεία EACS 2015 Μονοθεραπεία με PI/r (bid LPV/r ή qd DRV/r) μπορεί να είναι μία επιλογή σε ασθενείς που δεν ανέχονται τα NRTI ή για απλοποίηση Μόνο σε ασθενείς χωρίς ιστορικό προηγούμενης αποτυχίας με PI ή HBV/HIV και με VL< 50 c/ml > 6 μήνες DHHS USA 2015 Η μονοθεραπεία επιτυγχάνει ελαφρώς χειρότερη ιολογική καταστολή και συχνότερη χαμηλή ιαιμία Γενικά πρέπει να αποφεύγεται Mονοθεραπεία με DTG?
52 Διπλή θεραπεία EACS 2015 Διπλή θεραπεία με PI/r (3ΤC + LPV/r ή ATV/r) μπορεί να είναι μία επιλογή σε ασθενείς που δεν ανέχονται τα NRTI ή για απλοποίηση Μόνο σε ασθενείς χωρίς ιστορικό προηγούμενης αποτυχίας με PI ή HBV/HIV και με VL< 50 c/ml > 6 μήνες DHHS USA Η διπλή θεραπεία επιτυγχάνει ελαφρώς χειρότερη ιολογική καταστολή και συχνότερη χαμηλή ιαιμία Γενικά δεν είναι επιβεβαιωμένης αξίας και πρέπει να αποφεύγεται
53 Διπλή θεραπεία (εναλλακτικό σχήμα) Mελέτη ΝΕΑΤ (naïve): DRV/r + RAL = DRV/r +TDF/FTC ( σε CD4 >200 και/ή ΗΙV RNA < c/ml)
54
55 Kaiser Permanente: Life Expectancy in HIV-Infected vs Uninfected Persons Analysis of life expectancy in 24,768 HIV-infected and 257,600 HIV-uninfected adult pts in Kaiser Permanente California ; 2 groups matched for age, sex, medical center, yr HIV positive HIV negative 13-Yr Gap Lines: Deaths per 100,000 PYs Dots: Expected yrs of life remaining at age P <.001 P = Marcus JL, et al. CROI Abstract 54. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com
56 ΝΕΟΤΕΡΑ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
57 ANTIΡΕΤΡΟΪΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ MVC Αναστολείς συνυποδοχέων χημειοκινών Ανάστροφη μεταγραφάση NRTIs ZDV, ddi, ddc, d4t, 3TC, ABC, TDF, FTC NNRTIs DLV, NVP, EFV ΕΤV RPV TAF DORAVIRINE ANAΣΤΟΛΕΑΣ ΠΡΟΣΚΟΛΛΗΣΗΣ Fostemsavir (BMS ) T20 RT RNA RNA DNA RT DNA DNA Σύντηξη Ενσωματάση (ιντεγκράση) RNA RAL, DGV, EVG RNA Provirus Proteins CABOTEGRAVIR ANAΣΤΟΛΕΑΣ ΩΡΙΜΑΝΣΗΣ BMS Πρωτεάση SQV RTV IDV NFV APV LPV FOS ATZ TPV DRV COBICISTAT
58 LOSS OF EXCLUSIVITY NEW LAUNCHES Cobicistat Gilead Tivicay (dolutegravir) ViiV Stribild (elvitegravir) Gilead Rezolsta (darunavir+cobicistat) Janssen Triumeq (abacavir/dolutegravir/lamivudine FDC ViiV Genvoya (E/c/F/TAF) (Gilead) Dutrebis (raltegravir/lamivudine FDC) (MSD) Evotaz (atazanavir/ cobicistat FDC) BMS ΕΞΕΛΙΞΗ ART HIV Pipeline Descovy Truvada 2.0/(FTC/TAF) Gilead Odefsey (RPV/FTC/TAF) Janssen / Gilead Raltegravir (1200) QD Dose MSD BMS-068 (Attachment Inhibitor) ViiV (BMS) Cabotegravir LA (PrEP) ViiV (RPV+DTG) ViiV Janssen Doravirine MSD Doravirine/3TC/TDF Merck Darunavir STR (DRV/COBI/FTC/TAF) Janssen GS-9883/ FTC/TAF (Gilead) DTG/3TC ViiV? Gamay Cabotegravir / RPV LA Depot ViiV / Janssen BMS-176 (maturation inhibitor) ViiV (BMS) Sustiva (efavirenz) BMS Viramune (nevirapine) BI Norvir (ritonavir) Abbott Emtriva (emtricitsbine FTC) Gilead Legend - Driving Therapy Class PK enhancer Integrase Inhibitor Protease Inhibitor NNRTI NRTI Attachment Inhibitor Maturation inhibitor Kaletra (lopinavir / Ritonavir FDC AbbVie Viread (tenofovir) Gilead Ziagen (abacavir) ViiV Low, medium and high impact for Janssen PrEP Pre-exposure prophylaxis Prezista (darunavir) Janssen Truvada? Gilead Kivexa (abacavir/lamivudine FDC) ViiV Reyataz (atazanavir (BMS) Trizivir (abacavir/lamivudine/zidovudine FDC) ViiV
59 Tenofovir Alafenamide (TAF)
60 Tenofovir Alafenamide (TAF) TAF: προφάρμακο της τενοφοβίρης ( TFV ) - αύξηση ενδοκυτταρίου TFV-DP και μείωση συγκέντρωσης TFV στο πλάσμα Tenofovir (TFV) Έντερο TFV Πλάσμα Λεμφοκύτταρα Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) TDF TAF TDF TAF TFV TAF Cathepsin A TFV Tenofovir alafenamide (TAF) TFV-MP TFV-DP TAF: πιο σταθερό στο πλάσμα έναντι του TDF. 1 TAF: άμεση μεταφορά στα κύτταρα στόχος ενδοκυττάρια φωσφωρυλίωση (TFV-DP). 1-3 TAF: σε ισοδύναμη δόση 25mg (10mg in boosted regimens) έχει ~90% χαμηλότερα επίπεδα στο πλάσμα TFV έναντι του TDF 300mg Lee W et. Antimicr Agents Chemo 2005;49(5): Ruane P, et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2013; 63: Birkus G et al. Antimicr Agents Chemo 2007;51(2): Sax P, et al. JAIDS Sep 1;67(1): Babusis D, et al. Mol Pharm 2013;10(2): Sax P, et al. CROI Seattle, WA. #143LB 60 6
61 Μελέτες του ΤΑF σε πρωτοθεραπευόμενους (naïve), σε προθεραπευμένους με κατεσταλμένο ιικό φορτίο ως αλλαγή (switch), σε εφήβους, σε Αφροαμερικανούς, σε άτομα > 50 ετών, σε ασθενείς με ιστορικό αντοχής, σε μέτρια νεφρική ανεπάρκεια καθώς και σε ηπατίτιδα Β. 61
62 Studies 104/111: Tenofovir Alafenamide Fumarate vs TDF σε πρωτοθεραπευόμενους (naïve) Παράλληλες, διεθνείς τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες διπλές-τυφλές μελέτες φάσης III Πρωταρχικό τελικό σημείο: Μη κατωτερότητα (12% margin) του E/C/F/TAF vs Stribild βασισμένη σε HIV-1 RNA <50 copies/ml* σε 48 εβδ (FDA Snapshot analysis) Δευτερεύοντα τελικά σημεία: αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανοχή σε 96 εβδ και σε 144 εβδ HIV-1 RNA, CD4+ Τ λεμφοκύτταρα Eβδ 48 Πρωταρχικό τελικό σημείο Εβδ 144 Δευτερεύοντα τελικά σημεία Πρωτοθεραπευόμενοι -naive HIV(+) ασθενείς με HIV-1 RNA 1000 copies/ml, egfr 50 ml/min (N = 1733) *10/200/150/150 mg απαξ ημερησίως. 300/200/150/150 mg απαξ ημερησίως. TAF: 10 mg με φαρμακοενίσχυση TAF/FTC/EVG/COBI* single-tablet regimen (STR) (n = 866) TDF/FTC/EVG/COBI (Stribild) single-tablet regimen (STR) (n = 867) Wohl DA, et al. CROI Abstract 113LB Sax PE, et al. Lancet. 2015;385:
63 HIV-1 RNA <50 c/ml, % Μελέτες 104/111: Tenofovir Alafenamide Fumarate vs TDF σε πρωτοθεραπευόμενους (naïve) Ιολογικά και ανοσολογικά αποτελέσματα σε 48 και 96 εβδ Ιολογικά αποτελέσματα Διαφορά στη θεραπεία (95% CI) Week 48 Week 96 E/C/F/TAF STB Υπερ STB εβδ 48 Υπερ E/C/F/TAF 2-0,7 4, Virologic Success Virologic Failure No Data 1,5 εβδ 96-1,8 4,8-12% 0 12% Ιολογική αποτυχία με αντοχή την εβδ 96: 1% (10 of 866) με TAF vs. 1% (8 of 867) με TDF NRTI-R: M184V/I (9 TAF vs 6 TDF); K65R/N (2 TAF vs 3 TDF) INSTI-R: 8 TAF vs. 5 TDF, όλα γονοτυπικά ευαίσθητα στο DTG E/C/F/TAF: μη κατώτερο του Stribild σε 96 εβδ Wohl D, et al. EACS Barcelona, Spain. #LBBPD1/1 και JAIDS
64 Διάμεση μεταβολή από BL της egfr CG, (Q1, Q3) Μελέτες 104/111: Tenofovir Alafenamide Fumarate vs TDF σε πρωτοθεραπευόμενους (naïve) Μεταβολές της egfr (Cockcroft-Gault) μέχρι την εβδ E /C /F /T A F 1 0 S t r ib ild P< T im e (W e e k s ) Μικρότερη ελάττωση της GFR με το E/C/F/TAF έναντι του Stribild (p<0.001) Η πρώιμη στις 2 εβδ πτώση και μετά η σταθεροποίηση της egfr είναι συμβατή με την αναστολή της σωληναριακής έκκρισης της κρεατινίνης από cobicistat Sax P, et al. CROI Seattle, WA Oral #143LB 64
65 Μελέτες 104/111: Tenofovir Alafenamide Fumarate vs TDF σε πρωτοθεραπευόμενους (naïve) Wohl D, et al. EACS Barcelona, Spain. #LBBPD1/1 65
66 Διάμεση μεταβολή από την BL (Q1,Q3), % Μελέτες 104/111: Tenofovir Alafenamide Fumarate vs TDF σε πρωτοθεραπευόμενους (naïve) Μεταβολή οστικής πυκνότητας στη ΣΣ και το ισχίο την εβδ Σπονδυλική στήλη p < p < Ισχίο p < p < E/C/F/TAF, n εβδ εβδ Stribild, n Σημαντικά μικρότερη ελάττωση της οστικής πυκνότητας (BMD) στο σκέλος του E/C/F/TAF την εβδ. 48 που διατηρείται μέχρι την 96 η εβδ Wohl D, et al. EACS Barcelona, Spain. #LBBPD1/
67 Median values (mg/dl) Μελέτες 104/111: Tenofovir Alafenamide Fumarate vs TDF σε πρωτοθεραπευόμενους (naïve) Μεταβολές λιπιδίων την εβδ 48, που διατηρούνται μέχρι την 96 η εβδ E/C/F/TAF Αρχική τιμή Week 48 Stribild Αρχική τιμή Week ,6 3, Ολική χοληστερόλη (TC) LDL HDL Τριγλυκερίδια (ΤG) Πηλίκο TC:HDL P<0.001 P<0.001 P<0.001 P=0.027 P=0.84 Έναρξη υπολιπιδαιμικής αγωγής: 3.6% E/C/F/TAF vs 2.9% Stribild (P=0.42). Αυξήσεις σε TC, LDL, TG και HDL, άλλά χωρίς μεταβολή πηλίκου TC:HDL Sax P, et al. CROI Seattle, WA. Oral #143LB Wohl D, et al. EACS Barcelona, Spain. #LBBPD1/1 0
68 Rijnders B, EACS 2014, Abs PS10/3
69 Rijnders B, EACS 2014, Abs PS10/3
70
71 EΓΚΡΙΣΗ ΕLV/COBI/FTC/TAF ΣΤΙΣ ΗΠΑ FDA 5 Νοεμβρίου 2015 FDA: Ενήλικες και παιδιά > 12 ετών ( 35 kg) Πρωτοθεραπευόμενοι (naïve) Προθεραπευμένοι με κατεσταλμένο ιικό φορτίο > 6 μήνες Και σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (Cl Cr > 30 ml/min) Φαίνεται να συσχετίζεται με μικρότερη νεφροτοξικότητα και απώλεια οστικής πυκνότητας vs ΤDF ΑΕ: αύξηση χοληστερίνης, τριγλυκεριδίων και δυνητικά γαλακτικού οξέος και ηπατοτοξικότητα και ανακατανομή λίπους φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις λόγω του cobicistat NEJM Journal Watch, 10 Nov 2015: - θετικές προοπτικές μικρότερης τοξικότητας - ενδεχομένως με καλύτερη κλινική έκβαση
72 DHHS USA: ΕΓΚΡΙΣΗ Ε/C/F/TAF ΩΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ ΣΕ ΠΡΩΤΟΘΕΡΑΠΕΥΟΜΕΝΟΥΣ (Α-Ι) HHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents Includes a Fixed-Dose Combination of Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Among the Recommended Regimens for Antiretroviral Treatment-Naive Individuals with HIV-1 Infection Date: November 18, 2015 Source: AIDSinfo Based on efficacy and safety data from phase 3 randomized clinical trials, EVG/c/FTC/TAF will be added as one of the Recommended Initial Regimens for ART-naive adults and adolescents with estimated creatinine clearance 30 ml/min (AI).
73 ΕΥΡΩΠΑΪΚΟΣ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΕΜΑ ΕΓΚΡΙΣΗ Ε/C/F/TAF ΩΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΓΡΑΜΜΗΣ GENVOYA European Commission Grants Marketing Authorization for Gilead s Single Tablet Regimen Genvoya (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide) for the Treatment of HIV-1 Infection November 23, 2015 Genvoya is indicated in the EU for the treatment of adults and adolescents (aged 12 years and older with body weight at least 35 kg) infected with HIV-1 without any known mutations associated with resistance to the integrase inhibitor class, emtricitabine or tenofovir. Κάθε δισκίο περιέχει 150 mg elvitegravir, 150 mg cobicistat, 200 mg emtricitabine και tenofovir alafenamide fumarate που ισοδυναμεί με 10 mg tenofovir alafenamide. Genvoya SmPC
74 Tenofovir Alafenamide (TAF) Σε σταθερούς συνδυασμούς: - FTC/TAF/EVG/COBI (Genvoya) FDA + EMA - FTC/TAF/RPV (Odefsey) FDA + EMA-CHMP - FTC/TAF ( Descovy) FDA + EMA Συγκριτικά με το TDF: - επιδρά λιγότερο στους νεφρούς και τα οστά - αυξάνει ελαφρά περισσότερο τα λιπίδια - ίδια ιολογική ισχύς Προσοχή σε συγχορήγηση με ριφαμπικίνη (μειωμένα επίπεδα TAF) Αντενδείκνυται σε CrCl < 30 ml/min Aνεπαρκή στοιχεία στη κύηση* Ανεπαρκή στοιχεία για PREP ( ελπιδοφόρα στοιχεία από μακάκους)* Λίγα αλλά ευνοϊκά στοιχεία για χρήση σε χρόνια ηπατίτιδα Β* Sax P, Medscape Commentary, May 20, 2016 * δεν έχει ένδειξη
75 COBICISTAΤ
76 Cobicistat ένας νεώτερος φαρμακοενισχυτής (booster) Δομικό ανάλογο με τη RTV 2 διαφορές Freely rotatable Renjifo B, AIDS Rev 2015
77 Bασικές ιδιότητες του cobicistat vs RTV Ουδεμία αντι-ιική δραστικότητα Μειωμένη πιθανότητα επιλογής ιών ανθεκτικών στα PΙs Λιγότερες επιδράσεις στα λιποκύτταρα σε σχέση με τη RTV Μειωμένη πιθανότητα διαταραχής του μεταβολισμού των λιπιδίων Μεταβολισμός από το CYP3A και, σε μικρότερο βαθμό, από το CYP2D6 Μεγαλύτερη εκλεκτικότητα σε σχέση με τη ritonavir όσον αφορά την αναστολή των μεταβολικών ενζύμων και των μεταφορέων, και Καμία επαγωγή CYP ισοενζύμων. Αναστέλλει τη δική του μεταβολική οδό Mεγαλύτερη διαλυτότητα ευκολότερη σύνθεση STR Σε δόση 150 mg: βιοϊσοδυναμία με RTV 100 mg ( σε DRV, RTV, EVG) Ioλογική καταστολή ισοδύναμη με το RTV ( σε μελέτη με το ΑTV) Συγκρίσιμη ανοχή Kakuda ΤΝ et al. Expert Review of Anti-Infective Therapy 2015 Μarzolini C et al. JAC 2016 Deeks E, Drugs 2014
78 Επιδράσεις των COBI και RTV στη δράση των μεταβολικών ενζύμων Οι διαφορετικές επιδράσεις στα ένζυμα οδηγούν σε διαφορετικό προφίλ αλληλοεπιδράσεων Enzyme COBI RTV P-glycoprotein BCRP CYP2D6* CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 -- UGT -- CYP3A* OATP-1B1, -1B3 MATE , 36, 37 40, OCT2 -- Expression or activity Increased (Induction) Decreased (Inhibition) Altered tubular secretion of creatinine No effect on actual glomerular filtration rate 35,36 *COBI also inhibits CYP2D6 but only weakly; No inhibition of CYP2C8; COBI is a more selective CYP3A inhibitor Kakuda ΤΝ et al. Expert Review of Anti-Infective Therapy 2015 Μarzolini C et al. JAC 2016
79 Key Drug Drug Interactions With RTV Exposures Increase With RTV Maraviroc Antiarrythmics Anticancer agents Anticonvulsants (some) Antidepressants (some) Beta-blockers Calcium channel blockers Colchicine Digoxin Erectile dysfunction drugs Glucocorticoids Methamphetamine Rifabutin Sedatives/hypnotics Statins (some) Exposures Decrease With RTV Anticonvulsants (some) Antidepressants (some) Bupropion Ethinyl estradiol Methadone Theophylline Rifampin Ritonavir [package insert]. Liverpool HIV Drug Interactions. (Prof D.Back)
80 Key Drug Drug Interactions With COBI Exposure Increased With COBI Antacids Antiarrythmics Benzodiazepines Beta-blockers Calcium channel blockers Erectile dysfunction drugs Inhaled/injectable corticosteroids OCPs (norgestimate) Statins Increase COBI Exposure Azole antifungals Clarithromycin Decrease COBI Exposure Rifabutin Carbamazepine Phenytoin No interaction between COBI and methadone Δεν συγχορηγείται με επαγωγείς: EFV, ETR, NVP και με αντι-hcv: SMV, TPV, BOC, DSB, PTV/ OMB/Rtv, SOFO/LEDI MVC: 150 x 2 DHHS Adult Guidelines 2016, Crutchley RD, Res Palliat Care 2016 Liverpool HIV Drug Interactions. (Prof D.Back)
81 Sherman EM et al. Clin Ther 2015
82 Επίδραση των αντιρετροϊκών φαρμάκων στους σωληναριακούς μεταφορείς (tubular transporters) Yombi J, AIDS 2014; 28:
83 ΤΟ COBICISTAT ΑΝΑΣΤΕΛΛΕΙ ΤΟΝ ΣΩΛΗΝΑΡΙΑΚΟ ΜΕΤΑΦΟΡΕΑ MATE1 ΚΑΙ ΤΗΝ ΣΩΝΗΝΑΡΙΑΚΗ ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ ΤΗΣ ΚΡΕΑΤΙΝΙΝΗΣ Rilpivirine DTG Οδός μεταφοράς κατιόντων Το COBI αναστέλλει την σωληναριακή απέκκριση της CR μέσω αναστολής του MATE1 Κρεατινίνη (CR) OCT2 MATE1 Cimetidine Trimethoprim Ritonavir Cobicistat Αίμα (βασικοπλάγιο άκρο) Ενεργός σωληναριακή απέκκριση Ούρο (κορυφαίο άκρο) CR, creatinine Lepist EI, et al. Kidney Int 2014 March 19 [Epub]
84 ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΙ COBICISTAT ΜΕ ΑΛΛΑ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΑ Cobicistat [FDA Cobicistat] and dolutegravir [FDA Dolutegravir] are each associated with serum creatinine increase that does not reflect changes in kidney function Aύξηση κρεατινίνης με COBI: 0,13 mg % Mέση μείωση κάθαρσης κρεατινίνης: - 12,9 ml/min The fixed-dose combination ofcobicistat/elvitegravir/emtricitabine/tenofovir DF is not recommended in patients with creatinine clearance < 70 ml/min the fixed-dose combination of abacavir/dolutegravir/lamivudine is not recommended in patients with creatinine clearance < 50 ml/min (αδυναμία ρύθμισης δόσεων σε ΧΝΑ) Yombi J, AIDS 2014 Deeks E, Drugs 2014
85 ΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ COBICISTAT ΣΧΗΜΑ ΣΚΕΥΑΣΜΑ FDA EMA EVG/COBI/TDF/FTC Stribild EVG/COBI/TAF/FTC Genvoya ATV/COBI Evotaz CHMP DRV/COBI Rezolsta / Prezcobix Nov DRV/COBI/FTC/TAF? 2018??
86 DARUNAVIR 800 / COBICISTAT 150 REZOLSTA / PREZCOBIX
87 DARUNAVIR 800 / COBICISTAT 150 (DRV/c) QD REZOLSTA / PREZCOBIX ΕΓΚΡΙΤΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ 1. Μελέτες φαρμακοκινητικής (PK) 2. Κλινική μελέτη GS-US
88 DARUNAVIR 800 / COBICISTAT 150 (DRV/c) QD Μελέτες φαρμακοκινητικής (PK)- βιοϊσοδυναμίας Συγκρίσιμες φαρμακοκινητικές παράμετροι Tybost (cobicistat) package insert, FDA 2014 Putcharoen O et al, Drug Design, Development Therapy 2015
89 Plasma concentration of darunavir (ng/ml) (mean ± SD) DRV Coadministered with COBI and DRV Coadministered with RTV: Multiple dose PK of DRV 800 mg with COBI 150 mg (FDC) vs RTV 100 mg 1 Randomized, open-label, Phase 1, multiple-dose crossover trial in healthy subjects (N=36): FDC DRV/COBI (800/150 mg) QD x 10 days DRV 800 mg (2 x 400 mg) QD + ritonavir (100 mg) QD x 10 days Primary objective: compare, under fed and steady-state conditions, the relative oral bioavailability of both treatment arms Study 1001: DRV plasma concentrations with DRV/COBI versus those with DRV/r in healthy subjects 2, Once-daily DRV/COBI 800/150 mg as FDC (n=33) 189 Once-daily DRV/r 800/100 mg as single agents (n=31) EC 50 = 55 ng/ml for wild-type virus (adjusted for protein binding) Time (hours) COBI, cobicistat; DRV, darunavir; DRV/r, darunavir coadministered with ritonavir; EC 50,half maximal effective concentration; FDC, fixed-dose combination; QD, once daily; RTV, ritonavir; SD, standard deviation. 1.PREZCOBIX [Prescribing Information]. Titusville, NJ: Janssen Therapeutics, Division of Janssen Products, LP. 2.Kakuda TN et al. J Clin Pharmacol. 2014;54: Data on file. Janssen Therapeutics, Division of Janssen Products, LP. 89
90 Plasma concentration (ng/ml) (mean ± SD) Pharmacokinetic Profile of DRV in GS-US : DRV Coadministered with RTV and DRV Coadministered with COBI 1,2 PREZCOBIX maintained darunavir plasma concentrations greater than EC 50 over 24 hours* Once-daily darunavir 800 mg coadministered with cobicistat 150 mg as single agents + OBR (n=59) C tau = 1311 ng/ml SD: EC 50= 55 ng/ml for wild-type virus (adjusted for protein binding) 0 2Triglycerides 4 6 8Total Cholesterol LDL Calculated HDL 24 Time (hours) * These data are from an intensive pharmacokinetic substudy, GS-US The clinical implications of these data have not been established In PREZCOBIX Phase 3 Study GS-US , a single-arm, open-label, Phase 3 trial: Mean darunavir trough concentration was 37 times greater than the protein-binding adjusted EC 50 for wildtype virus (population PK model) 1,2 1.. Tashima K, et al. J Int AIDS Soc. 2014;17(4Suppl 3): PREZCOBIX [Prescribing Information]. Titusville, NJ: Janssen Therapeutics, Division of Janssen Products, LP. COBI, cobicistat; DRV, darunavir, EC 50,half maximal effective concentration; OBR, optimized background regimen; PK, pharmacokinetic; RTV, ritonavir; SD, standard deviation. 90
91 *DRV RAMs, darunavir resistance-associated mutations V11l, V32l, L33F, l47v, l50v, I54L, l54m, T74P, L76V, l84v, and L89V; OBR, optimized background regimen. DARUNAVIR 800 / COBICISTAT 150 (DRV/c) QD ΕΓΚΡΙΤΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ GS-US Τashima K, AIDS Research and Therapy 2014 Week 0 Week 24 Week 48 Once-daily DRV 800 mg (2 x 400 mg) + COBI 150 mg (single tablet) in treatment-experienced (6 %) and treatment-naïve (94 %) adults (N=313): All patients received an investigator-selected OBR consisting of 2 NRTIs (99 % TDF/FTC) Treatment-experienced adults (n=18) HIV-1 RNA 1000 copies/ml No DRV RAMs* Treatment-naïve adults (n=295) HIV-1 RNA 1000 copies/ml No DRV RAMs* Study GS-US : single arm, open-label, Phase 3 trial evaluating the pharmacokinetics, safety, tolerability, and efficacy of darunavir with cobicistat 1,2
92 GS-US , Phase 3 Trial: Patient Population Baseline Patient Demographics and Disease Characteristics Treatment-Naïve (N=295) Treatment- Experienced (N=18) All Subjects (N=313) Demographics Median age (years) (range, years) 34 (18-72) 48 (22-69) 35 (18-72) Sex Male Female Race/Ethnicity White Black Hispanic Asian 90.2% 9.8% 59.7% 34.2% 21.7% 1.4% 72.2% 27.8% 61.1% 38.9% 22.2% 0% 89.1% 10.9% 59.7% 34.5% 21.7% 1.3% Baseline Disease Characteristics Mean plasma viral load (log 10 copies/ml) Median CD4+ cell count (cells/mm 3 ) Percentage of patients with viral load > 100,000 copies/ml 41.4% 50.0% 41.9% Percentage of patients with CD4+ cell count < 200 cells/mm % 66.7% 18.8% 92 Τashima K, AIDS Research and Therapy 2014
93 DARUNAVIR 800 / COBICISTAT 150 (DRV/c) QD ΕΓΚΡΙΤΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ GS-US FDA Snapshot analysis: ιολογική και ανοσολογική έκβαση σε 24 και 48 εβδομάδες στο σύνολο των ασθενών (Ν=313) VL < 50 c/ml 24 εβδ: 82 % 48 εβδ: 81 % CD4 24 εβδ: εβδ: Τashima K, AIDS Research and Therapy 2014
94 AΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ GS-US Iολογική απόκριση: 81 % ( 83 % σε πρωτοθεραπευόμενους) ίδια σε υψηλά (>10 5 ) και χαμηλά (< 10 5 )ιικά φορτία Ιολογική αποτυχία : 11 % (8 % σε πρωτοθεραπευόμενους) Έλλειψη ιολογικών δεδομένων: 9 % Ένας προθεραπευμένος ασθενής με DRV RAM: I841V, χωρίς φαινοτυπική αντοχή Ουδεμία ανάπτυξη αντοχής σε πρωτοθεραπευόμενους (naïve) ασθενείς Δυο ασθενείς με NRTI RAM: M184V, με φαινοτυπική αντοχή Φαρμακοκινητική του DRV/c συγκρίσιμη με παλαιότερα δεδομένα του DRV/r (ΑRTEMIS, ODIN) Καλή ανοχή ΑΕ 3 ου -4 ου βαθμού: 8 % και διακοπή αγωγής λόγω ΑΕ 5 % Συνηθέστερες ΑΕ: διάρροια και ναυτία (15 %), κεφαλαλγία (4 %) Αύξηση κρεατινίνης την 2 η εβδ: 0,1 mg % (διάμεση τιμή) Τashima K, AIDS Research and Therapy 2014
95 Έμμεση συγκριτική μετα-ανάλυση της αποτελεσματικότητας μεταξύ DRV/r και DRV/cobi στις μελέτες φάσης 3 GS NCT Open-label, single-arm, Phase IIIb, multicentre study 48 weeks Treatment-naïve (n=295) and experienced (n=18) patients with no darunavir RAMs: n=313 Darunavir/cobicistat 800/150 mg qd coadministered as single agents with two active N[t]RTIs ARTEMIS8 (TMC114- C211) NCT Randomised, two-arm, comparative, Phase III study192 weeks Treatment-naïve patients Darunavir arm: n=343 Darunavir/ritonavir 800/100mg qd (versus lopinavir/ritonavir 800/200mg total daily dose) Administered with tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine ODIN9 (TMC114-C229) NCT Randomised, two-arm, comparative, Phase III study48 weeks Treatment-experienced patients with no darunavir RAMsDarunavir 800/100mg qd arm: n=294 Darunavir/ritonavir 800/100mg qd (versus darunavir/ritonavir 600/100mg bid) Administered with two N[t]RTIs Van Sanden S, et al., 17th Annual European Congress. Amsterdam, The Netherlands. PIN1 2014
96 Παρατηρούμενα ποσοστά ανταπόκρισης (Snapshot and TLOVR) την 48 η εβδομάδα για darunavir/ritonavir και darunavir/cobicistat. 313 ασθενείς υπό darunavir/cobicistat (800/150mg qd) και 637 ασθενείς υπό darunavir/ritonavir (800/100mg qd) Van Sanden S, et al., 17th Annual European Congress. Amsterdam, The Netherlands. PIN1 2014
97 DARUNAVIR 800 / COBICISTAT 150 (DRV/c) QD Eναλλακτικό σχήμα στις κατευθυντήριες οδηγίες
98 DARUNAVIR 800 / COBICISTAT 150 (DRV/c) QD FDA: PREZCOBIX is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-naïve and treatment-experienced adults with no darunavir resistance-associated substitutions (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V, L89V) EMA: REZOLSTA, is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection in adults aged 18 years or older. Genotypic testing should guide the use of REZOLSTA ART-naïve patients The recommended dose regimen is one film-coated tablet of REZOLSTA once daily taken with food. ART-experienced patients One film-coated tablet of REZOLSTA once daily taken with food may be used in patients with prior exposure to antiretroviral medicinal products but without darunavir resistance associated mutations (DRV-RAMs)* and who have plasma HIV-1 RNA < 100,000 copies/ml and CD4+ cell count 100 cells x 106/l. * DRV-RAMs: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V.
99 ΜΙΑ ΜΑΤΙΑ ΣΤΟ ΜΕΛΛΟΝ: DARUNAVIR / COBOCISTAT / TAF / FTC (STR) DRV/COBI/TAF/FTC (STR) vs DRV/COBI/TDF/FTC) Tυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 2 (ν=153, 2:1), 48 εβδ., πρωτοθεραπευόμενοι ΤΑF: λιγότερη πρωτεϊνουρία και απώλεια οστικής μάζας Ενθαρρυντικά αποτελέσματα για μελέτη φάσης 3 Μills A, J AIDS 2015
100 DARUNAVIR 800 / COBICISTAT 150 (DRV/c FDC) QD Iσχυρός, αποτελεσματικός, ασφαλής και με καλή ανοχή σταθερός συνδυασμός Διατηρεί το υψηλό φράγμα αντοχής Συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα και ασφάλεια με το DRV/r Μικρότερο φορτίο χαπιών λιγότερες ΑΕ ΓΕΣ και ίσως μεταβολικές Προσοχή σε: - λήψη με τροφή - φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις ( λιγότερες από Rit) - νεφρική λειτουργία Χρειάζονται περισσότερα δεδομένα σε προθεραπευμένους ασθενείς, παιδιά, ηλικιωμένους, σε νεφρική και ηπατική βλάβη και στη κύηση Μελλοντική χρήση ως STR ( DRV/c/TAF/FTC) Πιθανή χρήση: - σε πτωχή συμμόρφωση - μη διαθεσιμότητα γονοτυπικού ελέγχου (πρωτοθεραπευόμενοι) - πολυθεραπευμένοι χωρίς μεταλλάξεις σχετιζόμενες με το DRV (DRV RAM) - αντένδειξη χρήσης άλλων σχημάτων ή ομάδων αντιρετροϊκών - υπό μελέτη συνδυασμός με RPV καθώς και με DTG, μονο- ή διπλή Rx Cossu MV, Virus Adapt Treat 2015 Capetti A, Expert Opin Pharmacother 2015 Curran A, AIDS Rev 2015 Crutchley RD, Res Palliat Care 2016 Kakuda T, Expert Rev Anti Infect Ther 2015
101
102 BACK UP SLIDES
103 Αλλαγή προς EVG/COBI/FTC/TAF + DRV σε πολυθεραπευμένους ασθενείς με αντοχή Ανοικτή πολυκεντρική τυχαιοποιημένη μελέτη Πρωταρχικό τελικό σημείο: HIV-1 RNA < 50 c/ml σε 24εβδ (FDA snapshot) 37% ελάμβαναν 6 δισκία/ημέρα κατά την έναρξη της μελέτης Τυχαιοποίηση 2:1 εβδ 24 εβδ 48 εβδ 144 Προθεραπευμένοι, HIV-1 RNA < 50 c/ml επί 4 μήνες σχήμα ART με DRV, με ιστορικό αντοχής* και egfr > 50 ml/min (N = 135) Αλλαγή προς EVG/COBI/FTC/TAF + DRV 800 mg QD (n = 89) Αρχική ART (n = 46) EVG/COBI/FTC/TAF + DRV 800 mg QD (n = 46) *Αντοχή σε 2 τάξειςarv, που περιλαμβάνουν 3 TAMs και την K65R, αλλά όχι μεταλλάξεις για αναστολείς ιντεγκράσης,(εκτός εάν είναι υπό raltegravir) και χωρίς αντοχή στο DRV. Huhn S, et al. IDWeek Abstract 726.
104 Mean (95%CI) Concentration [ng/ml] Study 119: Simplification from a Complex DRV-Based MTR to 2-Tab E/C/F/TAF + DRV Intensive PK Sub-Study Pharmacokinetics of EVG, DRV, TAF, and TFV EVG Concentration DRV Concentration E/C/F/TAF + DRV E/C/F/TAF + DRV IC 95 (45 ng/ml) IC 50 (55 ng/ml) Time (h) Time (h) EVG C trough >10-fold above protein binding adjusted IC 95 (45 ng/ml) DRV C trough >22-fold above protein binding adjusted IC 50 (55 ng/ml) TAF exposures in efficacious range demonstrated in E/C/F/TAF Studies TFV exposure (mean [%CV] AUC: 367 [33] ng*h/ml) well below levels observed following TDF-containing regimens COBI adequately boosted EVG and DRV, exposures established for efficacy MTR=multiple tablet regimen Huhn G, et al. ID Week San Diego, CA. Oral #726 providing 1 0 4
105 Ασθ (%) Αλλαγή προς EVG/COBI/FTC/TAF + DRV σε πολυθεραπευμένους ασθενείς με αντοχή Ίδιος βαθμός ιολογικής καταστολής την 24 η εβδ, Υψηλότερη ιολογική καταστολή με την αλλαγή προς TAF +DRV την 48 η εβδ EVG/COBI/TAF/FTC + DRV Αρχική ART Διαφορά στη θεραπεία: 5.3% (95% CI: -3.4% to 17.4%; P =.23) 76 Διαφορά στη θεραπεία : 18.3% (95% CI: 3.5% to 33.0%; P =.004) HIV-1 RNA < 50 c/ml Ιολογική αποτυχία εβδ 24 Χωρίς δεδομένα HIV-1 RNA < 50 c/ml 11 2 Ιολογική αποτυχία εβδ Χωρίς δεδομένα. Huhn S, et al. IDWeek Abstract 726
106 GS-1089: Switch From Suppressive TDFto TAF-Containing ART: Wk 48 Efficacy Randomized, double-blind, active-controlled phase III trial Primary endpoint: HIV-1 RNA < 50 c/ml at Wk 48 by ITT FDA snapshot; noninferiority margin 10% Wk 48 Wk 96 HIV-1 RNA < 50 c/ml at Wk 48, % HIV-infected pts with HIV-1 RNA < 50 c/ml, egfr 50 ml/min while receiving FTC/TDF + third ARV (N = 663) *FTC/TAF dosing: 200/10 mg with boosted PIs; 200/25 mg with unboosted third drug. Switch FTC/TDF to FTC/TAF* Continue third ARV (n = 333) Continue FTC/TDF Continue third ARV (n = 330) Treatment difference: 1.3% (95% CI: -2.5% to 5.1%) Gallant JE, et al. CROI Abstract 29. Slide credit: clinicaloptions.com
107 Median egfr Change (ml/min) Median % Change at Wk 48 GS-1089: Renal Outcomes With Switch From TDF- to TAF-Containing ART No proximal renal tubulopathy or Fanconi syndrome in either arm TAF TDF TAF TDF Urine Protein-to-Creatinine Ratio 20 P < Protein Albumin RBP β2-m Wk P < P < P < P <.001 Gallant JE, et al. CROI Abstract 29. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com
108 Mean % change in BMD (95% CI) GS-1089: BMD Changes With Switch From TDF- to TAF-Containing ART 4 Spine 4 Hip BL P < BL P <.001 FTC/TAF, n FTC/TDF, n Wks Wks % BMD Increase at Wk 48, % FTC/TAF FTC/TDF P Value Spine <.001 Hip Gallant JE, et al. CROI Abstract 29. Reproduced with permission. Slide credit: clinicaloptions.com
109
110 Comparison of Current International Guidelines for Treatment-Naive Pts Regimen DHHS [1] EACS [2] BHIVA [3] IAS-USA [4] GeSIDA [5] EFV/TDF/FTC RPV/TDF/FTC ATV/RTV + TDF/FTC DRV/RTV + TDF/FTC DTG/ABC/3TC DTG + TDF/FTC EVG/COBI/TDF/FTC RAL + TDF/FTC Preferred/recommended Alternative 1. DHHS Guidelines. April EACS HIV Guidelines. V 8.0. October BHIVA Guidelines Günthard H, et al. JAMA. 2014;312: GeSIDA. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2013;31:602.e1-e602.
111 Should TDF-Based Regimens Still Be Considered as Initial Therapy? DHHS-Recommended First-line Regimens With TAF Replacements DTG/ABC/3TC INSTI based Boosted PI based RAL + FTC/TAF DTG + FTC/TAF DRV/RTV + FTC/TAF EVG/COBI/FTC/TAF EFV/FTC/TDF remains effective, economical, convenient choice for many pts in resourceconstrained settings DHHS ART Guidelines. January Slide credit: clinicaloptions.com
112 Clinical Trials Supporting FTC/TAF Use Study Pt Population Treatment GS-104/111 [1] GS-109 [2] GS-1089 [3] GS-112 [4] Treatment naive (N = 1733) Virologically suppressed on TDF-based regimen (N = 1436) Virologically suppressed on FTC/TDF + third ARV (N = 663) Virologically suppressed on varied regimens; stable egfr CG ml/min (N = 242) Pts randomized to EVG/COBI/FTC/TAF* or EVG/COBI/FTC/TDF Pts switched to EVG/COBI/FTC/TAF* or remained on TDF-based regimen Pts switched to FTC/TAF + continued third ARV or remained on FTC/TDF + third ARV Pts switched to EVG/COBI/FTC/TAF* *EVG/COBI/FTC/TAF dosing: 150/150//200/10 mg. FTC/TAF dosing: 200/10 mg with boosted PIs; 200/25 mg with unboosted third drug. 1. Sax PE, et al. Lancet. 2015;385: Mills A, et al. Lancet Infect Dis. 2016;16: Gallant JE, et al. Lancet HIV. 2016;3:e158-e Pozniak A, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2016;71: Slide credit: clinicaloptions.com
113 Wk 48 HIV-1 RNA < 50 c/ml (%) Wk 48 Efficacy: TAF-Based Treatment Noninferior to TDF-Based Treatment 100 GS-104/111 [1] Tx Naive* GS-109 [2] GS-1089 [3] Switch Switch TAF-based regimen TDF-based regimen 20 n/n = Tx Difference (95% CI) 0 800/ / % (-0.7% to 4.7%) 932/ / % (1.6% to 6.7%) P = % (-2.5% to 5.1%) *GS-104/111: EVG/COBI/FTC/TAF vs EVG/COBI/FTC/TDF. GS-109: Switched to EVG/COBI/FTC/TAF or remained on TDF-based ART. GS-1089: Switched to FTC/TAF + third ARV or remained on FTC/TDF + third ARV. 1. Sax PE, et al. Lancet. 2015;385: Mills A, et al. Lancet Infect Dis. 2016;16: Gallant JE, et al. Lancet HIV. 2016;3:e158-e165. Slide credit: clinicaloptions.com 314/ / 330
114 TAF Associated With Improvements in Renal Markers vs TDF In each of the GS-104/111, [1] GS-109, [2] and GS [3] studies, FTC/TAF-based treatment was associated with each of the following (vs TDF-based treatment) at treatment Wk 48: Higher egfr CG Less proteinuria (urinary protein, albumin, RBP, and β 2 -microglobulin to Cr ratio) No proximal renal tubulopathy or Fanconi syndrome associated with FTC/TAF-based treatment 1. Sax PE, et al. Lancet. 2015;385: Mills A, et al. Lancet Infect Dis. 2016;16: Gallant JE, et al. Lancet HIV. 2016;3:e158-e165. Slide credit: clinicaloptions.com
ΜΕ ΤΙ ΞΕΚΙΝΑΜΕ: ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ
ΤΡΙΗΜΕΡΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ ΓΙΑ ΤΗΝ HIV ΛΟΙΜΩΞΗ ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ. ΤΙ ΑΛΛΑΞΕ ΜΕ ΤΙ ΞΕΚΙΝΑΜΕ: ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Γιώργος Τσεκές Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Γ Παθολογικό Τμήμα Μονάδα
Διαβάστε περισσότεραΣΥΓΧΡΟΝΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΑΙ ΑΛΛΑΓΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ. Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιµωξιολόγος
ΣΥΓΧΡΟΝΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΝΑΡΞΗΣ ΚΑΙ ΑΛΛΑΓΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιµωξιολόγος ddi (VIDEX) 100 100 100 100 200 200 400 mg Meltrex TM : Amorphous Solid Dispersion
Διαβάστε περισσότεραBoosted Protease Inhibitors: Παρόν και µέλλον στην θεραπεία της HIV-νόσου
Boosted Protease Inhibitors: Παρόν και µέλλον στην θεραπεία της HIV-νόσου Boosted Regimens: Εισαγωγή AIDS-σχετιζόµενη θνητότητα και επίδραση των PIs 80,000 Deaths (n) 70,000 60,000 50,000 40,000 30,000
Διαβάστε περισσότεραΔιαδραστική Συνεδρία Επιλέγωντας Αντιρετροϊκή αγωγή ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ
Διαδραστική Συνεδρία Επιλέγωντας Αντιρετροϊκή αγωγή ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ Ν.Π.Παΐσιος Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος Επικουρικός Ιατρός Α Παθολογική Κλινική/Μονάδα Λοιμώξεων ΓΝΑ ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ Άνδρας, 31 ετών Πρώην
Διαβάστε περισσότεραΕπίδραση της αντιρετροϊκής αγωγής στη νεφρική λειτουργία. Μαρία Χίνη Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος Μονάδα Λοιμώξεων ΝΕΕΣ
Επίδραση της αντιρετροϊκής αγωγής στη νεφρική λειτουργία Μαρία Χίνη Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος Μονάδα Λοιμώξεων ΝΕΕΣ Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Εγκύκλιος ΕΟΦ 81867/19.11.2012 Κατά την τελευταία διετία
Διαβάστε περισσότεραΑναστολείς Πρωτεάσης. Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιμωξιολόγος
Αναστολείς Πρωτεάσης Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιμωξιολόγος Σύγκρουση Συμφερόντων Advisory Board : GS, MSD, JANSSEN Honoraria : GS, ABBVIE, MSD 2006 THE HUT ΘΑ ΣΑΣ ΠΟΥΜΕ ΠΟΤΕ ΘΑ ΦΟΒΗΘΕΙΤΕ ΕΜΠΕΙΡΙΑ
Διαβάστε περισσότεραAΡΧΕΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
Τριήµερο Εκπαιδευτικό Σεµινάριο για την HIV λοίµωξη ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΜΕΛΕΤΗΣ ΚΑΙ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΣ ΤΟΥ AIDS Σούνιο, 26-28 Σεπτεµβρίου 2014 Συνεδρία: Αντιρετροϊκή θεραπεία - αντοχή AΡΧΕΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ
Διαβάστε περισσότεραWHEN TO SWITCH HAART ΠΟΤΕ ΑΛΛΑΖΟΥΜΕ HAART
WHEN TO SWITCH HAART ΠΟΤΕ ΑΛΛΑΖΟΥΜΕ HAART ΓΕΩΡΓΙΟΣ ΠΑΝΟΣ BSc(Biomed.Eng.), CEng, MIET, MD, PhD, DTM&H(Lon), FRCP Αν. Καθηγητής Παθολογίας & Λοιμωδών Νοσημάτων ΠΓΝΠ Treatment goals for patients with HIV
Διαβάστε περισσότεραCC_09. R. Montejano Sanchez, Mª Luisa Montes, Ignacio Perez- Valero, Silvia Garcia-Bujalance, Jose R Arribas Hospital Universitario La Paz
CC_9 R. Montejano Sanchez, Mª Luisa Montes, Ignacio Perez- Valero, Silvia Garcia-Bujalance, Jose R Arribas Hospital Universitario La Paz CLINICAL CASE 56-year-old man HIV diagnosed 993. Sexual transmission
Διαβάστε περισσότεραNRTIs-NNRTIs ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ ΑΡΜΕΝΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ-ΛΟΙΜΩΞΙΟΛΟΓΟΣ Α ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ-ΜΟΝΑΔΑ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»
NRTIs-NNRTIs ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ ΑΡΜΕΝΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ-ΛΟΙΜΩΞΙΟΛΟΓΟΣ Α ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ-ΜΟΝΑΔΑ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ» ΕΙΣΑΓΩΓΗ Το 1987 εγκρίθηκε από τον FDA το πρώτο αντιρετροικό φάρμακο για τον ιό HIV με
Διαβάστε περισσότεραΠαρουσίαση Περιστατικού
Παρουσίαση Περιστατικού Βησσαρία Σακκά Παθολόγος-Λοιµωξιολόγος Επιµελήτρια Β Γ Παθολογικό Τµήµα Μονάδα Λοιµώξεων ΓΝΑ «Κοργιαλένειο Μπενάκειο EEΣ» Παρούσα νόσος Άνδρας 58 ετών Πυρετός έως 38 ο C, ξηρός
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΜΕ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΑΝΤΟΧΗΣ ΣΤΗΝ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗ ΑΓΩΓΗ
ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ ΑΣΘΕΝΟΥΣ ΜΕ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΑΝΤΟΧΗΣ ΣΤΗΝ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗ ΑΓΩΓΗ ΝΙΤΣΟΤΟΛΗΣ ΘΩΜΑΣ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ-ΕΝΤΑΤΙΚΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΗΣ Β ΕΣΥ ΕΞ. ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ Ν.Ε.Ε.Σ. Γυναίκα, 35 ετών, HIV (+) τον 7
Διαβάστε περισσότεραΟι νεότερες θεραπευτικές επιλογές βελτιώνουν την πορεία της HIV λοίμωξης ; Μαρία Χίνη Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Μονάδα Λοιμώξεων ΝΕΕΣ
Οι νεότερες θεραπευτικές επιλογές βελτιώνουν την πορεία της HIV λοίμωξης ; Μαρία Χίνη Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Μονάδα Λοιμώξεων ΝΕΕΣ Αντιρετροϊκά σχήματα πρώτης γραμμής: η αποτελεσματικότητα αρκεί ; Θεραπευτικές
Διαβάστε περισσότεραΦύλο: Άρρεν. Ηλικία: 19 ετών. Εθνικότητα: Έλληνας. Παράγοντες κινδύνου: MSM. Ημερομηνία διάγνωσης: 8/1991. Εργαστηριακός έλεγχος: CD4 423 cells/μl
Δημογραφικά χαρακτηριστικά Φύλο: Άρρεν Ηλικία: 19 ετών Εθνικότητα: Έλληνας Παράγοντες κινδύνου: MSM Ημερομηνία διάγνωσης: 8/1991 Εργαστηριακός έλεγχος: CD4 423 cells/μl Στάδιο νόσου: Α2 2 Ιστορικό ασθενούς
Διαβάστε περισσότερα«Οι απόψεις των ασθενών στην προτεινόμενη θεραπευτική επιλογή - μια κριτική ματιά» Ανεβάζοντας τον πήχυ στην αντιμετώπιση της HΙV λοίμωξης
«Οι απόψεις των ασθενών στην προτεινόμενη θεραπευτική επιλογή - μια κριτική ματιά» Ανεβάζοντας τον πήχυ στην αντιμετώπιση της HΙV λοίμωξης Μήνα Ψυχογυιού Λέκτορας Παθολογίας Λοιμώξεων Μήνα Ψυχογυιού A
Διαβάστε περισσότεραΑντιρετροϊκή θεραπεία στα παιδιά: Επιτυχίες και προβληματισμοί
Αντιρετροϊκή θεραπεία στα παιδιά: Επιτυχίες και προβληματισμοί Ιωάννα Κοντού Παιδίατρος, MD, MPH Εξειδικευόμενη Λοιμωξιολογίας Α Παιδιατρική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών, Γ.Ν. Παίδων «Η ΑΓΙΑ ΣΟΦΙΑ» Σύνδρομο
Διαβάστε περισσότεραΑλλαγή αντιρετροϊκής θεραπείας: κριτήρια αλλαγής θεραπευτικές επιλογές
Αλλαγή αντιρετροϊκής θεραπείας: κριτήρια αλλαγής θεραπευτικές επιλογές Γιώργος Χρύσος Παθολόγος-Λοιµωξιολόγος Δ/ντής Β Παθολογικής Κλινικής και Μονάδας Λοιµώξεων Τζάνειο Γενικό Νοσοκοµείο Πειραιά Αθήνα,
Διαβάστε περισσότεραΤο νέο φάρμακο της ViiV Healthcare για τον HIV με την ονομασία Tivicay * (dolutegravir) εγκρίνεται στην Ευρώπη
ΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ Το νέο φάρμακο της ViiV Healthcare για τον HIV με την ονομασία Tivicay * (dolutegravir) εγκρίνεται στην Ευρώπη Αθήνα, 4 Φεβρουαρίου 2014 Η ViiV Healthcare ανακοίνωσε στις 21 Ιανουαρίου 2014
Διαβάστε περισσότεραΓ. ΑΙΤΗΣΗ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΕΝΑΡΞΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ HIV+ ΑΤΟΜΩΝ
Γ. ΑΙΤΗΣΗ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΕΝΑΡΞΗΣ ΑΝΤΙΡΕΤΡΟΪΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ HIV+ ΑΤΟΜΩΝ Κέντρο Ελέγχου & Πρόληψης Νοσηµάτων Υπουργείο Υγείας Αγράφων 3-5, 151 23 Μαρούσι Τηλ: 210-52.12.000, 210-52.12.133 Fax: 210-52.12.121, 210-52.12.130
Διαβάστε περισσότεραΗ αντιρετροϊκήθεραπεία στα παιδιά. Ιωάννα Β. Κοντού, MD, MPH Παιδίατρος ΕξειδικευόμενηΛοιμωξιολογίαςΝοσοκομείου Παίδων «Η Αγία Σοφία»
Η αντιρετροϊκήθεραπεία στα παιδιά Ιωάννα Β. Κοντού, MD, MPH Παιδίατρος ΕξειδικευόμενηΛοιμωξιολογίαςΝοσοκομείου Παίδων «Η Αγία Σοφία» Σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας Acquired Immune deficiency
Διαβάστε περισσότεραHIV λοίμωξη στα παιδιά: από τη θεραπεία... στην πρόληψη. Βάνα Παπαευαγγέλου ΑΤΤΙΚΟΝ 30/09/2014
HIV λοίμωξη στα παιδιά: από τη θεραπεία... στην πρόληψη Βάνα Παπαευαγγέλου ΑΤΤΙΚΟΝ 30/09/2014 Περιεχόµενα Επιδηµιολογία HIV λοίµωξης (2014) ΟιόςHIV ιάγνωση κλινική εικόνα Θεραπεία Κάθετη µετάδοση: απο
Διαβάστε περισσότεραΕπίδραση της αντιρετροϊκής αγωγής στο μεταβολικό προφίλ Σαμπατάκου Ελένη
Επίδραση της αντιρετροϊκής αγωγής στο μεταβολικό προφίλ Σαμπατάκου Ελένη Σαμπατάκου Ελένη Disclosures/ conflict of interest Grants/ research support from: Astellas Gilead sciences Consultant/ speaker for:
Διαβάστε περισσότεραΟι καλύτερες δημοσιεύσεις. Μ. Αστρίτη Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Επιμ. Α Γ.Ν.Α. Γεννηματάς
Οι καλύτερες δημοσιεύσεις Μ. Αστρίτη Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Επιμ. Α Γ.Ν.Α. Γεννηματάς Παράγοντες θνητότητας Obesity trends and body mass index changes after starting antiretroviral treatment: the Swiss
Διαβάστε περισσότεραΜεταλλίδης Συμεών Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Επίκουρος Καθηγητής ΑΠΘ Τμήμα Λοιμώξεων Α Παθολογικής Κλινικής Διευθυντής: Καθηγητής Δανιηλίδης Μιχαήλ
Μεταλλίδης Συμεών Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Επίκουρος Καθηγητής ΑΠΘ Τμήμα Λοιμώξεων Α Παθολογικής Κλινικής Διευθυντής: Καθηγητής Δανιηλίδης Μιχαήλ Ας δούμε πως φτάσαμε ως εδώ Οι ίδιοι προβληματισμοί 12
Διαβάστε περισσότεραΜια κριτική ματιά στην κλινική. μελέτη GRIPHON
Μια κριτική ματιά στην κλινική μελέτη GRIPHON Κατερίνα Μαραθιά Πνευμονολόγος Εντατικολόγος Διευθύντρια ΚΧ ΜΕΘ Διακλινικό Ιατρείο Πνευμονικής Υπέρτασης Ωνάσειο Καρδιοχειρουργικό Κέντρο Δήλωση σύγκρουσης
Διαβάστε περισσότεραΘα χορηγούσατε προφυλακτική αγωγή προ της έκθεσης (PrEP) 1.ΝΑΙ 2.ΟΧΙ
Θα χορηγούσατε προφυλακτική αγωγή προ της έκθεσης (PrEP) 1.ΝΑΙ 2.ΟΧΙ ΔΙΑΞΙΦΙΣΜΟΙ Περικλής Παναγόπουλος 1 ος Μονομάχος PrEP ΝΑΙ ή ΟΧΙ ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ Περικλής Παναγόπουλος Advisory boards / Honoraria
Διαβάστε περισσότεραEπιδημιολογία σεξουαλικώς μεταδιδομένων νοσημάτων στην Ελλάδα σήμερα Σεξουαλικές συμπεριφορές και νοσήματα: Από την εφηβεία στην ενηλικίωση
Eπιδημιολογία σεξουαλικώς μεταδιδομένων νοσημάτων στην Ελλάδα σήμερα Σεξουαλικές συμπεριφορές και νοσήματα: Από την εφηβεία στην ενηλικίωση Mήνα Ψυχογυιού Επικ Καθ Παθολογίας Λοιμώξεων Α ΠΚ Λαϊκό, ΕΚΠΑ
Διαβάστε περισσότεραΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ 2/12/14 ΤΙ ΝΕΩΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΤΙ ΝΕΩΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ
ΤΙ ΝΕΩΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΤΙ ΝΕΩΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ Eπιδημιολογία Αντιρετροϊκή θεραπεία Καιροσκοπικά νοσήματα Συλλοιμώξεις Συννοσηρότητες Προοπτικές ΑΝΤΩΝΗΣ ΠΑΠΑΔΟΠΟΥΛΟΣ EΠΙΚΟΥΡΟΣ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ
Διαβάστε περισσότεραMSM Men who have Sex with Men HIV -
,**, The Japanese Society for AIDS Research The Journal of AIDS Research HIV,0 + + + + +,,, +, : HIV : +322,*** HIV,0,, :., n,0,,. + 2 2, CD. +3-ml n,, AIDS 3 ARC 3 +* 1. A, MSM Men who have Sex with Men
Διαβάστε περισσότεραHAART Strategies for Better Results of HAART
,**1 The Japanese Society for AIDS Research The Journal of AIDS Research,* - HAART Symposium - Strategies for Better Results of HAART Satoshi KIMURA HIVAIDS Takuma SHIRASAKA HAART * HAART HIV HAART HAART
Διαβάστε περισσότεραΒ-αναστολείς στην ανεπίπλεκτη υπέρταση: Έχουν θέση? ΚΑΜΠΟΥΡΙΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ MD, MSc, PhD Διευθυντής ΕΣΥ Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν.
Β-αναστολείς στην ανεπίπλεκτη υπέρταση: Έχουν θέση? ΚΑΜΠΟΥΡΙΔΗΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ MD, MSc, PhD Διευθυντής ΕΣΥ Καρδιολογικής Κλινικής Γ.Ν. Καβάλας ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ Ο ομιλητής έχει συμμετάσχει σε ερευνητικά
Διαβάστε περισσότεραHIV λοίμωξη: υπάρχουν ιδιαιτερότητες και διαφορές από την υπόλοιπη Ευρώπη; Γεώργιος Πανος Αν. Καθηγητής 9.5.2015
HIV λοίμωξη: υπάρχουν ιδιαιτερότητες και διαφορές από την υπόλοιπη Ευρώπη; Γεώργιος Πανος Αν. Καθηγητής 9.5.2015 Ενας νέος ασθενής με HIV λοιμωξη διαγιγνώσκεται στον κόσμο κάθε 12 δευτερόλεπτα ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ
Διαβάστε περισσότεραΚατευθυντήριες οδηγίες χορήγησης αντιρετροϊκής αγωγής και θεραπείας καιροσκοπικών λοιμώξεων σε ενήλικες και εφήβους με HIV λοίμωξη
ΚΕΝΤΡΟ ΕΛΕΓΧΟΥ & ΠΡΟΛΗΨΗΣ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ (ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ.) ΓΡΑΦΕΙΟ HIV ΛΟΙΜΩΞΗΣ & ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΩΣ ΜΕΤΑΔΙΔΟΜΕΝΩΝ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ Κατευθυντήριες οδηγίες χορήγησης αντιρετροϊκής αγωγής και θεραπείας καιροσκοπικών λοιμώξεων
Διαβάστε περισσότεραΠροενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης
Προενταξιακός ασθενής - Επιλογή μεθόδου κάθαρσης Παπαχρήστου Ευάγγελος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Νεφρολογίας Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Πατρών Χρόνια Νεφρική Νόσος (ΧΝΝ) Διαταραχή της δομής ή της
Διαβάστε περισσότεραΤΡΙΗΜΕΡΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ ΓΙΑ ΤΗΝ HIV ΛΟΙΜΩΞΗ EEMAA Αντιρετροϊκή Θεραπεία - Αντοχή
ΤΡΙΗΜΕΡΟ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ ΓΙΑ ΤΗΝ HIV ΛΟΙΜΩΞΗ EEMAA Αντιρετροϊκή Θεραπεία - Αντοχή Έναρξη αντιρετροϊκής θεραπείας: χρόνος έναρξης θεραπευτικές επιλογές Α. Αντωνιάδου 27.09.2014 GUIDELINES 2013-14
Διαβάστε περισσότεραΜακροχρόνια εξέλιξη του λόγου CD4/CD8 σε HIV οροθετικούς υπό συνδυασμένη αντριρετροϊκή αγωγή
Μακροχρόνια εξέλιξη του λόγου CD4/CD8 σε HIV οροθετικούς υπό συνδυασμένη αντριρετροϊκή αγωγή Πανταζής Νίκος 1, Κουρκουντή Σοφία 2, Σκουτέλης Αθανάσιος 3, Αντωνιάδου Αναστασία 4, Λαζανάς Μάριος 5, Γαργαλιάνος-Κακολύρης
Διαβάστε περισσότεραΒ Π Μ Hρεμία. Αναστροφή. Οστεόλυση. Οστεοπαραγωγή
Β Π Μ Hρεμία Αναστροφή Οστεόλυση Οστεοπαραγωγή Β Π Μ Hρεμία Αναστροφή Αύξηση αριθμού οστεοκλαστών Αύξηση Μείωση διάρκειας του δράσης χρόνου για τους ασβεστοποίηση του οστού Αύξηση ενεργοποιημένων μονάδων
Διαβάστε περισσότεραΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ.
ΧΑΡΑΛΑΜΠΟΣ Ι. ΚΑΡΒΟΥΝΗΣ Καθηγητής Καρδιολογίας Α.Π.Θ. Η αναγνώριση της σηµασίας της θρόµβωσης στα οξέα καρδιαγγειακά συµβάµατα, οδήγησε σε πολλές µεγάλες µελέτες, µε στόχο την εκτίµηση της αποτελεσµατικότητας
Διαβάστε περισσότεραΣηµασία της γενετικής και φαινοτυπικής αντοχής ο έλεγχος στην Ελλάδα
Σηµασία της γενετικής και φαινοτυπικής αντοχής ο έλεγχος στην Ελλάδα Δ. Παρασκευής Επίκουρος Καθηγητής Επιδηµιολογίας και Προληπτικής Ιατρικής Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ Θεµατολογία Κατευθυντήριες οδηγίες Αντοχή
Διαβάστε περισσότεραΦαρμακευτική αλλεργία σε ασθενείς με ΗΙV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία.
Φαρμακευτική αλλεργία σε ασθενείς με ΗΙV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία. Γεωργίου Α., Τσαχουρίδου Ο., Σκούρα Λ., Χριστάκη Ε., Γεροφώτης Α., Βασδέκη Δ., Κοτερένη Γ., Ντζιοβάρα Α.Μ.,
Διαβάστε περισσότεραΘεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ)
Θεραπευτικές εξελίξεις στις Ιδιοπαθείς Φλεγμονώδεις Νόσους του Εντέρου (ΙΦΝΕ) Τα νέα μικρά μόρια Randomization (4:1) End of treatment OCTAVE Induction Studies Tofacitinib 10 mg BID (OCTAVE Induction
Διαβάστε περισσότεραΣυλλοίμωξη HIV / HCV. Τα κύρια σημεία. Χ Α Γώγος
Συλλοίμωξη HIV / HCV Τα κύρια σημεία Χ Α Γώγος HIV / HCV Επιπολασμός Ελληνικά στοιχεία Ιδιαιτερότητες στην κλινική πορεία / εξέλιξη Έλεγχος Διάγνωση Θεραπεία Υπάρχει θέμα? Τι αλλάζει? Υπάρχει κάποιος διαφορετικός
Διαβάστε περισσότεραΔιαδραστική Συνεδρία Επιλέγοντας Αντιρετροϊκή Αγωγή. Χρυσανθίδης Θεόφιλος Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος
Διαδραστική Συνεδρία Επιλέγοντας Αντιρετροϊκή Αγωγή Χρυσανθίδης Θεόφιλος Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος Παρουσίαση Περιστατικού MSM, 35 ετών HIV+, από 3ετίας Στάδιο κατά CDC Α2 (τριχωτή λευκοπλακία) AI Υπερλιπιδαιμία
Διαβάστε περισσότεραΚατευθυντήριες οδηγίες χορήγησης αντιρετροϊκής αγωγής και θεραπείας καιροσκοπικών λοιμώξεων σε ενήλικες και εφήβους με HIV λοίμωξη
ΚΕΝΤΡΟ ΕΛΕΓΧΟΥ & ΠΡΟΛΗΨΗΣ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ (ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ.) ΓΡΑΦΕΙΟ HIV ΛΟΙΜΩΞΗΣ & ΣΕΞΟΥΑΛΙΚΩΣ ΜΕΤΑΔΙΔΟΜΕΝΩΝ ΝΟΣΗΜΑΤΩΝ Κατευθυντήριες οδηγίες χορήγησης αντιρετροϊκής αγωγής και θεραπείας καιροσκοπικών λοιμώξεων
Διαβάστε περισσότεραΥπολιπιδαιμική αγωγή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο
Υπολιπιδαιμική αγωγή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο Κωνσταντίνος Τζιόμαλος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ Χρόνια νεφρική νόσος : ορισμός και
Διαβάστε περισσότεραΗπατίτιδα C: Κλινικοί στόχοι & Προτεραιότητες Φυσική ιστορία της νόσου
Ηπατίτιδα C: Κλινικοί στόχοι & Προτεραιότητες Φυσική ιστορία της νόσου Καθηγητής Γ.Ν. Νταλέκος Δ/ντής Παθολογικής Κλινικής & Ομώνυμου Ερευνητικού Εργαστηρίου Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Θεσσαλίας www.med.uth.gr/internalmedicine/
Διαβάστε περισσότεραGroup 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks. Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks
Group 1 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks Group 2 Methotrexate 7.5 mg/week, increased to 15 mg/week after 4 weeks Sulfasalazine 2000-3000 mg/day Leflunomide 20 mg/day Infliximab
Διαβάστε περισσότεραHIV ΛΟΙΜΩΞΗ: ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ & ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ
HIV ΛΟΙΜΩΞΗ: ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ & ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ Γιώργος Τσεκές Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Γ Παθολογικό Τμήμα Μονάδα Λοιμώξεων Κοργιαλένειο Μπενάκειο Νοσοκομείο Ε.Ε.Σ. Αθήνα, 30/11/2014 Σύγκρουση
Διαβάστε περισσότεραBiosimilars. Κατώτερα? Ανώτερα? Ανοσογονικό(τερα)?
Biosimilars Κατώτερα? Ανώτερα? Ανοσογονικό(τερα)? Concentration µg/ml ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΣΤΟΝ ΟΡΟ 20 0 15 0 InflectraTM 5 mg/kg 10 0 Remicade 5 mg/kg 50 0-50 0 4 8 12 16 20 24 180 360 540 720 900 10801260
Διαβάστε περισσότεραΠαράρτημα II. Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την έκδοση θετικής γνώμης που παρουσιάστηκαν από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων
Παράρτημα II Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την έκδοση θετικής γνώμης που παρουσιάστηκαν από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων 5 Επιστημονικά πορίσματα Γενική περίληψη της επιστημονικής αξιολόγησης
Διαβάστε περισσότεραΣύνδρομο Επίκτητης Ανοσολογικής Ανεπάρκειας. Μήνα Ψυχογυιού Επ. Καθ Παθολογίας Λοιμώξεων Α Παθολογική Κλινική, Λαϊκό Νοσοκομείο Oκτώβριος 2018
Σύνδρομο Επίκτητης Ανοσολογικής Ανεπάρκειας Μήνα Ψυχογυιού Επ. Καθ Παθολογίας Λοιμώξεων Α Παθολογική Κλινική, Λαϊκό Νοσοκομείο Oκτώβριος 2018 Παρουσίαση περιστατικού Άνδρας 25 ετών, τελειόφοιτος φοιτητής
Διαβάστε περισσότεραΣύνδρομο Επίκτητης Ανοσολογικής Ανεπάρκειας. Μήνα Ψυχογυιού Επ. Καθ Παθολογίας Λοιμώξεων Α Παθολογική Κλινική, Λαϊκό Νοσοκομείο Oκτώβριος 2018
Σύνδρομο Επίκτητης Ανοσολογικής Ανεπάρκειας Μήνα Ψυχογυιού Επ. Καθ Παθολογίας Λοιμώξεων Α Παθολογική Κλινική, Λαϊκό Νοσοκομείο Oκτώβριος 2018 Παρουσίαση περιστατικού Άνδρας 25 ετών, τελειόφοιτος φοιτητής
Διαβάστε περισσότεραΑποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αναστολέων της πρωτεΐνης PCSK9: πότε και σε ποιους ασθενείς
Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αναστολέων της πρωτεΐνης PCSK9: πότε και σε ποιους ασθενείς ΛΟΥΚΙΑΝΟΣ ΡΑΛΛΙΔΗΣ, FESC Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟ ΓΕΝΙΚΟ
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ
Διαβάστε περισσότεραΠεριορισμοί στη χρήση των νεότερων. αντιπηκτικών
Περιορισμοί στη χρήση των νεότερων αντιπηκτικών Στέλιος Τζέης MD, PhD, FESC Επιμελητής A - Καρδιολογική Κλινική Νοσοκομείο Ερρίκος Ντυνάν ΥΠΕΡ νεότερων αντιπηκτικών γιατί. Προβλέψιμη φαρμακοκινητική /
Διαβάστε περισσότεραINFLIXIMAB PLUS NAPROXEN VS NAPROXEN ALONE IN PATIENTS WITH EARLY, ACTIVE AXIAL SPONDYLOARTHRITIS
INFLIXIMAB PLUS NAPROXEN VS NAPROXEN ALONE IN PATIENTS WITH EARLY, ACTIVE AXIAL SPONDYLOARTHRITIS Καλτσονούδης Ευριπίδης Ρευματολόγος Ρευματολογική Κλινική Π.Ν.Ιωαννίνων Διευθυντής: Καθηγητής Α. Α. Δρόσος
Διαβάστε περισσότεραΟΡΟΘΕΤΙΚΟΣ HIV ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΟΕΜ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟ QT ΤΣΕΛΕΓΚΙΔΗ ΜΑΡΙΑ ΕΙΡΗΝΗ ΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΗ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ Γ.Ν ΔΡΑΜΑΣ
ΟΡΟΘΕΤΙΚΟΣ HIV ΑΣΘΕΝΗΣ ΜΕ ΟΕΜ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟ QT ΤΣΕΛΕΓΚΙΔΗ ΜΑΡΙΑ ΕΙΡΗΝΗ ΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΗ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ Γ.Ν ΔΡΑΜΑΣ HIV ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ AIDS: Σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας ρετροιός RNA (Lentivirus)
Διαβάστε περισσότεραΠρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα
Πρώτη φορά anti-tnfα θεραπεία σε ασθενή με Ρευματοειδή Αρθρίτιδα Γκίκας Κατσιφής MD, PhD, RhMSUS Διευθυντής Ρευματολογικής Κλινικής Ναυτικού Νοσοκομείου Αθηνών 9o Ετήσιο Πανελλήνιο Επιστημονικό Συμπόσιο
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Truvada 200 mg/245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε επικαλυμμένο
Διαβάστε περισσότεραΚύηση. Τριήμερο Εκπαιδευτικό Σεμινάριο για την HIV Λοίμωξη Ελληνική Εταιρεία Μελέτης και Αντιμετώπισης του AIDS
Τριήμερο Εκπαιδευτικό Σεμινάριο για την HIV Λοίμωξη Ελληνική Εταιρεία Μελέτης και Αντιμετώπισης του AIDS ΒΑΣΙΛΕΙΑ ΚΟΝΤΕ ΠΑΙΔΙΑΤΡΟΣ ΛΟΙΜΩΞΙΟΛΟΓΟΣ ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ Κύηση ΚΑΘΕΤΗ ΜΕΤΑΔΟΣΗ HIV ΛΟΙΜΩΞΗΣ Η μετάδοση
Διαβάστε περισσότεραΜπορεί να συνδυαστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα με την ασφάλεια;
Μπορεί να συνδυαστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα με την ασφάλεια; Οι ασθενείς φαίνεται να παραμένουν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε θεραπεία Efficacy and Survival of Systemic Psoriasis Treatments:
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Truvada 200 mg/245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε επικαλυμμένο
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Truvada 200 mg/245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε επικαλυμμένο
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Viread 123 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε επικαλυμμένο με
Διαβάστε περισσότεραΗλίας Ν. Μυγδάλης Συντονιστής Διευθυντής. Β Παθολογική Κλινική και Διαβητολογικό Κέντρο, Γενικό Νοσοκομείο ΝΙΜΤΣ, Αθήνα
«Μελέτη TECOS» ΕΤΟΣ ΙΔΡΥΣΕΩΣ 1942 Ηλίας Ν. Μυγδάλης Συντονιστής Διευθυντής Β Παθολογική Κλινική και Διαβητολογικό Κέντρο, Γενικό Νοσοκομείο ΝΙΜΤΣ, Αθήνα 30 ο Επετειακό Πανελλήνιο Συνέδριο ΔΕΒΕ Παρασκευή
Διαβάστε περισσότεραΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ
ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ Αλεξάνδρα Αλεξοπούλου, Επίκουρη Καθηγήτρια Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, Ιπποκράτειο ΓΝΑ ΣΤΑΔΙΑ ΧΡΟΝΙΑΣ ΝΕΦΡΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ HCV ΣΤΙΣ ΗΠΑ ΑΝΑΛΟΓΑ ΜΕ ΤΟ ΔΙΑΣΤΗΜΑ
Διαβάστε περισσότεραΒασικές Αρχές Φαρμακοκινητικής: πως επηρεάζουν την επιλογή και τη διαχείριση της θεραπείας
Βασικές Αρχές Φαρμακοκινητικής: πως επηρεάζουν την επιλογή και τη διαχείριση της θεραπείας Γεώργιος Χρύσος Παθολόγος-Λοιμωξιολόγος Διευθυντής Β Παθολογικής και Μονάδας Λοιμώξεων Τζάνειο Γενικό Νοσοκομείο
Διαβάστε περισσότεραΟ ρόλος της ταχείας διαγνωστικής δοκιμασίας στην πρώιμη διάγνωση και θεραπεία της HIV λοίμωξης
Ο ρόλος της ταχείας διαγνωστικής δοκιμασίας στην πρώιμη διάγνωση και θεραπεία της HIV λοίμωξης Αθανασία Μπίσια 1,Βησσαρία Σακκά 1,Μαρία Χίνη 1,ΓεώργιοςΤσεκές 1,Χαράλαμπος Ντάφλος 1,Κατερίνα Μουστακλή 1,ΣοφοκλήςΧάνος
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Viread 123 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε επικαλυμμένο με
Διαβάστε περισσότεραHIV diagnoses reported by year of diagnosis in the. EU/EEA and the WHO European region, 1984 2012
HIV λοίμωξη και AIDS Μήνα Ψυχογυιού Λέκτορας Παθολογίας Λοιμώξεων, Α Προπαιδευτικής Παθολογικής Κλινικής HIV diagnoses reported by year of diagnosis in the EU/EEA and WHO European regions, 1984 2012 001/1HQ/14
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει το γρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους
Διαβάστε περισσότεραΚωνσταντίνος Τζιόμαλος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ
Στατίνες στην πρωτογενή πρόληψη Κωνσταντίνος Τζιόμαλος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ Πρόληψη καρδιαγγειακών νοσημάτων Πρωτογενής πρόληψη : το σύνολο
Διαβάστε περισσότεραAΠΙΝΙΔΩΤΕΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ
AΠΙΝΙΔΩΤΕΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ Οι εµφυτεύσιµοι απινιδωτές µε ή χωρίς δυνατότητες για αµφικοιλιακή βηµατοδότηση µειώνουν την θνητότητα σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για αιφνίδιο καρδιακό θάνατο και σε ασθενείς
Διαβάστε περισσότεραKOΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ ΑΝΝΑ Π. ΑΝΤΩΝΙΟΥ
KOΛΠΙΚΗ ΜΑΡΜΑΡΥΓΗ ΑΝΝΑ Π. ΑΝΤΩΝΙΟΥ ΔΙΕΥΘΥΝΤΡΙΑ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ Γ.Ν.Α. «ΑΛΕΞΑΝΔΡΑ» Κολπική Μαρμαρυγή Projected Number of Adults With Atrial Fibrillation in the US: 1995-2050 Go A et al., JAMA 2001 Ασθενείς
Διαβάστε περισσότεραΑΝΑΛΥΣΗ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ ΜΕ ΜΟΝΤΕΛΑ ΑΝΑΛΟΓΙΚΏΝ ΚΙΝΔΥΝΩΝ COX
ΑΝΑΛΥΣΗ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ ΜΕ ΜΟΝΤΕΛΑ ΑΝΑΛΟΓΙΚΏΝ ΚΙΝΔΥΝΩΝ COX Θα δούμε ένα πραγματικό παράδειγμα από μία τυχαιοποιημένη διπλο-τυφλή κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ, που συγκρίθηκαν 3 θεραπευτικές αγωγές, ριφαμπουτίνη,
Διαβάστε περισσότεραΔιδακτορική Διατριβή
ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΚΥΠΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ Διδακτορική Διατριβή Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΥΠΟΒΟΗΘΟΥΜΕΝΗΣ ΑΠΟ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΗ ΣΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΥΤΟΦΡΟΝΤΙΔΑ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΔΙΑΚΗ
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ
Διαβάστε περισσότεραGDF-15 is a predictor of cardiovascular events in patients presenting with suspicion of ACS
GDF-15 is a predictor of cardiovascular events in patients presenting with suspicion of ACS Δρ Στέργιος Z. Τζήκας 30.10.2015 36 ο Διεθνές Καρδιολογικό Συνέδριο, Θεσσαλονίκη Σύγκρουση συμφερόντων Δεν έχω
Διαβάστε περισσότεραΒΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΑ ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤA ΤΗΣ LEVODOPA 1.Μικρή ημιπερίοδος ζωής 2.Διάφορα ένζυμα διάσπασης 3.Απορρόφηση από μικρή περιοχή του εντέρου
Z.ΚΑΤΣΑΡΟΥ 2017 ΒΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΑ ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤA ΤΗΣ LEVODOPA 1.Μικρή ημιπερίοδος ζωής 2.Διάφορα ένζυμα διάσπασης 3.Απορρόφηση από μικρή περιοχή του εντέρου 4.Ανταγωνισμός από άμινοξέα ΗΠΑΤΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ
Διαβάστε περισσότεραΑναστολείς της PCSK9. ΛΟΥΚΙΑΝΟΣ ΡΑΛΛΙΔΗΣ, FESC Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟ ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ «ΑΤΤΙΚΟΝ»
Αναστολείς της PCSK9 ΛΟΥΚΙΑΝΟΣ ΡΑΛΛΙΔΗΣ, FESC Αναπληρωτής Καθηγητής Καρδιολογίας Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟ ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ «ΑΤΤΙΚΟΝ» Σύγκρουση συμφερόντων Συμμετοχή σε ομιλίες, honoraria,
Διαβάστε περισσότεραΑνοσοθεραπεία: Παρουσίαση περιστατικών από την καθημερινή κλινική πρακτική. Μανόλης Δ. Κοντοπόδης Παθολόγος - Ογκολόγος Βενιζέλειο Γ. Ν.
Ανοσοθεραπεία: Παρουσίαση περιστατικών από την καθημερινή κλινική πρακτική Μανόλης Δ. Κοντοπόδης Παθολόγος - Ογκολόγος Βενιζέλειο Γ. Ν. Ηρακλείου Σύγκρουση συμφερόντων ΕΝΟΡΑΣΙΣ ΑΕ (συμβουλευτικές υπηρεσίες,
Διαβάστε περισσότεραΜέτρα Υπολογισµού του Κινδύνου εκδήλωσης µιας κατάστασης
1st Workshop on Evidence Based Medicine Athens, 6-7 December 2003 Ελληνικό Ίδρυµα Καρδιολογίας & Εργ. Βιοστατιστικής, Τµήµατος Νοσηλευτικής Πανεπιστηµίου Αθηνών Μέτρα Υπολογισµού του Κινδύνου εκδήλωσης
Διαβάστε περισσότεραΑσθενής που εμφανίζει μυαλγίες κατά τη χορήγηση στατινών
Ασθενής που εμφανίζει μυαλγίες κατά τη χορήγηση στατινών Κωνσταντίνος Τζιόμαλος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Τμήμα Ιατρικής, Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική
Διαβάστε περισσότεραHIV HIV HIV HIV AIDS 3 :.1 /-,**1 +332
,**1 The Japanese Society for AIDS Research The Journal of AIDS Research +,, +,, +,, + -. / 0 1 +, -. / 0 1 : :,**- +,**. 1..+ - : +** 22 HIV AIDS HIV HIV AIDS : HIV AIDS HIV :HIV AIDS 3 :.1 /-,**1 HIV
Διαβάστε περισσότεραProprotein convertase subtilisin / kexin type 9 interaction with plasma lipoproteins in subjects with high Lipoprotein (a) levels
Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 interaction with plasma lipoproteins in subjects with high Lipoprotein (a) levels C. Papacosta 1, C. Tellis 2, H. Milionis 1, A. D. Tselepis 2, M. Elisaf
Διαβάστε περισσότεραΣυνδυασμοί φαρμάκων στην Ουρολογία
ΔΙΑΔΡΑΣΤΙΚΟ ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ I Συνδυασμοί φαρμάκων στην Ουρολογία Άλλοι συνδυασμοί Γιαννίτσας Κώστας Πορταριά 20/03/14 Σύγκρουση συμφερόντων (ΕΟΦ 14660/25.02.2011) 2004-2006: Ιατρός Κλινικής Έρευνας, Φαρμασέρβ-Λίλλυ
Διαβάστε περισσότεραΔήμητρα Καββαθά παθολόγοςλοιμωξιολόγος. Κλινικές εικόνες Διαγνωστικά προβλήματα Κατευθυντήριες οδηγίες ανά σύστημα
Δήμητρα Καββαθά παθολόγοςλοιμωξιολόγος 3ήμερο εκπαιδευτικό σεμινάριο για την HIV λοίμωξη 24-26 Ιουλίου 2016 Κλινικές εικόνες Διαγνωστικά προβλήματα Κατευθυντήριες οδηγίες ανά σύστημα Μυοσκελετικό σύστημα
Διαβάστε περισσότεραΗ ΑΤΟΡΒΑΣΤΑΤΙΝΗ 30mg ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ: Η ΕΜΠΕΙΡΙΑ 4 ΕΛΛΗΝΙΚΩΝ ΚΕΝΤΡΩΝ
Η ΑΤΟΡΒΑΣΤΑΤΙΝΗ 30mg ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ ΠΡΑΞΗ: Η ΕΜΠΕΙΡΙΑ 4 ΕΛΛΗΝΙΚΩΝ ΚΕΝΤΡΩΝ ΜΩΥΣΗΣ ΕΛΙΣΑΦ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΙΑΤΡΙΚΗΣ, ΣΧΟΛΗΣ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΕΠΙΘΕΤΙΚΗ ΥΠΟΛΙΠΙΔΑIΜΙΚΗ
Διαβάστε περισσότεραΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ»
ΛΟΥΚΑΣ Κ. ΠΑΠΠΑΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΟΣ ΓΝΑ «Γ. ΓΕΝΝΗΜΑΤΑΣ» Βασικά Ερωτήματα Ποια είναι η βέλτιστη δόση ασπιρίνης; Ποιος είναι ο ρόλος των αναστολέων GP IIb/IIIa; Ποια είναι η βέλτιστη δόση φόρτισης με κλοπιδογρέλη;
Διαβάστε περισσότεραΣακχαρώδης Διαβήτης. Είναι η πιο συχνή μεταβολική νόσος στον άνθρωπο. Γανωτάκης Εμμανουήλ Καθηγητής Παθολογίας Πανεπιστήμιο Κρήτης
Σακχαρώδης Διαβήτης Είναι η πιο συχνή μεταβολική νόσος στον άνθρωπο. Γανωτάκης Εμμανουήλ Καθηγητής Παθολογίας Πανεπιστήμιο Κρήτης Number of people with diabetes by IDF Region, 2013 IDF Diabetes Atlas.
Διαβάστε περισσότεραHIV λοίμωξη και AIDS. Μήνα Ψυχογυιού Λέκτορας Παθολογίας Λοιμώξεων, Α Προπαιδευτικής Παθολογικής Κλινικής
HIV λοίμωξη και AIDS Μήνα Ψυχογυιού Λέκτορας Παθολογίας Λοιμώξεων, Α Προπαιδευτικής Παθολογικής Κλινικής in the EU/EEA and WHO European regions, 1984 2012 001/1HQ/14-04/1053al September 2014 Rate of reported
Διαβάστε περισσότεραAUSTRALIAN)HIV)OBSERVATIONAL)DATABASE)))))))))))))) ANNUAL)REPORT)
AUSTRALIANHIVOBSERVATIONALDATABASE ANNUALREPORT (Volume12,Number1:August2012 CD4cellresponsestocombinationantiretroviraltherapyinpatients startingtherapyathighcd4cellcounts Background:Manystudieshaveshownthebenefitofcombinationantiretroviraltherapy(cARTtosuppressviral
Διαβάστε περισσότεραΤΙ ΝΕΟΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS: ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ
ΤΙ ΝΕΟΤΕΡΟ ΣΤΟ AIDS: ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ Γιώργος Τσεκές Παθολόγος Λοιμωξιολόγος Γ Παθολογικό Τμήμα Μονάδα Λοιμώξεων Κοργιαλένειο Μπενάκειο Νοσοκομείο Ε.Ε.Σ. Αθήνα, 29/11/2015 Σύγκρουση συμφερόντων Τιμητική αμοιβήγια
Διαβάστε περισσότεραΔιαβήτης και Στεφανιαία Νόσος
Θα πρέπει να διερευνάται η στεφανιαία νόσος στον ασυμπτωματικό διαβητικό; H πρωτογενής και δευτερογενής πρόληψη της στεφανιαίας νόσου στον διαβητικό ασθενή Βογιατζής Ιωάννης Διευθυντής Καρδιολογικής Κλινικής
Διαβάστε περισσότεραΤι νεότερο στο εργαστήριο
Τι νεότερο στο εργαστήριο Λεμονιά Σκούρα Επίκουρη Καθηγήτρια, Μικροβιολογικό Εργαστήριο Π.Γ.Ν.Θ. ΑΧΕΠΑ, Τμήμα Ιατρικής, Α.Π.Θ 2014: HIV/AIDS 30ΧΡΟΝΙΑ ΜΕΤΑ 2014: HIV/AIDS Επιδημιολογία 35.0 εκατομμύρια
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Tenofovir disoproxil Mylan 245 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε
Διαβάστε περισσότερα-Tα νεώτερα αντιπηκτικά θα πρέπει να αντικαταστήσουν τους αναστολείς της βιταμίνης Κ -Αστειεύεστε; Χρήστος Ντέλλος
-Tα νεώτερα αντιπηκτικά θα πρέπει να αντικαταστήσουν τους αναστολείς της βιταμίνης Κ -Αστειεύεστε; Χρήστος Ντέλλος www.ntellos.gr Δήλωση οικονομικών συμφερόντων: Καμία Πότε καταργήσαμε ένα πολύ καλό και
Διαβάστε περισσότεραΥπολειπόμενος καρδιαγγειακός κίνδυνος. Πώς υπολογίζεται, πώς αντιμετωπίζεται
Υπολειπόμενος καρδιαγγειακός κίνδυνος. Πώς υπολογίζεται, πώς αντιμετωπίζεται Μαρίνα Νούτσου Επιμελήτρια Α Διαβητολογικό Κέντρο Β Παθολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών ΓΝΑ Ιπποκράτειο Θεραπευτική προσέγγιση
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον ταχύ προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες
Διαβάστε περισσότεραΤμήματα παρουσίασης. Study Design
ΕΘΝΙΚΟΣ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Η νέα κατευθυντήρια οδηγία που αφορά σε μελέτες βιοϊσοδυναμίας: Νομικό πλαίσιο Ευρωπαϊκή πραγματικότητα Εξελίξεις Study Design Γώ Γιώργος Αισλάιτνερ, Φαρμακοποιός, PhD ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ
Διαβάστε περισσότερα