Φαρμακευτική αλλεργία σε ασθενείς με ΗΙV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία.

Transcript

1 Φαρμακευτική αλλεργία σε ασθενείς με ΗΙV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία. Γεωργίου Α., Τσαχουρίδου Ο., Σκούρα Λ., Χριστάκη Ε., Γεροφώτης Α., Βασδέκη Δ., Κοτερένη Γ., Ντζιοβάρα Α.Μ., Τσούκρα Π., Φοροζίδου Ε., Χατζηδημητρίου Δ., Βαλαγκούτη Δ., Χρυσανθίδης Θ., Κολλάρας Π., Μαλισιόβας Ν., Μεταλλίδης Σ., Δανιηλίδης Μ. A' ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ, ΤΜΗΜΑ ΛΟΙΜΩΞΙΟΛΟΓΙΑΣ, ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ, ΙΑΤΡΙΚΟΤΜΗΜΑ ΑΠΘ

2 Φαρμακευτική αλλεργία Υπερευαισθησία σε φάρμακο Αλλεργία σε φάρμακο Σύνολο συμπτωμάτων και σημείων που προκαλούνται μετά από έκθεση του ασθενούς σε δόση φάρμακου, που φυσιολογικά είναι ανεκτή από τα «μη-υπερευαίσθητα» άτομα. Αντίδραση υπερευαισθησίας που προκαλείται από ανοσολογικό μηχανισμό (ΙgE mediated, non-ige mediated).

3 Φαρμακευτική υπερευαισθησία σε ασθενείς με HIV λοίμωξη-κλινικές εκδηλώσεις Εξάνθημα (κνιδωτικό, κηλιδοβλατιδώδες, πολύμορφο ερύθημα) Αναφυλαξία Σ. Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση Ορονοσία (πυρετός,αρθραλγίες, μυαλγίες) Οργανική βλάβη

4 Φαρμακευτική αλλεργία-εξάνθημα σε ασθενείς με HIV λοίμωξη Μεγαλύτερη συχνότητα απ ότι στο γενικό πληθυσμό Μεταβολισμός Οξειδωτικό στρες Κυτοκίνες «Υπερδιέγερση» του ανοσοποιητικού συστήματος PirmohamedM, Park BK, HIV and drug allergy, CurrOpinAllergy ClinImmunol Aug;1(4):311-6

5 ChapondaM, PirmohamedM, Hypersensitivity reactions to HIV therapy, Br J Clin Pharmacol May;71(5): Yunihastuti E, Widhani A, Karjadi TH, Drug hypersensitivity in human immunodeficiency virus-infected patient: challenging diagnosis and management, Asia Pac Allergy Jan;4(1):54-67 A' ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ, ΤΜΗΜΑ ΛΟΙΜΩΞΙΟΛΟΓΙΑΣ, ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ, ΙΑΤΡΙΚΟΤΜΗΜΑ ΑΠΘ

6 Παθογένεια Γενετική προδιάθεση Απτίνες Αbacavir MHC-1 HLAB*701 Σύνδεση ενεργών μεταβολιτών με πρωτεϊνες Διέγερση των Τ-κυττάρων Τ-κύτταρα Απευθείας διέγερση των Τ-κυττάρων Yunihastuti E, Widhani A, Karjadi TH, Drug hypersensitivity in human immunodeficiency virus-infected patient: challenging diagnosis and management, Asia Pac Allergy Jan;4(1):54-67

7 Παθογένεια Aυξημένα επίπεδα IgE συσχέτιση με μείωση αριθμού CD4 ελάττωση παραγωγής INF-γ αύξηση παραγωγής IL-4 Chaponda M, Pirmohamed M, Hypersensitivity reactions to HIV therapy Br J Clin Pharmacol May; 71(5):

8 Φαρμακευτική αλλεργία σε ασθενείς με HIV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία. ΚΕΝΤΡΟ ΑΝΑΦΟΡΑΣ AIDS ΒΟΡΕΙΟΥ ΕΛΛΑΔΑΣ, ΙΑΤΡΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΑΠΘ

9 Ασθενείς-Μέθοδος Αναδρομική μελέτη 627 άτομα με HIV λοίμωξη Χρονικό διάστημα: Μέση ηλικία: 34.5 έτη

10 Ασθενείς Φύλο Τρόπος μετάδοσης 15% 76,70% 85% 23,30% Άνδρες Γυναίκες ΜSM Άλλος

11 Ασθενείς Μέση διάρκεια λοίμωξης: 7,7 έτη Αντιρετροϊκή αγωγή: 78,9% Μέση τιμή CD4: 463 cells/mm3 Στάδιο C: 18,6% ΚΕΝΤΡΟ ΑΝΑΦΟΡΑΣ AIDS ΒΟΡΕΙΟΥ ΕΛΛΑΔΑΣ, ΙΑΤΡΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΑΠΘ

12 Ποσοστό ασθενών με φαρμακευτική αλλεργία 19% ΧΩΡΙΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΛΛΕΡΓΙΑ ΜΕ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΑΛΛΕΡΓΙΑ 81%

13 Ποσοστό ανά κατηγορία φαρμάκου 41,30% 35,50% 26,40% 14,80% 8,20% Β-λακταμικά αντιβιοτικά ΤMP-SMX Αντιρετροϊκά Αντιφυματικά Διάφορα

14 Ποσοστό ανά κατηγορία φαρμάκου Β-λακταμικά αντιβιοτικά Αντιρετροϊκά [VALUE] Πενικιλλίνες Κεφαλοσπορίνες Efavirenz Abacavir Darunavir Riplivirine Zidovudine Nevirapine

15 Ποσοστό ανά κατηγορία φαρμάκου Αντιφυματικά Διάφορα Ριφαμπικίνη Ισονιαζίδη Πυραζιναμίδη Αλλοπουρινόλη Κλινδαμυκίνη Πυριμεθαμίνη

16 Παράγοντες χωρίς στατιστικά σημαντική συσχέτιση Ηλικία Φύλο Τρόπος μετάδοσης Διάρκεια της νόσου Εθνικότητα Λήψη αντιρετροϊκής αγωγής

17 Φαρμακευτική αλλεργία (N=121, 19.3%) Όχι αλλεργία (N=506, 80.7%) Total population (N=627, 100%) p-value Age at infection [years] Median (range) (18-66) (15-75) (15-75) Mean (SD) (10.07) ( ) ( ) Years of infection [years] Median (range) 5.16 ( ) 6.51 ( ) 6.33 ( ) Mean (SD) 7.12 (5.94) 7.91 ( 5.59 ) 7.76 ( 5.66 ) Sex [N (%)] Male 104( 86,0% ) 430 ( 85,0% ) 534 ( 85.2% ) Female 17 ( 14.0% ) 76 ( 15,0% ) 93 ( 14.8% ) Nationality[N (%)] Greek 111 ( 91.7% ) 476 ( 94.1% ) 587 ( 93.6% ) Other 10 ( 8.3% ) 30 ( 5.9% ) 40 ( 6.4% ) 0,406 HAART [N (%)] No 21 ( 17.4% ) 111 ( 21,9% ) 132 ( 21.1% ) Yes 100( 82.6% ) 395 ( 78,1% ) 495 ( 78.9% ) HIV risk factor [N (%)] MSM 95 ( 78.5% ) 386 ( 76.3% ) 481 ( 76,7% ) Heterosexual sex 19 ( 16,0% ) 84 ( 16,6% ) 103 ( 16.4% ) IVDU 1 ( 0,8% ) 6 ( 1,2% ) 7 ( 1.1% ) 0,943 Other 6 ( 5.0% ) 30 ( 5.9% ) 36 ( 5.7% )

18 Φαρμακευτική αλλεργία (N=121, 19.3%) Όχι αλλεργία (N=506, 80.7%) Total population (N=627, 100%) p-value Nadir CD4 cell count (log10) Mean (SD) 1.43 (0.44 ) 2.38 (0.43) 2.39 (0.43 ) CD4 cell count (log10) Plasma viral load (log10) Mean (SD) 2.70 (0.34 ) 2.70 (0.27 ) 2.70 (0.28 ) Mean (SD) 4.32 (1.08 ) 4.15 (1.14 ) 4.18 (1.13 ) CDC [N (%)] A 53( 43,8%) 310 ( 61.3%) 393 ( 62,7%) B 20 ( 16,5%) 137 ( 27.1%) 165 ( 26.3%) C 58 ( 47,9% ) 59 ( 11,7%) 117 (18,6%)

19 Συμπεράσματα Δεδομένα: ελλιπή Φαρμακευτική αλλεργία: Εμπόδιο στην επιτυχή θεραπεία ασθενών με HIV λοίμωξη Επηρεάζει τη θεραπεία της ΗIV λοίμωξης και των ευκαιριακών λοιμώξεων Το πρόβλημα είναι μεγαλύτερο σε ασθενείς με χαμηλά CD4 και προχωρημένο στάδιο: Η αντιμετώπιση αυτών των ασθενών γίνεται πιο δυσχερής Έγκαιρη αναγνώριση και απομάκρυνση από τον αιτιολογικό παράγοντα: κλειδιά για την πρόληψη σοβαρότερων αντιδράσεων

20 Σας ευχαριστώ πολύ!