ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Priorix-Tetra κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα Εμβόλιο ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς και ανεμευλογιάς (με ζώντες ιούς) 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Μετά την ανασύσταση, 1 δόση (0,5 ml) περιέχει: Ιό ιλαράς 1 στέλεχος Schwarz (ζώντα εξασθενημένο) όχι λιγότερο από 10 3,0 3 CCID 50 Ιό παρωτίτιδας 1 στέλεχος RIT 4385 προερχόμενο από το στέλεχος Jeryl Lynn (ζώντα εξασθενημένο) όχι λιγότερο από 10 4,4 3 CCID 50 Ιό ερυθράς 2 στέλεχος Wistar RA 27/3 (ζώντα εξασθενημένο) όχι λιγότερο από 10 3,0 3 CCID 50 Ιό ανεμευλογιάς 2 στέλεχος OKA (ζώντα εξασθενημένο) όχι λιγότερο από PFU 4 1 παραγόμενο σε εμβρυϊκά κύτταρα νεοσσών 2 παραγόμενο σε ανθρώπινα διπλοειδή (MRC-5) κύτταρα 3 Ανασταλτική δόση κυτταρικής καλλιέργειας 50% 4 Μονάδες σχηματισμού πλακών Έκδοχο: Σορβιτόλη 14 χιλιοστόγραμμα Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα. Πριν την ανασύσταση, η κόνις έχει λευκή προς ελαφρώς ροζ απόχρωση και ο διαλύτης είναι ένα διαυγές άχρωμο υγρό. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το Priorix-Tetra ενδείκνυται για ενεργή ανοσοποίηση έναντι ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς και ανεμευλογιάς σε παιδιά από την ηλικία των 11 μηνών μέχρι και 12 ετών. Η χρήση του σε βρέφη ηλικίας 9-10 μηνών μπορεί να εξετασθεί κάτω από ειδικές καταστάσεις. Βλέπε παράγραφο 4.2. Σημείωση: Η χρήση του Priorix Tetra πρέπει να βασίζεται στις επίσημες συστάσεις. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία Βρέφη και παιδιά ηλικίας από 11 μηνών έως 12 ετών πρέπει να λαμβάνουν δύο δόσεις (0,5 ml έκαστη) Priorix-Tetra. Η ηλικία κατά την οποία τα βρέφη ή τα παιδιά μπορούν να λάβουν το Priorix- Tetra θα πρέπει να αντικατοπτρίζει τις επίσημες συστάσεις, οι οποίες ποικίλουν σύμφωνα με την επιδημιολογία αυτών των παθήσεων. Το διάστημα μεταξύ των δόσεων θα πρέπει κατά προτίμηση να είναι μεταξύ 6 εβδομάδων και 3 μηνών. Όταν χορηγηθεί η πρώτη δόση στην ηλικία των 11 μηνών, η δεύτερη δόση θα πρέπει να Vial + pre-filled syringe 2

3 χορηγηθεί εντός 3 μηνών. Σε καμία περίπτωση δεν θαπρέπει το διάστημα μεταξύ των δόσεων να είναι μικρότερο από 4 εβδομάδες. Βλέπε παράγραφο 5.1. Εναλλακτικά και σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις*: - Μία δόση Priorix-Tetra μπορεί να χορηγηθεί σε παιδιά που έχουν ήδη λάβει μία δόση κάποιου άλλου εμβολίου για ιλαρά, παρωτίτιδα και ερυθρά, (MMR) και/ή μία δόση κάποιου άλλου εμβολίου για την ανεμευλογιά - Μία δόση Priorix-Tetra μπορεί να χορηγηθεί ακολουθούμενη από μία δόση κάποιου άλλου εμβολίου για ιλαρά, παρωτίτιδα και ερυθρά, (MMR) και/ή μία δόση κάποιου άλλου εμβολίου για την ανεμευλογιά * Οι επίσημες συστάσεις μπορεί να ποικίλουν ως προς το διάστημα μεταξύ των δόσεων και την ανάγκη για δύο ή μία δόση εμβολίου για την ιλαρά, παρωτίτιδα και ερυθρά και την ανεμευλογιά. Στην περίπτωση που μία επιδημιολογική κατάσταση απαιτεί εμβολιασμό βρεφών ηλικίας μικρότερης των 11 μηνών, η πρώτη δόση Priorix-Tetra μπορεί να δοθεί από την ηλικία των 9 μηνών. Μία δεύτερη δόση Priorix-Tetra θα πρέπει να δοθεί τρεις μήνες μετά την πρώτη δόση (βλέπε παράγραφο 5.1). Τρόπος χορήγησης Το εμβόλιο να ενίεται μέσω της υποδόριας οδού στη δελτοειδή περιοχή της άνω χείρας ή στο άνω προσθιοπλάγιο τμήμα του μηρού 4.3 Αντενδείξεις Όπως και με άλλα εμβόλια, η χορήγηση του Priorix-Tetra πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που πάσχουν από οξεία, σοβαρή εμπύρετη νόσο. Η παρουσία ελαφριάς λοίμωξης ωστόσο δεν αποτελεί αντένδειξη για τον εμβολιασμό. Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα ή τη νεομυκίνη. Η ύπαρξη ιστορικού δερματίτιδας επαφής με νεομυκίνη δεν αποτελεί αντένδειξη. Για αλλεργία σε αβγά, βλέπε παράγραφο 4.4. Υπερευαισθησία μετά από προηγούμενη χορήγηση εμβολίων κατά της ιλαράς, της παρωτίτιδας, της ερυθράς ή/και της ανεμευλογιάς. Εγκυμοσύνη (βλέπε παράγραφο 4.6). Ασθενείς με πρωτογενείς ή δευτερογενείς ανοσοανεπάρκειες. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Όπως με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, η κατάλληλη φαρμακευτική θεραπεία και ιατρική επίβλεψη πρέπει να είναι πάντα άμεσα διαθέσιμες σε περίπτωση σπάνιου αναφυλακτικού επεισοδίου μετά τη χορήγηση του εμβολίου. Πριν τον εμβολιασμό, πρέπει να δίνεται χρόνος να εξατμιστούν το οινόπνευμα και οι άλλοι απολυμαντικοί παράγοντες από το δέρμα, καθώς μπορούν να αδρανοποιήσουν τους εξασθενιμένους ιούς του εμβολίου. Η ύπαρξη ατομικού ιστορικού εμπύρετων σπασμών ή οικογενειακού ιστορικού σπασμών δεν αποτελεί αντένδειξη στη χρήση του Priorix-Tetra. Οι εμβολιασθέντες με ιστορικό εμπύρετων σπασμών πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Πυρετός σχετιζόμενος με τον εμβολιασμό παρατηρείται συχνότερα μετά τη χορήγηση του τετραδύναμου εμβολίου ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς-ανεμευλογιάς (MMRV) σε σχέση με την ταυτόχρονη χορήγηση των επιμέρους εμβολίων (MMR και V) 4 έως 12 ημέρες μετά τον εμβολιασμό (βλέπε παράγραφο 4.8). Vial + pre-filled syringe 3

4 Τα συστατικά ιλαράς και παρωτίτιδας του εμβολίου παράγονται σε καλλιέργεια εμβρυϊκών κυττάρων νεοσσών και μπορεί κατά συνέπεια να περιέχουν ίχνη πρωτεΐνης αβγού. Τα άτομα με ιστορικό αναφυλακτικών, αναφυλακτοειδών ή άλλων άμεσων αντιδράσεων (πχ. γενική κνίδωση, οίδημα του στόματος και του λαιμού, δυσκολία στην αναπνοή, υπόταση ή καταπληξία) μετά από πρόσληψη αβγού, ενδέχεται να διατρέξουν αυξημένο κίνδυνο αντιδράσεων υπερευαισθησίας άμεσου τύπου μετά τον εμβολιασμό, παρόλο που αυτοί οι τύποι αντιδράσεων έχουν αποδειχθεί πολύ σπάνιοι. Τα άτομα που έχουν πάθει αναφυλαξία μετά από πρόσληψη αβγού πρέπει να εμβολιάζονται με εξαιρετική προσοχή, με επαρκή ιατρική φροντίδα για αναφυλαξία άμεσα διαθέσιμη, για την περίπτωση που υπάρξει τέτοια αντίδραση. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το εμβόλιο. Τα σαλικυλικά πρέπει να αποφεύγονται για 6 εβδομάδες μετά από κάθε εμβολιασμό με το Priorix- Tetra, καθώς έχει αναφερθεί σύνδρομο του Reye μετά τη χρήση σαλικυλικών στη διάρκεια φυσικής μόλυνσης από ανεμευλογιά. Δεν έχει ποτέ τεκμηριωθεί η μετάδοση των ιών της ιλαράς, της παρωτίτιδας και της ερυθράς από τους εμβολιαζόμενους σε ευπαθή άτομα με τα οποία έρχονται σε επαφή, παρόλο που έχει διαπιστωθεί ότι πραγματοποιείται φαρυγγική απέκκριση του ιού της ερυθράς περίπου 7 με 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, με μέγιστη απέκκριση την 11 η ημέρα. Η εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά υποδηλώνει ότι η μετάδοση του ιού της ανεμευλογιάς του εμβολίου μπορεί πολύ σπάνια να συμβεί μεταξύ υγιών εμβολιασμένων που αναπτύσσουν εξάνθημα παρόμοιο με αυτό της ανεμευλογιάς και μεταξύ ατόμων που είναι επίνοσα στην ανεμευλογιά. Εμβολιασθέντες που έχουν παρουσιάσει εξάνθημα παρόμοιο με αυτό της ανεμευλογιάς πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με έγκυες γυναίκες και άτομα ευπαθή στην ανεμευλογιά που αντιμετωπίζουν υψηλό κίνδυνο σοβαρής ανεμευλογιάς (όπως ασθενείς με πρωτοπαθείς ή επίκτητες ανοσοανεπάρκειες), μέχρι να εξαφανιστεί τελείως το εξάνθημα. Το Priorix-Tetra δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να χορηγείται ενδοαγγειακά ή ενδοδερμικά. Όπως μπορεί να συμβεί με οποιοδήποτε εμβόλιο, προστατευτική ανοσολογική απόκριση μπορεί να μην επιτευχθεί σε όλους τους εμβολιασθέντες. Περιπτώσεις επιδείνωσης της θρομβοκυτταροπενίας και περιπτώσεις επανεμφάνισης της θρομβοκυτταροπενίας σε άτομα που υπέφεραν από θρομβοκυτταροπενία μετά τη πρώτη δόση, έχουν αναφερθεί μετά από εμβολιασμό με ζώντες ιούς ιλαράς, παρωτίτιδας και ερυθράς. Σε τέτοιες περιπτώσεις ο λόγος κινδύνου οφέλους της ανοσοποίησης με Priorix-Tetra θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά. Η χρήση του Priorix-Tetra σε ασυμπτωματικά άτομα με HIV δεν έχει μελετηθεί. Το ενδεχόμενο χορήγησης του Priorix-Tetra μπορεί να εξετασθεί με προσοχή σε αυτόν τον πληθυσμό, όταν, σύμφωνα με τη γνώμη του γιατρού, η μη χορήγηση του εμβολίου συνεπάγεται μεγαλύτερο κίνδυνο. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Το Priorix-Tetra μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα (αλλά σε διαφορετικά σημεία ένεσης) με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα μονοδύναμα ή συνδυασμένα εμβόλια [συμπεριλαμβανομένων των εξαδύναμων εμβολίων (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: εμβόλιο κατά της διφθερίτιδας-τετάνου-ακυτταρικού κοκκύτη (DTPa), εμβόλιο κατά του Haemophilus influenzae (αιμόφιλου της ινφλουένζας) τύπου b (Hib), αδρανοποιημένο εμβόλιο πολιομυελίτιδας (IPV), εμβόλιο κατά της ηπατίτιδας B (HBV). Δεν υπάρχουν δεδομένα για να υποστηρίζουν τη χρήση του Priorix-Tetra με οποιαδήποτε άλλα εμβόλια. Αν πρέπει να πραγματοποιηθεί εξέταση για φυματίωση, πρέπει να διεξάγεται πριν ή ταυτόχρονα με τον εμβολιασμό, καθώς έχει αναφερθεί ότι συνδυασμένα εμβόλια ιλαράς, παρωτίτιδας και ερυθράς Vial + pre-filled syringe 4

5 μπορεί να προκαλέσουν προσωρινή μείωση της ευαισθησίας της φυματινοαντιδρασης. Καθώς αυτή η απουσία αντίδρασης μπορεί να διαρκέσει έως 6 εβδομάδες το μέγιστο, η εξέταση για φυματίωση δεν πρέπει να πραγματοποιείται εντός αυτής της περιόδου μετά τον εμβολιασμό προς αποφυγή ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων. Σε άτομα που έχουν λάβει ανθρώπινες γ-σφαιρίνες ή έχουν κάνει μετάγγιση αίματος,, ο εμβολιασμός πρέπει να καθυστερείται τουλάχιστον τρεις μήνες λόγω πιθανότητας αποτυχίας του εμβολίου οφειλόμενη σε παθητικώς αποκτηθέντα αντισώματα. Οι δέκτες του εμβολίου πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση σαλικυλικών για 6 εβδομάδες μετά από κάθε εμβολιασμό με Priorix-Tetra (βλέπε παράγραφο 4.4) 4.6 Κύηση και γαλουχία Αντενδείκνυται η χορήγηση του Priorix-Tetra σε έγκυες γυναίκες (βλέπε παράγραφο 4.3). Επίσης, η κύηση πρέπει να αποφεύγεται για τρεις μήνες μετά τον εμβολιασμό. Δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα σε ανθρώπους σχετικά με τη χρήση του Priorix-Tetra κατά τη διάρκεια της κύησης και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ζώα για αναπαραγωγική τοξικότητα. Δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα σε ανθρώπους σχετικά με τη χρήση του Priorix-Tetra κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Το Priorix-Tetra δεν προορίζεται για χρήση σε ενήλικες. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Το προφίλ ασφαλείας που παρουσιάζεται παρακάτω βασίζεται σε δεδομένα από κλινικές μελέτες όπου περισσότερες από δόσεις Priorix-Tetra χορηγήθηκαν σε περισσότερα από παιδιά ηλικίας από 9 έως 27 μηνών. Καταγράφηκαν συμβάντα για έως και 42 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Οι συχνότητες αναφέρονται ως: Πολύ συχνές: 10% Συχνές: 1% και < 10% Όχι συχνές: 0,1% και < 1% Σπάνιες: 0,01% και < 0,1% Πολύ σπάνιες: < 0.01% Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Όχι συχνές: λεμφαδενοπάθεια Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Σπάνιες: εμπύρετοι σπασμοί Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Όχι συχνές: ρινίτιδα Σπάνιες: βήχας, βρογχίτιδα Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: Όχι συχνές: διάρροια, έμετος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές: εξάνθημα Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος: Όχι συχνές: παρωτιδικό οίδημα Vial + pre-filled syringe 5

6 Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Όχι συχνές: ανορεξία Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Όχι συχνές: λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού Σπάνιες: μέση ωτίτιδα Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: Πολύ συχνές: πόνος και ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης, πυρετός (ορθού 38 C - 39,5 C, μασχάλης /στόματος: 37,5 C - 39 C)* Συχνές: οίδημα στο σημείο της ένεσης, πυρετός (ορθού >39,5 C, μασχάλης, στόματος >39 C)* *Μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης του συνδυασμένου εμβολίου ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράςανεμευλογιάς, παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση περιστατικών πυρετού (περίπου κατά 1.5 φορά) συγκρινόμενα με την ταυτόχρονη χορήγηση των εμβολίων ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς και ανεμευλογιάς σε διαφορετικές θέσεις ένεσης. Όχι συχνές: λήθαργος, κακουχία, κόπωση Ψυχιατρικές διαταραχές: Συχνές: ευερεθιστότητα Όχι συχνές: κλάμα, νευρικότητα, αϋπνία Κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία στην αγορά, αναφέρθηκαν οι ακόλουθες πρόσθετες αντιδράσεις προσωρινά συσχετιζόμενες με τον εμβολιασμό κατά της ιλαράς, της παρωτίτιδας, της ερυθράς και της ανεμευλογιάς: Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Θρομβοκυτταροπενία, θρομβοκυτταροπενική πορφύρα Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Εγκάρσια μυελίτιδα, σύνδρομο Guillain Barré, περιφερική νευρίτιδα, εγκεφαλίτιδα Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύμορφο ερύθημα Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: Αρθραλγία, αρθρίτιδα Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Μηνιγγίτιδα, ζωστήρας έρπητας** Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: Συνδρομο Kawasaki Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών και αναφυλακτοειδών αντιδράσεων) Σε σπάνιες περιπτώσεις, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια κατάσταση παρόμοια με αυτή της παρωτίτιδας, με συντομευμένη περίοδο επώασης. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις έχει αναφερθεί προσωρινό, επώδυνο οίδημα των όρχεων μετά από συνδυασμένο εμβολιασμό κατά της ιλαράςπαρωτίτιδας-ερυθράς. ** Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια που έχει αναφερθεί μετά από εμβολιασμό αποτελεί επίσης συνέπεια μόλυνσης από ανεμευλογιά άγριου τύπου. Δεν υπάρχει ένδειξη αυξημένου κινδύνου εμφάνισής έρπητα ζωστήρα μετά από εμβολιασμό σε σχέση με την ασθένεια άγριου τύπου. Vial + pre-filled syringe 6

7 4.9 Υπερδοσολογία Δεν αναφέρθηκε καμία περίπτωση υπερδοσολογίας. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ιικό εμβόλιο, κώδικας ATC J07BD54 Ανοσολογική ανταπόκριση Αρκετές κλινικές μελέτες αξιολόγησαν την ανοσολογική ανταπόκριση που επιτυγχάνεται με το Priorix-Tetra. Οι τίτλοι των αντισωμάτων αντι-ιλαράς, αντι-παρωτίτιδας και αντι-ερυθράς υπολογίσθηκαν χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμες ανοσοενζυμικές μεθόδους (ELISA). Επιπλέον, τα αντισώματα αντι-ιλαράς τιτλοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας δοκιμασία εξουδετέρωσης με τη μέθοδο των πλακών ως ποσοτικό προσδιορισμό. Αυτοί οι ορολογικοί παράμετροι είναι ευρέως αποδεκτοί ως υποχρεωτικοί δείκτες για ανοσολογική ανταπόκριση. Ένας τροποποιημένος εμπορικός ποσοτικός προσδιορισμός με ανοσοφθορισμό (IFA) χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνει την ανοσολογική ανταπόκριση έναντι της ανεμευλογιάς που επιτυγχάνεται με το Priorix-Tetra με αυτή που παρατηρήθηκε με το εμβόλιο για την ανεμευλογιά της GlaxoSmithKline η αποτελεσματικότητα του οποίου έχει αποδειχθεί. Σε τρεις κλινικές μελέτες που διεξήχθηκαν στην Ευρώπη (Αυστρία, Φινλανδία, Γερμανία, Ελλάδα, Πολωνία) περίπου παιδιά ηλικίας από 11 έως 23 μηνών τα οποία δεν είχαν εμβολιασθεί προηγουμένως, έλαβαν 2 δόσεις Priorix-Tetra με ένα διάστημα 6 εβδομάδων μεταξύ των δόσεων. Οι ρυθμοί οροπμετατροπής (SC) και οι γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις/τίτλοι αντισωμάτων (GMC/GMT) δίδονται περιληπτικά στον παρακάτω πίνακα. ΑΝΤΙΣΩΜΑ ΔΟΚΙΜΑΣΙΑ (CUT-OFF) ΙΛΑΡΑ ELISA (150MIU/ML) ΠΑΡΩΤΙΤΙΔΑ ELISA (231U/ML) ΟΥΔΕΤΕΡΟΠΟΙΗ ΣΗ (1:28) SC (95 % CI) 96.4% (CI: 95.5;97.2) 91.3% (CI: 90.0;92.5) 95.4% (CI: 94.3;96.3) ΕΡΥΘΡΑ ELISA (4IU/ML) 99.7% (CI: 99.4; 99.9) ΑΝΕΜΕΥΛΟΓΙΑ IFA (1:4) 97.2% (CI: 96.3;97.9) ΜΕΤΑ ΤΗ ΔΟΣΗ 1 ΜΕΤΑ ΤΗ ΔΟΣΗ 2 GMC/GMT (95 % CI) (CI: ;3328.7) (CI: 934.8;1020.5) (CI: 138.6;155.8) 62.2 (CI: 60.0;64.5) 97.5 (CI: 92.2;103.1) SC (95 % CI) 99.1% (CI: 98.6;99.5) 98.8% (CI: 98.2;99.2) 99.4% (CI: 98.9;99.7) 99.9% (CI: 99.6;100) 99.8% (CI: 99.5;100) GMC/GMT (95 % CI) (CI: ;5020.1) (CI: ; ) (CI: 455.1;503.0) (CI: 116.4;123.1) (CI: ;2728.9) Οι ρυθμοί ορομετατροπής και οι γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις/τίτλοι αντισωμάτων ήταν παρόμοιοι με εκείνους που παρατηρήθηκαν μετά από ξεχωριστό εμβολιασμό με εμβόλιο ζώντα ιού Vial + pre-filled syringe 7

8 ανεμευλογιάς (Oka/RIT) και εμβόλιο ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς παρασκευασμένο από την GlaxoSmithKline. Σε βρέφη που εμβολιάσθηκαν στην ηλικία των 11 μηνών, η αναλογία βρεφών με τίτλους προστασίας για την ιλαρά (δηλαδή > 150 miu/ml) μετά την πρώτη δόση είναι 91-92%, χαμηλότερο από την αναλογία που παρατηρείται όταν η πρώτη δόση χορηγηθεί στην ηλικία των 12 μηνών. Η δεύτερη δόση Priorix-Tetra προκαλεί αύξηση στους ρυθμούς ορομετατροπής και/ή στα επίπεδα αντισωμάτων για τα συστατικά του εμβολίου κατά της ιλαράς, παρωτίτιδας και ερυθράς. Επομένως για να αποφευχθεί η λοίμωξη κατά τη διάρκεια μεταξύ των δόσεων, είναι προτιμότερο όπως η δεύτερη δόση χορηγείται εντός τριών μηνών μετά την πρώτη δόση. Σε κλινικές μελέτες έχει αποδειχθεί ότι η μεγάλη πλειονότητα των συμμετεχόντων που έχουν λάβει εμβόλια κατά της ανεμευλογιάς και εκτίθενται σε ιό άγριου τύπου, είτε είναι πλήρως προστατευμένοι από την ανεμευλογιά είτε αναπτύσσουν μια ήπια μορφή της ασθένειας(ανεμευλογιά παρά τη λήψη εμβολίου). Σε μία μελέτη ειδικά σχεδιασμένη για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα του εμβολίου με το Varilrix, 493 παιδιά, 10 έως 30 μηνών παρακολουθήθηκαν για μια περίοδο 29,3 μηνών. Η προστατευτική αποτελεσματικότητα ήταν 100% (95% CI: 80;100) έναντι συνήθων κλινικών περιπτώσεων ανεμευλογιάς ( 30 φλύκταινες) και 88% (95% CI: 72;96) έναντι κάθε περίπτωσης ανεμευλογιάς (τουλάχιστον 1 φλύκταινα ή βλατίδα. Δεδομένα υποδηλώνουν υψηλότερη αποτελεσματικότητα και μείωση στην εμφάνιση ανεμευλογιάς εκ διαφυγής (δηλαδή παρά τη λήψη εμβολίου) μετά από δύο δόσεις του εμβολίου έναντι μίας. Αυτό μπορεί να οφείλεται στη σημαντική αύξηση (26,3 φορές μεγαλύτερη) των αντισωμάτων κατά της ανεμευλογιάς που επιτυγχάνεται με τη δεύτερη δόση, γεγονός που υποδηλώνει ότι η δεύτερη δόση αντιγόνου ανεμευλογιάς λειτουργεί ως αναμνηστική. Μία κλινική μελέτη που διεξήχθη στην Ασία (Σιγκαπούρη) περιέλαβε 300 υγιή παιδιά ηλικίας 9 έως 10 μηνών κατά τη στιγμή της πρώτης δόσης του εμβολίου. Από αυτά, 153 παιδιά έλαβαν 2 δόσεις Priorix-Tetra με διάστημα 3 μηνών μεταξύ των δόσεων και 147 παιδιά έλαβαν Priorix και Varilrix. Οι ρυθμοί ορομετατροπής και οι γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις/τίτλοι αντισωμάτων ήταν παρόμοιοι με εκείνους που παρατηρήθηκαν μετά από ξεχωριστό εμβολιασμό με εμβόλιο ανεμευλογιάς και εμβόλιο ιλαράς-παρωτίτιδας-ερυθράς παρασκευασμένο από την GlaxoSmithKline. Οι ρυθμοί ορομετατροπής μετά την πρώτη δόση Priorix-Tetra ήταν συγκρίσιμοι για όλα τα αντιγόνα εκτός από αυτά της ιλαράς, με αυτά που παρατηρήθηκαν σε παιδιά μηνών σε άλλες κλινικές μελέτες. Ο ρυθμός ορομετατροπής που αναφέρθηκε για την ιλαρά σε βρέφη ηλικίας 9 έως 10 μηνών μετά από 1 δόση Priorix-Tetra ήταν 93,3% (95% CI: 87,6;96,9). Τα βρέφη κατά το πρώτο έτος της ζωής τους μπορεί να μην ανταποκριθούν επαρκώς στα συστατικά του εμβολίου λόγω της πιθανής παρεμβολής με τα μητρικά αντισώματα. Επομένως τρεις μήνες μετά την πρώτη δόση θα πρέπει να χορηγείται μία δεύτερη δόση Priorix-Tetra. Διατήρηση της ανοσολογικής ανταπόκρισης Η διατήρηση των αντισωμάτων αξιολογήθηκε σε 250 άτομα που έλαβαν 2 δόσεις Priorix-Tetra. Στα 2 χρόνια μετά τον εμβολιασμό,οι ρυθμοί οροθετικότητας ήταν 100% έναντι της ιλαράς, 94,6% έναντι της παρωτίτιδας, 100% έναντι της ερυθράς και 97,3% έναντι της ανεμευλογιάς. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Δεν εφαρμόζεται. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Μια μελέτη τοξικότητας επαλειμμένων δόσεων σε ζώα δεν αποκάλυψε τοπική ή συστηματική τοξικότητα του εμβολίου. Vial + pre-filled syringe 8

9 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Εμβόλιο: Αμινοξέα Άνυδρη λακτόζη Μανιτόλη Σορβιτόλη Μέσο 199 Διαλύτης: Ενέσιμο ύδωρ 6.2 Ασυμβατότητες Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. 6.3 Διάρκεια ζωής 18 μήνες. Μετά την ανασύσταση το εμβόλιο πρέπει να χορηγείται αμέσως ή να διατηρείται σε ψυγείο (2 C - 8 C). Εάν δεν χρησιμοποιηθεί εντός 24 ωρών, πρέπει να απορρίπτεται. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2 C 8 C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως. Για τις συνθήκες φύλαξης του ανασυσταθέντος εμβολίου βλέπε παράγραφο Φύση και συστατικά του περιέκτη Κόνις σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (butyl rubber/βουτυλιωμένο καουτσούκ). 0,5 ml διαλύτη σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου I) με έμβολο (butyl rubber/βουτυλιωμένο καουτσούκ) με ή χωρίς ξεχωριστές βελόνες στα ακόλουθα μεγέθη συσκευασίας. - Με 2 ξεχωριστές βελόνες: συσκευασία του 1 ή Χωρίς βελόνα: συσκευασία του 1, 10, 20 ή 50. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Το ανασυσταθέν εμβόλιο θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά για τυχόν ξένο σωματίδιο ή/και μη φυσιολογική φυσική εμφάνιση. Σε περίπτωση που παρατηρηθεί οποιοδήποτε από τα παραπάνω, το εμβόλιο πρέπει να απορρίπτεται. Η ανασύσταση του εμβολίου γίνεται προσθέτοντας όλο το περιεχόμενο του παρεχόμενου περιέκτη διαλύτη στο φιαλίδιο που περιέχει την κόνη. Μετά την προσθήκη του διαλύτη στην κόνη, το μείγμα πρέπει να ανακινείται καλά μέχρι να διαλυθεί πλήρως η κόνις. Το χρώμα του ανασυσταθέντος εμβολίου μπορεί να ποικίλλει από ροδοκίτρινο σε ροζ φούξια λόγω Vial + pre-filled syringe 9

10 ελάχιστων διακυμάνσεων στο ph του. Αυτό είναι φυσιολογικό και δεν δημιουργεί κινδύνους ως προς την απόδοση του εμβολίου. Σε περίπτωση που παρατηρήσετε κάποια άλλη διαφορά, απορρίψτε το εμβόλιο. Κάθε μη χρησιμοποιηθέν προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Δικαιούχος σήματος: GlaxoSmithKline Biologicals S.A, Βέλγιο Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα: GlaxoSmithKline α.ε.β.ε Λεωφ. Κηφισίας Χαλάνδρι Τηλ ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Vial + pre-filled syringe 10

11 11