Πεξίιεςε ησλ Υαξαθηεξηζηηθώλ ηνπ Πξντόληνο. Rectogesic 4 mg/g Ορθική αλοιφή

Transcript

1 Πεξίιεςε ησλ Υαξαθηεξηζηηθώλ ηνπ Πξντόληνο Rectogesic 4 mg/g Ορθική αλοιφή 1. ΟΝΟΜΑΙΑ ΣΟΤ ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΟΤ ΠΡΟΪΟΝΣΟ Rectogesic 4 mg/g Οξζηθή αινηθή. 2. ΠΟΙΟΣΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΟΣΙΚΗ ΤΝΘΕΗ Τξηληηξηθή γιπθεξίλε (Glyceryl trinitrate GTN): 4 mg/g. Έλα γξακκάξην νξζηθήο αινηθήο πεξηέρεη 40 mg ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο ζε πξνππιελνγιπθόιε πνπ αληηζηνηρεί ζε 4 mg ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο. Ζ ιακβαλόκελε δόζε από 375 mg απηνύ ηνπ ζθεπάζκαηνο είλαη πεξίπνπ 1,5 mg ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο. Ζ αινηθή πεξηέρεη επίζεο 36 mg πξνππιελνγιπθόιε θαη 140 mg ιαλνιίλε, αλά γξακκάξην νξζηθήο αινηθήο. Γηα ηνλ πιήξε θαηάινγν ησλ εθδόρσλ, βι. παξάγξαθν ΦΑΡΜΑΚΟΣΕΥΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Οξζηθή αινηθή. Λεπθσπή, ιεία, αδηαθαλήο αινηθή. 4. ΚΛΙΝΙΚΕ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕ 4.1 Θεξαπεπηηθέο ελδείμεηο Ζ νξζηθή αινηθή Rectogesic 4 mg/g ελδείθλπηαη γηα ηελ αλαθνύθηζε πόλνπ πνπ ζρεηίδεηαη κε ρξόληεο ξαγάδεο ηνπ πξσθηνύ. Καηά ηελ θιηληθή αλάπηπμε ηνπ θαξκάθνπ θαηαδείρζεθε κέηξηα επίδξαζε ζηε βειηίσζε ηεο κέζεο εκεξήζηαο έληαζεο ηνπ πόλνπ (βιέπε παξάγξαθν 5.1). 4.2 Δνζνινγία θαη ηξόπνο ρνξήγεζεο Οδόο ρνξήγεζεο: νξζηθή ρξήζε Ελήιηθεο: Γηα ηελ εθαξκνγή ηεο αινηθήο κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί έλα θάιπκκα γηα ην δάρηπιν, όπσο δηαθαλήο κεκβξάλε ή κηα εηδηθή ζήθε γηα δάρηπιν. Μπνξείηε λα αγνξάζεηε εηδηθέο ζήθεο από θάπνην θαξκαθείν ή εμεηδηθεπκέλν θαηάζηεκα. Τνπνζεηείηε ην θαιπκκέλν δάρηπιν παξάιιεια κε ηε δνζνινγηθή γξακκή 2,5 εθ. πνπ βξίζθεηαη ζην εμσηεξηθό θνπηί ηνπ Rectogesic θαη, πηέδνληαο ειαθξά ην ζσιελάξην, εμάγεηε ηελ αινηθή ζην άθξν ηνπ δαρηύινπ επί κήθνο ίζν κε ηε γξακκή ηνπ θνπηηνύ. Ζ πνζόηεηα ηεο αινηθήο πνπ αληηζηνηρεί ζην κήθνο απηό είλαη πεξίπνπ 375 mg (1,5 mg GTN). Τν θαιπκκέλν δάρηπιν εηζάγεηαη απαιά ζηνλ πξσθηηθό ζσιήλα κέρξη ηελ πξώηε κεζνθαιαγγηθή άξζξσζε ηνπ δαρηύινπ θαη ε αινηθή εθαξκόδεηαη πεξηθεξηθά ζηνλ πξσθηηθό ζσιήλα. Ζ δόζε πνπ παξέρεηαη από ηελ αινηθή 4 mg/g είλαη 1,5 mg ηξηληηξηθή γιπθεξίλε. Ζ δόζε ζα πξέπεη λα εθαξκόδεηαη ελδνπξσθηηθά θάζε δώδεθα ώξεο. Ζ ζεξαπεία κπνξεί λα ζπλερηζζεί κέρξη λα ππνρσξήζεη ν πόλνο ή γηα κέγηζην δηάζηεκα 8 εβδνκάδσλ.

2 To Rectogesic ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη εάλ δελ απνδίδεη ε ζπληεξεηηθή ζεξαπεία γηα ηελ αληηκεηώπηζε ησλ ξαγάδσλ ηνπ πξσθηνύ. Ηιηθησκέλνη: Γελ δηαηίζεληαη εηδηθέο πιεξνθνξίεο ζρεηηθά κε ηε ρξήζε ηνπ Rectogesic ζε ειηθησκέλνπο. Αζζελείο κε επαηηθή ή λεθξηθή αλεπάξθεηα: Γελ δηαηίζεληαη εηδηθέο πιεξνθνξίεο ζρεηηθά κε ηε ρξήζε ηνπ Rectogesic ζε αζζελείο κε επαηηθή ή λεθξηθή αλεπάξθεηα. Παηδηά θαη έθεβνη: Τν Rectogesic δελ ζπληζηάηαη γηα ρξήζε ζε παηδηά θαη εθήβνπο θάησ ησλ 18 εηώλ ιόγσ αλεπαξθώλ ζηνηρείσλ γηα ηελ αζθάιεηα θαη ηελ απνηειεζκαηηθόηεηα. 4.3 Αληελδείμεηο Υπεξεπαηζζεζία ζηε δξαζηηθή νπζία «ηξηληηξηθή γιπθεξίλε» ή ζε θάπνην από ηα έθδνρα ή γλσζηή ηδηνζπγθξαζηαθή αληίδξαζε ζηα νξγαληθά ληηξώδε. Ταπηόρξνλε ζεξαπεία κε θηηξηθή ζηιδελαθίιε, ηαδαιαθίιε, βαξδελαθίιε θαη κε νπζίεο πνπ δεκηνπξγνύλ νμείδην ηνπ αδώηνπ (NO), όπσο άιια πξντόληα GNT καθξάο δξάζεο, ν δηληηξηθόο ηζνζνξβίηεο θαη ην ληηξώδεο ακύιην ή βνπηύιην. Οξζνζηαηηθή ππόηαζε, ππόηαζε ή κε δηνξζσκέλε ππν-νγθαηκία δηόηη ε ρξήζε ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο ζε ηέηνηεο θαηαζηάζεηο κπνξεί λα πξνθαιέζεη βαξηά ππόηαζε ή ζνθ. Απμεκέλε ελδνθξαληαθή πίεζε (π.ρ. ιόγσ ηξαπκαηηζκνύ ζην θεθάιη ή εγθεθαιηθή αηκνξξαγία) ή αλεπαξθήο εγθεθαιηθή θπθινθνξία. Ζκηθξαλία ή ππνηξνπηάδνπζεο θεθαιαιγίεο. Σηέλσζε ηεο ανξηηθήο ή ηεο κηηξνεηδνύο βαιβίδνο. Υπεξηξνθηθή απνθξαθηηθή κπνθαξδηνπάζεηα. Σπκπηεζηηθή πεξηθαξδίηηδα ή πεξηθαξδηαθόο επηπσκαηηζκόο. Έληνλε αλαηκία. Γιαύθσκα θιεηζηήο γσλίαο. 4.4 Εηδηθέο πξνεηδνπνηήζεηο θαη πξνθπιάμεηο θαηά ηε ρξήζε Ζ ζρέζε θηλδύλνπ/νθέινπο ηνπ Rectogesic πξέπεη λα πξνζδηνξίδεηαη θαηά πεξίπησζε. Σε νξηζκέλνπο αζζελείο, κεηά ηε ζεξαπεία κε Rectogesic, κπνξεί λα παξαηεξεζνύλ ζνβαξέο θεθαιαιγίεο. Σε νξηζκέλεο πεξηπηώζεηο ζπληζηάηαη ε επαλεθηίκεζε ηεο ζσζηήο δόζεο. Σε αζζελείο γηα ηνπο νπνίνπο ε ζρέζε θηλδύλνπ/νθέινπο θξίλεηαη αξλεηηθή, ε ζεξαπεία κε Rectogesic πξέπεη λα δηαθνπεί ππό ηελ θαζνδήγεζε ηαηξνύ θαη λα εθθηλεζνύλ άιιεο ζεξαπεπηηθέο ή ρεηξνπξγηθέο παξεκβάζεηο. Ζ νξζηθή αινηθή Rectogesic πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο πνπ έρνπλ βαξηά επαηηθή ή λεθξηθή λόζν. Ζ ππεξβνιηθή ππόηαζε, ηδίσο γηα παξαηεηακέλεο ρξνληθέο πεξηόδνπο, πξέπεη λα απνθεύγεηαη ιόγσ ησλ ελδερνκέλσλ βιαπηηθώλ επηδξάζεσλ ζηνλ εγθέθαιν, ηελ θαξδηά, ην ήπαξ θαη ηνπο λεθξνύο από πησρή αηκάησζε θαη ηνλ ζπλνδό θίλδπλν ηζραηκίαο, ζξόκβσζεο θαη αιινησκέλεο ιεηηνπξγίαο ησλ νξγάλσλ απηώλ. Οη αζζελείο ζα πξέπεη λα ζπκβνπιεύνληαη λα αιιάδνπλ ζέζε

3 αξγά όηαλ ζεθώλνληαη από ηελ ύπηηα ή ηελ θαζηζηή ζηελ όξζηα ζέζε γηα λα ειαρηζηνπνηείηαη ε νξζνζηαηηθή ππόηαζε. Απηή ε ζπκβνπιή είλαη ηδηαηηέξσο ζεκαληηθή γηα ηνπο αζζελείο κε ρακειό όγθν αίκαηνο θαη απηνύο πνπ ιακβάλνπλ δηνπξεηηθή αγσγή. Ζ ππόηαζε πνπ πξνθαιείηαη από ηελ ηξηληηξηθή γιπθεξίλε κπνξεί λα ζπλνδεύεηαη από παξάδνμε βξαδπθαξδία θαη απμεκέλε ζηεζάγρε. Οη ειηθησκέλνη ελδέρεηαη λα είλαη πην επηξξεπείο ζηελ εθδήισζε νξζνζηαηηθήο ππόηαζεο, ηδίσο θαηά ηελ απόηνκε έγεξζε. Γελ δηαηίζεληαη εηδηθέο πιεξνθνξίεο ζρεηηθά κε ηε ρξήζε ηνπ Rectogesic από ειηθησκέλνπο. Τν αιθνόι κπνξεί λα επηηείλεη ηελ ππνηαζηθή δξάζε ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο. Αλ ν γηαηξόο επηιέμεη λα ρξεζηκνπνηήζεη αινηθή ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο ζε αζζελείο κε νμύ έκθξαγκα κπνθαξδίνπ ή ζπκθνξεηηθή θαξδηαθή αλεπάξθεηα, ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηεζεί πξνζεθηηθή θιηληθή θαη αηκνδπλακηθή παξαθνινύζεζε γηα ηελ απνθπγή ησλ δπλεηηθώλ θηλδύλσλ ηεο ππόηαζεο θαη ηαρπθαξδίαο. Αλ απμεζεί ε αηκνξξαγία πνπ ζρεηίδεηαη κε ηηο αηκνξξνΐδεο, ε ζεξαπεία πξέπεη λα δηαθνπεί. Τν ζθεύαζκα απηό πεξηέρεη πξνππιελνγιπθόιε θαη ιαλνιίλε πνπ είλαη δπλαηό λα πξνθαιέζνπλ δεξκαηηθνύο εξεζηζκνύο θαη αληηδξάζεηο (π.ρ. δεξκαηίηηδα εμ επαθήο). Αλ ν πξσθηηθόο πόλνο δελ ππνρσξεί, ελδέρεηαη λα απαηηεζεί επαλαιεπηηθή δηάγλσζε ώζηε λα απνθιεηζηνύλ άιιεο αηηίεο πόλνπ. Ζ ηξηληηξηηξηθή γιπθεξίλε κπνξεί λα αιινηώζεη ηηο κεηξήζεηο θαηερνιακηλώλ θαη VMA (βαληινκαλδειηθoύ νμένο) ζηα νύξα δηόηη απμάλεη ηελ έθθξηζε απηώλ ησλ νπζηώλ. Ζ ηαπηόρξνλε ζεξαπεία κε θάπνηα άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα πξέπεη λα αμηνινγείηαη πξνζεθηηθά. Βιέπε παξάγξαθν 4.5 γηα εηδηθόηεξεο πιεξνθνξίεο. 4.5 Αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θαξκαθεπηηθά πξντόληα θαη άιιεο κνξθέο αιιειεπίδξαζεο Ζ ηαπηόρξνλε ζεξαπεία κε άιια αγγεηνδηαζηαιηηθά, αληαγσληζηέο αζβεζηίνπ, αληαγσληζηέο ηνπ ΜΔΑ, β-αλαζηνιείο, δηνπξεηηθά, αληηππεξηαζηθά, ηξηθπθιηθά αληηθαηαζιηπηηθά θαη κείδνλα εξεκηζηηθά, θαζώο θαη ε θαηαλάισζε αιθνόι, κπνξνύλ λα εληζρύζνπλ ηηο ππνηαζηθέο δξάζεηο ηνπ Rectogesic. Σπλεπώο, ε ηαπηόρξνλε ζεξαπεία κε απηά ηα θάξκαθα πξέπεη λα αμηνινγείηαη πξνζεθηηθά πξηλ από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο κε Rectogesic. Ζ ππνηαζηθή δξάζε ησλ ληηξσδώλ επηηείλεηαη από ηελ ηαπηόρξνλε ρνξήγεζε αλαζηνιέσλ ηεο θσζθνδηεζηεξάζεο, π.ρ. ζηιδελαθίιε, ηαδαιαθίιε, βαξδελαθίιε (βιέπε παξάγξαθν 4.3). Τν Rectogesic αληελδείθλπηαη γηα ηαπηόρξνλε ζεξαπεία κε νπζίεο πνπ δεκηνπξγνύλ νμείδην ηνπ αδώηνπ (NO), όπσο ν δηληηξηθόο ηζνζνξβίηεο θαη ην ληηξώδεο ακύιην ή βνπηύιην (βιέπε παξάγξαθν 4.3). Ζ αθεηπινθπζηεΐλε είλαη δπλαηόλ λα εληζρύζεη ηελ αγγεηνδηαζηαιηηθή δξάζε ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο. Ταπηόρξνλε ζεξαπεία κε επαξίλε πξνθαιεί κείσζε ηεο απνηειεζκαηηθόηεηαο ηεο επαξίλεο. Απαηηείηαη ζηελή παξαθνινύζεζε ησλ παξακέηξσλ πήμεο ηνπ αίκαηνο θαη θαηάιιειε πξνζαξκνγή ηεο δόζεο επαξίλεο. Μεηά ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο κε Rectogesic ελδέρεηαη λα παξαηεξεζεί απόηνκε αύμεζε ηνπ PTT (κεξηθόο ρξόλνο ζξνκβνπιαζηίλεο). Σηελ πεξίπησζε απηή ελδέρεηαη λα απαηηεζεί κείσζε ηεο δόζεο επαξίλεο. Ζ ηαπηόρξνλε ρνξήγεζε ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο κπνξεί λα πξνθαιέζεη κείσζε ηεο ζξνκβνιπηηθήο δξάζεο ηεο αιηεπιάζεο.

4 Ζ ζπγρνξήγεζε ηνπ Rectogesic κε δηπδξνεξγνηακίλε κπνξεί λα απμήζεη ηε βηνδηαζεζηκόηεηα ηεο δηπδξνεξγνηακίλεο θαη λα νδεγήζεη ζε αγγεηνζύζπαζε ησλ ζηεθαληαίσλ. Γελ κπνξεί λα απνθιεηζζεί ην ελδερόκελν όηη ε ιήςε αθεηπινζαιηθπιηθνύ νμένο θαη κε ζηεξνεηδώλ αληηθιεγκνλσδώλ θαξκάθσλ δύλαηαη λα κεηώζεη ηε ζεξαπεπηηθή απάληεζε ζην Rectogesic. 4.6 Kύεζε θαη γαινπρία Κύεζε: Γελ ππάξρνπλ επαξθή ζηνηρεία από ηε ρξήζε ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο ζε εγθύνπο γπλαίθεο. Οη κειέηεο ζε δώα δελ έρνπλ θαηαιήμεη ζε νξηζηηθά ζπκπεξάζκαηα ζρεηηθά κε ηελ επίδξαζε ηεο νπζίαο ζηελ θύεζε, ζηελ αλάπηπμε ηνπ εκβξύνπ/θπήκαηνο, ζηνλ ηνθεηό θαη ηελ κεηαγελλεηηθή αλάπηπμε (βιέπε παξάγξαθν 5.3). Τν Rectogesic δελ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζηε δηάξθεηα ηεο θύεζεο. Γαινπρία: Γελ είλαη γλσζηό αλ ε ηξηληηξηθή γιπθεξίλε απεθθξίλεηαη ζην αλζξώπηλν γάια. Λόγσ ησλ δπλεηηθώλ επηβιαβώλ επηδξάζεσλ ζην βξέθνο πνπ ζειάδεη (βιέπε παξάγξαθν 5.3), ε ρξήζε ηνπ Rectogesic δελ ζπληζηάηαη ζηε δηάξθεηα ηεο γαινπρίαο. 4.7 Επηδξάζεηο ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ Γελ πξαγκαηνπνηήζεθαλ κειέηεο ζρεηηθά κε ηηο επηδξάζεηο ηνπ Rectogesic ζηελ ηθαλόηεηα νδήγεζεο θαη ρεηξηζκνύ κεραλώλ. Ζ νξζηθή αινηθή Rectogesic κπνξεί λα πξνθαιέζεη δάιε, ίιηγγν, ζόισζε ηεο νξάζεσο, θεθαιαιγία ή θόπσζε ζε κεξηθνύο αζζελείο, ηδίσο θαηά ηελ πξώηε ρξήζε. Πξέπεη λα εθηζηάηαη ε πξνζνρή ησλ αζζελώλ ζηνπο θηλδύλνπο πνπ ελέρεη ε νδήγεζε θαη ν ρεηξηζκόο κεραλεκάησλ όηαλ ρξεζηκνπνηνύλ νξζηθή αινηθή Rectogesic. 4.8 Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο Σε αζζελείο πνπ έιαβαλ ζεξαπεία κε νξζηθή αινηθή Rectogesic 4 mg/g, ε πην ζπρλή αλεπηζύκεηε ελέξγεηα ήηαλ ε δνζνεμαξηώκελε θεθαιαιγία πνπ παξαηεξήζεθε κε ζπρλόηεηα 57%. Οη αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο πνπ δηαπηζηώζεθαλ ζηηο θιηληθέο κειέηεο παξνπζηάδνληαη αλά ζύζηεκα νξγάλσλ ζηνλ πίλαθα πνπ αθνινπζεί. Γηα θάζε ζύζηεκα νξγάλσλ, νη αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο θαηαηάζζνληαη αλάινγα κε ηε ζπρλόηεηα εκθάληζήο ηνπο βάζεη ησλ αθόινπζσλ θαηεγνξηώλ: πνιύ ζπρλέο (> 1/10), ζπρλέο (>1/100 <1/10), όρη ζπρλέο (>1/1000 <1/100). ύζηεκα νξγάλσλ πρλόηεηα Αλεπηζύκεηε ελέξγεηα Γηαηαξαρέο ηνπ λεπξηθνύ Πνιύ ζπρλέο Κεθαιαιγία ζπζηήκαηνο Σπρλέο Εάιε Γηαηαξαρέο ηνπ Σπρλέο Ναπηία γαζηξεληεξηθνύ ζπζηήκαηνο Όρη ζπρλέο Γηάξξνηα, πξσθηηθή δπζθνξία, έκεηνο, πξσθηηθή αηκνξξαγία, πξσθηηθέο δηαηαξαρέο Γηαηαξαρέο ηνπ δέξκαηνο Όρη ζπρλέο Δξύζεκα, αίζζεκα θαύζνπ θαη ηνπ ππνδόξηνπ ηζηνύ Γηαηαξαρέο θαξδηαγγεηαθνύ ζπζηήκαηνο Όρη ζπρλέο θαη θλεζκόο ζηνλ πξσθηό Ταρπθαξδία Οη αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο ηεο αινηθήο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο 2% (πνπ ρξεζηκνπνηείηαη ζηελ πξνθύιαμε από ηε ζηεζάγρε) είλαη γεληθά δνζνεμαξηώκελεο, θαη ζρεδόλ όιεο απηέο νη αληηδξάζεηο είλαη απνηέιεζκα αγγεηνδηαζηαιηηθήο δξάζεο. Κεθαιαιγία, πνπ κπνξεί λα είλαη έληνλε, είλαη ε πην ζπρλά αλαθεξόκελε παξελέξγεηα. Σηηο θιηληθέο δνθηκέο ηεο νξζηθήο αινηθήο Rectogesic 4 mg/g ζηε Φάζε III ε ζπρλόηεηα εκθάληζεο αζζελνύο, κέηξηαο θαη ζνβαξήο θεθαιαιγίαο ήηαλ 18%, 25% θαη 20% αληίζηνηρα. Οη αζζελείο κε ηζηνξηθό εκηθξαλίαο ή

5 ππνηξνπηάδνπζαο θεθαιαιγίαο ήηαλ πην πηζαλό λα εκθαλίζνπλ θεθαιαιγία ζηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο (βιέπε παξάγξαθν 4.3). Ζ θεθαιαιγία κπνξεί λα ππνηξνπηάδεη κε θάζε εκεξήζηα δόζε, ηδίσο κε πςειόηεξεο δόζεηο. Ζ θεθαιαιγία κπνξεί λα αληηκεησπηζηεί κε ειαθξά αλαιγεηηθά, π.ρ. παξαθεηακόιε, θαη γεληθά ην πξόβιεκα παύεη λα πθίζηαηαη κεηά ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο. Παξνδηθά επεηζόδηα, ηιίγγνπ, πνπ κεξηθέο θνξέο ζρεηίδνληαη κε κεηαβνιέο ηεο αξηεξηαθήο πίεζεο, κπνξεί επίζεο λα ζπκβνύλ. Υπόηαζε (ζπκπεξηιακβαλνκέλεο ηεο νξζνζηαηηθήο ππόηαζεο) δελ είλαη ζπρλή, αιιά ζε κεξηθνύο αζζελείο κπνξεί λα είλαη αξθεηά βαξηά ώζηε λα ππαγνξεύεη ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο. Σπγθνπηηθά επεηζόδηα, αζηαζήο ζηεζάγρε θαη αληαλαθιαζηηθή ππέξηαζε έρνπλ αλαθεξζεί, αιιά είλαη αζπλήζηζηα. Αιιεξγηθέο αληηδξάζεηο ζηελ ηξηληηξηθή γιπθεξίλε είλαη αζπλήζηζηεο, θαη νη πεξηζζόηεξεο πνπ έρνπλ αλαθεξζεί ήηαλ πεξηπηώζεηο δεξκαηίηηδαο εμ επαθήο ή ζηαζεξά θαξκαθεπηηθά εμαλζήκαηα ζε αζζελείο πνπ έιαβαλ ηξηληηξηθή γιπθεξίλε ζε αινηθή ή απηνθόιιεηα. Έρνπλ αλαθεξζεί ιίγεο πεξηπηώζεηο γλεζίσλ αλαθπιαθηνεηδώλ αληηδξάζεσλ, θαη ηέηνηεο αληηδξάζεηο κπνξεί πηζαλόλ λα ζπκβνύλ ζε αζζελείο πνπ παίξλνπλ ηξηληηξηθή γιπθεξίλε από νπνηαδήπνηε νδό. Δμαηξεηηθά ζπάληα, ζπλεζηζκέλεο δόζεηο νξγαληθώλ ληηξσδώλ έρνπλ πξνθαιέζεη κεζαηκνζθαηξηλαηκία ζε θαηλνκεληθά θπζηνινγηθνύο αζζελείο. Έρνπλ παξαηεξεζεί εμάςεηο σο ζπάληα αλεπηζύκεηε ελέξγεηα από άιια πξντόληα πνπ πεξηέρνπλ ηξηληηξηθή γιπθεξίλε. 4.9 Τπεξδνζνινγία Ζ ηπραία ππεξδνζνινγία κε νξζηθή αινηθή Rectogesic κπνξεί λα πξνθαιέζεη ππόηαζε θαη αληαλαθιαζηηθή ηαρπθαξδία. Γελ είλαη γλσζηόο θαλέλαο εηδηθόο αληαγσληζηήο ησλ αγγεηνδηαζηαιηηθώλ δξάζεσλ ηεο ληηξνγιπθεξίλεο, θαη θακηά παξέκβαζε δελ έρεη ππνβιεζεί ζε ειεγρόκελε κειέηε σο ζεξαπεία γηα ηελ ππεξδνζνινγία ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο. Δπεηδή ε ππόηαζε πνπ ζρεηίδεηαη κε ππεξδνζνινγία ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο είλαη απνηέιεζκα θιεβνδηαζηνιήο θαη αξηεξηαθήο ππν-νγθαηκίαο, ε ζπλεηή ζεξαπεία ζηελ θαηάζηαζε απηή ζα πξέπεη λα ζηξαθεί πξνο ηελ αύμεζε ηνπ θεληξηθνύ όγθνπ πγξώλ. Ζ παζεηηθή αλύςσζε ησλ ζθειώλ ηνπ αζζελνύο κπνξεί λα είλαη αξθεηή, αιιά κπνξεί λα ρξεηαζζεί επίζεο ελδνθιέβηα ρνξήγεζε θπζηνινγηθνύ νξνύ ή παξόκνηνπ πγξνύ. Σε εμαηξεηηθέο πεξηπηώζεηο ζνβαξήο ππόηαζεο ή ζνθ ελδέρεηαη λα απαηηεζνύλ κέηξα αλάλεςεο. Οη ππεξβνιηθέο δόζεηο ελδέρεηαη επίζεο λα πξνθαιέζνπλ κεζαηκνζθαηξηλαηκία ε νπνία αληηκεησπίδεηαη κε θπαλνύλ ηνπ κεζπιελίνπ. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕ ΙΔΙΟΣΗΣΕ 5.1 Φαξκαθνδπλακηθέο ηδηόηεηεο Φαξκαθνζεξαπεπηηθή θαηεγνξία: Μπνραιαξσηηθά Κσδηθόο ATC: C05AE01 Ζ θύξηα θαξκαθνινγηθή δξάζε ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο επηηειείηαη κέζσ ηεο απειεπζέξσζεο νμεηδίνπ ηνπ αδώηνπ. Όηαλ ε αινηθή ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο εθαξκόδεηαη από ηελ ελδνπξσθηηθή νδό, ν έζσ πξσθηηθόο ζθηγθηήξαο ραιαξώλεη. Ζ ππεξηνλία ηνπ έζσ αιιά όρη ηνπ έμσ πξσθηηθνύ ζθηγθηήξα είλαη πξνδηαζεηηθόο παξάγσλ γηα ην ζρεκαηηζκό ξαγάδσλ ηνπ πξσθηνύ. Τα αηκνθόξα αγγεία πξνο ην δέξκα ηνπ πξσθηνύ πεξλνύλ κέζα από ηνλ έζσ πξσθηηθό ζθηγθηήξα. Σπλεπώο ε ππεξηνλία ηνπ έζσ πξσθηηθνύ ζθηγθηήξα κπνξεί λα κεηώζεη ηε ξνή αίκαηνο θαη λα πξνθαιέζεη ηζραηκία ζηελ πεξηνρή. Ζ δηάηαζε ηνπ πξσθηνύ πξνθαιεί ην νξζνπξσθηηθό αλαζηαιηηθό αληαλαθιαζηηθό θαη επηθέξεη ραιάξσζε ηνπ έζσ πξσθηηθνύ ζθηγθηήξα. Τα λεύξα πνπ εμππεξεηνύλ ην αληαλαθιαζηηθό απηό βξίζθνληαη ζην ηνίρσκα ηνπ εληέξνπ. Ζ έθιπζε ηνπ λεπξνδηαβηβαζηή νμεηδίνπ ηνπ αδώηνπ (ΝΟ) από λεύξα απηνύ ηνπ ηύπνπ παίδεη ζεκαληηθό ξόιν ζηε θπζηνινγία ηνπ έζσ πξσθηηθνύ

6 ζθηγθηήξα. Σπγθεθξηκέλα, ην νμείδην ηνπ αδώηνπ (ΝΟ) κεζνιαβεί ζην νξζνπξσθηηθό αλαζηαιηηθό αληαλαθιαζηηθό ζηνλ άλζξσπν, θαη ραιαξώλεη ηνλ έζσ πξσθηηθό ζθηγθηήξα. Ο ζύλδεζκνο κεηαμύ ππεξηνλίαο θαη ζπαζκνύ ηνπ έζσ πξσθηηθνύ ζθηγθηήξα θαη παξνπζίαο ξαγάδσλ ζηνλ πξσθηό έρεη απνδεηρζεί. Αζζελείο κε ρξόληεο ξαγάδεο ηνπ πξσθηνύ έρνπλ ζεκαληηθά πςειόηεξε κέζε κέγηζηε (ελδν)πξσθηηθή πίεζε εξεκίαο από ηνπο κάξηπξεο (πγηείο εζεινληέο), ελώ ε πξσθηνδεξκαηηθή ξνή αίκαηνο ζε αζζελείο κε ρξόληεο ξαγάδεο ηνπ πξσθηνύ ήηαλ ζεκαληηθά ρακειόηεξε απ ό,ηη ζηνπο κάξηπξεο. Σε αζζελείο ησλ νπνίσλ νη ξαγάδεο επνπιώζεθαλ κεηά από ζθηγθηεξνηνκή, απνδείρζεθε κείσζε ηεο (ελδν)πξσθηηθήο πίεζεο θαη βειηίσζε ζηελ πξσθηνδεξκαηηθή ξνή αίκαηνο, γεγνλόο πνπ απνηειεί πξόζζεηε καξηπξία γηα ηελ ηζραηκηθή θύζε ησλ ξαγάδσλ ηνπ πξσθηνύ. Ζ ηνπηθή εθαξκνγή ελόο δόηε νμεηδίνπ ηνπ αδώηνπ (ΝΟ) (ηξηληηξηθή γιπθεξίλε) ραιαξώλεη ηνλ πξσθηηθό ζθηγθηήξα θαη πξνθαιεί κείσζε ηεο πξσθηηθήο πίεζεο θαη βειηίσζε ζηελ πξσθηνδεξκαηηθή ξνή αίκαηνο. Επίδξαζε ζηνλ πόλν Σε ηξεηο θιηληθέο κειέηεο Φάζεο III, ε νξζηθή αινηθή Rectogesic 4 mg/g απνδείρζεθε όηη βειηηώλεη ηε κέζε εκεξήζηα έληαζε πόλνπ πνπ ζρεηίδεηαη κε ηηο ρξόληεο πξσθηηθέο ξαγάδεο ζε ζύγθξηζε κε ηα εηθνληθά θάξκαθα (placebo), ε νπνία κεηξάηαη κε ρξήζε νπηηθήο αλαινγηθήο θιίκαθαο 100mm. Σηελ πξώηε κειέηε ε νξζηθή αινηθή Rectogesic 4 mg/g κείσζε ηε κέζε εκεξήζηα έληαζε πόλνπ ζε δηάζηεκα 21 εκεξώλ θαηά 13,3mm (αξρηθή ηηκή 39,2mm) ζε ζύγθξηζε κε 4,3mm (αξρηθή ηηκή 25,7mm) γηα ηνπο αζζελείο πνπ έιαβαλ placebo (p<0,0063) θαη ζε δηάζηεκα 56 εκεξώλ θαηά 18,8mm ζε ζύγθξηζε κε 6,9mm (p<0,0001), αληίζηνηρα. Απηό ζεκαίλεη όηη ε απνηειεζκαηηθόηεηα ηεο ζεξαπείαο (δειαδή ε δηαθνξά κεηαμύ ηεο κεηαβνιήο εθπεθξαζκέλεο ζε πνζνζηό επί ηνηο εθαηό γηα ην Rectogesic θαη γηα ην placebo) ήηαλ 17,2% γηα δηάζηεκα 21 εκεξώλ θαη 21,1% γηα 56 εκέξεο. Σηε δεύηεξε κειέηε, ε νξζηθή αινηθή Rectogesic 4 mg/g κείσζε ηε κέζε εκεξήζηα έληαζε πόλνπ ζε δηάζηεκα 21 εκεξώλ θαηά 11,1mm (αξρηθή ηηκή 33,4mm) ζε ζύγθξηζε κε 7,7mm (αξρηθή ηηκή 34,0mm) γηα ην placebo (p<0,0388) θαη ζε δηάζηεκα 56 εκεξώλ θαηά 17,2mm ζε ζύγθξηζε κε 13,8mm (p<0,0039), αληίζηνηρα. Απηό ζεκαίλεη όηη ε απνηειεζκαηηθόηεηα ηεο ζεξαπείαο ήηαλ 10,6% γηα δηάζηεκα 21 εκεξώλ θαη 10,9% γηα δηάζηεκα 56 εκεξώλ. Σηελ ηξίηε κειέηε, ε νξζηθή αινηθή Rectogesic 4 mg/g κείσζε ηε κέζε εκεξήζηα έληαζε πόλνπ ζε δηάζηεκα 21 εκεξώλ θαηά 28,1mm (αξρηθή ηηκή 55,0mm) ζε ζύγθξηζε κε 24,9mm (αξρηθή ηηκή 54,1mm) γηα ην placebo (p<0,0489) θαη ζε δηάζηεκα 56 εκεξώλ θαηά 35,2mm ζε ζύγθξηζε κε 33,8mm (p<0,0447), αληίζηνηρα. Απηό ζεκαίλεη όηη ε απνηειεζκαηηθόηεηα ηεο ζεξαπείαο ήηαλ 5,1% γηα δηάζηεκα 21 εκεξώλ θαη 1,5% γηα δηάζηεκα 56 εκεξώλ. Επίδξαζε ζηελ επνύισζε Καη ζηηο ηξεηο κειέηεο, ε επνύισζε ησλ πξσθηηθώλ ξαγάδσλ ζε αζζελείο πνπ έιαβαλ νξζηθή αινηθή Rectogesic 4 mg/g δελ εκθάληζε ζηαηηζηηθά ζεκαληηθή δηαθνξά ζε ζρέζε κε απηνύο πνπ έιαβαλ placebo. Τν Rectogesic δελ ελδείθλπηαη γηα ηελ επνύισζε ρξόλησλ πξσθηηθώλ ξαγάδσλ. 5.2 Φαξκαθνθηλεηηθέο ηδηόηεηεο Ο όγθνο θαηαλνκήο ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο είλαη πεξίπνπ 3 L/kg θαη ε νπζία θαζαίξεηαη από ηνλ όγθν απηό κε εμαηξεηηθά ηαρείο ξπζκνύο, κε απνηέιεζκα ε εκηπεξίνδνο δσήο ζηνλ νξό λα είλαη πεξίπνπ 3 ιεπηά. Οη παξαηεξνύκελεο ηηκέο θάζαξζεο (ζρεδόλ 1 L/kg/min) ππεξβαίλνπλ θαηά πνιύ ηελ επαηηθή ξνή αίκαηνο. Σηα γλσζηά ζεκεία εμσεπαηηθνύ κεηαβνιηζκνύ πεξηιακβάλνληαη ηα εξπζξά αηκνζθαίξηα θαη ηα ηνηρώκαηα ησλ αγγείσλ. Τα αξρηθά πξντόληα ηνπ κεηαβνιηζκνύ ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο είλαη αλόξγαλν ληηξηθό θαη νη 1,2 θαη 1,3-δηληηξνγιπθεξόιεο. Τα δηληηξηθά είλαη ιηγόηεξν δξαζηηθνί αγγεηνδηαζηνιείο από ηελ ηξηληηξηθή γιπθεξίλε, αιιά έρνπλ κεγαιύηεξε δηάξθεηα δσήο ζηνλ νξό. Ζ ζπκβνιή ηνπο ζηε ραιάξσζε ηνπ έζσ πξσθηηθνύ ζθηγθηήξα είλαη άγλσζηε. Τα δηληηξηθά κεηαβνιίδνληαη πεξαηηέξσ ζε κε αγγεηνδξαζηηθά κνλνληηξηθά θαη ηειηθά ζε γιπθεξόιε θαη δηνμείδην ηνπ άλζξαθα. Σε έμη πγηή άηνκα, ε κέζε βηνδηαζεζηκόηεηα ηεο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο πνπ εθαξκόζζεθε ζηνλ πξσθηηθό ζσιήλα σο αινηθή 0,2% ήηαλ πεξίπνπ 50% ηεο δόζεο ησλ 0,75 mg.

7 5.3 Πξνθιηληθά δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα Σνμηθόηεηα επαλαιακβαλόκελεο δόζεο Γελ έρνπλ δηεμαρζεί κειέηεο ηεο ζπζηεκηθήο ηνμηθόηεηαο ηνπ Rectogesic. Τα δεκνζηεπκέλα δεδνκέλα ππνδειώλνπλ όηη νη πςειέο από ηνπο ζηόκαηνο δόζεηο ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο ελδέρεηαη λα έρνπλ ηνμηθή δξάζε (κεζαηκνζθαηξηλαηκία, αηξνθία ησλ όξρεσλ θαη απνπζία ζπεξκαηνγέλεζεο) ζηελ καθξνπξόζεζκε ζεξαπεία. Ωζηόζν, απηέο νη δηαπηζηώζεηο δελ ζπληζηνύλ ηδηαίηεξν θίλδπλν γηα αλζξώπνπο πνπ ιακβάλνπλ ηελ νπζία ππό ζπλζήθεο ζεξαπεπηηθήο ρξήζεο. Μεηαιιαμηνγόλνο θαη θαξθηλνγόλνο δξάζε Γεδνκέλα από πξνθιηληθέο κειέηεο κε ηξηληηξηθή γιπθεξίλε ππνδειώλνπλ γνλνηνμηθή δξάζε κόλν ζην ζηέιερνο TA1535 κε αδπλακία επηδηόξζσζεο ηνπ S. typhimurium θαζώο θαη θαξθηλνγόλν δξάζε. Ωζηόζν, ε εκθάληζε απμεκέλνπ θίλδπλνπ θαξθηλνγέλεζεο ππό ζπλζήθεο ζεξαπεπηηθήο ρξήζεο δελ ζεσξείηαη πηζαλή. Σνμηθόηεηα ζηελ αλαπαξαγσγή Μειέηεο ηνμηθόηεηαο ζηελ αλαπαξαγσγή ζε επίκπεο θαη θνπλέιηα κε ελδνθιέβηα, ελδνπεξηηνλατθή θαη δεξκαηηθή ρνξήγεζε ηξηληηξηθήο γιπθεξίλεο δελ θαηέδεημαλ αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο ζηε γνληκόηεηα ή ηελ αλάπηπμε ηνπ εκβξύνπ ζε δόζεηο πνπ δελ πξνθαινύλ ηνμηθόηεηα ζηνπο γνλείο. Γελ παξαηεξήζεθε ηεξαηνγέλεζε. Δκβξπνηνμηθή δξάζε παξαηεξήζεθε ζηνπο επίκπεο (κεησκέλν βάξνο λενγλώλ) κε δόζεηο άλσ ησλ 1 mg/kg/d (ελδνπεξηηνλατθά) θαη 28 mg/kg/d (δεξκαηηθά) κεηά από ελδνκήηξηα έθζεζε θαηά ηε δηάξθεηα ηεο αλάπηπμεο ηνπ εκβξύνπ. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΤΣΙΚΕ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕ 6.1 Καηάινγνο εθδόρσλ Πξνππιελνγιπθόιε Λαλνιίλε Σεζθηειατθή ζνξβηηάλε Σθιεξή παξαθίλε Λεπθή καιαθή παξαθίλε 6.2 Αζπκβαηόηεηεο Γελ εθαξκόδεηαη. 6.3 Δηάξθεηα δσήο 24 κήλεο Μεηά ηελ απνζθξάγηζε: 8 εβδνκάδεο 6.4 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο θαηά ηελ θύιαμε ηνπ πξντόληνο Με θπιάζζεηε ζε ζεξκνθξαζία κεγαιύηεξε ησλ 25 C. Μελ θαηαςύρεηε. Γηαηεξείηε ην ζσιελάξην θαιά θιεηζκέλν. 6.5 Φύζε θαη ζπζηαηηθά ηνπ πεξηέθηε 30 γξ. Σσιελάξηα από αινπκίλην κε ιεπθά κε δηαηξεηηθά βηδσηά πώκαηα από πνιπαηζπιέλην.

8 6.6 Ιδηαίηεξεο πξνθπιάμεηο απόξξηςεο Κακία εηδηθή ππνρξέσζε. 7. ΚΑΣΟΥΟ ΣΗ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ ProStrakan Limited Galabank Business Park, Galashiels TD1 1QH Hλσκέλν Βαζίιεην Τει.: + 44 (0) Φαμ: + 44 (0) ΑΡΙΘΜΟ ΑΔΕΙΑ ΚΤΚΛΟΦΟΡΙΑ Αξηζκόο Άδεηαο Κπθινθνξίαο: 4371/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΣΗ ΕΓΚΡΙΗ / ΑΝΑΝΕΩΗ ΣΗ ΑΔΕΙΑ Έγθξηζε 22 Ηαλνπαξίνπ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΗ ΣΟΤ ΚΕΙΜΕΝΟΤ Φεβξνπάξηνο 2012