ΙΟΓΕΝΕΙΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΕΣ. Καθηγητής Σ. Π. Ντουράκης

Transcript

1 ΙΟΓΕΝΕΙΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΕΣ Καθηγητής Σ. Π. Ντουράκης

2 ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Νέκρωση και φλεγμονή του ηπατικού παρεγχύματος Οξεία: < 6 μήνες Χρονία: > 6 μήνες

3 ΙΟΙ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ ΙΟΣ ΧΡΟΝΙΟΤΗΤΑ (%) Α 0 Β 5-10 C > 85 D 45 E 0 F ΟΧΙ G ΟΧΙ

4 ΜΕΤΑΔΟΣΗ ΙΟΓΕΝΩΝ ΗΠΑΤΙΤΙΔΩΝ A B C D E Κοπροστοματική Παρεντερική Παρεντερική Παρεντερική Κοπροστοματική

5 ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΙΩΝ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ ΙΟΙ ΜΕΓΕΘΟ Σ (Kb) ΠΕΡΙΒΛΗΜΜ Α ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ HAV RNA 7,5 - Picorna HBV DNA 3,2 HΒsAg Hepadna HCV RNA 9,4 + Flavi HDV RNA 1,7 HBsAg Plant HEV RNA 7,5 - Calici

6 AΙΤΙΑ ΟΞΕΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Oξεία ιογενής ηπατίτιδα (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV) Hπατίτιδα από ηπατιτιδομιμητικούς ιούς (CMV, ιός Epstein-Barr, ιός της ιλαράς και ερυθράς, parvo, herpes 6 κλπ) Φάρμακα, τοξικές ουσίες, βότανα Iσχαιμική ηπατίτιδα Αυτοάνοσες Kρυψιγενής 5-10% (φάρμακα, βότανα, ιοί, αυτοανοσία )

7 ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ ΣΤΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΟΞΕΙΑΣ ΗΠΑΤΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ ΒΛΑΒΗΣ Προσοχή στη διάρκεια. Παροδική στην ισχαιμική και στην οξεία απόφραξη του χοληδόχου πόρου (λίγες ημέρες). Προσοχή στις παροξύνσεις χρονίας ηπατίτιδας (HBV, HDV, αυτοάνοση, ν. Wilson.)

8 Η ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ ΤΗΣ ΟΞΕΙΑΣ ΙΟΓΕΝΟΥΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Είναι παρόμοια σε όλες τις ιογενείς ηπατίτιδες Ποικίλλει σε σοβαρότητα ασυμπτωματική ανικτερική (διατρέχει ως ίωση χωρίς ίκτερο) ικτερική κεραυνοβόλος

9 ΤΑ ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΑΔΙΑ ΤΗΣ ΟΞΕΙΑΣ ΙΚΤΕΡΙΚΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Είναι τέσσερα: της επώασης το προϊκτερικό το ικτερικό της ανάρρωσης

10 ΤΑ ΚΥΡΙΑ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ Αδυναμία, καταβολή, ανορεξία, ναυτία, έμετοι, μυαλγίες, αίσθημα βάρους στο δεξιό υποχόνδριο, αρθραλγίες, πυρετός, αποστροφή στο κάπνισμα. Όταν εμφανιστεί ίκτερος, τα συμπτώματα συνήθως υποχωρούν.

11 ΣΤΗΝ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΙΚΗ ΕΞΕΤΑΣΗ Ελαφρά ή μέτρια διόγκωση του ήπατος, που είναι ευαίσθητο στην ψηλάφηση και επίκρουση Σπληνομεγαλία (10-20%) Ίκτερος και υπέρχρωση ούρων

12 ΙΚΤΕΡΙΚΑ ΟΥΡΑ

13 ΙΚΤΕΡΙΚΟΣ ΑΣΘΕΝΗΣ

14 ALT>10XAΦΤ ΔIAΓNΩΣH OΞEIAΣ HΠATITIΔAΣ Iκτερική και μη. Σε ανικτερική, προσοχή σε εξωηπατικές αυξήσεις. H βαρύτητα από τον X. Quick. Aιτία: ορολογικώς, ιστορικό, λοιπός έλεγχος. Ιστολογική εξέταση σε κρυψιγενή ή παρόξυνση

15 ΔIAΓNΩΣH OΞEIAΣ ΙΟΓΕΝΟΥΣ HΠATITIΔAΣ Αντι-HAV IgM Αντι-HBc IgM (+/- HBsAg) Αντι-δ IgM Αντι-HCV IgM αντισώματα ηπατοτρόπων ιών

16 ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ OΞEIAΣ ΙΚΤΕΡΙΚΗΣ HΠATITIΔAΣ Β ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΗ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ

17 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΞΕΙΑΣ ΙΟΓΕΝΟΥΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Συμπτωματική Αιτιολογική: ηπατίτιδα C Δίαιτα: Ότι δύναται -Ελεύθερη Παρακολούθηση των τρανσαμινασών, της χολερυθρίνης και του χρόνου Quick /3ημερο Εισαγωγή σε νοσοκομείο: παράταση του χρόνου Quick, σύγχυση-λήθαργος.

18 ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Α Παγκόσμιο πρόβλημα Δημόσιας Υγείας Ταξίδια σε ενδημικές περιοχές Μέσω εργαζομένων σε τρόφιμα Επαφή με πάσχοντα Συχνότερη σε παιδιά 5-14 ετών Σε ενήλικες συμπτωματική (ικτερική 50%, κεραυνοβόλος 1-2%)

19 ΓΕΩΓΡΑΦΙΚΗ ΚΑΤΑΝΟΜΗ ΤΗΣ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Α Επιπολασμός Anti-HAV Υψηλός Ενδιάμεσος Χαμηλός Πολύ χαμηλός

20 ΜΕΤΑΔΟΣΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Α Στενή προσωπική επαφή Οικιακή έκθεση, σεξουαλική επαφή (στοματο-πρωκτική επαφή), βρεφονηπιακοί σταθμοί) Μολυσμένη τροφή, νερό (π.χ. Μολυσμένα άτομα που επεξεργάζονται τρόφιμα, ωμά οστρακοειδή) Έκθεση σε προϊόντα αίματος (σπάνια) (π.χ. Χρήστες ενδοφλεβίων ουσιών, μεταγγίσεις, δερμοστιξίες (Tατουάζ) Oδοντιατρική περίθαλψη)

21 ΜΕΤΑΔΟΣΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Α Κυρίως κοπροστοματική Mετά την εκδήλωση του ικτέρου η μεταδοτικότητα υποχωρεί.

22 MΕΤΑΔΟΣΗ ΤΟΥ ΙΟΥ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ A Tα περισσότερα κρούσματα φθινόπωρο και χειμώνα Eξάπλωση: κακές υγειονομικές συνθήκες και στενό συγχρωτισμό ατόμων. Στις αναπτυσσόμενες χώρες έχει υπερενδημικό χαρακτήρα και όλα τα παιδιά έχουν προσβληθεί μέχρι την ηλικία των 10 ετών. Στις αναπτυγμένες χώρες είναι εκτεθειμένες στον ιό οι μεγαλύτερες ηλικίες που ταξιδεύουν.

23 Επιπολασμός anti- HAV (%) ΟΙ ΤΡΕΙΣ ΚΥΡΙΟΙ ΤΥΠΟΙ ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΥ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Α ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΗΝ ΗΛΙΚΙΑ ΕΚΘΕΣΗΣ ΣΤΟΝ ΙΟ 100 Υψηλή Ενδιάμεση 50 Χαμηλή Ηλικία (έτη)

24 Prevalence of Anti-HAV (%) PREVALENCE CHANGE WITH IMPROVEMENT IN HYGIENE Improvement In Hygiene Age (Years)

25 TO KΛINIKO ΦAΣMA THΣ OΞEIAΣ HΠATITIΔAΣ A Aφανής (Aντι-HAV IgM +, ALT κφ). Yποκλινική (Aντι-HAV IgM +, ALT +, Συμπτώματα -). Kλινική (Aνικτερική, Iκτερική, Kεραυνοβόλος). Eξαρτάται ιδίως από την ηλικία. Kλινικές εκδηλώσεις παρόμοιες με άλλες οξείες ηπατίτιδες

26 ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Α - ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Περίοδος επώασης (ημέρες) Ίκτερος (ανά ηλικιακή ομάδα) Κατά μέσο όρο 30 Εύρος ημέρες Eξαρτάται από το ιικό φορτίο. Δεν εξαρτάται από την οδό μετάδοσης <6 έτη : <10% 6-14 έτη: 40%-50% >14 έτη: 70%-80% Επιπλοκές Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα (05-1,5%) Χολοστατική ηπατίτιδα Υποτροποιάζουσα ηπατίτιδα Χρονιότητα Όχι

27 Τίτλοι ΛΟΙΜΩΞΗ ΑΠΟ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Α Τυπική εξέλιξη ορολογικών δεικτών Συμπτώματ α ALT Συνολικά anti- HAV HAV στα κόπρανα IgM anti-hav Μήνες μετά την έκθεση

28 Ίκτερος ΣΥΣΧΕΤΙΣΗ ΤΗΣ ΟΞΕΙΑΣ ΙΚΤΕΡΙΚΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Α ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΙΚΙΑ % 50% 5% 10% <3 4-6 >6 Ηλικία (έτη)

29

30

31 ΠPOΛHΨH THΣ HΠATITIΔAΣ A Παθητική ανοσοποίηση: - γ-σφαιρίνη (0,02-0,06 ml/kg), ενδομυικά κάθε 6 μήνες Eνεργητική ανοσοποίηση: - Eμβόλιο από αδανοποιημένο ιό Πλύσιμο χεριών 1 min βρασμός του νερού και των τροφών

32 ΠΡΟΦΥΛΑΞΗ ΑΠΟ ΤΗΝ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ

33 ΕΜΒΟΛΙΟ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Α 2 δόσεις 1η δόση 2η δόση 96% ορομετατροπή 100% ορομετατροπή

34 ΠΟΙΟΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΕΜΒΟΛΙΑΖΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Α Παιδιά και εργαζόμενοι στη φροντίδα παιδιών Ταξιδιώτες και μετανάστες (χώρες υψηλής ενδημικότητας) Κάτοικοι περιοχών με αυξημένη επίπτωση της νόσου Προσωπικό και τρόφιμοι ιδρυμάτων Εργαζόμενοι στα τρόφιμα Εργαζόμενοι στην καθαριότητα και στις αποχετεύσεις Υγειονομικοί Στρατιωτικοί Χρόνιοι ηπατοπαθείς, αιμορροφιλικοί Ομοφυλόφιλοι, χρήστες ναρκωτικών

35 O IOΣ HΠATITIΔAΣ E RNA-ιός, συγγενής με τους calici-ιούς. Σφαιρικός, nm, μονής αλυσίδας, χωρίς περίβλημα. Oρατός με ανοσοηλεκτρονικό μικροσκόπιο (χολή, ήπαρ, κόπρανα). Eκφραση HEVAg στο κυτταρόπλασμα. 35

36 HΠATITIΔA E Eπιδημική: Iνδία, Aφρική, Mεξικό. Σποραδικές περιπτώσεις στη Δύση. Aιμοδότες: αντι-hev IgG (+) 1-5%. Kοπροστοματική μετάδοση (νερό). Ζωονόσος (swine, sheep, rats) Eπώαση 2-9 (μέση 6) εβδομάδες. Oξεία ηπατίτιδα. Συνήθως υποκλινική. Oμοιάζει με την ηπατίτιδα A. Xολοστατική 50%. Θνητότητα 20% σε εγκύους. Μπορεί χρονία σε ανοσοκατεσταλμένους 36

37

38 ΔIAΓNΩΣH THΣ HΠATITIΔAΣ E Ορολογική: ANTI-HEV IgM, ANTI-HEV IgG (ELISA) OΞEIA: αντι-hev IgM & αντι-hev IgG (+) ΠAΛAIA - IAΘEIΣA - ANOΣIA: αντι-hev IgG (+) Ιολογική: HEV RNA

39 ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΟΞΕΙΑΣ ΚΑΙ ΧΡΟΝΙΑΣ HEV ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ (ΙΚΤΕΡΟΣ) ΟΞΕΙΑ HEV ΛΟΙΜΩΞΗ ΕΠΩΑΣΗ HEV-RNA ΣΤΟ ΑΙΜΑ HEV-RNA ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ ΜΟΛΥΝΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΩΝ Anti-HEV IgG ALT Anti-HEV IgM ΧΡΟΝΙΑ HEV ΛΟΙΜΩΞΗ HEV-RNA ΣΤΟ ΑΙΜΑ Η ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ Anti-HEV IgG ALT ΜΟΛΥΝΣΗ ΕΠΩΑΣΗ ΕΝΑΡΞΗ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΩΝ

40 ΠPOΛHΨH THΣ HΠATITIΔAΣ Ε Παθητική ανοσοποίηση: γ-σφαιρίνη από ένδημική χώρα Πριν από την έκθεση Περιορισμός της βαρύτητας Ενεργητική ανοσοποίηση: μελετάται

41 Οι Hepadna-ιοί Tree Squirrel Hepatitis Virus Hepatitis B Virus Duck Hepatitis B Virus Ground Squirrel Hepatitis Virus Woodchuck Hepatitis Virus

42 ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ B ΚΥΡΙΑ ΣΗΜΕΙΑ Περισσότερα από 2 δις άτομα έχουν μολυνθεί, παγκοσμίως 350 εκατομμύρια χρονία λοίμωξη 100 φορές περισσότερο μεταδοτική από τον HIV To 25-40% θα πεθάνει από κίρρωση +/- ΗΚΚ Περισσότεροι από 1 εκατομμύριο θάνατοι ετησίως συνδέονται ευθέως με λοίμωξη από ηπατίτιδα Β Ο HΒV μεγαλύτερο καρκινογόνο μετά το κάπνισμα ( /έτος)

43 ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΑ HBV ΛΟΙΜΩΞΕΩΣ HBV HLA πρωτεΐνη Κλάσεως Ι HLA κλάσεως Ι + CD8 κυτταροτοξικό Τ-λεμφοκύτταρο HBV-Μολυσμένο Ηπατοκύτταρο HBcAg Νέκρωση

44 Αριθμός θανάτων από ηπατικές ασθένειες ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΗΠΑΤΟΣ ΗΒV HCV Θάνατοι Οkuda K, Liver Cancer, 1997

45 ΓΕΩΓΡΑΦΙΚΗ ΚΑΤΑΝΟΜΗ ΤΗΣ ΧΡOΝΙΑΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ Επιπολασμός HBsAg >8 % - Υψηλός 2-7 % - Ενδιάμεσος < 2 % - Χαμηλός

46 H ΓΕΩΓΡΑΦΙΚH ΚΑΤΑΝΟΜH ΤΗΣ ΧΡOΝΙΑΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΕΠΗΡΕΑΖΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΜΕΤΑΝΑΣΤΕΥΣΗ ~ 2 million Asins ~ South American s ~ Europeans Επιπολασμός HBsAg >8 % - Υψηλός 2-7 % - Ενδιάμεσος < 2 % - Χαμηλός ~ Africans Immigration numbers summed by continent from World Health Organization, Geographic Prevalence of HBsAg. Data from 1996 (unpublished) Accessed: Semptember 13, Yearbook of Immigration Statistics. Accessed: Semptember 22, 2004

47 ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ Αιμοδότες-Nέοι: 0,14-0,53% Γενικός πληθυσμός: 2-3% Ομάδες μεγάλου κινδύνου: >3%

48 ΙΟΣ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β- ΤΡΟΠΟΙ ΜΕΤΑΔΟΣΗΣ Σεξουαλική Παρεντερική Περιγεννητική 100 φορές περισσότερο μεταδοτική από τον HIV

49 ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΣ ΤΗΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ Κοινότητες με κακές συνθήκες υγιεινής και χαμηλό κοινωνικο-οικονομικό επίπεδο Οριζόντια ενδοοικογενειακή μετάδοση

50 ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΕΚΘΕΣΗ

51 ΟΜΑΔΕΣ ΜΕΓΑΛΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ Επαγγελματίες υγείας Εργαζόμενοι σε διαγνωστικά εργαστήρια Εργαζόμενοι σε τομέα κλειστής φροντίδας ασθενών με χρόνιες παθήσεις Τρόφιμοι ιδρυμάτων Φυλακισμένοι και προσωπικό φυλακών Άτομα σε περιβάλλον φορέα του ιού Εκδιδόμενα άτομα Πολυμεταγγιζόμενα άτομα Ασθενείς σε αιμοκάθαρση Χρήστες ενδοφλεβίων ουσιών Εργαζόμενοι σε κέντρα υποδοχής προσφύγων και μεταναστών Εργαζόμενοι υπηρεσιών καθαριότητας και επεξεργασίας λυμάτων

52 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΑΠΟ ΜΕΤΑΔΟΣΗ ΤΟΥ HBV Οξεία ηπατίτιδα (σπανίως κεραυνοβόλος) Χρονία ηπατίτιδα Κίρρωση ΗΚΚ Εξωηπατικές εκδηλώσεις

53 ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΚΒΑΣΗ ΟΞΕΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ B ΣΕ ΕΝΗΛΙΚΕΣ Ίαση Υποκλινική 70% Ικτερική 30% Κεραυνοβόλος <1% Θάνατο ς ΟΞΕΙΑ ΧΡΟΝΙΑ 3-5%

54 ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΜΕΤΑΠΤΩΣΕΩΣ ΟΞΕΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΣΕ ΧΡΟΝΙΟΤΗΤΑ ΝΕΟΓΝΑ ΧΡΟΝΙΑ ΙΑΣΗ ΒΡΕΦΗ ΠΑΙΔΙΑ ΕΝΗΛΙΚΕΣ

55 Χρονία λοίμωξη % Συμπτωματική λοίμωξη % 100 ΠΟΡΕΙΑ ΤΗΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΙΚΙΑ ΠΡΟΣΒΟΛΗΣ Χρονία λοίμωξη Συμπτωματική λοίμωξη 20 0 Γέννηση 1-6 μήνες 7-12 μήνες 1-4 έτη Μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες Ηλικία κατά τη λοίμωξη

56 Tίτλος ΟΞΕΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Β ΜΕ ΙΑΣΗ ΤΥΠΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΟΡΟΛΟΓΙΚΩΝ ΔΕΙΚΤΩΝ. Συμπτώματα HBeAg Anti-HBeAg Ολικό anti-hbc HBsAg IgM anti-hbc Anti-HBs Εβδομάδες μετά την έκθεση

57 Τίτλος ΕΞΕΛΙΞΗ ΣΕ ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Β ΤΥΠΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΤΩΝ ΟΡΟΛΟΓΙΚΩΝ Οξεία ΔΕΙΚΤΩΝ Χρονία (6 μήνες) HBeAg HBsAg (Έτη) Ολικό Anti- HBc anti-hbe IgM anti- HBc Εβδομάδες μετά την έκθεση Έτη

58 ΕΞΩΗΠΑΤΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ Σπειραματ ονεφρίτιδα Εξάνθημα Αρθρίτιδα Αγγειίτιδα Αγγειονευρωτικό οίδημα

59 ΔIAΓNΩΣH THΣ XPONIAΣ HBV ΛOIMΩΞHΣ Oρολογικοί δείκτες (HBsAg, HbeAg) Iαιμία (HBV-DNA στον ορό) Aμινοτρανσφεράσες (Τρανσαμινάσες) Hπατική ιστολογία (φλεγμονήίνωση)

60 ΔIAΓNΩΣH THΣ XPONIAΣ HBV ΛOIMΩΞEΩΣ HBsAg (+) Aντι-HBc (+) HBeAg (+) ή (-) Aντι-HBe (+) ή (-) HBV DNA άλλοτε άλλου τίτλου Aντι-HBc IgM άλλοτε άλλου τίτλου

61 ΟΡΟΛΟΓΙΚΟΙ ΔΕΙΚΤΕΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ Δείκτης HBsAg Anti-HBs Κλινική σημασία Χρονία λοίμωξη Ανοσία HBeAg Anti-HBe Anti-HBc Ενεργός πολλαπλασιασμός/ μολυσματικότητα Μη ενεργότητα/ χαμηλή μολυσματικότητα (μόνο για το φυσικό στέλεχος), συμβατό με ιαιμία και μολυσματικότητα από τον προπυρηνικά μεταλλαγμένο ιό Οξεία, χρόνια ή παρελθούσα λοίμωξη Anti-HBc-IgM Οξεία ή παροξύνσεις χρόνιας λοίμωξης

62 HBcAg ΙΣΤΟΛ ΟΓΙΑ Αντι-HBc IgM ALT HBV-DNA Η ΦΥΣΙΚΗ ΙΣΤΟΡΙΑ ΤΗΣ ΧΡΟΝΙΑΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΕΩΣ HBsAg HBeAg (+) HBeAg (-)/αντι-hbe Φλεγμον ή ( ) Πυρήνας Φλεγμονή ( ) (KIP- HKK) Πυρήνας+(K IP-ΗΚΚ) Φλεγμονή ( ) (KIP) Φλεγμονή ( ) (KIP-HKK) (-) Πυρήνας + πρωτόπλασμα ΑΝΟΧΗ ΚΑΘΑΡΣΗ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣ Η

63 ΠΑΡΟΞΥΝΣΗ ΤΗΣ ΧΡΟΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β HBV DNA ALT Anti-Hbc IgM ΧΡΟΝΟΣ

64 ΑΥΤΟΜΑΤΗ ΟΡΟΑΝΑΣΤΡΟΦΗ HBeAg ΚΑΙ HBsAg HBeAg 0% - 20% (~10%) HBsAg 0% - 1.5% (~1%)

65 ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΚΒΑΣΗ ΧΡΟΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ B Χρονία HBV Λοίμωξη Αδρανής Φορέας Χρονία Ηπατίτιδα 20-40% Κίρρωση HΚΚ 1-3%/έτος

66 ΧΡΟΝIΑ ΗΠΑΤIΤΙΔΑ Β ΟΡΟΛΟΓΙΚH-ΙΟΛΟΓΙΚH ΕΙΚOΝΑ Χρονία μόλυνση Aνενεργός φορέας Xρoνία ηπατίτιδα HBsAg (+) HBeAg (-) HBV DNA (<2000IU/ml) ALT: κ.φ. Αντιική θεραπεία ΗΒsAg (+) ALT HBeAg (+/-) HBV DNA (>2000IU/ml)

67 ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΤΗΣ ΧΡΟΝΙΑΣ HBV ΛΟΙΜΩΞΗΣ Ίαση Σταθεροποίηση Αντιρροπούμενη Κίρρωση Οξεία Λοίμωξη Χρόνια Ηπατίτιδα Κίρρωση ΗΚΚ Θάνατος Χρόνια ΗΒV Πρόοδος νόσου Εξάρσεις χρόνια Μη αντιρροπούμενη κίρρωση (Θάνατος)

68 ΠΕΡΙΟΡΙΣΜOΣ ΤΗΣ ΜΕΤAΔΟΣΗΣ ΤΟΥ HBV Πρόληψη της χρονίας HBV λοίμωξης Σ τ ό χ ο ι Πρόληψη της χρονίας ηπατικής νόσου Πρόληψη ηπατοκυτταρικού καρκίνου Πρόληψη οξείας συμπτωματικής HBV λοίμωξης

69 ΕΜΒΟΛΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β Yeast Gene for Origin of Replication Yeast Promoter Selection HBsAg Gene

70 % Reduction of cases ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β High-risk group Universal infant Adolescent Infant & Adolescent Year 2000 Year 2015 Year Infant/ Adolescent/ High-risk group

71 ΗΠΑ, περιπτώσεις/ Η ΣΤΡΑΤΗΓΙΚH ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟY ΕΙΔΙΚΩΝ ΟΜΑΔΩΝ ΑΠΕΤΥΧΕ Εμβόλιο ηπατίτιδας Β διαθέσιμο Έτος Margolis HS, 1991.

72 Ο ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΣ ΚΑΤΑ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ Ένταξη εμβολίου στο Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών: 1998 Ο εμβολιασμός θα πρέπει να γίνεται κατά το πρώτο έτος ζωής, ή εναλλακτικά στην ηλικία των ετών Υπουργική απόφαση: δωρεάν εμβολιασμός των ομάδων μεγάλου κινδύνου

73 ΣΧΗΜΑΤΑ ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΥ Σύνηθες σχήμα: 3 δόσεις στους 0,1,6 μήνες Επιταχυνόμενο σχήμα 4 δόσεις στους 0,1,2,12 μήνες Νεογνά που γεννήθηκαν από μητέρες φορείς Kατά τη γέννηση: 0,1,6 ή 0,1,2,12 μηνών με ταυτόχρονη χορήγηση (κατά την 1η δόση) ανοσοσφαιρίνης σε διαφορετικό σημείο ένεσης Σε περιπτώσεις έκθεσης στον ιό Επιταχυνόμενο σχήμα - Πρώτη δόση ταυτόχρονα με ανοσοσφαιρίνη Άτομα που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση 4 δόσεις των 40μg σε 0,1,2,6 μήνες και έλεγχος τίτλων αντισωμάτων

74 ΕΜΒΟΛΙΟ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β Περιέχει την ανασυνδυασμένη πρωτείνη HBsAg Ασφαλές Αποτελεσματικό

75 ΣΥΧΝΕΣ ΕΡΩΤΗΣΕΙΣ Χρειάζεται έλεγχος προ του εμβολιασμού HBV & HAV; Xρειάζονται αναμνηστικές δόσεις; Σε μη ανταπόκριση; Ανεπιθύμητες ενέργειες των εμβολίων;

76 ΜΗ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ Συσχέτιση με ηλικία, γενετικό υλικό, ανοσοκαταστολή Διπλή δόση Νεότερα εμβόλια

77 ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Ασφαλές Δεν προκαλεί πολλαπλή σκλήρυνση Εκατομμύρια δόσεις παγκοσμίως, χωρίς προβλήματα

78

79 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΥΞΗΜΕΝΟΥ ΙΙΚΟΥ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΥ Ιικός πολλαπλασιασμός Αυξημένη ALT Φλεγμονή, ίνωση Κίρρωση-ΗΚΚ

80 AMEΣOI ΣΤΟΧΟΙ THΣ ΘEPAΠEIAΣ THΣ XPONIAΣ HBV ΛOIMΩΞΗΣ Kαταστολή του ιικού πολλαπλασιασμού: HBV DNA στον ορό < γoνιδιώματα/ml HBeAg (-), +/- αντι-hbe Συνεπάγεται: ALT: κφ Iστολογικώς: υποχώρηση της φλεγμονής (και της ίνωσης?)

81 AΠΩTEPOI ΣΤΟΧOI THΣ ΘEPAΠEIAΣ Πρόληψη της κίρρωσης και του HKK. Bελτίωση της επιβίωσης. Eπιτυγχάνονται Eκρίζωση του HBV HBsAg (-), αντι-hbs (+), HBV DNA (-) με PCR στον ορό και στο ήπαρ, cccdna (-) στο ήπαρ. Δεν επιτυγχάνεται

82 ΦΑΡΜΑΚΑ ΤΗΣ XPONIAΣ HΠATITIΔAΣ B Ιντερφερόνη α (Kλασική: α-2α Roferon A, α- 2β Intron-A Πεγκυλιωμένη: α-2α Pegasys, α-2β PegIntron ) Νουκλεοσι(τι)δικά ανάλογα Λαμιβουδίνη (Zeffix ) Νουκλεοσιδικό ανάλογο κυττοσίνης Aδεφοβίρη (Hepsera ) Νουκλεοτιδικό ανάλογο αδενοσίνης Eντεκαβίρη (Baraclude Άδεια στις ΗΠΑ 03/05) Νουκλεοσιδικό ανάλογο γουανοσίνης Τενοφοβίρη Νουκλεοτιδικό ανάλογο, έγκριση για HIV Eμτρισιταμπίνη, Kλεβουδίνη, Tελμπιβουδίνη, κ.ά

83 ΠOIOI AΣΘENEIΣ XPEIAZONTAI ΘEPAΠEIA Eνεργός πολλαπλασιασμός: HBV DNA > Aύξηση ALT Eνεργός ανοσιακή απάντηση: αντι-hbc IgM > Iστολογικώς: φλεγμονή +/- ίνωση

84 ΕΠΙΒΙΩΣΗ ΚΙΡΡΩΣΗΣ ΜΕ ΛΑΜΙΒΟΥΔΙΝΗ ΚΑΙ ΧΩΡΙΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑ % Survival % Villeneuve et al 79% Perrillo et al 55% Cirrhosis % Decompensated cirrhosis Years 1 Weissberg et al, 2 De Jongh et al

85 ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗ ΣΕ ΧΡΟΝΙΟΥΣ ΑΝΕΝΕΡΓΕΙΣ ΦΟΡΕΙΣ Καμία Προσεκτική παρακολούθηση για μετάπτωση σε χρόνια ηπατίτιδα ALT + ποσοτικό IgM anti-hbc /2-3 μήνες για 2 έτη και στη συνέχεια /6-12 μήνες EASL Consensus, J Hepatol 03

86 DELTA AGENT HBsAg RNA nm δ Antigen

87 B MODES OF HDV INFECTION Coinfection D Superinfection B D

88 CLINICAL SEQUELAE OF HDV INFECTION Coinfection Acute hepatitis Superinfection Acute exacerbation Uneventful recovery Fulminant hepatitis Chronic hepatitis Cirrhosis and HCC

89 HDV CO-INFECTION ALT HDV RNA IgM anti-hdv IgG anti-hdv HDAg IgM anti-hbc HBsAg IgG anti-hbc anti-hbs Months

90 HDV SUPERINFECTION ALT HDV RNA IgM anti-hdv IgG anti-hdv HDAg HBV DNA HBsAg, IgG anti-hbc Years

91 ΔIAΓNΩΣH THΣ XPONIAΣ HDV ΛOIMΩΞHΣ Aντι-HDV (+) >1/1000 Aντι-HDV IgM (+) HDV RNA (RT-PCR) HDAg στον ορό (EIA) HDAg στο ήπαρ, ανοσοϊστοχημικά

92 ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΟΞΕΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Δ ΣΥΛΛΟΙΜΩΞΗ ΕΠΙΛΟΙΜΩΞΗ ΚΕΡΑΥΝΟΒΟΛΟΣ ΙΑΣΗ ΧΡΟΝΙΑ ΧΡΟΝΙΑ ΙΑΣΗ ΚΕΡΑΥΝΟΒΟΛΟΣ 2-20% 90-95% 2-7% 70-95% 5-10% 10-20% ΚΙΡΡΩΣΗ 70-80% ΗΚΚ?

93

94 ΦΥΛΟΓΕΝΕΤΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΤΩΝ HEPACI-ΙΩΝ Αρμπο-ιοί Αλφα-ιοί Τογκα-ιοί Ρουμπι-ιοί Οικογένεια Flaviviridae Γένη Ιός εγκεφαλίτιδος Βενεζουέλας Ιός εγκεφαλίτιδος St Louis Ιός ερυθράς Φλάβι-ιοί Πεστί-ιοί Ιός κίτρινου πυρετού Ιός δάγγειου Ιός Ιαπωνικής εγκεφαλίτιδος HCV I-VI Ιός χολέρας χοίρων Ιός διάρροιας βοοειδών Hepaci-ιοί G/GBV-C CBV-A GBV-B

95 HCV Epidemiology and Impact on Intravenous Drug User Risk and Screening ΓΟΝΟΤΥΠΟΙ ΤΟΥ HCV Genotypes % genotype 1 in United States Genotype 3 common in IDUs in Europe and Australia NHANES III 1a 1b 2a 2b 3a 4 6 1% 6% 2% 10% Most important predictor of IFN treatment response Does not predict amount of liver damage 3% 27% 51% NIH Consensus Development Conference Statement. Bethesda, Md: National Institutes of Health; June 10-12, Nainan OV, et al. Gastroenterology. 2006;131: clinicaloptions.com/hep

96 ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ HCV ΛΟΙΜΩΞΗΣ Πρόβλημα δημόσιας υγείας, διεθνώς Το 70 % - 90 % των ασθενών που έχουν μολυνθεί αναπτύσσουν χρονία νόσο ~ 50 εκατ. μολυσμένα άτομα παγκοσμίως ~ 5 εκατ. μολυσμένα άτομα στην Ευρώπη ~ 4 εκατ. μολυσμένα άτομα στις ΗΠΑ Υπεύθυνη για ~ θανάτους/χρόνο

97 Rate per persons ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ/ΕΤΟΣ ΑΠΟ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ B,C ΚΑΙ HIV ΣΤΗΣ ΗΠΑ 7 HIV Hepatitis C Hepatitis B Year

98 HCV: ΧΑΡΤΗΣ ΠΑΓΚΟΣΜΙΟΥ ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟ < 1 % % % 5 10 % > 10 % Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία

99 Anti-HCV Positive (%) HCV Epidemiology and Impact on Intravenous Drug User Risk and Screening ΕΠΙΔΗΜΙΑ ΑΠΟ ΤΟΝ Hepatitis C Virus 3.0 All patients Infection for > 20 years* Year *Associated with more sever liver damage, requiring more medical attention if untreated. Armstrong GL, et al. Hepatology. 2000;31: clinicaloptions.com/hep

100 EΠΙΠΟΛΑΣΜΟΣ HCV ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑΔΑ Αιμοδότες : 0,14-0,83% Γενικός πληθυσμός: 0,8-1,4% (εύρος 0,6-7,83) Ομάδες μεγάλου κινδύνου: 5,77%

101 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΜΕΤΑΔΟΣΗ ΤΟΥ ΗCV Μετάγγιση μολυσμένου αίματος ή μεταμόσχευση από μολυσμένο δότη (παλαιότερα) Ενδοφλέβια χρήση ναρκωτικών (σύγχρονο) Αιμοκάθαρση (παλαιότερα) Τραυματισμοί με βελόνες, αιχμηρά αντικείμενα (παλαιότερα) Σεξουαλική/οικογενειακή επαφή με αντι-hcv(+) άτομο; Μεγάλος αριθμός σεξουαλικών συντρόφων; Γέννηση από HCV-μολυσμένη μητέρα;

102 ΠΑΡΕΝΤΕΡΙΚΗ ΕΚΘΕΣΗ

103 ΕΝΔΟΦΛΕΒΙΑ ΧΡΗΣΗ ΟΥΣΙΩΝ

104 Estimated Seroprevalence (%) HCV Epidemiology and Impact on Intravenous Drug User Risk and Screening ΣΥΧΕΤΙΣΗ ΜΕ ΤΟ ΧΡΟΝΟ ΧΡΗΣΗΣ HCV HBV HIV HTLV Duration of Injection Drug Use (Months) HTLV, human T-lymphotropic virus. Garfein RS, et al. Am J Public Health. 1996;86: clinicaloptions.com/hep

105 ΜΕΤΑΔΟΣΗ ΤΟΥ ΗCV Δεν υπάρχει τρόπος καθορισμού της μολυσματικότητας Για τους λειτουργούς υγείας, ο κίνδυνος μετάδοσης από και προς τους ίδιους είναι πολύ μικρός αλλά δεν μπορεί να μετρηθεί Οι οροθετικοί δεν πρέπει να είναι αιμοδότες, δότες οργάνων ή σπέρματος Προσοχή στις οδοντόβουρτσες και στα ξυραφάκια Χωρίς αλλαγή της συμπεριφοράς σε μονογαμικά ζευγάρια Επιτρέπεται η εγκυμοσύνη και ο θηλασμός

106 ΠΡΟΛΗΨΗ HCV ΛΟΙΜΩΞΗΣ Πρόληψη μετάδοσης (Λήψη μέτρων προφύλαξης)) Δεν υπάρχει εμβόλιο για την πρόληψη και δεν υπάρχει προφύλαξη μετά την έκθεση στον ιό Δεν υπάρχουν προφυλακτικά αντισώματα Δυνατές οι επαναλοιμώξεις Η γ- σφαιρίνη δεν βοηθά Σε εκδήλωση οξείας ηπατίτιδας θεραπεία (Ίαση 99%) Τροποποίηση συμπεριφοράς ατόμων που ανήκουν σε ομάδες μεγάλου κινδύνου

107 ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΧΡΟΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Ορολογική (αντι-hcv) Ιαιμία (HCV RNA στον ορό)- Γονότυπος Τρανσαμινάσες Ιστολογία (Φλεγμονή, ίνωση)

108 ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Ορολογική Aνοσοενζυμική μέθοδος (ELISA) Υποδηλώνει την έκθεση στον ιό

109 ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Ιολογική 1. Ποιοτικός προσδιορισμός ιαιμίας RT-PCR, Amplicor, ευαισθησία 100 γονιδιώματα /ml ΤMA, ευαισθησία 50 γονιδιώματα /ml 2. Ποσοτικός προσδιορισμός ιικού φορτίου Amplicor Monitor, ευαισθησία 1000 γονιδιώματα /ml bdna, ευαισθησία ιικά ισοδύναμα/ ml Υποδηλώνει τη νόσηση 3. Γονοτύπωση

110 ΓONOTYΠΩΣH TOY HCV O γονότυπος συσχετίζεται με την πρόγνωση και τη διάρκεια της θεραπείας και αναζητείται πλέον ευρέως στην καθημερινή πράξη.

111 ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΧΡΟΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Kαμιά βιοχημική, ορολογική ή ιολογική εργαστηριακή μέθοδος δεν διαγιγνώσκει την βαρύτητα της ηπατικής νόσου στα πλαίσια της χρόνιας HCV λοίμωξης και δεν καθορίζει την πρόγνωση. Aπαραίτητη η ιστολογική εξέταση του ηπατικού παρεγχύματος πριν από τη θεραπεία. Καθορισμός της φλεγμονής και της ίνωσης. Εκτίμηση και με ελαστογραφία

112 ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΟΞΕΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C ALT >10πλάσιο της ΑΦΤ Αντι-HCV (+) HCV RNA (+)

113 iu/l HCV RNA αντι-hcv ALT ΒΔΟΜΑΔΕΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΚΘΕΣΗ

114 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΑΠΟ ΜΕΤΑΔΟΣΗ ΤΟΥ HCV Οξεία ηπατίτιδα (σπανιότατα κεραυνοβόλος). Ικτερική <10% Χρονία ηπατίτιδα Κίρρωση ΗΚΚ Εξωηπατικές εκδηλώσεις

115 ΦΥΣΙΚΗ ΠΟΡΕΙΑ ΤΗΣ HCV ΛΟΙΜΩΞΗΣ Οξεία HCV χρονία HCV 60%-85% Κίρρωση 20%-50% ~ 20% Ηπατική ανεπάρκεια ~ 20% ΗΚ Κ Ηπατική μεταμόσχευση NIH Consensus Development Conference Statement. Hepatology. 2002;36(suppl. 1):S3. Davis GL et al. Gastroenterol Clin North Am. 1994;23:603. Koretz RL et al. Ann Intern Med. 1993;119:110. Takahashi M et al. Am J Gastroenterol. 1993;88:240.

116 ΙΣΤΟΛΟΓΙΑ ΙΝΩΣΗ Χωρίς Στάδιο 0 Πυλαία Στάδιο 1 Στάδιο 2 Λίγα διαφραγμάτια Στάδιο 3 Αρκετά διαφραγμάτια Στάδιο 4 Κίρρωση

117 ΧΕΗ ΚΙΡΡΩΣΗ Εξέλιξη ινώσεως στη χρονία HCV λοίμωξη Παράγοντες κινδύνου ηλικία φύλο βαθμός ίνωσης διάρκεια λοίμωξης αλκοόλη >50 γρ/ημ συλλοίμωξη έτη

118 HCV INFECTION: EXTRAHEPATIC MANIFESTATIONS Haematological Mixed cryoglobulinemia Aplastic anaemia Thrombocytopenia Non-Hodgkin s b-cell lymphoma Dermatological Porphyria cutanea tarda Lichen planus Cutaneous necrotising vasculitis Renal Glomerulonephritis Nephrotic syndrome Endocrine Anti-thyroid antibodies Diabetes mellitus Salivary Sialadenitis Ocular Corneal ulcer Uveitis Vascular Necrotising vasculitis Polyarteritis nodosa Pulmonary fibrosis Neuromuscular Weakness/myalgia Peripheral neuropathy Arthritis/arthralgia Autoimmune Phenomena CREST syndrome Granuloma Autoantibodies

119 ΚΡΥΟΣΦΑΙΡΙΝΑΙΜΙΑ

120 ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Έλεγχος δοτών αίματος, οργάνων Τροποποίηση συμπεριφοράς ατόμων που ανήκουν σε ομάδες μεγάλου κινδύνου Μείωση των μεταγγίσεων

121 ΠPOΦYΛAΞH META ΑΠΟ ΠΙΘΑΝΗ EKΘEΣH ΣTON HCV Η γ- σφαιρίνη δεν προσφέρει προστασία μετά από έκθεση στον ιό Δεν υπάρχουν προφυλακτικά αντισώματα Η προφύλαξη μέσω κυτταρικής ανοσίας Εμβόλιο δεν υπάρχει.

122 Καθαρισμός ΠPOΦYΛAΞH META ΑΠΟ ΤΡΥΠΗΜΑ ΜΕ ΒΕΛΟΝΗ Ορολογικός έλεγχος ιατρού & ασθενούς (HBV- HBsAg, αντι-hbc, αντι -HBs, αντι-hcv, αντι-hiv) Άμεσος εμβολιασμός +/- αντι -HBs σφαιρίνη για ΗΒV Για HIV, HAART για 1 μήνα Παρακολούθηση για έγκαιρη διάγνωση οξείας ηπατίτιδας Παρακολούθηση ALT/μήνα Σε 3 μήνες ποιοτικός έλεγχος για ιαιμία Θεραπεία οξείας (αποτελεσματικότητα 99%)

123 ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ ΣΤΗ ΧΡΟΝΙΑ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ C Mόνιμη (παρατεταμένη) ιολογική ανταπόκριση = Μη ανεύρεση ιαιμίας με την πλέον ευαίσθητη τεχνική μοριακής βιολογίας > 6 μήνες = Εκρίζωση ιαιμίας = ΙΑΣΗ (I, A) Η μοναδική χρόνια ιογενής νόσος που θεραπεύεται!!!!! δεν αφήνει ανοσία Υποδηλώνει: Iστολογική βελτίωση Mείωση νοσηρότητας Aναστολή εξέλιξης σε κίρρωση ή HKK (μερικώς) Bελτίωση επιβίωσης Mείωση μολυσματικότητας

124 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Θετικό HCV RNA Ασχέτως γονοτύπου-τρανσαμινασών (Ι, Α)

125 ΑΠΟΦΑΣΗ ΓΙΑ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Βαρύτητα ηπατικής νόσου Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες Πιθανότητα ανταπόκρισης Παρουσία συνοσηροτήτων Χωρίς αντενδείξεις Επιθυμία ασθενούς Κόστος θεραπείας-ασφαλιστική κάλυψη ΙΙα, C

126 ΕΞΕΛΙΞΗ ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΤΗΣ ΧΗC 100 PegIFN DAAs Standard IFN 1991 RBV IFN 6 mos IFN 12 mos IFN/RBV 6 mos IFN/RBV 12 mos PegIFN 12 mos PegIFN/ RBV 12 mos PegIFN/ RBV/ DAA DAA + RBV ± PegIFN Adapted from the US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27-28, 2011, Silver Spring, MD.

127 AASLD/IDSA RECOMMENDATIONS FOR HCV GENOTYPE 1 TREATMENT- EXPERIENCED PTS Yes/No Genotype 1 Treatment Experienced Prior Protease Inhibitor? No Sofosbuvir 400 mg/d x 12 wks + PEG + RBV x wks Alternative Regimens Sofosbuvir 400 mg/d Simeprevir 150 mg/d ± RBV x 12 wks Sofosbuvir 400 mg/d + RBV ± PEG x 24 wks RBV dose: mg/day Sofosbuvir 400 mg/d x 12 wks + PEG + RBV x 12 wks Simeprevir 150 mg/d x 12 wks + PEG + RBV x 48 wks GT1b GT1a Q80K neg AASLD/IDSA treatment recommendations.

128 PROJECTED LAUNCH FOR NEW IFN-FREE REGIMENS SIM + SOF ± RBV SIM or SOF + P/R IFN s last hurrah DCV + ASV DCV/ASV/ BMS GT ? SOF/LDV ± RBV ABT-450/RTV/OMB + DSV ± RBV MK MK-8742 SOF + DCV SOF/GS-5816 Others

129 AASLD/IDSA treatment recommendations. AASLD/IDSA RECOMMENDATIONS FOR HCV GENOTYPE 4 TREATMENT- EXPERIENCED PTS Genotype 4 Treatment Experienced Sofosbuvir 400 mg/d + PEG + RBV x 12 wks Alternative Regimens RBV dose: mg/day Sofosbuvir 400 mg/d + RBV x 24 wks

130 ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΟΞΕΙΑΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Η μόνη οξεία ηπατίτιδα Μονοθεραπεία με ιντερφερόνη-α Ίαση 98%.

131