Uloga lipida u organizmu

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Uloga lipida u organizmu"

Ἀπολλωνία Ζέρβας
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Metabolizma lipida Uloga lipida u organizmu LIPIDI Depo energije Strukturni elementi Specijalne funkcije Trigliceridi Fosfolipidi Steroidni hormoni Glikolipidi Prostaglandini Holesterol Vitamini A, D, E i K 1

2 Masne kiseline zasićene Polinezasićene kiseline Linolenska kiselina (ω 3) Mononezasićene kiseline Linolna kiselina (ω 6) Oleinska kiselina (ω 9) 2

3 Masne kiseline Dužina lanca Kratki lanci = manje od 6 C atoma Srednji lanci = 6-10 C atoma Dugi lanci = više 12 C atoma Trigliceridi Glicerol Masne kiseline 3 estarske veze 3

4 Fosfolipidi Funkcija U sastav ćelijske membrane Fosfolipidi su glavne komponente plazma membrana Masne kiseline, holin vezane su za fosfolipidni dvosloj 4

5 Holesterol Estri holesterola O R C O Enzim koji katalizuje esterifikaciju holesterola ACAT (Acil CoA: holesterol acil transferaza) 5

6 Holesterol funkcija Glavna komponenta ćelijske membrane (nervne ćelije i moždano tkivo) Prekursorski molekul: vitamin D i estrogen U sintezi žučnih kiselina Sastav lipida u hrani Normalna ishrana: 40 % masti 48 % ugljenih hidrata 12 % proteina Dnevni unos masti g Uneti lipidi > 90 % trigliceridi 98-99% < 10 % ostalo - holesterol, holesterol estri, fosfolipidi i masne kiseline Zasićene i nezasićene masne kiseline Esencijalne masne kiseline: linolna, linolenska i arahidonska Steroli: holesterol i fitosteroli 6

7 Varenje lipida Intraluminalna (faza varenja) Celularna ili apsorptivna faza Transportna faza 1. Intraluminalna faza Lipaze 7

8 1. Intraluminalna faza Usta lingvalna lipaza Želudac želudačna lipaza Lingvalna lipaza Malo TG se razlaže u ustima 8

9 Želudačna lipaza Na molekule sa masnim kiselinama kratkih i srednjih lanaca Aktivna samo u neutralnom ph Deluje kod beba na lipide mleka Digestija je spora jer lipidi nisu emulgovani Mehanička emulzifikacija Digestija u tankom crevu Emuzilfikacija povećanje površine lipidnih kapi Žučne soli površinski aktivne supstance Mehanički pokreti creva Pankreasna lipaza 9

10 Digestija u tankom crevu Žučne soli Najviše zastupljen glikoholat 10

11 Mešovite micele Hidrofobni region žučne soli je orjentisan prema unutrašnjosti micele a hidrofilni prema vodenoj sredini Mešane micele sadrže (osim žučnih soli) fosfolipide i holesterol, ili masne kiseline i acilglicerole; masne kiseline i fosfolipidi formiraju dvosloj u unutrašnjosti micele a soli žuči se nalaze na krajevima Emulgovanje masti Žučne soli u emulgovanju velikih masnih kapi u male masne kapi Sprečena agregacija masnih kapi 11

12 Dejstvo enzima Nakon emulgovanja masne kapi su lako dostupne enzimima Hormonska kontrola digestije lipida Hormoni Holecistokinin-pankreozimin Sekretin Pankreasni enzimi: Triacilglicerol lipaza Holesterol esteraza Fosfolipaza A2 12

13 Holecistokinin-Pankreozimin CCK-PZ Polipeptid Stimulans lučenja aminokiseline, masne kiseline HCl hrana u duodenumu Mesto sinteze mukoza gornjeg dela tankog creva Uloga CCK-PZ stimulacija sekrecije enzima pankreasa jak stimulans za kontrakciju žučne bešike Sekretin Polipeptid Stimulans lučenja HCl; ph 4,5 slaba stimulacija sa mastima i alkohol Mesto sinteze mukoza gornjeg dela tankog creva Uloga sekretina stimuliše lučenje pankreasnog soka: vode i bikarbonata neutrališe ph intestinalnog sadržaja 13

14 Pankreasna triacilglicerol lipaza Razlaganje triglicerida Trigliceridi lipaza 1,2 diglicerid + MK 1,2 diglicerid lipaza 2 monoglicerid + MK 2 monoglicerid izomeraza 1 monoglicerid 1 monoglicerid lipaza glicerol + MK 14

15 Dejstvo triacilglicerol lipaze u prisustvu kolipaze Svojstva lipaze: interfacijalna aktivacija prisustvo žučnih kiselina prisustvo kolipaze kompleks 1:1 Digestija holesterol estara Estar holesterola Holesterol esteraza Masna kiselina Holesterol 15

16 Digestija fosfolipida FosfolipazaA 2 hidrolizuje estarsku vezu između masne kiseline i hidroksil grupe na C2 fosfolipida O O H 2 C O C R 1 R 2 C O C H O CH 2 O P O phospholipid O H 2 O O X Lizofosfolipid, je produkt u reakciji i jak je detergent H 2 C O C R 1 HO C H O CH 2 O P O X O lysophospholipid + O R 2 C O fatty acid Mehanizam dejstva fosfolipaze A2 16

17 2. Apsorptivna faza Četkasti deo membrane mikrovile citoplazma Difuzija micela Masne kiseline Lizofosfolipidi FATP holesterol monogliceridi Adapted from Fig (B & L) 2. Apsorptivna faza Prelazak lipidnih produkata (masnih kiselina, monoglicerida) kroz mukozu plazma membrane difuzijom Apsorpcija masnih kiselina preko fatty acid transfer protein (FATP) Mikrovil rovile e omogućavaju veliku apsorbujuću površinu ali vijuge i glikokaliks stvaraju sloj uz plazma membranu bez mogućnosti mešanja 17

18 Transport masnih kiselina u enterocitima Sinteza triglicerida iz 2-monoglicerida MG+FA lysopl chol Masne kiseline sa više od 10 C atoma i monogliceridi konvertuju se u trigliceride Posle difuzije u agranulirani endoplazmatski retikulum masne kiseline se aktiviraju do acil-coa (2 ATP /FA): FA + CoA acil-coa Sinteza triglicerida iz acil CoA: 2 acil-coa + MG TG MG+ 2MK lizopl +MK hol +mk TG PL chole agranulirani ER egzocitoza 2-monoglicerid + acil-koa = 1,2-monoglicerid 1,2-diglicerid + acil-koa = Triglicerid Sinteza specifična za enterocite Aktivacija masne kiseline ATP acil-koa ligaza hilomikron limfa 18

19 1. Mono-acilglicerol put (MAG put) CH 2 OCOR CHOCOR pancreatic lipase CH 2 OCOR CHOCOR pancreatic lipase CH 2 OH CHOCOR CH 2 OCOR TAG FA CH 2 OH DAG FA CH 2 OH MAG intestinal lumen FA Acil CoA ligaza FA ATP,CoA acyl CoA acyl CoA CH 2 OCOR CHOCOR CH 2 OCOR TAG CH 2 OH CHOCOR CH 2 OH MAG intestinal epithelium Chylomicrons lymphatic vessels adipose tissue 2. Diacilglicerol put (DAG put) (za TG u adipoznom tkivu, jetri i bubrezima) glucose liver kidney liver CH 2 OH NADH+H + NAD + CH 2 OH CH ADP ATP 2 OH adipose tissue CO CHOH CHOH phosphoglycerol glycerol kinase CH 2 O-PO 3 H 2 dehydrogenase CH 2 O-PO 3 H 2 CH 2 OH dihydroxyacetone glycerol 3-phosphoglycerol phosphate RCO «SCoA acyl CoA transferase HSCoA HSCoA RCO «SCoA CH 2 OCOR CH 2 OCOR CHOCOR CH 2 OCOR triacylglycerol acyl CoA transferase CHOCOR P i H 2 O CH 2 OCOR CHOCOR CH 2 OH phosphatase CH 2 O-PO 3 H 2 diacylglycerol phosphatidate HSCoARCO «SCoA acyl CoA transferase CH 2 OCOR CHOH CH 2 O-PO 3 H 2 lysophosphatidate 19

20 Egzocitoza hilomikrona Egzocitoza U Goldži aparatu se sintetišu hilomikroni (ekretorne vezikule) Vezikule (HM) difunduju u bazolateralnu membranu Putem fuzije, hilomikroni se oslobađaju u intersticijalni prostor Hilomikroni ulaze u Limfni sistem difuzijom Iz limfe prelaze u krv kroz torakalni kanal MK sa <12 C Difunduju kroz ćeliju i bazolateralnu membranu u krv gde se vezuju za albumin Vezikula membrane limfa Apsorpcija lipida Sudbina lipida u enterocitima Masne kiseline kratkih i srednjih lanaca MK prelaze u portalni krvotok i vezuju se za albumin, transport do jetre Masne kiseline dugih lanaca u resintezi TG Glicerol u portalni krvotok Holesterol- poseban mehanizam transporta 20

21 Apsorpcija holesterola NCP1L1- Niemman Pick 1 L1 transporteri, ABCG5/G8 - ATP binding cassete transporters MTP mikrozomalni proteinski transpoter triglicerida EZETIMIB 3. Transport lipida 21

22 Metabolizam holesterola 1. Esencijalna komponenta membrana 2. Prekurzor žučnih kiselina 3. Prekurzor steroidnih hormona (seksualni i adrenalni) Homeostaza holesterola 1. Metabolizam holesterola u enterocitima apsorpcija holesterola 2. Transport holesterola u cirkulaciji 3. Metabolizam u jetri 4. Metabolizam u perifernom tkivu 22

23 Metabolizam holesterola Prisutan holesterol u lumenu creva potiče iz hrane, iz žuči i sekretovan holesterol iz enterocita Holesterol se unosi putem hrane životinjskog ( mg/d) i biljnog porekla ( mg/d). U crevima se pored holesterola nalaze i fitosteroli i stanoli koji isto tako mogu da se apsorbuju. Samo deo holesterola iz hrane se apsorbuje i ostaje u organizmu (oko 55 %) Nasuprot ovome samo 1 % biljnih sterola i stanola se apsorbuje i prelazi u cirkulaciju Apsorpcija holesterola Ovi transporteri su takođe odgovorni za ekskreciju holesterola i drugih sterola iz hepatocita u žuč. Ekspresija ABCG5 i ABCG8 u hepatocitima i enterocitima je pod kontrolom jetrenih X receptora (LXR) i do njihove indukcije dolazi kod unosa holesterola. 23

24 Apsorpcija i sekrecija holesterola u enterocitima 1. Apsorpcija iz intestinuma u enterocite pomoću NPC1L1 Niemman Pick-ov C like transporter 2. Esterifikacija holesterola pomoću ACAT u holesterol estre i ugradnja holesterola u lipoproteinske čestice hilomikrone 3. Eksrecija holesterola pomoću transportera ABCG5 i ABCG8 Familija ABC transportera- ATP binding cassette transporters Apsorpcija i sekrecija biljnih sterola u enterocitima Biljni holesterol b-sitosterol i stanol Slaba apsorpcija 1% Apsorbuju se pomoću NPC1L1 ali se uglavnom sekretuju u intestinum pomoću ABCG5/G8 Primena biljnih sterola u koncentraciji od 5 do 15 g/d inhibira absorpciju holesterola Primena u terapiji 24

25 Terapija biljnim sterolima Primena fitosterola smanjuje apsorpciju holesterola 30 40%. Povećani unos fitosterola zbog strukturne analogije sa holesterolom takmiči se za solubilizaciju u micele i za prenos pomoću ovog transportera, a pošto se on najvećim delom sekretuje iz enterocita smanjuje se količina holesterola u plazmi i celom organizmu jer on potiskuje holesterol pri apsorpciji, a posle se skoro u potpunosti sekretuje u lumen creva. Apsorpcija holesterola i biljnih sterola i stanola 25

26 Raspodela u plazmi Sve LP frakcije sadrže holesterol 60 % u LDL-u dva oblika holesterola: slobodan holesterol esterifikovan 2/3 linoleinska kiselina Esterifikacija holesterolaintracelularna 26

27 Esterifikacija holesterolaintravaskularna Biosinteza holesterola 27

Σχετικά έγγραφα

ENDOKRINA FUNKCIJA GASTROINTESTINALNOG SISTEMA: GASTROINTESTINALNI HORMONI

ENDOKRINA FUNKCIJA GASTROINTESTINALNOG SISTEMA: GASTROINTESTINALNI HORMONI KOMPONENTE DIGESTIVNOG SISTEMA HISTOLOŠKA GRAĐA DIGESTIVNOG SISTEMA tunika seroza sloj longitudinalne muskulature sloj cirkularne