ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕ ΣΑΣΙΝΩΝ. ΙΜΟ ΠΤΡΟΤ Καρδιολόγος Σζάνειο Νοσοκομείο

Transcript

1 ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕ ΣΑΣΙΝΩΝ ΙΜΟ ΠΤΡΟΤ Καρδιολόγος Σζάνειο Νοσοκομείο

2 ΣΑΣΙΝΕ Ο αθξνγσληαίνο ιίζνο ηεο ζεξαπείαο ησλ δπζιηπηδαηκηψλ Η ρνξήγεζε ζηαηηλψλ ειαηηψλεη ζεκαληηθά ηελ θαξδηαγγεηαθή λνζεξφηεηα θαη ζλεηφηεηα, θαζψο θαη ηελ νιηθή ζλεηφηεηα Οη ζηαηίλεο απνηεινχλ ηε κφλε θαηεγνξία ρξνλίσο ρνξεγνχκελσλ θαξκάθσλ πνπ ειαηηψλνπλ ηελ νιηθή ζλεηφηεηα θαη φρη κφλν ηε ζλεηφηεηα πνπ ζρεηίδεηαη κε ηελ πάζεζε γηα ηελ νπνία ρνξεγνχληαη

3

4 ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕ ΣΑΣΙΝΩΝ Μπτθά ζπκπηψκαηα Αχμεζε ηξαλζακηλαζψλ Δκθάληζε Γ Γαζηπενηεπικέρ διαηαπασέρ Εξάνθημα Ππϊιμη εμθάνιζη καηαππάκηη Διαηαπασέρ μνήμηρ Αχπνίερ

5 ΜΤΪΚΑ ΤΜΠΣΏΜΑΣΑ Η πην ζπρλή παξελέξγεηα 7%-10% (αλαθνξέο 25%) Η πην ζπρλή αηηία δηαθνπήο ηεο ζεξαπείαο (έσο 75%) Γνζνεμαξηψκελε Δκθαλίδνληαη εκέξεο κέρξη θαη > 2ρξφληα ζεξαπείαο

6 Πνηθηιία ζπκπησκάησλ - Μςφκψρ πψνορ ςμμεηπικά/ Ενηοπιζμένα - Δςζκαμτία - Μςφκέρ κπάμπερ Μεγάλοςρ μςρ - Μςφκή αδςναμία - Μςοζίηιδα - Ραβδομςψλςζη Πην ζπρλά ζε ελεξγά άηνκα Μπνξνχλ λα εκθαληζηνχλ θαη φηαλ απμάλεηαη ε δφζε ή κε ηελ έλαξμε αιιειεπηδξψλησλ θαξκάθσλ Τπνρσξνχλ κεηά ηελ δηαθνπή ηνπο

7 Υξφλνο εκθάληζεο κπτθψλ ζπκπησκάησλ απφ έλαξμε αγσγήο κε ζηαηίλε (PRIMO STUDY) Cardiovascular Drugs Ther 2005; 19(6)

8 ΜΤΪΚΗ ΒΛΑΒΛΗ - ΟΡΙΜΟΙ Καηάζηαζε/Δπίπησζε Οξηζκφο Μπαιγία 5-7/100 Μπνζίηηδα 1/10000 άηνκα/έηνο Ραβδνκπφιπζε 1/ άηνκα Πφλνο ζηνπο κπο ή αδπλακία ρσξίο αχμεζε ηεο CK πκκεηξηθή-μεγάινπο κπο πκπηψκαηα απφ ηνπο κπο κε αχμεζε CK>10 ULN πκπηψκαηα απφ ηνπο κπο κε ζεκαληηθή αχμεζε CK (ηππηθά >40 ULN) θαη αχμεζε ηεο θξεαηηλίλεο ηνπ νξνχ (ζπλήζσο ππέξρξσζε ησλ νχξσλ θαη κπνζθαηξηλνπξία) European Heart Journal (2015) 36,

9 ΠΑΡΑΓΟΝΣΕ ΚΙΝΔΤΝΟΤ Ηλικία > 75 ετών Θήλυ φύλο Μειωμένη μάζα σώματος Τποθυρεοειδισμός Ηπατική Νεφρική ανεπάρκεια (στ 3,4,5) Δ Έλλειψη βιταμίνης D Κατάχρηση αλκοόλ υγχορήγηση φαρμάκων Έντονη σωματική δραστηριότητα

10 ΥΑΡΜΑΚΑ 1.Φηκπξάηεο (θπξίσο ε γεκθηκπξνδίιε- φρη ε θαηλνθηκπξάηε) 2. Κνπκαξηληθά αληηπεθηηθά 3. Δξπζξνκπθίλε θαη άιια καθξνιίδηα (θιαξηζξνκπθίλε) 4. Ιηξαθνλαδφιε θαη άιια αληηκπθεηηαζηθά θάξκαθα 5. Αληηθαηαζιηπηηθά θάξκαθα (nefazodone) 6. Γηυδξνππξηδίλεο, θαζψο θαη δηιηηαδέκε /βεξαπακίιε (θπξίσο κε ζηκβαζηαηίλε) 7. Ακησδαξφλε (θπξίσο κε ζηκβαζηαηίλε/ ινβαζηαηίλε) 8. Υπκφο grapefruit (>1L/d) 9. Φάξκαθα πνπ επάγνπλ ηε δξαζηεξηφηεηα ηνπ CYP3A4 (θαηλπληνΐλε, ξηθακπηθίλε)

11 ΠΑΡΑΓΟΝΣΕ ΠΟΤ ΕΠΗΡΕΑΖΟΤΝ ΣΗΝ ΥΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΣΙΚΗ ΣΩΝ ΣΑΣΙΝΩΝ Πξνυπάξρνληεο παξάγνληεο θηλδχλνπ Δπεξεάδεηαη ν κεηαβνιηζκφο πλλνζπξφηεηεο ησλ ζηαηηλψλ Τςειέο δφζεηο ζηαηηλψλ Απμάλνληαη ηα επίπεδα ζην αίκα Πνιπθαξκαθία Απμάλεηαη ν θίλδπλνο γηα κπτθή Αιιειεπηδξψληα θάξκαθα βιάβε European Heart Journal (2015) 36,

12 ΠΑΘΟΥΤΙΟΛΟΓΙΚΟΙ ΜΗΦΑΝΙΜΟΙ 1) Η κείσζε ζηε ζχλζεζε ηεο CHOL κεησκέλε πεξηεθηηθφηεηα ηεο CHOL ζηηο κεκβξάλεο ησλ ζθειεηηθψλ κπψλ γίλνληαη αζηαζείο 2) Γηαηαξαρή ζηε ιεηηνπξγία ησλ κηηνρνλδξίσλ Μείσζε κεβαινληθνχ Μείσζε CoQ10 Γηαηαξάζζεηαη ε αλαπλνή ησλ θπηηάξσλ Μεηψλεηαη ε παξαγσγή ελέξγεηαο ( κείσζε ΑΣP) 3) Απμάλεηαη ε απφπησζε ησλ κπτθψλ θπηηάξσλ European Heart Journal (2015) 36, Pasternak RC et al. J Am Coll Cardiol. 2002;40: Thompson PD et al. JAMA. 2003;289:

13

14 Ο μεταβολισμός των στατινών παίζει σημαντικό ρόλο στις συγχορηγήσεις φαρμάκων Η πλειονότητα των στατινών Μεταβολίζονται στο ήπαρ από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP)

15 Pulm Circ Oct-Dec; 2(4):

16 Ιδιότητα ATORVA FLUVA LOVA PRAVA ROSU SIMVA Μεταβολισμός το P450 3 Α4 2C9 3A4 Περιορι σμένα 2C9 κλάσμα του P 3A4 3A5 Διαλυτότητα Λιπόφιλη Λιπόφιλη Λιπόφιλη Υδρόφιλη Υδρόφιλη Λιπόλιφη

17

18

19 ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΕ ΔΤΝΑΣΟΣΗΣΕ ΕΠΙ ΔΤΑΝΕΞΙΑ ΣΙ ΣΑΣΙΝΕ.1. Δπηζεηηθή πγηεηλνδηαηηεηηθή αγσγή. 2. Υνξήγεζε εδεηηκίκπεο (10 mg/ημέπα). 3. Υνξήγεζε ζπλδπαζκνχ εδεηηκίκπεο (10 mg/ εκέξα) κε θνιεζεβειάκε (3,8 g/ εκέξα). Η αλακελφκελε κείσζε ηεο LDL ρνιεζηεξφιεο είλαη 30%. Δλαιιαθηηθά κπνξεί λα ρνξεγεζεί ν ζπλδπαζκφο εδεηηκίκπεο κε θαηλνθηκπξάηε. 4. Δλδερφκελε πξνζεθηηθή ρνξήγεζε πξαβαζηαηίλεο 20 mg/εκέξα ή θινπβαζηαηίλεο 40 mg/εκέξα. 5. Υνξήγεζε ξνζνπβαζηαηίλεο 5 mg ή αηνξβαζηαηίλεο 10 mg αλά δεχηεξε εκέξα ή δχν θνξέο ηελ εβδνκάδα ή κηα θνξά ηελ εβδνκάδα, ζε ζπλδπαζκφ κε εδεηηκίκπε.

20 ΤΠΕΡΣΡΑΝΑΜΙΝΑΑΙΜΙΑ % Δοσοεξαρτώμενη υνήθως το πρώτο τρίμηνο Τποχωρεί μετά τη διακοπή του φαρμάκου

21 ΣΑΣΙΝΕ ΚΑΙ ΗΠΑΣΙΚΑ ΕΝΖΤΜΑ ΑΠΟΛΤΣΕ ΑΝΣΕΝΔΕΙΞΕΙ Οξεία ή σπψνια ηπαηική νψζορ Καηάσπηζη αλκοψλ ΑΜΕΗ ΔΙΑΚΟΠΗ SGOT/SGPT > 3 θοπέρ απψ θ.η Η ιηπψδεο δηήζεζε ηνπ ήπαηνο δελ απνηειεί αληέλδεημε γηα ηε ρνξήγεζε ζηαηηλψλ( κπνξνχλ λα κεηψζνπλ ηηο ηξαλζακηλάζεο)

22 ΕΛΕΓΦΟ ΗΠΑΣΙΚΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑ Πξηλ ηελ έλαξμε ηεο αγσγήο 2 κήλεο κεηά ηελ έλαξμε Δηεζίσο αλ ηηκέο <3 θνξέο ηηο θ.η. Δάλ απμεκέλεο <3 Δάλ απμεκέλεο >3 πλέρηζε ε 4w επαλέιεγρνο -Γηαθνπή -ε 4w επαλέιεγρνο -Δπαλέλαξμε κε άιιε ζηαηίλε ή Δδεηηκίκπε

23 ΔΙΑΒΗΣΟΓΟΝΟ ΔΡΑΗ πζρεηίδεηαη κε κία κηθξή θαηά 9% αχμεζε ηνπ θηλδχλνπ εκθάληζεο λενεκθαληδφκελνπ ζαθραξψδε δηαβήηε LANCET 2010;375: Η αχμεζε απηή είλαη δνζνεμαξηψκελε (ηδίσο ζε πξνδηαβεηηθά άηνκα) Δίλαη πην ζπρλή ζε γπλαίθεο ζε αζζελείο κε πξνδηαβήηε ραξαθηεξηζηηθά κεηαβνιηθνχ ζπλδξφκνπ

24

25

26

27 Πιταβαστατίνη /Πραβαστατίνη θαίνεηαι να έσοςν εςνοφκψ πποθίλ και πιο εςνοφκή επίδπαζη ζηη ομοιοζηαζία ηυν ςδαηανθπάκυν Ο κίνδςνορ εμθάνιζηρ διαβήηη δελ απνηξέπεη ηε ρνξήγεζε ζηαηίλεο ιδίυρ επί ςτηλοω καπδιαγγειακοω κινδωνος Hellenic Journal of Atherosclerosis 5(3):

28 ρεηηθφο θίλδπλνο γηα εκθάληζε Γ2 ATORVA 1.25 SIMVA 1.14 PRAVA 1.02 FLUVA 1.04 BR J CLIN PHARMACOL 2013;75:

29 Παξνπζία > 1 παξαγφλησλ θηλδχλνπ γηα Γ ΜΔΣΑΒΟΛΙΚΟ ΤΝΓΡΟΜΟ IFG( ) - ΒΜΙ>36 - HbA1c > 6% ΑΤΞΗΗ ΚΙΝΓΤΝΟΤ Γ ΚΑΣΆ 28% ΜΔΣΑ ΔΝΑΡΞΗ ΣΑΣΙΝΗ ΔΛΔΓΥΟ Δ 3 ΜΗΝΔ LANCET 2012;380:

30 ΆΛΛΕ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕ Γαζηξεληεξηθέο δηαηαξαρέο (διάπποια, επιγαζηπαλγία,μεηευπιζμψρ, δςζκοιλιψηηηα) Δμάλζεκα Αυπλίεο πλήζεηο Ήπηεο Παξνδηθέο Πξψηκε εκθάληζε θαηαξξάθηε ζε ειηθησκέλνπο Γηαηαξαρέο κλήκεο ζε ειηθησκέλνπο Πνιχ ζπάληεο

31