I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

Μέγεθος: px
Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA"

Transcript

1 I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1

2 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS AVONEX 30 mikrogramų milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename BIO-SET flakone yra 30 mikrogramų (6 milijonai TV) interferono beta-1a. Ištirpinus tirpiklyje (injekciniame vandenyje), flakone yra 1,0 ml tirpalo. Jo koncentracija yra 30 mikrogramų mililitre. Naudojant Pasaulinės Sveikatos Organizacijos (PSO) Tarptautinį Interferono Standartą nustatyta, jog 30 mikrogramų AVONEX yra 6 milijonai TV antivirusinio aktyvumo. Koks vaisto aktyvumas, palyginti su kitokiais standartais, nežinoma. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui. Flakone yra balti arba balsvi milteliai. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos AVONEX skiriamas gydyti pacientus, kuriems diagnozuota recidyvuojanti išsėtinė sklerozė (IS). Klinikinių tyrimų metu tai buvo apibūdinta kaip per paskutiniuosius trejus metus du ar daugiau kartų pasireiškę stipraus pablogėjimo (recidyvo) atvejai, tačiau tarp jų liga nuolat neprogresavo; AVONEX lėtina neįgalumo progresavimą ir mažina recidyvų dažnį; pacientus, kuriems yra pavienis demielinizacijos atvejis, lydimas aktyvaus uždegiminio proceso, jei tai pasireiškė taip stipriai, kad prireikė gydymo intraveniniais kortikosteroidais, jei kita diagnozė buvo atmesta, ir jei jiems nustatyta, kad yra didelis kliniškai aiškios išsėtinės sklerozės išsivystymo pavojus (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, kuriems išsivysto progresuojanti IS, gydymą AVONEX būtina nutraukti. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Gydymą reikia pradėti nuolatos stebint gydytojui, turinčiam šios ligos gydymo patirties. Dozavimas Suaugusieji: recidyvuojančiai IS gydyti rekomenduojama kartą per savaitę švirkšti į raumenis (i.m.) 30 mikrogramų (1 ml tirpalo) (žr. 6.6 skyrių). Kartą per savaitę švirkščiama didesnė dozė (60 mikrogramų ) nebuvo veiksmingesnė. Titravimas: siekiant sumažinti gripą primenančių simptomų (žr. 4.8 skyrių) pasireiškimo dažnį ir sunkumą, gydymo pradžioje gali būti atliekamas titravimas. Titravimas BIOSET ar užpildytu švirkštu 2

3 pradedamas nuo ¼ dozės, ją kas savaitę didinant, kol ketvirtąją savaitę pasiekiama visa dozė (30 mikrogramų per savaitę). Titravimą taip pat galima pradėti kartą per savaitę skiriant maždaug ½ AVONEX dozės, o po to padidinti dozę iki visos dozės. Tam, kad veiksmingumas būtų pakankamas, po pradinio titravimo periodo reikia skirti ir toliau vartoti 30 mikrogramų kartą per savaitę dozę. Prieš kiekvieną injekciją ir 24 valandas po jos pacientui patariama skirti skausmą ir karščiavimą mažinančių vaistų, kadangi AVONEX gali sukelti simptomus, panašius į gripo. Paprastai jų būna pirmus kelis gydymo mėnesius. Vaikų populiacija: AVONEX saugumas ir veiksmingumas paaugliams nuo 12 iki 16 metų dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8 ir 5.1 skyriuose, tačiau jokių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. AVONEX saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 12 metų dar neištirti. Duomenų nėra. Senyvi pacientai: klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo pakankamai 65 metų ir vyresnių pacientų, kad būtų galima nustatyti, ar jų organizmo atsakas skiriasi nuo jaunesnių pacientų. Tačiau, remiantis veikliosios medžiagos klirenso būdu, teorinių priežasčių senyviems pacientams skirti kitokią dozę nėra. Vartojimo metodas Kiekvieną savaitę reikėtų keisti vaisto injekcijos į raumenis vietą (žr. 5.3 skyrių). Gydytojai gali paskirti 25 mm, 25 dydžio tuščiavidurę adatą pacientams, kuriems tokia adata tinka injekcijai į raumenis. Šiuo metu nėra žinoma, kiek laiko galima gydyti pacientus. Po dvejų gydymo metų pacientą reikia kliniškai ištirti. Ar vaisto vartoti toliau, nustato gydantis gydytojas kiekvienu individualiu atveju. Jeigu pacientui išsivysto lėtinė progresuojanti IS, gydymą reikia nutraukti. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. 4.3 Kontraindikacijos - Draudžiama pradėti gydymą nėštumo metu (žr. 4.6 skyrių). - Pacientams, kurių buvo padidėjęs jautrumas natūraliam arba rekombinantiniam interferonui beta, žmogaus albuminui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. - Šiuo metu sergantiesiems sunkia depresija ir (arba) jei kyla minčių apie savižudybę (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Pacientams, sergantiems ar sirgusiems depresiniais sutrikimais, ypač jei jiems buvo kilę minčių apie savižudybę, AVONEX skiriamas atsargiai (žr. 4.3 skyrių). Nustatyta, kad išsėtine skleroze sergantiems asmenims, vartojantiems interferoną, padažnėja depresijos ir minčių apie savižudybę atvejų. Pacientą reikia įspėti, kad, atsiradus bet kokiems depresijos simptomams ir (arba) mintims apie savižudybę, būtina tuoj pat informuoti šio vaisto skyrusį gydytoją. Pacientus, patiriančius depresiją, gydymo metu būtina atidžiai stebėti ir tinkamai gydyti. Reikia apsvarstyti gydymo AVONEX nutraukimą (taip pat žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). 3

4 AVONEX reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvę priepuolių ir kurie gydomi antiepiletikais, ypač jei epilepsijos slopinimas antiepileptiniais vaistais nepakankamai kontroliuojamas (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Sergančiuosius sunkia inkstų ir kepenų liga, taip pat tuos pacientus, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų slopinimas, AVONEX reikia gydyti atsargiai ir atidžiai prižiūrėti. Trombozinė mikroangiopatija (TMA). Vartojant interferono beta vaistinius preparatus, pranešta apie TMA atvejus, pasireiškiančius kaip trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP) arba hemolizinis ureminis sindromas (HUS), įskaitant mirtinus atvejus. Šie atvejai buvo užregistruoti skirtingais gydymo laikotarpiais ir gali pasireikšti praėjus nuo kelių savaičių iki kelerių metų nuo gydymo interferonu beta pradžios. Ankstyvieji klinikiniai požymiai yra trombocitopenija, naujai pasireiškusi hipertenzija, karščiavimas, centrinės nervų sistemos simptomai (pvz., sumišimas, parezė) ir sutrikusi inkstų funkcija. Laboratorinių tyrimų duomenys, leidžiantys įtarti TMA pasireiškimą, yra sumažėjęs trombocitų skaičius, padidėjęs laktato dehidrogenazės (LDH) aktyvumas serume dėl hemolizės ir šistocitai (eritrocitų fragmentacija) kraujo tepinėlyje. Todėl pastebėjus klinikinių TMA požymių patariama ištirti trombocitų kiekį kraujyje, LDH aktyvumą serume, kraujo tepinėlį ir inkstų funkciją. Jei diagnozuojama TMA, reikia skubiai pradėti ją gydyti (apsvarstant plazmaferezės galimybę) ir rekomenduojama nedelsiant nutraukti gydymą AVONEX. Nefrozinis sindromas: gydant interferono beta preparatais nustatyta nefrozinio sindromo dėl skirtingų jį sukeliančių nefropatijų atvejų, įskaitant kolapsinę židininę segmentinę glomerulosklerozę (ŽSGS), minimalių pakitimų nefropatiją (MPN), membranoproliferacinį glomerulonefritą (MPGN) ir membraninę glomerulopatiją (MGP). Šie atvejai buvo užregistruoti skirtingais gydymo laikotarpiais ir jie gali pasireikšti po kelių gydymo interferonu beta metų. Rekomenduojama periodiškai stebėti, ar nepasireiškia ankstyvų, pvz., edemos, proteinurijos ir inkstų funkcijos sutrikimo, požymių ar simptomų, ypač pacientams, kuriems yra didesnė rizika susirgti inkstų liga. Būtina skubiai gydyti nefrozinį sindromą ir apsvarstyti gydymo AVONEX nutraukimą. Įdiegus vaistą į rinką pastebėta, kad gydant interferonu beta pasireiškė kepenų pažeidimų, įskaitant kepenų fermentų kiekio padidėjimą serume, hepatitą, autoimuninį hepatitą ir kepenų veiklos nepakankamumą (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais šios reakcijos atsirado vartojant kitų vaistinių preparatų, susijusių su kepenų pažeidimu. Nenustatytas galimas adityvusis daugelio vaistinių preparatų ar kitų kepenims toksiškų medžiagų (pvz., alkoholio) poveikis. Gydant interferonais kartu su kitais vaistiniais preparatais, siejamais su kepenų pažeidimu, interferonų skiriama atsargiai ir pacientą būtina stebėti, ar neatsirado kepenų pažeidimo požymių. AVONEX gydant širdies liga, pvz., krūtinės angina, staziniu širdies nepakankamumu ar aritmija sergančius pacientus, būtina atidžiai stebėti, ar nesunkėja jų būklė. AVONEX sukeliami gripą primenantys simptomai pacientams, kurių širdies veiklos sutrikimai išoriškai nepasireiškia, gali kelti pavojų. Vartojant interferonų, kinta laboratorinių tyrimų rodmenys, tai reiškia, AVONEX gydomam pacientui, be tų tyrimų, kuriuos būtina atlikinėti IS sergantiems pacientams, reikia reguliariai nustatinėti trombocitų, bendrą ir diferencijuotą leukocitų skaičių, atlikinėti biocheminius kraujo, įskaitant rodančius kepenų funkciją, tyrimus. Pacientams, kurių mieloidinio audinio funkcija slopinama, minėtus kraujo ląstelių tyrimus būtina atlikinėti dažniau. Ligonių organizme gali atsirasti antikūnų prieš AVONEX. Kai kurių pacientų antikūnai silpnina interferono beta - 1 a aktyvumą in vitro (neutralizuojamieji antikūnai). Jie siejami su AVONEX biologinio poveikio in vivo silpnėjimu ir gali būti siejami su klinikinio poveikio silpnėjimu. Įrodyta, kad tokių antikūnų atsiradimas stabilizuojasi po 12 gydymo mėnesių. Pacientų, AVONEX vartojusių ne ilgiau kaip 2 metus, tyrimų rezultatai rodo, jog neutralizuojamųjų antikūnų atsiranda maždaug 8 % tokių ligonių. 4

5 Kadangi antikūnai prieš interferonus kraujo serume nustatomi skirtingais būdais, atskirų preparatų antigeninių savybių palyginimo galimybė ribota. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Sąveika žmonių organizme formaliai netirta. AVONEX ir kortikosteroidų bei adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sąveika sistemiškai netirta. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, jog IS paūmėjimo metu kartu su AVONEX galima vartoti kortikosteroidų ar AKTH. Pastebėta, jog interferonas žmogaus ir gyvūnų kepenyse mažina citochromo P450 sistemos fermentų aktyvumą. Su beždžionėmis atliktais tyrimais, kuriais nustatinėta didelės AVONEX dozės įtaka nuo P450 fermentų priklausomam metabolizmui, kepenų metabolizavimo pajėgumo pokyčio nepastebėta. Atsargiai AVONEX reikia vartoti kartu su vaistais, kurių terapinis indeksas mažas ir kurių klirensas daugiausia priklauso nuo kepenų citochromo P450 sistemos, pvz., su kai kuriais preparatais nuo epilepsijos ir antidepresantais. 4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėštumas Apie AVONEX vartojimą nėštumo metu duomenys riboti. Remiantis turimais duomenimis, gali padidėti persileidimo pavojus. Draudžiama pradėti gydymą nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių). Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Jeigu AVONEX vartojimo metu pacientė pastoja arba planuoja pastoti, ją būtina įspėti apie galimus pavojus ir reikia nutraukti gydymą (žr. 5.3 skyrių). Jeigu pacientei prieš pradedant gydymą dažnai būdavo paūmėjimų, reikia įvertinti, kuris pavojus didesnis: sunkaus paūmėjimo galimybė nutraukus gydymą AVONEX ar galimas padidėjęs persileidimo pavojus nenutraukus gydymo. Žindymas Nežinoma, ar AVONEX patenka į motinos pieną. Kadangi krūtimi maitinamam kūdikiui vaistas gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, būtina nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar AVONEX vartojimą. Vaisingumas Tirtas panašios interferono beta-1a formos poveikis rezusų rūšies beždžionių vaisingumui ir vaisiaus raidai. Labai didelės dozės slopino gyvūnų ovuliaciją, sukėlė persileidimą (žr. 5.3 skyrių). Informacijos apie interferono beta-1a poveikį vyrų vaisingumui nėra. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus AVONEX poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Nepageidaujamos centrinės nervų sistemos reakcijos gali silpnai veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus turintiems tam polinkį pacientams (žr. 4.8 skyrių). 4.8 Nepageidaujamas poveikis Dažniausios su AVONEX gydymu siejamos nepageidaujamos reakcijos yra gripą primenantys simptomai. Dažniausiai pasireiškiantys gripą primenantys simptomai yra mialgija, karščiavimas, šaltkrėtis, prakaitavimas, astenija, galvos skausmas ir pykinimas. AVONEX titravimas gydymo pradžioje mažina gripą primenančių simptomų pasireiškimo dažnį ar tuos simptomus palengvina. 5

6 Tokie gripą primenantys simptomai dažniau pasireiškia gydymo pradžioje ir tampa retesni tolesnio gydymo metu. Po injekcijų gali atsirasti praeinančių neurologinių simptomų, imituojančių IS pasunkėjimą. Bet kada gydymo metu gali atsirasti praeinanti hipertonija ir/arba ryškus raumenų silpnumas, sutrikdantis valingus judesius. Šie sutrikimai trunka neilgai, laikinai atsiranda po injekcijų ir gali kartotis po sekančių injekcijų. Kartais šie sutrikimai yra susiję su panašiais į gripą simptomais. Toliau pateikiami duomenys rodo, kokiam pacientų skaičiui per metus pasireiškė nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis vertinamas taip: Labai dažni (>1/10 pacientų per metus); Dažni (nuo >1/100 iki <1/10 pacientų per metus); Nedažni (nuo >1/1 000 iki <1/100 pacientų per metus); Reti (nuo >1/ iki <1/1 000 pacientų per metus); Labai reti (<1/ pacientų per metus); Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Pacientų per metus skaičius nustatytas susumavus individualų kiekvieno paciento laiko tarpą nuo gydymo AVONEX pradžios iki nepageidaujamos reakcijos pasireiškimo, pvz., 100 pacientų per metus reiškia, kad 100 pacientų buvo gydyti vienerius metus arba 200 pacientų buvo gydyti pusmetį. Toliau lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos tyrimų metu (klinikinių ir stebimųjų tyrimų bei tolesnio stebėjimo duomenys, sukaupti per dvejus šešerius metus) ir kitos nepageidaujamos nežinomo dažnio reakcijos, apie kurias gauta pavienių pranešimų vaistui patekus į rinką. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Tyrimai dažni nedažni dažnis nežinomas sumažėjęs limfocitų skaičius, sumažėjęs leukocitų skaičius, sumažėjęs neutrofilų skaičius, sumažėjęs hematokritas, padidėjęs kalio kiekis kraujyje, padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje sumažėjęs trombocitų kiekis sumažėjęs kūno svoris, padidėjęs kūno svoris nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai Širdies sutrikimai dažnis nežinomas kardiomiopatija, stazinis širdies nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), palpitacijos, aritmija, tachikardija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai dažnis nežinomas reti pancitopenija, trombocitopenija trombozinė mikroangiopatija, įskaitant trombozinę trombocitopeninę purpurą ir (arba) hemolizinį ureminį sindromą* 6

7 Nervų sistemos sutrikimai labai dažni dažni dažnis nežinomas galvos skausmas 2 raumenų mėšlungis, hipestezija neurologiniai simptomai, sinkopė 3, hipertonija, svaigulys, parestezija, traukuliai, migrena Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dažni reti dažnis nežinomas rinorėja dusulys plautinė arterinė hipertenzija Virškinimo trakto sutrikimai dažni vėmimas, viduriavimas, pykinimas 2 Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažni nedažni dažnis nežinomas bėrimas, sustiprėjęs prakaitavimas, kontūzija alopecija angioneurozinė edema, niežėjimas, pūslelinė, dilgėlinė, psoriazės pasunkėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažni dažnis nežinomas raumenų spazmai, kaklo skausmas, mialgija 2, artralgija, galūnių skausmai, nugaros skausmai, raumenų sąstingis, skeleto ir raumenų sąstingis sisteminė raudonoji vilkligė, raumenų silpnumas, artritas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai reti nefrozinis sindromas, glomerulosklerozė (žr. 4.4 skyrių Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ) Endokrininiai sutrikimai dažnis nežinomas hipotiroidizmas, hipertiroidizmas 7

8 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažni anoreksija Infekcijos ir infestacijos dažnis nežinomas injekcijos vietos abscesas 1 Kraujagyslių sutrikimai dažni dažnis nežinomas veido ir kaklo odos paraudimas vazodilatacija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai labai dažni dažni nedažni dažnis nežinomas gripą primenantys simptomai, pireksija 2, šaltkrėtis 2, prakaitavimas 2 injekcijos vietos skausmas, injekcijos vietos eritema, injekcijos vietos kraujosruva, astenija 2, skausmai, nuovargis 2, negalavimas, naktinis prakaitavimas deginimo pojūtis injekcijos vietoje injekcijos vietos reakcija, injekcijos vietos uždegimas, injekcijos vietos celiulitas 1, injekcijos vietos nekrozė, injekcijos vietos kraujavimas, krūtinės skausmai Imuninės sistemos sutrikimai dažnis nežinomas anafilaksinė reakcija, anafilaksinis šokas, padidėjusio jautrumo reakcijos (angioedema, dusulys, dilgėlinė, bėrimas, niežtintis bėrimas) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai dažnis nežinomas kepenų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), hepatitas, autoimuninis hepatitas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai nedažni metroragija, menoragija 8

9 Psichikos sutrikimai dažni dažnis nežinomas depresija (žr. 4.4 skyrių), nemiga savižudybė, psichozė, nerimas, suglumimas, emocinis labilumas *Interferono beta preparatų klasei būdingas poveikis (žr. 4.4 skyrių). Interferono preparatų klasei būdingas poveikis, žr. toliau skyriuje Plautinė arterinė hipertenzija. 1 Pastebėta injekcijos vietos reakcijų, įskaitant skausmą, uždegimą ir labai retai pasitaikančių abscesų ar celiulito atvejų, kuriems gali prireikti chirurginio gydymo. 2 Dažniau pasireiškia gydymo pradžioje. 3 Kartais po AVONEX injekcijos gali pasireikšti sinkopė; paprastai vienas epizodas, dažniausiai gydymo pradžioje ir po kitų injekcijų nebesikartoja. Plautinė arterinė hipertenzija Plautinės arterinės hipertenzijos (PAH) atvejų nustatyta vartojant preparatų, kurių sudėtyje yra interferono beta. Šio nepageidaujamo reiškinio atvejų nustatyta įvairiais laiko momentais, įskaitant, net praėjus keliems metams nuo gydymo interferonu beta pradžios. Vaikų populiacija Riboti skelbiami duomenys rodo, kad paauglių nuo 12 iki 16 metų, kuriems kartą per savaitę suleidžiama į raumenis 30 mikrogramų AVONEX, saugumas yra panašus į stebimą suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. 4.9 Perdozavimas Pranešimų apie perdozavimą negauta, tačiau, jei taip atsitiktų, ligonį reikia guldyti į ligoninę, skirti tinkamą palaikomąjį gydymą ir prižiūrėti. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė: interferonai, ATC kodas: L03 AB07. Interferonai yra natūralūs baltymai, kuriuos gamina eukariotinės ląstelės, reaguodamos į virusinę infekciją ar kitokius biologinius dirgiklius. Interferonai yra citokinai, kuriems būdingas antivirusinis, antiproliferacinis ir imunomoduliuojamasis aktyvumas. Interferonų yra trys pagrindinės rūšys: alfa, beta ir gama. Alfa ir beta interferonai vadinami pirmojo tipo, gama - antrojo tipo interferonais. Biologinis interferonų aktyvumas persidengia, tačiau yra skirtingas. Jie gali skirtis ir pagal sintezės vietą ląstelėje. 9

10 Interferoną beta gamina įvairios ląstelės, įskaitant fibroblastus ir makrofagus. Natūralus interferonas beta ir AVONEX (interferonas beta-1a) yra glikozilinti, jų molekulėje yra vienas prie N- prijungtas angliavandenio kompleksas. Žinoma, jog glikozilinimas keičia ir kitų baltymų stabilumą, aktyvumą, pasiskirstymą organizme ir pusinės eliminacijos laiką kraujyje, tačiau nuo glikozilinimo priklausomas interferono beta poveikis galutinai neištirtas. Veikimo mechanizmas Biologinį poveikį AVONEX sukelia prisijungęs prie specifinių receptorių, esančių žmogaus ląstelių paviršiuje. Dėl prisijungimo ląstelėse indukuojami pokyčiai, dėl kurių atsiranda daug interferono indukuotų genų produktų ir markerių, t. y. MHC klasė I, Mx proteinas, 2 /5 -oligoadenilato sintetazė, β 2 -mikroglobulinas ir neopterinas. Kai kurių šių medžiagų rasta AVONEX gydytų ligonių kraujo serume ir kraujo ląstelių frakcijoje. Suleidus vieną AVONEX dozę į raumenis, minėtų medžiagų kiekis kraujo serume išlieka padidėjęs nuo keturių dienų iki savaitės. Ar gydomąjį poveikį IS sergantiems pacientams AVONEX sukelia veikdamas tokiu pat būdu, kaip aukščiau minėta, nežinoma, kadangi patologinė šios ligos fiziologija nėra gerai ištirta. Klinikinis veiksmingumas ir saugumas Liofilizuoto AVONEX veiksmingumas IS sergantiems pacientams patvirtintas placebo kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 301 pacientas, sergantis recidyvuojančia IS (AVONEX n = 158, placebo n=143), kuriam per paskutiniuosius trejus metus liga buvo paūmėjusi du ar daugiau kartų arba kuris sirgo mažiau nei tris metus ir iki tyrimo pradžios liga buvo paūmėjusi mažiausiai kartą per metus. Klinikiniame tyrime dalyvavo pacientai, kurie tyrimo pradžioje pagal negalios progresavimo skalę (EDSS) buvo įvertinti 1-3,5 balo. Dėl tyrimų plano ypatumų tiriamųjų stebėjimo trukmė buvo skirtinga. 150 pacientų AVONEX buvo gydomi vienerius tyrimo metus, 85 dvejus tyrimo metus. Tyrimo duomenimis, kaupiamoji pacientų, kurių neįgalumas progresavo antrųjų metų pabaigoje (remiantis Kaplan ir Meier gyvavimo lentelės analize), procentinė dalis buvo 35 % vartojant placebą ir 22 % AVONEX gydytų pacientų grupėje Neįgalumo progresavimas buvo išmatuotas balų pagal išplėstinę neįgalumo būklės skalę (Expanded Disability Status Scale, EDSS) padidėjimu 1 balu, kuris išsilaikė mažiausiai šešis mėnesius. Taip pat nustatyta, kad per metus trečdaliu sumažėjo paūmėjimų skaičius. Toks klinikinis poveikis pasireiškė po daugiau negu vienerių metų gydymo. Dvigubai akluose atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose buvo lygintas dviejų skirtingų dozių (AVONEX 30 mikrogramų n=402, AVONEX 60 mikrogramų n=400) poveikis 802 recidyvuojančia IS sergantiems pacientams, nustatyta, jog statistiškai pastebimo klinikinių simptomų ir bendro MRT parametrų skirtumo ar jų tendencijos tarp tiriamųjų, vartojusių 30 mikrogramų ir 60 mikrogramų AVONEX dozę, nebuvo. AVONEX efektyvumas gydant IS taip pat nustatytas dvigubai akluose atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose dalyvavo 383 ligoniai (AVONEX n=193, placebo n=190), kuriems buvo vienas demielinizacijos atvejis, susijęs su mažiausiai dviem atitinkamais smegenų MRT pažeidimais. AVONEX gydytų ligonių grupėje pastebėtas antrojo atvejo pasireiškimo pavojaus sumažėjimas ir poveikis MRT parametrams. Numatomas antrojo atvejo pasireiškimo pavojus buvo 50 % per trejus metus ir 39 % - per dvejus metus placebo grupėje, o AVONEX gydytųjų grupėje 35 % (per trejus metus) ir 21 % (per dvejus metus). Post hoc analizė parodė, kad pacientams, kuriems buvo MRT pažeidimų su bent vienu Gd sustiprėjusio kaupimo židiniu ir devyniais T2 pažeidimais, antrojo atvejo pasireiškimo pavojus per dvejus metus buvo 56 % placebo grupėje ir 21 % - AVONEX gydytųjų grupėje. Tačiau, ankstyvo gydymo ANOVEX poveikis nežinomas net šiame didelės rizikos pogrupyje, nes tyrimais buvo siekiama įvertinti laiką iki antrojo atvejo pasireiškimo, o ne ilgalaikį ligos progresavimą. Be to, šiuo metu nėra tikslaus didelės rizikos paciento apibrėžimo. Laikantis dabartinio konservatyvesnio požiūrio, ligonis priskiriamas šiai grupei, jei jam nustatomi mažiausiai devyni T2 hiperintensyvūs pažeidimai pirminio tyrimo metu ir mažiausiai vienas naujas T2 ar vienas 10

11 naujas Gd- sustiprėjusio kaupimo židinys kartotinio tyrimo metu, praėjus bent trims mėnesiams po pirmojo. Bet kuriuo atveju gydymas skirtinas tik didelės rizikos pacientams. Vaikų populiacija Ribotų duomenų apie AVONEX 15 mikrogramų leidžiamo į raumenis kartą per savaitę (n=8), veiksmingumą / saugumą, lyginant su tuo, kai netaikomas joks gydymas (n=8), su tolesniu 4 metų tyrimu, rezultatai atitinka tuos, kurie stebimi suaugusiesiems, net jei gydytųjų grupėje per tolimesnį 4 metų tyrimą EDSS balai padidėjo, tuo parodydami ligos progresavimą. Nėra jokių tiesioginių palyginimų su šiuo metu suaugusiesiems rekomenduojama doze. 5.2 Farmakokinetinės savybės AVONEX farmakokinetiniai duomenys nustatinėti netiesioginiu būdu, t. y. tokiu pat, kokiu matuojamas interferono antivirusinis aktyvumas. Šio tyrimo trūkumas yra tas, kad juo galima nustatyti interferonus, bet jis nėra specifinis interferonui beta. Kiti tyrimo būdai yra nepakankamai jautrūs. Po AVONEX injekcijos į raumenis stipriausias antivirusinis aktyvumas kraujo serume būna nuo 5 iki 15 valandų ir ima mažėti, pusinės eliminacijos periodas maždaug 10 valandų. Biologinis pasisavinimas, atsižvelgiant į rezorbcijos iš injekcijos vietos greitį, yra maždaug 40 %, o apskaičiuotas į jį neatsižvelgiant didesnis. Injekcijų į raumenis keisti poodinėmis injekcijomis negalima. 5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys Kancerogeninis poveikis: duomenų apie kancerogeninį interferono beta-1a poveikį gyvūnams arba žmonėms nėra. Lėtinis toksinis poveikis: 26 savaičių pakartotinos dozės toksinio poveikio tyrimuose su rezusų rūšies beždžionėmis, kurioms vaisto kartą per savaitę buvo leidžiama į raumenis kartu su kita imuninę sistemą moduliuojančia medžiaga (anti-cd40 ligando monokloniniu antikūnu), nebuvo pastebėta imuninės sistemos atsako į interferoną beta-1a ir toksinio poveikio žymių. Vietinis toleravimas: vaisto dirginamasis poveikis kartotinai leidžiant gyvūnams į tą pačią raumenų vietą netirtas. Mutageninis poveikis: nedaugelio, tačiau tinkamų mutageninio poveikio tyrimų metu mutageninio poveikio nepastebėta. Poveikis vaisingumui: tirtas panašios interferono beta-1a formos poveikis rezusų rūšies beždžionių vaisingumui ir vaisiaus raidai. Labai didelės dozės slopino gyvūnų ovuliaciją, sukėlė persileidimą. Analogišką, nuo dozės dydžio priklausomą poveikį sukėlė ir kitokios interferono alfa ir interferono beta formos. Teratogeninio poveikio ar poveikio vaisiaus raidai nepastebėta, tačiau informacijos apie interferono beta-1a daromą poveikį perinataliniu ir ponataliniu laikotarpiu yra mažai. Duomenų apie interferono beta-1a poveikį patinų / vyriškos lyties asmenų vaisingumui nėra. 6. FARMACINĖ INFORMACIJA 6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas Žmogaus kraujo serumo albuminas Natrio divandenilio fosfatas Natrio vandenilio fosfatas Natrio chloridas 11

12 6.2 Nesuderinamumas Duomenys nebūtini. 6.3 Tinkamumo laikas 2 metai. Paruoštą AVONEX tirpalą reikia sušvirkšti kaip galima greičiau, tačiau prieš sušvirkščiant, paruoštą tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 6 valandas 2 ºC 8 C temperatūroje. 6.4 Specialios laikymo sąlygos Laikyti žemesnėje kaip 25 C temperatūroje. Miltelių ar paruošto tirpalo NEGALIMA UŽŠALDYTI. Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos pateikiamos 6.3 skyriuje. 6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys Vienoje pakuotėje yra keturios vienkartinės AVONEX dozės. Kiekviena dozė tiekiama 3 ml skaidraus stiklo flakone su BIO-SET priemone ir 13 mm brombutilo gumos kamščiu. Vienkartinės dozės pakuotėje yra ir stiklinis švirkštas, kuriame yra 1 ml tirpiklio (injekcinio vandens), ir viena adata. 6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti AVONEX miltelius reikia tirpinti tik švirkšte esančiame tirpiklyje. Kitokiame tirpiklyje tirpinti draudžiama. Į AVONEX flakoną švirkšto turinį reikia leisti prijungus užpildytą švirkštą prie BIO-SET priemonės jungiamojo galo. Jį suleidus, flakoną švelniai pasukioti, kol turinys visiškai ištirps. PURTYTI NEGALIMA. Paruoštą tirpalą reikia apžiūrėti. Jeigu jame yra matomų dalelių arba jis nėra bespalvis ar gelsvas, jo vartoti negalima. Vienam kartui iš flakono reikia įsiurbti 1 ml paruošto tirpalo (švirkšte yra žymė). Jame yra 30 mikrogramų AVONEX. Tirpalą į raumenis leisti pakuotėje esančia adata. Vaiste konservantų nėra. Viename AVONEX flakone yra tik vienkartinė preparato dozė. Nesuvartotą švirkšte likusią vaisto dalį reikia išmesti. Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų. 7. RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY Jungtinė Karalystė 8. RINKODAROS TEISĖS NUMERIS EU/1/97/033/002 12

13 9. RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA Rinkodaros teisė pirmą kartą suteikta 1997 m. kovo 13 d Rinkodaros teisė paskutinį kartą atnaujinta 2007 m. kovo 13 d 10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje 13

14 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS AVONEX 30 mikrogramų/0,5 ml injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename užpildytame 0,5 ml švirkšte yra 30 mikrogramų (6 milijonai TV) interferono beta-1a. Tirpalo koncentracija yra 30 mikrogramų/0,5 ml. Naudojant Pasaulinės Sveikatos Organizacijos (PSO) Tarptautinį Interferono Standartą nustatyta, jog 30 mikrogramų AVONEX yra 6 milijonai TV antivirusinio aktyvumo. Koks aktyvumas, palyginti su kitokiais standartais, nežinoma. Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje. 3. FARMACINĖ FORMA Injekcinis tirpalas. Skaidrus ir bespalvis tirpalas. 4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 4.1 Terapinės indikacijos AVONEX skiriamas gydyti pacientus, kuriems diagnozuota recidyvuojanti išsėtinė sklerozė (IS). Klinikinių tyrimų metu tai buvo apibūdinta kaip per paskutiniuosius trejus metus du ar daugiau kartų pasireiškę stipraus pablogėjimo (recidyvo) atvejai, tačiau tarp jų liga nuolat neprogresavo; AVONEX lėtina neįgalumo progresavimą ir mažina recidyvų dažnį; pacientus, kuriems yra pavienis demielinizacijos atvejis, lydimas aktyvaus uždegiminio proceso, jei tai pasireiškė taip stipriai, kad prireikė gydymo intraveniniais kortikosteroidais, jei kita diagnozė buvo atmesta, ir jei jiems nustatyta, kad yra didelis kliniškai aiškios išsėtinės sklerozės išsivystymo pavojus (žr. 5.1 skyrių). Pacientams, kuriems išsivysto progresuojanti IS, gydymą AVONEX būtina nutraukti. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas Gydymą reikia pradėti nuolatos stebint gydytojui, turinčiam šios ligos gydymo patirties. Dozavimas Suaugusieji: recidyvuojančiai IS gydyti rekomenduojama kartą per savaitę švirkšti į raumenis (i.m.) 30 mikrogramų (0,5 ml tirpalo) (žr. 6.6 skyrių). Kartą kas savaitę švirkščiama didesnė dozė (60 mikrogramų) nebuvo veiksmingesnė. Titravimas: siekiant sumažinti gripą primenančių simptomų (žr. 4.8 skyrių) pasireiškimo dažnį ir sunkumą, gydymo pradžioje gali būti atliekamas titravimas. Titravimas BIOSET ar užpildytu švirkštu 14

15 pradedamas nuo ¼ dozės, ją kas savaitę didinant, kol ketvirtąją savaitę pasiekiama visa dozė (30 mikrogramų per savaitę). Titravimą taip pat galima pradėti kartą per savaitę skiriant maždaug ½ AVONEX dozės, o po to padidinti dozę iki visos dozės. Tam, kad veiksmingumas būtų pakankamas, po pradinio titravimo periodo reikia skirti ir toliau vartoti 30 mikrogramų kartą per savaitę dozę. AVOSTARTCLIP titravimo rinkinys skirtas naudoti tik su užpildytu švirkštu. Jis naudojamas po ¼ arba ½ didinamai dozei nustatyti. AVOSTARTCLIP turėtų būti naudojamas tik vieną kartą ir po to išmetamas su švirkšte likusiu AVONEX. Prieš kiekvieną injekciją ir 24 valandas po jos pacientui patariama skirti skausmą ir karščiavimą mažinančių vaistų, kadangi AVONEX gali sukelti simptomus, panašius į gripo. Paprastai jų būna pirmus kelis gydymo mėnesius. Vaikų populiacija: AVONEX saugumas ir veiksmingumas paaugliams nuo 12 iki 16 metų dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8 ir 5.1 skyriuose, tačiau jokių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. AVONEX saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 12 metų dar neištirti. Duomenų nėra. Senyvi pacientai: klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo pakankamai 65 metų ir vyresnių pacientų, kad būtų galima nustatyti, ar jų organizmo atsakas skiriasi nuo jaunesnių pacientų. Tačiau, remiantis veikliosios medžiagos klirenso būdu, teorinių priežasčių senyviems pacientams skirti kitokią dozę nėra. Vartojimo metodas Kiekvieną savaitę reikėtų keisti vaisto injekcijos į raumenis vietą (žr. 5.3 skyrių). Gydytojai gali paskirti 25 mm, 25 dydžio tuščiavidurę adatą pacientams, kuriems tokia adata tinka injekcijai į raumenis. Šiuo metu nėra žinoma, kiek laiko galima gydyti pacientus. Po dvejų gydymo metų pacientą reikia kliniškai ištirti. Ar vaisto vartoti toliau, nustato gydantis gydytojas kiekvienu individualiu atveju. Jeigu pacientui išsivysto lėtinė progresuojanti IS, gydymą reikia nutraukti. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. 4.3 Kontraindikacijos - Draudžiama pradėti gydymą nėštumo metu (žr. 4.6 skyrių). - Pacientams, kurių buvo padidėjęs jautrumas natūraliam arba rekombinantiniam interferonui beta arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. - Šiuo metu sergantiesiems sunkia depresija ir (arba) jei kyla minčių apie savižudybę (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės Pacientams, sergantiems ar sirgusiems depresiniais sutrikimais, ypač jei jiems buvo kilę minčių apie savižudybę, AVONEX skiriamas atsargiai (žr. 4.3 skyrių). Nustatyta, kad išsėtine skleroze sergantiems asmenims, vartojantiems interferoną, padažnėja depresijos ir minčių apie savižudybę atvejų. Pacientą reikia įspėti, kad, atsiradus bet kokiems depresijos simptomams ir (arba) mintims apie savižudybę, būtina tuoj pat informuoti šio vaisto skyrusį gydytoją. 15

16 Pacientus, patiriančius depresiją, gydymo metu būtina atidžiai stebėti ir tinkamai gydyti. Reikia apsvarstyti gydymo AVONEX nutraukimą (taip pat žr. 4.3 ir 4.8 skyrius). AVONEX reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra buvę priepuolių ir kurie gydomi antiepiletikais, ypač jei epilepsijos slopinimas antiepileptiniais vaistais nepakankamai kontroliuojamas (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Sergančiuosius sunkia inkstų ir kepenų liga, taip pat tuos pacientus, kuriems yra sunkus kaulų čiulpų slopinimas, AVONEX reikia gydyti atsargiai ir atidžiai prižiūrėti. Trombozinė mikroangiopatija (TMA). Vartojant interferono beta vaistinius preparatus, pranešta apietma atvejus, pasireiškiančius kaip trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP) arba hemolizinis ureminis sindromas (HUS), įskaitant mirtinus atvejus. Šie atvejai buvo užregistruoti skirtingais gydymo laikotarpiais ir gali pasireikšti praėjus nuo kelių savaičių iki kelerių metų nuo gydymo interferonu beta pradžios. Ankstyvieji klinikiniai požymiai yra trombocitopenija, naujai pasireiškusi hipertenzija, karščiavimas, centrinės nervų sistemos simptomai (pvz., sumišimas, parezė) ir sutrikusi inkstų funkcija. Laboratorinių tyrimų duomenys, leidžiantys įtarti TMA pasireiškimą, yra sumažėjęs trombocitų skaičius, padidėjęs laktato dehidrogenazės (LDH) aktyvumas serume dėl hemolizės ir šistocitai (eritrocitų fragmentacija) kraujo tepinėlyje. Todėl pastebėjus klinikinių TMA požymių patariama ištirti trombocitų kiekį kraujyje, LDH aktyvumą serume, kraujo tepinėlį ir inkstų funkciją. Jei diagnozuojama TMA, reikia skubiai pradėti ją gydyti (apsvarstant plazmaferezės galimybę) ir rekomenduojama nedelsiant nutraukti gydymą AVONEX. Nefrozinis sindromas: gydant interferono beta preparatais nustatyta nefrozinio sindromo dėl skirtingų jį sukeliančių nefropatijų atvejų, įskaitant kolapsinę židininę segmentinę glomerulosklerozę (ŽSGS), minimalių pakitimų nefropatiją (MPN), membranoproliferacinį glomerulonefritą (MPGN) ir membraninę glomerulopatiją (MGP). Šie atvejai buvo užregistruoti skirtingais gydymo laikotarpiais ir jie gali pasireikšti po kelių gydymo interferonu beta metų. Rekomenduojama periodiškai stebėti, ar nepasireiškia ankstyvų, pvz., edemos, proteinurijos ir inkstų funkcijos sutrikimo, požymių ar simptomų, ypač pacientams, kuriems yra didesnė rizika susirgti inkstų liga. Būtina skubiai gydyti nefrozinį sindromą ir apsvarstyti gydymo AVONEX nutraukimą. Įdiegus vaistą į rinką pastebėta, kad gydant interferonu beta pasireiškė kepenų pažeidimų, įskaitant kepenų fermentų kiekio padidėjimą serume, hepatitą, autoimuninį hepatitą ir kepenų veiklos nepakankamumą (žr. 4.8 skyrių). Kai kuriais atvejais šis padidėjimas atsirado vartojant kitų vaistinių preparatų, susijusių su kepenų pažeidimu. Nenustatytas galimas adityvusis daugelio vaistinių preparatų ar kitų kepenims toksiškų medžiagų (pvz., alkoholio) poveikis. Gydant interferonais kartu su kitais vaistiniais preparatais, siejamais su kepenų pažeidimu, interferonų skiriama atsargiai ir pacientą būtina stebėti, ar neatsirado kepenų pažeidimo požymių. AVONEX gydant širdies liga, pvz., krūtinės angina, staziniu širdies nepakankamumu ar aritmija sergančius pacientus, būtina atidžiai stebėti, ar nesunkėja jų būklė. AVONEX sukeliami gripą primenantys simptomai pacientams, kurių širdies veiklos sutrikimai išoriškai nepasireiškia, gali kelti pavojų. Vartojant interferonų, kinta laboratorinių tyrimų rodmenys, tai reiškia, AVONEX gydomam pacientui, be tų tyrimų, kuriuos būtina atlikinėti IS sergantiems pacientams, reikia reguliariai nustatinėti trombocitų, bendrą ir diferencijuotą leukocitų skaičių, atlikinėti biocheminius kraujo, įskaitant rodančius kepenų funkciją, tyrimus. Pacientams, kurių mieloidinio audinio funkcija slopinama, minėtus kraujo ląstelių tyrimus būtina atlikinėti dažniau. Ligonių organizme gali atsirasti antikūnų prieš AVONEX. Kai kurių pacientų antikūnai silpnina interferono beta - 1 a aktyvumą in vitro (neutralizuojamieji antikūnai). Jie siejami su AVONEX biologinio poveikio in vivo silpnėjimu ir gali būti siejami su klinikinio poveikio silpnėjimu. Įrodyta, kad tokių antikūnų atsiradimas stabilizuojasi po 12 gydymo mėnesių. Pacientų, AVONEX vartojusių 16

17 ne ilgiau kaip trejus metus, tyrimų rezultatai rodo, jog neutralizuojamųjų antikūnų atsiranda maždaug 5-8 % tokių ligonių. Kadangi antikūnai prieš interferonus kraujo serume nustatomi skirtingais būdais, atskirų preparatų antigeninių savybių palyginimo galimybė ribota. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika Sąveika žmonių organizme formaliai netirta. AVONEX ir kortikosteroidų bei adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sąveika sistemiškai netirta. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, jog IS paūmėjimo metu kartu su AVONEX galima vartoti kortikosteroidų ar AKTH. Pastebėta, jog interferonas žmogaus ir gyvūnų kepenyse mažina citochromo P450 sistemos fermentų aktyvumą. Su beždžionėmis atliktais tyrimais, kuriais nustatinėta didelės AVONEX dozės įtaka nuo P450 fermentų priklausomam metabolizmui, kepenų metabolizavimo pajėgumo pokyčio nepastebėta. Atsargiai AVONEX reikia vartoti kartu su vaistais, kurių terapinis indeksas mažas ir kurių klirensas daugiausia priklauso nuo kepenų citochromo P450 sistemos, pvz., su kai kuriais preparatais nuo epilepsijos ir antidepresantais. 4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis Nėštumas Apie AVONEX vartojimą nėštumo metu duomenys riboti. Remiantis turimais duomenimis, gali padidėti persileidimo pavojus. Draudžiama pradėti gydymą nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių). Vaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Jeigu AVONEX vartojimo metu pacientė pastoja arba planuoja pastoti, ją būtina įspėti apie galimus pavojus ir reikia nutraukti gydymą (žr. 5.3 skyrių). Jeigu pacientei prieš pradedant gydymą dažnai būdavo paūmėjimų, reikia įvertinti, kuris pavojus didesnis: sunkaus paūmėjimo galimybė nutraukus gydymą AVONEX ar galimas padidėjęs persileidimo pavojus nenutraukus gydymo. Žindymas Nežinoma, ar AVONEX patenka į motinos pieną. Kadangi krūtimi maitinamam kūdikiui vaistas gali sukelti sunkių nepageidaujamų reakcijų, būtina nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar AVONEX vartojimą. Vaisingumas Tirtas panašios interferono beta 1a formos poveikis rezusų rūšies beždžionių vaisingumui ir vaisiaus raidai. Labai didelės dozės slopino gyvūnų ovuliaciją, sukėlė persileidimą (žr. 5.3 skyrių). Informacijos apie interferono beta-1a poveikį vyrų vaisingumui nėra. 4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus AVONEX poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Nepageidaujamos centrinės nervų sistemos reakcijos gali silpnai veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus turintiems tam polinkį pacientams (žr. 4.8 skyrių). 4.8 Nepageidaujamas poveikis Dažniausios su AVONEX gydymu siejamos nepageidaujamos reakcijos yra gripą primenantys simptomai. Dažniausiai pasireiškiantys gripą primenantys simptomai yra mialgija, karščiavimas, 17

18 šaltkrėtis, prakaitavimas, astenija, galvos skausmas ir pykinimas. AVONEX titravimas gydymo pradžioje mažina gripą primenančių simptomų pasireiškimo dažnį ar tuos simptomus palengvina. Tokie gripą primenantys simptomai dažniausiai pasireiškia gydymo pradžioje ir tampa retesni tolesnio gydymo metu. Po injekcijų gali atsirasti praeinančių neurologinių simptomų, imituojančių IS pasunkėjimą. Bet kada gydymo metu gali atsirasti praeinanti hipertonija ir/arba ryškus raumenų silpnumas, sutrikdantis valingus judesius. Šie sutrikimai trunka neilgai, laikinai atsiranda po injekcijų ir gali kartotis po sekančių injekcijų. Kartais šie sutrikimai yra susiję su panašiais į gripą simptomais. Toliau pateikiami duomenys rodo, kokiam pacientų skaičiui per metus pasireiškė nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis vertinamas taip: Labai dažni (>1/10 pacientų per metus); Dažni (nuo >1/100 iki <1/10 pacientų per metus); Nedažni (nuo >1/1 000 iki <1/100 pacientų per metus); Reti (nuo >1/ iki <1/1 000 pacientų per metus); Labai reti (<1/ pacientų per metus); Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Pacientų per metus skaičius nustatytas susumavus individualų kiekvieno paciento laiko tarpą nuo gydymo AVONEX pradžios iki nepageidaujamos reakcijos pasireiškimo, pvz., 100 pacientų per metus reiškia, kad 100 pacientų buvo gydyti vienerius metus arba 200 pacientų buvo gydyti pusmetį. Toliau lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos tyrimų metu (klinikinių ir stebimųjų tyrimų bei tolesnio stebėjimo duomenys, sukaupti per dvejus šešerius metus) ir kitos nepageidaujamos nežinomo dažnio reakcijos, apie kurias gauta pavienių pranešimų vaistui patekus į rinką. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Tyrimai dažni nedažni dažnis nežinomas sumažėjęs limfocitų skaičius, sumažėjęs leukocitų skaičius, sumažėjęs neutrofilų skaičius, sumažėjęs hematokritas, padidėjęs kalio kiekis kraujyje, padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje sumažėjęs trombocitų kiekis sumažėjęs kūno svoris, padidėjęs kūno svoris nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai Širdies sutrikimai dažnis nežinomas kardiomiopatija, stazinis širdies nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), palpitacijos, aritmija, tachikardija 18

19 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai dažnis nežinomas reti pancitopenija, trombocitopenija trombozinė mikroangiopatija, įskaitant trombozinę trombocitopeninę purpurą ir (arba) hemolizinį ureminį sindromą* Nervų sistemos sutrikimai labai dažni dažni dažnis nežinomas galvos skausmas 2 raumenų mėšlungis, hipestezija neurologiniai simptomai, sinkopė 3, hipertonija, svaigulys, parestezija, traukuliai, migrena Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai dažni reti dažnis nežinomas rinorėja dusulys plautinė arterinė hipertenzija Virškinimo trakto sutrikimai dažni vėmimas, viduriavimas, pykinimas 2 Odos ir poodinio audinio sutrikimai dažni nedažni dažnis nežinomas bėrimas, sustiprėjęs prakaitavimas, kontūzija alopecija angioneurozinė edema, niežėjimas, pūslelinė, dilgėlinė, psoriazės pasunkėjimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai dažni dažnis nežinomas raumenų spazmai, kaklo skausmas, mialgija 2, artralgija, galūnių skausmai, nugaros skausmai, raumenų sąstingis, skeleto ir raumenų sąstingis sisteminė raudonoji vilkligė, raumenų silpnumas, artritas 19

20 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai reti nefrozinis sindromas, glomerulosklerozė (žr. 4.4 skyrių Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės ) Endokrininiai sutrikimai dažnis nežinomas hipotiroidizmas, hipertiroidizmas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai dažni anoreksija Infekcijos ir infestacijos dažnis nežinomas injekcijos vietos abscesas 1 Kraujagyslių sutrikimai dažni dažnis nežinomas veido ir kaklo odos paraudimas vazodilatacija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai labai dažni dažni nedažni dažnis nežinomas gripą primenantys simptomai, pireksija 2, šaltkrėtis 2, prakaitavimas 2 injekcijos vietos skausmas, injekcijos vietos eritema, injekcijos vietos kraujosruva, astenija 2, skausmai, nuovargis 2, negalavimas, naktinis prakaitavimas deginimo pojūtis injekcijos vietoje injekcijos vietos reakcija, injekcijos vietos uždegimas, injekcijos vietos celiulitas 1, injekcijos vietos nekrozė, injekcijos vietos kraujavimas, krūtinės skausmai Imuninės sistemos sutrikimai dažnis nežinomas anafilaksinė reakcija, anafilaksinis šokas, padidėjusio jautrumo reakcijos (angioedema, dusulys, dilgėlinė, bėrimas, niežtintis bėrimas) Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai dažnis nežinomas kepenų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), hepatitas, autoimuninis hepatitas 20

21 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai nedažni metroragija, menoragija Psichikos sutrikimai dažni dažnis nežinomas depresija (žr. 4.4 skyrių), nemiga savižudybė, psichozė, nerimas, suglumimas, emocinis labilumas *Interferono beta preparatų klasei būdingas poveikis (žr. 4.4 skyrių). Interferono preparatų klasei būdingas poveikis, žr. toliau skyriuje Plautinė arterinė hipertenzija. 1 Pastebėta injekcijos vietos reakcijų, įskaitant skausmą, uždegimą ir labai retai pasitaikančių abscesų ar celiulito atvejų, kuriems gali prireikti chirurginio gydymo. 2 Dažniau pasireiškia gydymo pradžioje. 3 Kartais po AVONEX injekcijos gali pasireikšti sinkopė; paprastai vienas epizodas, dažniausiai gydymo pradžioje ir po kitų injekcijų nebesikartoja. Plautinė arterinė hipertenzija Plautinės arterinės hipertenzijos (PAH) atvejų nustatyta vartojant preparatų, kurių sudėtyje yra interferono beta. Šio nepageidaujamo reiškinio atvejų nustatyta įvairiais laiko momentais, įskaitant, net praėjus keliems metams nuo gydymo interferonu beta pradžios. Vaikų populiacija Riboti skelbiami duomenys rodo, kad paauglių nuo 12 iki 16 metų, kuriems kartą per savaitę suleidžiama į raumenis 30 mikrogramų AVONEX, saugumas yra panašus į stebimą suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. 4.9 Perdozavimas Pranešimų apie perdozavimą negauta, tačiau, jei taip atsitiktų, ligonį reikia guldyti į ligoninę, skirti tinkamą palaikomąjį gydymą ir stebėti. 5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 5.1 Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė: interferonai, ATC kodas: L03 AB07. Interferonai yra natūralūs baltymai, kuriuos gamina eukariotinės ląstelės, reaguodamos į virusinę infekciją ar kitokius biologinius dirgiklius. Interferonai yra citokinai, kuriems būdingas antivirusinis, antiproliferacinis ir imunomoduliuojamasis aktyvumas. Interferonų yra trys pagrindinės rūšys: alfa, 21

22 beta ir gama. Alfa ir beta interferonai vadinami pirmojo tipo, gama - antrojo tipo interferonais. Biologinis interferonų aktyvumas persidengia, tačiau yra skirtingas. Jie gali skirtis ir pagal sintezės vietą ląstelėje. Interferoną beta gamina įvairios ląstelės, įskaitant fibroblastus ir makrofagus. Natūralus interferonas beta ir AVONEX (interferonas beta-1a) yra glikozilinti, jų molekulėje yra vienas prie N- prijungtas angliavandenio kompleksas. Žinoma, jog glikozilinimas keičia ir kitų baltymų stabilumą, aktyvumą, pasiskirstymą organizme ir pusinės eliminacijos laiką kraujyje, tačiau nuo glikozilinimo priklausomas interferono beta poveikis galutinai neištirtas. Veikimo mechanizmas Biologinį poveikį AVONEX sukelia prisijungęs prie specifinių receptorių, esančių žmogaus ląstelių paviršiuje. Dėl prisijungimo ląstelėse indukuojami pokyčiai, dėl kurių atsiranda daug interferono indukuotų genų produktų ir markerių, t. y. MHC klasė I, Mx proteinas, 2 /5 -oligoadenilato sintetazė, β 2 -mikroglobulinas ir neopterinas. Kai kurių šių medžiagų rasta AVONEX gydytų ligonių kraujo serume ir kraujo ląstelių frakcijoje. Suleidus vieną AVONEX dozę į raumenis, minėtų medžiagų kiekis kraujo serume išlieka padidėjęs nuo keturių dienų iki savaitės. Ar gydomąjį poveikį IS sergantiems pacientams AVONEX sukelia veikdamas tokiu pat būdu, kaip aukščiau minėta, nežinoma, kadangi patologinė šios ligos fiziologija nėra gerai ištirta. Klinikinis veiksmingumas ir saugumas Liofilizuoto AVONEX veiksmingumas IS sergantiems pacientams patvirtintas placebo kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 301 pacientas, sergantis recidyvuojančia IS (AVONEX n = 158, placebo n=143), kuriam per paskutiniuosius trejus metus liga buvo paūmėjusi du ar daugiau kartų arba kuris sirgo mažiau nei tris metus ir iki tyrimo pradžios liga buvo paūmėjusi mažiausiai kartą per metus. Klinikiniame tyrime dalyvavo pacientai, kurie tyrimo pradžioje pagal negalios progresavimo skalę (EDSS) buvo įvertinti 1-3,5 balo. Dėl tyrimų plano ypatumų tiriamųjų stebėjimo trukmė buvo skirtinga. 150 pacientų AVONEX buvo gydomi vienerius tyrimo metus, 85 dvejus tyrimo metus. Tyrimo duomenimis, kaupiamoji pacientų, kurių neįgalumas progresavo antrųjų metų pabaigoje (remiantis Kaplan ir Meier gyvavimo lentelės analize), procentinė dalis buvo 35 % vartojant placebą ir 22 % AVONEX gydytų pacientų grupėje Neįgalumo progresavimas buvo išmatuotas balų pagal išplėstinę neįgalumo būklės skalę (Expanded Disability Status Scale, EDSS) padidėjimu 1 balu, kuris išsilaikė mažiausiai šešis mėnesius. Taip pat nustatyta, kad per metus trečdaliu sumažėjo paūmėjimų skaičius. Toks klinikinis poveikis pasireiškė po daugiau negu vienerių metų gydymo. Dvigubai akluose atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose buvo lygintas dviejų skirtingų dozių (AVONEX 30 mikrogramų n=402, AVONEX 60 mikrogramų n=400) poveikis 802 recidyvuojančia IS sergantiems pacientams, nustatyta, jog statistiškai pastebimo klinikinių simptomų ir bendro MRT parametrų skirtumo ar jų tendencijos tarp tiriamųjų, vartojusių 30 mikrogramų ir 60 mikrogramų AVONEX dozę, nebuvo. AVONEX efektyvumas gydant IS taip pat nustatytas dvigubai akluose atsitiktinių imčių tyrimuose, kuriuose dalyvavo 383 ligoniai (AVONEX n=193, placebo n=190), kuriems buvo vienas demielinizacijos atvejis, susijęs su mažiausiai dviem atitinkamais smegenų MRT pažeidimais. AVONEX gydytų ligonių grupėje pastebėtas antrojo atvejo pasireiškimo pavojaus sumažėjimas ir poveikis MRT parametrams. Numatomas antrojo atvejo pasireiškimo pavojus buvo 50 % per trejus metus ir 39 % - per dvejus metus placebo grupėje, o AVONEX gydytųjų grupėje 35 % (per trejus metus) ir 21 % (per dvejus metus). Post hoc analizė parodė, kad pacientams, kuriems buvo MRT pažeidimų su bent vienu Gd sustiprėjusio kaupimo židiniu ir devyniais T2 pažeidimais, antrojo atvejo pasireiškimo pavojus per dvejus metus buvo 56 % placebo grupėje ir 21 % - AVONEX gydytųjų grupėje. Tačiau, ankstyvo gydymo ANOVEX poveikis nežinomas net šiame didelės rizikos pogrupyje, nes tyrimais buvo siekiama įvertinti laiką iki antrojo atvejo pasireiškimo, o ne ilgalaikį 22

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Docefrez 20 mg milteliai ir tirpiklis koncentratui infuziniam tirpalui. 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekviename vienos

Διαβάστε περισσότερα

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS DIAPREL MR 60 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje modifikuoto atpalaidavimo tabletėje yra

Διαβάστε περισσότερα

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL LĖTINIO VIRUSINIO C HEPATITO DIAGNOSTIKOS IR AMBULATORINIO GYDYMO KOMPENSUOJAMAISIAIS VAISTAIS TVARKOS APRAŠO TVIRTINIMO 2012 m. spalio

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS. PREPARATO CHARAKTERISTIkKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS. PREPARATO CHARAKTERISTIkKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIkKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Menveo milteliai ir tirpalas injekciniam tirpalui Meningokokinė A, C, W135 ir Y grupių konjuguota vakcina 2. KOKYBINĖ

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Zoledrono rūgštis medac 4 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename buteliuke

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Zometa 4 mg milteliai ir tirpiklis infuziniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename flakone yra 4 mg zoledrono

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Zoledronic acid Accord 4 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename 5 ml koncentrato

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Xolair 75 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Buteliuke yra 75 mg omalizumabo.

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Sutent 12,5 mg kietosios kapsulės Sutent 25 mg kietosios kapsulės Sutent 37,5 mg kietosios kapsulės Sutent 50 mg kietosios

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Zoledronic Acid Teva 4 mg/5 ml koncentratas infuziniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename 5 ml koncentrato

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti

Διαβάστε περισσότερα

Summary of Product. Lithuania

Summary of Product. Lithuania Summary of Product Characteristics Lithuania I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Diacomit 250 mg kietos kapsulės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Simulect 20 mg milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename flakone

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Anagrelide Mylan 0,5 mg kietosios kapsulės Anagrelide Mylan 1 mg kietosios kapsulės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Anagrelide

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Prolia 60 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekviename užpildytame švirkšte

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS JETREA 0,5 mg/0,2 ml koncentratas injekciniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekviename flakone (0,2 ml tirpalo)

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS KIOVIG 100 mg/ml infuzinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Žmogaus normalusis imunoglobulinas (IVIg) Viename

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Cervarix injekcinė suspensija Vakcina nuo žmogaus papilomos viruso [16 ir 18 tipų] (rekombinantinė, su pagalbine (adjuvantine)

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Cyanokit 2,5 g milteliai infuziniam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename flakone yra 2,5 g hidroksokobalamino.

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Tarceva 25 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Tarceva 25 mg Vienoje plėvele dengtoje tabletėje

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Madopar 100 mg/25 mg kietosios kapsulės Madopar 200 mg/50 mg tabletės Madopar 100 mg/25 mg disperguojamosios tabletės Madopar

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti

Διαβάστε περισσότερα

Bcr-abl teigiama lėtinė mieloleukemija CML

Bcr-abl teigiama lėtinė mieloleukemija CML Klasifikatoriai WHO ir TLK-10 klasifikacija Lėtinė bcr-abl1 teigiama mieloleukemija WHO: 98753; TLK-10: C91.1 Tyrimai prieš gydymą Privalomi Pilnas kraujo tyrimas Kreatininas, šlapimo r., K +, Na +, Cl

Διαβάστε περισσότερα

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI. Nolpaza 20 mg skrandyje neirios tabletės Pantoprazolas

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI. Nolpaza 20 mg skrandyje neirios tabletės Pantoprazolas PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI Nolpaza 20 mg skrandyje neirios tabletės Pantoprazolas Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą. - Neišmeskite šio lapelio, nes vėl

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Humalog 100 vienetų/ml injekcinis tirpalas flakone 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 2.1 Bendras aprašymas Humalog tai

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS MULTAQ 400 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Kiekvienoje tabletėje yra 400 mg dronedarono (hidrochlorido

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS 1/44

I PRIEDAS VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS 1/44 I PRIEDAS VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, VARTOJIMO BŪDŲ, PAREIŠKĖJŲ, REGISTRAVIMO LIUDIJIMŲ TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS 1/44 Valstybė narė Registravimo liudijimo turėtojas Pareiškėjas

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Procoralan 5 mg plėvele dengtos tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Procoralan 5 mg plėvele dengtos tabletės Vienoje

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS OZURDEX 700 mikrogramų stiklakūnio implantas aplikatoriuje 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename implante yra 700 mikrogramų

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS FOSAVANCE tabletės 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje tabletėje yra 70,0 mg alendrono rūgšties natrio alendronato

Διαβάστε περισσότερα

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui. Vizarsin 100 mg plėvele dengtos tabletės Sildenafilis

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui. Vizarsin 100 mg plėvele dengtos tabletės Sildenafilis Pakuotės lapelis: informacija vartotojui Vizarsin 100 mg plėvele dengtos tabletės Sildenafilis Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Trocoxil 6 mg, kramtomosios tabletės šunims Trocoxil 20 mg, kramtomosios tabletės šunims Trocoxil 30 mg, kramtomosios tabletės

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS MENBUTON WERFFT, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml tirpalo yra: veikliosios medžiagos: menbutono pagalbinių medžiagų

Διαβάστε περισσότερα

HEMATOLOGIJOS, ONKOLOGIJOS IR TRANSFUZIOLOGIJOS GAIRĖS 2009

HEMATOLOGIJOS, ONKOLOGIJOS IR TRANSFUZIOLOGIJOS GAIRĖS 2009 Laimonas GRIŠKEVIČIUS HEMATOLOGIJOS, ONKOLOGIJOS IR TRANSFUZIOLOGIJOS GAIRĖS 2009 Lėtinė mieloleukemija Onkologijos ir hematologijos studijų grupė LT Autorius ir sudarytojas Laimonas Griškevičius Autorius

Διαβάστε περισσότερα

I dalis KLAUSIMŲ SU PASIRENKAMUOJU ATSAKYMU TEISINGI ATSAKYMAI

I dalis KLAUSIMŲ SU PASIRENKAMUOJU ATSAKYMU TEISINGI ATSAKYMAI 008 M. FIZIKOS VALSTYBINIO BRANDOS EGZAMINO VERTINIMO INSTRUKCIJA Pagrindinė sesija Kiekvieno I dalies klausimo teisingas atsakymas vertinamas tašku. I dalis KLAUSIMŲ SU PASIRENKAMUOJU ATSAKYMU TEISINGI

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS. C-B-GLUCONAT 38 % PLUS 6 % infuzinis tirpalas arkliams, galvijams, avims, ožkoms ir kiaulėms

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS. C-B-GLUCONAT 38 % PLUS 6 % infuzinis tirpalas arkliams, galvijams, avims, ožkoms ir kiaulėms VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS C-B-GLUCONAT 38 % PLUS 6 % infuzinis tirpalas arkliams, galvijams, avims, ožkoms ir kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 100 ml infuzinio

Διαβάστε περισσότερα

HIPONATREMIJOS DIAGNOSTIKA IR GYDYMAS

HIPONATREMIJOS DIAGNOSTIKA IR GYDYMAS ERBP klinikinės praktinės gairės HIPONATREMIJOS DIAGNOSTIKA IR GYDYMAS Daugiau informacijos: http://european-renal-best-practice.org/ Kaunas, 2015 Hiponatremijos diagnostika ir gydymas ERBP (angl. European

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS m. gruodžio 8 d. 1

I PRIEDAS m. gruodžio 8 d. 1 I PRIEDAS VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, NAUDOJIMO BŪDŲ, PASKIRTIES GYVŪNŲ RŪŠIŲ IR REGISTRUOTOJŲ ATITINKAMOSE VALSTYBĖSE NARĖSE, ISLANDIJOJE IR NORVEGIJOJE, SĄRAŠAS 2004 m. gruodžio 8 d. 1

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS VITAMIN E+SELEN VET, injekcinis tirpalas galvijams, kiaulėms, avims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų:

Διαβάστε περισσότερα

Kurį bazinį insuliną pasirinkti

Kurį bazinį insuliną pasirinkti Kurį bazinį insuliną pasirinkti g y d y t o j u i p r a k t i k u i L. Zabulienė, Vilniaus universitetas, Vilniaus Karoliniškių poliklinika Cukrinis diabetas (CD) yra viena sparčiausiai plintančių ligų

Διαβάστε περισσότερα

LIETUVOJE IR EUROPOS SĄJUNGOJE REGISTRUOTŲ IR UŽKREČIAMŲJŲ LIGŲ PROFILAKTIKAI NAUDOJAMŲ VAKCINŲ/IMUNOGLOBULINŲ SĄRAŠAS

LIETUVOJE IR EUROPOS SĄJUNGOJE REGISTRUOTŲ IR UŽKREČIAMŲJŲ LIGŲ PROFILAKTIKAI NAUDOJAMŲ VAKCINŲ/IMUNOGLOBULINŲ SĄRAŠAS LIETUVOJE IR EUROPOS SĄJUNGOJE REGISTRUOTŲ IR UŽKREČIAMŲJŲ LIGŲ PROFILAKTIKAI NAUDOJAMŲ VAKCINŲ/IMUNOGLOBULINŲ SĄRAŠAS 1 Užkrečiamoji liga Tuberkuliozė Virusiniai hepatitai: A A ir B Vakcinos/ imunoglobulino

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Antisedan Vet 5 mg/ml injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Veikliosios medžiagos: atipamezolo hidrochlorido Pagalbinės medžiagos:

Διαβάστε περισσότερα

Lėtinės inkstų ligos diagnostika ir gydymas

Lėtinės inkstų ligos diagnostika ir gydymas 2013 metų KDIGO klinikinės praktinės gairės Lėtinės inkstų ligos diagnostika ir gydymas Daugiau informacijos www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines Kaunas, 2015 2-as pataisytas leidimas Lėtinės inkstų

Διαβάστε περισσότερα

Spalvos. Šviesa. Šviesos savybės. Grafika ir vizualizavimas. Spalvos. Grafika ir vizualizavimas, VDU, Spalvos 1

Spalvos. Šviesa. Šviesos savybės. Grafika ir vizualizavimas. Spalvos. Grafika ir vizualizavimas, VDU, Spalvos 1 Spalvos Grafika ir vizualizavimas Spalvos Šviesa Spalvos Spalvų modeliai Gama koregavimas Šviesa Šviesos savybės Vandens bangos Vaizdas iš šono Vaizdas iš viršaus Vaizdas erdvėje Šviesos bangos Šviesa

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS OVARELIN 50 µg/ml, injekcinis tirpalas galvijams 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml yra: veikliosios medž iagos: gonadorelino (diacetato

Διαβάστε περισσότερα

Matematika 1 4 dalis

Matematika 1 4 dalis Matematika 1 4 dalis Analizinės geometrijos elementai. Tiesės plokštumoje lygtis (bendroji, kryptinė,...). Taško atstumas nuo tiesės. Kampas tarp dviejų tiesių. Plokščiosios kreivės lygtis Plokščiosios

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS VITAMIN E + SELEN, injekcinė emulsija 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml emulsijos yra: veikliųjų medžiagų: α-tokoferilio acetato bevandenio

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS VITAMIN AD 3 E, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų: retinolio palmitato 176,47 mg,

Διαβάστε περισσότερα

Elektronų ir skylučių statistika puslaidininkiuose

Elektronų ir skylučių statistika puslaidininkiuose lktroų ir skylučių statistika puslaidiikiuos Laisvų laidumo lktroų gracija, t.y. lktroų prėjimas į laidumo juostą, gali vykti kaip iš dooriių lygmų, taip ir iš valtiės juostos. Gracijos procsas visuomt

Διαβάστε περισσότερα

Vėjaraupių epidemiologijos, klinikos ir profilaktikos metodinės rekomendacijos

Vėjaraupių epidemiologijos, klinikos ir profilaktikos metodinės rekomendacijos Vėjaraupių epidemiologijos, klinikos ir profilaktikos metodinės rekomendacijos ISBN 978-609-454-118-6 Užkrečiamųjų ligų ir AIDS centras, 2014 UAB Vitae Litera, 2014 Vėjaraupių epidemiologijos, klinikos

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA I PRIEDAS PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA 1 1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS Helicobacter Test INFAI 75 mg milteliai geriamajam tirpalui 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename plačiakakliame inde

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Porcilis PRRS liofilizatas ir skiediklis injekcinei suspensijai kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Vienoje 2 ml (švirkšti

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS. DINOLYTIC, 5 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams, arkliams ir kiaulėms

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS. DINOLYTIC, 5 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams, arkliams ir kiaulėms VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS DINOLYTIC, 5 mg/ml injekcinis tirpalas galvijams, arkliams ir kiaulėms 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml tirpalo yra: veikliosios medžiagos:

Διαβάστε περισσότερα

X galioja nelygyb f ( x1) f ( x2)

X galioja nelygyb f ( x1) f ( x2) Monotonin s funkcijos Tegul turime funkciją f : A R, A R. Apibr žimas. Funkcija y = f ( x) vadinama monotoniškai did jančia (maž jančia) aib je X A, jei x1< x2 iš X galioja nelygyb f ( x1) f ( x2) ( f

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Virbactan 150 mg, intramaminis tepalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Viename 3 g švirkšte yra: veikliosios medžiagos: cefkvinomo (sulfato)

Διαβάστε περισσότερα

I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS I PRIEDAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS Posatex ausų lašai, suspensija šunims 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS Veikliosios medžiagos: orbifloksacinas mometazono furoatas

Διαβάστε περισσότερα

Skalbimo mašina Vartotojo vadovas Πλυντήριο Ρούχων Εγχειρίδιο Χρήστη Mosógép Használati útmutató Automatická pračka Používateľská príručka

Skalbimo mašina Vartotojo vadovas Πλυντήριο Ρούχων Εγχειρίδιο Χρήστη Mosógép Használati útmutató Automatická pračka Používateľská príručka WMB 71032 PTM Skalbimo mašina Vartotojo vadovas Πλυντήριο Ρούχων Εγχειρίδιο Χρήστη Mosógép Használati útmutató utomatická pračka Používateľská príručka Dokumentu Nr 2820522945_LT / 06-07-12.(16:34) 1 Svarbūs

Διαβάστε περισσότερα

Kauno miesto savivaldybės Visuomenės sveikatos biuras VITAMINŲ ATMINTINĖ

Kauno miesto savivaldybės Visuomenės sveikatos biuras VITAMINŲ ATMINTINĖ Kauno miesto savivaldybės Visuomenės sveikatos biuras VITAMINŲ ATMINTINĖ VANDENYJE TIRPŪS VITAMINAI RIEBALUOSE TIRPŪS VITAMINAI Kauno miesto savivaldybės Visuomenės sveikatos biuras Vitaminai yra biologiškai

Διαβάστε περισσότερα

EUROPOS CENTRINIS BANKAS

EUROPOS CENTRINIS BANKAS 2005 12 13 C 316/25 EUROPOS CENTRINIS BANKAS EUROPOS CENTRINIO BANKO NUOMONĖ 2005 m. gruodžio 1 d. dėl pasiūlymo dėl Tarybos reglamento, iš dalies keičiančio Reglamentą (EB) Nr. 974/98 dėl euro įvedimo

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS CALCIUM-BOROGLUCONAT, infuzinis tirpalas 2. KOKYBINö IR KIEKYBINö SUDöTIS 1 ml tirpalo yra: veikliųjų medžiagų: kalcio gliukonato (atitinka

Διαβάστε περισσότερα

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS

VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS VETERINARINIO VAISTO APRAŠAS 1. VETERINARINIO VAISTO PAVADINIMAS GENTACIN, 85 mg/ml, injekcinis tirpalas 2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 1 ml tirpalo yra: veikliosios medžiagos: gentamicino sulfato 85

Διαβάστε περισσότερα

Plazminių ląstelių mieloma MM

Plazminių ląstelių mieloma MM Plazminių ląstelių mieloma MM Klasifikatoriai WHO ir TLK-10 klasifikacija Plazminių ląstelių mieloma WHO: 97323, TLK-10: C90.0 Solitarinė kaulo plazmacitoma WHO: 97313, TLK-10: C90 Ekstraosalinė plazmacitoma

Διαβάστε περισσότερα

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL LIGŲ DIAGNOSTIKOS BEI AMBULATORINIO GYDYMO, KOMPENSUOJAMO IŠ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO, METODIKŲ PATVIRTINIMO 2002

Διαβάστε περισσότερα

PNEUMATIKA - vožtuvai

PNEUMATIKA - vožtuvai Mini vožtuvai - serija VME 1 - Tipas: 3/2, NC, NO, monostabilūs - Valdymas: Mechaninis ir rankinis - Nominalus debitas (kai 6 barai, Δp = 1 baras): 60 l/min. - Prijungimai: Kištukinės jungtys ø 4 žarnoms

Διαβάστε περισσότερα

PROKALCITONINO TYRIMO REIKŠMĖ DIAGNOZUOJANT SEPSĮ. Dr. Judita Andrejaitienė Kauno medicinos universitetas Kardiochirurgijos klinika

PROKALCITONINO TYRIMO REIKŠMĖ DIAGNOZUOJANT SEPSĮ. Dr. Judita Andrejaitienė Kauno medicinos universitetas Kardiochirurgijos klinika PROKALCITONINO TYRIMO REIKŠMĖ DIAGNOZUOJANT SEPSĮ Dr. Judita Andrejaitienė Kauno medicinos universitetas Kardiochirurgijos klinika Sepsio apibrėžimas ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 Sisteminio uždegiminio

Διαβάστε περισσότερα

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Suvestinė redakcija nuo 2005-10-19 iki 2005-10-29 Įsakymas paskelbtas: Žin. 2002, Nr. 90-3880, i. k. 1022250ISAK00000422 LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL LIGŲ DIAGNOSTIKOS

Διαβάστε περισσότερα

-40% ATNAUJINKIME PAŽADUS PAVASARĮ NUOLAIDOS IKI. Išskirtiniai pasiūlymai pateikus kortelę JŪSŲ GROŽIUI VAIKAS IR MAMA TOP PASIŪLYMAI MOTERIMS

-40% ATNAUJINKIME PAŽADUS PAVASARĮ NUOLAIDOS IKI. Išskirtiniai pasiūlymai pateikus kortelę JŪSŲ GROŽIUI VAIKAS IR MAMA TOP PASIŪLYMAI MOTERIMS NUOLAIDOS IKI -40% ATNAUJINKIME PAŽADUS PAVASARĮ 2015 03 01 2015 03 31 Išskirtiniai pasiūlymai pateikus kortelę Nurodytos vaistinių preparatų kainos galioja visiems. SENJORAI TOP PASIŪLYMAI GERA KAINA

Διαβάστε περισσότερα

Birželio mėnesio pasiūlymai. Saulės kosmetika

Birželio mėnesio pasiūlymai. Saulės kosmetika Birželio mėnesio pasiūlymai 2016 06 01-2016 06 30-25% KOSMETIKOS PREKĖMS Vaikų kosmetika Kosmetika vyrams Saulės kosmetika Plaukų priežiūros priemonės Veido, kūno priežiūros priemonės Pasiūlymas galioja

Διαβάστε περισσότερα

REIKALAVIMAI MĖGINIŲ LAIKYMUI, PIIMTINUMUI IR ANALIZĖS TRUKMEI

REIKALAVIMAI MĖGINIŲ LAIKYMUI, PIIMTINUMUI IR ANALIZĖS TRUKMEI LKV 14 priedas_2 leidimas/2015 09 15 LF 5.4-01 REIKALAVIMAI MĖGINIŲ LAIKYMUI, PIIMTINUMUI IR ANALIZĖS TRUKMEI * Jei vienam mėginiui užsakomi reti tyrimai, kuriems atlikti reikia stabdyti analizatorių ir

Διαβάστε περισσότερα

KOMPENSUOJAMIEJI VAISTAI UŽ MAŽĄ KAINĄ!

KOMPENSUOJAMIEJI VAISTAI UŽ MAŽĄ KAINĄ! Spalio pasiūlymai KOMPENSUOJAMIEJI VAISTAI UŽ MAŽĄ KAINĄ! Nuo Spalio 1 d. įsigaliojus naujam Kompensuojamųjų vaistų kainynui UŽSUKITE Į EUROVAISTINĘ IR PASITIKRINKITE JŪSŲ VAISTO KAINĄ Pasiūlymas galioja

Διαβάστε περισσότερα

Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai: hipokalemija

Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai: hipokalemija Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai: Jurgita Knašienė LSMU MA Geriatrijos klinika Kalio reikšmė Kalis yra būtinas organizmo homeostazei (Oh ir Uribarri 1999). Pakankamas kalio kiekis maiste turi AKS mažinantį

Διαβάστε περισσότερα

-40 % iki. Nes Jūs ypatingi! 2016 RUGSĖJIS. su BENU Kliento kortele arba Mano RIMI kortele

-40 % iki. Nes Jūs ypatingi! 2016 RUGSĖJIS. su BENU Kliento kortele arba Mano RIMI kortele 2016 RUGSĖJIS su BENU Kliento kortele arba Mano RIMI kortele -40 % iki * Mano sesutė BELINA mėgsta važinėtis dviračiu. Taip pat ji labai mėgsta klausytis muzikos ir groti gitara. * Perkant bet kurį vaikų

Διαβάστε περισσότερα

(Komunikatai) EUROPOS SĄJUNGOS INSTITUCIJŲ, ORGANŲ, TARNYBŲ IR AGENTŪRŲ PRIIMTI KOMUNIKATAI EUROPOS KOMISIJA

(Komunikatai) EUROPOS SĄJUNGOS INSTITUCIJŲ, ORGANŲ, TARNYBŲ IR AGENTŪRŲ PRIIMTI KOMUNIKATAI EUROPOS KOMISIJA 2010 1 22 Europos Sąjungos oficialusis leidinys C 17/1 (Komunikatai) EUROPOS SĄJUNGOS INSTITUCIJŲ, ORGANŲ, TARNYBŲ IR AGENTŪRŲ PRMTI KOMUNIKATAI EUROPOS KOMISIJA Komisijos komunikatas Įvairių žmonėms skirtų

Διαβάστε περισσότερα

Granulės geriamajam tirpalui. Naudojimas: geriamas ištirpintas geriamajame vandenyje, piene ar pieno pakaitale Austrija 1

Granulės geriamajam tirpalui. Naudojimas: geriamas ištirpintas geriamajame vandenyje, piene ar pieno pakaitale Austrija 1 I PRIEDAS VETERINARINIŲ VAISTŲ PAVADINIMŲ, VAISTŲ FORMŲ, STIPRUMO, PASKIRTIES GYVŪNŲ RŪŠIŲ, NAUDOJIMO BŪDŲ IR PAREIŠKĖJŲ / RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJŲ VALSTYBĖSE NARĖSE SĄRAŠAS 1/12 Valstybė narė Pareiškėjas

Διαβάστε περισσότερα

SkausmoABC Nr. 7 ÞINYNAS GYDYTOJUI. Þinynas gydytojui ÐIAME NUMERYJE: PAGYVENUSIØ ÞMONIØ SKAUSMO VERTINIMAS (2) POOPERACINIO SKAUSMO GYDYMAS (4)

SkausmoABC Nr. 7 ÞINYNAS GYDYTOJUI. Þinynas gydytojui ÐIAME NUMERYJE: PAGYVENUSIØ ÞMONIØ SKAUSMO VERTINIMAS (2) POOPERACINIO SKAUSMO GYDYMAS (4) SkausmoABC Þurnalo priedas Skausmo ABC skirtas gydytojui praktikui padëti geriau susivokti skausmo medicinos labirintuose. Dauguma èia nuðvieèiamø klausimø ne vienam bus naujiena, bet tai neturëtø stebinti

Διαβάστε περισσότερα

Liepos mėnesio pasiūlymai

Liepos mėnesio pasiūlymai Liepos mėnesio pasiūlymai 2016 07 01-2016 07 31 Su EUROVAISTINĖS kortele iki MAISTO PAPILDAMS JUDĖJIMUI Sąnariams Kremzlėms Kaulams Raumenims Pasiūlymas galioja 2016 07 01 2016 07 31 perkant vaistinėje,

Διαβάστε περισσότερα

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL LIGŲ DIAGNOSTIKOS BEI AMBULATORINIO GYDYMO, KOMPENSUOJAMO IŠ PRIVALOMOJO SVEIKATOS DRAUDIMO FONDO BIUDŽETO, METODIKŲ PATVIRTINIMO 2002

Διαβάστε περισσότερα

Riebalų rūgščių biosintezė

Riebalų rūgščių biosintezė Riebalų rūgščių biosintezė Riebalų rūgščių (RR) biosintezė Kepenys, pieno liaukos, riebalinis audinys pagrindiniai organai, kuriuose vyksta RR sintezė RR grandinė ilginama jungiant 2C atomus turinčius

Διαβάστε περισσότερα

Danutė Butėnienė VUOI, VISKAS APIE SKAUSMĄ. Žmogaus laimė ne malonumai, o išsivadavimas iš skausmų. John Dryden

Danutė Butėnienė VUOI, VISKAS APIE SKAUSMĄ. Žmogaus laimė ne malonumai, o išsivadavimas iš skausmų. John Dryden VISKAS APIE SKAUSMĄ Danutė Butėnienė VUOI, 2012.09.20 Žmogaus laimė ne malonumai, o išsivadavimas iš skausmų. John Dryden Skausmo apibūdinimas Pagal Tarptautinę Skausmo Tyrimų asociaciją, skausmas apibūdinamas

Διαβάστε περισσότερα

I.4. Laisvasis kūnų kritimas

I.4. Laisvasis kūnų kritimas I4 Laisvasis kūnų kitimas Laisvuoju kitimu vadinamas judėjimas, kuiuo judėtų kūnas veikiamas tik sunkio jėos, nepaisant oo pasipiešinimo Kūnui laisvai kintant iš nedidelio aukščio h (dau mažesnio už Žemės

Διαβάστε περισσότερα

Moksliniai tyrimai. apie Lactobacillus GG (LGG )

Moksliniai tyrimai. apie Lactobacillus GG (LGG ) Moksliniai tyrimai apie Lactobacillus GG (LGG ) Sudarytoja Maija Saxelin Valio Ltd R&D P.O. Box 30 FIN-00039 Valio, Finland Tel. +358 10 381 3030 Faks. +358 10 381 3019 www.valio.com Valio Ltd 2009 Atstovybė

Διαβάστε περισσότερα

Gyvenamosios aplinkos oro kokybės (cheminių medţiagų) vertinimo ir valdymo modelio I PRIEDAS GALIMAS KONKREČIŲ CHEMINIŲ MEDŽIAGŲ POVEIKIS ŽMOGUI

Gyvenamosios aplinkos oro kokybės (cheminių medţiagų) vertinimo ir valdymo modelio I PRIEDAS GALIMAS KONKREČIŲ CHEMINIŲ MEDŽIAGŲ POVEIKIS ŽMOGUI Gyvenamosios aplinkos oro kokybės (cheminių medţiagų) vertinimo ir valdymo modelio GALIMAS KONKREČIŲ CHEMINIŲ MEDŽIAGŲ POVEIKIS ŽMOGUI I PRIEDAS Norint įvertinti cheminių medţiagų poveikį ţmonių sveikatai

Διαβάστε περισσότερα

Prostatos tyrimas dėl vėžio histoskenavimo metodu

Prostatos tyrimas dėl vėžio histoskenavimo metodu Vilniaus universiteto onkologijos institutas Prostatos tyrimas dėl vėžio histoskenavimo metodu Informacija pacientams Vilnius 2014 UDK 616.6-006-07 Pr-156 Parengė J. Tamošauskienė Konsultavo A. Vėželis

Διαβάστε περισσότερα

Specializuotų laboratorijų, tiriančios antikūnų kiekį Bethesda metodika adresai: Tel.: Tel.:

Specializuotų laboratorijų, tiriančios antikūnų kiekį Bethesda metodika adresai: Tel.: Tel.: 6. PRIEDAI I PRIEDAS. Kraujo mėginių paėmimas ir transportavimas Kraujo mėginių paėmimas Kraujas imamas į 5ml vakutainerius su,5ml 3.2 3.8% trinatrio citrato. Vakutaineriai apverčiami 5 kartų tuoj pat

Διαβάστε περισσότερα

VALSTYBINĖ AKREDITAVIMO SVEIKATOS PRIEŽIŪROS VEIKLAI TARNYBA PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS ĮSTAIGOS ASMENS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS LICENCIJA

VALSTYBINĖ AKREDITAVIMO SVEIKATOS PRIEŽIŪROS VEIKLAI TARNYBA PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS ĮSTAIGOS ASMENS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS LICENCIJA VALSTYBINĖ AKREDITAVIMO SVEIKATOS PRIEŽIŪROS VEIKLAI TARNYBA PRIE SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERIJOS ĮSTAIGOS ASMENS SVEIKATOS PRIEŽIŪROS LICENCIJA 2012-02-10 Nr. 3433 Vilnius Valstybinė akreditavimo sveikatos

Διαβάστε περισσότερα

-40% -35% AMBIO OMEGA-3 ARTHRO AMBIO SINUREN AMBIO SĄNARIAMS AMBIO VITAMINAS C. AMBIO PAGALBA GERKLEI sirupas, 150 ml

-40% -35% AMBIO OMEGA-3 ARTHRO AMBIO SINUREN AMBIO SĄNARIAMS AMBIO VITAMINAS C. AMBIO PAGALBA GERKLEI sirupas, 150 ml -40% 12 98 7 79-40% AMBIO SINUREN 60 tablečių 5 99 3 59 Vitaminas C, esantis plikųjų malpigijų vaisių ekstrakte, padeda palaikyti normalią imuninės sistemos veiklą ir apsaugoti ląsteles nuo oksidacinės

Διαβάστε περισσότερα

Žuvų taukai ir vaiko sveikata

Žuvų taukai ir vaiko sveikata prof. habil. dr. Algimantas Raugalė (Vilniaus universiteto Vaikų ligų klinikos vadovas) Žuvų taukai ir vaiko sveikata 2007 m. lapkričio mėn. Žuvų taukuose yra: polinesočių nepakeičiamų riebalų rūgščių;

Διαβάστε περισσότερα

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS

LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Suvestinė redakcija nuo 2003-05-15 iki 2003-05-23 Įsakymas paskelbtas: Žin. 2002, Nr. 90-3880, i. k. 1022250ISAK00000422 LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTRAS Į S A K Y M A S DĖL LIGŲ DIAGNOSTIKOS

Διαβάστε περισσότερα

Suaugusio žmogaus pradinis gaivinimas. Nėra sąmonės. Šauktis pagalbos. Atverti kvėpavimo takus. Nėra normalaus kvėpavimo.

Suaugusio žmogaus pradinis gaivinimas. Nėra sąmonės. Šauktis pagalbos. Atverti kvėpavimo takus. Nėra normalaus kvėpavimo. 1 priedas Suaugusio žmogaus pradinis gaivinimas Nėra sąmonės Šauktis pagalbos Atverti kvėpavimo takus Nėra normalaus kvėpavimo Kviesti GMP 30 krūtinės ląstos paspaudimų 2 įpūtimai 30 krūtinės ląstos paspaudimų

Διαβάστε περισσότερα

RAPSŲ VEISLIŲ, ĮRAŠYTŲ Į NACIONALINĮ AUGALŲ VEISLIŲ SĄRAŠĄ, APRAŠAI psl. ŽIEMINIAI RAPSAI Abakus... 3 Alaska... 4 Baldur... 4 Banjo (SW 0761)...

RAPSŲ VEISLIŲ, ĮRAŠYTŲ Į NACIONALINĮ AUGALŲ VEISLIŲ SĄRAŠĄ, APRAŠAI psl. ŽIEMINIAI RAPSAI Abakus... 3 Alaska... 4 Baldur... 4 Banjo (SW 0761)... RAPSŲ VEISLIŲ, ĮRAŠYTŲ Į NACIONALINĮ AUGALŲ VEISLIŲ SĄRAŠĄ, APRAŠAI psl. ŽIEMINIAI RAPSAI Abakus.... 3 Alaska.... 4 Baldur.... 4 Banjo (SW 0761).... 4 Belana... 5 Bellevue... 5 Californium.... 6 Caracas...

Διαβάστε περισσότερα

VISOMS PREKĖMS KASDIEN IKI 13:00 IKI 15:00 VAL m. reklaminis leidinys Nr. 7(117) Galioja

VISOMS PREKĖMS KASDIEN IKI 13:00 IKI 15:00 VAL m. reklaminis leidinys Nr. 7(117) Galioja VISOMS PREKĖMS 30 - % KASDIEN 13:00 15:00 VAL. *Pasiūlymas galioja kiekvieną dieną (įskaitant savaitgalius), atsižvelgiant į vaistinių Camelia darbo laiką. Nuolaidos (maisto papildams -30 %, kosmetikai

Διαβάστε περισσότερα

Užterštas oras grėsmė susirgti

Užterštas oras grėsmė susirgti myk Nr. 01 2012 m. kovo 3 d., šeštadienis Specializuotas leidinys, leidžiamas bendradarbiaujant su sveikatos priežiūros įstaigomis Užterštas oras grėsmė susirgti Pasaulio sveikatos organizacija teigia,

Διαβάστε περισσότερα

Su pertrūkiais dirbančių elektrinių skverbtis ir integracijos į Lietuvos elektros energetikos sistemą problemos

Su pertrūkiais dirbančių elektrinių skverbtis ir integracijos į Lietuvos elektros energetikos sistemą problemos Su pertrūkiais dirbančių elektrinių skverbtis ir integracijos į Lietuvos elektros energetikos sistemą problemos Rimantas DEKSNYS, Robertas STANIULIS Elektros sistemų katedra Kauno technologijos universitetas

Διαβάστε περισσότερα

(Įstatymo galios neturintys teisės aktai) REGLAMENTAI

(Įstatymo galios neturintys teisės aktai) REGLAMENTAI LT 2011 6 11 Europos Sąjungos oficialusis leidinys L 153/1 II (Įstatymo galios neturintys teisės aktai) REGLAMENTAI KOMISIJOS ĮGYVENDINIMO REGLAMENTAS (ES) Nr. 540/2011 2011 m. gegužės 25 d. kuriuo dėl

Διαβάστε περισσότερα