Υποτροπιάζουσα. Λαρυγγική θηλωμάτωση

Transcript

1 Υποτροπιάζουσα Λαρυγγική θηλωμάτωση Καρασμάνης Ηλίας Επιμελητής Ω.Ρ.Λ. Γ.Ν.Θ. Ιπποκράτειο

2 ορισµός Καλoήθης νόσος ιογενούς αιτιολογίας του αναπν. συστήµατος προσβάλλει ενήλικες και παιδιά Χαρακτηρίζεται από την παρουσία εξωφυτικών θηλωµατωδών

3 αλλά Δυνητικά επικίνδυνη νόσος µε απρόβλεπτη κλινική συµπεριφορά Ø Αυξηµένος κίνδυνος υποτροπής Ø Αυξηµένος κίνδυνος διασποράς σε όλο τον αναπνευστικό σωλήνα Ø Κίνδυνος κακοήθους εξαλλαγής καρκίνωµα από πλακώδες επιθήλιο ( 3-5%)

4 Ιστορική αναδροµή Πρώτη αναφορά στο τέλος του 19ου αιώνα από τον Morrell Mackenzie 1940 Chevalier Jackson εισήγαγε τον όρο της Νεανικής λαρυγγικής θηλωµάτωσης 1982 η νόσος συσχετίστηκε µε τον HPV

5

6 αιτιολογία Ενοχοποιείται ο ιός ΗPV και συγκεκριμένα οι υπότυποι -6 και -11 στο 95% Σπανιότερα 5% οι υπότυποι Η λοίµωξη µε τον ΗPV 11 είναι επιθετικότερη ΗPV % των παιδιών χρειάζονται τραχειοστοµία ΗPV % Abramson AL, Steinberg BM, Winkler B. Laryngeal papillomatosis: clinical, histopathologic and molecular studies. Laryngoscope 1987;97:

7 αιτιολογία Human Papilloma Virus DNA ιός (> 120 τύποι) Προσβάλει τα επιθηλιακά κύτταρα του δέρµατος και των βλεννογόνων Υψηλού κινδύνου σεξουαλικώς µεταδιδόµενοι τύποι θεωρούνται οι : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 και 82

8 Human Papilloma Virus Δερµατικές Μυρµηκίες Θηλώµατα βλεννογόνων Κονδυλώµατα γεν. σωλήνα Νεοπλασίες σε : Τράχηλο της µήτρας Αιδοίο Κόλπο Πέος Πρωκτό Στοµατοφάρυγγα Recurrent Respiratory Papillomatosis

9 ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Προσεκβολές σαν δάκτυλα Μη κερατινοποιηµένο πολύστοιβο πλακώδες επιθήλιο µε αυξηµένη αγγείωση. Παρακεράτωση, υπερκεράτωση, ακάνθωση Ποικίλου βαθµού ατυπία

10 Εντόπιση Από µύτη ως πνεύµονες Λάρυγγας - γνήσιες φ.χ. 95% 1ος σε συχνότητα καλοήθης όγκος της παιδικής ηλικίας 2ος σε συχνότητα καλοήθης όγκος στους ενήλικες μετά τους τυπικούς λαρυγγικούς πολύποδες Εξωλαρυγγική επέκταση παρατηρείται στο 30% των παιδιών και 16% ενηλίκων q Τραχεία 12% q Βρόγχοι 7% q Οισοφάγος q Στοματοφάρυγγας

11 Εντόπιση Συχνότερα εµφανίζεται σε θέσεις όπου γειτνιάζει πλακώδες και κροσσωτό επιθήλιο q Πρόδρομος ρινός q *νω επιφάνεια μαλθακής υπερώας q Λαρυγγική επιφάνεια επιγλωττίδας q *νω και κάτω όριο λαρυγγικής κοιλίας q Κάτω επιφάνεια φων. Χορδών q Τρόπιδα q Βρόγχους (σημεία διακλάδωσης) Κίνδυνος υποτροπής νόσου πέριξ του τραχειοστόµατος µετά από Τραχειοστοµία (ιατρογενής διασπορά)

12 Εντόπιση υπεργλωττιδική γλωττιδική υπογλωττιδική τραχεία πνεύµονες Μονή βλάβη 5% 92% 3% 0 0 Πολλαπλές βλάβες 26% 97% 38% 14% 4% Pruess et al. Recurrent respiratry papillomatosis Acta oto- Laryngol. 2007,127:

13 Νεανική JRRP Ταξινόµηση 2 4 ετών ( = ) Στο 75% των παιδιών η διάγνωση τίθεται πριν την ηλικία των 5 Ενηλίκων ARRP ετών ( : = 2 : 1) Η νόσος είναι συχνότερη στους λευκούς Νεότερος ασθενής 1ηµέρας (ΣΥΓΓΕΝΗΣ ΜΟΡΦΗ) Γηραιότερος ασθενής 84 ετών Lindeberg et al. Laryngeal papillomatosis classification and course.clinotolaryngol 1986,11:423-9

14 Ταξινόµηση Κλινική συµπεριφορά Επιθετική - Aggressive Χρειάστηκαν πάνω από 10 χειρουργικές επεµβάσεις ή πάνω από τρεις επεµβάσεις ετησίως για τη βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς Μη Επιθετική non Aggressive Doyle DJ. Et al. Recurrent respiratry papillomatosis: jouvenile versus adult Formw. Larygoscope 1994,104:523-7

15 Κλινική συµπεριφορά Παράγοντες που σχετίζονται µε την επιθετικότητα Ø Λοίµωξη µε τον HPV 11 Ø Πρώιµη επέκταση υπογλωττιδικά Ø Εµφάνιση πριν την ηλικία των 3 Ø Γαστροοισοφαγική παλινδρόµηση Ø Συνλοίµωξη µε άλλο ιό Derkay CS et al. Recurrent respiratry papillomatosis. Ann Otol. Rhinol. 2006, 115:1-11

16 Κλινική συµπεριφορά H νεανική µορφή είναι αποδεδειγµένα πιο επιθετική. Η εµφάνιση της νόσου πριν την ηλικία των 3 σχετίζεται µε 4πλάσιο κίνδυνο 4 και πλέον επεµβάσεων ανά έτος. Η ενήλικος µορφή όσο νωρίτερα εµφανίζεται τόσο περισσότερο επιθετική είναι. Craig S. et a Recurrent respiratry papillomatosis. A review Larygoscope :

17 Κακοήθης εξαλλαγή 1-7% ΚΑΡΚΙΝΩΜΑ ΑΠΟ ΠΛΑΚΩΔΕΣ ΕΠΙΘΗΛΙΟ Ø Λοίµωξη µε τον HPV 11 HPV-16 Ø Επιθετική µορφή νόσου Ø Εξωλαρυγγική επέκταση και κυρίως σε πνευµονική συµµέτοχη Ø Εµφανίζεται την 3η 4η δεκαετία ζωής (20 περιπτώσεις παιδιών ανακοινώθηκαν παγκοσµίως) Ø Εµφανίζεται έτη µετά την εκδήλωση της νόσου Ø 9-21 έτη µετά την προσβολή των πνευµόνων Derkay CS et al. Recurrent respiratry papillomatosis. Ann Otol. Rhinol. 2006, 115:1-11

18 Συχνότητα H πραγµατική συχνότητα της νόσου παραµένει άγνωστη. TASK FORCE RPR United States 4,3 ανά παιδιά 1,8 ανά ενήλικες Denmark 3,84 ανά πληθυσµού Jennifer G. et al. Contemporary management of laryngeal papilloma in adults and children Otolaryngol clin Nam. 2006, 39:

19 Μετάδοση Juvenile RRP Μόλυνση κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης ή του φυσιολογικού τοκετού από µητέρες µε ενεργό νόσο Adult RRP Ø Υποκλινική λοίµωξη? Επαναενεργοποίηση Ø Σεξουαλική συµπεριφορά (αυξηµένος αριθµός σεξουαλικών συντρόφων, στοµατικό σεξ). 25% πληθυσµού είναι φορείς της νόσου Ηocevar B. et al. Adjuvant therapy for laryngeal papillomatosis. Otolaryngol clin Nam. 2011, 20:

20 Παράγοντες κινδύνου Ιστορικό ενεργού νόσου κατά την εγκυµοσύνη (1,5-5% ΗΠΑ) 30-60% των παιδιών µε JRRP Αυξάνει τον κίνδυνο εµφάνισης JRRP πάνω από 200 φορές µητέρα µε ενεργό νόσο γεν.σωλ Νεότερη µελέτη 20% παιδιών Ø 1ος τοκετός Ø Φυσιολογικός τοκετός Ø Έφηβες µητέρες χαµηλού κοινωνικοοικονοµικού υποστρώµατος Ø Παρατεταµένος τοκετός Ø HIV Ø Συγγενείς ανοσοανεπάρκειες Ø Ανοσοκαταστολή λόγω µεταµόσχευσης 7 παιδιά με νόσο ανά 1000 φυσιολ. γέννες από μητέρες με κονδυλώματα 0 παιδιά ανά 1000 γέννες από υγιείς μητέρες Jennifer G. et al. Contemporary management of laryngeal papilloma in adults and children Otolaryngol clin Nam. 2006, 39: Shah KV. et al. Risk factors for JRRP.Pediatr. Infect. Dis.1998;17:372376

21 Juvenile RRP Καισαρική τοµή Έχει σχετιστεί µε µειωµένο κίνδυνο σε επιδηµιολογικές µελέτες Παραµένει ασαφές αν έχει προστατευτικό ρόλο Εύρεση HPV στο αµνιακό υγρό Περιστατικά και σε καισ. τοµή Σε νέες µητέρες µε ενεργό νόσο η καισαρική είναι µονόδροµος Σε μελέτη με 109 γυναίκες με κονδυλώματα γενην. σωλήνα που υποβλήθηκαν σε καισαρική μόνο σε ένα παιδί παρουσιάστηκε η νόσος Tasca RA, McCormick M, Clarke RW. British Association of Paediatric Otorhinolaryngology members experience with recurrent respiratory papillomatosis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006;70(7):

22 Συµπτώµατολογια Ø Βράγχος φωνής αλλαγή χροιάς φωνής Ø Συριγµός εισπνευστικός ή διφασικός Ø Δύσπνοια αναπνευστική δυσχέρεια Ø Οξεία αναπνευστική απόφραξη Ø Υποτροπιάζουσες λοιµώξεις αναπνευστικού Ø Υποτροπιάζον βήχας Ø Αίσθηµα ξένου σώµατος Ηocevar B. et al. Adjuvant therapy for laryngeal papillomatosis. Otolaryngol clin Nam. 2011, 20:

23 Διάγνωση Εµµεση λαρυγγοσκόπηση µε εύκαµπτο ενδοσκόπιο Αµεσοσκόπηση µικρολαρυγγοσκόπηση Βρογχοσκόπηση Απεικονιστικές εξετάσεις ακτινογραφίες αξονική τοµογραφία µαγνητική τοµογραφία

24 Σύστηµα Σταδιοποίησης Το 1998 οι Derkay CS et al. µε βάση κλινικές και ανατοµικές παραµέτρους πρότειναν και εφάρµοσαν ένα σύστηµα σταδιοποίησης της νόσου. ΣΤΟΧΟΣ Η εκτίµηση της έκτασης και της βαρύτητας της νόσου που καθορίζει την πρόγνωση και τη θεραπεία.

25 Laryngoscopic and Clinical Assessment Scale for RRP A. Clinical Score 1. Describe the patient s voice today: normal (0), abnormal (1), aphonic (2) 2. Describe the patient s stridor today: absent (0), present with activity (1), present at rest (2) 3. Describe the urgency of today s intervention: scheduled (0), elective (1), urgent (2), emergent (3) 4. Describe today s level of respiratory distress: none (0), mild (1), moderate (2), severe (3), extreme (4) Total Clinical Score (Questions 1 through 4) =

26 B. Anatomical Score For each site, score as: 0=none, 1=surface lesion, 2=raised lesion, 3=bulky lesion LARYNX: Epiglottis: Lingual surface Laryngeal surface Aryepiglottic folds: Right Left False vocal cords: Right Left True vocal cords Right Left Arytenoids: Right Left Anterior commissure Posterior commissure Subglottis TRACHEA: Upper one-third Middle one-third Lower one-third Bronchi: Right Left Tracheotomy stoma OTHER: Nose Palate Pharynx Esophagus

27 Θεραπεία ΣΤΟΧΟΣ Η βελτίωση αποκατάσταση λειτουργίας αναπνευστικού Διατήρηση φυσιολογικής λειτουργίας λάρυγγα Μείωση κινδύνου διασποράς Gold standard ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΑΦΑΙΡΕΣΗ Ψυχρές τεχνικές µε συµβατικά εργαλεία Laser - CO2, ΚΤP, Pulse day Laser Microdebrider

28 Θεραπεία CO2 Laser Πλεονεκτεί έναντι των συµβατικών τεχνικών Μικρότερες βλάβες στις φυσιολογικές δοµές του λάρυγγα Αιµόσταση Ακρίβεια στην αφαίρεση Μείωση κινδύνου υποτροπής Επιπλοκές Κίνδυνος βλάβης βαθύτερων στρωµάτων Κακή ουλοποίηση λόγω θερµικού εγκαύµατος συµφύσεις, ουλές Δυσφωνία Οξύ και χρόνιο οίδηµα

29 Microdebrider 1999 Mayer et all εισαγωγή τεχνικής που εφαρµόστηκε στην αφαίρεση ρινικών πολυπόδων πλεονεκτήµατα Φθηνότερη τεχνική Χωρίς κίνδυνο θερµικού τραύµατος ή ουλής Γρήγορη αποθεραπεία λιγότερος µετεγχειρητικός πόνος Χωρίς κίνδυνο για το προσωπικό Καλύτερη φωνή Δυνατότητα αφαίρεσης βλαβών και από τραχεία αλλά Κίνδυνος υπολλειµατικής νόσου Δυσχέρεια στην αφαίρεση πλατυβασικών βλαβών Κίνδυνος αιµορραγίας

30 CO2 Laser Θεραπεία Microdebrider Η επιλογή της τεχνικής γίνεται συνάρτηση της εµπειρίας του χειρουργού και κυρίως του τύπου της βλάβης

31 Συµπληρωµατική θεραπεία Ανάγκη συµπληρωµατικής θεραπεία στο 20% των ασθενών Ενδείξεις Περισσότερες από 4 επεµβάσεις το χρόνο Επέκταση της νόσου σε περισσότερες από µία ανατοµικές περιοχές Ταχεία υποτροπή της νόσου Επαπειλούµενος αεραγωγός H συµπληρωµατική θεραπεία συµβάλλει στην καλύτερη εξέλιξη της νόσου ελαττώνοντας τον αριθµό των χειρουργικών επεµβάσεων αλλά καµία δεν θεραπεύει τη νόσο Schraff S, Derkay CS, Burke B, et al. American Society of Pediatric Otolaryngology members experience with recurrent respiratory papillomatosis and the use of adjuvant therapy. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2004;130(9):

32 Cidofovir Νουκλεοτιδικό ανάλογο που χρησιµοποιείται στην αντιµετώπιση της αµφιβληστροειδοπάθειας από CMV σε ασθενείς µε HIV 1995 Van Cutsem et al Θεραπεία θηλώµατος υποφάρυγγα µε έγχυση επί της βλάβης 1998 Snoeck et al Θεραπεία 16 από 17 ασθενείς µε σοβαρή λαρυγγική θηλωµάτωση

33 Cidofovir H συχνότερα χρησιµοποιούµενη συµπληρωµατική θεραπεία στη JRRP µε έγχυση επί της βλάβης µετά από εξαίρεση Αλλά και συστηµατική χορήγηση ενδοφλέβια κυρίως σε συνδυασµό Ιντερφερόνη, Μελέτες για εισπνεόµενη χρήση κυρίως σε επέκταση της νόσου στους πνεύµονες Kίνδυνοι Νεφροτοξικότητα µετά από ενδοφλέβια χορήγηση Καρκινογένεση κακοήθης εξαλλαγή µετά τοπική εφαρµογή Ένδειξη σε µετρίου και σοβαρού βαθµού RRP Επιτυχία 60% των ασθενών

34 Otolaryngol Head Neck Surg Jun;136(6):863-9 Antiviral agents for the treatment of recurrent respiratory papillomatosis: a systematic review of the English-language literature. Chadha NK, James AL. Abstract OBJECTIVE: To determine the efficacy of antiviral agents for recurrent respiratory papillomatosis (RRP) in children and adults. STUDY DESIGN: Systematic review to include randomized controlled trials (RCTs), comparative studies (historical and/or nonrandomized), case series, and case reports. RESULTS: Twenty-six original studies were included (one case-control series, 21 noncomparative trials, four case reports, and no RCTs). Meta-analysis was not possible. The antiviral modalities included acyclovir, ribavirin, intravenous cidofovir, and intralesional cidofovir injections. The strongest evidence was for intralesional cidofovir, with 17 studies including 158 patients. Of these, 90 patients (57%) demonstrated complete resolution, 55 patients (35%) a partial response, and 13 patients (8%) showed no improvement. CONCLUSIONS: Insufficient evidence from controlled trials exists for reliable conclusions, but several series indicate intralesional cidofovir may have some efficacy. A well-designed placebo-controlled, double-blinded, randomized controlled trial is needed. SIGNIFICANCE: This study provides the background for future study design and a comprehensive review of the available evidence.

35 Ιντερφερόνη α 1981 Haglund et al Τρόπος δράσης άγνωστος ØΕνισχύει την ανοσολογική απάντηση ØΑναστέλλει τον πολλαπλασιασµό του ιού Θεραπεία τουλάχιστον 6 µηνών 75-80% ασθενών ανταποκρίνονται µε βελτίωση 20-25% πλήρη ανταπόκριση Ανεπιθύµητες ενέργειες Πυρετός, ναυτία, έµετοι Μυαλγίες αρθραλγίες Καθυστέρηση σωµατικής ανάπτυξης Νεφρική ηπατική δυσλειτουργία θροµβοπενία

36 Αντιικός παράγοντας Ακυκλοβίρη Δεν υπάρχει ικανοποιητικός αριθµός µελετών που να πιστοποιεί τη δράση της Η χορήγηση της µετά τη χειρουργική παρέµβαση καθυστερεί την υπότροπη Η συνχορήγησή της µε ιντερφερόνη έχει καλύτερα αποτελέσµατα Καλύτερα αποτελέσµατα σε συνλοιµώξεις µε άλλους ιούς Ribavirin Αντιικός παράγοντας για πνευµονία από τον ιό του αναπνευστικού συγκυτίου στα παιδιά McGlennen et al, η ενδοφλέβια χορήγηση αυξάνει το χρόνο µεταξύ των υποτροπών

37 Indole-3-Carbinol Δίαιτα Ανευρίσκεται σε λάχανα, κουνουπίδια, µπρόκολα Συµβάλλει στην καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου Rosen and Bryson 33% πλήρη απάντηση 30% µερική απάντηση 36% καµία απάντηση Ρετινοειδή παράγωγα Βιταµίνης -Α

38 Αναστολείς Cox-2 Aντί ΓΟΠ αγωγή σιµετιδίνη ρανιτιδίνη πραζόλες Εµβόλιο Ιλαρά ερυθρά παρωτίτιδα Ένεση στο σηµείο της βλάβης µετά την αφαίρεση Φωτοδυναµική θεραπεία χορήγηση αιµατοπορφυρινών

39 Arch Otolaryngol Head Neck Surg Jul;128(7): Can mumps vaccine induce remission in recurrent respiratory papilloma? Pashley NR Abstract OBJECTIVE: To describe our experience using laser excision and locally injected mumps vaccine to induce remission in patients with recurrent respiratory papilloma (RRP). SETTING: Tertiary care regional medical center. PARTICIPANTS: Initially, 11 children with RRP treated in a pilot study with laser excision at regular intervals for at least a year without adjuvant therapy; later, a series of 18 children and 20 adults with RRP, some of whom had used various adjuvant therapy with interval laser excision. INTERVENTIONS: Both patient groups continued their same interval laser excision with the same or similar laser, same clinical setting, and same surgeon. Locally injected mumps vaccine was then administered into the excision site after each laser removal of papilloma. OUTCOME MEASURES: Larynx and trachea were microphotographed with each treatment. Two consecutive disease-free intervals and a follow-up of at least 1 year were required criteria for remission. RESULTS: In the pilot study, remission was induced in 9 (82%) of 11 patients by 1 to 10 injections, with follow-up of 5 to 19 years. In the subsequent series, remission was induced in 29 (76%) of 38 patients by 4 to 26 injections, and followup was 2 to 5 years. CONCLUSIONS: Combined with serial laser excision, mumps vaccine positively influences induction of remission in children with RRP. The mechanisms of this effect are unclear, but the treatment is readily available, inexpensive, and has a low risk of adverse effects.

40 Νεότερες θεραπείες γονιδιακές Bevacizumab (Avastin) Αναστολέας αγγειογένεσης VEGF vascular endothelial growth factor Νέες µελέτες συνδυασµού KTP Laser και Avastin µε έγχυση επί της βλάβης µε πολύ καλά αποτελέσµατα στον έλεγχο της νόσου και χωρίς επιπλοκές Χηµειθεραπευτικά σκευάσµατα Iressa σε εκτεταµένη νόσο µε επέκταση στο κατώτερο αναπνευστικό, απειλητική για τη ζωή. Zeitels SM, Barbu AM, Landau-Zemer T, Lopez-Guerra G, Burns JA, Friedman AD, et al. Local injection of bevacizumab (Avastin) and angiolytic KTP laser treatment of recurrent respiratory papillomatosis of the vocal folds: a prospective study. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011;120(10): PMID:

41 Annal of Otology. Rhinology & Laryngology l20(10): Local Injection of Bevacizumab (Avastin) and Angiolytic KTP Laser Treatment of Recurrent Respiratory Papillomatosisof the Vocal Folds: A Prospective Study Steven M. Zeitels, IVID; Anca M. Barbu, MD; Tali Landau-Zemer, MD; Gerardo Lopez-Guerra, MD; James A. Burns, MD; Aaron D. Friedman, MD; Mason W. Freeman, MD; Yuan-Di Halvorsen, PhD; Robert E. Hillman, PhD Objectives: Photoangiolytic laser treatment of recurrent respiratory papillomatosis (RRP) is effective, but does not reliably prevent recurrence. Therefore, sublesional injections of the antiangiogenic agent bevacizumab (Avastin) were given to assess the adjunctive effect on disease recurrence. Since bevacizumab is a new therapeutic modality for RRP, there were also primary safety objectives to determine whether there was a negative impact on the voice and whether there were local or systemic complication Methods: A prospective open-label investigation was conducted in 20 adult patients with bilateral vocal fold RRP.The patients underwent planned 532-nm pulsed KTP laser photoangiolysis of bilateral glottal di.sea.se 4 times with an approximately 6-vveek interval between procedures. At each planned laser procedure, the vocal fold that on initial presentation had a greater volume of disease also underwent 4 serial sublesional bevacizumab injections (7.5 to 12.5 mg i0.3 to 0.5mL). A sham injection with saline solution was administered to the other vocal fold as a control. Disease resolution was compared between subjects' vocal folds, and objective measures of vocal function (acoustic, aerodynamic), as well as patients' self-assessments of vocal function (Voice-Related Quality of Life survey), were obtained. Results: All 20 patients completed the study, and there were no local or systemic complications. After 4 injections, 3 of the 20 patients had no discernible disease in either vocal fold. Of the remaining 17 subjects, 16 had less disease in the bevacizumab- treated vocal fold despite starting with more disease. Only I of the 17 had more disea.se in the bevacizumabtreated vocal fold after 4 injections. Moreover, 7 of the 20 patients (35%) did not require a laser procedure in the vocal fold that had received 4 bevacizumab injections, as compared with 3 ofthe 20 vocal folds (15%) that were treated with laser alone. All of the vocal function measures displayed statistically significant posttreatment improvements, except fo raverage fundamental frequency in the 3 female patients, in whom it fell below the normal range. Conclusions: This prospective investigation provided evidence that bevacizumab injections enhanced KTP laser treatment of glottal papillomatosis without systemic or local complications. Coupling the

42 Νεότερες θεραπείες ανοσοθεραπείες Ηsp E7 Ανασυνδυασµένη πρωτεΐνη Hsp 65 mycobacterium bovis BCG heat shock protein E7 από HPV 16 Αποδεδειγµένη βελτίωση στα κονδυλώµατα του γεν. σωλήνα Η θεραπεία µε την Ηsp E7 στην JRRP βοηθάει σηµαντικά ελαττώνοντας τον αριθµό των απαιτούµενων χειρουργείων µε χορήγηση 3 υποδόριων ενέσεων το µήνα για τουλάχιστον 3 µήνες µετά τη χειρουργική αφαίρεση HspE7 treatment of pediatric recurrent respiratory papillomatosis: final results of an open-label trial. Derkay CS, Smith RJ, McClay J, van Burik JA, Wiatrak BJ, Arnold J, Berger B, Neefe JR. Ann Otol Rhinol Laryngol Sep;114(9):730-7

43 Cervarix Εµβόλιο HPV Εµβόλιο κατά των υπότυπων Gardasil Εµβόλιο κατά των υπότυπων προστατεύουν Ελαττώνοντας την συχνότητα της προσβολής του γενετικού σωλήνα ελαττώνεται ο κίνδυνος γέννησης παιδιού µε νόσο Νέες µελέτες που συνιστούν τον εµβολιασµό σε εγκατεστηµένη νόσο συµπληρωµατική θεραπεία Mudry P, Vavrina M, Mazanek P, Machalova M, Litzman J, Sterba J. Recurrent laryngeal papillomatosis: successful treatment with human papillomavirus vaccination. Arch Dis Child. 2011;96(5): Fφrster G, Boltze C, Seidel J, Pawlita M, Mόller A. Juvenile laryngeal papillomatosis--immunisation with the polyvalent vaccine gardasil. Laryngorhinootologie. 2008;87(11):796-9.

44 Πρόγνωση Πριν τα 2 έτη στο 15% των παιδιών τραχειοστοµία 7% των ενηλίκων θα χρειαστούν τραχειοστοµία 50% των τραχειοστοµηθέντων θα παρουσιάσει νόσο πέριξ του τραχειοστόµατος JRRP 4,4 επεµβάσεις ανά έτος 19,7 επεµβάσεις σε όλη τη ζωή Η νόσος παρουσιάζει ύφεση στην εφηβεία ARRP 50% των ασθενών πάνω από 5 επεµβάσεις συνολικά Η νόσος παρουσιάζει ύφεση µετά την 4η-5η δεκαετία Θνητότητα Øκακοήθη εξαλλαγή Øεπιπλοκές από χειρουργικές επεµβάσεις Øαναπνευστική ανεπάρκεια από επέκταση της νόσου στους πνεύµονες Derkay CS. RRP. Larygoscope 2001;111: 57-69

45 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜ Α RRP remains a predictably unpredictable disease with a varying natural history that makes the study of various effective therapies difficult.

46