Μη Στεροειδή Αντιφλεγµονώδη Μη Οπιούχα Αναλγητικά και Φάρµακα κατά της Ουρικής Αρθρίτιδας

Transcript

1 Μη Στεροειδή Αντιφλεγµονώδη Μη Οπιούχα Αναλγητικά και Φάρµακα κατά της Ουρικής Αρθρίτιδας

2 Παθοφυσιολογία Φλεγµονής Αντίδραση του οργανισµού σε ιογενείς και βακτηριακές µολύνσεις. Κυρίως αποτέλεσµα αλλεργικών αντιδράσεων Καταστροφή κυττάρων λυσοσωµικά ένζυµα από λευκά αιµοσφαίρια έκκριση αραχιδονικού οξέος από φωσφολιπάση προσταγλανδίνες Προσέλευση εοσινώφιλων, ουδετερόφιλων, µακροφάγων Αύξηση διαπερατότητας αγγείων, έκλυση κινινών και ισταµίνης Τοπικό οίδηµα και πόνος (τελικές απολήξεις αισθητικών νεύρων)

3 Principals of Internal Medicine Harrison Α. Απελευθέρωση Κ+ Συνθεση προσταγλαδινών Σύνθεση βραδικινίνης Β. Νευρώνες απελευθερώνουν ουσία P αγγειοδιαστολή περισσότερη βραδικινίνη έκκλιση ισταµίνης από τα mast cells έκριση 5ΗΤ από τα platelets

4

5

6

7 Μη Στεροειδή Αντιφλεγµονώδη Σαλικυλικά: κατά της Αρθρίτιδας Αντιπυρετικά Αναλγητικά Ασθενή οργανικά οξέα Ιστορικά: (1853 εµπειρικά) φλοιό ιτιάς αντιπυρετική δράση (πικρή γεύση) σαλικίνη υδρόλυση σαλικυλικό οξύ

8 οµή και µεταβολισµός των σαλικυλικών

9 Φαρµακοκινητική, µεταβολισµός Πολύ καλή απορρόφηση από στοµάχι, άνω λεπτό έντερο Μέγιστη πυκνότητα στο αίµα µετά 1-2 ώρες 1. Συνδέονται µε την αλβουµίνη 2. ελεύθερη µορφή υδρόλυση από εστεράσες Φαρµακοδυναµική Η ασπιρίνη αναστέλλει (µη αντιστρεπτά) την δράση της συνθετάσης της κυκλοοξυγενάσης Σταθεροποιεί την µεµβράνη των λυσοσωµατίων όχι υδρολυτικά ένζυµα Περιφερική δράση αναλγησία Αντιπυρετική δράση αγγειοδιαστολή και εφίδρωση, επίδραση στο θερµορυθµιστικό

10 Βιοσύνθεση Προσταγλανδινών

11 Prostagladin endoperoxide synthetase αντί κυκλοοξυγενάσης Προϊόν Υδρόλυσης φωσφολιποειδών µεµβράνης * Φαρµακολογική δράση

12 Λευκοτριένια

13 Θεραπευτικές Χρήσεις της Ασπιρίνης εν είναι κατάλληλη για ισχυρούς πόνους Ρευµατοειδή αρθρίτιδα Πυρετό Αρθραλγίες, µυαλγίες Αντιπηκτικό αναστολή συγκόλλησης αιµοπεταλίων 325mg 600mg x mg σε παιδιά Και σε επικαλυµµένα: Ecotrin Παρενέργειες Γαστρεντερικές διαταραχές µεγάλες δόσεις έµετο διέγερση ΚΝΣ δυσκολία στην ακοή, ζάλη υπέρπνοια αλκάλωση

14 Αλληλεπιδράσεις Σύνδεση της ασπιρίνης µε πρωτεΐνες του ορού φαρµακοκινητική της τολβουταµίδης NSAIDS µεθοτρεξάτης Ανταγωνίζεται την ηπαρίνη και την πενικιλλίνη G

15 Νεώτερα µη Στεροειδικά Αντιφλεγµονώδη/ Αναλγητικά Non steroidal Anti Inflammatory Agents (NSAIDs) 1. Παράγωγα Ινδολίου 2. Παράγωγα Προπιονικού οξέος 3. Παράγωγα Μεφαιναµικού οξέος 4. Παράγωγα Πυραζολόνης 5. Παράγωγα Πυρολο-αλκανοϊκού οξέος 6. Οξεικάµες 7. Σαλικιλικά Φαρµακοδυναµική Μηχανισµός παρόµοιος της ασπιρίνης Αναστέλλουν την σύνθεση α) προσταγλανδινών β) θροµβοξάνης Α 2

16 t1/2=2hr Ισχυρή αντιφλεγµονώδη δράση Αρκετά τοξικό φάρµακο Αναστέλλει την σύνθεση των προσταγλανδινών Κοιλιακό πόνο, διάρροια, γαστρίτιδα, αιµορραγία, ζάλη, αναιµίες, κατάθλιψη (Indocid ) t 1/2 =2hr 2400mg/d 4gr ασπιρίνης Χρόνια χρήση νεφροτοξικότητα, αναιµία Αντενδείκνυται σε άτοµα µε αγγειοοίδηµα και βρογχόσπασµο (Advil ) Παρόµοια δράση και τοξικότητα (Tolectin )

17 Ρευµατοειδή αρθρίτιδα, οξεία ουρική αρθρίτιδα, αναιµίες απόσυρση (Butarolidin ) Παρόµοια δράση και τοξικότητα µε τα παράγωγα του πυρρολο-αλκανοϊκού οξέος και τα ινδολυλο-παράγωγα (Ponstan ) t 1/2 =45hr 20mg/day Παρενέργειες στο ΓΕΣ Ρευµατοειδή αρθρίτιδα (Feldene )

18 Χρησιµοποιήθηκε σαν ανθελονοσιακό ρευµατοειδή αρθρίτιδα και ερυθρωµατώδη λύκο Αναστέλλει την ενεργοποίηση των Τ λεµφοκυττάρων, σταθεροποιεί τα λυσοσωµάτια Ενώσεις Χρυσού 95% πρωτεΐνες πλάσµατος ήπαρ, νεφρά, σπλήνα, επινεφρίδια, λεµφαδένες και µυελό των οστών Μεταβάλλουν την µορφολογία µακροφάγων, ελαττώνουν την έκκριση ισταµίνης, καταστέλλουν την φαγοκυτταρική δραστηριότητα των πολυµορφοπύρηνων Αντενδείκνυται σε εγκύους και παιδιά λόγω νεφροπάθειας και αιµατολογιών διαταραχών Myochrycine Solganal

19 Πενικιλλαµίνη Μεταβολίτης της Πενικιλλίνης Ανάλογο της κυστεΐνης Καλή απορρόφηση 1-2hr Πρωτεΐνες πλάσµατος 80% Το 60% απεκκρίνεται σε 24 hrs Άγνωστος µηχανισµός Αναστέλλει την σύνθεση DNA κολλαγόνου µουκοπολυσακχαριτών Πολλές παρενέργειες: πρωτεϊνουρία 20% ανοσονεφρίτιδα 4% λευκοπενία θροµβοκυτταροπενία απλαστική αναιµία αλλεργικές αντιδράσεις ανορεξία ναυτία έµετο

20 Μηοπιούχα αναλγητικά/ αντιπυρετικά νεφροπάθεια (Παρακεταµόλη) Για ήπιο άλγος χωρίς παρενέργειες στο στοµάχι: παρακεταµόλη Ενεργός µεταβολίτης της φαινακετίνης 30-60min µέγιστη συγκέντρωση t 1/2 =2-3 hr Ζάλη, σύγχυση, ναυτία, εµετό, διάρροια Ενήλικοι: mg x 4

21 Φάρµακα κατά της Ουρικής Αρθρίτιδας Μεταβολική νόσος Εναπόθεση ουρικού νατρίου στους χόνδρους, αρθρώσεις και νεφρά Μέτρηση ουρικού οξέος στο πλάσµα Αντιµετώπιση πόνου και ελάττωση συγκέντρωσης ουρικού Φλεγµονή καλλικρεΐνης κινίνης πλασµινογόνου και συµπληρώµατος Ελάττωση ph κρυστάλλωση ουρικού (λόγω λυσοσωµικών ενζύµων, λευκών αιµοσφαιρίων)

22 Παραδοσιακό φάρµακο κατά της οξείας ουρικής αρθρίτιδας Παρενέργειες: ναυτία έµετο κοιλιακό άλγος αλωπεκία καταστολή µυελού των οστών όσεις 0,5-1mg Προβενεκίδη Σουλφινοπυραζόνη Οργανικά Οξέα που επηρεάζουν την µεταφορά ανιόντων στα ουροφόρα σωληνάρια Μηχανισµός δράσης: Πουρίνες ουρικό οξύ φιλτράρεται στους νεφρώνες και επαναρροφάται στα ουροφόρα σωληνάρια

23 Αναστολή Παραγωγής του ουρικού οξέως από αλλοπουρινόλη

24 Φαρµακολογία Αναιµιών Πρόδροµα κύτταρα Fe ++, B 12, φολικό οξύ ιαφοροποιηµένα κύτταρα Σίδηρος Fe ++ απαραίτητος για αιµοσφαιρίνη Β 12, φολικό DNA αιµοποιητικών κυττάρων φυσιολογική αιµοποίηση Fe + αίµη + σφαιρίνη αιµοσφαιρίνη Fe + άλλες µεταλοπρωτεΐνες (µυοσφαιρίνη, κυτόχρωµα, ένζυµα κλπ)

25 Φαρµακοκινητική Fe Υπάρχει σε τροφές µε αίµη ή σύµπλοκο µε οργανικά οξές Απορροφάται στην αρχή του λεπτού εντέρου 70% στα ερυθρά αιµοσφαίρια 10-20% σε ιστούς (φερριτίνης και αιµοσιδηρίνης) 10-15mg σιδήρου ηµερησίως Απορροφάται καλύτερα από τον οργανισµό των γυναικών Απορροφάται σαν Fe ++ ανάγεται σε Fe +++ τρανσφερίνη φερριτίνη! Πρόδροµα ερυθρά εµφανίζουν υποδοχείς τρανσφερίνης Αποθέµατα στα µακροφάγα, ήπαρ, σπλήνα, µυελό των οστών

26 Κλινική Φαρµακολογία Αναιµίες πολλαπλές αιτιολογίες Ελαττωµένη αιµοσφαιρίνη(32-36g/dl) υποχρωµία αναιµία Αντιµετώπιση χορήγηση σιδήρου από στόµα και παρεντερικά Χορήγηση από το στόµα Άλατα σιδήρου (θειϊκά, γλουκονικός, φουµαρικός κλπ) 3-6 µήνες Παρενέργειες: ναυτία, δυσφορία, ΓΕΣ διαταραχές Παρεντερική Χορήγηση Σε άτοµα ευαίσθητα σύµπλοκο σιδήρου µε δεξτράνια (ενδοµυϊκά και ενδοφλέβια)

27 Τοξικότητα Οξεία: δηλητηρίαση, πλύση στοµάχου + δεσφεροξαµίνη (χηλικό σύµπλοκο) Χρόνια: εναπόθεση σε ήπαρ, καρδιά, πάγκρεας φλεβοτοµή

28 Βιταµίνη Β12 και φολικό οξύ Β 12 και φολικό: απαραίτητα για την βιοσύνθεση DNA Έλλειψη αναιµία µεγαλοβλαστικά κύτταρα Β 12 :πορφυρινικός δακτύλιος + Co + νουκλεοτίδιο Β 12 :συντίθεται µόνο από µικροοργανιµσούς Φολικό: δακτύλιος πτεριδίνης +PABA +γλουταµινικό οξύ φολικό ρεδουκτάση διυδροφολικό ρεδουκτάση Τετραϋδροφολι κό οξύ Βιοσύνθεση πουρινών, dtmp!!! Μεταφορά ενός µορίου ανθρόνης

29 Κυανοκοβαλαµίνη Β 12

30 Φολικό οξύ

31

32

33 Φαρµακοκινητική Β 12 και φολικού Β 12 : 5-30µg ηµερησίως 1-5 µg απορρόφηση αποθηκεύεται στο ήπαρ µg Αναιµία λόγω χαµηλής απορρόφησης (ενήλικες) και έλλειψη στην διατροφή Συνδέεται µε πρωτεΐνες υποδοχέας στο ΓΕΣ επιθήλιο Φολικό: µg ηµερησίως µg απορρόφηση αποθηκεύεται στο ήπαρ 5-20µg Απορρόφηση καλή από το ΓΕΣ

34 Κλινική φαρµακολογία Β12 και φολικού οξέος Έλλειψη µεγαλοβλαστική αναιµία + νευρολογικές διαταραχές Μέτρηση Β 12 και φολικού στο πλάσµα Έλλειψη Β 12 κυρίως λόγω ελαττωµένης απορρόφησης Β 12 ενδοφλεβίως Β 12 ενδοµυϊκά για χρόνιες αναιµίες Έλλειψη φολικού οξέος λόγω διατροφής σε εγκύους, αλκοολικούς, καρκινοπαθείς Χορηγείται από το στόµα 1mg/ηµέρα για µεγαλοβλαστική αναιµία