Βασικές Αρχές Φαρμακοκινητικής

Transcript

1 ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΙΩΑΝΝΙΝΩΝ ΑΝΟΙΚΤΑ ΑΚΑΔΗΜΑΪΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΑ Βασικές Αρχές Φαρμακοκινητικής Κάθαρση Διδάσκων: Αναπληρωτής Καθηγητής Π. Παππάς

2 Άδειες Χρήσης Το παρόν εκπαιδευτικό υλικό υπόκειται σε άδειες χρήσης Creative Commons. Για εκπαιδευτικό υλικό, όπως εικόνες, που υπόκειται σε άλλου τύπου άδειας χρήσης, η άδεια χρήσης αναφέρεται ρητώς.

3 ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ κάθαρση (clearance) Π. ΠΑΠΠΑΣ Εργαστήριο Φαρµακολογίας Ιατρική Σχολή Πανεπιστήµιο Ιωαννίνων

4 PK/PD Ανάλυση

5 PK/PD Ανάλυση Drug H k in C p k C Biosignal eo e R H k out Disposition Biophase Biosensor Biosignal Trans- Kinetics Distribution Process Flux duction Response Pharmacokinetics Pharmacodynamics

6 Pharmacokinetics: : How much drug is in the body

7 Φαρµακοκινητική: Vd & Cl Κατάλληλη δόση: όγκος κατανοµής Συγκέντρωση φαρµάκου σε κατάσταση ισορροπίας: κάθαρση

8 Τι είναι η κάθαρση Cl = ((CA - Cv)/CA) x Q

9 Models of distribution and elimination

10 Models of distribution and elimination

11 Κάθαρση & ρυθµός αποβολής

12 Κάθαρση & ρυθµός αποβολής Observed plasma concentration (closed circles) and cumulative amount in urine (closed squares) following an intravenous bolus dose

13 Κάθαρση: γιατί είναι σηµαντική ρυθµός αποµάκρυνσης = κάθαρση x συγκέντρωση φαρµάκου πλάσµατος (mg/ώρα) (L/ώρα) (mg/l) ρυθµός αποµάκρυνσης = ρυθµός δόσης συντήρησης ρυθµός δόσης συντήρησης = κάθαρση x σταθερή συγκέντρωση φαρµάκου (mg/ώρα) (L/ώρα) (mg/l)

14 Κάθαρση: γιατί είναι σηµαντική 12 συγκέντρωση (mg/l) φάρµακο Α: CL=32 L/ώρα φάρµακο Β: CL=95 L/ώρα χρόνος (ώρες) Κάθαρση και συγκέντρωση φαρµάκου σε κατάσταση ισορροπίας

15 Κάθαρση: γιατί είναι σηµαντική 12 συγκέντρωση (mg/l) ηλικειωµένος: CL=32 L/ώρα έφηβος: CL=95 L/ώρα χρόνος (ώρες) Κάθαρση και συγκέντρωση φαρµάκου σε κατάσταση ισορροπίας

16 Υπολογισµός της κάθαρσης

17 Υπολογισµός της κάθαρσης

18 Υπολογισµός της κάθαρσης 3,5 συγκέντρωση (mg/l) 3 2,5 2 1,5 1 0, χρόνος (ώρες) Κάθαρση (L/ώρα ώρα) ) = όση (mg) AUC (mg*ώρα / L)

19 Ρυθµός αποµάκρυνσης

20 Υπολογισµός της κάθαρσης 12 συγκέντρωση (mg/l) CL=32 L/ώρα CL=95 L/ώρα ΒΑ.Κ KA.F χρόνος (ώρες)

21 Υπολογισµός της κάθαρσης 12 συγκέντρωση (mg/l) CL=32 L/ώρα CL=95 L/ώρα ΒΑ.Κ KA.F χρόνος (ώρες)

22 per os χορήγηση (F x Dose) / V = C max or Dose = (C max x V) / F

23 Βιοδιαθεσιµότητα

24 Βιοδιαθεσιµότητα

25 Απορρόφηση Βιοδιαθεσιµότητα - Κάθαρση

26 Ενδοφλέβια χορήγηση Dose / V = C max or Dose = C max x V

27 Μοντέλο κινητικής αποµάκρυνσης?

28 Μοντέλο κινητικής αποµάκρυνσης?

29 Ενδοφλέβια χορήγηση (IV bolus)

30 Ενδοφλέβια χορήγηση (i.v. infusion) IR = Cl x Css or Css = IR / Cl

31 i.v. infusion vs. per os

32 Επιτυγχάνοντας σταθερή κατάσταση

33

34 Επιτυγχάνοντας σταθερή κατάσταση

35 Πολλαπλή χορήγηση

36 Επιτυγχάνοντας σταθερή κατάσταση Assuming that the rate of infusion is constant, the steady-state concentration is entirely dependent upon the clearance

37 Φαρµακοκινητική: Vd & Cl Κατάλληλη δόση: όγκος κατανοµής Συγκέντρωση φαρµάκου σε κατάσταση ισορροπίας: κάθαρση

38 Επιτυγχάνοντας σταθερή κατάσταση

39 Τέλος Ενότητας

40 Χρηματοδότηση Το παρόν εκπαιδευτικό υλικό έχει αναπτυχθεί στα πλαίσια του εκπαιδευτικού έργου του διδάσκοντα. Το έργο «Ανοικτά Ακαδημαϊκά Μαθήματα στο Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων» έχει χρηματοδοτήσει μόνο τη αναδιαμόρφωση του εκπαιδευτικού υλικού. Το έργο υλοποιείται στο πλαίσιο του Επιχειρησιακού Προγράμματος «Εκπαίδευση και Δια Βίου Μάθηση» και συγχρηματοδοτείται από την Ευρωπαϊκή Ένωση (Ευρωπαϊκό Κοινωνικό Ταμείο) και από εθνικούς πόρους.

41 Σημειώματα

42 Σημείωμα Ιστορικού Εκδόσεων Έργου Το παρόν έργο αποτελεί την έκδοση 1.0. Έχουν προηγηθεί οι κάτωθι εκδόσεις: Έκδοση 1.0 διαθέσιμη εδώ.

43 Σημείωμα Αναφοράς Copyright Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων, Διδάσκων: Αναπληρωτής Καθηγητής Π. Παππάς. «Βασικές Αρχές Φαρμακοκινητικής. Κάθαρση». Έκδοση: 1.0. Ιωάννινα Διαθέσιμο από τη δικτυακή διεύθυνση:

44 Σημείωμα Αδειοδότησης Το παρόν υλικό διατίθεται με τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Αναφορά Δημιουργού - Παρόμοια Διανομή, Διεθνής Έκδοση 4.0 [1] ή μεταγενέστερη. [1]