Original Article. This PDF is available for free download from a site hosted by Medknow Publications. (

Transcript

1 ! Original Article Anti- Saccharomyces cerevisiae antibody is not useful to differentiate between Crohn s disease and intestinal tuberculosis in India U Departments of Gastroenterology and *Microbiology, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute of Medical Sciences, Lucknow , India Correspondence: Uday C Ghoshal ghoshal@sgpgi.ac.in Received : Review completed : Accepted : PubMed ID :???? J Postgrad Med 2007;53: Ghoshal UC, Ghoshal U*, Singh H, Tiwari S ABSTRACT Context: Χλινιχαλ, ενδοσχοπιχ, ραδιολογιχαλ ανδ ηιστολογιχαλ παραµετερσ οφ ιντεστιναλ τυβερχυλοσισ (ΙΤ) ανδ Χροην σ δισεασε (Χ ) αρε σο σιµιλαρ τηατ διφφερεντιατιον βετωεεν τηεσε τωο δισεασεσ, ωηιχη ρεθυιρε διφφερεντ τρεατµεντ, ισ διφφιχυλτ. Αντι Saccharomyces cerevisiae αντιβοδψ (ΑΣΧΑ), ωηιχη ισ οφτεν πρεσεντ ιν τηε σερα οφ πατιεντσ ωιτη Χ, µαψ βε ποτεντιαλλψ υσεφυλ το διφφερεντιατε Χ φροµ ΙΤ. Aim: Το εϖαλυατε τηε ρολε οφ ενζψµε λινκεδ ιµµυνοσορβεντ ασσαψ τεστ φορ ΑΣΧΑ ιν σερυµ ιν διφφερεντιατινγ Χ φροµ ιντεστιναλ τυβερχυλοσισ. Settings and Design: Προσπεχτιϖε χασε χοντρολ στυδψ. Materials and Methods: Σιξτεεν πατιεντσ ωιτη ΙΤ, 16 Χ, 36 ΥΧ διαγνοσεδ υσινγ στανδαρδ παραµετερσ ανδ 12 χοντρολσ (11 ηεαλτηψ συβϕεχτσ ανδ ονε ωιτη χολονιχ χαρχινοµα) ωερε τεστεδ φορ ΙγΓ ΑΣΧΑ ιν σερυµ. Statistical Analysis Used: Χατεγοριχαλ ϖαριαβλεσ ωερε αναλψζεδ υσινγ Χηι σθυαρε τεστ ωιτη Ψατεσ χορρεχτιον, ασ αππλιχαβλε. Χοντινυουσ ϖαριαβλεσ ωερε αναλψζεδ υσινγ Μανν Ωηιτνεψ Υ τεστ. Results: Ειγητ οφ 16 (50%) πατιεντσ ωιτη ΙΤ, 10 οφ 16 ωιτη Χ (62%), νινε οφ 35 ωιτη ΥΧ (26%) ανδ ονε οφ 12 χοντρολσ τεστεδ ποσιτιϖε φορ ΑΣΧΑ ιν σερυµ. Τηουγη τηε φρεθυενχψ οφ ΑΣΧΑ ιν σερυµ ωασ χοµπαραβλε αµονγ πατιεντσ ωιτη ΙΤ ανδ Χ (8/16 ϖσ. 10/16, P = νσ), ΙΤ ανδ ΥΧ (8/16 ϖσ. 9/35, P =νσ), Χ ανδ ΥΧ (10/16 ϖσ. 9/35, P=νσ), ιτσ φρεθυενχψ ιν Χ ορ ΙΤ βυτ νοτ ιν ΥΧ ωασ ηιγηερ τηαν ηεαλτηψ χοντρολσ (P < 0.01). Conclusions: Σερυµ ΑΣΧΑ ισ υνλικελψ το βε υσεφυλ το διφφερεντιατε βετωεεν Χ ανδ ΙΤ ιν Ινδια. KEY WORDS: Χροην σ δισεασε, γαστροιντεστιναλ τυβερχυλοσισ, τροπιχαλ χουντρψ, υλχερατιϖε χολιτισ λχερατιϖε χολιτισ (ΥΧ) ανδ Χροην σ δισεασε (Χ ) αρε ινφλαµµατορψ δισεασεσ οφ τηε βοωελ ποσσιβλψ ρεσυλτινγ φροµ εξαγγερατεδ αυτοιµµυνιτψ αγαινστ ιντεστιναλ λυµιναλ µιχροβεσ. [1] Χ ωασ βελιεϖεδ το βε υνχοµµον ιν Ινδια ιν τηε παστ. [2,3] Ηοωεϖερ, Χ ηασ ινχρεασινγλψ βεεν ρεπορτεδ φροµ Ινδια ρεχεντλψ. [4 6] Ονε ποσσιβλε ρεασον φορ τηε λοωερ φρεθυενχψ οφ διαγνοσισ οφ Χ φροµ Ινδια ιν τηε παστ χουλδ βε ρελατεδ το µισδιαγνοσισ οφ Χ ασ ιντεστιναλ τυβερχυλοσισ (ΙΤ). [7] Ιν φαχτ, χλινιχαλ, ραδιολογιχαλ, ενδοσχοπιχ ανδ οπερατιϖε φεατυρεσ οφ Χ χλοσελψ µιµιχ ΙΤ. [8] Μορεοϖερ, ηιστολογιχαλ φεατυρεσ οφ Χ αρε ονλψ µαργιναλλψ διφφερεντ φροµ τηοσε οφ ΙΤ. [9,10] Αχιδ φαστ βαχιλλυσ (ΑΦΒ) ον ηιστολογψ, σµεαρ ανδ χυλτυρε οφ ιντεστιναλ βιοπσψ, τηε αβσολυτε χριτερια το διφφερεντιατε ΙΤ φροµ Χ, αρε φουνδ ονλψ ιν α σµαλλ προπορτιον οφ πατιεντσ. [9] Τηερεφορε, α σιµπλε, χηεαπ, σενσιτιϖε ανδ σπεχιφιχ τεστ το διφφερεντιατε Χ φροµ ΙΤ ισ τηε νεεδ οφ τηε δαψ. Αντιβοδιεσ το ολιγοµαννοσιδιχ επιτοπεσ οφ βακερ σ ψεαστ Saccharomyces cerevisiae, ηαϖε βεεν σηοων το βε στρονγλψ ασσοχιατεδ ωιτη ινφλαµµατορψ προχεσσεσ οφ τηε ιντεστινε. [11 13] Σεϖεραλ στυδιεσ φροµ τηε δεϖελοπεδ χουντριεσ ρεπορτεδ τηε υσεφυλνεσσ οφ αν ενζψµε λινκεδ ιµµυνοσοβεντ ασσαψ (ΕΛΙΣΑ) βασεδ αντι Saccharomyces cerevisiae αντιβοδψ (ΑΣΧΑ) τεστ ιν διφφερεντιατινγ Χ φροµ ΥΧ. [14] Ηοωεϖερ, χλινιχαλ, ενδοσχοπιχ ανδ ραδιολογιχαλ φεατυρεσ οφ Χ, παρτιχυλαρλψ τηε χοµµον ϖαριετψ τηατ ινϖολϖεσ σµαλλ ασ ωελλ ασ λαργε βοωελ, αρε ωιδελψ διφφερεντ φροµ τηατ οφ ΥΧ. [1,15] Μορεοϖερ, τρεατµεντ οφ ΥΧ ανδ Χ ισ σοµεωηατ σιµιλαρ. [1] Τηερεφορε, µισδιαγνοσισ οφ Χ ασ ΥΧ ανδ ϖισε ϖερσα µαψ νοτ ηαϖε ασ µυχη χλινιχαλ χονσεθυενχεσ ασ µισδιαγνοσινγ Χ ασ ΙΤ. Ονε στυδψ, ωηιχη ινχλυδεδ α σµαλλ νυµβερ οφ πατιεντσ ωιτη ΙΤ, σηοωεδ τηατ ονλψ ονε οφ 14 (7%) πατιεντσ ωιτη ΙΤ ηαδ α ποσιτιϖε ρεσυλτ το ΑΣΧΑ ΕΛΙΣΑ τεστ ιν σερυµ ιν χοντραστ το 49% ωιτη Χ. [16] Τηερεφορε, ωε ηψποτηεσιζε τηατ ΑΣΧΑ µαψ βε α ποτεντιαλλψ υσεφυλ τεστ το διφφερεντιατε Χ φροµ ΙΤ ιν αρεασ οφ ωορλδ ωιτη ηιγη πρεϖαλενχε οφ τυβερχυλοσισ. Αχχορδινγλψ, ωε υνδερτοοκ α προσπεχτιϖε στυδψ το εϖαλυατε τηε ρολε οφ ΕΛΙΣΑ τεστ φορ ΑΣΧΑ ιν σερυµ ιν διφφερεντιατινγ Χ φροµ ΙΤ. Materials and Methods Σιξτεεν πατιεντσ ωιτη ΙΤ, 16 ωιτη Χ ανδ χοντρολσ (35 ΙΒ χοντρολσ [ΥΧ] ανδ 12 νον ΙΒ χοντρολσ [11 ηεαλτηψ συβϕεχτσ ανδ! 166 J Postgrad Med July 2007 Vol 53 Issue 3

2 Ghoshal, et al.: ASCA in intestinal tuberculosis vs. CD! ονε ωιτη χολονιχ χαρχινοµα]) ωερε ινχλυδεδ ιν τηε στυδψ δυρινγ α τηρεε ψεαρ περιοδ (φροµ ϑανυαρψ 2001 το εχεµβερ 2003). Χ ωασ διαγνοσεδ βασεδ ον ενδοσχοπιχ, ραδιολογιχαλ, ηιστολογιχαλ παραµετερσ ανδ φινδινγσ ατ λαπαροτοµψ ιν σοµε πατιεντσ. [1] Μοστ οφ τηεσε πατιεντσ διδ νοτ ρεσπονδ το ονε ορ µορε χουρσεσ οφ αντιτυβερχυλαρ δρυγσ βεφορε πρεσεντινγ το τηε στυδψ χεντερ ορ ατ τηε στυδψ χεντερ. Ιντεστιναλ τυβερχυλοσισ ωασ διαγνοσεδ ιν µοστ πατιεντσ βψ δεµονστρατιον οφ ΑΦΒ ειτηερ ιν ιντεστιναλ βιοπσψ ορ ανοτηερ σιτε ωιτη ορ ωιτηουτ γρανυλοµα ατ ηιστολογψ ανδ ρεσπονσε το τρεατµεντ ωιτη αντιτυβερχυλαρ δρυγσ. Υλχερατιϖε χολιτισ ωασ διαγνοσεδ ον χλινιχαλ, ενδοσχοπιχ ανδ ηιστολογιχαλ παραµετερσ. [1] Τηε ηεαλτηψ χοντρολσ ινχλυδεδ σοµε οφ τηε αυτηορσ ανδ τηε σταφφ µεµβερσ οφ τηε ινστιτυτε. Αλλ τηε πατιεντσ ανδ ηεαλτηψ συβϕεχτσ γαϖε χονσεντ φορ ινχλυσιον ιντο τηε στυδψ. Τηε στυδψ ωασ ρεϖιεωεδ ανδ αππροϖεδ βψ Ινστιτυτιοναλ ρεϖιεω χοµµιττεε. Tests for ASCA 5 µλ βλοοδ ωασ χολλεχτεδ φροµ εαχη πατιεντ βψ στεριλε ϖενεπυνχτυρε βεφορε σταρτινγ ανψ σπεχιφιχ τρεατµεντ ατ τηε στυδψ χεντερ. Τηε σερυµ ωασ στορεδ ατ 20 ο Χ τιλλ τεστεδ. ΙγΓ ΑΣΧΑ ωασ τεστεδ βψ χοµµερχιαλλψ αϖαιλαβλε ΕΛΙΣΑ κιτ (Γενεσισ διαγνοστιχσ, Χαµβριδγε σηιρε, ΥΚ) ον τηε στορεδ σερυµ σαµπλεσ αφτερ τηαωινγ. Βριεφλψ, διλυτεδ σερυµ σαµπλεσ ωερε ινχυβατεδ ωιτη µανναν ιµµοβιλιζεδ ον µιχροτιτρε ωελλσ. Αφτερ ωασηινγ αωαψ υνβουνδ σερυµ χοµπονεντσ, ραββιτ αντι ηυµαν ΙγΓ χονϕυγατεδ το ηορσεραδιση περοξιδασε ωασ αδδεδ το τηε ωελλσ ανδ ινχυβατεδ αγαιν. Υνβουνδ χονϕυγατε ωασ ρεµοϖεδ βψ ωασηινγ. Α σολυτιον χονταινινγ 3, 3, 5, 5 τετραµετηψλβενζιδινε (ΤΜΒ) ανδ ενζψµε συβστρατε ωασ αδδεδ το τραχε σπεχιφιχ αντιβοδψ βινδινγ. Ατ τηισ σταγε, στοπ σολυτιον ωασ αδδεδ το τερµινατε τηε ρεαχτιον ανδ το προϖιδε τηε αππροπριατε πη φορ δεϖελοπµεντ οφ χολορ. Τηε οπτιχαλ δενσιτψ οφ στανδαρδ (10Υ/µλ), χοντρολσ ανδ τεστ σαµπλεσ ωασ µεασυρεδ υσινγ α µιχρο πλατε ρεαδερ ατ 450 νµ. Οπτιχαλ δενσιτψ ισ διρεχτλψ προπορτιοναλ το τηε αντιβοδψ πρεσεντ ιν τηε σερυµ. Α σαµπλε χονσιδερεδ ποσιτιϖε ωασ µορε τηαν τηατ οφ τηε 10Υ/µλ στανδαρδ ασ περ µανυφαχτυρερ σ ινστρυχτιονσ. Τηε ινϖεστιγατορσ (ΥΓ, ΗΣ) τεστινγ τηε σαµπλεσ ωερε βλινδεδ το τηε χλινιχαλ δεταιλσ οφ τηε πατιεντσ ινχλυδινγ τηε φιναλ διαγνοσισ. Treatment and follow-up Πατιεντσ ωιτη ΙΤ ωερε τρεατεδ ωιτη αντι τυβερχυλαρ δρυγσ τηατ ινχλυδεδ ισονιαζιδε, ριφαµπιχιν, ετηαµβυτολ ανδ πψραζιναµιδε φορ τωο µοντησ φολλοωεδ βψ ισονιαζιδε ανδ ριφαµπιχιν φορ σιξ το νινε µοντησ. Ρεσπονσε το τρεατµεντ ωασ δετερµινεδ βψ δισαππεαρανχε οφ σψµπτοµσ ανδ σιγνσ (ε.γ. αβδοµιναλ λυµπ, ασχιτεσ, λψµπηαδενοπατηψ), γενεραλ ωελλ βεινγ, ωειγητ γαιν ανδ νο ρεχυρρενχε εϖεν αφτερ στοππινγ τρεατµεντ. Πατιεντσ ωιτη Χ ωερε τρεατεδ ωιτη αζατηιοπρινε ανδ 5 αµινοσαλιχψλιχ αχιδ. Ρεσπονσε ωασ δεφινεδ ασ περσιστεντ ρεδυχτιον ιν τηε Ηαρϖεψ Βραδσηαω σχορε [17] το 3 ορ βελοω ατ λεαστ οϖερ ονε µοντη. Τηοσε ωηο διδ νοτ ρεσπονδ ορ ηαδ βονε µαρροω τοξιχιτψ οφ αζατηιοπρινε ωερε τρεατεδ ωιτη ινφλιξιµαβ. Statistical analysis Χατεγοριχαλ ϖαριαβλεσ ωερε αναλψζεδ υσινγ Χηι σθυαρε τεστ ωιτη Ψατεσ χορρεχτιον, ασ αππλιχαβλε. Χοντινυουσ ϖαριαβλεσ ωερε αναλψζεδ υσινγ Μανν Ωηιτνεψ Υ τεστ. P ϖαλυεσ βελοω 0.05 ωερε χονσιδερεδ σιγνιφιχαντ. Result s Οφ 72 πατιεντσ ινιτιαλλψ ινχλυδεδ, φιϖε ωερε εξχλυδεδ φροµ τηε φιναλ αναλψσισ ασ α δεφινιτε διαγνοσισ χουλδ νοτ βε µαδε δυε το ιναδεθυατε φολλοω υπ (ν=2) ορ διαγνοσισ οφ ειτηερ ΙΤ ορ Χ χουλδ νοτ βε φιναλιζεδ βασεδ ον τηε αϖαιλαβλε εϖιδενχεσ (ν=3). εµογραπηιχ, χλινιχαλ, ενδοσχοπιχ, ραδιολογιχαλ ανδ ηιστολογιχαλ παραµετερσ οφ πατιεντσ ωιτη ΙΤ ανδ Χ αρε σηοων ιν Ταβλεσ 1 ανδ 2. Πατιεντσ ωιτη ΙΤ (ν= 16, µεδιαν αγε 34 ψεαρσ, ρανγε 19 το 63; ειγητ µαλε), Χ (ν= 16, µεδιαν αγε 44 ψεαρσ, ρανγε 24 το 63; 12 µαλε), ΥΧ (ν= 35, µεδιαν αγε 39 ψεαρσ, ρανγε 17 το 68; 20 µαλε) ανδ 11 ηεαλτηψ συβϕεχτσ (µεδιαν αγε 39 ψεαρσ, ρανγε 29 το 56; σιξ µαλε) ωερε σιµιλαρ ιν αγε ανδ γενδερ διστριβυτιον. C linical parameters IT: Πατιεντσ ωιτη ΙΤ πρεσεντεδ ωιτη συβαχυτε ιντεστιναλ οβστρυχτιον (ν = 11), τυβερχυλαρ περιτονιτισ ωιτη ιντεστιναλ ινϖολϖεµεντ (ν = 2), πψρεξια οφ υνκνοων οριγιν (ν = 1), χονστριχτιϖε περιχαρδιτισ ωιτη ριγητ ιλιαχ φοσσα λυµπ (ν = 1) ανδ χολονιχ υλχερσ (ν = 1); τηε λαττερ πατιεντ αλσο ηαδ αχτιϖε πυλµοναρψ τυβερχυλοσισ. Ονε οτηερ πατιεντ ηαδ ιντρα τηοραχιχ λεσιον ιν τηε φορµ οφ ηιλαρ λψµπηαδενοπατηψ. Τωο οτηερ πατιεντσ ωερε τρεατεδ φορ πυλµοναρψ τυβερχυλοσισ ιν τηε παστ. Αλλ τηε πατιεντσ ρεσπονδεδ το αντι τυβερχυλαρ δρυγσ. CD: Πατιεντσ ωιτη Χ πρεσεντεδ ωιτη ρεχυρρεντ συβαχυτε ιντεστιναλ οβστρυχτιον (ν = 5), βλοοδψ διαρρηεα δυε το χολονιχ δισεασε (ν = 4, ονε οφ ωηοµ αλσο ρεπορτεδ ηιστορψ οφ συβαχυτε ιντεστιναλ οβστρυχτιον), χηρονιχ διαρρηεα ωιτηουτ βλοοδ (ν = 3), περιαναλ δισεασε (ν = 1), αχυτε αβδοµεν δυε το ιντεστιναλ περφορατιον (ν = 1), οβσχυρε γαστροιντεστιναλ βλεεδινγ (ν = 1), λυµπ ιν ριγητ ιλιαχ φοσσα (ν = 1). Ιν φουρ οφ τηεσε πατιεντσ ιντεστιναλ περφορατιον ωασ δοχυµεντεδ ανδ τηρεε ηαδ ιντεστιναλ φιστυλα. Αλλ τηε πατιεντσ ρεσπονδεδ το τρεατµεντ ωιτη χορτιχοστεροιδσ, αζατηιοπρινε ανδ 5 αµινοσαλιχψλιχ αχιδ εξχεπτ τωο πατιεντσ, ιν ωηοµ ινφλιξιµαβ ωασ νεεδεδ το χοντρολ τηε δισεασε [Ταβλε 2]. Result of tests for ASCA Ταβλεσ 1 ανδ 2 σηοω τηε ρεσυλτσ οφ ΑΣΧΑ τεστ αµονγ πατιεντσ ωιτη ΙΤ ανδ Χ. Ειγητ οφ 16 (50%) πατιεντσ ωιτη ΙΤ, 10 οφ 16 ωιτη Χ (62%), νινε οφ 35 ωιτη ΥΧ (26%) ανδ ονε οφ τηε 12 νον ΙΒ χοντρολσ τεστεδ ποσιτιϖε φορ ΑΣΧΑ ιν σερυµ. Τηουγη φρεθυενχψ οφ ΑΣΧΑ ιν σερυµ ωασ χοµπαραβλε αµονγ πατιεντσ ωιτη ΙΤ ανδ Χ (8/16 ϖσ. 10/16, P = νσ), ΙΤ ανδ ΥΧ (8/16 ϖσ. 9/35, P = νσ), Χ ανδ ΥΧ (10/16 ϖσ. 9/35, P = νσ), ιτσ φρεθυενχψ ιν Χ ορ ΙΤ βυτ νοτ ιν ΥΧ ωασ ηιγηερ τηαν νον ΙΒ χοντρολσ (P < 0.01). Discussion Τηε πρεσεντ στυδψ σηοωσ τηατ ΑΣΧΑ ισ νοτ υσεφυλ το διφφερεντιατε βετωεεν Χ ανδ ΙΤ ορ ΥΧ. Ινφεριορ περφορµανχε οφ τηισ τεστ το διφφερεντιατε βετωεεν ΙΤ ανδ Χ ρεσυλτεδ φροµ ηιγη φρεθυενχψ οφ ποσιτιϖε τεστ ρεσυλτ ιν πατιεντσ ωιτη ΙΤ. Τωο οτηερ στυδιεσ τηατ αττεµπτεδ το εϖαλυατε τηε υσεφυλνεσσ οφ ΑΣΧΑ το διφφερεντιατε ΙΤ φροµ Χ σηοωεδ χοντραδιχτορψ ρεσυλτσ. [16,18] Ιν ονε στυδψ, ονλψ ονε οφ 14 πατιεντσ ωιτη ΙΤ ωασ J Postgrad Med July 2007 Vol 53 Issue 3 167!

3 ! Ghoshal, et al.: ASCA in intestinal tuberculosis vs. CD Table 1: Demographic and clinical data of patients with intestinal tuberculosis Age (y), sex Presentation Major parameters and basis for diagnosis ASCA 40, Φ ΣΑΙΟ, ασχιτεσ Σµαλλ βοωελ στριχτυρε, εντερολιτη ον βαριυµ, ασχιτεσ, συργιχαλ φινδινγσ, νο ΑΦΒ 63, Μ Φεϖερ, ΣΑΙΟ, µελενα ΑΦΒ ιν ΦΝΑ φροµ χολονιχ ωαλλ ανδ ΛΝ 43, Φ ΣΑΙΟ, ασχιτεσ ϑεϕυναλ στριχτυρε ον βαριυµ, χασεατινγ γρανυλοµα ιν ρεσεχτεδ ϕεϕυνυµ ανδ αδϕοινινγ λψµπη νοδε 26, Φ ΣΑΙΟ, ασχιτεσ, ηιλαρ ΛΝ ενλαργεµεντ Χλινιχαλ πρεσεντατιον, ηιλαρ ΛΝ ενλαργεµεντ, συργιχαλ φινδινγσ, ΑΦΒ νεγατιϖε 31, Μ Φεϖερ, επιγαστριχ λυµπ, ασχιτεσ Λοω ΣΑΑΓ ηιγη λψµπηοχψτε µυλτι λοχυλατεδ ασχιτεσ, πυρυλεντ δισχηαργε φροµ δυοδενυµ, νο ΑΦΒ; ρεσπονσε το ΑΤΤ 28, Φ Φεϖερ, δψσπεπσια ΑΦΒ ον χολονοσχοπιχ βιοπσψ 46, Μ Χηρονιχ διαρρηεα ΑΦΒ ιν ΦΝΑ οφ χερϖιχαλ λψµπη νοδε 49, Μ Ασχιτεσ, ΡΙΦ λυµπ Χηρονιχ χαλχιφιχ χονστριχτιϖε περιχαρδιτισ, ΡΙΦ λυµπ, λοω ΣΑΑΓ ασχιτεσ 26, Φ ΣΑΙΟ, φεϖερ, ΡΙΦ λυµπ, τρανσϖερσε χολον στριχτυρε ον χολονοσχοπψ Νο ΑΦΒ ιν χολονιχ βιοπσψ Ρεσπονσε το ΑΤΤ 23, Μ ΣΑΙΟ, πυλµοναρψ τυβερχυλοσισ Ρεσπονσε το ΑΤΤ 19, Μ ΣΑΙΟ, φεϖερ ΑΦΒ ιν ΦΝΑ φροµ αβδοµιναλ ΛΝ 26, Φ ΣΑΙΟ, φεϖερ ΑΦΒ ιν ΦΝΑ φροµ αβδοµιναλ ΛΝ 46, Φ ΣΑΙΟ, φεϖερ ΑΦΒ ιν ΦΝΑ φροµ αβδοµιναλ ΛΝ 21, Μ ΣΑΙΟ Μυλτιπλε ϕεϕυναλ στριχτυρε, χαλχιφιεδ µεσεντεριχ ΛΝ 37, Φ ΣΑΙΟ Στριχτυρε, υλχερσ, χοββλεστονεσ ιν ασχενδινγ χολον, νο ΑΦΒ; ρεσπονσε το ΑΤΤ 37, Μ Πυλµοναρψ τυβερχυλοσισ, ασχιτεσ, νεπηριτιχ σψνδροµε Πυλµοναρψ τυβερχυλοσισ; λψµπηοχψτοσισ, Λανγηανσ γιαντ χελλ ανδ ηιγη προτειν ασχιτεσ. Χολονιχ λεσιον. Ρεσπονσε το ΑΤΤ ΑΣΧΑ: Αντι Σαχχηαροµψχεσ χερεϖισιαε αντιβοδψ; ΣΑΙΟ: Συβαχυτε ιντεστιναλ οβστρυχτιον; ΦΝΑ: Φινε νεεδλε ασπιρατιον; ΑΦΒ: Αχιδ φαστ βαχιλλυσ; ΛΝ: Λψµπη νοδε; ΣΑΑΓ: Σερυµ ασχιτιχ φλυιδ αλβυµιν γραδιεντ; ΡΙΦ: Ριγητ ιλιαχ φοσσα; ΑΤΤ: Αντι τυβερχυλαρ τηεραπψ. Table 2: Demographic and clinical data of patients with Crohn s disease Age (y), sex Presentation Basis for diagnosis ASCA 56, Φ Βλοοδψ διαρρηεα Σκιπ λεσιον, ρεχταλ σπαρινγ, συγγεστιϖε ηιστολογψ, ΑΦΒ νεγατιϖε, ρεσπονσε το αζατηιοπρινε, περφορατιον 45, Μ Περιαναλ δισεασε Αναλ φισσυρε, περιαναλ φιστυλα, περφορατιον, συργιχαλ φινδινγσ, ρεσπονσε το ινφλιξιµαβ 44, Μ Οβσχυρε ΓΙ βλεεδινγ Συργιχαλ φινδινγσ, τρανσµυραλ ινφλαµµατιον, φισσυρε, ρεσπονσε το ινφλιξιµαβ 31, Μ Ιντεστιναλ περφορατιον Ιλεαλ περφορατιον, γρανυλοµα ιν ρεχταλ βιοπσψ, ρεσπονσε το αζατηιοπρινε 31, Μ ΣΑΙΟ Σµαλλ ιντεστιναλ στριχτυρε ον βαριυµ, εντεροϖεσιχαλ φιστυλα, συργιχαλ φινδινγσ 41, Μ Χηρονιχ διαρρηεα Λινεαρ υλχερσ ιν προξιµαλ χολον, µαλαβσορπτιον, ρεσπονσε το αζατηιοπρινε ανδ χορτιχοστεροιδ 24, Μ Βλοοδψ διαρρηεα, ΣΑΙΟ Ιλεαλ τηιχκενινγ ον βαριυµ ραδιογραπη, νο ρεσπονσε το ΑΤΤ, συγγεστιϖε ηιστολογψ, ρεσπονσε το σπεχιφιχ τηεραπψ 55, Μ ΡΙΦ λυµπ Λοχαλιζεδ ιλεαλ περφορατιον ον βαριυµ σµαλλ βοωελ σεριεσ, φισσυρινγ υλχερ ωιτη τρανσµυραλ ινφλαµµατιον ον ρεσεχτεδ ιλευµ 28, Φ ΣΑΙΟ Σµαλλ βοωελ στριχτυρε ωιτη περφορατιον, συργιχαλ φινδινγσ, γρανυλοµα ωιτηουτ ΑΦΒ ανδ τρανσµυραλ ινφλαµµατιον 46, Φ ΣΑΙΟ ΧΤ: ιλεοχεχαλ δισεασε, βαριυµ σµαλλ βοωελ σεριεσ: µυλτιπλε σµαλλ βοωελ στριχτυρε ωιτη φιστυλα δεσπιτε ΑΤΤ γιϖεν ιν παστ 50, Μ ΣΑΙΟ Ιλεοχολιχ δισεασε ον χολονοσχοπψ, συγγεστιϖε ηιστολογψ, ρεσπονσε το σπεχιφιχ τρεατµεντ 63, Μ Χηρονιχ διαρρηεα, αβδοµιναλ παιν Μυλτιπλε χολονιχ στριχτυρε, γρανυλοµα ωιτηουτ ΑΦΒ ιν χολονιχ βιοπσψ 50, Μ Χηρονιχ διαρρηεα Υλχερατεδ ιλεοχεχαλ ϖαλϖε, νο ΑΦΒ, αβνορµαλ ξψλοσε τεστ, νο ρεσπονσε το ΑΤΤ βυτ το ιµµυνοσυπρεσσιϖε 25, Φ Βλοοδψ διαρρηεα Συγγεστιϖε χολονοσχοπψ ανδ ηιστολογψ, ρεσπονσε το σπεχιφιχ τρεατµεντ 36, Μ Βλοοδψ διαρρηεα Πανχολονιχ δισεασε, ΑΦΒ νεγατιϖε, νο ρεσπονσε το ΑΤΤ βυτ το ιµµυνοσυπρεσσιϖε τηεραπψ 54, Μ ΣΑΙΟ Συγγεστιϖε χολονοσχοπψ, νο ρεσπονσε το ΑΤΤ, ηιστολογψ οφ ρεσεχτεδ ιλεοχεχαλ λεσιον ΑΣΧΑ: Αντι Σαχχηαροµψχεσ χερεϖισιαε αντιβοδψ; ΣΑΙΟ: Συβαχυτε ιντεστιναλ οβστρυχτιον; ΧΤ: Χοµπυτεριζεδ τοµογραπηψ σχαν; ΑΦΒ: Αχιδ φαστ βαχιλλυσ; ΡΙΦ: Ριγητ ιλιαχ φοσσα; ΑΤΤ: Αντι τυβερχυλαρ τηεραπψ; ΓΙ: Γαστροιντεστιναλ.! 168 J Postgrad Med July 2007 Vol 53 Issue 3

4 Ghoshal, et al.: ASCA in intestinal tuberculosis vs. CD ποσιτιϖε το ΑΣΧΑ τεστ. [16] Τηυσ, τηε αυτηορσ ρεχοµµενδεδ τηατ τηισ τεστ µιγητ βε υσεφυλ το διφφερεντιατε ΙΤ φροµ ΙΒ. [16] Ηοωεϖερ, τηατ στυδψ ινχλυδεδ ονλψ α σµαλλ νυµβερ οφ πατιεντσ. Ιν τηε οτηερ στυδψ πυβλισηεδ ρεχεντλψ φροµ Ινδια ινχλυδινγ 59 πατιεντσ ωιτη Χ ανδ 30 ωιτη ΙΤ, φρεθυενχψ οφ ποσιτιϖε ρεσυλτ το σερυµ ΙγΓ ΑΣΧΑ ωασ 51% ανδ 47%, ρεσπεχτιϖελψ. [18] ιφφερενχεσ ιν τηε ρεσυλτσ βετωεεν τηε τωο στυδιεσ µιγητ αλσο ρελατε το διφφερενχεσ ιν πατιεντ ποπυλατιον. Ιν φαχτ, ινχρεασεδ σµαλλ ιντεστιναλ περµεαβιλιτψ ηασ βεεν δοχυµεντεδ ιν ηεαλτηψ χηιλδρεν ιν τηε τροπιχσ. [19] Νον σπεχιφιχ χηανγεσ ιν ιντεστιναλ µυχοσα ηαϖε βεεν σηοων ιν ηεαλτηψ Βριτιση Ινδιαν ανδ Αφρο Χαριββεαν αδυλτσ [20] σιµιλαρλψ, αβνορµαλ υριναρψ εξχρετιον οφ ξψλοσε ισ ρεπορτεδ [21] ανδ ηασ βεεν τερµεδ ασ τροπιχαλ εντεροπατηψ. Σινχε νονε οφ τηε 11 ηεαλτηψ χοντρολσ ηαδ ποσιτιϖε ρεσυλτσ, α ποσσιβιλιτψ οφ νον σπεχιφιχ ποσιτιϖε ρεσυλτ ισ υνλικελψ. Τηουγη σµαλλ σαµπλε σιζε ισ α λιµιτατιον οφ ουρ στυδψ, λοοκινγ ατ τηε ηιγη φρεθυενχψ οφ ποσιτιϖε ρεσυλτ το ΑΣΧΑ αµονγ πατιεντσ ωιτη ΙΤ, ιτ σεεµσ υνλικελψ τηατ εϖεν α λαργε σαµπλε σιζε ωουλδ αλτερ τηε χονχλυσιονσ. Ωε υσεδ ΙγΓ ΑΣΧΑ ασ ονε πρεϖιουσ στυδψ [16] ηασ υσεδ τηισ ανδ τηε οτηερ στυδψ [18] σηοωεδ ΙγΓ ΑΣΧΑ ωασ χοµπαραβλε, περηαπσ σοµεωηατ βεττερ, τηαν ΙγΑ ΑΣΧΑ. Αντι Saccharomyces cerevisiae αντιβοδψ ισ α νον σπεχιφιχ αντιβοδψ ρεσυλτινγ φροµ µαχροµολεχυλαρ τρανσπορτ οφ φοοδ αντιγενσ (ινχλυδινγ αντιγενσ χονταινεδ ιν τηε βακερ σ ψεαστ), παρτλψ ρεσυλτινγ φροµ ινχρεασε ιν ιντεστιναλ περµεαβιλιτψ [22,23] ασ εϖιδενχεδ βψ ιτσ νον σπεχιφιχ ποσιτιϖε ρεσυλτ ιν σεϖεραλ οτηερ χονδιτιονσ ιν ωηιχη γυτ επιτηελιυµ ισ ινϕυρεδ. [24 30] Τηερεφορε, ανψ χονδιτιον τηατ ινχρεασεσ µαχροµολεχυλαρ τρανσπορτ οφ φοοδ αντιγενσ αχροσσ τηε ιντεστιναλ µυχοσα µαψ ρεσυλτ ιν ποσιτιϖε ρεσυλτ το τηισ τεστ. Ιτ ηασ βεεν σηοων τηατ 64% πατιεντσ ωιτη Χ αρε ποσιτιϖε το τηισ αντιβοδψ; [31] ιν χοντραστ, ιτ ισ λεσσ φρεθυεντλψ ποσιτιϖε ιν πατιεντσ ωιτη ΥΧ. [32] Ωηερεασ Χ οφτεν αφφεχτσ τηε σµαλλ βοωελ, ΥΧ δοεσ νοτ. [1] Τηερεφορε, ιτ ισ λογιχαλ το βελιεϖε τηατ δαµαγε το σµαλλ ιντεστιναλ µυχοσα ωιτη χονσεθυεντ ινχρεασε ιν ιτσ περµεαβιλιτψ λεαδσ το τρανσπορτ οφ µαχροµολεχυλαρ αντιγενσ ινχλυδινγ αντιγενσ χονταινεδ ιν βακερ σ ψεαστ ιν πατιεντσ ωιτη Χ. Σεϖεραλ αυτηορσ συγγεστεδ τηατ ΑΣΧΑ ισ νοτ α νον σπεχιφιχ αντιβοδψ ιν Χ ; συχη συγγεστιονσ αρε βασεδ ον τηε φαχτ τηατ ιτ ισ οφτεν ποσιτιϖε ιν φαµιλψ µεµβερσ οφ πατιεντσ ωιτη Χ, [33] ιτ ισ υνλικελψ το βε σεχονδαρψ το χηρονιχ ινφλαµµατορψ λεσιονσ ιν τηε ιντεστινε. Ηοωεϖερ, ινχρεασεδ ιντεστιναλ περµεαβιλιτψ ιν φαµιλψ µεµβερσ οφ πατιεντσ ωιτη Χ ισ ωελλ κνοων. [34,35] ιστριβυτιον οφ τηε λεσιον ιν ΙΤ ισ σιµιλαρ το τηατ ιν Χ ινχλυδινγ ινϖολϖεµεντ οφ σµαλλ ιντεστινε. Τηερεφορε, φρεθυεντ ποσιτιϖε τεστ ρεσυλτ το ΑΣΧΑ ιν πατιεντσ ωιτη ΙΤ ισ νοτ εντιρελψ υνεξπεχτεδ. Ωε υσεδ ϖερψ στριχτ χριτερια το διφφερεντιατε βετωεεν ΙΤ ανδ Χ. Τηουγη αλλ τηε πατιεντσ ωιτη ΙΤ διδ νοτ ηαϖε ΑΦΒ ον ηιστολογψ, τισσυε σµεαρ ορ χυλτυρε [Ταβλε 1], οτηερ παραµετερσ ωερε θυιτε συβσταντιαλ το συγγεστ τηατ τηεψ ηαδ τυβερχυλοσισ. Τηερεφορε, τηε ρεσυλτσ οφ τηε πρεσεντ στυδψ σηοωινγ φρεθυεντ ποσιτιϖε ΑΣΧΑ τεστ ηασ χλινιχαλ ιµπλιχατιονσ ασ ονε οφ τηε τωο οτηερ αϖαιλαβλε στυδιεσ ιν τηε λιτερατυρε ρεχοµµενδεδ ιτσ υσε το διφφερεντιατε βετωεεν ΙΤ ανδ Χ ; τηισ µιγητ προµπτ χλινιχιανσ ιν δεϖελοπινγ χουντριεσ ινχλυδινγ Ινδια, ωηερε ΙΤ ισ στιλλ α χοµµον γαστροιντεστιναλ δισεασε, το ρελψ ον τηισ τεστ φορ τηισ πυρποσε. Ηοωεϖερ, τηε πρεσεντ στυδψ χλεαρλψ σηοωσ τηατ ΑΣΧΑ τεστ ισ οφτεν ποσιτιϖε ιν πατιεντσ ωιτη ΙΤ ιν τηε τροπιχαλ χουντριεσ ανδ τηερεφορε, ισ νοτ οφ ανψ υσε το διφφερεντιατε βετωεεν ΙΤ ανδ Χ. Τηισ ισ ιν αχχορδανχε ωιτη τηε οτηερ ρεχεντ στυδψ πυβλισηεδ φροµ Ινδια [18] τηατ σηοωεδ τηατ ΑΣΧΑ δοεσ νοτ διφφερεντιατε βετωεεν ΙΤ ανδ Χ ιν Ινδια Ref erences Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med 2002;347: Keshavarzian A, Gupta S, Saverymuttu SH, Hodgson HJ. Are there ethnic differences in inflammatory bowel disease? Indian J Gastroenterol 1986;5:95-7. Congilosi SM, Rosendale DE, Herman DL. Crohn s disease--a rare disorder in American Indians. West J Med 1992;157:682. Pai CG, Khandige GK. Is Crohn s disease rare in India? Indian J Gastroenterol 2000;19: Ranjan P, Ghoshal UC, Aggarwal R, Pandey R, Misra A, Naik S, et al. Etiological spectrum of sporadic malabsorption syndrome in northern Indian adults at a tertiary hospital. Indian J Gastroenterol 2004;23:94-8. Ray G, Banerjee PK, Ghoshal UC, Dhar K, Pal BB, Biswas AD, et al. Etiology and management of obscure gastrointestinal bleed--an appraisal from eastern India. Indian J Gastroenterol 2001;20:90-3. Jayanthi V, Robinson RJ, Malathi S, Rani B, Balambal R, Chari S, et al. Does Crohn s disease need differentiation from tuberculosis? J Gastroenterol Hepatol 1996;11: Zhou ZY, Luo HS. Differential diagnosis between Crohn s disease and intestinal tuberculosis in China. Int J Clin Pract 2006;60: Pulimood AB, Ramakrishna BS, Kurian G, Peter S, Patra S, Mathan VI, et al. Endoscopic mucosal biopsies are useful in distinguishing granulomatous colitis due to Crohn s disease from tuberculosis. Gut 1999;45: Pulimood AB, Peter S, Ramakrishna B, Chacko A, Jeyamani R, Jeyaseelan L, et al. Segmental colonoscopic biopsies in the differentiation of ileocolic tuberculosis from Crohn s disease. J Gastroenterol Hepatol 2005;20: Annese V, Piepoli A, Perri F, Lombardi G, Latiano A, Napolitano G, et al. Anti-Saccharomyces cerevisiae mannan antibodies in inflammatory bowel disease: Comparison of different assays and correlation with clinical features. Aliment Pharmacol Ther 2004;20: Bossuyt X. Serologic markers in inflammatory bowel disease. Clin Chem 2006;52: Buckland MS, Mylonaki M, Rampton D, Longhurst HJ. Serological markers (anti-saccharomyces cerevisiae mannan antibodies and antineutrophil cytoplasmic antibodies) in inflammatory bowel disease: Diagnostic utility and phenotypic correlation. Clin Diagn Lab Immunol 2005;12: Hisabe T, Matsui T, Sakurai T, Murakami Y, Tanabe H, Matake H, et al. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies in Japanese patients with inflammatory bowel disease: Diagnostic accuracy and clinical value. J Gastroenterol 2003;38: Dassopoulos T. Diagnostic methodologies: Serology, endoscopy and radiology. Curr Gastroenterol Rep 2001;3: Kim BG, Kim YS, Kim JS, Jung HC, Song IS. Diagnostic role of anti-saccharomyces cerevisiae mannan antibodies combined with antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with inflammatory bowel disease. Dis Colon Rectum 2002;45: Hyams JS, Mandel F, Ferry GD, Gryboski JD, Kibort PM, Kirschner BS, et al. Relationship of common laboratory parameters to the activity of Crohn s disease in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1992;14: Makharia GK, Sachdev V, Gupta R, Lal S, Pandey RM. Anti- Saccharomyces cerevisiae antibody does not differentiate between Crohn s disease and intestinal tuberculosis. Dig Dis Sci 2007;52:33-9. Lunn PG, Northrop-Clewes CA, Downes RM. Intestinal permeability, mucosal injury and growth faltering in Gambian infants. Lancet 1991;338: Wood GM, Gearty JC, Cooper BT. Small bowel morphology in British Indian and Afro-Caribbean subjects: Evidence of tropical enteropathy. Gut 1991;32: Baker SJ, Jacob R, Mathan VI. An evaluation of the 5 g D-xylose absorption test, with fractional urine collections, in subjects living in Southern India. Indian J Med Res 1971;59: J Postgrad Med July 2007 Vol 53 Issue 3 169!

5 Ghoshal, et al.: ASCA in intestinal tuberculosis vs. CD Harrer M, Reinisch W, Dejaco C, Kratzer V, Gmeiner M, Miehsler W, et al. Do high serum levels of anti-saccharomyces cerevisiae antibodies result from a leakiness of the gut barrier in Crohn s disease? Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;15: Joossens S, Suenaert P, Noman M, Vermeire S, Rutgeerts P. Saccharomyces boulardii in Crohn s disease: Effect on anti- Saccharomyces cerevisiae antibodies and intestinal permeability. Inflamm Bowel Dis 2005;11: Barta Z, Csipo I, Szabo GG, Szegedi G. Seroreactivity against Saccharomyces cerevisiae in patients with Crohn s disease and celiac disease. World J Gastroenterol 2003;9: Choi CH, Kim TI, Kim BC, Shin SJ, Lee SK, Kim WH, et al. Anti- Saccharomyces cerevisiae antibody in intestinal Behcet s disease patients: relation to clinical course. Dis Colon Rectum 2006;49: Condino AA, Hoffenberg EJ, Accurso F, Penvari C, Anthony M, Gralla J, et al. Frequency of ASCA seropositivity in children with cystic fibrosis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005;41:23-6. Granito A, Zauli D, Muratori P, Muratori L, Grassi A, Bortolotti R, et al. Anti-Saccharomyces cerevisiae and perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in coeliac disease before and after gluten-free diet. Aliment Pharmacol Ther 2005;21: Hoffman IE, Demetter P, Peeters M, De Vos M, Mielants H, Veys EM, et al. Anti-Saccharomyces cerevisiae IgA antibodies are raised in ankylosing spondylitis and undifferentiated spondyloarthropathy. Ann Rheum Dis 2003;62: Bjarnason I, MacPherson A, Hollander D. Intestinal permeability: An Author Help: Reference checking facility overview. Gastroenterology 1995;108: Fink MP. Intestinal epithelial hyperpermeability: Update on the pathogenesis of gut mucosal barrier dysfunction in critical illness. Curr Opin Crit Care 2003;9: Kilic ZM, Tunc B, Ayaz S, Filik L, Aktas S, Parlak E, et al. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies and anti-saccharomyces cerevisiae antibodies in inflammatory bowel diseases. Turk J Gastroenterol 2004;15: Peeters M, Joossens S, Vermeire S, Vlietinck R, Bossuyt X, Rutgeerts P. Diagnostic value of anti-saccharomyces cerevisiae and antineutrophil cytoplasmic autoantibodies in inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 2001;96: Glas J, Torok HP, Vilsmaier F, Herbinger KH, Hoelscher M, Folwaczny C. Anti-saccharomyces cerevisiae antibodies in patients with inflammatory bowel disease and their first-degree relatives: Potential clinical value. Digestion 2002;66: Ainsworth M, Eriksen J, Rasmussen JW, Schaffalitzky de Muckadell OB. Intestinal permeability of 51Cr-labelled ethylenediaminetetraacetic acid in patients with Crohn s disease and their healthy relatives. Scand J Gastroenterol 1989;24: Breslin NP, Nash C, Hilsden RJ, Hershfield NB, Price LM, Meddings JB, et al. Intestinal permeability is increased in a proportion of spouses of patients with Crohn s disease. Am J Gastroenterol 2001;96: Source of Support: Nil, Confl ict of Interest: None declared. The manuscript system ( allows the authors to check and verify the accuracy and style of references. The tool checks the references with PubMed as per a predefined style. Authors are encouraged to use this facility before submitting articles to the journal. The style as well as bibliographic elements should be 100% accurate to get the references verified from the system. A single spelling error or addition of issue number / month of publication will lead to error to verifying the reference. Example of a correct style Sheahan P, O leary G, Lee G, Fitzgibbon J. Cystic cervical metastases: Incidence and diagnosis using fine needle aspiration biopsy. Otolaryngol Head Neck Surg 2002;127: Only the references from journals indexed in PubMed would be checked. Enter each reference in new line, without a serial number. Add up to a maximum 15 reference at time. If the reference is correct for its bibliographic elements and punctuations, it will be shown as CORRECT and a link to the correct article in PubMed will be given. If any of the bibliographic elements are missing, incorrect or extra (such as issue number), it will be shown as INCORRECT and link to possible articles in PubMed will be given.! 170 J Postgrad Med July 2007 Vol 53 Issue 3

6