ΚΑΡΑΓΙΑΝΝΗ(ΠΑΝΑΓΙΩΤΑ(

Transcript

1 ΚΑΡΑΓΙΑΝΝΗ(ΠΑΝΑΓΙΩΤΑ( ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ0ΔΙΑΒΗΤΟΛΟΓΟΣ( Κλινική(«Άγιος(Λουκάς»( 9 ο ΠανελλήνιοΣυνέδριοΑθηροσκλήρωσης,28/2;2/3/2013, HyaBRegencyΘεσσαλονίκη

2 ΛΙΠΙΔΙΑ(ΚΑΙ(ΣΑΚΧΑΡΩΔΗΣ(ΔΙΑΒΗΤΗΣ( ΑυξημέναΤριγλυκερίδια ΕλαττωμένηHDL;Χ ΜικράπυκνάLDLσωματίδια

3

4 Υγειινοδιαιτικές((οδηγίες( Μείωση(κορεσμένων(λιπαρών(οξέων,(χοληστερόλης((Α)( Αύξηση(σε(ω03(λιπαρά(οξέα,(φυτικές(ίνες,(φυτικές(στερόλες( και(στανόλες((α)( Απώλεια(βάρους((Α)( Αύξηση(φυσικής(δραστηριότητας((Α)( Διακοπή(καπνίσματος((Α)(

5 Σακχαρώδης(Διαβήτης0( Ισοδύναμο(Στεφανιαίας(Νόσου( UKPDS:(( Υπολογισμός(κινδύνου(κάθε(ασθενούς(παρά(εξίσωση((ΣΔ(σε((ΣΝ(( ( Εάν$δεν$είναι$δυνατό,$τότε$ασθενείς$με$ΣΔ$θεωρούνται$πάσχοντες$ από$στεφανιαία$νόσο:$ $ Άνδρες(>40(ετών(με(ΣΔ2(και( 1(παράγοντα(κινδύνου(ή(( ((((((((>50(ετών(με(ή(χωρίς(παράγοντες(κινδύνου( ( Γυναίκες(>45(ετών(με(ΣΔ2(και( 1(παράγοντα(κινδύνου((ή(( ((((((((((>55(ετών(με(ή(χωρίς(παράγοντες(κινδύνου( ( Άνδρες(ή(γυναίκες(ανεξαρτητως(ηλικίας(με(ΣΔ(((1(ή(2)( ( ( ( (διάρκειας(>(20(έτη(και( (1(παράγοντα(ή( ( (διάρκειας(>25(έτη(και(κανένα(παράγοντα(

6 ΣΤΑΤΙΝΕΣ( Ανεξάρτητα$από$επίπεδο$λιπιδίων$σε$ασθενείς$με$ΣΔ$ $ Με#καρδιαγγειακή#νόσο#(Α)( Χωρίς#καρδιαγγειακή#νόσο#>40#ετών#και## 1# παράγοντες(καρδιαγγειακού(κινδύνου((α)(( (οικογενειακόιστορικό,υπέρταση,κάπνισμα,δυσλιπιδαιμία,αλβουμινουρία) Σε$χαμηλότερου$κινδύνου$ασθενείς:$LDL>100mg/dl# $ή#με#πολλούς#παράγοντες#κινδύνου((c)(

7 ΣΤΟΧΟΙ( LDL((Α)( ( Execu]veSummaryoftheThirdReportoftheNa]onalCholesterolEduca]onProgram(NCEP)ExpertPanelon Detec]on,Evalua]on,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults(AdultTreatmentPanelIII). JAMA2001;285: Ασθενείςχωρίςκαρδιαγγειακήνόσο: LDL<100mg/dl((B)( ( Ασθενείςμεκαρδιαγγειακήνόσο: LDL<70mg/dl((B)( ( Εάνοιστόχοιδενείναιεφικτοίμεμέγιστηαγωγήστατίνης, μείωση(ldl(30040%(από(την(αρχική(τιμή((β)( Τριγλυκερίδια<150mg/dl$ $ HDL>40mg/dl$άνδρες$,$HDL>50mg/dl$γυναίκες$(C).(

8 CholesterolTreatmentTrialists (CTT)Collaborators 27(τυχαιοποιημένες(μελέτες(( 170,000(ασθενείς(χαμηλού(κινδύνου(γιακαρδιαγγειακάκαι όσοιμπήκανσεπρωτογενήπρόληψη ωφελήθηκαν(από(τις(στατίνες(με μείωση(των(καρδιαγγειακών(συμβαμάτων(και(των(θανάτων( χωρίς(αύξηση(καρκίνου(ή(θανάτου(άλλης(αιτιολογίας.( TheeffectsofloweringLDLcholesterolwithsta]ntherapyinpeopleatlowriskofvascular disease:meta;analysisofindividualdatafrom27randomisedtrials. Lancet2012;380:

9

10 Περίληψη(των(καταληκτικών(σημείων( SimvastaWn$Be[er$ Placebo$Be[er$ Total mortality CAD mortality Major coronary events p= p< p< PTCA/CABG p< Event-free survival Relative risk (95% CI) Reduced( Increased( p< The#Lancet,#Vol#344,#November#19,#1994#

11

12

13 Δόσεις(στατινών(για((μείωση(της(LDL(χοληστερόλης( κατά(μέσο(όρο(κατά(30%(0(40%(από(τη(βασική(τιμή( Στατίνη( ( (Δόση((mg)( ( (Μείωση(LDL%( Ατορβαστατίνη 10( ( ( (39( Λοβαστατίνη 40( ( ( (31( Πραβαστατίνη 40( ( ( (34( Ροσουβαστατίνη 5( ( ( (39( Σιμβαστατίνη 20( ( ( (35( Φλουβαστατίνη 40( ( ( (25( ((*εφάπαξ(το(βράδυ( Σεκάθεδιπλασιασμότηςδόσηςαναμένεταιπεραιτέρωμείωσητης LDLχοληστερόληςκατά6% ΕΔΕ:ΚατευθυντήριεςΟδηγίεςγιατηΔιαχείρισητουΔιαβητικούΑσθενούς

14 Ανταπόκριση(στην(αγωγή( Ηανταπόκρισηστηναγωγήποικίλει: μπορεί(να(παρατηρηθεί(μεγάλη(πτώση(της(ldl((σε(( μικρή(δόση(( ή(να(μην(έχουμε(το(επιθυμητό(αποτέλεσμα(σε(μέγιστες( δόσεις( Σε(παρενέργειες(αρχικής(στατίνης(:( (άλλη(στατίνη(ή(δόση(μπορεί(να(γίνει(καλά(ανεκτή( Pharmacogene]cstudyofsta]ntherapyandcholesterolreduc]on.JAMA2004;291: DailyandintermiBentrosuvasta]n5mgtherapyinsta]nintolerantpa]ents:anobserva]onal study.currmedresopin2012;28:

15 Περαιτέρω(μείωση(LDL( Αν((μέγιστες(δόσεις(δεν(πετύχουν( (LDL(<30%(της(αρχικής(( δεν υπάρχουν ισχυρές μελέτες να υποστηρίζουν τη συνδυασμένηαγωγήγιαπεραιτέρωμείωση ((((Νιασίνη,(( ((((φαινοφιμπράτη, επιπλέον(( (LDL( ((((εζετιμίμπη(( ((((δεσμευτικά(χολικών(αλάτων(( Δεν υπάρχει απόδειξη για όφελος από συνδυασμένη θεραπείατηςldlστηνμείωσηκαρδιαγγειακών StandardsofMedicalCare2013;DiabetesCare,Vol36,sup1.

16 Συνδυασμένη((((θεραπεία( Δενπροσθέτεικαρδιαγγειακόόφελοςπέρααπότην αγωγήμεστατίνηκαιγενικάδενσυστήνεται(α)( ( Στατίνη(με(φιμπράτη(ή(με(νιασίνη(( Αυξημένος(κίνδυνος:( τρανσαμινασαιμίας μυοσίτιδας ραβδομυόλυσης(μεγαλύτεροςσενεφρικήανεπάρκεια) JonesPH,Repor]ngrateofrhabdomyolysiswithfenofibrate1sta]nversus gemfibrozil1anysta]n.amjcardiol2005;95:

17 ACCORD( Φενοφιμπράτη(και(Σιμβαστατίνη( ( δενμείωσεκίνδυνοθανατηφόρωνκαρδιαγγειακών, εμφραγμάτων,αγγειακώνεγκεφαλικώνεπεισοδίων σε$σχέση$μετημονοθεραπείαμεσιμβαστατίνησεασθενείς ΣΔ2καιαυξημένοκαρδιαγγειακόκίνδυνο Υποαναλύσεις:ετερογένειααποτελεσμάτωνσυνδυασμένης θεραπείαςανάλογαμετοφύλο: Όφελος$για$τους$άνδρες$(όχι$για$τις$γυναίκες)$και$για$ ασθενείς$με$τριγλυκερίδια$ 204$mg/dl$και$HDL$ 34mg/dl$$ GinsbergHN,etal.;ACCORDStudyGroup.Effectsofcombina]onlipidtherapyintype2diabetesmellitus. NEnglJMed2010;362:

18 AIM0HIGH(TRIAL( 3,000ασθενείς(1000ΣΔ) καρδιαγγειακήνόσο,χαμηλήhdl,τριγλυκερίδια150;400mg/dl Τυχαιοποίησησε: στατίνη(και(παρατεταμένης(απελευθέρωσης(νιασίνη(( versus(placebo( Διεκόπη(πρόωρα(λόγω(έλλειψης(αποτελεσματικότητας(στα( καρδιαγγειακά(καταληκτικά(σημεία(και( αύξηση(στα(ισχαιμικά(αεε(στη(συνδυασμένη(θεραπεία( BodenWE,etal.;AIM;HIGHInves]gators.Niacininpa]entswithlowHDLcholesterollevels receivingintensivesta]ntherapy.nengljmed2011;365:

19 Υπολειπόμενος(Καρδιαγγειακός(Κίνδυνος( Υπόσυζήτηση:$ $προσδιορισμός#της#nonxhdl#χοληστερόλης,## της##απολιποπρωτείνης#β,## λιποπρωτεινικών#σωματιδίων## $$$$σε$ασθενείς$που$έχουν$μικρά$σωματίδια$ldl$όπως$οι$ διαβητικοί$ασθενείς$ $ Δενείναιξεκάθαροεάναλλάζειηκλινικήδιαχείρισημετις μετρήσειςαυτές Lipoprotein management in pa]ents with cardiometabolic risk: consensus statement from the American Diabetes Associa]on and the Αmerican College of Cardiology Founda]on. DiabetesCare2008;31:

20 Υπερτριγλυκεριδαιμία( Σοβαρή(υπερτριγλυκεριδαιμία>1000(mg/dl( άμεση( χορήγηση(φιμπράτης/νιασίνης/ω3λιπαρά(οξέα(για(μείωση( κινδύνου(παγκρεατίτιδας( Εάν((HDL<40(mg/dl(και(LDL(μεταξύ( (mg/dl( φιμπράτηήνιασίνησεασθενείςπουδενανέχονταιστατίνες Νιασίνη:πιοαποτελεσματικήστηναύξησητηςHDL Σευψηλέςδόσειςαυξάνειτηγλυκόζηαίματος,σεμέτριες (750;2000mg/Η)βελτιώνειτηνLDL,HDL,TG ElamMB,etal.Effectofniacinonlipidandlipoproteinlevelsandglycemiccontrolinpa]entswithdiabetes andperipheralarterialdisease.the(admit(study:arandomizedtrial.jama2000;284:

21 Αυξημένος(κίνδυνος(για(ΣΔ(με(χρήση(στατινών(;( Sta]ntherapyandriskofdeveloping type2diabetes:ameta;analysis. (Diabetes(Care(2009;32: ( Sta]nsandriskofincidentdiabetes: acollabora]vemeta;analysisofrandomised sta]ntrials. Lancet(2010;375: (

22 Στατίνες( (Διαβήτης( ΑυξημένησυχνότηταεμφάνισηςΣΔμεχρήσηστατίνης περιορίζεταισεεκείνουςμεαυξημένηπροδιάθεσηγιασδ Η(μείωση(των(καρδιαγγειακών(συμβαμάτων(ξεπερνάει( τον(κίνδυνο(εμφάνισης(σδ( ΑύξησηαπόλυτουκινδύνουεμφάνισηςΣΔστα5χρόνια 1,2%γιατηνομάδαplaceboκαι (1,5%(γιατηνομάδασεροσουβαστατίνη RidkerPM,Cardiovascularbenefitsanddiabetesrisksofsta]ntherapyinprimary preven]on:ananalysisfromthejupiter(trial.lancet2012;380:

23 ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ(ΑΓΩΓΗ(ΣΕ(ΝΕΦΡΟΠΑΘΕΙΣ

24 ΛΙΠΙΔΙΑ(ΚΑΙ(ΝΕΦΡΙΚΗ(ΝΟΣΟΣ( Αυξημένα(τριγλυκερίδια((μειωμένηκάθαρση/μειωμένηδράση λιποπρωτεινικήςκαιηπατικήςλιπάσηςτωντριγλυκεριδίων) Χαμηλή(HDL( Αυξημένη(οξείδωση(της(LDL(και(>130mg/dl((10045%)( Αυξημένα:(λιποπρωτείνηα,απολιποπρωτείνηα, μεταγευματικάυπολείματαχυλομικρών Σε(νεφρωσικό:(υπερτριγλυκεριδαιμία/υπερχοληστερολαιμία(

25 ΧΡΟΝΙΑ(ΝΕΦΡΙΚΗ(ΝΟΣΟΣ0( ΙΣΟΔΥΝΑΜΟ(ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑΣ(ΝΟΣΟΥ( (Χρόνια(νεφρική(νόσος(με: κρεατινίνη(>1.5(mg/dl(ή GFR(<60ml/min(για(1.73m²(ή σημαντική(πρωτεϊνουρία( Na]onalKidneyFounda]onandtheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssocia]on2003

26 ΧΡΟΝΙΑ(ΝΕΦΡΙΚΗ(ΝΟΣΟΣ0( ΙΣΟΔΥΝΑΜΟ(ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑΣ(ΝΟΣΟΥ CARDIOVASCULAR(HEALTH(STUDY((CHS)(( 1899(συμμετέχοντες,(9(χρόνια(παρακολούθησης:( ( Κίνδυνος(καρδιαγγειακού(θανάτου( ΙστορικόεμφράγματοςχωρίςΣΔ/ΧΝΝ: 15,7%( ΙστορικόΣΔχωρίςέμφραγμα/ΧΝΝ: 15,8%( ΙστορικόΧΝΝχωρίςέμφραγμα/ΣΔ: 13%(

27 Συσχέτιση(ΧΝΝ(και(ΚΑΝ( Ο$μειωμένος$ρυθμός$σπειραματικής$διήθησης$(GFR)$και$η$ πρωτεϊνουρία$σχετίζονται$με$αυξημένο$καρδιαγγειακό$ κίνδυνο$ Μετα;ανάλυσημε105,872συμμετέχοντεςκαιυπολογισμό λόγουαλβουμίνης/κρεατινίνηούρων(acr)καιgfrέδειξε αύξηση(καρδιαγγειακού(κινδύνου(με( (GFR(:( GFR((ml/min/ 1.73m²)( 60( 45( 15( HR( 1.18( 1.57( 3.14( ChronicKidneyDiseasePrognosisConsor]um.Lancet2010;375:2073.

28 Συσχέτιση(ΧΝΝ(και(ΚΑΝ( Η$πρωτεϊνουρία$σχετίζεται$με$αύξηση$$καρδιαγγειακού$ κινδύνου:$ ACR((( 1,1((10mg/g)( 3,4((30mg/g)( 33,9((300mg/g)( HR( 1,2( 1,63( 2,20( Αφού$από$μόνη$η$ΧΝΝ$αυξάνει$τον$καρδιαγγειακό$κίνδυνο$ $η$κατάταξη$κατά$framingham$δεν$παρέχει$ακρίβεια$στους$ υπολογισμούς$καρδιαγγειακού$κινδύνου$$ TheFraminghampredic]veinstrumentinchronickidneydisease.JAmCollCardiol 2007;50:217. Es]matedglomerularfiltra]onrateandalbuminuriaaspredictorsofoutcomesin pa]entswithhighcardiovascularrisk:acohortstudy.anninternmed2011;154:310.

29 ΧΝΝ(και(καρδιαγγειακός(κίνδυνος( Οκαρδιαγγειακόςκίνδυνοςσυσχετίζεταιμε τηνεφρικήλειτουργίασεαπόλυτοαριθμό, τοβαθμόπρωτεϊνουρίαςκαι τορυθμόμεταβολήςαυτώντωνπαραγόντων Η$ταυτόχρονη$παρουσία$τους$αυξάνει$περαιτέρω$τον$κίνδυνο$ $ Loweres]matedglomerularfiltra]onrateandhigheralbuminuriaareassociated withall;causeandcardiovascularmortality.acollabora]vemeta;analysisofhigh; riskpopula]oncohorts.kidneyint2011;79:1341.

30 Παράδειγμα( (1( 25ετών,μηκαπνιστήςμεμέτριαΧΝΝλόγωIgA νεφροπάθειας 65ετών,μετονίδιοβαθμόνεφροπάθειας, καπνιστής,ιστορικόυπέρτασηςκαιδυσλιπιδαιμίας Ηεκτίμησητουσυνολικούκινδύνουχρειάζεται συνυπολογισμότωνπαραγόντωνκινδύνου καρδιαγγειακήςνόσου

31 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ(ΚΙΝΔΥΝΟΥ( ΟιασθενείςμεΧΝΝέχουναρκετούςπαράγοντες κινδύνουγιακαρδιαγγειακήνόσο Παραδοσιακοίπαράγοντεςκινδύνου: υπέρταση,κάπνισμα,διαβήτης,δυσλιπιδαιμία,ηλικία πιοσημαντικοίσταπρώταστάδιατηςχνν ΜηΠαραδοσιακοίπαράγοντεςκινδύνου: ουραιμικέςτοξίνες,αναιμία,αυξημένεςκυτοκίνες, φορτίοασβεστίου,επασβεστώσειςαγγείων,ανωμαλίες μεταβολισμούοστών,κακήθρέψη;αυξημένηφλεγμονή, υπερομοκυστεϊναιμία,crp,μικροαλβουμινουρία(σεμη διαβητικούςασθενείς)

32 ΧΝΝ(και(κλινικές(μελέτες( Οι(ασθενείς(με(ΧΝΝ(εξαιρούνται(από(τις(κλινικές( μελέτες(καρδιαγγειακής(νόσου( Έρευνατου2006διαπιστώνει: 75(%τωνμελετώνγιαΚΑΝεξαιρούνασθενείςμεΧΝΝ καιμόνο7(%αναφέρουννεφρικήλειτουργία Theexclusionofpa]entswithchronickidneydiseasefromclinicaltrialsin coronaryarterydisease.kidneyint2006;70:2021.

33 STUDY(OF(HEART(AND(RENAL(PROTECTION((SHARP)( 6247ασθενείς(3023σεαιμοκάθαρση) Μέσηηλικία62(έτη( ΜέσοςGFR27mL/min/1.73m² Χωρίς(ιστορικό(εμφράγματος(ή(επαναγγείωσης( Διάρκεια4,9(έτη( Τυχαιοποίησηγιαέναέτος καιμετάτοέτος 20(mg(σιμβαστατίνη010(mg(εζετιμίμπη Σ+Ε ((((20mg(σιμβαστατίνη( placebo P

34

35 AURORA Endpoint Placebo (n=636) Rosuvastatin (n=619) RR (95%CI) Θνησιμότητα ΚΑΘάνατος ΜηθανατηφόροΕΜ ΘανατηφόροΑΕ ΜηθανατηφόροΑΕ ( )* * P=0.59 FellströmBCetal.NEnglJMed2009;360:1395;407

36 4D((Die(Deutsche(Diabetes(Dialyse)(study( Καταληκτικά σημεία Placebo (n=636) Atorvasta]n (n=619) RR (95%CI) Θνησιμότητα 243( 226( 0.92(0.77;1.10)* ( ( ΚΑθάνατος 149( 121 ΜηθανατηφόροΕΜ 79( 70( ΘανατηφόροΑΕΕ 13( 27( ΜηθανατηφόροΑΕΕ 32( 33( * P=0.37 WannerCetal.NEnglJMed2005;353:238;48

37 ΚΑΝ(σε(ασθενείς(ΧΝΝ(ανάλυση(μελετών( (4D,(ALERT,(AURORA,(SHARP( 4D (1255 Dialysis pat.)¹ ALERT (2102 Transplant pat.)² Treatment & Follow-up Atorva 20mg 4 years Fluva 40-80mg 5 years Primary Endpoint RR p Cardiac death, non fatal MI and stroke Cardiac death, non fatal MI and coronary interv. procedure 0.92 ( ) 0.83 ( ) p=0.37 p=0.139 AURORA (2776 Dialysis pat.) ³ Rosuva 10mg 3.8 years CV death, non fatal MI and non fatal stroke 0.96 ( ) p=0.59 SHARP (9438 Pre & dialysis pat.)* Simva 20-Eze 10 mg 4.9 years Coronary death, MI, ischemic stroke, or revascularization 0.83 ( ) p= WannerCetal.N$Engl$J$Med.2005;353(3): HoldaasHetal.Lancet.2003;361(9374): FellströmBCetal.N$Engl$J$Med.2009;360(14):1395;1407*

38 (ΥΠΟΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΗ(ΑΓΩΓΗ(ΣΕ(ΣΤΑΔΙΑ(ΧΝΝ( ΧΝΝ CV events Μελέτη 1 Ναι Post-hoc analysis: 2 Ναι Care, HPS, TNT, 4S, AFCAPS/ Texcaps, 3 Ναι VA-HIT 4 Ναι SHARP 5 Ναι SHARP Αιµοκάθαρση Πιθανά SHARP (4D, Aurora) Μεταµόσχευση Πιθανά ALERT

39 VA(HIT(TRIAL( 1046άνδρες μεήπια;μέτριαχνν,gfr30;75ml/min,καν,hdl<40mg/dl Mείωση(κίνδυνο(ΚΑ(θανάτου( ( (18,2%(placebo( (vs (24,3%γεμφιβροζίλη( (((HR(0.73)95%(CI( ( Δεν(μείωσε(συνολική(θνησιμότητα((HR:1.03)( ( Συσχέτιση(με(μείωση(νεφρικής(λειτουργίας( ( Αυξημένο(κίνδυνο(ραβδομυόλυσης((μαζί(με(στατίνη)(

40 NKF(K/DOQI(GUIDELINES( Δυσλιπιδαιμία( Στόχος( Έναρξη( Αύξηση( Προσθήκη( TG 500( TG<500( TLC( TLC+( Φιμπράτη(ή( νιασίνη( Νιασίνη(ή( φιμπράτη( LDL( ( (mg/dl( LDL<(100mg/dl( TLC( TLC( +(χαμηλή(δόση( στατίνης( Δεσμευτικό( χολικών( αλάτων(ή( νιασίνη( LDL>130mg/dl( LDL<100mg/dl( TLC( TLC+μέγιστη( δόση(στατίνης( ( Δεσμευτικό( χολικών( αλάτων(ή( νιασίνη( TG 200mg/dl( και( nonhdl 130( Non0HDL<130( mg/dl( TLC(+( χαμηλή( δόση( στατίνης( TLC+μέγιστη( δόση(στατίνης( ( Φιμπράτη(ή( νιασίνη(

41 ΣΥΣΤΑΣΕΙΣ( ΣεασθενείςμηαιμοκαθαιρόμενουςχωρίςΣΝ (((((χορήγηση(στατίνης(1β;randomizedtrialsevidence) Δόσηστατίνηςπαρόμοιαμεεκείνηπουχρησιμοποιήθηκεσε τυχαιοποιημένεςμελέτες(2β)πχsharp;σιμβαστατίνη20mg Στόχος(LDL<100mg/dl(

42 ΕΠΙΔΡΑΣΗ(ΔΥΣΛΙΠΙΔΑΙΜΙΑΣ( ΣΤΗΝ(ΝΕΦΡΙΚΗ(ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ( HELSINKI(HEART(STUDY( 2702άτομαμεδυσλιπιδαιμία,χωρίςΧΝΝ(30μεCr1,3;1,5) 1200mgγεμφιβροζίληvsplacebo,5ετήςπαρακολούθηση Cr3%καιστιςδύοομάδες HDL/LDL>4.4 20%ταχύτερηέκπτωσηνεφρικήςλειτουργίας PHYSICIANS(HEALTH(STUDY( 4483υγιείς,παρακολούθηση14έτη Καταληκτικά: Cr>1.5mg/dl, GFR<55mL/min Ολικήχοληστερίνη>240mg/dl RR1.68(επιδείνωσηΝΛ) HDL<40mg/dl RR2.12 Ολική/HDL>6.8 RR2.22

43 ΠΡΩΤΕΙΝΟΥΡΙΑ( PREVENT0IT( 864ασθενείς,αλβουμίνηούρων15;300mg/Η,ΜΑΠ:130/76mmHg Τυχαιοποίηση(2x2σχεδιασμό) πραβαστατίνηvsplacebo φοσινοπρίληvsplacebo Ηπραβαστατίνηδεν(είχε(επίδραση(στην(αλβουμινουρία( ανεξάρτητααπότηχορήγησηφοσινοπρίληςστα4έτη ESPLANADE( 186ασθενείς,πρωτεινουρία>500mg/H,καλήρύθμισηπίεσης, διπλόςαποκλεισμόςάξονα,6μήνεςπαρακολούθηση Τυχαιοποίησησεφλουβαστατίνηvsplacebo χωρίς(αποτέλεσμα(

44 ΠΡΟΟΔΟΣ(ΝΕΦΡΙΚΗΣ(ΝΟΣΟΥ( (CARE((Cholesterol(and(Recurrent(Events)( 4159άτομα,ιστορικόΟΕΜ,διάρκεια5έτη Τυχαιοποίηση:πραβαστατίνηvsplacebo Post;hocanalysis:690άτομαμεGFR<60mL/min/1.73m² ΗμείωσηGFRδενδιέφερεστιςδύοομάδεςμετοχρόνο Αργότεροςρυθμόςμείωσηςστηνομάδαπραβαστατίνηςγια GFR<40;50mL/min (PREVENT0IT( (ALLHAT0LLT ( (δε(βρέθηκε(μείωση(προόδου(νν( (SHARP(

45