ΒΙΛΝΤΑΓΛΙΠΤΙΝΗ: πλειοτρόπες δράσεις

Transcript

1 ΒΙΛΝΤΑΓΛΙΠΤΙΝΗ: πλειοτρόπες δράσεις Ασημίνα Μητράκου Αναπλ..Καθηγήτρια Μονάδα Σ.Διαβήτη-Μεταβολισμού Θεραπευτικής Κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών

2 Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012! Ασθενοκετρική,προσέγγιση ADA-EASD Position Statement: Management of Hyperglycemia in T2DM...παροχή)φροντίδας)που)θα)σέβεται)και)θα)ανταποκρίνεται στις)ατομικές)προτιμήσεις)των)ασθενών,)τις)ανάγκες)και τις)αξίες) )και)θα)εξασφαλίζει)ότι)οι)αξίες)των)ασθενών καθοδηγούν)όλες)τις)κλινικές)αποφάσεις

3 Diabetes Care, Diabetologia. 19 April 2012! ADA-EASD Position Statement: Management of Hyperglycemia in T2DM Διερευνηστε*το*επιθυμητό*επίπεδο*συμμετοχής*του*ασθενούς στη*διαδικασία Ηλικία*Προσδόκιμο*επιβίωσης *Σωματικό*βάρος *φύλο/φυλή/εθνικότητα/γενετικές*διαφορές Διάρκεια*Διαβήτη *Συνοδά*νοσήματα*(Στεφανιαία*νόσος, ************************************καρδιακή*ανεπάρκεια, ************************************χρόνια*νεφρική*ανεπάρκεια, ************************************ηπατική*ανεπάρκεια, ************************************υπογλυκαιμία) Συνολική*μείωση*του*καρδιαγγειακού*κινδύνου* *ένας σημαντικός*στόχος*της*θεραπείας

4

5 Αναστολείς DPP4: VILDAGLIPTIN Η Βιλνταγλιπτίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας του DPP4 που έχει πάρει έγκριση τόσο για Μονοθεραπεία όσο σε έτοιµο συνδυασµό µε Μετφορµίνη σε δόση 100 mg (50 mg x 2) Η Βιλνταγλιπτίνη είναι αποτελεσµατική τόσο σαν µονοθεραπεία όσο και σε συνδυασµό και µε όλα τα υπάρχοντα θεραπευτικά σχήµατα στον Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 2 Vildagliptin 50 mg bid + metformin Glimepiride up to 6 mg qd + metformin

6 βιλνταγλιπτίνη έναντι... DPP4 s and GLP-1 analogues

7 Μετανάλυση Κλινικών μελετών Efficacy of GLP-1 Receptor Agonists and DPP-4 Inhibitors Meta-Analysis and Systematic Review Vanita R. Aroda, Robert R. Henry, Jenny Han, Wenying Huang, Mary Beth DeYoung, Tamara Darsow, Byron J. Hoogwerf Clinical Therapeutics, Volume 34, Issue 6, Pages e22, June 12

8

9

10

11 Μελέτη βάσης δεδομένων στη Γερμανία A database which continuously receives anonymized data reported from approximately 3000 office-based physicians who represent approximately 2.4 % of all practices in Germany The greatest reductions in median HbA1c differences were observed in the vildagliptin ( 1.1 %) and GLP-1 combination groups ( 1.2 %). Significant difference in HbA1c between vildagliptin and other DPP-4 inhibitors (sitagliptin and saxagliptin) (p=0.0071) and monotherapy (p=0.0019). No difference in HbA1c between vildagliptin and GLP-1 (p=0.72)

12 Results: HbA1c!! * ns *

13 ΘΕΡΑΠΕΙΑ με ΙΝΚΡΕΤΙΝΕΣ Ανάλογα - GLP-1 liraglutide- Μιμητικά GLP-1 exenatide Αναστολείς DPP-4 sitagliptin Ανταγωνίζονταιυποδοχέα GLP-1 vildagliptin saxagliptin linagliptin Θεραπείες βασιζόμενες στο φαινόμενο της Ινκρετίνης

14 The Role of GLP-1 Sivertsen, J. et al. Nat. Rev. Cardiol. 9, (2012);

15 ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ του ΔΙΑΒΗΤΗ Διαβητική αµφιβληστροειδοπάθεια Συχνότερη αιτία τύφλωσης σε παραγωγικούς ενήλικες 1 ΑΕΕ 2 µε 4 φορές αύξηση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και των ΑΕΕ 3 Καρδιαγγειακά 8/10 διαβητικών ατόµων πεθαίνουν από ΚΑΝ 4 Διαβητική νεφροπάθεια Συχνότερη αιτία ΝΑ τελικού σταδίου 2 Διαβητική Νευροπάθεια Κυριότερη αιτία ακρωτηριασµού (µετά τα ατυχήµατατραυµατισµούς) 5 1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99 S102. 2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94 S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120: Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78 S79. Slide no 0

16 Αναστολείς DPP4: VILDAGLIPTIN Meal Εντερική GLP-1 εκκριση GLP-1 t½=1 2 min Vildagliptin (Galvus) Υπερεκλεκτικός Ασφαλής Μακρύτερη διατήρηση ευγλυκαιµίας Αναστολεας DPP-4 Ενεργο GLP-1 DPP-4 GLP-1 Ανενεργο (>80% of pool)

17 Vildagliptin is a Slow Substrate for DPP-4 Inhibitor: + K1 K-1 Inhibitor DPP-4 Inhibitor: DPP-4 complex GLP-1: (substrate) + K1 K-1 K2 fast + GLP-1 DPP-4 GLP-1: DPP-4 complex Inactive GLP-1 DPP-4 Vildagliptin: (slow tight-binding substrate) + K1 K-1 K2 slow + Vildagliptin DPP-4 Vildagliptin: DPP-4 complex Inactive vildagliptin DPP-4 DPP-4=dipeptidyl peptidase-4; GLP-1=glucagon-like peptide-1 0

18 DPP-4 DPPIV ή CD26 είναι µια γλυκοπρωτείνη της µεµβράνης µε πολλαπλές βιολογικές δράσεις. DPP4 ανευρίσκεται σε πολλά κύτταρα και ιστούς στον ανθρώπινο οργανισµό και η δράση τους δεν επηρεάζει µόνο τον µεταβολισµό Σαν εξωπεπτιδάση καθορίζει την δράση πολλών πεπτιδίων που είναι βιολογικά σηµαντικά. Μέσω της διασυνδεσης τους µε ειδικές πρωτείνες και πεπτίδια,οι DPPIV επηρεάζουν και καθορίζουν πολλές βιολογικές εξεργασίες όπως προιόντα προσκόλλησης,εργοποίηση των T λεµφοκυττάρων και την απόπτωση. Αναστολή της δράσης της προσφέρει καρδιοπροστασία ως και αντιθροµβωτικές ιδιότητες DPP4 ασκεί πλειοτρόπες δράσεις άµεσες και έµµεσες στο καρδιαγγειακό σύστηµα ανοίγοντας νέους ορίζοντες στην πρόληψη και θεραπεία αυτών των επιπλοκών όχι µόνο στα άτοµα µε Διαβήτη

19 SDF-1,&type&1&stromal&derived&factor; NPY,&neuropeptide;PYY,&peptide&YY BNP,&brain&natriuretic&peptide

20 DPP4 :Κλινικές παρατηρήσεις Αυξηµένα επίπεδα στον ΣΔ 2 Αυξηµένα επίπεδα µεταγευµατικά Αυξηµένα επίπεδα στην παχυσαρκία Σχετίζεται αρνητικά µε επίπεδα αντιπονεκτίνης Απενεργοποιεί πεπτίδια που σχετίζονται µε καρδιοπροστασία Υψηλά επίπεδα σχετίζονται µε δυσλειτουργία της Αριστεράς Κοιλίας Αυξηµένα επίπεδα σε δερµατικές παθήσεις π.χ.ψωρίαση Αυξηση των AGEs Αυξάνει DPP4 Μείωση των DPP 8 / 9 µειώνει την ενεργοποίηση των µακροφάγων, µειώνει την παραγωγή IL-6,TNF, συµβάλλει στην πρόληψη πρώιµης αθηρωµάτωσης

21 In vitro μελέτες Vildagliptin µειώνει την αγγειακήενδοθηλιακή βλάβη Pharmacological Research 63 (2011)

22 Αναστολή του DPP-4 με Βιλνταγλιπτίνη μειώνει το οξειδωτικό stress και την φλεγμονή ανεξάρτητα από τον γλυκαιμικό έλεγχο και ην μείωση της αρτηριακής πίεσης vildagliptin αναστέλλει φλεγμονώδεις,θρομβογενετι κές αντιδράσεις καθώς και την ινωση στην θωρακική αορτή εμποδίζοντας μέσω των AGEs-RAGE to οξειδωτικό stress Pharmacological Research 63 (2011)

23 Προσθήκη Βιλνταγλιπτίνης Μειώνει την Φλεγμονή και Ινωση Pharmacological Research 63 (2011)

24 (SDF)-1 καρδιοπροστασία The chemokine SDF-1a, participate in tissue repair by mediating migration of circulating stem or progenitor cells to sites of tissue injury. It also exhibits paracrine and anti apoptotic effects during inflammation and notably is a substrate of DPP-4. Nephrology Dialysis Transplantation (2010) 25:

25

26 DPP-4 inhibition και Νεφροπροστασία Upregulation of DPP-4 expression in renal glomeruli during inflammation GLP-1 receptors are down regulated in renal glomeruli of diabetic rats DPP-4 inhibition upregulates their expression

27 Cardioprotective effects of GLP-1 are partly mediated by GLP-1(9-36) dependent NOS activity. Circulation. 2008;117:

28 Κλινικές Μελέτες :καρδιοπροστασία - νεφροπροστασία

29 Incidences and risk ratios for cardiovascular and cerebrovascular (CCV) with vildagliptin (50 mg bid)

30 In ta ct G L P - 1 ( p m ol /L ) Marfella R et al. J Diabetes Complications Βιλνταγλιπτίνη (50mgx2)vs Σιταγλιπτίνη (100mgx1) Επίπεδα GLP min Breakfast Lunc h Dinne r Vildagliptin 50 mg bid + metformin Sitagliptin 100 mg qd + metformin P<0.05 vs. vildagliptin group, Plasma levels during 24-h sampling comprising three standardized meals after 3 months of treatment in type 2 diabetic patients.

31 Επίπεδα ΓΛΥΚΑΓΟΝΗΣ στο πλάσμα P la s m a gl u c a g o n ( m g / dl min Breakfast min Lunc h Vildagliptin 50 mg bid + metformin Sitaglip+ metformin tin 100 mg qd min Dinne r P<0.05 vs. vildagliptin group; Plasma levels during 24-h sampling comprising three standardized meals after 3 months of treatment ) in type 2 diabetic patients. Marfella R et al. J Diabetes Complications. 2009

32

33 0 Vildagliptin Μειώνει παραγωγη Παλμιτικού οξεος Fasting Palmitate Flux F as tin g P al mi tat e Fl ux (µ M/ mi n) * 120 Vildagliptin 50 mg twice daily (n=16) Placebo (n=16) *P < Azuma K, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93:

34 m mg / L m o l / L Η Vildagliptin βελτιώνει το Μεταγευματικό Μεταβολισμό Λιπιδίων και Λιποπρωτεϊνών 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 TG Πλάσµατος 1, Χρόνος (ώρες) apo- B-48 Χυλοµικρών 0,5 0 0,4 0 0,3 0 0,2 0 0,1 0 0, Χρόνος (ώρες) TG=τριγλυκερίδια, vilda=vildagliptin Matikainen N, et al. Diabetologia 2006; 49: m m 0,8 0,6 m0,4 o l 0,2 / L 0, Χρόνος (ώρες) 0,0 8 0,0 6 TG Χυλοµικρών Χοληστερόλη Χυλοµικρών 0,0 m 4 o l 0,0 / 2 L 0, Χρόνος (ώρες) Προ vilda, εβδοµάδα 0 (n=13) Vilda 50 mg δύο φορές την ηµέρα, εβδοµάδα 4 (n=15)

35 Vildagliptin βελτιώνει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στον ΣΔ 2 C.Tack Diabetes Care 2011

36 Η Βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη βελτιώνει τη ροή του αίματος του αμφιβληστροειδούς και την παραμορφωσιμότητα ερυθροκυττάρων σε ασθενείς με ΣΔ2 Μελέτη 24 εβδομάδων, 44 ασθενείς με ΣΔ2 υπό μονοθεραπεία με μετφορμίνη τυχαιοποιήθηκαν, να λάβουν είτε βιλνταγλιπτίνη (50 mg δύο φορές ημερησίως) ή γλιμεπιρίδη με τιτλοποίηση έως 4 mg ως προσθήκη στη θεραπεία με μετφορμίνη. Εκτιμήθηκαν η μικροαγγειακή ροή αίματος αμφιβληστροειδούς και η σχέση του τοιχώματος ως προς το μέγεθος του αυλού των αρτηριδίων με τη χρήση ενός laser doppler σαρωτή. 0 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only

37 Η Βιλνταγλιπτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη βελτιώνει τη ροή του αίματος του αμφιβληστροειδούς και την παραμορφωσιμότητα ερυθροκυττάρων σε ασθενείς με ΣΔ2 Ενώ μόνο μικρές αλλαγές στην μικροαγγειακή ροή αίματος αμφιβληστροειδούς και σχέση του τοιχώματος ως προς το μέγεθος του αυλού των αρτηριδίων μπορούσαν να παρατηρηθούν με τη γλιμεπιρίδη, η βιλνταγλιπτίνη αύξησε σημαντικά τη ροή του αίματος και μείωσε τη σχέση του τοιχώματος ως προς το μέγεθος του αυλού των αρτηριδίων του αμφιβληστροειδούς (p< 0.05 σε σχέση με την αρχική). 0 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only

38 Μείωση της αθηρωματικής διαδικασίας στις καρωτίδες με έλεγχο των καθημερινών οξέων διακυμάνσεων γλυκόζης σε διαβητικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Βιλνταγλιπτίνη Data from a 12-week prospective, randomized, open-label parallel group trial with a blinded endopoint study on 90 patients with T2DM, assessing the role of DPP4 inhibition in lowering oxidative stress and inflammation by reducing daily acute glucose fluctuations (MAGE), were included in the present analysis. 0 M. Barbieri, et.al. Atherosclerosis (2013)

39 Επίδραση της Βιλνταγλιπτίνης στην ισχαιμική προετοιμασία (Ischemic Preconditioning) σε ασθενείς με ΣΔ2 και συμπτωματική Στεφανιαία Νόσο προοπτική μελέτη 96 ασθενών που υποβλήθηκαν σε δύο διαδοχικές δοκιμασίες άσκησης χωρίς αγωγή και 7 ημέρες μετά από αγωγή με ρεπαγλινίδη ή βιλνταγλιπτίνη 0 ROSA MARIA RAHMI et. al. DIABETES CARE 2012

40 Η αναστολή του DPP4 μπορεί να διευκολύνει την επούλωση των χρονιών ελκών κάτω άκρων σε ασθενείς με ΣΔ2 0 RaffaeleMarfella et.al. Experimental Diabetes Research 2012

43 Επίδραση της βιλνταγλιπτίνης σε σύγκριση με γλιμεπιρίδη στη μεταγευματική έκκριση προϊνσουλίνης από τα β κύτταρα ασθενών με ΣΔ2 0 Thomas Forst, MD, Diabetes, Obesity and Metabolism 2013.

44 DPP-4 inhibition and blood pressure A small ongoing study PREDIAB will test the effect of Vildagliptin οn 24-h blood pressure and will evaluate the efficacy on 24-h systolic blood pressure and development of new onset hypertension

45 ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΑ

46 Vilda and Hypo response of Glucagon J Clin Endocrinol Metab. 2009;94:

47 Vildagliptin vs Glimepiride: Υπογλυκαιμικά επεισόδια όταν προστέθηκαν στην Μετφορμίνη n= Ασθενείς µε >1 υπογλυκαιµίες (%) Αριθµός υπογλυκαιµικών επεισοδίων Σοβαρά επεισόδια (grade 2 και πιθανά grade 2) 1389/ / /1383 ε π ί π τ ω σ η ( % ) Α ρ υ π ο γ λ υ κ α ι µ ι κ ώ ν ε π ε ι σ ο Α ρ υ π ο γ λ υ κ α ι µ ι κ ώ ν ε Vildagliptin 50 mg bid + metformin π Glimepiride up to 6 mg qd + metformin Ferrannini E et al, Diabetes Obes Metab Feb;11(2): ε ι σ 0

48 Vildagliptin: διαφορά στο βάρος Προσθήκη στη θεραπεία µε µετφορµίνη (~1.9 g ηµερησίως) Σ ω µ α τι κ ό β ά ρ ο ς ( k g ) Χρόνος (εβδοµάδες) Vildagliptin 50 mg bid + metformin Glimepiride up to 6 mg qd + metformin διαφορά 1.8 kg Ferrannini E et al, Diabetes Obes Metab Feb;11(2):

49 VILDAGLIPTIN και ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ

50 Γλυκαγόνη 2 ώρες µετά το πρωινό γεύµα σε τύπου 1 και τύπου 2 ασθενείς

51 Βιλνταγλιπτίνη με Ινσουλίνη V. Fonseca Diabetologia 2007

52 Συµπερασµατικά : Λειτουργικότητα α-κυττάρου Εφ άπαξ 1 µήνα Υπογλυκαιµία Ahren B Diabetes, Obesity and Metabolism 13: , 2011.

53 ΔΙΑΡΚΕΙΑ Θεραπευτικού αποτελέσµατος

54 R E P LI C A TI OA NP O P T O SI SM A S S Replicating cells/islet area ( mm 2 ) Islet area ( mm 2 ) Beta-cell mass (mg) *P <0.05; **P <0.01 VILDAGLIPTIN INCREASES PANCREATIC BETA- CELL MASS IN NEONATAL RATS ,16 0,12 0,08 0,04 0 Placebo Placebo Placebo ** Vilda * Vilda * Vilda Control Vildagliptin Day 7 BrdU+ cells Day 7 Apoptag+ cells Day 21 Insulin+ cells Duttaroy A et al. Eur J Pharmacol 2011; 650:703

55 Διατήρηση της εκκριτικής ικανότητας των β-κυττάρων επι διετία. Σάκχαρο νηστείας Εκκριτική ικανότης β-κυττάρου Scherbaum W et al. Diabetes Obes Metab 2008; 10:1114

56 Vildagliptin Ασφάλεια στην Τρίτη Ηλικία

57 ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΩΣ ΠΡΟΣ ΤΗΝ ΗΠΑΤΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ Vildagliptin Reference Peto odds ratio n / N (%) n / N (%) (95% CI) ALT / AST 3 ULN Vilda 50 mg qdb 6 / 1406 (0.43) 4 / 1574 (0.25) 1.60 ( ) Odds Ratio Vilda 50 mg bidb 51 / 5874 (0.87) 32 / 4597 (0.70) 1.24 ( ) ALT / AST 3 ULN and bilirubin >ULN Vilda 50 mg qdb 0 / 1400 (0.00) 1 / 1571 (0.06) 0.21 (< ) Vilda 50 mg bidb 5 / 5863 (0.09) 3 / 4588 (0.07) 1.19 ( ) Vildagliptin βελτίωση Vildagliptin επιδείνωση ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartate aminotransferase; bid=twice daily; CI=confidence interval; qd=once daily; ULN=upper limit of normal; vilda=vildagliptin. apersistent elevations are those which met the criterion at consecutive on-treatment measurements or at last on-treatment visit. bvs comparators (all non-vildagliptin treatment groups). All-study safety (including open-label) population.

58 Ασφάλεια από το καρδιαγγειακό Συχνότητα και σχετικός κίνδυνος για καρδιαγγειακά επεισόδια Risk Ratio Vildagliptin Reference M-H RR n / N (%) n / N (%) (95% CI) Vilda 50 mg qdb 10 / 1393 (0.72) 14 / 1555 (0.90) 0.88 ( ) Vilda 50 mg bidb 81 / 6116 (1.32) 80 / 4872 (1.64) 0.84 ( ) Vildagliptin βελτίωση Vildagliptin επιδείνωση

59 Λοιμώξεις Odds Ratio Vildagliptin All Peto odds ratio comparators n / N (%) n / N (%) (95% CI) Vilda 50 mg qda 356 / 1502 (23.07) 432 / 1662 (26.0) 0.88 ( ) Vilda 50 mg bida 2099 / 6116 (34.3) 1697 / 4872 (34.8) 1.04 ( ) Vildagliptin βελτίωση Vildagliptin επιδείνωση bid=twice daily; CI=confidence interval; qd=once daily; vilda=vildagliptin. avs comparators (all non-vildagliptin treatment groups). All-study safety (excluding open-label) population. Ligueros-Saylan M, et al. Diabetes Obes Metab. 2010; 12:

60 Παγκρεατίτιδα Vildagliptin All comparators Peto odds ratio n / N (%) n / N (%) (95% CI) Odds Ratio Vilda 50 mg qda 2 / 1502 (0.13) 4 / 1662 (0.24) 0.76 ( ) Vilda 50 mg bida 7 / 6116 (0.11) 9 / 4872 (0.18) 0.70 ( ) Vildagliptin βελτίωση Vildagliptin επιδείνωση AEs=adverse events; bid=twice daily; CI=confidence interval; qd=once daily; vilda=vildagliptin. avs comparators (all non-vildagliptin treatment groups). All-study safety (excluding open-label) population. Ligueros-Saylan M, et al. Diabetes Obes Metab. 2010; 12:

61 Κόστος Θεραπείας Ταµεία - Ασθενείς

62 Dr#Robert#E##Ratner,#American#Diabetes#Association#Report,#Diabetes#Care,#April 2013 Κ ό σ τ ο ς / έτ ο ς ($ δι σ ε κ. ) Διαβήτης: Οικονοµικό κόστος Εκτιμώμενο κόστος (Η.Π.Α) +41% $174 $245 "When you look at the impact of diabetes, it's evident that if we could prevent the disease and come up with better treatments, we could have a major impact not only on people's lives, but also on the Medicare and Medicaid budgets."

63 Κόστος Μεταναλύσεις του κόστους της θεραπείας με τα νεώτερα αντιδιαβητικά φάρμακα έδειξαν ότι το κόστος των αναστολέων του DPP-4 είναι παρεμφερές με αυτό των γλιταζονών. Η βιλνταγλιπτίνη φαίνεται να έχει το μικρότερο κόστος θεραπείας κατ έτος ανα μονάδα μείωσης της HbA1c.

64 Αξιοποιώντας στην κλινική μας πράξη τις τις πλειοτρόπες δράσεις της μην ξεχναμε την Αποτελεσματικότητα στον Γλυκαιμικό έλεγχο Aroda V R et al, Clinical Therapeutics, 2012 i

65 Αξιοποιώντας στην κλινική μας πράξη τις τις πλειοτρόπες δράσεις της μην ξεχναμε την Αποτελεσματικότητα στον Γλυκαιμικό έλεγχο a l o g li p ti n li n a g li p ti n si t a g li p ti n s a x a g li p ti n vi ld a gl ip ti n Aroda V R et al, Clinical Therapeutics, 2012

66 Αναστολείς DPP4: VILDAGLIPTIN Meal Εντερική GLP-1 εκκριση GLP-1 t½=1 2 min Vildagliptin (Galvus) Υπερεκλεκτικός Ασφαλής Μακρύτερη διατήρηση ευγλυκαιµίας Αναστολεας DPP-4 Ενεργο GLP-1 DPP-4 GLP-1 Ανενεργο (>80% of pool)

67 Μετα-ανάλυση IMS Γερµανίας

68 Μετα-ανάλυση IMS Γερµανίας 755 εξωτ.ιατρεια,1645 ασθενεις

69 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ Καθώς&ο&διαβήτης&εξελίσσεται: Η&λειτουργικότης&του&β&κυττάρου&εκπίπτει HbA1c,&FPG&και&PPG&αυξάνουν Οι&ήδη&γνωστές&θεραπείες&οδηγούν σε&αύξηση&του&σωματικού&βάρους&καιiή υπογλυκαιμίες Η&νεφρική&λειτουργία&εκπίπτει&&&&&&&&&Συνυπάρχει δυσλιπιδαιμία Ποια&είναι&η&καλύτερη&λύση μετά&την&μετφορμίνη?

70 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ Meal Εντερική GLP-1 εκκριση GLP-1 t½=1 2 min Vildagliptin (Galvus) Υπερεκλεκτικός Ασφαλής Μακρύτερη διατήρηση ευγλυκαιµίας Αναστολεας DPP-4 Ενεργο GLP-1 DPP-4 GLP-1 Ανενεργο (>80% of pool)