Δπηζηεκνληθόο Σύκβνπινο: Σ.Ι. Φαηδεγηάλλεο Iούλιος Σποποποίηζη με βάζη ζσόλια μελών Δπιηποπήρ Ιογενούρ Ηπαηίηιδαρ ΚΔ.ΔΛ.Π.ΝΟ.

Μέγεθος: px
Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Δπηζηεκνληθόο Σύκβνπινο: Σ.Ι. Φαηδεγηάλλεο Iούλιος Σποποποίηζη με βάζη ζσόλια μελών Δπιηποπήρ Ιογενούρ Ηπαηίηιδαρ ΚΔ.ΔΛ.Π.ΝΟ."

Transcript

1 KΑΣΔΤΘΤΝΣΗΡΙΔ ΟΓΗΓΙΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ ΠΑΡΔΜΒΑΗ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΔ ΣΟΝ ΙΟ ΣΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ C Ππόηαζη Ομάδαρ Δπγαζίαρ ΚΔ.ΔΛ.Π.ΝΟ. Γ. Παπαζενδσξίδεο, Γ. Γεξκαλίδεο, Γ.Ν. Νηαιέθνο Δπηζηεκνληθόο Σύκβνπινο: Σ.Ι. Φαηδεγηάλλεο Iούλιος 2014 Σποποποίηζη με βάζη ζσόλια μελών Δπιηποπήρ Ιογενούρ Ηπαηίηιδαρ ΚΔ.ΔΛ.Π.ΝΟ. Oκτώβριος 2014 Σελικέρ ηποποποιήζειρ

2 2 ΔΠΔΞΗΓΗΔΙ ΤΝΣΟΜΟΓΡΑΦΙΩΝ (ΑΛΦΑΒΗΣΙΚΑ) ALT: αιαληληθή ακηλνηξαλζθεξάζε anti-hcv: αληηζώκαηα έλαληη ηνπ ηνύ ηεο επαηίηηδαο C AST: αζπαξηηθή ακηλνηξαλζθεξάζε BOC: boceprevir EOT-VR: Ινινγηθή αληαπόθξηζε ηέινπο ζεξαπείαο (End-Of-Therapy Virological Response) EVR: πξώηκε ηνινγηθή αληαπόθξηζε (Early Virological Response) Hb: αηκνζθαξίλε HBV: ηόο επαηίηηδαο Β HCV: ηόο επαηίηηδαο C HDV: ηόο επαηίηηδαο D HIV: ηόο επίθηεηεο αλνζναλεπάξθεηαο ηνπ αλζξώπνπ IFNα: ηληεξθεξόλε-άιθα NR: κεδεληθή αληαπόθξηζε (Null Response). PCR: αιπζηδσηή αληίδξαζε ηεο πνιπκεξάζεο Peg-IFNα: πεγθπιησκέλε ηληεξθεξόλε-άιθα PR: κεξηθή αληαπόθξηζε (Partial Response) RVR: ηαρεία ηνινγηθή αληαπόθξηζε (Rapid Virological Response) SVR: καθξνρξόληα ηνινγηθή αληαπόθξηζε (Sustained Virological Response) RBV: ξηκπαβηξίλε TPV: telaprevir SOF: sofosbuvir SMV: simeprevir LDV: ledipasvir DCV: daclatasvir PRV/r: paritaprevir κε ritonavir OBV: ombitasvir DSV: dasabuvir Α.Φ.Τ.: αλώηεξε θπζηνινγηθή ηηκή ΗΚΚ: επαηνθπηηαξηθόο θαξθίλνο

3 3 KΑΣΔΤΘΤΝΣΗΡΙΔ ΟΓΗΓΙΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ ΠΑΡΔΜΒΑΗ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΔ ΣΟΝ ΙΟ ΣΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ C (ΗCV) Οη ζπζηάζεηο ζεξαπεπηηθήο παξέκβαζεο ζε αζζελείο κε HCV ινίκσμε εμαξηώληαη από ηε θάζε ηεο HCV ινίκσμεο ζηελ νπνία βξίζθεηαη ν θάζε αζζελήο. Οη θάζεηο ηεο HCV ινίκσμεο από πιεπξάο ζεξαπεπηηθήο παξέκβαζεο κπνξεί λα δηαθξηζνύλ ζε νμεία ΗCV ινίκσμε θαη ρξόληα HCV ινίκσμε. Αζζελείο κε δηπιέο HCV θαη HBV (ηόο επαηίηηδαο B) ή ηξηπιέο ΗCV θαη HBV θαη HDV (ηόο επαηίηηδαο D) ινηκώμεηο αληηκεησπίδνληαη θαηά πεξίπησζε αλάινγα κε ηνλ ηό επαηίηηδαο πνπ θπξηαξρεί. Α. OΞΔΙΑ HCV ΛΟΙΜΩΞΗ Η ζεξαπεπηηθή παξέκβαζε ζηελ νμεία HCV ινίκσμε ζηνρεύεη ζηε κείσζε ηεο πηζαλόηεηαο κεηάπησζεο ζε ρξόληα HCV ινίκσμε, εμέιημε πνπ ρσξίο ζεξαπεία παξαηεξείηαη ζηελ πιεηνλόηεηα ησλ πεξηπηώζεσλ. Μία ζεκαληηθή ηδηαηηεξόηεηα ηεο νμείαο HCV ινίκσμεο είλαη όηη δελ δηαγηγλώζθεηαη ζπρλά, αθνύ είλαη αζπκπησκαηηθή ζε >70% ησλ πεξηπηώζεσλ. Έηζη, ππνςήθηνη γηα ζεξαπεπηηθή παξέκβαζε είλαη κόλνλ νη αζζελείο κε νμεία θιηληθή επαηίηηδα C ή όζνη αλαπηύζζνπλ νμεία HCV ινίκσμε κεηά από πξόζθαηε παξεληεξηθή έθζεζε ζε αίκα ή κνιπζκέλα βηνινγηθά πιηθά θνξέσλ ηνπ HCV (π.ρ. ηξύπεκα κε βειόλε πνπ έρεη ρξεζηκνπνηεζεί ζε αηκνιεςία HCV ζεηηθνύ αζζελνύο). Γηάθνξεο κειέηεο κε πνηθίια ζεξαπεπηηθά ζρήκαηα ζπλήζσο θιαζηθήο ηληεξθεξόλεο άιθα (ΙFNα) ή πεγθπιησκέλεο IFNα (Peg-IFNα) έρνπλ δείμεη πςειά πνζνζηά (80-90%) πεξηνξηζκνύ ηεο νμείαο HCV ινίκσμεο (ή καθξνρξόληαο ηνινγηθήο αληαπόθξηζεο). Σπλεπώο, νη αζζελείο κε νμεία HCV ινίκσμε ζα πξέπεη λα ιακβάλνπλ ζεξαπεία, αιιά ην ρξνληθό ζεκείν έλαξμεο ηεο ζεξαπείαο θαη ην απνηειεζκαηηθόηεξν ζεξαπεπηηθό ζρήκα [ρξήζε IFNα ή Peg-IFNα κε ή ρσξίο ξηκπαβηξίλε (RBV)] δελ έρεη απνζαθεληζζεί. Σπλήζσο, νη αζζελείο απηνί ιακβάλνπλ κνλνζεξαπεία κε Peg-IFNα-2a/-2b ζηηο δόζεηο πνπ ρξεζηκνπνηνύληαη ζηε ρξόληα HCV ινίκσμε. Η ζεξαπεία ζπλήζσο πξέπεη λα μεθηλά εληόο ησλ πξώησλ 12 εβδνκάδσλ από ηελ έθζεζε ζηνλ HCV. Σύκθσλα κε θάπνηεο απόςεηο, ζε νμείεο ηθηεξηθέο επαηίηηδεο C, νη νπνίεο έρνπλ πςειόηεξε πηζαλόηεηα απηόκαηεο θάζαξζεο ηνπ ηνύ ζε ζρέζε κε ηηο αληθηεξηθέο θαη ππνθιηληθέο πεξηπηώζεηο, ε ζεξαπεία κπνξεί λα μεθηλήζεη κεηά ηηο πξώηεο 12 εβδνκάδεο θαη εθόζνλ δηαηεξείηαη αθόκε ζεηηθό ην HCV RNA νξνύ. Η δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο είλαη ζπλήζσο 12 εβδνκάδεο, αλ θαη ζε θάπνηεο

4 4 κειέηεο πξνηείλεηαη ζεξαπεία 12 εβδνκάδσλ γηα αζζελείο κε HCV γνλόηππν 2 ή 3 θαη ζεξαπεία 24 εβδνκάδσλ γηα αζζελείο κε άιιν HCV γνλόηππν. Γεδνκέλεο ηεο έιεπζεο ζρεκάησλ ρσξίο IFNα πνπ κπνξεί λα επηηύρνπλ εθξίδσζε ηνπ HCV ζε πνζνζηό >95% ησλ αζζελώλ κε ρξόληα επαηίηηδα C, ε αλάγθε αληηηθήο ζεξαπείαο ζηελ νμεία HCV ινίκσμε ίζσο αλαζεσξεζεί. Mία λέα ζηξαηεγηθή ζα κπνξνύζε λα είλαη ε παξαθνινύζεζε ησλ αζζελώλ κε νμεία HCV ινίκσμε γηα 6 κήλεο θαη ζεξαπεία κε θάπνην από ηα λέα ζρήκαηα κόλνλ ζε όζνπο αζζελείο δηαηεξνύλ αληρλεύζηκν HCV RNA νξνύ, δειαδή κόλνλ ζε όζνπο αζζελείο κεηαπέζνπλ ζε ρξνληόηεηα. Β. ΥΡΟΝΙΑ HCV ΛΟΙΜΩΞΗ Η δηάγλσζε ηεο ρξόληαο HCV ινίκσμεο ηίζεηαη κε ηελ παξνπζία ζεηηθώλ αληηζσκάησλ έλαληη ηνπ HCV (anti-hcv) θαη αληρλεύζηκνπ HCV RNA νξνύ ηνπιάρηζηνλ από 6κήλνπ. Πξέπεη λα ζεκεησζεί όηη κία κόλνλ αξλεηηθή εμέηαζε γηα HCV RNA νξνύ δελ απνθιείεη ηελ HCV ινίκσμε ζε άηνκα κε θιηληθνεξγαζηεξηαθέο ελδείμεηο πηζαλήο HCV ινίκσμεο (π.ρ. έθζεζε ζε παξάγνληα θηλδύλνπ γηα HCV κε ή ρσξίο ππεξηξαλζακηλαζαηκία) θαη ρξεηάδεηαη επαλεμέηαζε πξνο απνθιεηζκό παξνδηθά πνιύ ρακειώλ επηπέδσλ HCV ηαηκίαο. Σε έιεγρν γηα anti-hcv πξέπεη νπσζδήπνηε λα ππνβάιινληαη: Όια ηα άηνκα πνπ έρνπλ απμήζεηο ηξαλζακηλαζώλ Πξώελ θαη ελεξγνί ρξήζηεο ελδνθιεβίσλ λαξθσηηθώλ Όζνη έρνπλ ππνβιεζεί ζε κεηαγγίζεηο αίκαηνο ή παξαγώγσλ ηνπ ή κεηακόζρεπζε νξγάλνπ πξηλ από ην 1992 Όζνη έρνπλ ππνβιεζεί ή ππνβάιινληαη ζε ηερλεηό λεθξό Όζνη έρνπλ εθηεζεί παξεληεξηθά ζε δπλεηηθά κνιπζκέλα ηαηξηθά ή παξαταηξηθά εξγαιεία Δξσηηθνί ζύληξνθνη αηόκσλ κε επαηίηηδα C Άηνκα κε πνιιαπινύο εξσηηθνύο ζπληξόθνπο Παηδηά κεηέξσλ κε επαηίηηδα C Σε όινπο ηνπο αζζελείο κε ρξόληα HCV ινίκσμε πξέπεη:

5 5 α) λα ιακβάλεηαη πξνζεθηηθό αηνκηθό ηζηνξηθό, νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό επαηηθήο λόζνπ θαη επαηνθπηηαξηθνύ θαξθίλνπ (ΗΚΚ) θαη λα γίλεηαη πξνζεθηηθή αληηθεηκεληθή εμέηαζε. β) λα γίλεηαη γεληθή αίκαηνο, βηνρεκηθόο έιεγρνο επαηηθήο ιεηηνπξγίαο, ρξόλνο πξνζξνκβίλεο θαη πξνζδηνξηζκόο ηνπ HCV γνλνηύπνπ θαη ησλ επηπέδσλ ηνπ HCV RNA νξνύ κε ρξήζε επαίζζεηεο κεζνδνινγίαο πξνζδηνξηζκνύ ηνπ HCV RNA [θαηά πξνηίκεζε κε real-time αιπζηδσηή αληίδξαζε ηεο πνιπκεξάζεο (PCR)]. γ) λα γίλεηαη έιεγρνο γηα παξνπζία ΗΒsAg, anti-hbc, anti-hbs, anti-hav θαη anti- HIV. Οη αζζελείο ζα πξέπεη λα εκβνιηάδνληαη έλαληη ηνπ HBV θαη/ή ηνπ HAV, εθόζνλ βξεζνύλ λα κελ έρνπλ αλνζία έλαληη απηώλ ησλ ηώλ, δειαδή πξαθηηθά εθόζνλ είλαη αξλεηηθνί γηα anti-ηβc/anti-hbs θαη/ή anti-hav. Αλεμαξηήησο ηεο αλάγθεο γηα ζεξαπεπηηθή παξέκβαζε, νη αζζελείο κε ρξόληα HCV ινίκσμε πξέπεη λα απνθεύγνπλ ηελ θαηαλάισζε νηλνπλεύκαηνο θαη λα πξνζέρνπλ ην ζσκαηηθό ηνπο βάξνο (απνθπγή παρπζαξθίαο). Δπηπξόζζεηα, όινη νη αζζελείο κε HCV θίξξσζε (αληηξξνπνύκελε θαη κε), αθόκε θαη εθόζνλ επηηύρνπλ εθξίδσζε ηνπ ηνύ, πξέπεη λα ειέγρνληαη αλά 6κελν κε ππεξερνγξάθεκα άλσ θνηιίαο κε ζηόρν ηελ έγθαηξε δηάγλσζε πηζαλνύ ΗΚΚ. Β1. Δνδείξειρ θεπαπείαρ Όινη νη αζζελείο κε ρξόληα HCV ινίκσμε είλαη ππνςήθηνη γηα αληηηθή ζεξαπεία θαη ζεσξεηηθά ζα πξέπεη λα ζεξαπεύνληαη κε ην βέιηηζην ζρήκα πνπ πξνζθέξεη ηελ πςειόηεξε απνηειεζκαηηθόηεηα θαη ηελ θαιύηεξε αζθάιεηα θαη αλνρή. Τν πςειό όκσο θόζηνο ηεο θαξκαθεπηηθήο ζεξαπείαο δεκηνπξγεί ηελ αλάγθε γηα ηεξάξρεζε ησλ ελδείμεσλ ζεξαπείαο ώζηε λα πξνεγνύληαη νη αζζελείο κε ηελ ακεζόηεξε αλάγθε ζεξαπεπηηθήο παξέκβαζεο. H βέιηηζηε ζεξαπεία ζα πξέπεη λα ρνξεγείηαη θαηά πξνηεξαηόηεηα ζε αζζελείο κε α) ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε (ζηάδην θαηά Ishak: 4-6, ζηάδην θαηά METAVIR: F3-F4, επαηηθή αθακςία ζε ειαζηνγξαθία: >9 kpa (Fibroscan) ή αληίζηνηρε κέηξεζε ζε άιιν κε επεκβαηηθό δείθηε ίλσζεο) β) κε αληηξξνπνύκελε θίξξσζε ζηαδίνπ Child B (ην όθεινο θαη ε αζθάιεηα ηεο αληηηθήο ζεξαπείαο ζε αζζελείο ζηαδίνπ Child C δελ έρνπλ ηεθκεξησζεί θαη γη απηό ε αληηκεηώπηζή ηνπο πξέπεη λα βαζίδεηαη ζηε κεηακόζρεπζε ήπαηνο αληηηθή ζεξαπεία ίζσο ρνξεγείηαη ζε κεκνλσκέλεο πεξηπηώζεηο αζζελώλ ζηαδίνπ Child C κε πηζαλόηεηεο ππνζηξνθήο ηεο επαηηθήο ιεηηνπξγίαο) γ) κε HCV ππνηξνπή κεηά από κεηακόζρεπζε ήπαηνο ή κε ζπιινίκσμε κε HIV

6 6 Θεξαπεία ζπληζηάηαη αλακθίβνια θαη γηα ηνπο ζπλήζεηο αζζελείο κε ρξόληα ΗCV ινίκσμε θαη κέηξηα ίλσζε. Η εληππσζηαθή βειηίσζε ηεο απνηειεζκαηηθόηεηαο ηεο ζεξαπείαο ηα ηειεπηαία ρξόληα δηεπξύλεη ζπλερώο ηηο ελδείμεηο ζεξαπείαο από επηζηεκνληθή ζθνπηά ζε αζζελείο κε ρξόληα HCV ινίκσμε αλεμαξηήησο βαξύηεηαο ησλ ηζηνινγηθώλ αιινηώζεσλ, αθνύ ε εθξίδσζε ηνπ HCV ζε ζεκαληηθό πνζνζηό ησλ αζζελώλ ζπκβάιιεη ζηε δεπηεξνγελή πξόιεςε ηεο δηαζπνξάο ηεο HCV ινίκσμεο. Η απόθαζε ινηπόλ γηα ζεξαπεπηηθή παξέκβαζε θαη γηα ην είδνο ηεο παξέκβαζεο απηήο ζε αζζελείο κε ρξόληα HCV ινίκσμε θαη ήπηα ή θαζόινπ ίλσζε ζα πξέπεη λα εμαηνκηθεύεηαη. Παξάγνληεο πνπ επεξεάδνπλ ηηο ζεξαπεπηηθέο απνθάζεηο ζε απηέο ηηο πεξηπηώζεηο είλαη ζήκεξα ε επηζπκία γηα ζεξαπεία ηνπ αζζελνύο, ε λεαξά ειηθία, ε έληνλε βηνρεκηθή δξαζηεξηόηεηα ηεο λόζνπ, ε παξνπζία γεληθώλ ζπκπησκάησλ θαη/ή εμσεπαηηθώλ εθδειώζεσλ ηεο HCV ινίκσμεο θαη ε απνπζία ζνβαξώλ ζπλνδώλ παζνινγηθώλ λνζεκάησλ, αιιά θαη ε απνηειεζκαηηθόηεηα, ε αζθάιεηα θαη ην θόζηνο ηεο πηζαλήο ζεξαπείαο. Οη αληελδείμεηο ηεο ζεξαπείαο εμαξηώληαη από ην ζεξαπεπηηθό ζρήκα θαη πεξηγξάθνληαη ζηε ζπλέρεηα (Β3. Θεξαπεπηηθό ζρήκα). Β2. ηόσοι θεπαπεςηικήρ παπέμβαζηρ Οπιζμοί ανηαπόκπιζηρ Κύξηνο ζηόρνο ηεο ζεξαπεπηηθήο παξέκβαζεο είλαη ε επίηεπμε καθξνρξόληαο ηνινγηθήο αληαπόθξηζεο, ε νπνία επηθέξεη ζεκαληηθή ηζηνινγηθή βειηίσζε σο πξνο ηε λεθξνθιεγκνλώδε δξαζηεξηόηεηα θαη ηελ ίλσζε, αλαζηνιή ηεο εμέιημεο ηεο επαηηθήο λόζνπ, ειάηησζε (ζρεδόλ εμαθάληζε) ηνπ θηλδύλνπ αλάπηπμεο ΗΚΚ θαη πηζαλόηαηα βειηίσζε ηεο επηβίσζεο ησλ αζζελώλ κε ρξνλία ΗCV ινίκσμε. Οη νξηζκνί αληαπόθξηζεο ζηε ζεξαπεία αζζελώλ κε ρξνλία HCV ινίκσμε ζπλνςίδνληαη ζηνλ Πίλαθα 1. Ιολογική ανηαπόκπιζη ηέλοςρ θεπαπείαρ (End-Of-Therapy Virological Response, EOT-VR): απνπζία αληρλεύζηκνπ HCV RNA ζηo ηέινο ηεο ζεξαπείαο. Ιολογική ςποηποπή (Virological relapse): αληρλεύζηκν HCV RNA κεηά ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο ζε αζζελείο κε ηνινγηθή αληαπόθξηζε ζην ηέινο ηεο ζεξαπείαο. Μακποσπόνια ιολογική ανηαπόκπιζη (Sustained Virological Response, SVR) νξίδεηαη ε απνπζία αληρλεύζηκνπ HCV RNA ζηνλ νξό κε ρξήζε επαίζζεηεο κεζνδνινγίαο (όξην αλίρλεπζεο 10 IU/ml) ζηηο 12 εβδνκάδεο κεηά ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο. Η 5-10εηήο πηζαλόηεηα ππνηξνπήο ηεο HCV ινίκσμεο κεηά από SVR είλαη πνιύ κηθξή (<5%).

7 7 Σηε ζεξαπεία κε ζρήκαηα κε Peg-IFNα ζπρλά ρξεζηκνπνηνύληαη θαη νη παξαθάησ νξηζκνί: Σασεία ιολογική ανηαπόκπιζη (Rapid Virological Response, RVR): απνπζία αληρλεύζηκνπ HCV RNA κε ρξήζε επαίζζεηεο κεζνδνινγίαο πνηνηηθνύ ή πνζνηηθνύ πξνζδηνξηζκνύ κε όξην αλίρλεπζεο 50 IU/ml γηα ζπλδπαζκό Peg-IFNa θαη ξηκπαβηξίλεο (RBV) ή 10 IU/ml γηα ηξηπιά ζρήκαηα κε αλαζηνιέα πξσηεάζεο ζηo ηέινο ησλ 4 εβδνκάδσλ από ηελ έλαξμε ηεο ηξηπιήο ζεξαπείαο. Σηα ηξηπιά ζρήκαηα, ρξεζηκνπνηνύληαη επξέσο νξηζκνί εθηεηακέλεο RVR, νη νπνίνη δηαθέξνπλ αλάινγα κε ηνλ αλαζηνιέα πξσηεάζεο θαη πεξηγξάθνληαη ζηε ζπλέρεηα. Ππώιμη ιολογική ανηαπόκπιζη (Early Virological Response, EVR): απνπζία αληρλεύζηκνπ HCV RNA ( 50 IU/ml) ή ειάηησζε θαηά ηνπιάρηζηνλ 2 δεθαδηθνύο ινγαξίζκνπο ( 2 log 10 IU/mL) ησλ επηπέδσλ HCV RNA ζε ζρέζε κε ηα πξν ζεξαπείαο επίπεδα ζην ηέινο ησλ 12 εβδνκάδσλ από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο. Φξεζηκνπνηείηαη κόλν γηα ζεξαπεία ζπλδπαζκνύ Peg-IFNa θαη RBV. Μηδενική ανηαπόκπιζη (Null Response, NR): κε ειάηησζε θαηά ηνπιάρηζηνλ 2 δεθαδηθνύο ινγαξίζκνπο ησλ επηπέδσλ HCV RNA (κείσζε <2 log 10 IU/mL) ζε ζρέζε κε ηα πξν ζεξαπείαο επίπεδα ζην ηέινο ησλ 12 εβδνκάδσλ από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο. Φξεζηκνπνηείηαη κόλν γηα ζεξαπεία ζπλδπαζκνύ Peg-IFNa θαη RBV. Μεπική ανηαπόκπιζη (Partial Response, PR): ειάηησζε θαηά ηνπιάρηζηνλ 2 δεθαδηθνύο ινγαξίζκνπο ( 2 log 10 IU/mL) ησλ επηπέδσλ HCV RNA ζε ζρέζε κε ηα πξν ζεξαπείαο επίπεδα ζην ηέινο ησλ 12 εβδνκάδσλ από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο, αιιά κε επίηεπμε κε αληρλεύζηκνπ HCV RNA κεηά ηνπιάρηζηνλ 24 εβδνκάδσλ ζεξαπείαο. Φξεζηκνπνηείηαη κόλν γηα ζεξαπεία ζπλδπαζκνύ Peg-IFNa θαη RBV. Β3. Θεπαπεςηικά ζσήμαηα Eγθεθξηκέλα θάξκαθα (ζηελ Διιάδα) γηα ελήιηθεο αζζελείο κε ρξόληα HCV ινίκσμε είλαη ε θιαζηθή ηληεξθεξόλε-άιθα (ΙFNα, Intron A θαη Roferon -A), νη πεγθπιησκέλεο (Peg) IFNα (Peg-IFNα-2a, Pegasys θαη Peg-IFNα-2b, PegIntron ), ε ξηκπαβηξίλε (RBV, Copegus, Rebetol, Ribatrel) θαη πξόζθαηα νη αλαζηνιείο πξσηεάζεο (boceprevir, BOC, Victrelis θαη telaprevir, TPV, Incivo ). Η ρξήζε ηεο θιαζηθήο IFNα έρεη πξαθηηθά αληηθαηαζηαζεί από ηε ρξήζε ησλ Peg-IFNα, ιόγσ ηεο πςειόηεξεο απνηειεκαηηθόηεηαο θαη ηνπ απινύζηεξνπ ζρήκαηνο ρνξήγεζεο (1 έλεζε ηελ εβδνκάδα γηα ηηο Peg-IFNα θαη 3

8 8 ελέζεηο ηελ εβδνκάδα γηα ηελ θιαζηθή IFNα). Η RBV δελ ρξεζηκνπνηείηαη σο κνλνζεξαπεία αιιά πάληνηε ζε ζπλδπαζκό κε Peg-IFNα ή κε άιια αληηηθά θάξκαθα. Η Peg-IFNα-2a ρνξεγείηαη σο ππνδόξηα έλεζε πάληνηε ζε εβδνκαδηαία δόζε 180 κg αλεμαξηήησο βάξνπο ζώκαηνο (Β.Σ.), εθηόο από αζζελείο κε θάζαξζε θξεαηηλίλεο <50 ml/min ή ζε αηκνθάζαξζε νπόηε ρνξεγείηαη ζε εβδνκαδηαία δόζε 135 κg αλεμαξηήησο Β.Σ. Η Peg-IFNα-2b ρνξεγείηαη σο ππνδόξηα έλεζε ζε εβδνκαδηαία δόζε 1.5 κg/κg B.Σ. εθόζνλ ζπλδπάδεηαη κε RBV, είηε ζε εβδνκαδηαία δόζε 1.0 κg/κg B.Σ. εθόζνλ ρξεζηκνπνηείηαη σο κνλνζεξαπεία. Η δόζε ηεο Peg-IFNα-2b πξέπεη λα κεηώλεηαη θαηά 25% ζε αζζελείο κε θάζαξζε θξεαηηλίλεο ml/min θαη θαηά 50% ζε αζζελείο κε θάζαξζε θξεαηηλίλεο ml/min. Γελ ππάξρνπλ επαξθή δηαζέζηκα δεδνκέλα γηα ηε ρξήζε ηεο Peg-IFNα-2b ζε αζζελείο κε θάζαξζε θξεαηηλίλεο <15 ml/min ή ζε αηκνθάζαξζε. Γηάθνξεο κειέηεο έρνπλ εμεηάζεη ζπγθξηηηθά ηελ απνηειεζκαηηθόηεηα ησλ ζπλδπαζκσλ Peg-IFNα-2a ή Peg-IFNα-2b κε RBV ζηε ζεξαπεία ηεο ρξόληαο επαηίηηδαο C. Mία κεγάιε ηπραηνπνηεκέλε κειέηε από ηηο ΗΠΑ δελ έδεημε ζεκαληηθή δηαθνξά ζηελ επίηεπμε SVR ζε αζζελείο κε HCV γνλόηππν 1, ελώ κειέηεο από άιιεο ρώξεο θαη πξόζθαηεο κεηα-αλαιύζεηο ζε αζζελείο κε δηάθνξνπο HCV γνλνηύπνπο ππνζηεξίδνπλ ππεξνρή ηνπ ζπλδπαζκνύ ηεο Peg-IFNα-2a. Η RBV (ζπλήζσο δηζθία ησλ 200 mg) πξέπεη λα ιακβάλεηαη κε θαγεηό ζε δύν δόζεηο αλά 12 ώξεο. Δπηζήκσο, ε RBV ζε ζπλδπαζκό κε Peg-IFNα-2a ρνξεγείηαη ζε εκεξήζηα δόζε 1000 ή 1200 mg γηα αζζελείο κε γνλόηππν 1 ή 4 θαη Β.Σ.<75 ή 75 Kg θαη ζε εκεξήζηα δόζε 800 mg γηα αζζελείο κε γνλόηππν 2 ή 3 αλεμαξηήησο Β.Σ. Η RBV ζε ζπλδπαζκό κε Peg-IFNα-2b ρνξεγείηαη ζε εκεξήζηα δόζε 800, 1000, 1200 ή 1400 mg γηα αζζελείο κε Β.Σ. <65, 65-80, ή >105 Kg αλεμαξηήησο γνλνηύπνπ. Τέινο, ε RBV ζε ζρήκαηα ρσξίο Peg-IFNα πξέπεη λα ρνξεγείηαη ζε εκεξήζηα δόζε 1000 ή 1200 mg γηα αζζελείο κε Β.Σ.<75 ή 75 Kg, αληίζηνηρα, ε νπνία είλαη ε δόζε πνπ ζπρλά ρξεζηκνπνηείηαη ζηελ θιηληθή πξάμε αλεμαξηήησο ζρήκαηνο ζεξαπείαο θαη γνλνηύπνπ. Η δνζνινγία ηνπ BOC είλαη 800 mg (4 δηζθία ησλ 200 mg) ιακβαλόκελν κε ηξνθή 3 θνξέο εκεξεζίσο (θάζε 7-9 ώξεο), ελώ ε δνζνινγία ηνπ TPV είλαη 1125 mg (3 δηζθία ησλ 375 mg) ιακβαλόκελν κε ηξνθή 2 θνξέο εκεξεζίσο (θάζε 12 ώξεο). Γελ επηηξέπεηαη κείσζε ηεο δνζνινγίαο ηνπ BOC ή TPV θαη ζπλεπώο ηα θάξκαθα απηά είηε ιακβάλνληαη ζηελ πιήξε εκεξήζηα δνζνινγία ηνπο είηε δηαθόπηνληαη. O Δπξσπατθόο Οξγαληζκόο Φαξκάθσλ (ΔΜΑ) έρεη πξόζθαηα εγθξίλεη ηελ θπθινθνξία ελόο λνπθιενηηδηθνύ αλαιόγνπ αλαζηνιέα ηεο πνιπκεξάζεο ηνπ HCV

9 9 [sofosbuvir (SOF), Sovaldi ], ελόο λένπ αλαζηνιέα πξσηεάζεο [simeprevir (SMV), Olysio ] θαη ελόο αλαζηνιέα ηεο NS5A πεξηνρήο [daclatasvir (DCV), Daklinza ]. Τν sofosbuvir είλαη ην κόλν θάξκαθν ην νπνίν έρεη πςειό γελεηηθό θξαγκό γηα ηηθή αληνρή θαη γη απηό ζα απνηειεί ηε βάζε ησλ αλαδπόκελσλ ζπλδπαζκώλ κε ηα λεόηεξα αληηηθά. Δπίζεο, αίηεζε ζηνλ ΔΜΑ γηα έγθξηζε κε επηηαρπλόκελε δηαδηθαζία έρεη ππνβιεζεί γηα ην ζπλδπαζκό ηνπ sofosbuvir κε έλαλ αλαζηνιέα NS5A [ledipasvir (LDV)] ζε έλα δηζθίν θαη έλαλ ηξηπιό ή δηπιό ζπλδπαζκό άιισλ αληηηθώλ θαξκάθσλ (αλαζηνιέαο πξσηεάζεο paritaprevir κε ξηηνλαβίξε (PRV/r) θαη αλαζηνιέαο NS5A ombitasvir (OBV) ζε έλα δηζθίν κε ή ρσξίο ην κε λνπθιενζηδηθό αλαζηνιέα ηεο πνιπκεξάζεο dasabuvir (DSV). Όια ηα λέα θάξκαθα ρνξεγνύληαη σο έλα δηζθίν κία θνξά εκεξεζίσο (SOF: 400 mg, SMV: 150 mg, DCV: 60 mg, LDV: 90 mg, PRV/r: 150/100 mg, OBV: 25 mg), εθηόο από ην DSV πνπ ρνξεγείηαη σο έλα δηζθίν (250 mg) αλά 12 ώξεο. Γεδνκέλνπ όηη ηα δεδνκέλα αζθάιεηαο θαη απνηειεζκαηηθόηεηαο ησλ παξαπάλσ θαξκάθσλ θαη ζπλδπαζκώλ είλαη γλσζηά, νη εγθξίζεηο ηνπο αλακέλνληαη ζύληνκα θαη νη ζεξαπεπηηθέο νδεγίεο δελ γίλεηαη λα αιιάδνπλ θάζε ιίγνπο κήλεο, νη παξνύζεο νδεγίεο ζπκπεξηιακβάλνπλ θαη ηα θάξκαθα πνπ έρνπλ ππνβιεζεί πξνο έγθξηζε ζηνλ ΔΜΑ. Η ζςμμόπθωζη ηων αζθενών ζηε ζεξαπεία είλαη ζεκαληηθόο παξάγνληαο γηα επίηεπμε SVR θαη ν ζεξάπσλ ηαηξόο ζα πξέπεη λα ζπδεηά ηε ζεκαζία ηεο ζπκκόξθσζεο ζηε ζεξαπεία εμ αξρήο, θαζώο θαη λα ζπκβάιιεη ελεξγά ζηε βειηίσζε ηεο ζπκκόξθσζεο ησλ αζζελώλ. Η ζπδήηεζε γηα ηηο αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο ηεο ζεξαπείαο θπξίσο ησλ ζρεκάησλ κε Peg-IFNα θαη ε αληηκεηώπηζή ηνπο, θαζώο θαη ε αληηκεηώπηζε ηπρόλ ρξήζεο ηνμηθώλ νπζηώλ ή αιθνόι ζεσξνύληαη αλαπόζπαζηεο πιεπξέο ηεο επηηπρίαο ηεο ζεξαπεπηηθήο παξέκβαζεο. Η ζπκκόξθσζε ησλ αζζελώλ αλακέλεηαη λα βειηησζεί ηδηαίηεξα κε ηα ζρήκαηα ρσξίο Peg-IFNα. Οη πιο ζςσνέρ ανεπιθύμηηερ ενέπγειερ ηηρ IFNα ή Peg-IFNα είλαη ε γξηππώδεο ζπλδξνκή, ε θαηαβνιή, νη ζπλαηζζεκαηηθέο δηαηαξαρέο (επεξεζηζηόηεηα, θαηάζιηςε) θαη ε θαηαζηνιή ηνπ κπεινύ (νπδεηεξνπελία, ζξνκβνπελία, αλαηκία). Απόλςηερ ανηενδείξειρ θεπαπεςηικήρ παπέμβαζηρ ζσημάηων με Peg-IFNα είλαη: εγθπκνζύλε ή αδπλακία ζπκκόξθσζεο ζε αληηζπιιεπηηθά κέηξα, κε ειεγρόκελε θαηάζιηςε, ςύρσζε ή επηιεςία, κε ειεγρόκελν απηνάλνζν λόζεκα, κε αληηξξνπνύκελε θίξξσζε (Child-Pugh ζθνξ 7), ζνβαξό ζπλνδό λόζεκα, όπσο θαξδηαθή αλεπάξθεηα, ζνβαξή ρξόληα απνθξαθηηθή πλεπκνλνπάζεηα, κε ειεγρόκελε ππέξηαζε, θαη κε ειεγρόκελνο ζαθραξώδεο δηαβήηεο. σεηικέρ ανηενδείξειρ ζσημάηων με Peg-IFNα είλαη: ρακειά επίπεδα αηκνζθαξίλεο (Hb)

10 10 (<13 g/dl γηα άλδξεο θαη <12 g/dl γηα γπλαίθεο), νπδεηεξόθηισλ (<1500/mm 3 ) ή αηκνπεηαιίσλ (<90,000/mm 3 ), πςειή θξεαηηλίλε νξνύ (>1.5 mg/dl), ζνβαξή ζηεθαληαία λόζνο θαη κε ζεξαπεπόκελε ζπξενεηδνπάζεηα. Κύεζε δελ επηηξέπεηαη θαη θαηά ηε δηάξθεηα ζεξαπείαο κε Peg-IFNα. Η κύπια παπενέπγεια ηηρ RBV είλαη ε αηκόιπζε. Η ρνξήγεζε RBV αληελδείθλπηαη ζε αζζελείο κε ππεξεπαηζζεζία ζην θάξκαθν, εγθπκνζύλε, ζειαζκό, ζνβαξή θαξδηνπάζεηα, ρξόληα αηκνιπηηθά ζύλδξνκα, λεθξηθή αλεπάξθεηα (θάζαξζε θξεαηηλίλεο <50 ml/min θαη/ή αηκνθάζαξζε), θαη απαηηεί ζηελή παξαθνινύζεζε ζε αζζελείο πξνρσξεκέλεο ειηθίαο θαη/ή κε θαξδηαγγεηαθά λνζήκαηα. Η RBV έρεη ηεξαηνγόλν δξάζε θαη γη απηό όινη νη αζζελείο, αλεμαξηήησο θύινπ, ζα πξέπεη λα ιακβάλνπλ επαξθή αληηζπιιεπηηθά κέηξα θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο θαη επί 6 κήλεο κεηά ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο κε RBV. Η ρξήζε ησλ αναζηολέων ππωηεάζηρ ΒΟC/TPV ζε ζπλδπαζκό κε Peg-IFNα θαη RBV ζπλνδεύεηαη από ηηο παξελέξγεηεο ηεο Peg-IFNα θαη RBV θαη κάιηζηα απμάλεη ζεκαληηθά ηελ πηζαλόηεηα εκθάληζεο αλαηκίαο, ελώ ππάξρεη θίλδπλνο θαη λέσλ παξελεξγεηώλ αλαιόγσο ηνπ θαξκάθνπ. Δηδηθόηεξα, ην BOC κπνξεί λα ζρεηίδεηαη κε δπζγεπζία θαη ην TPV κε εμάλζεκα, θλεζκό θαη πξσθηαιγία. Η πηζαλόηεηα παξελεξγεηώλ θαη εηδηθόηεξα ζνβαξώλ παξελεξγεηώλ είλαη πςειόηεξε ζε αζζελείο κε θίξξσζε θαη πξνρσξεκέλε επαηηθή λόζν, νη νπνίνη ζα πξέπεη λα αληηκεησπίδνληαη κε πξνζνρή θαη κόλν ζε εμεηδηθεπκέλα θέληξα. H ρξήζε ηξηπιώλ ζρεκάησλ κε BOC/TPV πξέπεη λα απνθεύγεηαη ζε αζζελείο κε αηκνπεηάιηα <100,000/mm 3 θαη ιεπθσκαηίλε <3.5 g/dl. Δπηπξόζζεηα, νη αλαζηνιείο πξσηεάζεο έρνπλ δπλεηηθέο αιιειεπηδξάζεηο κε άιια θάξκαθα θαη γη απηό επηβάιιεηαη ιεπηνκεξήο θαηαγξαθή όισλ ησλ άιισλ θαξκαθεπηηθώλ νπζηώλ πνπ ιακβάλεη ν αζζελήο θαη εθηίκεζε ηεο πηζαλόηεηαο αιιειεπηδξάζεσλ. Αληέλδεημε ηαπηόρξνλεο ιήςεο κε BOC ή TPV έρνπλ νη ζηαηίλεο [αηνξβαζηαηίλε (κπνξεί λα ζπγρνξεγεζεί ζε ρακειόηεξεο δόζεηο κε BOC ππό παξαθνινύζεζε), ινβαζηαηίλε, ζηκβαζηαηίλε, ε ζηζαπξίδε, ε ζηιδελαθίιε θαη ε ηαληαιαθίιε γηα πλεπκνληθή ππέξηαζε, ε ξηθακπηθίλε, ε κηδαδνιάκε, ηα παξάγσγα εξγνηακίλεο, ελώ ηδηαίηεξε πξνζνρή ιόγσ δπλεηηθήο ζπλέξγεηαο απαηηείηαη ζε ιήςε πνιιώλ θαξκάθσλ ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ ηεο βαξθαξίλεο, αλαζηνιέσλ δηαύισλ αζβεζηίνπ, δηγνμίλεο, αληηαξξπζκηθώλ, θιαξηζξνκπθίλεο, αληηκεθπηηαζηθώλ, αληηθαηαζιηπηηθώλ, ζαικνηεξόιεο, ξηθακπνπηίλεο, ζπζηεκαηηθώλ θαη εηζπλεόκελσλ θνξηηθνζηεξνεηδώλ, αληη-hiv θαξκάθσλ, αλνζνθαηαζηαιηηθώλ, κεζαδόλεο, θαη βαξληεβαθίιεο. Σε θάζε πεξίπησζε ζπγρνξήγεζεο άιινπ θαξκάθνπ, νη ηαηξνί είλαη

11 11 θξόληκν λα ελεκεξώλνληαη από δηαξθώο αλαλενύκελεο ζρεηηθέο ηζηνζειίδεο, όπσο Η ρξήζε ησλ λεόηεξσλ θαξκάθσλ πνπ αλαπηύρζεθαλ κεηά ηα BOC/TPV θαη πεξηγξάθεθαλ παξαπάλσ (όηαλ δίλνληαη ζε ζπλδπαζκό κε Peg-IFNα θαη RBV ζπλνδεύεηαη θπξίσο από ηηο παξελέξγεηεο ηεο Peg-IFNα θαη RBV, ελώ δελ θαίλεηαη λα ππάξρνπλ ζεκαληηθέο παξελέξγεηεο όηαλ ρξεζηκνπνηνύληαη ζεξαπεπηηθά ζρήκαηα ρσξίο IFNα εθηόο από ηηο παξελέξγεηεο ηεο RBV γηα όπνηνλ ζπλδπαζκό πεξηιακβάλεη RBV. Δηδηθόηεξα, η πποζθήκη SMV ζε Peg-IFNα και RBV απμάλεη ηελ πηζαλόηεηα εκθάληζεο εμαλζήκαηνοθλεζκνύ, θσηνεπαηζζεζίαο, ππεξρνιεξπζξηλαηκίαο θαη δύζπλνηαο, αιιά <1% ησλ αζζελώλ ρξεηάδεηαη λα δηαθόςνπλ ην SMV ιόγσ παξελεξγεηώλ. Η πξνζζήθε SOF (πιθανόν ή DCV) ζε Peg-IFNα και RBV δελ ζπλνδεύεηαη κε λέεο παξελέξγεηεο νύηε απμάλεη ηε ζπρλόηεηα παξελεξγεηώλ ηεο Peg-IFNα θαη RBV. Απόλςηερ ανηενδείξειρ για ηα ζσήμαηα σωπίρ IFNα δελ θαίλεηαη λα ππάξρνπλ, εθηόο από εμαηνκηθεπκέλεο ππεξεπαηζζεζίεο ζην θάζε θάξκαθν θαη ηηο αληελδείμεηο ηεο RBV γηα ζρήκαηα πνπ πεξηέρνπλ RBV. Β4. Θεπαπεςηικά ζσήμαηα ανάλογα με ηο γονόηςπο (Πίνακαρ 2) Τα αλαδπόκελα, ρσξίο IFNα, ζεξαπεπηηθά ζρήκαηα ζα πξέπεη ζεσξεηηθά λα απνηεινύλ ζύληνκα ηελ πξώηε ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα όινπο ηνπο αζζελείο κε ρξόληα HCV ινίκσμε κε βάζε ηα πςειόηεξα πνζνζηά SVR, ηελ πνιύ θαιή αλνρή θαη αζθάιεηα θαη ηελ πξαθηηθώο απνπζία αληέλδεημεο ρξήζεο ηνπο ζε όιεο ηηο ππννκάδεο αζζελώλ. Τν πςειό θόζηνο ηνπο, όκσο, ίζσο θαζπζηεξήζεη ηε δηαζεζηκόηεηά ηνπο ή ηελ πεξηνξίζεη ζε αζζελείο κε ζνβαξόηεξε έλδεημε γηα ζεξαπεπηηθή παξέκβαζε. Γηα ιόγνπο ρακειόηεξνπ θόζηνπο κπνξεί λα παξακέλεη αθόκε απνδεθηή ε ρξήζε ηνπ ζπλδπαζκνύ Peg-IFNα θαη RBV ζε αζζελείο κε ηθαλνπνηεηηθή πηζαλόηεηα SVR ζε απηό ην ζπλδπαζκό. Β4.1. Σσήμαηα για γονόηςπο 1 Οη πξσηνζεξαπεπόκελνη αζζελείο κε γνλόηππν 1 έρνπλ κέηξηα πηζαλόηεηα SVR (πεξίπνπ 45%) κεηά ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV, ε νπνία ζπλήζσο ρνξεγείηαη γηα 48 εβδνκάδεο, εθηόο από κε θηξξσηηθνύο αζζελείο κε αξρηθά ρακειή ηαηκία πνπ επηηπγράλνπλ RVR ζηηο 4 εβδνκάδεο ζεξαπείαο νπόηε έρνπλ πηζαλόηεηα SVR πεξίπνπ 90% κε 24 εβδνκάδεο ζεξαπείαο κε Peg-IFNα θαη RBV. Η ρξήζε ηξηπιώλ ζρεκάησλ κε BOC/TPV, Peg-IFNα θαη RBV βειηίσζε ζεκαληηθά ηελ πηζαλόηεηα SVR (πεξίπνπ 30% ζηνπο

12 12 πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο), αιιά επηδείλσζε ην πξνθίι αζθάιεηαο θαη αλνρήο ησλ ζρεκάησλ Peg-IFNα θαη RBV, ελώ είρε ζπρλά πξνβιήκαηα θαξκαθεπηηθώλ αιιειεπηδξάζεσλ. Σήκεξα νη ζπλδπαζκνί ησλ λεόηεξσλ αληηηθώλ κε Peg-IFNα θαη RBV θαη θπξίσο ηα αλαδπόκελα ζρήκαηα ρσξίο IFNα θαίλεηαη λα απνηεινύλ ηηο θαιύηεξεο ζεξαπεπηηθέο επηινγέο γηα αζζελείο κε γνλόηππν 1. Παξαθάησ αλαθέξνληαη κε βάζε ηελ ππάξρνπζα βηβιηνγξαθηθή γλώζε ηα απνδεθηά ζρήκαηα ζεξαπείαο αζζελώλ κε γνλόηππν 1. Β Peg-IFNα θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο Peg-IFNα θαη RBV (ν ιηγόηεξν απνηειεζκαηηθόο αιιά θαη θζελόηεξνο ζπλδπαζκόο) κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1 κε ήπηα-κέηξηα ίλσζε, θαηά πξνηίκεζε κε ρακειή ηαηκία (HCV RNA ΙU/ml) ή CC γνλόηππν IL28B. Η απνηειεζκαηηθόηεηα ηνπ ζρήκαηνο εθηηκάηαη ζηηο 4 εβδνκάδεο θαη ε ζεξαπεία είλαη ζθόπηκν λα ζπλερίδεη κέρξη ηηο 24 εβδνκάδεο κόλν ζε αζζελείο πνπ επηηπγράλνπλ RVR νπόηε θαη έρνπλ πςειή πηζαλόηεηα SVR. Β SOF, Peg-IFNα θαη RBV Ο ηξηπιόο ζπλδπαζκόο SOF, Peg-IFNα θαη RBV, ζπγρνξεγνύκελα γηα 12 εβδνκάδεο ζε αζζελείο κε γνλόηππν 1 έρεη βξεζεί λα είλαη ην πην απνηειεζκαηηθό (SVR: 89% ζπλνιηθά, 92% γηα γνλόηππν 1a, 82% γηα γνλόηππν 1b, 80% γηα θίξξσζε) θαη πην απιό ζεξαπεπηηθό ζρήκα κε Peg-IFNα, ην νπνίν δελ έρεη ηδηαίηεξα πξνβιήκαηα αζθάιεηαο ή ηηθήο αληνρήο. Παξόηη δελ ππάξρνπλ επαξθή δεδνκέλα απνηειεζκαηηθόηεηαο ηνπ παξαπάλσ ζπλδπαζκνύ γηα επαλαζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1, αλαιύζεηο αζζελώλ κε εηδηθά ραξαθηεξηζηηθά ππνζηεξίδνπλ όηη ν ζπλδπαζκόο απηόο είλαη απνηειεζκαηηθόο θαη ζε αζζελείο πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελε ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV. Δπνκέλσο, ν ηξηπιόο απηόο ζπλδπαζκόο κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε αζζελείο κε γνλόηππν 1 ρσξίο αληέλδεημε γηα Peg-IFNa/RBV, πνπ είλαη: α) πξσηνζεξαπεπόκελνη κε πςειή ηαηκία (> ΙU/ml) θαη/ή ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε, β) πξσηνζεξαπεπόκελνη κε ρακειή ηαηκία ( ΙU/ml) θαη ήπηα-κέηξηα ίλσζε πνπ δελ έρνπλ επηηύρεη RVR κεηά 4 εβδνκάδεο Peg-IFNα θαη RBV, γ) κε αληαπνθξηζέληεο ζε ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV. Β SMV, Peg-IFNα θαη RBV Ο ηξηπιόο ζπλδπαζκόο SMV, Peg-IFNα θαη RBV απνηειεί ελαιιαθηηθή ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα ηνπο ίδηνπο αζζελείο πνπ είλαη ππνςήθηνη γηα ην ζπλδπαζκό SOF, Peg-IFNα θαη

13 13 RBV, εθόζνλ έρνπλ γνλόηππν 1b ή γνλόηππν 1a ρσξίο κεηαιιαγή Q80K. Ο ζπλδπαζκόο απηόο δελ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηεηηαη ζε αζζελείο κε γνλόηππν 1a θαη κεηαιιαγή Q80K πνπ έρνπλ ρακειή πηζαλόηεηα αληαπόθξηζεο (SVR: 58% ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο). Ο ζπλδπαζκόο SMV, Peg-IFNα θαη RBV ρνξεγείηαη γηα 12 εβδνκάδεο θαη αθνινπζείηαη από ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV γηα αθόκε 12 εβδνκάδεο ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο θαη ππνηξνπηάζαληεο αζζελείο (SVR πεξίπνπ 80% θαη 78-86%, αληίζηνηρα) ή γηα αθόκε 36 εβδνκάδεο ζε αζζελείο κε πξνεγνύκελε κεξηθή ή κεδεληθή αληαπόθξηζε ζε ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV (SVR 75% θαη 50%, αληίζηνηρα). Η πηζαλόηεηα SVR επεξεάδεηαη επίζεο από ηε ζνβαξόηεηα ηεο επαηηθήο λόζνπ (F0-F2: 83-85%, F3: 67-78%, F4: 58-65%). Η ζεξαπεία ζα πξέπεη λα δηαθόπηεηαη εάλ αληρλεπζεί HCV RNA >25 IU/mL ζηηο 4, 12 ή 24 εβδνκάδεο ζεξαπείαο. Β DCV, Peg-IFNα θαη RBV Ο ηξηπιόο ζπλδπαζκόο DCV, Peg-IFNα θαη RBV ζα κπνξνύζε λα απνηειέζεη ελαιιαθηηθή ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο πνπ είλαη ππνςήθηνη γηα ην ζπλδπαζκό SOF, Peg-IFNα θαη RBV, εθόζνλ έρνπλ γνλόηππν 1b (SVR: 87% ή 27/31), αιιά όρη κε γνλόηππν 1α (SVR: 58% ή 66/113). Ο ζπλδπαζκόο DCV, Peg-IFNα θαη RBV δελ θαίλεηαη λα απμάλεη ηηο πηζαλόηεηεο παξελεξγεηώλ ηνπ θιαζζηθνύ ζπλδπαζκνύ Peg-IFNα θαη RBV θαη ρνξεγείηαη γηα 12 εβδνκάδεο αθνινπζνύκελνο από α) ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV γηα αθόκε 12 εβδνκάδεο εάλ επηηεπρζεί HCV RNA <25 IU/mL ζηηο 4 εβδνκάδεο θαη κε αληρλεύζηκν ζηηο 10 εβδνκάδεο ζεξαπείαο, ή β) ζεξαπεία κε DCV, Peg- IFNα θαη RBV γηα άιιεο 12 εβδνκάδεο (ζύλνιν 24 εβδνκάδεο ηξηπινύ ζπλδπαζκνύ) εάλ δελ επηηεπρζνύλ νη πξνεγνύκελεο ηνινγηθέο αληαπνθξίζεηο ζηηο 4 θαη 10 εβδνκάδεο ζεξαπείαο. B BOC/TPV, Peg-IFNα θαη RBV Ο ηξηπιόο ζπλδπαζκόο BOC/TPV, Peg-IFNα θαη RBV ζα κπνξνύζε λα απνηειέζεη αθόκε ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα ηνπο ίδηνπο αζζελείο πνπ είλαη ππνςήθηνη γηα ην ζπλδπαζκό SOF, Peg-IFNα θαη RBV, εθόζνλ δελ ππάξρεη πξόζβαζε ζε SOF, SMV, DCV. Όινη νη αζζελείο πνπ ζα ιάβνπλ BOC ζα πξέπεη λα μεθηλνύλ κόλν κε Peg-IFNα θαη RBV γηα 4 εβδνκάδεο. Μεηά ηηο 4 εβδνκάδεο, πξνζηίζεηαη ην BOC. Η ηξηπιή ζεξαπεία δηαξθεί α) 24 εβδνκάδεο ζε κε θηξξσηηθνύο πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο πνπ επηηπγράλνπλ κε αληρλεύζηκν (<10 IU/mL) HCV RNA ζηηο 8 εβδνκάδεο από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο, β) 32 εβδνκάδεο θαη αθνινπζείηαη από 12 εβδνκάδεο Peg-IFNα θαη RBV ζε κε θηξξσηηθνύο

14 14 πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε αληρλεύζηκν HCV RNA ζηηο 8 εβδνκάδεο από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο θαη ζε όινπο ηνπο αζζελείο κε πξνεγνύκελε ππνηξνπή ή κεξηθή αληαπόθξηζε, γ) 44 εβδνκάδεο ζε αζζελείο κε θίξξσζε θαη ζε όινπο ηνπο αζζελείο κε πξνεγνύκελε κεδεληθή αληαπόθξηζε. Η ζεξαπεία κε BOC ζα πξέπεη λα δηαθόπηεηαη ζε HCV RNA >100 IU/mL ζηηο 12 εβδνκάδεο ή αληρλεύζηκν ζηηο 24 εβδνκάδεο από ηελ αξρηθή έλαξμε ηεο ζεξαπείαο. Όινη νη αζζελείο πνπ ζα ιάβνπλ TPV μεθηλνύλ ηξηπιή ζεξαπεία κε TPV θαη Peg-IFNα θαη RBV γηα 12 εβδνκάδεο, πνπ αθνινπζείηαη από α) Peg-IFNα θαη RBV γηα 12 εβδνκάδεο ζε κε θηξξσηηθνύο πξσηνζεξαπεπόκελνπο ή ππνηξνπηάζαληεο αζζελείο πνπ επηηπγράλνπλ κε αληρλεύζηκν (<10 IU/mL) HCV RNA ζηηο 4 θαη 12 εβδνκάδεο ζεξαπείαο, β) Peg-IFNα θαη RBV γηα 36 εβδνκάδεο ζε κε θηξξσηηθνύο πξσηνζεξαπεπόκελνπο ή ππνηξνπηάζαληεο αζζελείο κε αληρλεύζηκν HCV RNA ζηηο 4 θαη/ή 12 εβδνκάδεο ζεξαπείαο θαζώο θαη ζε όινπο ηνπο θηξξσηηθνύο ή αζζελείο κε πξνεγνύκελε κεξηθή ή κεδεληθή αληαπόθξηζε. Η ζεξαπεία πξέπεη λα δηαθόπηεηαη ζε HCV RNA >1000 IU/mL ζηηο 4 ή 12 εβδνκάδεο ή αληρλεύζηκν HCV RNA ζηηο 24 εβδνκάδεο ζεξαπείαο. Β SOF θαη RBV Aπό ηα αλαδπόκελα ζρήκαηα ρσξίο IFNα, ν ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV γηα 24 εβδνκάδεο, απνηειεί ηελ πξώηε ρξνληθά δηαζέζηκε αιιά όρη ηελ πην απνηειεζκαηηθή επηινγή γηα δηάθνξεο ππννκάδεο πξσηνζεξαπεπόκελσλ ή επαλαζεξαπεπόκελσλ αζζελώλ (κε ή ρσξίο θίξξσζε, πξν ή κεηά κεηακόζρεπζε ήπαηνο) κε γνλόηππν 1 (SVR <80-85% κε βάζε δεδνκέλα δηαθόξσλ κειεηώλ θάζεο ΙΙ). Γη απηό ζπζηήλεηαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 1 πνπ δελ κπνξνύλ λα ιάβνπλ Peg-IFNα κόλνλ επί κε δηαζεζηκόηεηαο άιινπ ζρήκαηνο ρσξίο IFNα γηα απηή ηελ νκάδα αζζελώλ. Β SOF θαη SMV Ο ζπλδπαζκόο SOF θαη SMV γηα 12 εβδνκάδεο έρεη δεηρζεί ζε κειέηε θάζεο ΙΙ όηη κπνξεί λα απνηειεί ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1 θαη ζνβαξή ίλσζε/θίξξσζε ή αληέλδεημε γηα Peg-IFNα, θαζώο θαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 1 πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV, αθνύ είλαη ηδηαίηεξα απνηειεζκαηηθόο [SVR: % ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο (39/41) ή επαλαζεξαπεπόκελνπο (40/41) αζζελείο γνλνηύπνπ 1, κε ή ρσξίο θίξξσζε]. Β SOF θαη DCV

15 15 Ο ζπλδπαζκόο SOF θαη DCV έρεη δεηρζεί ζε κειέηε θάζεο ΙΙ όηη κπνξεί λα απνηειεί ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1 θαη ζνβαξή ίλσζε/θίξξσζε ή αληέλδεημε γηα Peg-IFNα, θαζώο θαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 1 πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV κε ή ρσξίο BOC/TPV αθνύ είλαη αζθαιήο θαη πξνζθέξεη πνιύ πςειή πηζαλόηεηα SVR [100% (41/41) ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο θαη 100% (21/21) ζε αζζελείο κε γνλόηππν 1 πνπ είραλ απνηύρεη κεηά ηξηπιή ζεξαπεία κε BOC/TPV, Peg-IFNα θαη RBV]. Με βάζε ηα ππάξρνληα δεδνκέλα, ν ζπλδπαζκόο SOF θαη DCV πξνηείλεηαη λα δίλεηαη γηα 12 εβδνκάδεο ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο θαη γηα 24 εβδνκάδεο ζε επαλαζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1. Η πξνζζήθε RBV ίζσο είλαη ρξήζηκε γηα ηε ζεξαπεία δύζθνισλ αζζελώλ, όπσο νη πξώελ κε αληαπνθξηζέληεο θαη νη αζζελείο κε θίξξσζε. Σχόλιο [I1]: Η δηάξθεηα απηή ελδέρεηαη λα αιιάμεη αλάινγα κε ηα απνηειέζκαηα κεγάισλκειεηώλ πνπ ζα αλαθνηλσλζνύλ ζην AASLD ζηηο αξρέο 11/2014 Β SOF/LDV Ο ζπλδπαζκόο SOF/LDV (ζπγρνξεγνύκελζα ζε έλα δηζθίν) έρεη δεηρζεί ζε κεγάιεο κειέηεο θάζεο ΙΙΙ όηη κπνξεί λα απνηειέζεη ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1 θαη ζνβαξή ίλσζε/θίξξσζε ή αληέλδεημε γηα Peg-IFNα, θαζώο θαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 1 πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV κε ή ρσξίο BOC/TPV αθνύ είλαη αζθαιήο θαη πξνζθέξεη πνιύ θαιό ζεξαπεπηηθό απνηέιεζκα (SVR %). Η δηάξθεηα ηνπ ζπλδπαζκνύ απηνύ κπνξεί λα είλαη 8 εβδνκάδεο ζε κε θηξξσηηθνύο πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1 (SVR 94%) θαη 12 εβδνκάδεο γηα ηηο ππόινηπεο νκάδεο αζζελώλ κε γνλόηππν 1. Η παξάηαζε ηεο δηάξθεηαο ζεξαπείαο κε SOF/LDV ζηηο 24 εβδνκάδεο θαίλεηαη λα απμάλεη ηελ πηζαλόηεηα SVR ζε επαλαζεξαπεπόκελνπο θηξξσηηθνύο αζζελείο κε γνλόηππν 1. Δπίζεο, ε πξνζζήθε RBV ζε SOF/LDV είλαη πηζαλόλ λα βειηηώλεη ηελ πηζαλόηεηα SVR ζε επαλαζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1b (SVR: 100% κε RBV έλαληη 87% ρσξίο RBV). Β PRV/r κε OBV, DSV θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο PRV/r κε OBV (ζπγρνξεγνύκελα ζε 1 δηζθίν) θαη DSV, κε ή ρσξίο RBV, γηα 12 εβδνκάδεο έρεη δεηρζεί ζε κεγάιεο κειέηεο θάζεηο ΙΙΙ όηη κπνξεί λα απνηειέζεη ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1 θαη ζνβαξή ίλσζε/θίξξσζε ή αληέλδεημε γηα Peg-IFNα, θαζώο θαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 1 πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV αθνύ είλαη αζθαιήο θαη πξνζθέξεη πνιύ θαιό ζεξαπεπηηθό απνηέιεζκα (SVR %). Η RBV πξέπεη λα

16 16 πξνζηίζεηαη ζην ζπλδπαζκό απηό ζε αζζελείο κε γνλόηππν 1a (SVR ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο κε θηξξσηηθνύο: 97% κε RBV έλαληη 90% ρσξίο RBV) αιιά δελ ρξεηάδεηαη ζε αζζελείο κε γνλόηππν 1b (SVR ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο κε θηξξσηηθνύο: 99.5% κε RBV έλαληη 99% ρσξίο RBV - SVR ζε επαλαζεξαπεπόκελνπο κε θηξξσηηθνύο: 97% κε RBV έλαληη 100% ρσξίο RBV). Ο ζπλδπαζκόο απηόο έρεη ρξεζηκνπνηεζεί καδί κε RBV ζε αζζελείο κε θίξξσζε, ζηνπο νπνίνπο γεληθώο επηηπγράλεη πςειά πνζνζηά SVR κε 12 εβδνκάδεο ζεξαπείαο (92-98%), εθηόο από αζζελείο κε γνλόηππν 1a θαη πξνεγνύκελε κεδεληθή αληαπόθξηζε νη νπνίνη θαίλεηαη λα σθεινύληαη κε παξάηαζε ηεο δηάξθεηαο ζεξαπείαο ζηηο 24 εβδνκάδεο. Β4.2. Σσήμαηα για γονόηςπο 2 Σήκεξα, ην αζθαιέζηεξν θαη πην απνηειεζκαηηθό ζεξαπεπηηθό ζρήκα γηα αζζελείο κε γνλόηππν 2 είλαη ν ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV γηα 12 εβδνκάδεο. Με βάζε ηελ ηξέρνπζα βηβιηνγξαθία πξνηείλνληαη ηα παξαθάησ ζρήκαηα. Β Peg-IFNα θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο Peg-IFNα θαη RBV γηα 24 εβδνκάδεο (ν θζελόηεξνο ζπλδπαζκόο) κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 2 ρσξίο ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε, όπνπ πξνζθέξεη ηθαλνπνηεηηθή πηζαλόηεηα SVR (πεξίπνπ 80%). Η δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο απηήο κπνξεί λα γίλεη εβδνκάδεο όηαλ ηα πξν ζεξαπείαο επίπεδα HCV RNA νξνύ είλαη IU/mL θαη επηηεπρζεί RVR ζηηο 4 εβδνκάδεο ζεξαπείαο. Β SOF θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV πξνζθέξεη 97% πηζαλόηεηα SVR ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 2, ελώ έρεη άξηζην πξνθίι αζθάιεηαο θαη αλνρήο. Δπίζεο, ν ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV γηα 12 εβδνκάδεο πξνζθέξεη 91-96% πηζαλόηεηα SVR ζε κε θηξξσηηθνύο αζζελείο κε γνλόηππν 2 πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV θαη 60-88% πηζαλόηεηα SVR ζε ηέηνηνπο επαλαζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε θίξξσζε. Δπνκέλσο, ν ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV γηα 12 εβδνκάδεο ζπζηήλεηαη γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 2 θαη ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε ή κε αληέλδεημε γηα Peg-IFNα, θαζώο θαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 2 πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV. Τν αλ ε πηζαλόηεηα SVR

17 17 ησλ αζζελώλ κε γνλόηππν 2 θαη θίξξσζε πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV βειηηώλεηαη κε κεγαιύηεξε δηάξθεηα ζεξαπείαο κε SOF θαη RBV (πρ εβδνκάδεο) ή ίζσο κε 12 εβδνκάδεο ζεξαπείαο κε ηξηπιό ζπλδπαζκό Peg-IFNα, RBV θαη SOF δελ έρεη δηεπθξηληζζεί. Β4.3. Σσήμαηα για γονόηςπο 3 Τν άξηζην ζεξαπεπηηθό ζρήκα γηα απηνύο ηνπο αζζελείο παξακέλεη αδηεπθξίληζην. Mε βάζε ηελ ηξέρνπζα βηβιηνγξαθία πξνηείλνληαη ηα παξαθάησ ζρήκαηα πνπ είλαη απνδεθηά. Β Peg-IFNα θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο Peg-IFNα θαη RBV γηα 24 εβδνκάδεο κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 3 ρσξίο ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε. Η δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο απηήο κπνξεί λα γίλεη 16 εβδνκάδεο όηαλ ηα πξν ζεξαπείαο επίπεδα HCV RNA νξνύ είλαη IU/mL θαη επηηεπρζεί RVR ζηηο 4 εβδνκάδεο ζεξαπείαο. Β SOF, Peg-IFNα θαη RBV Βάζεη πξόδξνκσλ ελζαξξπληηθώλ απνηειεζκάησλ πνπ έδεημαλ πςειή πηζαλόηεηα SVR (>80%) ρσξίο ζεκαληηθά πξνβιήκαηα αζθάιεηαο ζε αζζελείο κε γνλόηππν 3, ν ηξηπιόο ζπλδπαζκόο SOF κε Peg-IFNα θαη RBV γηα 12 εβδνκάδεο κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο ή επαλαζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 3 θαη ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε, εθόζνλ δελ έρνπλ αληέλδεημε ζηελ Peg-IFNα. Β SOF θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV γηα 24 εβδνκάδεο ζπζηήλεηαη γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 3 θαη ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε ή αληέλδεημε γηα Peg-IFNα, θαζώο θαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 3 πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV, αθνύ είλαη αζθαιήο θαη πξνζθέξεη πνιύ θαιό ζεξαπεπηηθό απνηέιεζκα (SVR: >90% ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο, 87% ζε επαλαζεξαπεπόκελνπο κε θηξξσηηθνύο, 60% ζε επαλαζεξαπεπόκελνπο θηξξσηηθνύο). Τν αλ ε πηζαλόηεηα SVR ησλ αζζελώλ κε γνλόηππν 3 θαη θίξξσζε πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV είλαη πςειόηεξε κε ηε ζεξαπεία 24 εβδνκάδσλ κε SOF θαη RBV ή κε ζεξαπεία 12 εβδνκάδσλ κε ηξηπιό ζπλδπαζκό Peg-IFNα, RBV θαη SOF δελ έρεη δηεπθξηληζζεί.

18 18 Β SOF θαη DCV Βάζεη ησλ in vitro θαη in vivo ραξαθηεξηζηηθώλ ησλ SOF θαη DCV θαζώο θαη πξόδξνκσλ θιηληθώλ δεδνκέλσλ (SVR 89% ή 16/18 ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο κε θηξξσηηθνύο αζζελείο κε γνλόηππν 3), ν ζπλδπαζκόο SOF θαη DCV γηα 12 εβδνκάδεο ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο θαη γηα 24 εβδνκάδεο ζε επαλαζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 3 (ζρήκαηα αλάινγα κε εθείλα πνπ ρξεζηκνπνηνύληαη ζην γνλόηππν 1), ζα κπνξνύζε λα ρξεζηκνπνηεζεί θπξίσο ζε πεξηπηώζεηο κε πξνρσξεκέλε επαηηθή λόζν θαη αληέλδεημε γηα Peg-IFNα. Τν αλ ε πξνζζήθε RBV ζην ζπλδπαζκό SOF θαη DCV βειηηώλεη ηελ πηζαλόηεηα SVR εηδηθά ζε δύζθνιεο νκάδεο αζζελώλ όπσο θηξξσηηθνί ή κε αληαπνθξηζέληεο ζε πξνεγνύκελε ζεξαπεία δελ έρεη δηεπθξηληζζεί. Σχόλιο [I2]: Η δηάξθεηα απηή ελδέρεηαη λα αιιάμεη αλάινγα κε ηα απνηειέζκαηα κεγάισλκειεηώλ πνπ ζα αλαθνηλσλζνύλ ζην AASLD ζηηο αξρέο 11/2014 Β4.4. Σσήμαηα για γονόηςπο 4 Οη πξσηνζεξαπεπόκελνη αζζελείο κε γνλόηππν 4 έρνπλ κέηξηα πηζαλόηεηα SVR (πεξίπνπ 60-65%) κεηά ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV, ε νπνία ζπλήζσο ρνξεγείηαη γηα 48 εβδνκάδεο, εθηόο από κε θηξξσηηθνύο αζζελείο πνπ επηηπγράλνπλ RVR ζηηο 4 εβδνκάδεο ζεξαπείαο νπόηε έρνπλ πηζαλόηεηα SVR >90% κε 24 εβδνκάδεο ζεξαπείαο κε Peg-IFNα θαη RBV. Σήκεξα νη ζπλδπαζκνί ησλ λεόηεξσλ αληηηθώλ κε Peg-IFNα θαη RBV θαη θπξίσο ηα αλαδπόκελα ζρήκαηα ρσξίο IFNα θαίλεηαη λα απνηεινύλ ηηο θαιύηεξεο ζεξαπεπηηθέο επηινγέο γηα αζζελείο κε γνλόηππν 4. Παξαθάησ αλαθέξνληαη κε βάζε ηελ ππάξρνπζα βηβιηνγξαθηθή γλώζε ηα απνδεθηά ζρήκαηα ζεξαπείαο αζζελώλ κε γνλόηππν 4. Β Peg-IFNα θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο Peg-IFNα θαη RBV (ν ιηγόηεξν απνηειεζκαηηθόο αιιά θαη θζελόηεξνο ζπλδπαζκόο) κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 4 θαη ήπηα-κέηξηα ίλσζε, θαηά πξνηίκεζε κε CC γνλόηππν IL28B. Η απνηειεζκαηηθόηεηα ηνπ ζρήκαηνο εθηηκάηαη ζηηο 4 εβδνκάδεο θαη ε ζεξαπεία είλαη ζθόπηκν λα ζπλερίδεη κέρξη ηηο 24 εβδνκάδεο κόλν ζε αζζελείο πνπ επηηπγράλνπλ RVR θαη έρνπλ πςειή πηζαλόηεηα SVR. Β SOF, Peg-IFNα θαη RBV

19 19 Ο ηξηπιόο ζπλδπαζκόο SOF, Peg-IFNα θαη RBV, ζπγρνξεγνύκελα γηα 12 εβδνκάδεο, έρεη δεηρζεί ζε ζρεηηθά κηθξό αξηζκό αζζελώλ λα επηηπγράλεη SVR ζε 96% (27/28) πξσηνζεξαπεπνκέλσλ αζζελώλ κε γνλόηππν 4. Παξόηη δελ ππάξρνπλ επαξθή δεδνκέλα απνηειεζκαηηθόηεηαο ηνπ παξαπάλσ ζπλδπαζκνύ γηα επαλαζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 4, αλαιύζεηο αζζελώλ κε εηδηθά ραξαθηεξηζηηθά ππνζηεξίδνπλ όηη ν ζπλδπαζκόο απηόο είλαη απνηειεζκαηηθόο θαη ζε αζζελείο πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελε ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV. Δπνκέλσο, ν ηξηπιόο απηόο ζπλδπαζκόο ζα κπνξνύζε λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε αζζελείο κε γνλόηππν 4 θαη ρσξίο αληέλδεημε γηα Peg-IFNα/RBV, πνπ είλαη: α) πξσηνζεξαπεπόκελνη κε ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε, β) πξσηνζεξαπεπόκελνη κε ήπηα-κέηξηα ίλσζε πνπ δελ έρνπλ επηηύρεη RVR κεηά 4 εβδνκάδεο Peg-IFNα θαη RBV, γ) κε αληαπνθξηζέληεο ζε ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV. B SMV, Peg-IFNα θαη RBV Ο ηξηπιόο ζπλδπαζκόο SMV, Peg-IFNα θαη RBV (ζηα ζεξαπεπηηθά ζρήκαηα θαη ηνπο θαλόλεο δηαθνπήο ζεξαπείαο πνπ πεξηγξάθνληαη ζηνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1) απνηειεί ελαιιαθηηθή ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα ηνπο ίδηνπο αζζελείο κε γνλόηππν 4 πνπ είλαη ππνςήθηνη γηα ην ζπλδπαζκό SOF, Peg-IFNα θαη RBV, θαζώο έρεη δεηρζεί όηη επηηπγράλεη SVR ζε 83% (29/35) πξσηνζεξαπεπνκέλσλ αζζελώλ κε γνλόηππν 4, 86% (19/22) ηέηνησλ αζζελώλ κε ππνηξνπή, 60% (6/10) ηέηνησλ αζζελώλ κε κεξηθή αληαπόθξηζε θαη 40% (16/40) ηέηνησλ αζζελώλ κε κεδεληθή αληαπόθξηζε ζε πξνεγνύκελν ζρήκα Peg-IFNα θαη RBV. Β DCV, Peg-IFNα θαη RBV Ο ηξηπιόο ζπλδπαζκόο DCV, Peg-IFNα θαη RBV (ζηα ζεξαπεπηηθά ζρήκαηα θαη ηνπο θαλόλεο δηαθνπήο ζεξαπείαο πνπ πεξηγξάθνληαη ζηνπο αζζελείο κε γνλόηππν 1) ζα κπνξνύζε λα απνηειέζεη κία αθόκε ελαιιαθηηθή ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 4 πνπ είλαη ππνςήθηνη γηα ην ζπλδπαζκό SOF, Peg-IFNα θαη RBV, θαζώο έρεη δεηρζεί λα επηηπγράλεη SVR ζε 100% (12/12) πξσηνζεξαπεπνκέλσλ αζζελώλ κε γνλόηππν 4. Β SOF θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV γηα 24 εβδνκάδεο ζπζηήλεηαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 4 θαη αληέλδεημε γηα Peg-IFNα πνπ είλαη πξσηνζεξαπεπόκελνη ή έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV, θαζώο έρεη δεηρζεί λα επηηπγράλεη SVR ζην

20 20 100% (14/14) πξσηνζεξαπεπνκέλσλ θαη 93% (14/15) επαλαζεξαπεπνκέλσλ αζζελώλ κε γνλόηππν 4. Β SOF θαη SMV Αλ θαη δελ ππάξρνπλ δεδνκέλα ζε αζζελείο κε γνλόηππν 4, ν ζπλδπαζκόο SOF θαη SMV γηα 12 εβδνκάδεο κε βάζε ηελ αληηηθή δξάζε ησλ θαξκάθσλ, κπνξεί λα απνηειέζεη ελαιιαθηηθή εμίζνπ απνηειεζκαηηθή όπσο θαη ζην γνλόηππν 1, ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα αζζελείο κε γνλόηππν 4 θαη αληέλδεημε γηα Peg-IFNα πνπ είλαη πξσηνζεξαπεπόκελνη ή έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV. Η πξνζζήθε RBV ζεσξείηαη πηζαλόλ λα βειηηώλεη ηελ πηζαλόηεηα SVR ζε αζζελείο κε θίξξσζε ή απνηπρία ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV. Β SOF θαη DCV Αλ θαη δελ ππάξρνπλ δεδνκέλα ζε αζζελείο κε γνλόηππν 4, ν ζπλδπαζκόο SOF θαη DCV κε βάζε ηελ αληηηθή δξάζε ησλ θαξκάθσλ, κπνξεί λα απνηειέζεη ελαιιαθηηθή εμίζνπ απνηειεζκαηηθή όπσο θαη ζην γνλόηππν 1, ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα αζζελείο κε γνλόηππν 4 θαη αληέλδεημε γηα Peg-IFNα. O ζπλδπαζκόο SOF θαη DCV πξέπεη λα ρνξεγείηαη γηα 12 εβδνκάδεο ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο θαη γηα 24 εβδνκάδεο ζε αζζελείο πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV. Η πξνζζήθε RBV ζεσξείηαη πηζαλόλ λα βειηηώλεη ηελ πηζαλόηεηα SVR ζε αζζελείο κε θίξξσζε ή απνηπρία ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV. Β PRV/r κε OBV O ζπλδπαζκόο PRV/r κε OBV (ζπγρνξεγνύκελα ζε 1 δηζθίν) γηα 12 εβδνκάδεο απνηειεί ελαιιαθηηθή ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 4 θαη αληέλδεημε γηα Peg-IFNα θαζώο έρεη δεηρζεί λα επηηπγράλεη SVR ζην 91% (40/44) πξσηνζεξαπεπνκέλσλ αζζελώλ. O ίδηνο ζπλδπαζκόο καδί κε RBV γηα 12 εβδνκάδεο απνηειεί ελαιιαθηηθή ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα αζζελείο κε γνλόηππν 4 θαη αληέλδεημε γηα Peg-IFNα πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV θαζώο έρεη δεηρζεί λα επηηπγράλεη SVR ζην 100% (49/49) επαλαζεξαπεπόκελσλ αζζελώλ. Β4.5. Σσήμαηα για γονόηςπο 5 ή 6

21 21 Υπάξρνπλ ειάρηζηα δεδνκέλα γηα αζζελείο κε γνλόηππν 5 ή 6, νη νπνίνη είλαη εμαηξεηηθά ζπάληνη ζηελ Διιάδα. Παξαθάησ αλαθέξνληαη κε βάζε ηελ ππάξρνπζα πεξηνξηζκέλε βηβιηνγξαθηθή γλώζε ηα απνδεθηά ζρήκαηα ζεξαπείαο αζζελώλ κε γνλόηππν 5 ή 6. Β Peg-IFNα θαη RBV Ο ζπλδπαζκόο Peg-IFNα θαη RBV κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε πξσηνζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 5 ή 6 κε ήπηα-κέηξηα ίλσζε, θαηά πξνηίκεζε κε CC γνλόηππν IL28B. Η απνηειεζκαηηθόηεηα ηνπ ζρήκαηνο εθηηκάηαη ζηηο 4 εβδνκάδεο θαη ε ζεξαπεία είλαη ζθόπηκν λα ζπλερίδεη κέρξη ηηο 24 εβδνκάδεο κόλν ζε αζζελείο πνπ επηηπγράλνπλ RVR θαη έρνπλ πςειή πηζαλόηεηα SVR. Β SOF, Peg-IFNα θαη RBV Ο ηξηπιόο ζπλδπαζκόο SOF, Peg-IFNα θαη RBV, ζπγρνξεγνύκελα γηα 12 εβδνκάδεο ζε κηθξό αξηζκό πξσηνζεξαπεπνκέλσλ αζζελώλ κε γνλόηππν 5 ή 6 έρεη δεηρζεί λα επηηπγράλεη 100% SVR (7/7). Παξόηη δελ ππάξρνπλ δεδνκέλα απνηειεζκαηηθόηεηαο ηνπ παξαπάλσ ζπλδπαζκνύ γηα επαλαζεξαπεπόκελνπο αζζελείο κε γνλόηππν 5 ή 6, αλαιύζεηο αζζελώλ κε εηδηθά ραξαθηεξηζηηθά ππνζηεξίδνπλ όηη ν ζπλδπαζκόο απηόο είλαη απνηειεζκαηηθόο θαη ζε αζζελείο πνπ έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελε ζεξαπεία κε Peg- IFNα θαη RBV. Δπνκέλσο, ν ηξηπιόο απηόο ζπλδπαζκόο κπνξεί λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε αζζελείο κε γνλόηππν 5 ή 6 ρσξίο αληέλδεημε γηα Peg-IFNa/RBV, πνπ είλαη: α) πξσηνζεξαπεπόκελνη κε ζνβαξή ίλσζε ή θίξξσζε, β) πξσηνζεξαπεπόκελνη κε ήπηα-κέηξηα ίλσζε πνπ δελ έρνπλ επηηύρεη RVR κεηά 4 εβδνκάδεο Peg-IFNα θαη RBV, γ) κε αληαπνθξηζέληεο ζε ζεξαπεία κε Peg-IFNα θαη RBV. Β SOF θαη RBV Αλ θαη δελ ππάξρνπλ δεδνκέλα ζε αζζελείο κε γνλόηππν 5 ή 6, ν ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV γηα 24 εβδνκάδεο ζπζηήλεηαη γηα αζζελείο κε γνλόηππν 5 ή 6 θαη αληέλδεημε γηα Peg- IFNα πνπ είλαη πξσηνζεξαπεπόκελνη ή έρνπλ απνηύρεη ζε πξνεγνύκελν ζρήκα κε Peg-IFNα θαη RBV, θαζώο κε βάζε ηελ αληηηθή δξάζε ησλ θαξκάθσλ, αλακέκεηαη ε ίδηα απνηειεζκαηηθόηεηα ζε αζζελείο κε γνλόηππν 5 ή 6 όπσο θαη ζε αζζελείο κε γνλόηππν 4. Β5. Θεπαπεςηικά ζσήμαηα ζε ειδικέρ ομάδερ αζθενών

22 22 Β5.1. Αζθενείρ με ανηένδειξη λήτηρ RBV Σηνπο αζζελείο κε αληέλδεημε ιήςεο RBV ρνξεγείηαη κέρξη ζήκεξα κνλνζεξαπεία κε Peg-IFNα γηα 48 εβδνκάδεο αλεμαξηήησο HCV γνλνηύπνπ. Η αλαδπόκελε ρξήζε ζρεκάησλ ρσξίο Peg-IFNα θαη RBV θαίλεηαη λα απνηεινύλ ηελ θαιύηεξε ιύζε ζε αζζελείο κε αληέλδεημε ιήςεο RBV. Τα αλαδπόκελα λέα ζρήκαηα ρσξίο IFNα θαη RBV ζα απνηειέζνπλ ηθαλπνηεηηθή ζεξαπεπηηθή επηινγή γηα απηή ηελ νκάδα αζζελώλ κε γνλόηππν 1, 3 ή 4 (πεξηγξάθνληαη ζηα θεθάιαηα Β4.1, Β4.3 θαη Β4.4). Β5.2. Αζθενείρ με μη ανηιπποπούμενη κίππυζη Αζζελείο κε κε αληηξξνπνύκελε HCV θίξξσζε (ζηάδην Child B) πξέπεη λα έρνπλ άκεζε πξνηεξαηόηεηα γηα ζεξαπεία κε ζρήκαηα ρσξίο IFNα θαη ηδαληθά ρσξίο RBV. Τα ζρήκαηα απηά πεξηγξάθνληαη ιεπηνκεξώο παξαπάλσ αλά γνλόηππν. Θα πξέπεη λα ζεκεησζεί όηη πξνο ην παξόλ ππάξρνπλ πεξηνξηζκέλα δεδνκέλα γηα ηελ αζθάιεηα θαη ηε θαξκαθνθηλεηηθή ησλ ζπλδπαζκώλ απηώλ ζηε ζπγθεθξηκέλε νκάδα αζζελώλ. Δηδηθόηεξα, θπξίσο ζρήκαηα κε SOF θαη RBV ή LDV έρνπλ δεηρζεί λα είλαη αζθαιή θαη απνηειεζκαηηθά ζε κηθξό αξηζκό αζζελώλ κε κε αληηξξνπνύκελε HCV θίξξσζε θπξίσο ζηαδίνπ Child Β. Γεληθώο, ε ζεξαπεία αζζελώλ κε κε αληηξξνπνύκελε θίξξσζε πξέπεη λα εμαηνκηθεύεηαη θαη λα γίλεηαη κόλν ζε εμεηδηθεπκέλα θέληξα. Τν απνηέιεζκα ηεο SVR ζηελ επαηηθή ιεηηνπξγία θαη ζηελ ππιαία ππέξηαζε ζηε ζπγθεθξηκέλε νκάδα αζζελώλ παξακέλεη άγλσζην. Τν όθεινο θαη ε αζθάιεηα ησλ λέσλ ζεξαπεηώλ ζε αζζελείο κε κε αληηξξνπνύκελε θίξξσζε ζηαδίνπ Child C είλαη ακθίβνια θαη γη απηό ε θύξηα αληηκεηώπηζε απηώλ ησλ αζζελώλ παξακέλεη ε κεηακόζρεπζε ήπαηνο. Αληηηθή ζεξαπεία ίζσο ρνξεγείηαη ζε κεκνλσκέλεο πεξηπηώζεηο αζζελώλ ζηαδίνπ Child C κε πηζαλόηεηεο ππνζηξνθήο ηεο επαηηθήο ιεηηνπξγίαο Β5.3. Αζθενείρ με μεηαμόζσεςζη ήπαηορ Αζζελείο κε ππνηξνπή ηεο HCV ινίκσμεο κεηά κεηακόζρεπζε ήπαηνο θαη επηηαρπλόκελε θπζηθή πνξεία ηεο λόζνπ πξέπεη επίζεο λα έρνπλ πξνηεξαηόηεηα γηα ζεξαπεία κε ζρήκαηα ρσξίο IFNα, όπσο πεξηγξάθνληαη ιεπηνκεξώο παξαπάλσ αλά γνλόηππν. Πξνο ην παξόλ, έρνπλ δνθηκαζζεί ν ζπλδπαζκόο SOF θαη RBV ή SOF θαη Peg- IFNa θαη RBV γηα εβδνκάδεο πνπ βξέζεθαλ λα επηηπγράλνπλ SVR 62-70% ζε 40 αζζελείο κε ππνηξνπή θαη 85 αζζελείο κε ζνβαξή ππνηξνπή ηεο HCV ινίκσμεο κεηά κεηακόζρεπζε ήπαηνο, θαζώο θαη ν ζπλδπαζκόο PRV/r κε OBV θαη DSV θαη RBV γηα 24 εβδνκάδεο πνπ βξέζεθε λα επηηπγράλεη SVR 96% ζε 26 αζζελείο κε ππνηξνπή ηεο HCV

23 23 ινίκσμεο κεηά κεηακόζρεπζε ήπαηνο. Δπίζεο, έρνπλ αλαθεξζεί επηηπρείο ζεξαπεπηηθέο παξεκβάζεηο θαη κε SOF θαη DCV ζε απηή ηελ νκάδα αζζελώλ. Τν SOF θαη DCV δελ θαίλεηαη λα έρνπλ θαξκαθεπηθέο αιιειεπηδξάζεηο κε ηελ θπθινζπνξίλε ή ην ηαθξόιηκνπο, ελώ ην SMV δελ θαίλεηαη λα έρνπλ θαξκαθεπηθέο αιιειεπηδξάζεηο κε ην ηαθξόιηκνπο αιιά δελ ζα πξέπεη λα ζπγρνξεγείηαη κε θπθινζπνξίλε ιόγσ αιιειεπηδξάζεσλ. Β5.4. Αζθενείρ με HCV και HIV ζςλλοίμυξη Οη ελδείμεηο γηα ηελ ζεξαπεία αζζελώλ κε HCV θαη HIV ζπιινίκσμε είλαη ζήκεξα παξόκνηεο κε εθείλεο ησλ αζζελώλ κε κόλνλ HCV ινίκσμε. Δπίζεο, ηα ίδηα ζεξαπεπηηθά ζρήκαηα, όπσο πεξηγξάθνληαη παξαπάλσ αλά γνλόηππν, κπνξνύλ λα ρξεζηκνπνηεζνύλ θαη ζε αζζελείο κε HCV θαη HIV ζπιινίκσμε, αθνύ ηα αλακελόκελα πνζνζηά SVR είλαη παξόκνηα. Ωο πξνο ηηο θαξκαθεπηηθέο αιιειεπηδξάζεηο κε ηα αληηξεηξντθά θάξκαθα ζα πξέπεη λα πξνζερζνύλ ηα αθόινπζα. Σε ρξήζε ζρήκαηνο κε SMV, απαγνξεύεηαη ε ρξήζε ζρεκάησλ κε cobicistat, efavirenz, delavirdine, etravirine, nevirapine, ritonavir θαη θάζε αλαζηνιέα ηεο πξσηεάζεο ηνπ HIV, ελώ επηηξέπεηαη ε ρξήζε raltegravir, maraviroc, rilpivirine, tenofovir, emtricitabine, lamivudine θαη abacavir. Σε ρξήζε ζρήκαηνο κε DCV, ε εκεξήζηα δόζε ηνπ DCV ζα πξέπεη λα ειαηηώλεηαη ζηα 30 mg ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ atazanavir/ritonavir θαη λα απμάλεηαη ζηα 90 mg ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ efavirenz. Γελ έρνπλ αλαθεξζεί θαξκαθεπηηθέο αιιειεπηδξάζεηο ηνπ SOF κε αληηξεηξντθά θάξκαθα πνπ ρξεζηκνπνηνύληαη ζηε ζεξαπεία ηεο HIV ινίκσμεο. Β6. Παπακολούθηζη αζθενών ςπό θεπαπεία και μεηά ηη διακοπή ηηρ θεπαπείαρ Β6.1. Προ θεραπείας Πξηλ από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο, ζα πξέπεη λα γίλνληαη 1) Πξνζδηνξηζκόο ηνπ HCV RNA νξνύ (κε επαίζζεηε πνζνηηθή κέζνδν) θαη ηνπ HCV γνλνηύπνπ. 2) Έιεγρνο επηπέδσλ ΤSH, T 4, T 3, εθόζνλ ν αζζελήο πξόθεηηαη λα ιάβεη ζρήκα κε Peg-IFNα, πνπ κπνξεί λα επεξεάζεη ηε ιεηηνπξγία ηνπ ζπξενεηδνύο. 3) Δπίζεο ζε πηζαλή έλαξμε ζρήκαηνο κε Peg-IFNα, ειεθηξνθαξδηνγξάθεκα (ΗΚΓ) θαη/ή βπζνζθόπεζε ζε αζζελείο ειηθίαο >50 εηώλ θαη/ή κε ηζηνξηθό θαξδηνπάζεηαο (γηα ην ΗΚΓ) θαη/ή κε ζαθραξώδε δηαβήηε ή αξηεξηαθή ππέξηαζε (γηα ηε βπζνζθόπεζε).

24 24 4) Έιεγρνο γηα ηπρόλ εγθπκνζύλε ζε γπλαίθεο αλαπαξαγσγηθήο ειηθίαο. Δλεκέξσζε αξξέλσλ θαη ζειέσλ αζζελώλ γηα ηδηαίηεξε πξνζνρή πξνο απνθπγή ηεθλνπνίεζεο θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο θαη γηα 6 κήλεο κεηά ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο. 5) Δθηίκεζε ηεο ζνβαξόηεηαο ηεο επαηηθήο ίλσζεο. Η βηνςία ήπαηνο απνηειεί ηελ ηδαληθή εμέηαζε, αιιά κε επεκβαηηθέο κέζνδνη, όπσο ειαζηνγξαθία ήπαηνο (ζπλήζσο κε Fibroscan) ή νξνινγηθέο κέζνδνη, είλαη επξέσο απνδεθηέο. 6) Ίζσο έιεγρνο ησλ πνιπκνξθηζκώλ ηεο ηληεξιεπθίλεο 28Β [IL28B, rs , rs (Lys 70 Arg)] ζε αζζελείο κε γνλόηππν 1, 4, 5 ή 6, εθόζνλ ππάξρεη πεξίπησζε ζεξαπείαο ηνπο κε ζρήκα κε Peg-IFNα. Β.6.2. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας 1) Γεληθή αίκαηνο. Kαηά ηε δηάξθεηα ζεξαπείαο κε ζρήκα κε Peg-IFNα θαη/ή RBV, όινη νη αζζελείο ζα πξέπεη λα ππνβάιινληαη ηνπιάρηζηνλ αλά κήλα ζε θιηληθή εμέηαζε θαη εξγαζηεξηαθό έιεγρν κε γεληθή αίκαηνο (θαη ALT/AST ζε ζρήκα κε Peg-IFNα). Σε πεξίπησζε ζεξαπείαο κε ηξηπιό ζρήκα κε BOC/TPV, ειηθησκέλσλ θαη/ή θηξξσηηθώλ αζζελώλ ή αζζελώλ πνπ παξνπζηάδνπλ ζεκαληηθή κεηαβνιή ηεο αηκνζθαηξίλεο (Ηb), ν έιεγρνο είλαη ρξήζηκν λα είλαη ζπρλόηεξνο (αλά 2 εβδνκάδεο) ηνπιάρηζηνλ ηηο πξώηεο εβδνκάδεο ηεο ζεξαπείαο. Σε πεξίπησζε ζεκαληηθήο πηώζεο ηεο ζπγθέληξσζεο ηεο Ηb, ηνπ αξηζκνύ ησλ ιεπθώλ αηκνζθαηξίσλ (νπδεηεξνθίισλ) θαη/ή ηνπ αξηζκνύ ησλ αηκνπεηαιίσλ, απαηηείηαη πηζαλόλ ηξνπνπνίεζε ηεο δόζεο θαη ίζσο δηαθνπή ηεο RBV θαη/ή Peg-IFNα (Πίλαθαο 3). 2) HCV RNA νξνύ. Διέγρεηαη ζην ηέινο ηεο ζεξαπείαο θαη ζηηο 12 εβδνκάδεο κεηά ην ηέινο ηεο ζεξαπείαο (SVR) ζε όια ηα ζεξαπεπηηθά ζρήκαηα. Οη αζζελείο πνπ επηηπγράλνπλ SVR ίζσο είλαη ζθόπηκν λα επαλειέγρνληαη κε HCV RNA έλα έηνο κεηά ηνλ έιεγρν γηα SVR. Μεηξήζεηο HCV RNA θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ζεξαπείαο απαηηνύληαη θπξίσο γηα ζρήκαηα κε Peg-IFNα γηα λα απνθαζηζζεί ε ηπρόλ βξάρπλζε ή δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο (πεξηγξάθνληαη ελ ζπληνκία καδί κε ην θάζε ζρήκα). 3) Υπεξερνγξάθεκα άλσ θνηιίαο. Όινη αζζελείο κε θίξξσζε αλεμαξηήησο επίηεπμεο SVR ζα πξέπεη λα παξαθνινπζνύληαη κε ππεξερνγξάθεκα θάζε 6 κήλεο γηα πηζαλή αλάπηπμε ΗΚΚ.

25 Πίνακαρ 1. Οξηζκνί αληαπόθξηζεο ζηε ζεξαπεία ρξόληαο HCV ινίκσμεο Ιολογική ανηαπόκπιζη Σασεία (RVR, Rapid VR): κε αληρλεύζηκν HCV RNA νξνύ κε επαίζζεηε PCR ( 50 IU/ml γηα ζπλδπαζκό Peg- (VR: virological response) IFNa θαη RBV ή 10 IU/ml γηα ηξηπιά ζρήκαηα κε αλαζηνιέα πξσηεάζεο) ζην ηέινο ησλ 4 εβδνκάδσλ ζεξαπείαο Ππώιμη (EVR, Early VR: HCV RNA νξνύ κε αληρλεύζηκν κε πνζνηηθή κεζνδνινγία ή ειαηησκέλν θαηά 2 log 10 IU/mL ζε ζρέζε κε ηα πξν ζεξαπείαο επίπεδα ζην ηέινο ησλ 12 εβδνκάδσλ ζεξαπείαο. Φξεζηκνπνηείηαη κόλν γηα ζεξαπεία ζπλδπαζκνύ Peg-IFNa θαη RBV. Μηδενική ανηαπόκπιζη (Null Response, NR): κε ειάηησζε 2 log 10 IU/mL ησλ επηπέδσλ HCV RNA ζε ζρέζε κε ηα πξν ζεξαπείαο επίπεδα ζην ηέινο ησλ 12 εβδνκάδσλ από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο. Φξεζηκνπνηείηαη κόλν γηα ζεξαπεία ζπλδπαζκνύ Peg-IFNa θαη RBV. Μεπική ανηαπόκπιζη (Partial Response, PR): ειάηησζε 2 log 10 IU/mL ησλ επηπέδσλ HCV RNA ζε ζρέζε κε ηα πξν ζεξαπείαο επίπεδα ζην ηέινο ησλ 12 εβδνκάδσλ από ηελ έλαξμε ηεο ζεξαπείαο, αιιά κε επίηεπμε κε αληρλεύζηκνπ HCV RNA κεηά ηνπιάρηζηνλ 24 εβδνκάδσλ ζεξαπείαο. Φξεζηκνπνηείηαη κόλν γηα ζεξαπεία ζπλδπαζκνύ Peg-IFNa θαη RBV. Σέλοςρ θεπαπείαρ (EOT-VR, Δnd-Οf-Σherapy VR): κε αληρλεύζηκν HCV RNA νξνύ κε επαίζζεηε PCR ζην ηέινο ηεο ζεξαπείαο. Μακποσπόνια (SVR, Sustained VR): κε αληρλεύζηκν HCV RNA νξνύ κε επαίζζεηε PCR ζηηο 12 ή 24 εβδνκάδεο κεηά ην ηέινο ηεο ζεξαπείαο. Bιοσημική ανηαπόκπιζη (κόλνλ γηα αζζελείο κε αξρηθά απμεκέλε ALT) Iζηολογική ανηαπόκπιζη Σέλοςρ θεπαπείαρ (EOT-BR, End-Of-Therapy Biochemical Response): θπζηνινγηθή ALT ζην ηέινο ηεο ζεξαπείαο. Μακποσπόνια (SBR, Sustained Biochemical Response): θπζηνινγηθή ALT θαηά ηνπο πξώηνπο 6 κήλεο κεηά ηε δηαθνπή ηεο ζεξαπείαο. Διάηησζε λεθξνθιεγκνλώδνπο δξαζηεξηόηεηαο θαηά 2 βαζκνύο (θιίκαθαο Knodell ή Ishak) ρσξίο επηδείλσζε ίλσζεο ζε ζύγθξηζε κε ηηο πξν ζεξαπείαο ηζηνινγηθέο αιινηώζεηο

KΑΣΔΤΘΤΝΣΗΡΙΔ ΟΓΗΓΙΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ ΠΑΡΔΜΒΑΗ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΔ ΣΟΝ ΙΟ ΣΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ C

KΑΣΔΤΘΤΝΣΗΡΙΔ ΟΓΗΓΙΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ ΠΑΡΔΜΒΑΗ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΔ ΣΟΝ ΙΟ ΣΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ C KΑΣΔΤΘΤΝΣΗΡΙΔ ΟΓΗΓΙΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΙΚΗ ΠΑΡΔΜΒΑΗ Δ ΑΘΔΝΔΙ ΜΔ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΔ ΣΟΝ ΙΟ ΣΗ ΗΠΑΣΙΣΙΓΑ C Ππόηαζη Ομάδαρ Δπγαζίαρ ΚΔ.ΔΛ.Π.ΝΟ. (Γ. Παπαζενδσξίδεο, Γ. Γεξκαλίδεο, Γ.Ν. Νηαιέθνο) Noέμβπιορ 2012 Σποποποίηζη με

Διαβάστε περισσότερα

Δπηιεμηκόηεηα αζζελώλ κε ρξόληα επαηίηηδα C γηα ζρήκαηα ρσξίο ηληεξθεξόλε

Δπηιεμηκόηεηα αζζελώλ κε ρξόληα επαηίηηδα C γηα ζρήκαηα ρσξίο ηληεξθεξόλε Δπηιεμηκόηεηα αζζελώλ κε ρξόληα επαηίηηδα C γηα ζρήκαηα ρσξίο ηληεξθεξόλε Γ Παπαζενδσξίδεο 1, Η Γνπιήο 2, Μαλσιαθόπνπινο 3, Υ Σξηάληνο 4, Π Ησαλλίδνπ 1,5, Κ Εάρνπ 6, Μ Παπαζενδσξίδε 1, Φ Κνπθνθίθε 2, Α

Διαβάστε περισσότερα

Απνηειέζκαηα Εξσηεκαηνινγίνπ 2o ηεηξάκελν 2011-12

Απνηειέζκαηα Εξσηεκαηνινγίνπ 2o ηεηξάκελν 2011-12 Απνηειέζκαηα Εξσηεκαηνινγίνπ 2o ηεηξάκελν 11-12 Project 6: Ταμίδη κε ηε Μεραλή ηνπ Φξόλνπ Υπεύζπλνη Καζεγεηέο: Ε. Μπηιαλάθε Φ. Αλησλάηνο Δρώηηζη 3: Πνηα από ηα παξαθάησ ΜΜΕ ηεξαξρείηε από πιεπξάο ζεκαζίαο;

Διαβάστε περισσότερα

ΥΔΙΡΙΜΟ ΑΘΔΝΟΤ ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΔΙ ΑΝΣΙΘΡΟΜΒΩΣΙΚΑ Η ΑΝΣΙΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑΚΑ

ΥΔΙΡΙΜΟ ΑΘΔΝΟΤ ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΔΙ ΑΝΣΙΘΡΟΜΒΩΣΙΚΑ Η ΑΝΣΙΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑΚΑ ΥΔΙΡΙΜΟ ΑΘΔΝΟΤ ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΔΙ ΑΝΣΙΘΡΟΜΒΩΣΙΚΑ Η ΑΝΣΙΑΙΜΟΠΔΣΑΛΙΑΚΑ Γξ. Γεκήηξηνο Καπεηάλνο Δπηκειεηήο Α Γαζηξεληεξνινγηθή Κιηληθή Γ.Ν. «Γεώξγηνο Παπαληθνιάνπ» Θεζζαινλίθε Γελ έρσ ζύγθξνπζε ζπκθεξόλησλ κε ηηο

Διαβάστε περισσότερα

Άζκηζη ζτέζης κόζηοσς-τρόνοσ (Cost Time trade off) Καηαζκεσαζηική ΑΔ

Άζκηζη ζτέζης κόζηοσς-τρόνοσ (Cost Time trade off) Καηαζκεσαζηική ΑΔ Άζκηζη ζτέζης κόζηοσς-τρόνοσ (Cost Time trade off) Καηαζκεσαζηική Δίζηε μησανικόρ διοίκηζηρ μεγάληρ καηαζκεςαζηικήρ εηαιπείαρ και καλείζηε να ςλοποιήζεηε ηο έπγο πος πεπιγπάθεηαι από ηον Πίνακα 1. Κωδ.

Διαβάστε περισσότερα

ΚΤΡΙΔ ΤΝΙΣΩΔ ΣΗ ΘΔΡΑΠΔYΣΙΚΗ ΣΡΑΣΗΓΙΚΗ ΓΙΑ ΣΗΝ ΥΗΒ

ΚΤΡΙΔ ΤΝΙΣΩΔ ΣΗ ΘΔΡΑΠΔYΣΙΚΗ ΣΡΑΣΗΓΙΚΗ ΓΙΑ ΣΗΝ ΥΗΒ ΚΤΡΙΔ ΤΝΙΣΩΔ ΣΗ ΘΔΡΑΠΔYΣΙΚΗ ΣΡΑΣΗΓΙΚΗ ΓΙΑ ΣΗΝ ΥΗΒ Γεώξγηνο Γεξκαλίδεο, Λέθηνξαο Γαζηξεληεξνινγίαο Α.Π.Θ., Α Παζνινγηθή Κιηληθή Α.Π.Θ., ΠΓΝΘ Α.Υ.Δ.Π.Α Spectrum of disease Acute HBV infection 90 95% neonatal

Διαβάστε περισσότερα

ΑΛΛΑΓΗ ΟΝΟΜΑΣΟ ΚΑΙ ΟΜΑΔΑ ΕΡΓΑΙΑ, ΚΟΙΝΟΥΡΗΣΟΙ ΦΑΚΕΛΟΙ ΚΑΙ ΕΚΣΤΠΩΣΕ ΣΑ WINDOWS XP

ΑΛΛΑΓΗ ΟΝΟΜΑΣΟ ΚΑΙ ΟΜΑΔΑ ΕΡΓΑΙΑ, ΚΟΙΝΟΥΡΗΣΟΙ ΦΑΚΕΛΟΙ ΚΑΙ ΕΚΣΤΠΩΣΕ ΣΑ WINDOWS XP ΑΛΛΑΓΗ ΟΝΟΜΑΣΟ ΚΑΙ ΟΜΑΔΑ ΕΡΓΑΙΑ, ΚΟΙΝΟΥΡΗΣΟΙ ΦΑΚΕΛΟΙ ΚΑΙ ΕΚΣΤΠΩΣΕ ΣΑ WINDOWS XP ηότοι εργαζηηρίοσ ην πιαίζην ηνπ ζπγθεθξηκέλνπ εξγαζηεξίνπ ζα παξνπζηαζηνύλ βαζηθέο ιεηηνπξγίεο ησλ Windows XP πνπ ζρεηίδνληαη

Διαβάστε περισσότερα

Αιγόξηζκνη Γνκή επηινγήο. Πνιιαπιή Δπηινγή Δκθωιεπκέλεο Δπηινγέο. Δηζαγωγή ζηηο Αξρέο ηεο Δπηζηήκεο ηωλ Η/Υ. introcsprinciples.wordpress.

Αιγόξηζκνη Γνκή επηινγήο. Πνιιαπιή Δπηινγή Δκθωιεπκέλεο Δπηινγέο. Δηζαγωγή ζηηο Αξρέο ηεο Δπηζηήκεο ηωλ Η/Υ. introcsprinciples.wordpress. Αιγόξηζκνη 2.2.7.3 Γνκή επηινγήο Πνιιαπιή Δπηινγή Δκθωιεπκέλεο Δπηινγέο Δηζαγωγή ζηηο Αξρέο ηεο Δπηζηήκεο ηωλ Η/Υ 1 Πνιιαπιή Δληνιή Δπηινγήο Αν ζπλζήθε_1 ηόηε εληνιέο_1 αλλιώς_αν ζπλζήθε_2 ηόηε εληνιέο_2...

Διαβάστε περισσότερα

ΠΡΩΣΟΚΟΛΛΑ ΓΙΑΥΔΙΡΗΗ ΣΩΝ ΣΔΡΗΓΟΝΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ Δ ΔΝΗΛΙΚΔ

ΠΡΩΣΟΚΟΛΛΑ ΓΙΑΥΔΙΡΗΗ ΣΩΝ ΣΔΡΗΓΟΝΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ Δ ΔΝΗΛΙΚΔ ΠΡΩΣΟΚΟΛΛΑ ΓΙΑΥΔΙΡΗΗ ΣΩΝ ΣΔΡΗΓΟΝΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ Δ ΔΝΗΛΙΚΔ Σν ζύγρξνλν πξόηππν αληηκεηώπηζεο ηεο ηεξεδόλαο ελειίθσλ δελ εζηηάδεηαη κόλν ζηελ απνθαηάζηαζε ησλ ηεξεδνληθώλ βιαβώλ πνπ έρνπλ εθδεισζεί, αιιά έρεη

Διαβάστε περισσότερα

ΣΡΙΠΛΟ ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΟ ΥΗΜΑ (Peg IFNα RIBAVIRIN - BOCEPREVIR) Ε ΑΘΕΝΕΙ ΜΕ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ C ΓΟΝ. 1 & ΙΣΟΡΙΚΟ ΑΠΟΣΤΥΙΑ Ε ΠΡΟΗΓΟΤΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

ΣΡΙΠΛΟ ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΟ ΥΗΜΑ (Peg IFNα RIBAVIRIN - BOCEPREVIR) Ε ΑΘΕΝΕΙ ΜΕ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ C ΓΟΝ. 1 & ΙΣΟΡΙΚΟ ΑΠΟΣΤΥΙΑ Ε ΠΡΟΗΓΟΤΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΡΙΠΛΟ ΘΕΡΑΠΕΤΣΙΚΟ ΥΗΜΑ (Peg IFNα RIBAVIRIN - BOCEPREVIR) Ε ΑΘΕΝΕΙ ΜΕ ΥΡΟΝΙΑ ΗΠΑΣΙΣΙΔΑ C ΓΟΝ. 1 & ΙΣΟΡΙΚΟ ΑΠΟΣΤΥΙΑ Ε ΠΡΟΗΓΟΤΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ 1 Μαλσιαθόπνπινο., 2 Βιαρνγηαλλάθνο Η., 3 Γνπιήο Η., 4 Διεπζηληώηεο

Διαβάστε περισσότερα

Κευάλαιο 8 Μονοπωλιακή Συμπεριφορά- Πολλαπλή Τιμολόγηση

Κευάλαιο 8 Μονοπωλιακή Συμπεριφορά- Πολλαπλή Τιμολόγηση Κευάλαιο 8 Μονοπωλιακή Συμπεριφορά- Πολλαπλή Τιμολόγηση Πώς πρέπει να τιμολογεί ένα μονοπώλιο; Μέρξη ζηηγκήο ην κνλνπώιην έρεη ζεσξεζεί ζαλ κηα επηρείξεζε ε νπνία πσιεί ην πξντόλ ηεο ζε θάζε πειάηε ζηελ

Διαβάστε περισσότερα

KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C

KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Πρόταση Ομάδας Εργασίας ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ. Γ. Παπαθεοδωρίδης, Γ. Γερμανίδης, Γ.Ν. Νταλέκος Επιστημονικός Σύμβουλος:

Διαβάστε περισσότερα

Γοκή επαλάιευες Δληοιές Όζο & Μέτρης_όηοσ

Γοκή επαλάιευες Δληοιές Όζο & Μέτρης_όηοσ Αιγόξηζκνη 2.2.7.4 Γοκή επαλάιευες Δληοιές Όζο & Μέτρης_όηοσ Εηζαγσγή ζηηο Αξρέο ηεο Επηζηήκεο ησλ Η/Υ 1 Άζθεζε 34 ζει 53 Έλα ςεθηαθό θσηνγξαθηθό άικπνπκ έρεη απνζεθεπηηθό ρώξν N Mbytes. Να αλαπηύμεηε

Διαβάστε περισσότερα

Ενδεικτικά Θέματα Στατιστικής ΙΙ

Ενδεικτικά Θέματα Στατιστικής ΙΙ Ενδεικτικά Θέματα Στατιστικής ΙΙ Θέματα. Έζησ όηη ζε δείγκα 35 θαηνηθηώλ πνπ ελνηθηάδνληαη ζε θνηηεηέο ζηελ Κνδάλε βξέζεθε ην κέζν κεληαίν κίζζσκα ζηα 5 επξώ, ελώ ζην Ζξάθιεην ην κέζν κεληαίν κίζζσκα ζε

Διαβάστε περισσότερα

ΑΝΤΗΛΙΑΚΑ. Η Μηκή ζθέθηεθε έλαλ ηξόπν, γηα λα ζπγθξίλεη κεξηθά δηαθνξεηηθά αληειηαθά πξντόληα. Απηή θαη ν Νηίλνο ζπλέιεμαλ ηα αθόινπζα πιηθά:

ΑΝΤΗΛΙΑΚΑ. Η Μηκή ζθέθηεθε έλαλ ηξόπν, γηα λα ζπγθξίλεη κεξηθά δηαθνξεηηθά αληειηαθά πξντόληα. Απηή θαη ν Νηίλνο ζπλέιεμαλ ηα αθόινπζα πιηθά: ΑΝΤΗΛΙΑΚΑ Η Μηκή θαη ν Νηίλνο αλαξσηήζεθαλ πνην αληειηαθό πξντόλ παξέρεη ηελ θαιύηεξε πξνζηαζία ζην δέξκα ηνπο. Τα αληειηαθά πξντόληα έρνπλ έλα δείθηε αληειηαθήο πξνζηαζίαο (SPF), ν νπνίνο δείρλεη πόζν

Διαβάστε περισσότερα

Η επιζκόπηζη ηης έμμιζθης ενηολής ζηην Αλλοδαπή. Καηεξίλα Γαιαλνπνύινπ, Intellectual Property Manager, Microsoft Ειιάο Α.Ε.

Η επιζκόπηζη ηης έμμιζθης ενηολής ζηην Αλλοδαπή. Καηεξίλα Γαιαλνπνύινπ, Intellectual Property Manager, Microsoft Ειιάο Α.Ε. Η επιζκόπηζη ηης έμμιζθης ενηολής ζηην Αλλοδαπή Καηεξίλα Γαιαλνπνύινπ, Intellectual Property Manager, Microsoft Ειιάο Α.Ε. Παξάκεηξνη πξνο αμηνιόγεζε Ννκνζεηηθή ζσξάθηζε Κνηλόο Σύιινγνο Ακνηβή Καηαγγειία/Λύζε

Διαβάστε περισσότερα

ΔΕΟ 13. Ποσοτικές Μέθοδοι. θαη λα ππνινγίζεηε ην θόζηνο γηα 10000 παξαγόκελα πξντόληα. Να ζρεδηαζηεί γηα εύξνο πξντόλησλ έσο 30000.

ΔΕΟ 13. Ποσοτικές Μέθοδοι. θαη λα ππνινγίζεηε ην θόζηνο γηα 10000 παξαγόκελα πξντόληα. Να ζρεδηαζηεί γηα εύξνο πξντόλησλ έσο 30000. ΔΕΟ 13 Ποσοτικές Μέθοδοι Σσνάρηηζη Κόζηοσς C(), μέζο κόζηος C()/. Παράδειγμα 1 Μηα εηαηξεία δαπαλά γηα θάζε πξντόλ Α πνπ παξάγεη 0.0 λ.κ. Τα πάγηα έμνδα ηεο εηαηξείαο είλαη 800 λ.κ. Ζεηείηαη 1) Να πεξηγξάςεηε

Διαβάστε περισσότερα

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΗ ΣΚΥΤΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2015 ΓΙΑ ΤΟ ΓΥΜΝΑΣΙΟ Τεηάπηη 28 Ιανουαπίου 2015 ΛΔΥΚΩΣΙΑ Τάξη: Α Γυμναζίου

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΗ ΣΚΥΤΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2015 ΓΙΑ ΤΟ ΓΥΜΝΑΣΙΟ Τεηάπηη 28 Ιανουαπίου 2015 ΛΔΥΚΩΣΙΑ Τάξη: Α Γυμναζίου ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΗ ΣΚΥΤΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2015 ΓΙΑ ΤΟ ΓΥΜΝΑΣΙΟ Τεηάπηη 28 Ιανουαπίου 2015 ΛΔΥΚΩΣΙΑ Τάξη: Α Γυμναζίου ΠΡΟΒΛΗΜΑ Σε έλα ηνπξλνπά βόιετ δήισζαλ ζπκκεηνρή νκάδεο Γπκλαζίσλ ηεο Κύπξνπ.

Διαβάστε περισσότερα

ΘΔΜΑ 1 ο Μονάδες 5,10,10

ΘΔΜΑ 1 ο Μονάδες 5,10,10 ΟΝΟΜΑΣΔΠΩΝΤΜΟ ΗΜΔΡΟΜΗΝΙΑ ΘΔΜΑ 1 ο Μονάδες 5,1,1 ΓΙΑΓΩΝΙΜΑ 1 ου ΜΔΡΟΤ ΣΗ ΑΝΑΛΤΗ Α Γώζηε ηνλ νξηζκό ηεο αληίζηξνθεο ζπλάξηεζεο Β Γείμηε όηη αλ κηα ζπλάξηεζε είλαη αληηζηξέςηκε ηόηε νη γξαθηθέο παξαζηάζεηο

Διαβάστε περισσότερα

KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C

KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Ομάδα Εργασίας ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ. Γ. Παπαθεοδωρίδης, Γ. Γερμανίδης, Γ.Ν. Νταλέκος Επιστημονικός Σύμβουλος: Σ.Ι.

Διαβάστε περισσότερα

Δπηιέγνληαο ην «Πξνεπηινγή» θάζε θνξά πνπ ζα ζπλδέεζηε ζηελ εθαξκνγή ζα βξίζθεζηε ζηε λέα ρξήζε.

Δπηιέγνληαο ην «Πξνεπηινγή» θάζε θνξά πνπ ζα ζπλδέεζηε ζηελ εθαξκνγή ζα βξίζθεζηε ζηε λέα ρξήζε. ΑΝΟΙΓΜΑ ΝΔΑ ΥΡΗΗ 1. Γεκηνπξγείηε ηε λέα ρξήζε από ηελ επηινγή «Παξάκεηξνη/Παξάκεηξνη Δηαηξίαο/Γηαρείξηζε Δηαηξηώλ». Πιεθηξνινγείηε ηνλ θσδηθό ηεο εηαηξίαο ζαο θαη παηάηε Enter. Σηελ έλδεημε «Υξήζεηο» παηάηε

Διαβάστε περισσότερα

iii. iv. γηα ηελ νπνία ηζρύνπλ: f (1) 2 θαη

iii. iv. γηα ηελ νπνία ηζρύνπλ: f (1) 2 θαη ΔΠΑΝΑΛΗΠΣΙΚΑ ΘΔΜΑΣΑ ΣΟ ΓΙΑΦΟΡΙΚΟ ΛΟΓΙΜΟ Μάρτιος 0 ΘΔΜΑ Να ππνινγίζεηε ηα όξηα: i ii lim 0 0 lim iii iv lim e 0 lim e 0 ΘΔΜΑ Γίλεηαη ε άξηηα ζπλάξηεζε '( ) ( ) γηα θάζε 0 * : R R γηα ηελ νπνία ηζρύνπλ:

Διαβάστε περισσότερα

Βάσεις Δεδομέμωμ. Εξγαζηήξην V. Τκήκα Πιεξνθνξηθήο ΑΠΘ 2015-2016

Βάσεις Δεδομέμωμ. Εξγαζηήξην V. Τκήκα Πιεξνθνξηθήο ΑΠΘ 2015-2016 Βάσεις Δεδομέμωμ Εξγαζηήξην V Τκήκα Πιεξνθνξηθήο ΑΠΘ 2015-2016 2 Σκοπός του 5 ου εργαστηρίου Σθνπόο απηνύ ηνπ εξγαζηεξίνπ είλαη: ε κειέηε ζύλζεησλ εξσηεκάησλ ζύλδεζεο ζε δύν ή πεξηζζόηεξεο ζρέζεηο ε κειέηε

Διαβάστε περισσότερα

Οη ζηαηίλεο ζηνπο ρακεινύ θηλδύλνπ αζζελείο

Οη ζηαηίλεο ζηνπο ρακεινύ θηλδύλνπ αζζελείο Οη ζηαηίλεο ζηνπο ρακεινύ θηλδύλνπ αζζελείο Κσλζηαληίλνο Τδηόκαινο Επίθνπξνο Καζεγεηήο Παζνινγίαο Α Πξνπαηδεπηηθή Παζνινγηθή Κιηληθή ΑΠΘ, Ννζνθνκείν ΑΧΕΠΑ LDL-C : κείδσλ παξάγνληαο θαξδηαγγεηαθνύ θηλδύλνπ

Διαβάστε περισσότερα

ΛΙΜΝΗ ΤΣΑΝΤ. Σρήκα 1. Σρήκα 2

ΛΙΜΝΗ ΤΣΑΝΤ. Σρήκα 1. Σρήκα 2 ΛΙΜΝΗ ΤΣΑΝΤ Τν Σρήκα 1 δείρλεη ηελ αιιαγή ηεο ζηάζκεο ηεο Λίκλεο Τζαλη, ζηε Σαράξα ηεο Βόξεηαο Αθξηθήο. Η Λίκλε Τζαλη εμαθαλίζηεθε ηειείσο γύξσ ζην 20.000 π.χ., θαηά ηε δηάξθεηα ηεο ηειεπηαίαο επνρήο ησλ

Διαβάστε περισσότερα

H ΜΑΓΕΙΑ ΤΩΝ ΑΡΙΘΜΩΝ

H ΜΑΓΕΙΑ ΤΩΝ ΑΡΙΘΜΩΝ H ΜΑΓΕΙΑ ΤΩΝ ΑΡΙΘΜΩΝ Φξεζηκόηεηα καζεκαηηθώλ Αξρή θαηακέηξεζεο Όζα έδσζαλ νη Έιιελεο... Τξίγσλνη αξηζκνί Τεηξάγσλνη αξηζκνί Δπηκήθεηο αξηζκνί Πξώηνη αξηζκνί Αξηζκνί κε μερσξηζηέο ηδηόηεηεο Γίδπκνη πξώηνη

Διαβάστε περισσότερα

ΓΗΑΣΡΟΦΗΚΖ ΤΠΟΣΗΡΗΞΖ Ζ ΌΥΗ ΣΖ ΜΔΘ/Κ ; ΓΕΩΡΓΙΑ ΜΑΤΡΟΓΙΑΝΝΗ ΝΟΗΛΕΤΣΡΙΑ ΣΕ,ΜSC ΜΟΝΑΔΑ ΕΜΦΡΑΓΜΑΣΩΝ ΚΩΝΣΑΝΣΟΠΟΤΛΕΙΟ Γ.Ν.Ν.ΙΩΝΙΑ

ΓΗΑΣΡΟΦΗΚΖ ΤΠΟΣΗΡΗΞΖ Ζ ΌΥΗ ΣΖ ΜΔΘ/Κ ; ΓΕΩΡΓΙΑ ΜΑΤΡΟΓΙΑΝΝΗ ΝΟΗΛΕΤΣΡΙΑ ΣΕ,ΜSC ΜΟΝΑΔΑ ΕΜΦΡΑΓΜΑΣΩΝ ΚΩΝΣΑΝΣΟΠΟΤΛΕΙΟ Γ.Ν.Ν.ΙΩΝΙΑ ΓΗΑΣΡΟΦΗΚΖ ΤΠΟΣΗΡΗΞΖ Ζ ΌΥΗ ΣΖ ΜΔΘ/Κ ; ΓΕΩΡΓΙΑ ΜΑΤΡΟΓΙΑΝΝΗ ΝΟΗΛΕΤΣΡΙΑ ΣΕ,ΜSC ΜΟΝΑΔΑ ΕΜΦΡΑΓΜΑΣΩΝ ΚΩΝΣΑΝΣΟΠΟΤΛΕΙΟ Γ.Ν.Ν.ΙΩΝΙΑ Ζ ΚΑΚΖ ΘΡΔΦΖ Δπεξεάδεη: ηε κπτθή ηζρύ ησλ ζθειεηηθώλ κπώλ κε απνηέιεζκα ηε κεησκέλε

Διαβάστε περισσότερα

Καρκίνος του μαστού: Παράγοντες Κινδύνου και Οικογενής Προδιάθεση

Καρκίνος του μαστού: Παράγοντες Κινδύνου και Οικογενής Προδιάθεση Καρκίνος του μαστού: Παράγοντες Κινδύνου και Οικογενής Προδιάθεση Ioanna Tzoulaki MSc PhD Lecturer in Epidemiology University of Ioannina School of Medicine & Imperial College School of Medicine Καρκίνος

Διαβάστε περισσότερα

Μονοψϊνιο. Αγνξά κε ιίγνπο αγνξαζηέο. Δύναμη μονοψωνίος Η ηθαλόηεηα πνπ έρεη ν αγνξαζηήο λα επεξεάζεη ηελ ηηκή ηνπ αγαζνύ.

Μονοψϊνιο. Αγνξά κε ιίγνπο αγνξαζηέο. Δύναμη μονοψωνίος Η ηθαλόηεηα πνπ έρεη ν αγνξαζηήο λα επεξεάζεη ηελ ηηκή ηνπ αγαζνύ. Μονοψϊνιο Ολιγοψώνιο Αγνξά κε ιίγνπο αγνξαζηέο. Δύναμη μονοψωνίος Η ηθαλόηεηα πνπ έρεη ν αγνξαζηήο λα επεξεάζεη ηελ ηηκή ηνπ αγαζνύ. Οπιακή αξία Δπηπξόζζεηα νθέιε από ηελ ρξήζε/θαηαλάισζε κηαο επηπξόζζεηε

Διαβάστε περισσότερα

EL Eνωμένη στην πολυμορυία EL A8-0046/319. Τροπολογία

EL Eνωμένη στην πολυμορυία EL A8-0046/319. Τροπολογία 8.3.2016 A8-0046/319 319 Άρθρο 34 παράγραθος 1 ζηοιχείο δ (δ) 14 έηε γηα θηεληαηξηθά θάξκαθα πνπ πξννξίδνληαη γηα άιια είδε δώωλ από απηά πνπ αλαθέξνληαη ζηελ παξάγξαθν 1 ζηνηρεία α) θαη γ). (δ) 10 έηε

Διαβάστε περισσότερα

Από ηε δηάγλσζε ζηε ζεξαπεία ηεο επαηίηηδαο Β θαη C

Από ηε δηάγλσζε ζηε ζεξαπεία ηεο επαηίηηδαο Β θαη C 5 ε Δπηζηεκνληθή Γηεκεξίδα «Αηρκέο ζηελ Παζνινγία» Από ηε δηάγλσζε ζηε ζεξαπεία ηεο επαηίηηδαο Β θαη C Β. Παπαδεκεηξόπνπινο Β Παλεπηζηεκηαθή Παζνινγηθή Κιηληθή Ιππνθξάηεην Ννζνθνκείν Αζελώλ ΗΠΑΤΙΤΙΓΑ Β

Διαβάστε περισσότερα

B-Δέλδξα. Τα B-δέλδξα ρξεζηκνπνηνύληαη γηα ηε αλαπαξάζηαζε πνιύ κεγάισλ ιεμηθώλ πνπ είλαη απνζεθεπκέλα ζην δίζθν.

B-Δέλδξα. Τα B-δέλδξα ρξεζηκνπνηνύληαη γηα ηε αλαπαξάζηαζε πνιύ κεγάισλ ιεμηθώλ πνπ είλαη απνζεθεπκέλα ζην δίζθν. B-Δέλδξα Τα B-δέλδξα ρξεζηκνπνηνύληαη γηα ηε αλαπαξάζηαζε πνιύ κεγάισλ ιεμηθώλ πνπ είλαη απνζεθεπκέλα ζην δίζθν. Δέλδξα AVL n = 2 30 = 10 9 (πεξίπνπ). 30

Διαβάστε περισσότερα

ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΝΕΟΤΕΡΩΝ ΑΝΤΙΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C

ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΝΕΟΤΕΡΩΝ ΑΝΤΙΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΝΕΟΤΕΡΩΝ ΑΝΤΙΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Ομάδα Εργασίας Ε.Ε.Μ.Η. Γ. Παπαθεοδωρίδης, Γ. Γερμανίδης, Γ.Ν. Νταλέκος Ιανουάριος 2017 2 ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ Σελ.

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΔΜΒΑΔΙ ΔΤΑΙΘΗΣΟΠΟΙΗΗ ΚΑΙ ΠΡΟΛΗΨΗ ΓΙΑ ΣΟΝ HIV/AIDS ΣΗΝ ΑΚΣΟΓΡΑΜΜΗ ΣΩΝ ΠΔΡΙΦΔΡΔΙΑΚΩΝ ΔΝΟΣΗΣΩΝ ΣΗ ΚΔΝΣΡΙΚΗ ΜΑΚΔΓΟΝΙΑ ΑΤΓΟΤΣΟ 2014

ΠΑΡΔΜΒΑΔΙ ΔΤΑΙΘΗΣΟΠΟΙΗΗ ΚΑΙ ΠΡΟΛΗΨΗ ΓΙΑ ΣΟΝ HIV/AIDS ΣΗΝ ΑΚΣΟΓΡΑΜΜΗ ΣΩΝ ΠΔΡΙΦΔΡΔΙΑΚΩΝ ΔΝΟΣΗΣΩΝ ΣΗ ΚΔΝΣΡΙΚΗ ΜΑΚΔΓΟΝΙΑ ΑΤΓΟΤΣΟ 2014 ΠΑΡΔΜΒΑΔΙ ΔΤΑΙΘΗΣΟΠΟΙΗΗ ΚΑΙ ΠΡΟΛΗΨΗ ΓΙΑ ΣΟΝ HIV/AIDS ΣΗΝ ΑΚΣΟΓΡΑΜΜΗ ΣΩΝ ΠΔΡΙΦΔΡΔΙΑΚΩΝ ΔΝΟΣΗΣΩΝ ΣΗ ΚΔΝΣΡΙΚΗ ΜΑΚΔΓΟΝΙΑ ΑΤΓΟΤΣΟ 2014 Σν ΚΔ.ΔΛ.Π.ΝΟ., Γξαθείν Θεζζαινλίθεο θαη ε Γηεύζπλζε Γεκόζηαο Τγείαο ηεο

Διαβάστε περισσότερα

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΔΣΑΙΡΔΙΑ ΠΑΓΚΤΠΡΙΟ ΓΙΑΓΩΝΙ ΜΟ

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΔΣΑΙΡΔΙΑ ΠΑΓΚΤΠΡΙΟ ΓΙΑΓΩΝΙ ΜΟ ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΔΣΑΙΡΔΙΑ ΠΑΓΚΤΠΡΙΟ ΓΙΑΓΩΝΙ ΜΟ Α ΛΤΚΔΙΟΤ Ζμεπομηνία: 18/12/10 Ώπα εξέτασηρ: 09:30-12:30 ΠΡΟΣΕΙΝΟΜΕΝΕ ΛΤ ΕΙ 1. Δίλεηαη ην πνιπώλπκν Αλ θαη., λα βξείηε ην ηειεπηαίν ςεθίν ηνπ αξηζκνύ έρνπκε:

Διαβάστε περισσότερα

ΓΗΑΓΩΝΗΣΜΑ ΣΤΑ ΜΑΘΖΜΑΤΗΚΑ. Ύλη: Μιγαδικοί-Σσναρηήζεις-Παράγωγοι Θεη.-Τετν. Καη Εήηημα 1 ο :

ΓΗΑΓΩΝΗΣΜΑ ΣΤΑ ΜΑΘΖΜΑΤΗΚΑ. Ύλη: Μιγαδικοί-Σσναρηήζεις-Παράγωγοι Θεη.-Τετν. Καη Εήηημα 1 ο : ΓΗΑΓΩΝΗΣΜΑ ΣΤΑ ΜΑΘΖΜΑΤΗΚΑ Ον/μο:.. Γ Λσκείοσ Ύλη: Μιγαδικοί-Σσναρηήζεις-Παράγωγοι Θεη.-Τετν. Καη. 11-1-11 Εήηημα 1 ο : Α. Γηα ηελ ζπλάξηεζε f, λα βξείηε ην δηάζηεκα ζην νπνίν είλαη παξαγσγίζηκε θαζώο θαη

Διαβάστε περισσότερα

ΔΛΔΓΥΟ ΔΜΒΟΛΙΑΣΙΚΗ ΚΑΛΤΦΗ Δ ΠΑΙΓΙΑ ΠΡΟΥΟΛΙΚΗ ΚΑΙ ΥΟΛΙΚΗ ΗΛΙΚΙΑ ΣΟΤ ΝΟΜΟΤ ΚΔΡΚΤΡΑ

ΔΛΔΓΥΟ ΔΜΒΟΛΙΑΣΙΚΗ ΚΑΛΤΦΗ Δ ΠΑΙΓΙΑ ΠΡΟΥΟΛΙΚΗ ΚΑΙ ΥΟΛΙΚΗ ΗΛΙΚΙΑ ΣΟΤ ΝΟΜΟΤ ΚΔΡΚΤΡΑ ΔΛΔΓΥΟ ΔΜΒΟΛΙΑΣΙΚΗ ΚΑΛΤΦΗ Δ ΠΑΙΓΙΑ ΠΡΟΥΟΛΙΚΗ ΚΑΙ ΥΟΛΙΚΗ ΗΛΙΚΙΑ ΣΟΤ ΝΟΜΟΤ ΚΔΡΚΤΡΑ 24 ο ΠΑΝΔΛΛΗΝΙΟ ΤΝΔΓΡΙΟ ΔΛΛΗΝΙΚΗ ΔΣΑΙΡΔΙΑ ΚΟΙΝΧΝΙΚΗ ΠΑΙΓΙΑΣΡΙΚΗ ΚΑΙ ΠΡΟΑΓΧΓΗ ΣΗ ΤΓΔΙΑ ΠΙΝΟΤΛΑ ΔΤΡΤΓΙΚΗ ΒΑΡΚΑΡΗ ΠΟΛΤΚΡΙΣΗ

Διαβάστε περισσότερα

Κβαντικοί Υπολογισμοί. Πέκπηε Γηάιεμε

Κβαντικοί Υπολογισμοί. Πέκπηε Γηάιεμε Κβαντικοί Υπολογισμοί Πέκπηε Γηάιεμε Kπθισκαηηθό Mνληέιν Έλαο θιαζηθόο ππνινγηζηήο απνηειείηαη από αγσγνύο θαη ινγηθέο πύιεο πνπ απνηεινύλ ηνπο επεμεξγαζηέο. Σηνπο θβαληηθνύο ε πιεξνθνξία βξίζθεηαη κέζα

Διαβάστε περισσότερα

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου ΥΟΛΕΙΟ..

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου ΥΟΛΕΙΟ.. ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου έλαξμεο 09.30 ιήμεο 09.45 Σην παξαθάησ ζρήκα θαίλεηαη ηκήκα ελόο πνιενδνκηθνύ ζρεδίνπ κηαο πόιεο. Οη ζθηαζκέλεο

Διαβάστε περισσότερα

Διαηιμήζεις για Αιολικά Πάρκα. Κώδικες 28, 78 και 84

Διαηιμήζεις για Αιολικά Πάρκα. Κώδικες 28, 78 και 84 Διαηιμήζεις για Αιολικά Πάρκα Κώδικες 28, 78 και 84 Διαηιμήζεις για Αιολικά Πάρκα Οη Διαηιμήζεις για Αιολικά Πάρκα εθαξκόδνληαη γηα ηελ απνξξνθνύκελε ελέξγεηα από Αηνιηθά Πάξθα πνπ είλαη ζπλδεδεκέλα ζην

Διαβάστε περισσότερα

RND: παξνπζίαζε πεξηζηαηηθνύ

RND: παξνπζίαζε πεξηζηαηηθνύ RND: παξνπζίαζε πεξηζηαηηθνύ Αλαζηαζία Γακέινπ Καξδηνιόγνο Παλεπηζηεκηαθό Ννζνθνκείν Πάηξαο Conflicts of interest: no conflict Patras University Hospital Ιζηνξηθό αζζελνύο, 71 εηώλ, 95 kg Σαθραξώδεο δηαβήηεο/

Διαβάστε περισσότερα

Κεθάλαιο 7. Πξνζθνξά ηνπ θιάδνπ Μ. ΨΥΛΛΑΚΗ

Κεθάλαιο 7. Πξνζθνξά ηνπ θιάδνπ Μ. ΨΥΛΛΑΚΗ Κεθάλαιο 7 Πξνζθνξά ηνπ θιάδνπ 1 Προζθορά ανηαγωνιζηικού κλάδοσ Πώο πξέπεη λα ζπλδπαζηνύλ νη απνθάζεηο πξνζθνξάο ησλ πνιιώλ επηκέξνπο επηρεηξήζεσλ ελόο αληαγσληζηηθνύ θιάδνπ γηα λα βξνύκε ηελ θακπύιε πξνζθνξάο

Διαβάστε περισσότερα

Παιχνίδι γλωζζικής καηανόηζης με ζχήμαηα!

Παιχνίδι γλωζζικής καηανόηζης με ζχήμαηα! Cpyright 2013 Λόγος & Επικοινωνία // All rights Reserved Παιχνίδι γλωζζικής καηανόηζης με ζχήμαηα! Αυηό ηο παιχνίδι έχει ζηόχους: 1. ηελ εθγύκλαζε ηεο αθνπζηηθήο κλήκεο ησλ παηδηώλ 2. ηελ εμάζθεζε ζηελ

Διαβάστε περισσότερα

ΑΠΛΟΠΟΙΗΗ ΛΟΓΙΚΩΝ ΤΝΑΡΣΗΕΩΝ ΜΕ ΠΙΝΑΚΕ KARNAUGH

ΑΠΛΟΠΟΙΗΗ ΛΟΓΙΚΩΝ ΤΝΑΡΣΗΕΩΝ ΜΕ ΠΙΝΑΚΕ KARNAUGH ΑΠΛΟΠΟΙΗΗ ΛΟΓΙΚΩΝ ΤΝΑΡΣΗΕΩΝ ΜΕ ΠΙΝΑΚΕ KRNUGH Γηα λα θάλνπκε απινπνίεζε κηαο ινγηθήο ζπλάξηεζεο κε πίλαθα (ή ράξηε) Karnaugh αθνινπζνύκε ηα παξαθάησ βήκαηα:. Η ινγηθή ζπλάξηεζε ζα πξέπεη λα είλαη ζε πιήξε

Διαβάστε περισσότερα

Αζκήζεις ζτ.βιβλίοσ ζελίδας 13 14

Αζκήζεις ζτ.βιβλίοσ ζελίδας 13 14 .1.10 ζκήζεις ζτ.βιβλίοσ ζελίδας 13 14 Ερωηήζεις Καηανόηζης 1. ύν δηαθνξεηηθέο επζείεο κπνξεί λα έρνπλ θαλέλα θνηλό ζεκείν Έλα θνηλό ζεκείν i ύν θνηλά ζεκεία iλ) Άπεηξα θνηλά ζεκεία ηηηνινγήζηε ηελ απάληεζε

Διαβάστε περισσότερα

ΑΠΑΝΤΗΣΔΙΣ ΓΙΚΤΥΑ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ II ΔΠΑΛ

ΑΠΑΝΤΗΣΔΙΣ ΓΙΚΤΥΑ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ II ΔΠΑΛ ΑΠΑΝΤΗΣΔΙΣ ΓΙΚΤΥΑ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΩΝ II ΔΠΑΛ ΘΔΜΑ Α Α1. α. Σ β. Σ γ. Λ δ. Λ ε. Λ ζη. Σ Α2. Γ Α3. 1. γ 2. ε 3. δ 4. α Β1. ΘΔΜΑ Β Οη ηειηθνί ππνινγηζηέο παίξλνπλ απνθάζεηο δξνκνιόγεζεο κόλν γηα ηα δηθά ηνπο απηνδύλακα

Διαβάστε περισσότερα

ΚΕΦ. 2.3 ΑΠΟΛΤΣΗ ΣΘΜΗ ΠΡΑΓΜΑΣΘΚΟΤ ΑΡΘΘΜΟΤ

ΚΕΦ. 2.3 ΑΠΟΛΤΣΗ ΣΘΜΗ ΠΡΑΓΜΑΣΘΚΟΤ ΑΡΘΘΜΟΤ ΚΕΦ..3 ΑΠΟΛΤΣΗ ΣΘΜΗ ΠΡΑΓΜΑΣΘΚΟΤ ΑΡΘΘΜΟΤ Οπιζμόρ απόλςηηρ ηιμήρ: Σηνλ άμνλα ησλ πξαγκαηηθώλ αξηζκώλ ζεσξνύκε έλαλ αξηζκό α πνπ ζπκβνιίδεηαη κε ην ζεκείν Α. Η απόζηαζε ηνπ ζεκείνπ Α από ηελ αξρή Ο, δειαδή

Διαβάστε περισσότερα

ΜΑΘΗΜΑΣΑ ΦΩΣΟΓΡΑΦΙΑ. Ειζαγωγή ζηη Φωηογραθία. Χριζηάκης Σαζεΐδης EFIAP

ΜΑΘΗΜΑΣΑ ΦΩΣΟΓΡΑΦΙΑ. Ειζαγωγή ζηη Φωηογραθία. Χριζηάκης Σαζεΐδης EFIAP ΜΑΘΗΜΑΣΑ ΦΩΣΟΓΡΑΦΙΑ Ειζαγωγή ζηη Φωηογραθία Χριζηάκης Σαζεΐδης EFIAP 1 ΜΑΘΗΜΑ 6 ο Προγράμμαηα θωηογραθικών μηχανών Επιλογέας προγραμμάηων Μαο δίλεη ηε δπλαηόηεηα λα ειέγμνπκε ην άλνηγκα δηαθξάγκαηνο θαη

Διαβάστε περισσότερα

Χορήγηζη ΗΧΜΒ ζε ορθοπαιδικό τειροσργείο σπό περιοτική αναιζθηζία

Χορήγηζη ΗΧΜΒ ζε ορθοπαιδικό τειροσργείο σπό περιοτική αναιζθηζία Χορήγηζη ΗΧΜΒ ζε ορθοπαιδικό τειροσργείο σπό περιοτική αναιζθηζία Δρ Σηαμάηιος Α. Παπαδάκης Ορθοπαιδικός Χειροσργός Επιμεληηής Α - Ε.Σ.Υ. Δ Ορθοπαιδική Κλινική Γ.Ν.Α. KAT Αγαπεηέ Γηαηξέ.. Υειρόγραθο κείμενο

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΕΛΛΑΔΙΚΕ ΕΞΕΣΑΕΙ Γ ΣΑΞΗ ΗΜΕΡΗΙΟΤ ΓΕΝΙΚΟΤ ΛΤΚΕΙΟΤ & ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΕ ΕΞΕΣΑΕΙ Γ ΣΑΞΗ ΗΜΕΡΗΙΟΤ ΕΠΑΛ (ΟΜΑΔΑ Β )

ΠΑΝΕΛΛΑΔΙΚΕ ΕΞΕΣΑΕΙ Γ ΣΑΞΗ ΗΜΕΡΗΙΟΤ ΓΕΝΙΚΟΤ ΛΤΚΕΙΟΤ & ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΕ ΕΞΕΣΑΕΙ Γ ΣΑΞΗ ΗΜΕΡΗΙΟΤ ΕΠΑΛ (ΟΜΑΔΑ Β ) ΠΑΝΕΛΛΑΔΙΚΕ ΕΞΕΣΑΕΙ Γ ΣΑΞΗ ΗΜΕΡΗΙΟΤ ΓΕΝΙΚΟΤ ΛΤΚΕΙΟΤ & ΠΑΝΕΛΛΗΝΙΕ ΕΞΕΣΑΕΙ Γ ΣΑΞΗ ΗΜΕΡΗΙΟΤ ΕΠΑΛ (ΟΜΑΔΑ Β ) ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ: /0/03 ΕΞΕΤΑΖΟΜΕΝΟ ΜΑΘΗΜΑ: ΦΥΣΙΚΗ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ ΘΔΜΑ Α ΠΡΟΣΕΙΝΟΜΕΝΕ ΑΠΑΝΣΗΕΙ ΘΕΜΑΣΩΝ Α.

Διαβάστε περισσότερα

Απαντήσεις θέματος 2. Παξαθάησ αθνινπζεί αλαιπηηθή επίιπζε ησλ εξσηεκάησλ.

Απαντήσεις θέματος 2. Παξαθάησ αθνινπζεί αλαιπηηθή επίιπζε ησλ εξσηεκάησλ. Απαντήσεις θέματος 2 Απηά πνπ έπξεπε λα γξάςεηε (δελ ρξεηαδόηαλ δηθαηνιόγεζε εθηόο από ην Γ) Α return a*b; Β 0:acegf2, 1: acegf23, 2: acegf234, 3:acegf2345, 4:acegf23456, 5:acegf234567, 6:acegf2345678,

Διαβάστε περισσότερα

x-1 x (x-1) x 5x 2. Να απινπνηεζνύλ ηα θιάζκαηα, έηζη ώζηε λα κελ ππάξρνπλ ξηδηθά ζηνπο 22, 55, 15, 42, 93, 10 5, 12

x-1 x (x-1) x 5x 2. Να απινπνηεζνύλ ηα θιάζκαηα, έηζη ώζηε λα κελ ππάξρνπλ ξηδηθά ζηνπο 22, 55, 15, 42, 93, 10 5, 12 ΑΚΖΔΗ ΤΜΝΑΗΟΤ - ΚΤΚΛΟ ΠΡΩΣΟ - - ηα πνηεο ηηκέο ηνπ ηα παξαθάησ θιάζκαηα δελ νξίδνληαη ; (Τπόδεημε : έλα θιάζκα νξίδεηαη αλ ν παξνλνκαζηήο είλαη δηάθνξνο ηνπ κεδελόο) - (-) - (-) - Να απινπνηεζνύλ ηα θιάζκαηα

Διαβάστε περισσότερα

KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C

KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ C Ομάδα Εργασίας ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ. Γ. Παπαθεοδωρίδης, Γ. Γερμανίδης, Γ.Ν. Νταλέκος Επιστημονικός Σύμβουλος: Σ.Ι.

Διαβάστε περισσότερα

Case Study. Παξαθάηω παξνπζηάδνπκε βήκα - βήκα κε screenshots έλα παξάδεηγκα ππνβνιήο κηαο εξγαζίαο θαη ηελ παξαγωγή ηνπ Originality Report.

Case Study. Παξαθάηω παξνπζηάδνπκε βήκα - βήκα κε screenshots έλα παξάδεηγκα ππνβνιήο κηαο εξγαζίαο θαη ηελ παξαγωγή ηνπ Originality Report. Case Study Παξαθάηω παξνπζηάδνπκε βήκα - βήκα κε screenshots έλα παξάδεηγκα ππνβνιήο κηαο εξγαζίαο θαη ηελ παξαγωγή ηνπ Originality Report. Βήκα 1 ο : Login ζηο Turnitin. Κάλεηε είζνδν ζην Turnitin κε

Διαβάστε περισσότερα

ΔΦΑΡΜΟΜΔΝΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΑ ΣΗ ΧΗΜΔΙΑ Ι ΘΔΜΑΣΑ Α επηέκβξηνο 2009. 1. Να ππνινγηζηνύλ νη κεξηθέο παξάγσγνη πξώηεο ηάμεο ηεο ζπλάξηεζεο f(x,y) =

ΔΦΑΡΜΟΜΔΝΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΑ ΣΗ ΧΗΜΔΙΑ Ι ΘΔΜΑΣΑ Α επηέκβξηνο 2009. 1. Να ππνινγηζηνύλ νη κεξηθέο παξάγσγνη πξώηεο ηάμεο ηεο ζπλάξηεζεο f(x,y) = ΘΔΜΑΣΑ Α επηέκβξηνο 9. Να ππνινγηζηνύλ νη κεξηθέο παξάγσγνη πξώηεο ηάμεο ηεο ζπλάξηεζεο f(,y) = y.. Να ππνινγηζηνύλ ηα νινθιεξώκαηα: a) ln b) a) 3cos b) e sin 4. Να ππνινγηζηεί ην νινθιήξσκα: S ( y) 3

Διαβάστε περισσότερα

ΘΔΚΑ ΡΖΠ ΑΛΑΓΛΩΟΗΠΖΠ

ΘΔΚΑ ΡΖΠ ΑΛΑΓΛΩΟΗΠΖΠ ΘΔΚΑ ΡΖΠ ΑΛΑΓΛΩΟΗΠΖΠ 1.Απηόο πνπ ζα αλαγλσξηζηεί απνπζηάδεη γηα πνιύ θαηξό. 2.Δπηζηξέθεη κε πιαζηή ηαπηόηεηα ή κεηακνξθσκέλνο. 3.Απνκνλώλνληαη ηα δύν πξόζσπα 4.Άξζε κεηακόξθσζεο 5.Απνθάιπςε 6.Ακθηβνιίεο-απνδεηθηηθά

Διαβάστε περισσότερα

6 η Εργαζηηριακή Άζκηζη Επαλήθεσζη Λειηοσργίας Βαζικών Φλιπ-Φλοπ

6 η Εργαζηηριακή Άζκηζη Επαλήθεσζη Λειηοσργίας Βαζικών Φλιπ-Φλοπ 6 η Εργαζηηριακή Άζκηζη Επαλήθεσζη Λειηοσργίας Βαζικών Φλιπ-Φλοπ Σηα πιαίζηα ηεο έθηεο εξγαζηεξηαθήο άζθεζεο ζα ρξεζηκνπνηεζεί απνθιεηζηηθά ην πεξηβάιινλ αλάπηπμεο νινθιεξσκέλσλ θπθισκάησλ IDL-800 Digital

Διαβάστε περισσότερα

KΑΣΔΤΘΤΝΣΖΡΗΔ ΟΓΖΓΗΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΗΚΖ ΠΑΡΔΜΒΑΖ Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΛΟΗΜΧΞΖ ΜΔ ΣΟΝ ΗΟ ΣΖ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ Β

KΑΣΔΤΘΤΝΣΖΡΗΔ ΟΓΖΓΗΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΗΚΖ ΠΑΡΔΜΒΑΖ Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΛΟΗΜΧΞΖ ΜΔ ΣΟΝ ΗΟ ΣΖ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ Β KΑΣΔΤΘΤΝΣΖΡΗΔ ΟΓΖΓΗΔ ΘΔΡΑΠΔΤΣΗΚΖ ΠΑΡΔΜΒΑΖ Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΛΟΗΜΧΞΖ ΜΔ ΣΟΝ ΗΟ ΣΖ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ Β Ππόηαζη Ομάδαρ Δπγαζίαρ ΚΔ.ΔΛ.Π.ΝΟ. (Γ. Παπαζενδσξίδεο, Γ. Γεξκαλίδεο, Γ.Ν. Νηαιέθνο) Noέμβπιορ 2012 Σποποποίηζη με

Διαβάστε περισσότερα

ΦΥΣΙΚΗ ΤΩΝ ΡΕΥΣΤΩΝ. G. Mitsou

ΦΥΣΙΚΗ ΤΩΝ ΡΕΥΣΤΩΝ. G. Mitsou ΦΥΣΙΚΗ ΤΩΝ ΡΕΥΣΤΩΝ ηαηηθή ηωλ ξεπζηώλ (Τδξνζηαηηθή) Ση είλαη ηα ξεπζηά - Γεληθά Ππθλόηεηα Πίεζε Μεηαβνιή ηεο πίεζεο ζπλαξηήζεη ηνπ βάζνπο Αξρή ηνπ Pascal Τδξνζηαηηθή πίεζε Αηκνζθαηξηθή πίεζε Απόιπηε &

Διαβάστε περισσότερα

Κεθάιαην 20. Ελαχιστοποίηση του κόστους

Κεθάιαην 20. Ελαχιστοποίηση του κόστους Κεθάιαην 0 Ελαχιστοποίηση του κόστους Ειαρηζηνπνίεζε ηνπ θόζηνπο Μηα επηρείξεζε ειαρηζηνπνηεί ην θόζηνο ηεο αλ παξάγεη νπνηνδήπνηε δεδνκέλν επίπεδν πξντόληνο y 0 ζην κηθξόηεξν δπλαηό ζπλνιηθό θόζηνο. Τν

Διαβάστε περισσότερα

ΕΛΛΗΝΙΚΟ ΑΝΟΙΚΤΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ

ΕΛΛΗΝΙΚΟ ΑΝΟΙΚΤΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΕΛΛΗΝΙΚΟ ΑΝΟΙΚΤΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΣΠΟΥΔΕΣ ΣΤΙΣ ΦΥΣΙΚΕΣ ΕΠΙΣΤΗΜΕΣ ΓΕΝΙΚΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΑ ΙΙ - ΦΥΕ 0 7 Ινπλίνπ 009 Απαντήσειρ στιρ ασκήσειρ τηρ τελικήρ εξέτασηρ στιρ Σςνήθειρ Διαυοπικέρ Εξισώσειρ Αγαπηηέ θοιηηηή/ηπια,

Διαβάστε περισσότερα

Ζ ΟΤΓΔΣΔΡΟΠΔΝΗΑ ΓΔΝ ΥΔΣΗΕΔΣΑΗ ΜΔ ΣΖΝ ΑΝΑΠΣΤΞΖ ΛΟΗΜΩΞΖ ΣΟΤ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΟΤΝ PEGIFN + ΡΗΜΠΑΒΗΡΗΝΖ

Ζ ΟΤΓΔΣΔΡΟΠΔΝΗΑ ΓΔΝ ΥΔΣΗΕΔΣΑΗ ΜΔ ΣΖΝ ΑΝΑΠΣΤΞΖ ΛΟΗΜΩΞΖ ΣΟΤ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΟΤΝ PEGIFN + ΡΗΜΠΑΒΗΡΗΝΖ Ζ ΟΤΓΔΣΔΡΟΠΔΝΗΑ ΓΔΝ ΥΔΣΗΕΔΣΑΗ ΜΔ ΣΖΝ ΑΝΑΠΣΤΞΖ ΛΟΗΜΩΞΖ ΣΟΤ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΥΡΟΝΗΑ ΖΠΑΣΗΣΗΓΑ C ΠΟΤ ΛΑΜΒΑΝΟΤΝ PEGIFN + ΡΗΜΠΑΒΗΡΗΝΖ ηξίθε Αζαλαζία 1, Μαλσιαθόπνπινο πήιηνο 1, Μειά Μαξία 2, Νηόηηο Μέιαλη 1, θελή

Διαβάστε περισσότερα

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου ΥΟΛΕΙΟ..

ΚΤΠΡΙΑΚΗ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΕΣΑΙΡΕΙΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου ΥΟΛΕΙΟ.. ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΗ ΚΤΣΑΛΟΓΡΟΜΙΑ 2007 ΓΙΑ ΣΟ ΓΤΜΝΑΙΟ Παπασκευή 26 Ιανουαπίου 2007 Σάξη: Α Γυμνασίου έλαξμεο 09.30 ιήμεο 09.45 Σην παξαθάησ ζρήκα θαίλεηαη ηκήκα ελόο πνιενδνκηθνύ ζρεδίνπ κηαο πόιεο. Οη ζθηαζκέλεο

Διαβάστε περισσότερα

x x x x tan(2 x) x 2 2x x 1

x x x x tan(2 x) x 2 2x x 1 ΘΕΡΙΝΟ ΣΜΗΜΑ ΜΑΘΗΜΑΣΙΚΑ Ι ΕΠΑΝΑΛΗΠΣΙΚΕ ΑΚΗΕΙ ΜΕΡΟ Ι 1. Να γίλνπλ νη γξαθηθέο παξαζηάζεηο ησλ παξαθάησ ζπλαξηήζεσλ. t ( i) e ( ii) ln( ) ( iii). Να βξεζεί ην Π.Ο., ν ηύπνο ηεο αλίζηξνθεο θαη ην Π.Τ. ησλ

Διαβάστε περισσότερα

Φςζική Πποζαναηολιζμού Γ Λςκείος. Αζκήζειρ Ταλανηώζειρ 1 ο Φςλλάδιο

Φςζική Πποζαναηολιζμού Γ Λςκείος. Αζκήζειρ Ταλανηώζειρ 1 ο Φςλλάδιο Φςζική Πποζαναηολιζμού Γ Λςκείος Αζκήζειρ Ταλανηώζειρ 1 ο Φςλλάδιο Επιμέλεια: Αγκανάκηρ Α. Παναγιώηηρ Επωηήζειρ Σωζηό- Λάθορ Να χαπακηηπίζεηε ηιρ παπακάηω πποηάζειρ ωρ ζωζηέρ ή λάθορ: 1. Η ηαιάλησζε είλαη

Διαβάστε περισσότερα

ΛΑΠΑΡΟΚΟΠΙΚΗ ΕΠΙΜΗΚΗ ΓΑΣΡΕΚΣΟΜΗ

ΛΑΠΑΡΟΚΟΠΙΚΗ ΕΠΙΜΗΚΗ ΓΑΣΡΕΚΣΟΜΗ ΛΑΠΑΡΟΚΟΠΙΚΗ ΕΠΙΜΗΚΗ ΓΑΣΡΕΚΣΟΜΗ 2 ΛΑΠΑΡΟΚΟΠΙΚΗ ΕΠΙΜΗΚΗ ΓΑΣΡΕΚΣΟΜΗ (Sleeve Gastrectomy) Εςάγγελορ Νάνορ Η Λαπαξνζθνπηθή Δπηκήθεο Γαζηξεθηνκή είλαη κηα λέα ρεηξνπξγηθή κέζνδνο αδπλαηίζκαηνο πνπ κπνξεί λα

Διαβάστε περισσότερα

Γηαγλσζηηθή θαη Θεξαπεπηηθή Πξνζέγγηζε ηνπ «Μεγάθνινπ»

Γηαγλσζηηθή θαη Θεξαπεπηηθή Πξνζέγγηζε ηνπ «Μεγάθνινπ» Γηαγλσζηηθή θαη Θεξαπεπηηθή Πξνζέγγηζε ηνπ «Μεγάθνινπ» Κσλζηαληίλνο Μηκίδεο Γαζηξεληεξνιόγνο Δπίθνπξνο Καζεγεηήο Παζνινγίαο Γεκνθξίηεην Παλεπηζηήκην Θξάθεο Οξηζκόο Ο όξνο κεγάθνιν αλαθέξεηαη ζηε δηάκεηξν

Διαβάστε περισσότερα

Λεκηική έκθραζη, κριηική, οικειόηηηα και ηύπος δεζμού ζηις ζηενές διαπροζωπικές ζτέζεις

Λεκηική έκθραζη, κριηική, οικειόηηηα και ηύπος δεζμού ζηις ζηενές διαπροζωπικές ζτέζεις Λεκηική έκθραζη, κριηική, οικειόηηηα και ηύπος δεζμού ζηις ζηενές διαπροζωπικές ζτέζεις Μαξία-Ησάλλα Αξγπξνπνύινπ Βαζίιεο Παπιόπνπινο Τνκέαο Ψπρνινγίαο, Παλεπηζηήκην Αζελώλ Αλαθνίλσζε ζην 5 ν Παλειιήλην

Διαβάστε περισσότερα

Παξάγνληεο life style θαη πξόιεςε ηνπ θαξθίλνπ ηνπ ηξαρήινπ ζηελ Διιάδα ζήκεξα

Παξάγνληεο life style θαη πξόιεςε ηνπ θαξθίλνπ ηνπ ηξαρήινπ ζηελ Διιάδα ζήκεξα Παξάγνληεο life style θαη πξόιεςε ηνπ θαξθίλνπ ηνπ ηξαρήινπ ζηελ Διιάδα ζήκεξα ΒΑΓΙΑ ΣΙΑΜΑΝΤΑ Μορηαθή Βηοιόγος, Msc. Δπηζηεκοληθός Σσλεργάηες Γ Μαηεσηηθής Γσλαηθοιογηθής Κιηληθής Α.Π.Θ. Νοζοθοκείο «Ιπποθράηεηο»

Διαβάστε περισσότερα

Α Καθοπιζμόρ απμοδιοηήηυν - 1 επικεθαλήρ 1. Γ Αςηοτία ζηη ζήπαγγα Β 1 επικεθαλήρ εξ. ζηελεσορ. Ε Ποζοηική ανάλςζη Γ 3 εξ.

Α Καθοπιζμόρ απμοδιοηήηυν - 1 επικεθαλήρ 1. Γ Αςηοτία ζηη ζήπαγγα Β 1 επικεθαλήρ εξ. ζηελεσορ. Ε Ποζοηική ανάλςζη Γ 3 εξ. Άσκηση cash flow tunnel Δίζηε επικεθαλήρ ηηρ ομάδαρ διασείπιζηρ κινδύνος πος αζσολείηαι με ηη λειηοςπγική ανάλςζη κινδύνυν μεγάληρ εηαιπείαρ διασείπιζηρ αςηοκινηηοδπόμυν. Έσεηε να παπαδώζεηε μελέηη πος

Διαβάστε περισσότερα

Πολυεπίπεδα/Διασυμδεδεμέμα Δίκτυα

Πολυεπίπεδα/Διασυμδεδεμέμα Δίκτυα Πολυεπίπεδα/Διασυμδεδεμέμα Δίκτυα Κοιμωμικά δίκτυα (multiplex network) Έρεηε ινγαξηαζκό ζην Facebook? Έρεηε ινγαξηαζκό ζην LinkedIn? Έρεηε ινγαξηαζκό ζην Twitter? Αεροπορικές γραμμές της Ευρώπης(multiplex

Διαβάστε περισσότερα

Άσκηση 1 - Μοπυοποίηση Κειμένου

Άσκηση 1 - Μοπυοποίηση Κειμένου Άσκηση 1 - Μοπυοποίηση Κειμένου Σηηο παξαθάησ γξακκέο εθαξκόζηε ηε κνξθνπνίεζε πνπ πεξηγξάθνπλ Γξακκή κε έληνλε γξαθή Γξακκή κε πιάγηα γξαθή Γξακκή κε ππνγξακκηζκέλε γξαθή Γξακκή κε Arial Font κεγέζνπο

Διαβάστε περισσότερα

α) ηε κεηαηόπηζε x όηαλ ην ζώκα έρεη κέγηζην ξπζκό κεηαβνιήο ζέζεο δ) ην κέγηζην ξπζκό κεηαβνιήο ηεο ηαρύηεηαο

α) ηε κεηαηόπηζε x όηαλ ην ζώκα έρεη κέγηζην ξπζκό κεηαβνιήο ζέζεο δ) ην κέγηζην ξπζκό κεηαβνιήο ηεο ηαρύηεηαο Έξγν ελέξγεηα 3 (Λύζε) Σώκα κάδαο m = 4Kg εξεκεί ζηε βάζε θεθιηκέλνπ επηπέδνπ γσλίαο θιίζεο ζ κε εκζ = 0,6 θαη ζπλζ = 0,8. Τν ζώκα αξρίδεη λα δέρεηαη νξηδόληηα δύλακε θαη μεθηλά λα αλεβαίλεη ζην θεθιηκέλν

Διαβάστε περισσότερα

f '(x)g(x)h(x) g'(x)f (x)h(x) h'(x) f (x)g(x)

f '(x)g(x)h(x) g'(x)f (x)h(x) h'(x) f (x)g(x) ΓΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΣΤΑ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΑ 54 Υλη: Παράγωγοι Γ Λσκείοσ Ον/μο:.. 6--4 Θεη-Τετν. ΘΔΜΑ Α.. Αλ f, g, h ηξεηο παξαγωγίζηκεο ζπλαξηήζεηο ζην λα απνδείμεηε όηη : f () g() h() ' f '()g()h() g'()f ()h() h'() f ()g()

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΔΛΛΑΓΗΚΔ ΔΞΔΣΑΔΗ Γ ΣΑΞΖ ΖΜΔΡΖΗΟΤ ΓΔΝΗΚΟΤ ΛΤΚΔΗΟΤ ΚΑΗ ΔΠΑΛ ΣΔΣΑΡΣΖ 25 ΜΑΨΟΤ 2016 ΔΞΔΣΑΕΟΜΔΝΟ ΜΑΘΖΜΑ: ΑΡΥΔ ΟΗΚΟΝΟΜΗΚΖ ΘΔΧΡΗΑ ΠΡΟΑΝΑΣΟΛΗΜΟΤ - ΔΠΗΛΟΓΖ

ΠΑΝΔΛΛΑΓΗΚΔ ΔΞΔΣΑΔΗ Γ ΣΑΞΖ ΖΜΔΡΖΗΟΤ ΓΔΝΗΚΟΤ ΛΤΚΔΗΟΤ ΚΑΗ ΔΠΑΛ ΣΔΣΑΡΣΖ 25 ΜΑΨΟΤ 2016 ΔΞΔΣΑΕΟΜΔΝΟ ΜΑΘΖΜΑ: ΑΡΥΔ ΟΗΚΟΝΟΜΗΚΖ ΘΔΧΡΗΑ ΠΡΟΑΝΑΣΟΛΗΜΟΤ - ΔΠΗΛΟΓΖ ΠΑΝΔΛΛΑΓΗΚΔ ΔΞΔΣΑΔΗ Γ ΣΑΞΖ ΖΜΔΡΖΗΟΤ ΓΔΝΗΚΟΤ ΛΤΚΔΗΟΤ ΚΑΗ ΔΠΑΛ ΣΔΣΑΡΣΖ 25 ΜΑΨΟΤ 2016 ΔΞΔΣΑΕΟΜΔΝΟ ΜΑΘΖΜΑ: ΑΡΥΔ ΟΗΚΟΝΟΜΗΚΖ ΘΔΧΡΗΑ ΠΡΟΑΝΑΣΟΛΗΜΟΤ - ΔΠΗΛΟΓΖ (Δλδεηθηηθέο Απαληήζεηο) ΘΔΜΑ Α Α1. α. Σωζηό β. Λάζνο

Διαβάστε περισσότερα

ΜΑΘΗΜΑ / ΤΑΞΗ : ΗΛΕΚΤΡΟΛΟΓΙΑ/Γ ΛΥΚΕΙΟΥ ΣΕΙΡΑ: ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ: 08/09/2014

ΜΑΘΗΜΑ / ΤΑΞΗ : ΗΛΕΚΤΡΟΛΟΓΙΑ/Γ ΛΥΚΕΙΟΥ ΣΕΙΡΑ: ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ: 08/09/2014 ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΕΚΠ. ΕΤΟΥΣ 204-205 ΜΑΘΗΜΑ / ΤΑΞΗ : ΗΛΕΚΤΡΟΛΟΓΙΑ/Γ ΛΥΚΕΙΟΥ ΣΕΙΡΑ: ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ: 08/09/204 A ΟΜΑΓΑ Οδηγία: Να γράυεηε ζηο ηεηράδιο ζας ηον αριθμό κάθε μιας από ηις παρακάηφ ερφηήζεις Α.-Α.8 και

Διαβάστε περισσότερα

αναζήτηση σποκλινικής υσματίωσης και θεραπεία Καηεξίλα Μαξθνπνύινπ Δπηκειήηξηα Α 1ε Πλεπκνινγηθή Κιηληθή Ν. Γ.Παπαληθνιάνπ

αναζήτηση σποκλινικής υσματίωσης και θεραπεία Καηεξίλα Μαξθνπνύινπ Δπηκειήηξηα Α 1ε Πλεπκνινγηθή Κιηληθή Ν. Γ.Παπαληθνιάνπ αναζήτηση σποκλινικής υσματίωσης και θεραπεία Καηεξίλα Μαξθνπνύινπ Δπηκειήηξηα Α 1ε Πλεπκνινγηθή Κιηληθή Ν. Γ.Παπαληθνιάνπ Υπνθιηληθή/ιαλζάλνπζα ΤΒ Latent TB infection (LTBI) Μόιπλζε από ην Μπθνβαθηεξίδην

Διαβάστε περισσότερα

Αζθήζεηο 5 νπ θεθαιαίνπ Crash course Step by step training. Dipl.Biol.cand.med. Stylianos Kalaitzis

Αζθήζεηο 5 νπ θεθαιαίνπ Crash course Step by step training. Dipl.Biol.cand.med. Stylianos Kalaitzis Αζθήζεηο 5 νπ θεθαιαίνπ Crash course Step by step training Dipl.Biol.cand.med. Stylianos Kalaitzis Stylianos Kalaitzis Μνλνϋβξηδηζκνο 1 Γπν γνλείο, εηεξόδπγνη γηα ηνλ αιθηζκό θάλνπλ παηδηά. Πνία ε πηζαλόηεηα

Διαβάστε περισσότερα

Α. Εηζαγσγή ηεο έλλνηαο ηεο ηξηγσλνκεηξηθήο εμίζσζεο κε αξρηθό παξάδεηγκα ηελ εκx = 2

Α. Εηζαγσγή ηεο έλλνηαο ηεο ηξηγσλνκεηξηθήο εμίζσζεο κε αξρηθό παξάδεηγκα ηελ εκx = 2 ΣΡΙΓΩΝΟΜΔΣΡΙΚΔ EΞΙΩΔΙ Πνηα παξαδείγκαηα εμηζώζεσλ ή θαη πξνβιεκάησλ πηζηεύεηαη όηη είλαη θαηάιιεια γηα ηελ επίιπζε ηνπο θαηά ηελ δηάξθεηα ηεο δηδαθηηθήο δηαδηθαζίαο κέζα ζηελ ηάμε; 1 ε ΓΙΓΑΚΣΙΚΗ ΩΡΑ Α.

Διαβάστε περισσότερα

Γίθησα ποσ παρέτοληαη από τρήζηες: Κίλεηρα, ηετλοιογίες θαη αλοητηά δεηήκαηα Λεσηέρες Μακάηας (lmamatas@ee.ucl.ac.uk)

Γίθησα ποσ παρέτοληαη από τρήζηες: Κίλεηρα, ηετλοιογίες θαη αλοητηά δεηήκαηα Λεσηέρες Μακάηας (lmamatas@ee.ucl.ac.uk) Σεκηλάξην Τνκέα Λνγηζκηθνύ Γίθησα ποσ παρέτοληαη από τρήζηες: Κίλεηρα, ηετλοιογίες θαη αλοητηά δεηήκαηα Λεσηέρες Μακάηας (lmamatas@ee.ucl.ac.uk) Περίιευε παροσζίαζες Τη είλαη ηα «Γίθηπα πνπ παξέρνληαη

Διαβάστε περισσότερα

Α Ο Κ Η Α Μ Α Ζ Η Η Ρ Η ( S E A R C H )

Α Ο Κ Η Α Μ Α Ζ Η Η Ρ Η ( S E A R C H ) Ξ G O O G L E S C H O L A R Α Ο Ξ Ε Κ Ε Θ Λ Θ Α Λ Η Τ Α Μ Η Α Μ Α Ζ Η Η Ρ Η Ρ Οξαγκαηνπνηώληαο αλαδήηεζε ζην GoogleScholar (http://scholar.google.com/) ν ρξήζηεο κπνξεί λα εληνπίζεη πιηθό αθαδεκαϊθνύ θαη

Διαβάστε περισσότερα

Δξγαζηεξηαθή άζθεζε 03. Σηεξενγξαθηθή πξνβνιή ζην δίθηπν Wulf

Δξγαζηεξηαθή άζθεζε 03. Σηεξενγξαθηθή πξνβνιή ζην δίθηπν Wulf Δξγαζηεξηαθή άζθεζε 03 Σηεξενγξαθηθή πξνβνιή ζην δίθηπν Wulf Ζιίαο Χαηδεζενδσξίδεο Οθηώβξηνο / Ννέκβξηνο 2004 Τη είλαη ην δίθηπν Wulf Δπίπεδν ζην νπνίν κπνξνύκε λα αλαπαξαζηήζνπκε ηξηζδηάζηαηα ζρήκαηα,

Διαβάστε περισσότερα

T A E K W O N D O. Δ. ΠπθαξΨο. ΔπΫθνπξνο ΘαζεγεηΪο ΑζιεηηθΪο ΦπζηθνζεξαπεΫαο ΡΔΦΑΑ - ΑΞΘ

T A E K W O N D O. Δ. ΠπθαξΨο. ΔπΫθνπξνο ΘαζεγεηΪο ΑζιεηηθΪο ΦπζηθνζεξαπεΫαο ΡΔΦΑΑ - ΑΞΘ T A E K W O N D O Δ. ΠπθαξΨο ΔπΫθνπξνο ΘαζεγεηΪο ΑζιεηηθΪο ΦπζηθνζεξαπεΫαο ΡΔΦΑΑ - ΑΞΘ ΦΠΗΘΝΘΔΟΑΞΔΗΑ Ο Ρ Ι Μ Ο Φπζη(θ)νζεξαπεΫα εϋλαη ε επηζηϊκε, ε νπνϋα κόλν κε θπζηθψ κωζα θαη κεζόδνπο πξνζπαζεϋ λα ζεξαπεύζεη

Διαβάστε περισσότερα

KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ Ο ΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙ ΑΣ C

KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ Ο ΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙ ΑΣ C KΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ Ο ΗΓΙΕΣ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΜΕ ΤΟΝ ΙΟ ΤΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙ ΑΣ C Πρόταση Οµάδας Εργασίας ΚΕ.ΕΛ.Π.ΝΟ. (Γ. Παπαθεοδωρίδης, Γ. Γερµανίδης, Γ.Ν. Νταλέκος) Noέµβριος 2012 Τροποποίηση

Διαβάστε περισσότερα

Βιομησανικόρ ζσεδιαζμόρ πποϊόνηων από ανακςκλωμένερ ζςζκεςαζίερ

Βιομησανικόρ ζσεδιαζμόρ πποϊόνηων από ανακςκλωμένερ ζςζκεςαζίερ Βιομησανικόρ ζσεδιαζμόρ πποϊόνηων από ανακςκλωμένερ ζςζκεςαζίερ ΤΕΙ Δσηικής Μακεδονίας Τμήμα Βιομητανικού Στεδιαζμού Εργαζηήριο C 3 www.c3.teiwm.gr C 3 LAB www.c3.teiwm.gr 1 Εηζαγσγή Πεπιεσόμενα ύκβνια

Διαβάστε περισσότερα

ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΣΤΗ ΦΥΣΙΚΗ. Ύλη: Εσθύγραμμη Κίνηζη

ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΣΤΗ ΦΥΣΙΚΗ. Ύλη: Εσθύγραμμη Κίνηζη ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΣΤΗ ΦΥΣΙΚΗ Είμαζηε ηυχεροί που είμαζηε δάζκαλοι Ον/μο:.. A Λσκείοσ Ύλη: Εσθύγραμμη Κίνηζη 8-11-2015 Θέμα 1 ο : 1. Η εμίζωζε θίλεζεο ελόο θηλεηνύ πνπ θηλείηαη επζύγξακκα είλαη ε x = 5t. Πνηα

Διαβάστε περισσότερα

Να ζρεδηάζεηο ηξόπνπο ζύλδεζεο κηαο κπαηαξίαο θαη ελόο ιακπηήξα ώζηε ν ιακπηήξαο λα θσηνβνιεί.

Να ζρεδηάζεηο ηξόπνπο ζύλδεζεο κηαο κπαηαξίαο θαη ελόο ιακπηήξα ώζηε ν ιακπηήξαο λα θσηνβνιεί. ΦΥΛΛΟ ΕΡΓΑΣΙΑΣ: Απλό ηλεκτπικό κύκλυμα Η δηδαζθαιία ηνπ απινύ ειεθηξηθνύ θπθιώκαηνο ππάξρεη ζην κάζεκα «Φπζηθά» ηεο Ε ηάμεο ηνπ δεκνηηθνύ θαη επαλαιακβάλεηαη ζην κάζεκα ηεο Φπζηθήο ζηε Γ ηάμε ηνπ Γπκλαζίνπ.

Διαβάστε περισσότερα

επαξθήο ζηαηηζηηθή ζπλάξηεζε, β) Έζησ η.δ. είλαη αλεμάξηεην ηνπ. Άξα πξόθεηηαη γηα 1 n

επαξθήο ζηαηηζηηθή ζπλάξηεζε, β) Έζησ η.δ. είλαη αλεμάξηεην ηνπ. Άξα πξόθεηηαη γηα 1 n . ΜΑΚΡΑ ΣΟΑ 7 & ΕΘΝ. ΑΝΣΙΣΑΕΩ (ΠΕΙΡΑΙΑ),. ΔΕΛΗΓΙΩΡΓΗ 06 Α (ΠΕΙΡΑΙΑ), 3. ΠΤΡΓΟ ΑΘΗΝΩΝ, ΑΜΠΕΛΟΚΗΠΟΙ (ΑΘΗΝΑ). ΣΗΛ 040970,,, www.vtal.gr Επιλεγμένες Ασκήσεις. α) Έζησ η.δ. Ep. Να δεηρζεί όηη ε T,..., ~, 0

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΝΔΛΛΑΓΗΚΔ ΔΞΔΣΑΔΗ Γ ΣΑΞΖ ΖΜΔΡΖΗΟΤ ΓΔΝΗΚΟΤ ΛΤΚΔΗΟΤ Γευηέρα 11 Ηουνίου 2018 ΔΞΔΣΑΕΟΜΔΝΟ ΜΑΘΖΜΑ: ΜΑΘΖΜΑΣΗΚΑ ΠΡΟΑΝΑΣΟΛΗΜΟΤ. (Ενδεικηικές Απανηήζεις)

ΠΑΝΔΛΛΑΓΗΚΔ ΔΞΔΣΑΔΗ Γ ΣΑΞΖ ΖΜΔΡΖΗΟΤ ΓΔΝΗΚΟΤ ΛΤΚΔΗΟΤ Γευηέρα 11 Ηουνίου 2018 ΔΞΔΣΑΕΟΜΔΝΟ ΜΑΘΖΜΑ: ΜΑΘΖΜΑΣΗΚΑ ΠΡΟΑΝΑΣΟΛΗΜΟΤ. (Ενδεικηικές Απανηήζεις) ΠΑΝΔΛΛΑΓΗΚΔ ΔΞΔΣΑΔΗ Γ ΣΑΞΖ ΖΜΔΡΖΗΟΤ ΓΔΝΗΚΟΤ ΛΤΚΔΗΟΤ Γευηέρα Ηουνίου 08 ΔΞΔΣΑΕΟΜΔΝΟ ΜΑΘΖΜΑ: ΜΑΘΖΜΑΣΗΚΑ ΠΡΟΑΝΑΣΟΛΗΜΟΤ (Ενδεικηικές Απανηήζεις) ΘΔΜΑ Α Α. Απόδεημε ζεωξήκαηνο ζει. 99 ζρνιηθνύ βηβιίνπ. Α. α.

Διαβάστε περισσότερα

ΠΑΡΑΡΣΗΜΑ Δ. ΔΤΡΔΗ ΣΟΤ ΜΔΣΑΥΗΜΑΣΙΜΟΤ FOURIER ΓΙΑΦΟΡΩΝ ΗΜΑΣΩΝ

ΠΑΡΑΡΣΗΜΑ Δ. ΔΤΡΔΗ ΣΟΤ ΜΔΣΑΥΗΜΑΣΙΜΟΤ FOURIER ΓΙΑΦΟΡΩΝ ΗΜΑΣΩΝ ΠΑΡΑΡΣΗΜΑ Δ. ΔΤΡΔΗ ΣΟΤ ΜΔΣΑΥΗΜΑΣΙΜΟΤ FOURIER ΓΙΑΦΟΡΩΝ ΗΜΑΣΩΝ Εδώ ζα ππνινγίζνπκε ην κεηαζρεκαηηζκό Fourier κεξηθώλ αθόκα ζεκάησλ, πξνζπαζώληαο λα μεθηλήζνπκε από ην κεηαζρεκαηηζκό Fourier γλσζηώλ ζεκάησλ

Διαβάστε περισσότερα

ΣΡΑΠΕΖΑ ΘΕΜΑΣΩΝ Α ΛΤΚΕΙΟΤ

ΣΡΑΠΕΖΑ ΘΕΜΑΣΩΝ Α ΛΤΚΕΙΟΤ ΜΑΘΗΜΑ : ΑΡΧΑΙΑ ΕΛΛΗΝΙΚΑ ΣΡΑΠΕΖΑ ΘΕΜΑΣΩΝ Α ΛΤΚΕΙΟΤ Α/Α : 0_1382/153 1. Καη όηαλ έγηλε ε ππνρώξεζε αξγά ην απόγεπκα, επεηδή θνβήζεθαλ νη νιηγαξρηθνί κήπσο νη δεκνθξαηηθνί, αθνύ θάλνπλ επίζεζε, θαηαιάβνπλ

Διαβάστε περισσότερα

Σημεία Ασύπματηρ Ππόσβασηρ (Hot-Spots)

Σημεία Ασύπματηρ Ππόσβασηρ (Hot-Spots) Σημεία Ασύπματηρ Ππόσβασηρ (Hot-Spots) 1.1 Σςνοπτική Πεπιγπαυή Hot Spots Σα ζεκεία αζύξκαηεο πξόζβαζεο πνπ επηιέρζεθαλ αλαθέξνληαη ζηνλ επόκελν πίλαθα θαη παξνπζηάδνληαη αλαιπηηθά ζηηο επόκελεο παξαγξάθνπο.

Διαβάστε περισσότερα

Επωηήζειρ Σωζηού Λάθοςρ ηων πανελλαδικών εξεηάζεων Σςναπηήζειρ

Επωηήζειρ Σωζηού Λάθοςρ ηων πανελλαδικών εξεηάζεων Σςναπηήζειρ Επωηήζειρ Σωζηού Λάθοςρ ηων πνελλδικών εξεηάζεων 2-27 Σςνπηήζειρ Η γξθηθή πξάζηζε ηεο ζπλάξηεζεο f είλη ζπκκεηξηθή, σο πξνο ηνλ άμνλ, ηεο γξθηθήο πξάζηζεο ηεο f 2 Αλ f, g είλη δύν ζπλξηήζεηο κε πεδί νξηζκνύ

Διαβάστε περισσότερα

ΜΗΧΑΝΟΛΟΓΙΚΟ ΣΧΔΓΙΟ ΙΙ

ΜΗΧΑΝΟΛΟΓΙΚΟ ΣΧΔΓΙΟ ΙΙ 1 Σ. Δ. Ι. ΓΤ Σ Ι Κ Η Μ Α Κ Δ Γ Ο Ν Ι Α ΥΟΛΗ ΣΔΥΝΟΛΟΓΙΚΩΝ ΔΦΑΡΜΟΓΩΝ Σ Μ Η Μ Α Μ Η Υ Α Ν ΟΛΟ Γ Ι Α Δξγαζηήξην Μεραλνπξγηθώλ Καηεξγαζηώλ & CAD ΜΗΧΑΝΟΛΟΓΙΚΟ ΣΧΔΓΙΟ ΙΙ ΜΑΘΗΜΑ 2: Πνηόηεηα Δπηθάλεηαο Γξ. Βαξύηεο

Διαβάστε περισσότερα

Ανίτνεσζη Kσκλοθορούνηων Kαρκινικών Kσηηάρων (KKK) με ηην ηετνική ηης

Ανίτνεσζη Kσκλοθορούνηων Kαρκινικών Kσηηάρων (KKK) με ηην ηετνική ηης Ανίτνεσζη Kσκλοθορούνηων Kαρκινικών Kσηηάρων (KKK) με ηην ηετνική ηης multiplex PCR ΜΘΥΑΛΗ ΚΟΤΣΘΛΘΕΡΗ, MD, Ph.D Καθηγηηής Πειραμαηικης Φσζιολογίας, Θαηρική τολή, Παν/μίοσ Αθηνών Η αλίρλεπζε ηεο ύπαξμεο

Διαβάστε περισσότερα

Ι ΣΟΡΙΚΟ ΦΤΛΑΚΙ Η ΚΑΙ ΚΙΝΓΤΝΟ HIV ΛΟΙΜΧΞΗ ΣΗ ΓΙΑΡΚΔΙΑ ΔΠΙΓΗΜΙΑ Δ ΥΡΗ ΣΔ ΔΝΓΟΦΛΔΒΙΧΝ ΝΑΡΚΧΣΙΚΧΝ ΣΗΝ ΑΘΗΝΑ (ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΡΙ ΣΟΣΔΛΗ

Ι ΣΟΡΙΚΟ ΦΤΛΑΚΙ Η ΚΑΙ ΚΙΝΓΤΝΟ HIV ΛΟΙΜΧΞΗ ΣΗ ΓΙΑΡΚΔΙΑ ΔΠΙΓΗΜΙΑ Δ ΥΡΗ ΣΔ ΔΝΓΟΦΛΔΒΙΧΝ ΝΑΡΚΧΣΙΚΧΝ ΣΗΝ ΑΘΗΝΑ (ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΡΙ ΣΟΣΔΛΗ ύςα Βάλα, Μαιιηώξε Μ 2, Παξαζθεπήο Γ, Φπρνγηνύ Μ 3, Υαηδάθεο Άγγεινο Εργαζηήριο Υγιεινής, Επιδημιολογίας και Ιαηρικής Σηαηιζηικής, Ιαηρική Στολή Πανεπιζηημίοσ Αθηνών, 2 Α Ψστιαηρική Κλινική, Αιγινήηειο

Διαβάστε περισσότερα

(Ενδεικηικές Απανηήζεις) ΘΔΜΑ Α. Α1. Βιέπε απόδεημε Σει. 262, ζρνιηθνύ βηβιίνπ. Α2. Βιέπε νξηζκό Σει. 141, ζρνιηθνύ βηβιίνπ

(Ενδεικηικές Απανηήζεις) ΘΔΜΑ Α. Α1. Βιέπε απόδεημε Σει. 262, ζρνιηθνύ βηβιίνπ. Α2. Βιέπε νξηζκό Σει. 141, ζρνιηθνύ βηβιίνπ ΠΑΝΔΛΛΑΓΗΚΔ ΔΞΔΣΑΔΗ Γ ΣΑΞΖ ΖΜΔΡΖΗΟΤ ΓΔΝΗΚΟΤ ΛΤΚΔΗΟΤ ΚΑΗ ΔΠΑΛ (ΟΜΑΓΑ Β ) ΣΔΣΑΡΣΖ 18 ΜΑΪΟΤ 16 ΔΞΔΣΑΕΟΜΔΝΟ ΜΑΘΖΜΑ: ΜΑΘΖΜΑΣΗΚΑ ΠΡΟΑΝΑΣΟΛΗΜΟΤ (ΝΔΟ ΤΣΖΜΑ) ΚΑΣΔΤΘΤΝΖ (ΠΑΛΑΗΟ ΤΣΖΜΑ) (Ενδεικηικές Απανηήζεις) ΘΔΜΑ

Διαβάστε περισσότερα

ΠΔΡΗΓΡΑΦΖ ΛΔΗΣΟΤΡΓΗΚΟΣΖΣΑ ΥΔΓΗΟΤ ΑΡΗΘΜ. 1

ΠΔΡΗΓΡΑΦΖ ΛΔΗΣΟΤΡΓΗΚΟΣΖΣΑ ΥΔΓΗΟΤ ΑΡΗΘΜ. 1 ΠΔΡΗΓΡΑΦΖ ΛΔΗΣΟΤΡΓΗΚΟΣΖΣΑ ΥΔΓΗΟΤ ΑΡΗΘΜ. 1 ΒΟΤΣΑΗΟ 7,5Υ40m ΑΓΔΛΑΓΩΝ ΓΑΛΑΚΣΟΠΑΡΑΓΩΓΖ ΔΛΔΤΘΔΡΟΤ ΣΑΒΛΗΜΟΤ ΜΔ 48 ΑΣΟΜΗΚΔ ΘΔΔΗ Τν άξκεγκα ελδείθλπηαη λα γίλεηαη ζε αξκεθηήξην ηύπνπ ςαξνθόθθαιν 2Χ4 ζέζεσλ. Οη

Διαβάστε περισσότερα

ΜΕΛΕΣΗ E.O.K. ΜΕ ΑΙΘΗΣΗΡΑ ΘΕΗ

ΜΕΛΕΣΗ E.O.K. ΜΕ ΑΙΘΗΣΗΡΑ ΘΕΗ ΜΕΛΕΣΗ E.O.K. ΜΕ ΑΙΘΗΣΗΡΑ ΘΕΗ ΦΤΛΛΟ ΕΡΓΑΙΑ (Θεοδώρα Γιώηη, Νικόλας Καραηάζιος- Τπεύθσνη εκ/κος Λ. Παπαηζίμπα) ΟΝΟΜΑΤΕΠΩΝΥΜΟ: ΤΜΗΜΑ:.., ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ:.// Σε ακαμίδην πνπ κπνξεί λα θηλείηαη ρσξίο ηξηβέο πάλσ

Διαβάστε περισσότερα

ΣΡΑΠΕΖΑ ΘΕΜΑΣΩΝ Α ΛΤΚΕΙΟΤ

ΣΡΑΠΕΖΑ ΘΕΜΑΣΩΝ Α ΛΤΚΕΙΟΤ Α/Α : 0_3207/391 1. Τελ άιιε κέξα νη Τξηάθνληα, πνιύ ηαπεηλσκέλνη θαη ληώζνληαο εγθαηαιειεηκκέλνη, ζπγθεληξώζεθαλ ζην ρώξν ησλ ζπλεδξηάζεσλ παξάιιεια, νη «ηξεηο ρηιηάδεο», ζε όια ηα ζεκεία όπνπ είραλ ηνπνζεηεζεί,

Διαβάστε περισσότερα