ΣΩΤΗΡΙΑ((ΚΡΑΣΟΥΛΗ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΟΣ(2(ΦΥΜΑΤΙΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ((Β (((Γ.(Ν.(ΞΑΝΘΗΣ

Transcript

1 ΣΩΤΗΡΙΑ((ΚΡΑΣΟΥΛΗ ΠΝΕΥΜΟΝΟΛΟΓΟΣ(2(ΦΥΜΑΤΙΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ((Β (((Γ.(Ν.(ΞΑΝΘΗΣ

2 ΔΕΝΥΠΑΡΧΕΙΣΥΓΚΡΟΥΣΗΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ

3 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte) εντωβάθειφλεβοθρόμβωση(dvt) πνευμονικήεμβολή(pe) μεγάλοποσοστόκλινικάσιωπηλώνπεριστατικών

4 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte)+&+cα συχνήεπιπλοκήτουκαρκίνου βαρύτερηηκλινικήεικόνασεασθενείςμενεοπλάσματα ιδιαίτεραυψηλόςκίνδυνοςουποτροπήςσεκαρκινοπαθείς δυσμενέστερηπρόγνωσησεασθενείςμεκαρκίνο επηρεάζονταςδυσμενώςτηνεπιβίωση&αποτελώντας συχνήαιτίαθανάτου συχνάαποτελείνεκροτομικόεύρημα ImbertiD,AgnelliG,AgenoW,etal.ClinicalcharacteristicsandmanagementofcancerYassociatedacutevenous thromboembolism:findingsfromthemasterregistryhaematoligica.2008;93:273y278

5 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte)+&+cα ασθενείς με VTE και υποτροπιάζοντα θρομβοεμβολικά επεισόδια εμφανίζουν πολλαπλάσια συχνότητα νεοπλασίας ηιδιοπαθήςvteέχειμεγαλύτερηπιθανότητανασυνδέεται μεκακοήθεια η αμφίπλευρη και η υποτροπιάζουσα VTE έχει ακόμα μεγαλύτερηπιθανότητανασυνδέεταιμεκακοήθεια PrandoniP,LensingAWA,BullerH,etal.Deepveinthrombosisandtheincidenceofsubsequentsymptomaticcancer. NEnglJMed1992;327:

6 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte)+&+cα ηθρομβοεμβολικήνόσοςμπορεί ü ναεκδηλωθείωςεπιπλοκή ü νααποτελείτηνπρώτηεκδήλωση τηςνεοπλασματικήςνόσου

7 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte)+&+cα μπορείναδιαπιστωθεί: πριντηδιάγνωσητουκαρκίνου στηδιάρκειαδιάγνωσης7εκδήλωσηςτηςνόσου μετά την έναρξη της θεραπευτικής αντιμετώπισης της νεοπλασματικήςοντότητας (ΧΜΘ,ΑΚΤΘ,χειρουργικήδιαχείρηση) BrennerB.Thrombophiliaandcancerinthepathogenesisofarterialthrombosis.JClinBasicCardiol2000;3:89790

8 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte)+&+cα ηδιάγνωσητηςvteμπορείναπροηγηθείτηςδιάγνωσης τουκαρκίνου αν και συνήθως προηγείται η διάγνωση του καρκίνου PrandoniP,LensingAWA,BullerH,etal.Deepveinthrombosisandtheincidenceofsubsequentsymptomaticcancer. NEnglJMed1992;327: Sörensen,HT,Mellemkjaer,L,Steffensen,FH,etal.Theriskofadiagnosisofcancerafterprimarydeepvenous thrombosisorpulmonaryembolism.nengljmed1998;338:1169 Douketis,JD,Gu,C,Piccioli,A,etal.Thelongltermriskofcancerinpatientswithafirstepisodeofvenous thromboembolism.jthrombhaemost2009;7:546

9 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte)+&+cα διερευνώντας ενδεχόμενη παρουσία νεοπλασίας επί «ιδιο6 παθούς»vte,δεδιαπιστώθηκεαύξησητηςεπιβίωσηςτων ασθενών στους οποίους διαγνώστηκε νεοπλασία κατά τη διερεύνησηαυτή PiccioliA,PrandoniP.Venousthromboembolismasfirstmanifestationofcancer.ActaHaematol2001;106:13 17

10 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte)+&+cα συχνότερηυποκείμενηκακοήθεια αδενοcατουπνεύμονακαιτουπεπτικούπουπαράγουν βλεννίνη μεταστατικάcα BlomJW,OsantoS,RosendaalFR.Theriskofavenousthromboticeventinlungcancerpatients:higherriskfor adenocarcinomathansquamouscellcarcinoma.jthrombhaemost2004;2:1760 ShaoB,WahrenbrockMG,YaoL,etal.Carcinomamucinstriggerreciprocalactivationofplateletsandneutrophilsina murinemodeloftrousseausyndrome.blood2011;118:4015

11 θρομβοεμβολική+νόσος+(vte)+&+cα συχνότερηυποκείμενηκακοήθεια πνεύμονας(17%) πάγκρεας(10%) παχύέντεροκαιορθό(8%) νεφρός(8%) προστάτης(7%) Sörensen,HT,Mellemkjaer,L,Olsen,JH,Baron,JA.Prognosisofcancersassociatedwithvenousthromboembolism.N EnglJMed2000;343:1846

12 VTE(DVT/PE))&)Cα)πνεύμονα πιoεκτεταμένη,αμφίπλευρη πιoδύσκοληστηναντιμετώπιση συχνά υποτροπιάζει (κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετάαπόαυτήν) σε προχωρημένα στάδια της νόσου εμφανίζεται αυξημένη πιθανότηταγιαvteανεξάρτητααπότονιστολογικότύπο άσχημη πρόγνωση και χαμηλότερη επιβίωση τόσο στο SCLCόσοκαιστοNSCLC PrandoniP,LensingAWA,PiccioliA,BagatelleaP,GirolamiA.Ultrasonographyofcontralateralveinsinpatientswith unilateraldeepfveinthrombosis.lancet1998;352:786 PrandoniP,LensingAWA,CogoA,etal.Thelongftermclinicalcourseofacutedeepveinthrombosis.AnnInternMed 1996;125:1 7 HuttenBA,PrinsM,GentM,GinsbergJ,TijssenJG,BullerHR.Incidenceofthromboembolicandbleeding complications among patients with venous thromboembolism in relation to both malignancy and achieved internationalnormalizedratio:aretrospectiveanalysis.jclinoncol2000;18:

13 Kλίμακα'Wells' εκτίμηση'κλινικής'πιθανότητας 081'χαμηλή'/'286'μέση'/'' '7'υψηλή PS'Wells.'Ann'Intern'Med'2001;135: ιστορικό(/(κλινικά(ευρήματα(((( score συμπτώματα(και(σημεία(vte 3.0 ταχυκαρδία(>(100min 1.5 ακινητοποίηση((προηγηθέν(χειρουργείο,(τραύμα, 1.5 ΑΕΕ) προηγούμενο(επεισόδιο(vte 1.5 αιμόπτυση 1.0 νεοπλάσματα 1.0 PE(κλινικά(πιθανότερη(διάγνωση 3.0

14 Kλίμακα'Γενεύης'(απλοποιημένη) '2:'απίθανη'η'PE Le'Gal'G,'Righini'M,'Roy'PM,'et'al.'Prediction'of'pulmonary'embolism'in'the'emergency'department:'the'revised'Geneva'score.'Ann Intern'Med'2006;144:165\171 παράμετρος score ηλικία'>'65'ετών 1 ιστορικό'vte 1 χειρουργείο/κάταγμα'τον'τελευταίο'μήνα 1 ενεργό'ca 1 ετερόπλευρο'άλγος'σε'κάτω'άκρο 1 αιμόπτυση 1 άλγος'στην'ψηλάφηση'των'εν'τω'βάθει'φλεβών'του'κάτω άκρου'&'ετερόπλευρο'οίδημα SR'75L94'/min 1 SR'>'94'/min 2 ' 1

15 μοντέλο'κινδύνου' Pulmonary'Embolism'Severity'Index'(PΕSΙ) Χαλικιάς'Γ.K.,'Κωνσταντινίδης'Σ.B.,'Νεότερες'στρατηγικές'και'κατευθυντήριες'οδηγίες'για'τη'διάγνωση'και'αντιμετώπιση'της'οξείας πνευμονικής'εμβολής,'πνεύμων'συμπληρωματικό'τεύχος'1,'τόμος'25ος,'2012,'σελ.80 παράμετρος ηλικία score 1/έτος ανδρικό1φύλο 10 ιστορικό1νεοπλασίας 30 ιστορικό1κ/α 10 ιστορικό1πνευμονικής1νόσου 10 SR1>1110/min 20 ΑΠ1<1100mmHg 30 RR1>130/min 20 Θ1<136Ο1C 20 διαταραγμένο1επίπεδο1συνείδησης 60 SatO21<90% 20

16 μοντέλο'κινδύνου' Pulmonary'Embolism'Severity'Index'(PΕSΙ) Χαλικιάς'Γ.K.,'Κωνσταντινίδης'Σ.B.,'Νεότερες'στρατηγικές'και'κατευθυντήριες'οδηγίες'για'τη'διάγνωση'και'αντιμετώπιση'της'οξείας πνευμονικής'εμβολής,'πνεύμων'συμπληρωματικό'τεύχος'1,'τόμος'25ος,'2012,'σελ.80 κλάση score ολική.θνητότητα.30.ημερών.(%) Ι <65 0 ΙΙ 66=85 1 ΙΙ ,1 IV ,4 V >125 22,4 ασθενείς στις κατηγορίες Ι και ΙΙ ορίζονται ως χαμηλούκινδύνου

17 δείκτης(khorana υπολογισμός(κινδύνου(vte(σε(ασθενή(με(cα (0(χαμηλός(/(1F2(ενδιάμεσος(/( (3(υψηλός) Rodger(L.(Bick,(M.D.,(Ph.D.(CancerFAssociated((Thrombosis.(N(Engl(J(Med(2003;349(2):109F111 παράγοντας*κινδύνου θέση%νεοπλασίας πολύ%υψηλού%κινδύνου%(στόμαχος,%πάγκρεας) υψηλού%κινδύνου%(πνεύμονας,%λέμφωμα,%γυναικολ.ca,%ουροδ.κύστη, όρχεις) άλλες%εντοπίσεις PTL%προ%ΧΜΘ%>%350000/μl 1 Hb%<%10%g/dl%ή%χρήση%ESAs 1 WBC%προ%%ΧΜΘ%>%11000/μl 1 BMI%>%35%kg/m2 1 score % 2 1 0

18 VTE$(DVT/PE)$&$Cα$πνεύμονα οκαρκίνοςαποτελείσημαντικόπαράγοντακινδύνου γιαvte οι καρκινοπαθείς αποτελούν ομάδα υψηλού κινδύνου γιαεκδήλωσηvte

19 VTE$(DVT/PE)$&$Cα$πνεύμονα οι ασθενείς με καρκίνο έχουν αποδεδειγμένα μεγαλύτερο κίνδυνογιαvte P στάδιονόσου σεπροχωρημέναστάδιαπαρουσιάζεται αυξημένη πιθανότητα για VTE ανεξάρτητα από τον ιστολογικότύπο απομακρυσμένεςμεταστάσεις P υπερπηκτικότητα P ΧΜΘ, ΑΚΤΘ, ορμονοθεπεία, αυξητικοί παράγοντες ερυθράς και λευκής σειράς, αντιjαγγειογενετικοί παράγοντες P ηλικία P ακινητοποίηση/νοσηλεία P χειρουργικέςεπεμβάσεις P χρήσηκεντρικώνφλεβικώνκαθετήρων

20 VTE$(DVT/PE)$&$Cα$πνεύμονα παθογενετικός$μηχανισμός τριάδατουvirchow φλεβικήστάση βλάβητουαγγειακούτοιχώματος υπερπηκτικότητατουαίματος

21 παθογενετικός-μηχανισμός φλεβική-στάση αναγκαστικήακινησίακυρίωςαπόπολύωρεςκαιεργώδεις επεμβάσεις βεβαρημένη γενική κατάσταση ιδίως σε προχωρημένα στάδια κλινοστατισμόςεπίμακρόν

22 παθογενετικός-μηχανισμός βλάβη-του-αγγειακού-τοιχώματος διάβρωση του τοιχώματος αγγείων που βρίσκονται σε άμεσηγειτνίασημετονόγκο(απότονόγκοήιατρογενώς) χειρουργικήεπέμβαση σταπλαίσιατουμηχανισμούαγγειογένεσης βλάβη στο ενδοθήλιο A δημιουργία θρομβογόνου επιφάνειας BastasAntony2013:LungCancer,Thrombophilia&Pulm.EmbolismAavailablefromwww.eoncology.eu(30/03/2014) BickRL.CancerAassociatedthrombosis.NEnglJMed.2003;349: GoyalD,ChoudhuryA,LipGY.Thromboticcomplicationsandthromboprophylaxisinbreastandgynaecological malignancies.curropinobstetgynecol.2005;feb;17(1):13a20

23 παθογενετικός-μηχανισμός βλάβη-του-αγγειακού-τοιχώματος βλάβηστοενδοθήλιο/δημιουργίαθρομβογόνουεπιφάνειας P ουσίεςπουπαράγονταιαπότονόγκο P αλληλεπιδράσεις μεταξύ των νεοπλασματικών κυττάρων με τα μονοκύτταρα του αίματος ή/και αλληλεπιδράσεις μεταξύ ενδοθηλικών κυττάρων, αιμοπεταλίων,μακροφά/γων τοπικήκαισυστηματική δράση στο ενδοθήλιο και κατά συνέπεια βλάβη των ιστών P ιονίζουσαακτινοβολία P κυτταροτοξικάφαρμάκα P αυξητικοίπαράγοντεςλευκήςκαιερυθράςσειράς P φλεβικοίκαθετήρες BastasAntony2013:LungCancer,Thrombophilia&Pulm.Embolism/availablefromwww.eoncology.eu(30/03/2014)

24 παθογενετικός-μηχανισμός υπερπηκτικότητα-του-αίματος --αυξημένη-προθρομβωτική-κατάσταση $ δεν$ λειτουργεί$ φυσιολογικά$ ο$ ινωδολυτικός$ μηχανισμός του$πλάσματος θρομβοκυττάρωση$$(με$άγνωστο$μηχανισμό) P μεταναστευτική$θρομβοφλεβίτιδα P μη$βακτηριδιακή$$θρομβωτική$ενδοκαρδίτιδα$(βλεννώδη αδενο$ca$πνεύμονα,$πάγκρεας,$στόμαχος) αλληλεπιδράσεις$μεταξύ$των$νεοπλασματικών$κυττάρων$/ παρανεοπλασματικών$ ουσιών$ /$ κυτταροτοξικών φαρμάκων$ /$ υποστηρικτικής$ αγωγής$ με$ τα$ μονοκύτταρα του$αίματος$και$των$ιστών$και$με$τον$μηχανισμό$της$πήξης $$$Bastas$Antony$2013:$Lung$Cancer,$Thrombophilia$&$Pulm.$Embolismbavailable$from$ (30/03/2014) $

25 παθογενετικός-μηχανισμός υπερπηκτικότητα-του-αίματος --αυξημένη-προθρομβωτική-κατάσταση αλληλεπιδράσειςπουοδηγούνσεαυξημένη προθρομβωτικήκατάσταση τακαρκινικάκύτταρασυνθέτουνκαιαπελευθερώνουν: P ιστικόπαράγοντακαικυστεϊνικήπρωτεάση (προθρομβωτικάτωνκαρκινικώνκυττάρων): ενεργοποιούντονxσεxa,ενώοιστικόςπαράγοντας ενεργοποιείαπ ευθείαςτονviiσεviia P κλάσματασιαλικούοξέος: προκαλούν απ ευθείας ενεργοποίηση του Χ (παράγονταιαπόαδενοκαρκινώματα) P βλεννίνες: προκαλούνενεργοποίησητωναιμοπεταλίωνκαιτων λευκώναιμοσφαιρίων(διεγείρονταςτιςσελεκτίνες)

26 παθογενετικός-μηχανισμός υπερπηκτικότητα-του-αίματος -αυξημένη-προθρομβωτική-κατάσταση αλληλεπιδράσεις που οδηγούν σε αυξημένη προθρομβωτικήκατάσταση ενεργοποίησητουxσεxa ηχρήσηivκυρίωςκεντρικώνκαθετήρων ηχορήγησηκυτταροστατικώνή/καιυπερδιατροφής οιλοιμώξεις Ø Gram(H)βακτήρια(παραγωγήενδοτοξίνης) Ø Gram(+)βακτήρια(παραγωγή βλεννοπολυσακχαριτών) BastasAntony2013:LungCancer,Thrombophilia&Pulm.EmbolismHavailablefromwww.eoncology.eu(30/03/2014)

27 αυξημένος*κίνδυνος*vte Ø bevacinumab Ø αναστολείςegfr Ø thalidomide Ø lenalidomide Ø l=asparaginase Ø tamoxifen BastasAntony2013:LungCancer,Thrombophilia&Pulm.Embolism=availablefromwww.eoncology.eu(30/03/2014)

28 αυξημένος*κίνδυνος*vte Ø αντι&αγγειογενετικοίπαράγοντες Ø ορμονοθεραπεία Ø πλατίνα Ø μιτομυκίνη C Ø L&ασπαραγινάση Ø καρμουστίνη Ø 5&φθοριουρακίλη Ø αλκαλοειδήτηςvinca HaddadTC,GreenoEW.Chemotherapy&inducedthrombosis.ThrombRes.2006;118: ScappaticciFA,SkillingsJR,HoldenSN,etal.Arterialthtomboemboliceventsinpatientswithmetastaticcarcinoma

29 αυξημένος*κίνδυνος*vte ταπλατινούχασκευάσματαδιπλασιάζουντονκίνδυνοvte το13%τωνασθενώνπουπαίρνουναναστολείςτουvegf (π.χ.bevacizumab)παρουσιάζουνvte το2%τωνασθενώνπουπαίρνουνθαλιδομίδηεμφανίζουν VTEκαιτοποσοστόανέρχεταισε10S17%σεσυγχορήγηση μεdexamethasone HaddadTC,GreenoEW.ChemotherapySinducedthrombosis.ThrombRes.2006;118: ScappaticciFA,SkillingsJR,HoldenSN,etal.Arterialthtomboemboliceventsinpatientswithmetastaticcarcinoma treatedwithchemotherapyandbevacizumab.jnatlcancerinst.2006;99:1232s1392

30 αυξημένος*κίνδυνος*vte νεοπλασματικοίασθενείςμετάαπόχειρουργείοεμφανίζουν διπλάσιοκίνδυνογιαμετεγχειρητικήdvt/pe Ø οκίνδυνοςvteείναιυψηλόςκαιμεθρομβοπροφύλαξη Ø ο κίνδυνος VTE παραμένει σημαντικά αυξημένος τουλάfχιστονέναμήναμετάτηνεπέμβαση BastasAntony2013:LungCancer,Thrombophilia&Pulm.EmbolismFavailablefromwww.eoncology.eu(30/03/2014) GeertsWH,BergqvistD,PineoGFetal.Preventionofvenousthromboembolism.(ACCP)Chest.2008June;133(6 Suppl):381SF453S AgnelliG,BolisG,CapussottiL,ScarpaRM.AclinicaloutcomeFbasedprospectivestudyonvenousthromboembolism 95

31 διαγνωστική+προσέγγιση+vte κλινικήεικόνα/κλινικήυποψία d1dimers(?) μειωμένηειδικότητα: Ø Ø Ø Ø καρκινοπαθείς νοσηλευόμενοι >80ετών εγκυμονούσες echoκαρδιάς scanningαιμάτωσηςτωνπνευμόνων triplexφλεβώνκάτωάκρων αξονικήαγγειογραφία1ctpa ψηφιακήαγγειογραφία1dsa Μεαυτάθαεπιβεβαιωθείήθααποκλεισθείηενδεχόμενη

32 απεικονιστικά+ευρήματα+ctpa

33 απεικονιστικά+ευρήματα+ctpa

34 απεικονιστικά+ευρήματα+ctpa

35 απεικονιστικά+ευρήματα+ctpa

36 ###Lee#AYY,#Levine#MN,#Baker#RI,#et#al.#LowAmolecularAweight#heparin#versus#a#coumarin#for#the#prevention#of recurrent#venous#thromboembolism#in#patients#with#cancer.#n#engl#j#med#2003;349:146a53 θεραπεία' 'πρόληψη'υποτροπών οι#lmwh#προτιμώνται Ø σε#ασθενείς#με#καρκίνο Ø σε# ασθενείς# με# καρκίνο# που# πρόκειται# να# τεθούν# σε μακροχρόνια#ή#ισόβια#αντιπηκτική#θεραπεία # μειώνονται# τα# ποσοστά# υποτροπών# χωρίς# να# αυξάνεται# ο κίνδυνος#αιμορραγίας#ή#η#θνητότητα περιορίζονται#οι#αλληλεπιδράσεις#φαρμάκων# #δεν#αποτεa λούν#πρόβλημα#η#κακή#θρέψη,#οι#έμετοι,#οι#δυσλειτουργίες του#ήπατος##που#δυσχεραίνουν#τη#ρύθμιση#του#inr δεν#προκαλούνται#θρομβοπενίες# #δεν#περιορίζονται#τυχόν επεμβατικές#πράξεις δεσμεύουν#τις#σελεκτίνες#(σε#αντίθεση#με#τα#κουμαρινικά)

37 θεραπεία' 'πρόληψη'επεισοδίων/ υποτροπών'7'accp'2008 οι νοσηλευόμενοι/κλινήρεις καρκινοπαθείς θα πρέπει να λαμβάνουναντιπηκτικήαγωγήεκτόςεάνκινδυνεύουναπό αιμορραγία καρκινοπαθείς που υποβάλλονται σε χειρουργείο βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο και συστήνεται προφύλαξη μεελαστικέςκάλτσεςκαιφαρμακευτικάσκευάσματα συστήνονται μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, LMWH και fontaparinuxέωςτηνέξοδοαπότονοσοκομείο σε ασθενείς με βαριές επεμβάσεις για καρκίνο συστήνεται συνέχισητηςθρομβοπροφύλαξηςγια28ημέρες JackHirsh,MD,FCCP,Chair;GordonGuyatt,MD,FCCP;GregoryW.Albers,MD;RobertHarrington,MD,FCCP; Holger J. Schünemann, MD, PhD, FCCP Antithrombotic and Thrombolytic Therapy, 8th Ed: ACCP Guidelines

38 θεραπεία' 'πρόληψη'επεισοδίων/ υποτροπών'7'accp'2008 ασθενής με καρκίνο που υποβάλλεται σε χειρουργική επέμβασηοφείλεινααντιμετωπίζεταιπροφυλακτικάόπως οασθενήςμεμείζονορθοπεδικόχειρουργείο BastasAntony2013:LungCancer,Thrombophilia&Pulm.Embolism^availablefromeoncology.eu(30/03/2014) GeertsWH,BergqvistD,PineoGFetal.Preventionofvenousthromboembolism.(ACCP)Chest.2008June;133(6 Suppl):381S^453S AgnelliG,BolisG,CapussottiL,ScarpaRM.Aclinicaloutcome^basedprospectivestudyonvenousthromboembolism 95

39 θεραπεία' 'πρόληψη'επεισοδίων/ υποτροπών'7'accp'2008 σε περιπατητικούς καρκινοπαθείς δεν συστήνεται θρομβοπροφύλαξη σε καρκινοπαθείς δεν χορηγούμε θρομβοπροφύλαξη για βελτίωσητηςεπιβίωσης σε περιπατητικούς ασθενείς με καρκίνο και κεντρικό φλεβικόκαθετήραδενσυστήνεταιθρομβοπροφύλαξη σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία ή ορμονοθεραπείαδενσυστήνεταιθρομβοπροφύλαξη Jack Hirsh, MD, FCCP, Chair; Gordon Guyatt, MD, FCCP; Gregory W. Albers, MD; Robert Harrington, MD, FCCP; Holger J. Schünemann, MD, PhD, FCCP Antithrombotic and Thrombolytic Therapy, 8th Ed: ACCP Guidelines AvailableJune,2008Chest.2008;133:71Sk109S

40 θεραπεία' 'πρόληψη'επεισοδίων/ υποτροπών'7'accp'2012 θροµβοπροφύλαξησεεξωτερικούςασθενείςµεσυμπαγείς όγκουςόταν: P προηγηθείσαvte P κατάκλιση P ορµονοθεραπεία P αναστολείςαγγειογένεσης P θαλιδοµίδη/λεναλιδοµίδη εφόσονεμφανίζουνχαμηλόκίνδυνοεπιπλοκών GordonH.Guyatt,MD,FCCP;ElieA.Akl,MD,PhD,MPH;MarkCrowther,MD;DavidD.Gutterman,MD,FCCP; HolgerJ.Schünemann,MD,PhD,FCCP;fortheAmericanCollegeofChestPhysiciansAntithromboticTherapyand PreventionofThrombosisPanel,CHEST2012;141(2)(Suppl):7S 47S

41 θεραπεία' 'πρόληψη'επεισοδίων/ υποτροπών'7'accp'2012 σεασθενείςυψηλούκινδύνου,πουέχουνυποβληθείσε μείζονα επέμβαση για καρκίνο θα πρέπει να εξετάζεται η συνέχιση της θρομβοπροφύλαξης μετά την έξοδο από το νοσοκομείομεlmwhμέχρι28ημέρες GordonH.Guyatt,MD,FCCP;ElieA.Akl,MD,PhD,MPH;MarkCrowther,MD;DavidD.Gutterman,MD,FCCP; HolgerJ.Schünemann,MD,PhD,FCCP;fortheAmericanCollegeofChestPhysiciansAntithromboticTherapyand PreventionofThrombosisPanel,CHEST2012;141(2)(Suppl):7S 47S

42 θεραπεία' 'πρόληψη'επεισοδίων/ υποτροπών δενυπάρχουνμελέτεςπουσυστήνουντηνκατάρουτίνα θρομβοπροφύλαξηεπίακτινοθεραπείας CornuzJ,PearsonSD,CreagerMA,CookEF,GoldmanL.Importanceoffindingsontheinitialevaluationforcancerin patientswithsymptomaticidiopathicdeepvenousthrombosis.anninternmed1996;125:

43 θεραπεία' 'πρόληψη'επεισοδίων/ υποτροπών οικαρκινοπαθείςείναιυποψήφιοιγιαεπ αόριστον χορήγησηαντιπηκτικήςαγωγήςμεπεριοδικήεπανεκτίμηση τηςσχέσηςκινδύνου/όφελος SmithSB,GeskeJB,MaguireJM,ZaneNA,CarterRE,MorgenthalerTI.Earlyanticoagulationisassociatedwithreduced mortalityforacutepulmonaryembolism.chest2010january15

44 βιβλιογραφία ü Agnelli G, Bolis G, Capussotti L, Scarpa RM. A clinical outcome:based prospective study on venous thromboembolism after cancer surgery: 95 ü Bastas Antony 2013: Lung Cancer, Thrombophilia & Pulm. Embolism ü ü ü ü ü ü availablefromwww.eoncology.eu(30/03/2014) BickRL.Cancer:associatedthrombosis.NEnglJMed.2003;349: Brenner B. Thrombophilia and cancer in the pathogenesis of arterial thrombosis.jclinbasiccardiol2000;3:89:90 BlomJW,OsantoS,RosendaalFR.Theriskofavenousthromboticeventin lung cancer patients: higher risk for adenocarcinoma than squamous cell carcinoma.jthrombhaemost2004;2:1760 Cornuz J, Pearson SD, Creager MA, Cook EF, Goldman L. Importance of findings on the initial evaluation for cancer in patients with symptomatic idiopathicdeepvenousthrombosis.anninternmed1996;125: Douketis,JD,Gu,C,Piccioli,A,etal.Thelong:termriskofcancerinpatients with a first episode of venous thromboembolism. J Thromb Haemost 2009; 7:546 Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF et al. Prevention of venous

45 βιβλιογραφία ü Goyal D, Choudhury A, Lip GY. Thrombotic complications and thromboprophylaxis in breast and gynaecological malignancies. Curr Opin ObstetGynecol.2005;Feb;17(1):13J20 P Gordon H. Guyatt, MD, FCCP ; Elie A. Akl, MD, PhD, MPH ; Mark Crowther, MD ; David D. Gutterman, MD, FCCP; Holger J. Schünemann, MD, PhD, FCCP; for the American College of Chest Physicians Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis Panel, CHEST 2012; 141(2)(Suppl):7S 47S ü Haddad TC, Greeno EW. ChemotherapyJinduced thrombosis. Thromb Res. 2006;118: ü HuttenBA,PrinsM,GentM,GinsbergJ,TijssenJG,BullerHR.Incidenceof thromboembolic and bleeding complications among patients with venous thromboembolisminrelationtobothmalignancyandachievedinternational normalizedratio:aretrospectiveanalysis.jclinoncol2000;18: ü Imberti D, Agnelli G, Ageno W, et al. Clinical characteristics and management of cancerjassociated acute venous thromboembolism: findings fromthemasterregistryhaematoligica.2008;93:273j278 ü Jack Hirsh, MD, FCCP, Chair; Gordon Guyatt, MD, FCCP; Gregory W. Albers, MD; Robert Harrington, MD, FCCP; Holger J. Schünemann, MD,

46 βιβλιογραφία ü ü ü ü ü ü ü LeeAYY,LevineMN,BakerRI,etal.Low7molecular7weightheparinversusa coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patientswithcancer.nengljmed2003;349: LeGalG,RighiniM,RoyPM,etal.Predictionofpulmonaryembolisminthe emergency department: the revised Geneva score. Ann Intern Med 2006;144: Piccioli A, Prandoni P. Venous thromboembolism as first manifestation of cancer.actahaematol2001;106:13 17 Prandoni P, Lensing AWA, Buller H, et al. Deep vein thrombosis and the incidence of subsequent symptomatic cancer. N Engl J Med 1992; 327: Prandoni P, Lensing AWA, Cogo A, et al. The long7term clinical course of acutedeepveinthrombosis.anninternmed1996;125:1 7 PSWells.AnnInternMed2001;135: RanceA,EmmerichJ,GuedjC,FiessingerJN.Occultcancerinpatientswith bilateraldeepveinthrombosis.lancet1997;350:

47 βιβλιογραφία ü Rodger L. Bick, M.D., Ph.D. Cancer6Associated Thrombosis. N Engl J Med 2003;349(2): ü Prandoni P, Lensing AWA, Piccioli A, Bagatellea P, Girolami A. Ultrasonography of contralateral veins in patients with unilateral deep6vein thrombosis.lancet1998;352:786 ü Scappaticci FA, Skillings JR, Holden SN, et al. Arterial thtomboembolic eventsinpatientswithmetastaticcarcinomatreatedwithchemotherapyand bevacizumab.jnatlcancerinst.2006;99: P SmithSB,GeskeJB,MaguireJM,ZaneNA,CarterRE,MorgenthalerTI.Early anticoagulation is associated with reduced mortality for acute pulmonary embolism.chest2010january15 P ShaoB,WahrenbrockMG,YaoL,etal.Carcinomamucinstriggerreciprocal activation of platelets and neutrophils in a murine model of Trousseau syndrome.blood2011;118:4015 P Sörensen, HT, Mellemkjaer, L, Steffensen, FH, et al. The risk of a diagnosis ofcancerafterprimarydeepvenousthrombosisorpulmonaryembolism.n EnglJMed1998;338:1169

48 βιβλιογραφία P Sörensen, HT, Mellemkjaer, L, Olsen, JH, Baron, JA. Prognosis of cancers associatedwithvenousthromboembolism.nengljmed2000;343:184 P Varki A. Trousseau's syndrome: multiple definitions and multiple mechanisms.blood2007;110:1723 P Χαλικιάς Γ.K., Κωνσταντινίδης Σ.B., Νεότερες στρατηγικές και κατευθυντήριες οδηγίες για τη διάγνωση και αντιμετώπιση της οξείας πνευμονικήςεμβολήςπνεύμωνσυμπληρωματικότεύχος1,τόμος25ος,2012, σελ.80

49