Βιοδείκτες στην καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλό και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Βιοδείκτες στην καρδιακή ανεπάρκεια με χαμηλό και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης"

Στράτων Ρόκας
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Δρ. Αηδονίδης Θ. Γεώργιος Επεμβατικός Καρδιολόγος, Διδάκτωρ Α. Π. Θ. Επιστημονικός Συνεργάτης Β Καρδιολογική Κλινική Α. Π. Θ. Κλινική «Κυανούς Σταυρός», Euromedica Ελληνικό Ινστιτούτο Καρδιαγγειακών Παθήσεων

2 No disclosures

3 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών Καρδιακή ανεπάρκεια- τύποι με βάση το κλάσμα εξώθησης Διαγνωστική αξία Προγνωστική αξία Θεραπευτική παρακολούθηση- διαχείριση Συμπεράσματα

4 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών

5 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών ΒΝP Aποτελεί την ώριμη μορφή του probnp, που παράγεται στα τοιχώματα υπό τάση της αριστεράς κοιλίας. (32 αμινοξέα) Διοχετεύεται στο αίμα και ασκεί γνωστές συστηματικές δράσεις νατριουρητικών πεπτιδίων. (Υοshimura M. et al. 1993) Aποτελεί αντιρροπιστικό μηχανισμό στην αύξηση του όγκου (Nakawaga O. et al. 1995) H τιμή του κυμαίνεται ανάλογα με την ηλικία και το φύλο με υπεροχή στο γυναικείο φύλο και στην αύξηση της ηλικίας (Wang TJ et al. 2002)

6 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών ΒΝP Αποτελεί την αντισταθμιστική ορμόνη της αγγειοτενσίνης ΙΙ, νοραδρεναλίνης και ενδοθηλίνης, εν μέρει τη σύνθεση μερικών από αυτών και επίσης της αντιρροπιστικής αγγειοδιαστολής. Ασκεί αιμοδυναμικές και νατριουρητικές δράσεις στα νεφρικά σωληνάρια. Συσχετίζεται με την PCWP, LVDP, EF, NYHA. Σχετίζεται με την κατανάλωση οξυγόνου (Κruger et al. 2002). Aυξάνεται σε LVH, LV diastolic dysfunction, επιβάρυνση όγκου, πίεσης. (Οgawa et al. 1996)

7 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών NT-proΒΝP Aποτελεί ώριμη μορφή του probnp, που παράγεται στα τοιχώματα υπό τάση της αριστεράς κοιλίας. (76 αμινοξέα) Eίναι βιολογικά ανενεργό, αλλά με μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωήςδεν σχετίζεται με χορήγηση εξωγενούς BNP. Το ΝΤ-proBNP επιτρέπει ηλιακιακά εξαρτώμενες κλίμακες στην καρδιακή ανεπάρκεια.

8 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών Midregional (MR)-proAΝP Aποτελεί το μεσαίο τμήμα του ΑΝP, που παράγεται στα τοιχώματα υπό τάση του αριστερού κόλπου. (128 αμινοξέα). Το πλεονέκτημά του είναι ότι αποτελεί ανεξάρτητο δείκτη οξείας καρδιακής ανεπάρκειας σε σχέση με την παχυσαρκία. Συνεπώς, το MR-proANP συνεπικουρεί τα ΒΝ πεπτίδια στην γκρίζα ζώνη της δικιάς τους εμβέλειας. Eur. Heart J. 33 (2012)

9 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών

10 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών Midregional (MR)-proADM (adrenomedullin) Aποτελεί το μεσαίο τμήμα της ΑDM, που παράγεται και στα μυοκύτταρα (Kitamura et al. 1998). Σχετίζεται με ανεξάρτητο του c-amp μηχανισμό μυικής σύσπασης. (Nishimiki et al. 1995), όπως επίσης με μειούμενο ΕF, αύξηση των πνευμονικών πιέσεων και της διαστολικής δυσλειτουργίας, ειδικά περιοριστικού τύπου. Σχετίστηκε με αυξημένες πίεσης ενσφήνωσης και καρδιακού δείκτη. Nagaya et al

11 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών Soluble ST2 Aνιχνεύει επιφανειακό παράγοντα των ΤH2- λεμφοκυττάρων. (Weinberg et al. 2002) Σχετίζεται προφανώς με μηχανισμούς καρδιακής αντιρρόπησης, αναδιαμόρφωσης, και ίνωσης. (Shah et al. 2009) Ανεξάρτητος παράγοντας σε σχέση με ηλικία, νερφρική λειτουργία και δείκτη μάζας σώματος. (Dieplinger et al. 2009).

12 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών Troponines Eκτός από την ισχαιμία τα πεπτίδια αυτά ανιχνεύουν και τους άλλους μηχανισμούς αύξησής τους, που παθοφυσιολογικά αφορούν στην α) κυτταροτοξικότητα β) απόπτωση γ) φλεγμονή Μετά τον καθορισμό παγκόσμιου ορισμού του εμφράγματος οι high sensitive troponins έχουν συμβάλλει τα μέγιστα στο διαχωρισμό νέκρωσης και ισχαιμίας. (J.A.C.C. 50 (2007) ).

13 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών Growth differentiation factor- 15(GDF-15) Mέλος ομάδας αυξητικών παραγόντων β- κυτοκινών Η ανίχνευσή τους συνδέεται με αντιαποπτωτικούς και αντι- υπερτροφικούς μηχανισμούς (Κempf et al. 2006)

14 Φαρμακολογία- Παθοφυσιολογία βιοδεικτών Galectin- 3 Mέλος ομάδας λεπτινών, παραγόμενη από μακροφάγα. Η ανίχνευσή της συνδέεται με μηχανισμούς που προάγουν την ίνωση (Dumis et al. 2006) O Pinto et al. απέδειξαν ότι σε ποντίκια (Galectin-3 (-)), με άμβλυνση της απόκρισης σε LV pressure & volume overload, επιβραδύνθηκε η πρόοδος της LV σε LVH ή σε καρδιακή ανεπάρκεια. Circulation 110 (2004)

15 Καρδιακή ανεπάρκεια- τύποι με βάση το κλάσμα εξώθησης

16 Καρδιακή ανεπάρκεια- τύποι με βάση το κλάσμα εξώθησης

17 Καρδιακή ανεπάρκεια- τύποι με βάση το κλάσμα εξώθησης

18 Καρδιακή ανεπάρκεια- τύποι με βάση το κλάσμα εξώθησης H πολυπλοκότητα των μηχανισμών που χαρακτηρίζουν την καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης προκαταβάλλει και τη χρήση βιοδεικτών σε συνδυασμό.

19 Διαγνωστική αξία- BNP Tιμή ΒΝP < 35<pg/ml αποκλείει την ΚΑ Τιμή πάνω από 100pg/ml την τεκμηριώνει

20 Διαγνωστική αξία- BNP Βreathing not Properly Study, 1586 ασθενών Συσχέτισε το ΒΝP καλύτερα με την HF από: - Ιστορικό - Φυσική εξέταση - Ακτινογραφία Θώρακα - Εξετάσεις αίματος Maisel et al. NEJM 347 (2002)

21 Διαγνωστική αξία- BNP Συσχέτιση του ΒΝP υπάρχει με: - Αορτική στένωση, ΗOCM, PM (Mizuno et al. 2001) - Yπερηχογραφικοί δείκτες διαστολικής δυσλειτουργίας (Logeart et al. 2002) - LVH, NA, anthracyclines - Σε πνευμονική εμβολή με τιμές μέχρι 400pg/ml (Morrison et al. 2002) - Σε ασυμπτωματικούς θέλει αποκλεισμό δυσλειτουργίας RV και LVH (Luchner et al. 2000).

22 Διαγνωστική αξία- BNP- διατηρημένο κλάσμα εξώθησης Συσχέτιση του ΒΝP υπάρχει με: - Oξεία άρση της αντιρρόπησης με τιμές pg/ml σε σχέση με χαμηλότερη τιμή. - Ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας σε διαστολική δυσλειτουργία. ΒΝP-study.

23 Διαγνωστική αξία- NT- probnp Tιμή NT- proβνp <125pg/ml αποκλείει την ΚΑ

24 Διαγνωστική αξία- NT- probnp Tιμή NT- proβνp <125pg/ml αποκλείει την ΚΑ

25 Διαγνωστική αξία- NT- probnp Σύμφωνα με τους ερευνητές της μελέτης ΙCON: Το NT- proβνp επιτρέπει την σταδιοποίηση των τιμών σύμφωνα με τις ηλικιακές ομάδες Wright et al., JACC 2003 ( )

26 Διαγνωστική αξία- NT- probnp- διατηρημένο ΕF Σύμφωνα με τους ερευνητές της μελέτης ΙCON: Το NT- proβνp επιτρέπει την σταδιοποίηση των τιμών σύμφωνα με τις ηλικιακές ομάδες Wright et al., JACC 2003 ( )

27 Διαγνωστική αξία- NT- probnp- διατηρημένο ΕF Το NT- proβνp είναι αυξημένο σε γυναικείο φύλο, κολπική μαρμαρυγή και ηλικία σε ΚΑ με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης. Luchner et al. EJHF 2013; 15,

28 Διαγνωστική αξία- ST2 Δεν σχετίζεται με ηλικία, μάζα και νεφρική λειτουργία. Συνεπώς αυξάνει τη διαγνωστική ικανότητα των ΒΝPs σε συνδυασμό. Shah et al., 2009

29 Διαγνωστική αξία- troponins Aνιχνεύεται η πιθανότητα ισχαιμίας και εμφράγματος σε ασθενείς με οξεία καρδιακή ανεπάρκεια. Latini et al., 2007, ValHeFT study.

30 Προγνωστική αξία- BNP OPTIMIZE- HF study

31 Προγνωστική αξία-bnp - To BNP έχει προγνωστική αξία στην επαναεισαγωγή - Θάνατο, στην επιδείνωση της KA. - Σταθερή στηθάγχη - OPTIMIZE, SYRVIVE, PRIDE study

32 Προγνωστική αξία-nt-pro BNP Eκεί που υπερέχει το ΝΤ-proΒΝΡ είναι στην πρόγνωση των επαναεισαγωγών ValHeFT, 2006.

33 Προγνωστική αξία- συνδυασμού πεπτιδίων Το MR-proANP αποδεικνύεται ανώτερο στην πρόβλεψη της άρσης της αντιρρόπισης PRIDE study

34 Προγνωστική αξία- συνδυασμού πεπτιδίων EJHF, 13(2011),

35 Προγνωστική αξία- νεωτεριστικών παραγόντων: - Soluble ST2: Προγνωστικής αξίας για θάνατο Dieplinger et al GDF-15: Προγνωστικής αξίας για θάνατο ValHeFT - Galectin-3: Προγνωστική για θάνατο και επιδείνωση και για βελτίωση λόγω θεραπείας για στατίνες (μελέτη CORONA)

36 Προγνωστική αξία- νεωτεριστικών παραγόντων HFpEF: - Soluble ST2: Προγνωστικής αξίας για επιδείνωση στους Αφροαμερικάνους Shah et al Mεταλλοπρωτεϊνάσες σχετίζονται με pef ενώ ιντερλευκίνες όχι - Galectin-3: Προγνωστική για επιδείνωση στην COACH (ΙΙΒ στις ΑΗΑ GL 2013) - ΜR-ADM: Ανιχνεύει αυτούς με περιοριστική φυσιολογία

37 Θεραπευτική παρακολούθηση- διαχείριση-βνρ - Αποτελεσματική παρακολούθηση θεραπειών: 1. β-αποκλειστές (Richards et al. 1999) 2. Σπιρονολακτόνη (Rousseau et al. 2002) 3. Σύνδρομα οξείας ΚΑ (Johnson et al. 2002) 4. Θρομβοεμβολική νόσος (Nagaya et al. 2003) 5. Aνθρακυκλίνες (Suzuki et al. 1998) 6. Aπόρριψη μοσχεύματος (Park et al. 2002)

38 Θεραπευτική παρακολούθηση- διαχείριση

39 Συμπεράσματα Οι βιοδείκτες στην ακρδιακή ανεπάρκεια παρουσιάζουν την αντίστοιχη πρόοδο που παρατηρείται στους μηχανισμούς κατανόηση της καρδιακής ανεπάρκειας. Το ΒΝΡ και το ΝΤ-proBNP είναι καθιερωμένα στις οδηγίες για διάγνωση, θεραπεία και παρακολούθηση της νόσου. Οι νεωτεριστικοί παράγοντες κερδίζουν έδαφος ιδίως στην πρόγνωση. Στην καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης οι νεωτεριστικοί παράγοντες θα δώσουν περαιτέρω αξία στην πρόγνωση, καθώς σχετίζονται με τους μηχανισμούς ανάπτυξης της νόσου.

40 Αντί επιλόγου «Ει κι ντι ψεύτε κόσμε θάνατος να μην έτον, Άνθρωπος με γεράνε, πάντα νέος να έτον» Μουσική Υusuf Kemal Keskin Στίχοι παραδοσιακοί

41 Eυχαριστώ

Σχετικά έγγραφα

Καρδιολογική κλινική Γ.Ν Παπανικολάου. Μιχαήλ Σιάρκος Ειδικός καρδιολόγος Υποψήφιος Διδάκτωρας Τμήματος Ιατρικής ΑΠΘ

Καρδιολογική κλινική Γ.Ν Παπανικολάου Μιχαήλ Σιάρκος Ειδικός καρδιολόγος Υποψήφιος Διδάκτωρας Τμήματος Ιατρικής ΑΠΘ Διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ των αιμοδυναμικών, υπερηχογραφικών και βιοχημικών δεικτών