Režimi odmerjanja zdravil

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Režimi odmerjanja zdravil"

Στέφανος Παπαδόπουλος
6 χρόνια πριν
Προβολές:

Lastnosti učinkovin in organizma, ki vlivajo na FK in F tr klinično učinkovitost Ržimi odmrjanja zdravil Alš Mrhar Igor Locatli Iztok Grabnar Farmakokintični aramtri Omogočajo odgovor na nasldnja

1 Lastnosti učinkovin in organizma, ki vlivajo na FK in F tr klinično učinkovitost Ržimi odmrjanja zdravil Alš Mrhar Igor Locatli Iztok Grabnar Farmakokintični aramtri Omogočajo odgovor na nasldnja vrašanja: Očistk (Cl) Volumn orazditv (V d ) Biološka razolovna doba (t 1/2 ) Vzava na lazmsk rotin (f u ) Biološka uorabnost (k a, F) Kako različni biološki djavniki (funkcija organov, ncimska aktivnost, vzava na lazmsk rotin) vlivajo na koncntracijo učinkovin v krvi in urinu? Kako vikost odmrka, intrval odmrjanja, način alikacij in vrsta farmacvtsk oblik vlivajo na koncntracijo učinkovin v krvi in urinu? Kako t rilagoditi osamzniku? Kakšn so rdnosti farmacvtskih oblik s rirjnim (odaljšanim) sroščanjm učinkovin? Kaj s lahko zgodi ri sočasnm zdravljnju z vč zdravili?

2 Očistk Primarni farmakokintični aramtr oloča hitrost izločanja snovi iz tsa. Prdstavlja volumn tsn tkočin, ki s v časovni noti očisti snovi (L/h, ml/min). Odvisn samo od biološkga sistma Nodvisn od volumna orazditv, odmrka, intrvala odmrjanja in načina dajanja zdravila, ri osamzniku j običajno konstantn, ri bolznskih stanjih s srminja. CldU E //C k V d (F)/AUC Tsn tkočin Pravilo trtjin Človk (7 kg) 2/3 vod (46.7 L) 1/3 suha snov (23.3 kg) 2/3 intracularno (31.1 L) 1/3 kstracularno (15.6 L) 2/3 intrsticiji (1 L) 1/3 kri (5.2 L) Plazma: 1-Hct Volumn orazditv Primarni farmakokintični aramtr Nodvisn od očistka, odmrka, intrvala odmrjanja in načina dajanja zdravila, ri osamzniku j običajno konstantn, ri bolznskih stanjih s srminja. Kvantitativn ois orazditv učinkovin v tsu; da informacijo o obsgu orazdjvanja učinkovin v tkiva Ois odnosa md količino učinkovin v tsu in njno koncntracijo v krvi (navidzni volumn orazditv) V d /C Gntamicin (ECF),25 L/kg Fnazon (TBW),6 L/kg Cirofloksacin 2,5 L/kg (koiči s v tkivih, kjr dosga višj koncntracij kot v krvi) Azitromicin 31, L/kg (koiči s v fagocitih, ki ga rnsjo na msto okužb, zato so njgov koncntracij v vntih tkivih nkajkrat včj kot v zdravih) Hitrostna konstanta izločanja in biološka razolovna doba Komlksna funkcija očistka in volumna orazditv Od t 1/2 j odvisno v kakšnm času s bo učinkovina izločila iz tsa; o cca 5 t 1/2 j koncntracija v lazmi blizu 5% začtn koncntracij Od t 1/2 j odvisno kdaj nastoi stacionarno stanj; o cca 5 t 1/2 j koncntracija v lazmi blizu 95% Css Clk V d t 1/2 ln2/k t 1/2 ln2v d /Cl Gntamicin t 1/2 2 h, k,347 h -1 Cirofloksacin t 1/2 3 h, k,213 h -1 Azitromicin t 1/2 7 h, k,1 h -1

3 Vzava učinkovin v lazmi C (mg/l) Albumini A1-kisli glikorotin (bazičn učinkovin) Liorotini Učinkovit j samo rosti d učinkovin, (antikoagulant varfarin, frakcija nvzanga < 1%) 1t 1/2 2t 1/2 3t 1/ t (h) Biološka uorabnost (ka, F) 5 Hitrost absorcij (k a ) Obsg absorcij (F) 5 ka1 k a1 > k a2 C (mg/l) ka t (h)

4 Enkratna intravnska injkcija U C k du k U C V d k t začtna in vzdržvalna doza k iminacijska konstanta [h 1- ] V d volumn distribucij τ dozirni intrval ln 2 1 / t 2 k (mg) V (L) k (h -1 ) t 1/2 (h) Včkratna intravnska injkcija Plazmska konctracija [mg/l] U C k du 1 k τ 1 max 1 1 min 1 1 k τ k U k τ k τ k t ; < t < τ k τ

5 Plazmska konctracija [mg/l] (mg) V (L) k (h -1 ) t 1/2 (h) τ h Enkratna intravnska infuzija k U C k k C k k k ost k C k ost k k t ( k 1 ) du k k U k T T k ( t T ) ( k 1 ) k ( t T ) T čas infuzij Plazmska konctracija [mg/l] k (mg/h) V (L) k (h -1 ) T (h) t 1/2 (h) A B Včkratna intravnska infuzija k U C k k C ss V d k max k C ss V d k min k C ss V d k du k k U k T k T 1 k ( t T ) ( 1 ) k T ( 1 ) k τ k τ T k ( T ) ( k 1 τ 1 ) 1 k τ T čas infuzij ; T < t < τ

6 k (mg/h) V (L) k (h -1 ) T (h) t 1/2 (h) τ h Enkratna kstravaskularna alikacija (roralna, intramuskularna) F k a U C k du F ka U gi k U F ka C ka k F AUC k F k τ F AUC τ k t ka t ( k ) Plazmska konctracija [mg/l] (mg) F (L) k a (h -1 ) k (h -1 ) T max C max t 1/2 ka (h) t 1/2 k (h) Včkratna kstravaskularna alikacija F k a U C 1 ka k k F ka ka k max min tss max F 1 1 F ka ka k k ln k a du 1 1 k τ k τ ( 1 ) ( ) ka τ 1 F ka U k τ k k a 1 gi k k τ ( 1 ) ka τ 1 ) k τ k τ k t 1 U 1 1 k ( ka k ) ka τ ka τ ka τ ka t

7 (mg) F (L) k a (h -1 ) k (h -1 ) τ t 1/2 ka (h) t 1/2 k (h) h 1 4 Alikacija (mg) τ k a (h -1 ) V (L) k (h -1 ) t 1/2 (h) 3 x dnvno 3 x 5 8 h x dnvno 2 x h Plazmska konctracija [mg/l] max 75 mg/l min 81 mg/l Plazmska koncntracija [mg/l].5 C max SS 75 mg/l C max SS 75 mg/l.2 C min SS 81 mg/l C min SS 19mg/L Alikacija (mg) τ k a (h -1 ) V (L) k (h -1 ) t 1/2 (h) 3 x dnvno 3 x 5 8 h x dnvno 2 x h Alikacija (mg) τ k a (h -1 ) V (L) k (h -1 ) t 1/2 (h) 3 x dnvno 3 x 5 8 h (.) 1 x dnvno 1 x h (abs.) Plazmska koncntracija [mg/l] max 91 mg/l max 75 mg/l min 81 mg/l min 57mg/L Plazmska koncntracija [mg/l] max 75 mg/l max 27 mg/l min 95 mg/l min 81mg/L

8 Primr 1 Gliizid j drivat sulfonil sčnin, ki s uorablja v traiji sladkorn bolzni tia 2. Po roralni alikaciji s gliizid hitro in skoraj v coti absorbira, j močno vzan na lazmsk albumin (>98%), iz tsa a s izloča s rsnovo v jtrih (t1/2 j 2 4 ur). Priodična oročila o varnosti zdravil z gliizidom nakazujjo ovčano tvganj za hioglikmijo ri bolnikih, ki s zaradi okužb sodnjih sčil sočasno zdravijo s sulfamtoksazolom (sulfonamid). omnvajo, da gr za intrakcijo md zdraviloma. omnvo so rvrili z nasldnjo klinično raziskavo: zdravmu rostovoljcu so dajali gliizid 48 ur s kontinuirano intravnsko infuzijo (1 mg/h). 24 ur o začtku infuzij z gliizidom so acintu zači dajati sulfamtoksazol (bolus intravnska injkcija 5 mg, nato intravnska infuzija, 4 mg/h, 24 ur). 48 ur o začtku oskusa so ob infuziji rkinili. Primr 2 Baktrijsko infkcijo zdravimo z btalaktamskim antibiotikom (V 15L, k,2h-1,τ 12h). Izračunajt čas, ko j koncntracija antibiotika v lazmi v stacionarnm stanju o dajanju 25mg odmrkov v intravnski injkciji znotraj odmrnga intrvala včja od MIK (4mg/L). Ali lahko ričakujmo ustrzno učinkovitost? Ali j intravnska infuzija altrnativni risto? Kakšn bi moral biti ržim odmrjanja v tm rimru? Primr 3 Imamo btalaktamski antibiotik, ki ga damo v nm odmrku v farmacvtski obliki s takojšnjim sroščanjm (5mg, V 15L, k,5h-1, k a 2,5h-1, F,9). Ocnit čas, ko j lazmska koncntracija antibiotika nad MIK (4mg/L) Z izračunom in ustrzno obrazložitvijo okažit, kako bi ta čas odaljšali? AMOKSICILIN S KLAVULANSKO KISLINO Trikrat dnvno odmrjanj (5mg A + 125mg KK) vakrat dnvno odmrjanj (8mg A + 125mg KK) Klinična študija na bolnikih z okužbo sodnjih dihal Klinična študija na otrocih z vntjm srdnjga ušsa ENAK klinični ush MANJ nžnih učinkov ri 2-krat dnvnm jmanju

9 Trikrat dnvno in dvakrat dnvno jmanj amoksicilina in klavulansk kislin Pri bolj odornih mikroorganizmih j lahko dvakrat dnvno odmrjanj manj učinkovito (t>mik od 4%), zato j otrbno uorabiti farmacvtsko obliko s odaljšanim sroščanjm! Amicilin IV bolus injkcija Amoksicilin r os PO 5 mg F 6% IV 5 mg PO 1 mg F 6% PO 1 mg F 35% Plazmska koncntracija [mg/l] 33L K,6h -1 (1,2h) 25mg/6ur F,9 Ka,7h -1 33L K.6h -1 (1.2h) 5mg/12 ur MIK2mg/L MIK.5 mg/l

10 Primrjava učinkovitosti obh alikacij z t>mik Amoksicilin IV infuzija K 15mg/h oz. 36mg/dan 2,4h 2,4h Čas nad MIK tkom 12 ur: - za amoksicilin r os: t 3 4,9h (41%) Plazmska koncntracija [mg/l] 33L K,6h -1 (1,2h) MIK 2mg/L - za amicilin IV bolus: t 1 +t 2 4,8h (4%) 4,9h Pogoji za rklo intravnska/roralna alikacija Bolnik ni v kritičnm stanju Bolnik nima zvišan tmratur in vntnih aramtrov Bolnik nima malabsorcijskga sindroma Antibiotik ima visoko biološko uorabnost Antibiotik dosga rimrljiv koncntracij v krvi s tistimi o intravnski alikaciji Primri: klindamicin, mtronidazol, trimtorim/sulfomtoksazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, doksiciklin, lvofloksacin, moksifloksacin, linzolid, btalaktamski antibiotiki, makrolidni antibiotiki Vrašanj Ali so t vsbin rvantn za uorabo v rutinski klinični raksi?

Σχετικά έγγραφα

Aleš Mrhar. kinetični ni vidiki. Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt očistkom

Aleš Mrhar. kinetični ni vidiki. Izraženo s hitrostjo in maso, dx/dt očistkom Izločanje zdravilnih učinkovin u iz telesa: kinetični ni vidiki Biofarmacija s farmakokinetiko Univerzitetni program Farmacija Aleš Mrhar Izločanje učinkovinu Izraženo s hitrostjo in maso, dx/ k e U očistkom