Τρόπος έγχυσης του HyQvia Με Αντλία σύριγγας

Transcript

1 διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Τρόπος έγχυσης του HyQvia Με Αντλία σύριγγας Ο βήμα-προς-βήμα οδηγός σας Το HyQvia συνταγογραφείται ως θεραπεία υποκατάστασης σε ασθενείς που δεν διαθέτουν επαρκή αντισώματα, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων ομάδων: yασθενείς με εκ γενετής αδυναμία ή μειωμένη ικανότητα παραγωγής αντισωμάτων (πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες). yασθενείς με ένα ορισμένο είδος αιματολογικής κακοήθειας (χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία), που οδηγεί σε απουσία παραγωγής αντισωμάτων και υποτροπιάζουσες λοιμώξεις όταν αποτυγχάνει η προφυλακτική αντιβιοτική αγωγή. yασθενείς με συγκεκριμένη κακοήθεια του μυελού των οστών (πολλαπλό μυέλωμα) και απουσία παραγωγής αντισωμάτων με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, που δεν μπόρεσαν να ανταποκριθούν σε εμβόλιο εναντίον ορισμένων βακτηρίων (πνευμονιόκοκκοι). yασθενείς με χαμηλή παραγωγή αντισωμάτων πριν και μετά από τη μεταμόσχευση κυττάρων μυελού των οστών από ένα άλλο άτομο. Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει το γρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Μπορείτε να βοηθήσετε μέσω της αναφοράς πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που ενδεχομένως παρουσιάζετε.

2 ΕΙΣΑΓΩΓΗ διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Επισκόπηση έγχυσης Έχετε λάβει το συγκεκριμένο βήμα-προς-βήμα οδηγό, επειδή ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει θεραπεία με HyQvia για εσάς ή το παιδί σας. Αυτός ο οδηγός έχει σχεδιαστεί ως ένα εργαλείο βοήθειας για την έγχυση του HyQvia με χρήση αντλίας σύριγγας. Αν έχετε οποιεσδήποτε απορίες ή ανησυχίες σχετικά με τον τρόπο έγχυσης του HyQvia, συζητήσετε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας. Η έγχυση του HyQvia πρέπει να εκτελείται μόνο μετά την εκπαίδευσή σας από τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας και έχετε διαβάσει τις πληροφορίες στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Αρ. τηλεφώνου γιατρού/νοσοκόμου: HY AY Ig IG AY = ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση. Ig = ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη %. 2

3 ΤΑ ΒΗΜΑΤΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΓΧΥΣΗ ΤΟΥ HyQvia 1 2 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ 3 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ 4 ΕΓΧΥΣΗ HyQvia ΤΗΣ ΑY ΤΗΣ Ig ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ Ελέγξτε τα φιαλίδια Συγκεντρώστε όλα τα αναλώσιμα υλικά Πλύνετε τα χέρια σας Αναρροφήστε μέσα στη (στις) σύριγγα (ες) την ΑY Προσαρτήστε το σετ βελόνας Γεμίστε το σετ βελόνας Αναρροφήστε μέσα στη (στις) σύριγγα (ες) την Ig Εισαγάγετε και στερεώστε τη βελόνα Χορηγήστε την ΑY με το χέρι (πρώτη) Χορηγήστε την Ig με αντλία (δεύτερη) Αφαιρέστε τη βελόνα Καταγράψτε την έγχυση 3

4 ΤΙ ΘΑ ΧΡΕΙΑΣΤΕΙΤΕ Ακολούθως παρατίθενται τα αναλώσιμα υλικά που θα χρειαστείτε για την έγχυση της θεραπείας με HyQvia. Αυτά που θα λάβετε/έχετε ενδέχεται να είναι λίγο διαφορετικά. διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση PLASTIC BANDAGE STICKING PLASTER Φιαλίδιο(α) HyQvia Γάζες με οινόπνευμα, ταινία και αυτοκόλλητο επίθεμα* Σύριγγα(ες) των ml Προαιρετικά: Αποστειρωμένα πώματα ρύγχους (1 ανά σύριγγα) Μη αεριζόμενη συσκευή ή βελόνα - 1 ανά φιαλίδιο AY Σετ υποδόριας βελόνας με αποστειρωμένο επίδεσμο- 1 ανά θέση έγχυσης Σύριγγα(ες) των 0 ή 60 ml Αεριζόμενη ακίδα διάτρησης Αντλία σύριγγας, τροφοδοτικό και εγχειρίδιο Δοχείο απόρριψης αιχμηρών αντικειμένων Ημερολόγιο καταγραφής *Χρησιμοποιείτε γάντια, εφόσον έχετε λάβει τέτοια οδηγία από τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας. 4

5 ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΕΝ ΤΑΧΕΙ Προετοιμασία Μεταφέρετε την AY σε σύριγγα (ες) (πρώτη) Μεταφέρετε την Ig σε σύριγγα (ες) (δεύτερη) Εγχύστε Χορηγήστε την AY με το χέρι (πρώτη) Χορηγήστε την Ig χρησιμοποιώντας αντλία σύριγγας (δεύτερη) AY (πρώτο) Ig (δεύτερη) AY (πρώτο) Σύριγγα των ml Ig (δεύτερη) Σύριγγα των 60 ml Μη αεριζόμενη συσκευή ή βελόνα Αεριζόμενη ακίδα διάτρησης Σετ υποδόριας βελόνας Σύριγγα των ml Σύριγγα των 60 ml Αντλία σύριγγας * Το συγκεκριμένο διάγραμμα αποτελεί παράδειγμα. Ο αριθμός των απαιτούμενων συριγγών εξαρτάται από την συνταγογραφούμενη δόση σας.

6 ΒΗΜΑ1 Προετοιμασία διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Α Β PLASTIC BANDAGE STICKING PLASTER Αφαιρέστε το HyQvia από τη συσκευασία και ελέγξτε το. Ελέγξτε το χρώμα και την ημερομηνία λήξης. Βεβαιωθείτε ότι το υγρό δεν είναι θολό και δεν περιέχει σωματίδια. Αφήστε το HyQvia να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (Μπορεί να χρειαστούν μέχρι 60 λεπτά). Μη χρησιμοποιείτε συσκευές θέρμανσης, συμπεριλαμβανόμενου και του φούρνου μικροκυμάτων. Μην ανακινείτε το HyQvia. Συγκεντρώστε όλα τα εξαρτήματα. 6

7 Γ Δ Ε Καθαρίστε την περιοχή εργασίας σας. Πλύνετε καλά τα χέρια σας. Ανοίξτε τις συσκευασίες των αναλώσιμων υλικών σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας. ΒΗΜΑ 1 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΒΗΜΑ 2 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΤΗΣ AY ΒΗΜΑ 3 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΤΗΣ Ig ΒΗΜΑ 4 ΕΓΧΥΣΗ HyQvia ΒΗΜΑ ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 7

8 ΒΗΜΑ2 Προετοιμασία της AY διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Α Β Σύριγγα για AY Αφαιρέστε το μπλε πώμα. Καθαρίστε κάθε φιαλίδιο της AY σκουπίζοντας το πώμα με βαμβάκι εμποτισμένο με οινόπνευμα και αφήστε να στεγνώσει. Ετοιμάστε μια ετικέτα για τη σύριγγα AY και βάλτε την στην άκρη. Αφαιρέστε τη μικρότερη σε μέγεθος αποστειρωμένη σύριγγα των ml από τη συσκευασία της. Προσαρμόστε μια μη αεριζόμενη συσκευή ή βελόνα στη σύριγγα. *ΑΥ = ανθρώπινη ανασυνδυασμένη υαλουρονιδάση 8

9 Γ Δ Ε Τραβήξτε το έμβολο και γεμίστε τη σύριγγα με αέρα (ποσότητα ίση με την πλήρη ποσότητα ΑΥ). ΣΥΜΒΟΥΛΗ Εισαγάγετε την μη αεριζόμενη συσκευή ή τη βελόνα στο κέντρο του πώματος εισχώρησης του φιαλιδίου AY. Προωθήστε τον αέρα μέσα στο φιαλίδιο. ΣΤ Αναποδογυρίστε το φιαλίδιο. Τραβήξτε το έμβολο για να αναρροφήσετε όλη την ποσότητα AY μέσα στη σύριγγα. Επαναλάβετε τα βήματα Γ έως Ε εάν απαιτούνται για τη δόση σας περισσότερα από ένα φιαλίδια AY. Εάν είναι δυνατό, χρησιμοποιήστε την ίδια σύριγγα. Ζ Καλύπτετε κάθε σύριγγα με αποστειρωμένο πώμα ρύγχους, εφόσον χρησιμοποιείτε πολλές σύριγγες. Όταν όλη η δόση έχει μεταφερθεί μέσα στη σύριγγα, κρατήστε τη σύριγγα σε όρθια θέση και χτυπήστε την ελαφρά για να απομακρύνετε τις φυσαλίδες αέρα. Στη συνέχεια, πιέστε αργά το έμβολο έως ότου η AY φτάσει στο άκρο του κυλίνδρου. Προσαρμόστε το σετ υποδόριας βελόνας στη σύριγγα που περιέχει την AY. Σπρώξτε αργά το έμβολο για να καλύψετε τη σωλήνωση του σετ βελόνας μέχρι τα πτερύγια της βελόνας. Κλείστε το διακόπτη ροής επάνω στη σωλήνωση του σετ βελόνας. Τοποθετήστε την ετικέτα στη σύριγγα AY. ΒΗΜΑ 2 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΤΗΣ AY ΒΗΜΑ 3 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΤΗΣ Ig ΒΗΜΑ 4 ΕΓΧΥΣΗ HyQvia ΒΗΜΑ ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 9

10 ΒΗΜΑ3 Προετοιμασία της Ig διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Α Β Σύριγγα για Ig Καθαρίστε κάθε φιαλίδιο της Ig σκουπίζοντας το πώμα με βαμβάκι εμποτισμένο με οινόπνευμα και αφήστε να στεγνώσει. Αφαιρέστε τη μεγαλύτερη σε μέγεθος αποστειρωμένη σύριγγα των 0 ή 60 ml από τη συσκευασία της. Προσαρμόστε τη σύριγγα σε αεριζόμενη ακίδα διάτρησης. *IG = ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη

11 Γ Δ Ε Τοποθετήστε την αεριζόμενη ακίδα διάτρησης κάθετα στο πώμα του φιαλιδίου Ig. Στη συνέχεια, αναποδογυρίστε το φιαλίδιο και τραβήξτε το έμβολο για να αναρροφήσετε την επιθυμητή δόση της Ig. Επαναλάβετε τα βήματα Α έως Γ, εάν χρησιμοποιείτε πολλά φιαλίδια για την επίτευξη της επιθυμητής δόσης. Καλύπτετε κάθε σύριγγα με αποστειρωμένο πώμα ρύγχους, όταν χρησιμοποιούνται πολλές σύριγγες. Εάν χρησιμοποιείται μη αεριζόμενη συσκευή ή βελόνα για την αναρρόφηση της Ig, προσαρτήστε τη μεγαλύτερη σε μέγεθος σύριγγα των 0 ml ή 60 ml στην μη αεριζόμενη συσκευή ή βελόνα. Τραβήξτε το έμβολο και γεμίστε τη σύριγγα με αέρα ίσο με την ποσότητα Ig που θα λάβετε από το φιαλίδιο. Εισαγάγετε την μη αεριζόμενη συσκευή ή τη βελόνα στο κέντρο του πώματος εισχώρησης του φιαλιδίου Ig. Προωθήστε τον αέρα μέσα στο φιαλίδιο. Στη συνέχεια, αναποδογυρίστε το φιαλίδιο και τραβήξτε το έμβολο για να αναρροφήσετε την επιθυμητή δόση της Ig στη σύριγγα. Χτυπήστε τη σύριγγα ελαφρά για να απομακρύνετε τις φυσαλίδες αέρα. Σπρώξτε αργά το έμβολο έως ότου η Ig φτάσει στο άκρο του κυλίνδρου. ΒΗΜΑ 3 ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΤΗΣ Ig ΒΗΜΑ 4 ΕΓΧΥΣΗ HyQvia ΒΗΜΑ ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 11

12 ΒΗΜΑ4 Έγχυση HyQvia ΝΑ ΘΥΜΑΣΤΕ: ΑY ΠΡΙΝ ΤΗΝ Ig διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Α Β Γ Επιλέξτε θέση ή θέσεις έγχυσης στην κοιλιακή χώρα ή το μηρό. Αποφύγετε τις περιοχές πάνω από οστά, τα ορατά αιμοφόρα αγγεία, τις ουλές και τις περιοχές με φλεγμονή ή λοίμωξη. Εναλλάξτε τις θέσεις έγχυσης, επιλέγοντας αμφίπλευρα για κάθε επόμενη έγχυση.* Καθαρίστε τη θέση ή τις θέσεις έγχυσης με ένα κομμάτι βαμβακιού εμποτισμένο με οινόπνευμα εάν έχετε λάβει τέτοια οδηγία από τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας. Περιμένετε να στεγνώσει. Αφαιρέστε το κάλυμμα της υποδόριας βελόνας. Τσιμπήστε και ανασηκώστε τουλάχιστον 2,0 έως 2, εκατοστά δέρματος. Με μια γρήγορη κίνηση, εισαγάγετε τη βελόνα πλήρως μέσα στο δέρμα, σε γωνία 90 μοιρών. Ανοίξτε τα πτερύγια του σετ βελόνας και στερεώστε τη βελόνα στη θέση της με αποστειρωμένο επίθεμα. *Επιλέξτε αμφίπλευρες θέσεις εάν έχετε λάβει την οδηγία να χορηγήσετε το φάρμακο σε 2 θέσεις για δόσεις άνω των 600 ml. 12

13 Δ Ε Ζ 2, cm Επαναλάβετε τα βήματα Α έως Γ εάν έχετε περισσότερες από 1 θέσεις έγχυσης. Ανοίξτε το διακόπτη ροής επάνω στο σετ βελόνας. Σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας, βεβαιωθείτε ότι η βελόνα έχει τοποθετηθεί σωστά πριν ξεκινήσετε την έγχυση. Σπρώξτε το έμβολο της σύριγγας που περιέχει την AY ή χρησιμοποιήστε την αντλία σύριγγας για τη χορήγησή της σε ρυθμό ανά θέση έγχυσης περίπου 1 έως 2 ml ανά λεπτό. Εάν χρησιμοποιούνται περισσότερες από 1 θέσεις έγχυσης, διαιρέστε ισόποσα την ΑΥ μεταξύ των θέσεων. Αφού εγχυθεί όλο το περιεχόμενο της σύριγγας με την AY, αφαιρέστε τη μικρότερη σε μέγεθος σύριγγα από το σετ βελόνας. Μην αφαιρείτε τη βελόνα από τη θέση ή τις θέσεις έγχυσης. Η Θ Ι Προσαρμόστε τη σύριγγα Ig στο ίδιο σετ υποδόριας βελόνας. Εισαγάγετε τη σύριγγα Ig στην αντλία και ενεργοποιήστε την αντλία στο ρυθμό έγχυσης που έχει συνταγογραφηθεί από τον γιατρό σας. Η έγχυση Ig πρέπει να ξεκινά αμέσως εντός λεπτών μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης AY. Όταν αδειάσει η σύριγγα, αφαιρέστε τη σύριγγα από την αντλία και από το σετ υποδόριας βελόνας. Επαναλάβετε τα βήματα Ζ έως Θ για κάθε επιπλέον σύριγγα Ig. ΒΗΜΑ 4 ΕΓΧΥΣΗ HyQvia ΒΗΜΑ ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ 13

14 ΒΗΜΑ Ολοκλήρωση διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Α Β Skin Subcutaneous layer Muscle layer Αφαιρέστε το σετ υποδόριας βελόνας χαλαρώνοντας τον αποστειρωμένο επίδεσμο από κάθε πλευρά. Τραβήξτε τα πτερύγια της βελόνας ευθεία προς τα επάνω και προς τα έξω. Πιέστε απαλά ένα αυτοκόλλητο επίθεμα πάνω από τη θέση έγχυσης. Απορρίψτε τη βελόνα στο δοχείο αιχμηρών αντικειμένων. 14

15 Γ Δ Καταγράψτε τις λεπτομέρειες έγχυσης στο ημερολόγιο σας. Συνεχίστε τις επισκέψεις παρακολούθησης σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας. ΒΗΜΑ ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ

16 ΠΩΣ ΕΙΝΑΙ Η ΕΓΧΥΣΗ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ HyQvia διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Μετά την έγχυση με HyQvia, ενδέχεται να εμφανίσετε οίδημα στη θέση της έγχυσης. Αυτό οφείλεται στον όγκο του εγχυόμενου υγρού και θα υποχωρήσει σε λίγες ημέρες. Πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με HyQvia Παράδειγμα ενός ασθενούς που λαμβάνει HyQvia. Ο οργανισμός σας ενδέχεται να αντιδράσει με τον ίδιο ή διαφορετικό τρόπο στην έγχυση HyQvia. Πριν την έγχυση HyQvia Αμέσως μετά την έγχυση του HyQvia 24 ώρες μετά την έγχυση Εγχυόμενη ποσότητα HyQvia: 23 ml (Εγχυόμενος όγκος σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού και σύμφωνα με την κλινική κατάσταση του συγκεκριμένου ασθενή. Ενδέχεται να είναι διαφορετικός για εσάς). 16

17 Ποιες είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με HyQvia; Τοπικές αντιδράσεις εμφανίζονται στη θέση έγχυσης. Αυτές οι αντιδράσεις συνήθως υποχωρούν μέσα σε λίγες ημέρες. Οι πιο συχνές τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: πόνος στη θέση της έγχυσης, μεταξύ άλλων ήπια έως μέτρια δυσφορία και ευαισθησία, ερυθρότητα, οίδημα, κνησμός, σκλήρυνση και εξάνθημα. Δεν παρατηρήθηκαν μακροχρόνιες μεταβολές στο δέρμα στις κλινικές μελέτες. Εάν τυχόν εμφανιστούν μακροχρόνια φλεγμονή, εξογκώματα (οζίδια) ή φλεγμονή στη θέση της έγχυσης και διαρκέσουν για περισσότερο από μερικές ημέρες, θα πρέπει να το αναφέρετε στον γιατρό σας. Οι γενικευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν περιορίζονται στη θέση της έγχυσης αλλά ενδέχεται να εμφανιστούν σε όλο το σώμα. Οι πιο συχνές γενικευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κεφαλαλγία, κόπωση, ναυτία, έμετο, διάρροια, κοιλιακό άλγος, μυαλγία ή αρθραλγία, πόνο στο στήθος, πυρετό και αίσθημα αδυναμίας ή αδιαθεσία. 17

18 ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΠΙΘΑΝΩΝ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΩΝ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ HyQvia Τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες διάλυμα προς έγχυση για υποδόρια χρήση Οι παρακάτω τοπικές αντιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν στη θέση της έγχυσης και συνήθως υποχωρούν μέσα σε λίγες ημέρες. Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας αν μία τοπική αντίδραση αυξάνει σε σοβαρότητα ή επιμένει για περισσότερο από μερικές μέρες. Δυσφορία ή πόνος στη θέση έγχυσης κατά την εισαγωγή της υποδόριας βελόνας Αφαιρέστε τη βελόνα διότι ενδέχεται να έχει εισαχθεί σε μυ Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν δεν υποχωρεί ο έντονος πόνος όταν αφαιρείτε τη βελόνα ή αν αυτό συμβαίνει κάθε φορά που πραγματοποιείτε έγχυση Συζητήστε με τον γιατρό, τον νοσοκόμο ή τον φαρμακοποιό σας σχετικά με την αλλαγή του μήκους της βελόνας σας, διότι ενδέχεται να είναι υπερβολικά μεγάλο για εσάς. Το πάχος του υποδόριου ιστού μπορεί να διαφέρει από άτομο σε άτομο ανάλογα με την ηλικία, το φύλο, το δείκτη μάζας σώματος και τη θέση της έγχυσης. Σημειώστε στο ημερολόγιο σας ότι η συγκεκριμένη θέση έγχυσης δεν είναι κατάλληλη για εσάς Δυσφορία, πόνος ή ερυθρότητα στη θέση της έγχυσης κατά τη διάρκεια ή μετά τη χορήγηση Μειώστε τον ρυθμό της έγχυσης ή διακόψτε την έγχυση Τοποθετήστε μια καθαρή, ζεστή ή κρύα πετσέτα σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας για μικρό χρονικό διάστημα (όχι περισσότερο από λεπτά) επάνω στην ερεθισμένη περιοχή Συζητήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας για το ενδεχόμενο αλλεργίας σε ταινίες ή επιθέματα ή σε περίπτωση χρήσης ήπιων παυσίπονων Οίδημα επάνω ή γύρω από τη θέση της έγχυσης Μετά την έγχυση του HyQvia, ενδέχεται να εμφανιστεί προσωρινά οίδημα λόγο του όγκου του εγχυόμενου υγρού. Τοποθετήστε μια καθαρή, ζεστή πετσέτα για σύντομα χρονικά διαστήματα (όχι περισσότερο από έως λεπτά) επάνω στο οίδημα Ο γιατρός ή ο νοσοκόμος σας μπορεί να σας συμβουλεύσουν να περπατήσετε ή να κάνετε απαλό μασάζ στην περιοχή του οιδήματος 18

19 Κνησμός ή εξάνθημα επάνω ή γύρω από τη θέση έγχυσης Μειώστε τον ρυθμό της έγχυσης ή διακόψτε την έγχυση Τοποθετήστε μια καθαρή, κρύα πετσέτα για μικρό χρονικό διάστημα (όχι περισσότερο από λεπτά) επάνω στην περιοχή που εμφανίζετε κνησμό Όταν γεμίσετε την υποδόρια βελόνα, αποφύγετε την επικάλυψη της βελόνας με σταγόνες της θεραπείας HyQvia Συζητήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας σχετικά με την πιθανή χρήση αντιισταμινικών, εφόσον συνιστάται Σε περίπτωση που εμφανίσετε μη ελεγχόμενο κνησμό ή εξάνθημα/κνίδωση, διακόψτε αμέσως την έγχυση και επικοινωνήστε με τον γιατρό, τον νοσοκόμο ή το τμήμα επειγόντων περιστατικών της περιοχής σας. Οι ενδείξεις αυτές ενδέχεται να υποδεικνύουν σοβαρή αλλεργική αντίδραση Γενικευμένες (συστημικές) ανεπιθύμητες ενέργειες Οι γενικευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες επηρεάζουν ολόκληρο το σώμα και όχι ένα συγκεκριμένο μέρος. Οι πιο συχνές γενικευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: Κεφαλαλγία Συζητήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας σχετικά με τη χρήση μη συνταγογραφούμενων παυσίπονων Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας αν η κεφαλαλγία επιμένει ή επιδεινώνεται Κόπωση Να αναπαύεστε μετά την έγχυση Να πηγαίνετε για ύπνο νωρίς την ημέρα της έγχυσης Πυρετός Συζητήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας σχετικά με τη χρήση μη συνταγογραφούμενων αντιπυρετικών φαρμάκων Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν ο πυρετός επιμένει ή επιδεινώνεται Άλλες λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης του HyQvia, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών αλλά σπάνιων αλλεργικών αντιδράσεων. Είναι επίσης πιθανό να εμφανίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναγράφονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης του HyQvia. Ενημερώστε τον γιατρό ή τον νοσοκόμο σας εάν εμφανίσετε τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδιαίτερα εκείνες που δεν αναφέρονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης, είναι σοβαρές ή διαρκούν περισσότερο από μία-δύο ημέρες. 19

20 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει το γρήγορο προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών. 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ. HyQvia 0 mg/ml διάλυμα για έγχυση για υποδόρια χρήση 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ. Το HyQvia είναι ένα κιτ δύο φιαλιδίων που περιλαμβάνει ένα φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης (ανοσοσφαιρίνη % ή IG %) και ένα φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (rhuph). Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη (Ig υποδόριας χορήγησης) Ένα ml περιέχει: Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη...0 mg (καθαρότητα τουλάχιστον 98% IgG). Κάθε φιαλίδιο των 2 ml περιέχει: 2, g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κάθε φιαλίδιο των 0 ml περιέχει: g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κάθε φιαλίδιο των 0 ml περιέχει: g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κάθε φιαλίδιο των 0 ml περιέχει: g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κάθε φιαλίδιο των 300 ml περιέχει: 30 g ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης. Κατανομή των υποτάξεων της IgG (τιμές κατά προσέγγιση): IgG1 6,9%, IgG2 26,6%, IgG3 3,4%, IgG4 1,7%. Η μέγιστη περιεκτικότητα IgA είναι 140 μικρογραμμάρια/ml. Παράγεται από το πλάσμα ανθρώπινων δοτών. Έκδοχα με γνωστές δράσεις: Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση (rhuph). Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση είναι μια κεκαθαρμένη γλυκοπρωτεΐνη 447 αμινοξέων που παράγεται σε κύτταρα ωοθήκης κινεζικού κρικητού (Chinese Hamster Ovary CHO) µε τεχνολογία ανασυνδυασµένου DNA. Νάτριο (ως χλωριούχο και ως φωσφορικό). Η συνολική περιεκτικότητα της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης σε νάτριο είναι 4,03 mg/ml. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ. Διάλυμα για έγχυση (έγχυση). Η IG % είναι ένα διαυγές ή ελαφρώς οπαλίζον και άχρωμο ή υποκίτρινο διάλυμα. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ. 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις. Θεραπεία υποκατάστασης σε ενήλικες, παιδιά και εφήβους (0 18 ετών)με: Σύνδρομα πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας με μειωμένη παραγωγή αντισωμάτων (βλ. παράγραφο 4.4) Υπογαμμασφαιριναιμία και υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ), στους οποίους η προφυλακτική αντιβιοτική αγωγή έχει αποτύχει ή αντενδείκνυται Υπογαμμασφαιριναιμία και υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα (ΠΜ) Υπογαμμασφαιριναιμία σε ασθενείς πριν και μετά από αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT). 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης. Η θεραπεία υποκατάστασης θα πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη θεραπεία της ανοσοανεπάρκειας. Δοσολογία. Η δόση και το δοσολογικό σχήμα εξαρτώνται από την ένδειξη. Θεραπεία υποκατάστασης: Το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χορηγείται διαμέσου της υποδόριας οδού. Στη θεραπεία υποκατάστασης η δόση μπορεί να χρειαστεί να εξατομικευθεί σε κάθε ασθενή ανάλογα με τη φαρμακοκινητική και την κλινική ανταπόκριση. Τα παρακάτω δοσολογικά σχήματα παρατίθενται ως γενική κατευθυντήρια οδηγία. Ασθενείς πρωτοθεραπευόμενοι με ανοσοσφαιρίνη: Η δόση που απαιτείται για την επίτευξη ενός ελάχιστου επιπέδου 6 g/l είναι της τάξης των 0,4 0,8 g/kg σωματικού βάρους ανά μήνα. Το μεσοδιάστημα μεταξύ δόσεων που απαιτείται για να διατηρηθεί μια σταθερή κατάσταση κυμαίνεται από 2 4 εβδομάδες. Τα ελάχιστα επίπεδα (trough) πρέπει να μετρώνται και να αξιολογούνται σε συνδυασμό με τη συχνότητα εμφάνιση λοίμωξης. Για να μειωθεί το ποσοστό λοιμώξεων, ίσως χρειαστεί να αυξηθεί η δόση και να επιδιωχθούν υψηλότερα ελάχιστα επίπεδα (> 6 g/l). Κατά την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται τα μεσοδιαστήματα θεραπείας για τις πρώτες εγχύσεις να αυξηθούν σταδιακά, από μία δόση κάθε 1 εβδομάδα σε μία δόση ανά 3 ή 4 εβδομάδες. Η αθροιστική μηνιαία δόση IG % πρέπει να διαιρεθεί σε δόσεις 1 εβδομάδας, 2 εβδομάδων κ.λπ. σύμφωνα με τα προγραμματισμένα μεσοδιαστήματα θεραπείας με το HyQvia. Ασθενείς στους οποίους έχει χορηγηθεί παλαιότερα ενδοφλέβια θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη: Για ασθενείς που μεταφέρονται απευθείας από ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρίνης ή που έχουν λάβει παλαιότερα ενδοφλέβια δόση ανοσοσφαιρίνης για την οποία υπάρχουν στοιχεία αναφοράς, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται στην ίδια δόση και στην ίδια συχνότητα με την προηγούμενη ενδοφλέβια θεραπεία ανοσοσφαιρίνης. Εάν οι ασθενείς ακολουθούσαν παλαιότερα δοσολογικό σχήμα 3 εβδομάδων, η αύξηση του μεσοδιαστήματος στις 4 εβδομάδες μπορεί να επιτευχθεί με τη χορήγηση εβδομαδιαίως ισοδύναμων δόσεων. Ασθενείς στους οποίους έχει χορηγηθεί παλαιότερα θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη υποδορίως: Για ασθενείς στους οποίους χορηγείται ανοσοσφαιρίνη υποδορίως, η αρχική δόση HyQvia είναι η ίδια με αυτή που χρησιμοποιείται στην υποδόρια θεραπεία, αλλά μπορεί να προσαρμοστεί σε μεσοδιάστημα 3 ή 4 εβδομάδων. Η πρώτη έγχυση HyQvia πρέπει να γίνει μία εβδομάδα μετά την τελευταία θεραπεία με την προηγούμενη δόση ανοσοσφαιρίνης. Παιδιατρικός πληθυσμός: Η δοσολογία στα παιδιά και στους εφήβους (0 18 ετών) δεν διαφέρει από αυτή των ενηλίκων, καθώς η δοσολογία για την κάθε ένδειξη παρέχεται ανά σωματικό βάρος και προσαρμόζεται στην κλινική έκβαση της προαναφερόμενης πάθησης. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις παραγράφους 4.8,.1 και.2. Τρόπος χορήγησης Το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται μόνο για υποδόρια χρήση, δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως Πριν από τη χορήγηση, επιθεωρήστε οπτικά και τα δύο συστατικά του HyQvia για τυχόν αποχρωματισμό και σωματιδιακή ύλη Αφήστε το κατεψυγμένο προϊόν να έλθει σε θερμοκρασία δωματίου πριν από τη χρήση. Μη χρησιμοποιείτε συσκευές θέρμανσης και ούτε φούρνο μικροκυμάτων Μην ανακινείτε Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν αποτελείται από δύο φιαλίδια. Μην αναμιγνύετε τα συστατικά αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Κάθε φιαλίδιο IG % παρέχεται με την κατάλληλη αντίστοιχη ποσότητα ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης, όπως αναφέρεται στον παρακάτω πίνακα. Πρέπει να χορηγείται όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης, ανεξάρτητα από το εάν χορηγείται όλο το περιεχόμενο του φιαλιδίου IG %. Τα δύο συστατικά του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να χορηγηθούν διαδοχικά μέσω της ίδιας βελόνας. Πρώτα πρέπει να χορηγηθεί η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση και έπειτα η IG %, όπως περιγράφεται παρακάτω. Σχήμα χορήγησης HyQvia Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη % Όγκος (ml) Πρωτεΐνη (γραμμάρια) Όγκος (ml) 1,2 2, 2 2, Σε περίπτωση που η υποδόρια έγχυση του HyQvia χρησιμοποιείται για κατ οίκον θεραπεία, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει και να παρακολουθείται από έναν ιατρό με εμπειρία στην καθοδήγηση ασθενών για κατ οίκον θεραπεία. Ο ασθενής θα λάβει οδηγίες σχετικά με τις τεχνικές έγχυσης, τη χρήση αντλίας έγχυσης ή οδηγού σύριγγας, την τήρηση ημερολογίου, την αναγνώριση πιθανών ανεπιθύμητων αντιδράσεων βαριάς μορφής και τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν σε περίπτωση που αυτές εκδηλωθούν. To HyQvia μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη χορήγηση μιας πλήρους θεραπευτικής δόσης σε μία έως δύο θέσεις, έως και κάθε τέσσερις εβδομάδες. Προσαρμόστε τη συχνότητα και τον αριθμό των θέσεων έγχυσης, λαμβάνοντας υπόψη τον όγκο, τον ολικό χρόνο έγχυσης και την ανοχή, έτσι ώστε ο ασθενής να λαμβάνει την ίδια εβδομαδιαία ισοδύναμη δόση. Εάν κάποιος ασθενής παραλείψει μια δόση, χορηγήστε τη δόση που παραλείφθηκε το συντομότερο δυνατόν και, στη συνέχεια, συνεχίστε τις προγραμματισμένες θεραπείες, όπως ισχύουν. Και τα δύο συστατικά αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να εγχέονται με χρήση μιας αντλίας έγχυσης μεταβλητού ρυθμού με σετ υποδερμικής βελόνας διαμέτρου τουλάχιστον 24 gauge, που να έχει τη δυνατότητα τιτλοποίησης της ροής προς τα πάνω και προς τα κάτω. Για το φιαλίδιο της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης του μεγέθους των 1,2 ml, χρησιμοποιήστε μια βελόνα gauge για να αναρροφήσετε το περιεχόμενο του φιαλιδίου, ώστε να αποτραπεί η εισχώρηση μέσω πίεσης ή η διάτρηση του πώματος. Για όλα τα άλλα μεγέθη φιαλιδίων, για την αναρρόφηση του περιεχομένου του φιαλιδίου μπορεί να χρησιμοποιηθεί μια συσκευή με ή χωρίς βελόνα. Οι προτεινόμενες θέσεις έγχυσης του φαρμακευτικού προϊόντος είναι η μέση και άνω κοιλιακή χώρα και οι μηροί. Εάν χρησιμοποιηθούν δύο θέσεις, οι δύο θέσεις έγχυσης πρέπει να βρίσκονται σε αντίπλευρες πλευρές στο σώμα. Αποφεύγετε τις οστικές προεξοχές ή τις περιοχές με ουλές. Το προϊόν δεν πρέπει να εγχέεται εντός ή γύρω από περιοχή με λοίμωξη ή οξεία φλεγμονή λόγω του δυνητικού κινδύνου εξάπλωσης μιας εντοπισμένης λοίμωξης. Συνιστάται το συστατικό της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης να χορηγείται σε σταθερό ρυθμό, ενώ ο ρυθμός χορήγησης της IG % να μην αυξάνεται πάνω από τους συνιστώμενους ρυθμούς, ιδιαίτερα όταν ο ασθενής έχει μόλις αρχίσει τη θεραπεία με HyQvia. Πρώτα εγχέεται η πλήρης δόση του διαλύματος ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης σε ρυθμό 1 έως 2 ml/λεπτό ανά θέση έγχυσης ή όπως γίνεται ανεκτή. Πραγματοποιήστε την έγχυση της πλήρους δόσης της IG % ανά θέση, διαμέσου του ίδιου σετ υποδερμικής βελόνας, εντός λεπτών από την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση. Συνιστώνται οι παρακάτω ρυθμοί έγχυσης IG %: Ασθενείς < 40 kg Ασθενείς 40 kg Μεσοδιάστημα/Λεπτά Πρώτες δύο εγχύσεις (ml/ ώρα) Επακόλουθες 2 3 εγχύσεις (ml/ώρα) Πρώτες δύο εγχύσεις (ml/ ώρα) Επακόλουθες 2 3 εγχύσεις (ml/ώρα) λεπτά λεπτά λεπτά λεπτά Υπόλοιπο της έγχυσης Εάν ο ασθενής ανέχεται τις αρχικές εγχύσεις στην πλήρη δόση ανά θέση και στον μέγιστο ρυθμό, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο αύξησης του ρυθμού των διαδοχικών εγχύσεων, κατά την κρίση του ιατρού και του ασθενούς. Για οδηγίες σχετικά με τον τρόπο χρήσης του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο Αντενδείξεις. Το HyQvia δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά. Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (IgG) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (βλ. παράγραφο 4.4). Υπερευαισθησία σε ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες, ιδιαίτερα σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις ανεπάρκειας IgA, όπου ο ασθενής έχει αντισώματα έναντι της IgA. Γνωστή συστηματική υπερευαισθησία στην υαλουρονιδάση ή στην ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση. Εάν το HyQvia χορηγηθεί κατά λάθος σε κάποιο αιμοφόρο αγγείο, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν καταπληξία. Πρέπει να ακολουθείται πιστά ο ρυθμός έγχυσης που συνιστάται στην παράγραφο 4.2.Οι ασθενείς, και ιδιαίτερα οι ασθενείς που ξεκινούν τη θεραπεία, πρέπει να παρακολουθούνται στενά καθ όλη τη διάρκεια της έγχυσης. Ορισμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις ενδέχεται να εμφανίζονται συχνότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη για πρώτη φορά ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, όταν γίνεται αλλαγή του προϊόντος ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης ή όταν έχει μεσολαβήσει μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση. Οι πιθανές επιπλοκές μπορούν να αποφευχθούν με τα εξής: βραδεία αρχική έγχυση του προϊόντος (βλ. παράγραφο 4.2) διασφάλιση ότι οι ασθενείς παρακολουθούνται προσεκτικά για οποιαδήποτε συμπτώματα καθ όλη τη διάρκεια της έγχυσης. Συγκεκριμένα, ασθενείς πρωτοθεραπευόμενοι με ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, ασθενείς που μεταφέρονται από ένα εναλλακτικό προϊόν ανοσοσφαιρίνης ή ασθενείς στην περίπτωση των οποίων έχει μεσολαβήσει μεγάλο χρονικό διάστημα από την προηγούμενη έγχυση, πρέπει να υποβάλλονται σε παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της πρώτης έγχυσης και για την πρώτη ώρα μετά την πρώτη έγχυση, προκειμένου να διαπιστωθούν πιθανά ανεπιθύμητα σημεία. Όλοι οι υπόλοιποι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον λεπτά μετά τη χορήγηση Όταν η θεραπεία δίνεται κατ οίκον, πρέπει να υπάρχει υποστήριξη από κάποιο άλλο υπεύθυνο άτομο που να μπορεί να αντιμετωπίσει τυχόν ανεπιθύμητες αντιδράσεις και να καλέσει βοήθεια σε περίπτωση εμφάνισης σοβαρής ανεπιθύμητης αντίδρασης. Οι ασθενείς που ακολουθούν αυτοχορηγούμενη θεραπεία κατ οίκον ή/και οι φροντιστές τους πρέπει να εκπαιδευτούν επίσης στην αναγνώριση των πρώιμων σημείων αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Σε περίπτωση ανεπιθύμητης αντίδρασης, ή θα πρέπει να μειωθεί ο ρυθμός χορήγησης ή θα πρέπει να διακοπεί η έγχυση. Η θεραπεία που θα απαιτηθεί εξαρτάται από τη φύση και τη βαρύτητα της ανεπιθύμητης αντίδρασης. Σε περίπτωση καταπληξίας, διακόψτε αμέσως την έγχυση και θεραπεύστε τον ασθενή για καταπληξία. Δεν παρατηρήθηκαν χρόνιες μεταβολές στο δέρμα στις κλινικές μελέτες. Πρέπει να υπενθυμίζεται στους ασθενείς να αναφέρουν τυχόν χρόνια φλεγμονή, οζίδια ή φλεγμονή που εμφανίζεται στη θέση έγχυσης και διαρκεί περισσότερο από λίγες ημέρες. Υπερευαισθησία στην IG % Οι πραγματικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι σπάνιες. Μπορούν να εμφανιστούν ιδιαίτερα σε ασθενείς με αντισώματα έναντι της IgA, οι οποίοι θα πρέπει να αντιμετωπίζονται µε ιδιαίτερη προσοχή. Οι ασθενείς με αντισώματα έναντι της IgA, για τους οποίους η θεραπεία με προϊόντα IgG για υποδόρια χορήγηση παραμένει η μόνη επιλογή, θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με το HyQvia, μόνο υπό στενή ιατρική επίβλεψη. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη μπορεί να προκαλέσει πτώση της αρτηριακής πίεσης με αναφυλακτική αντίδραση, ακόμα και σε ασθενείς που κατά το παρελθόν ανέχτηκαν καλώς προηγούμενη θεραπεία με ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη Εάν ο ασθενής διατρέχει υψηλό κίνδυνο εμφάνισης οποιασδήποτε αλλεργικής αντίδρασης, το προϊόν πρέπει να χορηγείται μόνο όταν υπάρχει διαθέσιμη υποστηρικτική φροντίδα για απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ενήμεροι για τα πρώιμα σημεία αναφυλαξίας/ υπερευαισθησίας (που περιλαμβάνουν τοπική κνίδωση, κνησμό, γενικευμένη κνίδωση, αίσθημα σύσφιξης του θώρακα, συριγμό και υπόταση) Ανάλογα με τη βαρύτητα της σχετιζόμενης αντίδρασης και την ιατρική πρακτική, μπορεί να χορηγηθεί προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή για να αποτραπεί η αντίδραση αυτού του είδους Εάν υπάρχει γνωστή αναφυλαξία ή υπερευαισθησία στην ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη, πρέπει να σημειωθεί στον φάκελο του ασθενούς. Υπερευαισθησία στην ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση Οποιαδήποτε υποψία αντιδράσεων που ομοιάζουν με αλλεργικές ή αναφυλακτικές αντιδράσεις μετά τη χορήγηση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης απαιτεί άμεση διακοπή της έγχυσης και, εφόσον χρειάζεται, χορήγηση τυπικής ιατρικής θεραπείας. Ανοσογονικότητα της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης Σε ασθενείς που έλαβαν HyQvia σε κλινικές μελέτες, έχει αναφερθεί η ανάπτυξη μη εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά του συστατικού της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης. Υπάρχει το ενδεχόμενο διασταυρούμενης αντίδρασης τέτοιων αντισωμάτων με την ενδογενή PH, που είναι γνωστό ότι εκφράζεται στους όρχεις, την επιδιδυμίδα και το σπέρμα των ενήλικων αρσενικών. Δεν είναι γνωστό εάν τα αντισώματα αυτά έχουν οποιαδήποτε κλινική σημασία στον άνθρωπο. Θρομβοεμβολή Με τη χρήση των ανοσοσφαιρινών έχουν συσχετιστεί αρτηριακά και φλεβικά θρομβοεμβολικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένων του εμφράγματος του μυοκαρδίου, του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι επαρκώς ενυδατωμένοι πριν από τη χρήση ανοσοσφαιρινών. Χρειάζεται προσοχή σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για εμφάνιση θρομβοεμβολικών επεισοδίων (όπως προχωρημένη ηλικία, υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης και ιστορικό αγγειακών νόσων ή θρομβωτικών επεισοδίων, ασθενείς με επίκτητες ή κληρονομικές θρομβοφιλικές διαταραχές, ασθενείς με παρατεταμένες περιόδους ακινησίας, ασθενείς με σοβαρή υπογκαιμία, ασθενείς με νόσους που αυξάνουν τη γλοιότητα του αίματος). Παρακολουθείτε για σημεία και συμπτώματα θρόμβωσης και αξιολογήστε τη γλοιότητα του αίματος σε ασθενείς με κίνδυνο εκδήλωσης υπεργλοιότητας. Θρόμβωση μπορεί επίσης να εμφανιστεί και απουσία των γνω

21 στών παραγόντων κινδύνου. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώτα συμπτώματα των θρομβοεμβολικών επεισοδίων, όπως δυσκολία στην αναπνοή, άλγος και οίδημα άκρου, εστιακά νευρολογικά ελλείμματα και θωρακικό άλγος, και θα πρέπει να τους ζητείται να επικοινωνήσουν με τον ιατρό τους αμέσως μόλις εμφανιστούν συμπτώματα. Αιμολυτική αναιμία Τα προϊόντα ανοσοσφαιρίνης περιέχουν αντισώματα κατά των αντιγόνων των ομάδων αίματος (π.χ. A, B, D), που ενδέχεται να δράσουν ως αιμολυσίνες. Τα αντισώματα αυτά δεσμεύονται στους επιτόπους των ερυθροκυττάρων (RBC) (γεγονός που ενδέχεται να ανιχνευτεί ως θετική άμεση δοκιμασία αντισφαιρίνης [DAT, (δοκιμασία Coombs)]) και, σπανίως, μπορεί να προκληθεί αιμόλυση. Οι ασθενείς που λαμβάνουν προϊόντα ανοσοσφαιρίνης πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία και συμπτώματα αιμόλυσης. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις βαριάς μορφής από τους νεφρούς σε ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη, ιδιαίτερα για τα προϊόντα που περιέχουν σουκρόζη (το HyQvia δεν περιέχει σουκρόζη). Σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας (AMS) Σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με ενδοφλέβια και υποδόρια θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη. Τα συμπτώματα ξεκινούν συνήθως εντός μερικών ωρών έως 2 ημερών μετά τη θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώτα συμπτώματα, τα οποία περιλαμβάνουν έντονη κεφαλαλγία, αυχενική δυσκαμψία, ζάλη, πυρετό, φωτοφοβία, ναυτία και έμετο. Η διακοπή της θεραπείας με ανοσοσφαιρίνη ενδέχεται να οδηγήσει σε ύφεση του συνδρόμου άσηπτης μηνιγγίτιδας εντός μερικών ημερών χωρίς επακόλουθα. Οι μελέτες του εγκεφαλονωτιαίου υγρού είναι συχνά θετικές για πλειοκυττάρωση σε επίπεδα μέχρι και τις αρκετές χιλιάδες κύτταρα ανά mm 3, κυρίως από την κοκκιοκυτταρική σειρά, και αυξημένα επίπεδα πρωτεϊνών μέχρι και τις αρκετές εκατοντάδες mg/dl. Το σύνδρομο άσηπτης μηνιγγίτιδας μπορεί να εμφανίζεται συχνότερα σε συνδυασμό με ενδοφλέβια θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη σε υψηλή δοσολογία (2 g/kg). Από τα δεδομένα που προκύπτουν μετά την κυκλοφορία στην αγορά, δεν παρατηρήθηκε σαφής συσχέτιση του AMS με υψηλότερες δόσεις. Υψηλότερες επιπτώσεις AMS παρατηρήθηκαν σε γυναίκες. Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα από τα συστατικά του HyQvia Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν περιέχει σάκχαρα. Το συστατικό IG % περιέχει ίχνη νατρίου. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση περιέχει 4,03 mg νατρίου ανά ml, με μέγιστη ημερήσια δόση περίπου 1 mg. Αυτό θα πρέπει να ληφθεί υπόψη για τους ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου. Παρεμβολή σε ορολογικές δοκιμασίες Μετά την έγχυση ανοσοσφαιρινών, η πρόσκαιρη αύξηση των διαφόρων αντισωμάτων που μεταφέρονται παθητικώς στο αίμα των ασθενών μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα κατά τις ορολογικές δοκιμασίες. Η παθητική μεταφορά αντισωμάτων ενάντια στα επιφανειακά αντιγόνα των ερυθροκυττάρων (για παράδειγμα στα A, B, D), μπορεί να επηρεάσει ορισμένες ορολογικές δοκιμασίες για ερυθροκυτταρικά αντισώματα, για παράδειγμα την άμεση δοκιμασία αντισφαιρίνης (DAT, άμεση δοκιμασία Coombs). Οι εγχύσεις προϊόντων ανοσοσφαιρίνης μπορεί να οδηγήσουν σε ψευδώς θετικές μετρήσεις σε προσδιορισμούς που εξαρτώνται από την ανίχνευση β D γλυκανών για τη διάγνωση μυκητιασικών λοιμώξεων. Αυτό μπορεί να συνεχιστεί και τις εβδομάδες μετά την έγχυση του προϊόντος. Μεταδιδόμενοι παράγοντες Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη και η ανθρώπινη λευκωματίνη του ορού (παράγοντας σταθεροποίησης της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης) παρασκευάζονται από ανθρώπινο πλάσμα. Τα συνήθη μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνουν επιλογή των δοτών, έλεγχο των μεμονωμένων μονάδων αίματος και των δεξαμενών πλάσματος για συγκεκριμένους δείκτες λοίμωξης και εφαρμογή αποτελεσματικών σταδίων για την αδρανοποίηση/απομάκρυνση ιών κατά τη διαδικασία παρασκευής. Ωστόσο, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν παρασκευαστεί από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως. Το ίδιο επίσης ισχύει για άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλους παθογόνους οργανισμούς. Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για ελυτροφόρους ιούς (ιούς με περίβλημα), όπως ο ιός ανοσοανεπάρκειας του ανθρώπου (HIV), ο ιός της ηπατίτιδας Β (HBV) και ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV), καθώς και για τον μη ελυτροφόρο ιό της ηπατίτιδας Α (HAV) και τον παρβοϊό B19. Υπάρχουν καθησυχαστικές κλινικές ενδείξεις σχετικά με την έλλειψη μετάδοσης ηπατίτιδας Α ή παρβοϊού Β19 με τις ανοσοσφαιρίνες και θεωρείται επίσης ότι η περιεκτικότητα σε αντισώματα συμβάλλει σε σημαντικό βαθμό στην προστασία από τους ιούς. Κάθε φορά που χορηγείται το HyQvia σε κάποιον ασθενή, συνιστάται ανεπιφύλακτα να αναγράφεται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, ώστε να γίνεται συσχετισμός μεταξύ του ασθενούς και του αριθμού παρτίδας του προϊόντος. Παιδιατρικός πληθυσμός Οι αναφερόμενες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις ισχύουν για ενήλικες και παιδιά. 4. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους ιούς Για μια περίοδο τουλάχιστον 6 εβδομάδων και μέχρι και 3 μηνών, η χορήγηση ανοσοσφαιρίνης μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων με ζώντες εξασθενημένους ιούς, όπως τα εμβόλια της ιλαράς, της ερυθράς, της παρωτίτιδας και της ανεμευλογιάς. Μετά τη χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να μεσολαβήσει διάστημα 3 μηνών πριν από τη χορήγηση εμβολίου με ζώντες εξασθενημένους ιούς. Στην περίπτωση της ιλαράς, αυτή η μείωση της αποτελεσματικότητας των εμβολίων μπορεί να διαρκέσει έως και για 1 χρόνο. Συνεπώς, πρέπει να ελέγχεται η κατάσταση των αντισωμάτων των ασθενών που εμβολιάζονται κατά της ιλαράς. Παιδιατρικός πληθυσμός Οι αναφερόμενες αλληλεπιδράσεις ισχύουν για ενήλικες και παιδιά. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία. Κύηση Η ασφάλεια αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για χρήση κατά την εγκυμοσύνη ανθρώπων δεν έχει τεκμηριωθεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και κατά συνέπεια θα πρέπει να χορηγείται μόνο με προσοχή σε έγκυες γυναίκες και μητέρες που θηλάζουν. Έχει καταδειχθεί ότι τα προϊόντα ανοσοσφαιρίνης διαπερνούν τον πλακούντα, και μάλιστα ακόμη περισσότερο κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου. Η κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες υποδηλώνει ότι δεν αναμένονται επιβλαβείς επιδράσεις στην πορεία της εγκυμοσύνης, ούτε στο έμβρυο και το νεογνό. Μελέτες με την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση για την τοξικότητα στην ανάπτυξη και την αναπαραγωγική ικανότητα έχουν διενεργηθεί σε ποντικούς και κουνέλια. Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στην εγκυμοσύνη και την ανάπτυξη του εμβρύου δεν συσχετίστηκε με τα αντισώματα έναντι της rhuph. Σε αυτές τις μελέτες, αντισώματα από τη μητέρα έναντι της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης μεταφέρθηκαν στο νεογνό in utero. Οι επιδράσεις αντισωμάτων έναντι του συστατικού ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης του HyQvia στο ανθρώπινο έμβρυο ή στην εμβρυική ανάπτυξη ανθρώπων είναι προς το παρόν άγνωστες (βλέπε παράγραφο.3). Εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να την ενθαρρύνει να συμμετάσχει στο μητρώο εγκυμοσύνης. Θηλασμός Οι ανοσοσφαιρίνες απεκκρίνονται στο γάλα και ενδέχεται να συμβάλλουν στην προστασία του νεογνού από παθογόνα που έχουν ως πύλη εισόδου τους βλεννογόνους. Γονιμότητα Προς το παρόν δεν υπάρχουν δεδομένα κλινικής ασφάλειας του HyQvia στη γονιμότητα. Η κλινική εμπειρία με τις ανοσοσφαιρίνες δείχνει ότι δεν αναμένονται επιβλαβείς επιπτώσεις από την IG % στη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης στην αναπαραγωγική ικανότητα στις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν για τη διευκόλυνση της χορήγησης IG % (βλέπε παράγραφο.3). 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων ενδέχεται να επηρεαστεί από ορισμένες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με το HyQvia. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να περιμένουν έως ότου οι αντιδράσεις αυτές υποχωρήσουν, πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες. Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (ΑΑ) του HyQvia, ήταν τοπικές αντιδράσεις. Οι συχνότερα αναφερόμενες συστηματικές ΑΑ ήταν κεφαλαλγία, κόπωση και πυρεξία. Αυτές οι ΑΑ ήταν στην πλειονότητά τους ήπιες έως μέτριες. Ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη Ενδέχεται να εμφανιστούν σποραδικά ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως ρίγη, κεφαλαλγία, ζάλη, πυρετός, έμετος, αλλεργικές αντιδράσεις, ναυτία, αρθραλγία, χαμηλή αρτηριακή πίεση και μετρίου βαθμού οσφυαλγία. Σπανίως, οι ανθρώπινες φυσιολογικές ανοσοσφαιρίνες μπορούν να προκαλέσουν αιφνίδια πτώση της αρτηριακής πίεσης και, σε μεμονωμένα περιστατικά, αναφυλακτική καταπληξία, ακόμη κι όταν ο ασθενής δεν έχει δείξει υπερευαισθησία σε προηγούμενη χορήγηση. Τοπικές αντιδράσεις στα σημεία έγχυσης: οίδημα, οδυνηρές ενοχλήσεις, ερυθρότητα, σκλήρυνση, τοπική αύξηση θερμοκρασίας, κνησμός, μωλωπισμός και εξάνθημα ενδέχεται να εκδηλωθούν συχνά. Με την ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις παροδικής άσηπτης μηνιγγίτιδας, παροδικών αιμολυτικών αντιδράσεων, αύξησης του επιπέδου κρεατινίνης ορού ή/και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, βλ. παράγραφο 4.4. Θρομβοεμβολικές αντιδράσεις όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, πνευμονική εμβολή και εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση έχουν παρατηρηθεί σπανίως με την ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση προϊόντων ανοσοσφαιρίνης. Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση: Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά τη χρήση της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά σε παρόμοια σκευάσματα χορηγούμενα υποδορίως για τη διάχυση και την απορρόφηση υποδορίως χορηγούμενων υγρών ή φαρμακευτικών προϊόντων ήταν οι ήπιες τοπικές αντιδράσεις στη θέση της έγχυσης, όπως ερύθημα και άλγος. Το οίδημα είναι η συχνότερα αναφερόμενη αντίδραση που σχετίζεται με την υποδόρια χορήγηση υψηλού όγκου υγρών. Αντισώματα έναντι της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης: Συνολικά 13 από τους 83 συμμετέχοντες που έλαβαν μέρος σε βασική μελέτη ανέπτυξαν αντίσωμα ικανό να δεσμεύεται στην ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση (rhuph) τουλάχιστον μία φορά στη διάρκεια της κλινικής μελέτης. Αυτά τα αντισώματα δεν είχαν δυνατότητα εξουδετέρωσης της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης. Δεν καταδείχθηκε καμία προσωρινή συσχέτιση μεταξύ των ανεπιθύμητων αντιδράσεων και της παρουσίας αντισωμάτων έναντι της rhuph. Δεν υπήρξε καμία αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης ή στη βαρύτητα των ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε ασθενείς που ανέπτυξαν αντισώματα στην ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση. Κατάλογος ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε μορφή πίνακα Η ασφάλεια του HyQvia αξιολογήθηκε στο πλαίσιο 4 κλινικών μελετών (160602, , και 1611) σε 124 ξεχωριστούς ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια που έλαβαν 3.2 εγχύσεις. Ο πίνακας που παρουσιάζεται παρακάτω είναι σύμφωνος με την κατάταξη ανά οργανικό σύστημα κατά MedDRA(ΚΟΣ και επίπεδο προτιμώμενου όρου). Οι συχνότητες ανά έγχυση έχουν εκτιμηθεί με τη χρήση της παρακάτω συνθήκης: πολύ συχνές ( 1/), συχνές ( 1/0 έως <1/), όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/0), σπάνιες ( 1/.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Συχνότητα ανεπ[ιθύμητων αντιδράσεις ων(αα) με το HyQvia Κατηγορία/ οργανικό σύστημα, (ΚΟΣ) κατά MedDRA, Διαταραχές του γαστρεντερικού Πολύ συχνές ( 1/) Συχνές ( 1/0 έως <1/) Όχι συχνές ( 1/1.000 έως <1/0) Έμετος, ναυτία, Διάταση της κοιλίας κοιλιακό άλγος (συμπεριλαμβανομένων άλγους άνω και κάτω κοιλιακής χώρας και ευαισθησίας), διάρροια Σπάνιες ( 1/.000 έως <1/1.000) Κατηγορία/ οργανικό σύστημα, (ΚΟΣ) κατά MedDRA, Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Παρακλινικές εξετάσεις Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Διαταραχές του νευρικού συστήματος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνότητα ανεπ[ιθύμητων αντιδράσεις ων(αα) με το HyQvia Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές ( 1/) ( 1/0 έως <1/) ( 1/1.000 έως <1/0) Τοπικές αντιδράσεις (συνολικές) α : Άλγος στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένων δυσφορίας, ευαισθησίας, άλγους στη βουβωνική χώρα) Τοπικές αντιδράσεις: (συνολικές): Ερύθημα στη θέση έγχυσης, διόγκωση στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένων τοπικής διόγκωσης και οιδήματος), κνησμός στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένου αιδοιοκολπικού κνησμού) Πυρεξία, καταστάσεις εξασθένισης (συμπεριλαμβανομένων εξασθένισης, κόπωσης, λήθαργου, αισθήματος κακουχίας) Τοπικές αντιδράσεις: (συνολικές): Αποχρωματισμός στη θέση έγχυσης, μώλωπας στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένων αιματώματος, αιμορραγίας), μάζα στη θέση έγχυσης (συμπεριλαμβανομένου οζιδίου), θερμότητα στη θέση έγχυσης, σκλήρυνση στη θέση έγχυσης, οίδημα λόγω βαρύτητας/διόγκωση γεννητικών οργάνων β (συμπεριλαμβανομένων οιδήματος γεννητικών οργάνων, διόγκωσης οσχέου και αιδοιοκολπικής διόγκωσης) Οίδημα (συμπεριλαμβανομένων περιφερικού, διόγκωσης), ρίγη, υπερίδρωση Άμεση δοκιμασία Coombs θετική Μυαλγία, μυοσκελετικός πόνος του θώρακα οσφυαλγία, Αρθραλγία, πόνος στα άκρα Κεφαλαλγία Ημικρανία ζάλη Σπάνιες ( 1/.000 έως <1/1.000) Αίσθηση καύσου Παραισθησία Αγγειακές διαταραχές Ερύθημα εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένων ερυθηματώδους, βλατιδώδους, κηλιδοβλατιδώδους), κνησμός, κνίδωση Υπέρταση, αρτηριακή πίεση αυξημένη Αιμοσιδηρινουρία Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών α Οι ακόλουθες ΑΑ δεν αναφέρονται, αλλά υπολογίζονται στη συχνότητα των τοπικών αντιδράσεων: αίσθηση θερμού, παραισθησία στη θέση έγχυσης. β Οίδημα λόγω βαρύτητας/διόγκωση γεννητικών οργάνων παρατηρήθηκε μετά από χορήγηση στα κάτω τεταρτημόρια της κοιλίας. Επιπλέον των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά [η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων δεν είναι γνωστή (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)]: Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: υπερευαισθησία. Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: γριππώδης συνδρομή. Επιπλέον των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που αναφέρθηκαν παραπάνω, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες πρόσθετες ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε υποδόρια χορήγηση προϊόντων ανοσοσφαιρίνης: αναφυλακτική καταπληξία, αναφυλακτική/αναφυλακτοειδής αντίδραση, 21

22 τρόμος, ταχυκαρδία, υπόταση, έξαψη, ωχρότητα, περιφερική ψυχρότητα, δύσπνοια, παραισθησία στοματική, οίδημα προσώπου, αλλεργική δερματίτιδα, μυοσκελετική δυσκαμψία, κνίδωση στη θέση ένεσης, εξάνθημα στη θέση ένεσης, αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων Οι τοπικές αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν στη διάρκεια της κύριας κλινικής μελέτης περιλαμβάνουν ήπιο οίδημα της θέσης (το οποίο παρουσιάστηκε στις περισσότερες εγχύσεις) λόγω των υψηλών όγκων έγχυσης, όμως γενικά δεν θεωρήθηκαν ανεπιθύμητη αντίδραση παρά μόνον εάν προκαλούσαν ενόχληση. Δύο μόνο περιπτώσεις τοπικής ανεπιθύμητης αντίδρασης ήταν βαριάς μορφής: άλγος στη θέση έγχυσης και η άλλη οίδημα στη θέση έγχυσης. Υπήρχαν δύο περιπτώσεις παροδικού οιδήματος γεννητικών οργάνων, η μία εκ των οποίων θεωρήθηκε βαριάς μορφής, που προέκυψαν από τη διάχυση του φαρμακευτικού προϊόντος από τη θέση έγχυσης στην κοιλιακή χώρα. Δεν παρατηρήθηκαν δερματικές μεταβολές που να μην υποχώρησαν στη διάρκεια της κλινικής μελέτης. Παιδιατρικός πληθυσμός Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών έδειξαν παρόμοια προφίλ ασφάλειας στους ενήλικες και στον παιδιατρικο πληυθσμό, συμπεριλαμβανομένων της φύσης, της συχνότητας, της σοβαρότητας και της αναστρεψιμότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 62 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: /337, Φαξ: , Ιστότοπος: Υπερδοσολογία. Οι συνέπειες της υπερδοσολογίας δεν είναι γνωστές.. ΦΑΡ- ΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ..1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες. Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία (ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη): ανοσοοροί και ανοσοσφαιρίνες: ανοσοσφαιρίνες, φυσιολογικές ανθρώπινες, κωδικός ATC: J06BA. Μηχανισμός δράσης Το συστατικό IG % παρέχει τη θεραπευτική δράση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση διευκολύνει τη διάχυση και την απορρόφηση της IG %. Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει κυρίως ανοσοσφαιρίνη G (IgG) με ένα ευρύ φάσμα αντισωμάτων οψωνοποίησης και εξουδετέρωσης λοιμογόνων παραγόντων. Η ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη περιέχει τα αντισώματα IgG τα οποία υπάρχουν στο φυσιολογικό πληθυσμό. Συνήθως παρασκευάζεται από μείγμα ανθρώπινου πλάσματος από τουλάχιστον αιμοδοσίες. Εμφανίζει κατανομή υποτάξεων IgG σε αναλογία παραπλήσια με εκείνη που παρατηρείται στο εγγενές ανθρώπινο πλάσμα. Επαρκείς δόσεις ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης μπορούν να επαναφέρουν τα μη φυσιολογικά χαμηλά επίπεδα της IgG στο φυσιολογικό εύρος τιμών. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση είναι μια διαλυτή ανασυνδυασμένη μορφή ανθρώπινης υαλουρονιδάσης που αυξάνει τη διαπερατότητα του υποδόριου ιστού μέσω του προσωρινού αποπολυμερισμού του υαλουρονικού οξέος. Το υαλουρονικό οξύ είναι ένας πολυσακχαρίτης που υπάρχει στη μεσοκυττάρια θεμέλια ουσία του συνδετικού ιστού. Αποπολυμερίζεται από το φυσικά παραγόμενο ένζυμο της υαλουρονιδάσης. Αντίθετα με τα σταθερά δομικά συστατικά της διάμεσης θεμέλιας ουσίας, το υαλουρονικό οξύ εμφανίζει πολύ γρήγορο ρυθμό ανανέωσης με χρόνο ημίσειας ζωής ίσο με περίπου 0, ημέρες. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση του HyQvia δρα τοπικά. Οι επιδράσεις της υαλουρονιδάσης είναι αναστρέψιμες και η διαπερατότητα του υποδόριου ιστού αποκαθίσταται εντός 24 έως 48 ωρών. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του HyQvia αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη φάσης 3 (160603) σε 83 ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια. Οι ασθενείς έλαβαν HyQvia σε μεσοδιάστημα θεραπείας 3 ή 4 εβδομάδων για 12 μήνες συνολικά (μετά από μια σύντομη περίοδο τιτλοδότησης). Η δόση του HyQvia βασίστηκε στην προηγούμενη θεραπεία με ενδοφλέβια χορήγηση IG % (3 έως mg/kg σωματικού βάρους/4 εβδομάδες) και προσαρμόστηκε σε κάθε ασθενή, διασφαλίζοντας επαρκή επίπεδα IgG καθόλη τη διάρκεια της μελέτης. Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ποσοστό επαληθευμένων, οξέων, σοβαρών βακτηριακών λοιμώξεων κατ έτος στη διάρκεια της θεραπείας με HyQvia της τάξεως των 0,02 (ανώτερο όριο του μονόπλευρου διαστήματος εμπιστοσύνης 99%: 0,046). Το συνολικό ποσοστό λοιμώξεων ήταν μικρότερο στη διάρκεια χορήγησης HyQvia σε σχέση με τους τρεις μήνες ενδοφλέβιας χορήγησης IG %: η σημειακή εκτίμηση του ετησιοποιημένου ποσοστού όλων των λοιμώξεων ήταν 2,97 (ΔΕ 9%: 2,1 έως 3,47) για το HyQvia κα ι 4,1 (ΔΕ 9%: 3,0 έως,69) για ενδοφλέβιες εγχύσεις IG %. Σχεδόν όλοι οι συμμετέχοντες μπόρεσαν να επιτύχουν με το HyQvia το ίδιο δοσολογικό μεσοδιάστημα που πέτυχαν με την ενδοφλέβια χορήγηση. Εβδομήντα οκτώ (78) από τους 83 (94%) συμμετέχοντες πέτυχαν το ίδιο δοσολογικό μεσοδιάστημα των 3 ή 4 εβδομάδων, ένας συμμετέχων είχε μείωση από τις 4 στις 3 εβδομάδες, ένας από τις 4 στις 2 εβδομάδες και ένας από τις 3 στις 2 εβδομάδες (2 συμμετέχοντες αποχώρησαν στη διάρκεια της περιόδου τιτλοδότησης). Ο διάμεσος αριθμός θέσεων έγχυσης ανά μήνα για το HyQvia ήταν 1,09, αριθμός ελαφρώς χαμηλότερος από τον διάμεσο αριθμό θέσεων ενδοφλέβιας έγχυσης IG % που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή την μελέτη (1,34) και σημαντικά χαμηλότερος από τον διάμεσο αριθμό θέσεων έγχυσης στη μελέτη της υποδόριας χορήγησης IG % (21,43). 66 ασθενείς που ολοκλήρωσαν την κύρια μελέτη φάσης 3 συμμετείχαν σε μια μελέτη επέκτασης (160902) για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανοχής και της αποτελεσματικότητας του HyQvia σε πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια. Η συνολική συνδυασμένη έκθεση των ασθενών με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια ήταν 187,69 ασθενείς έτη, ενώ η μεγαλύτερη έκθεση για τους ενήλικες ήταν 3,8 έτη και για τους παιδιατρικούς ασθενείς 3,3 έτη. Παιδιατρικός πληθυσμός Το HyQvia αξιολογήθηκε σε 24 παιδιατρικούς ασθενείς εκ των οποίων 13 ήταν μεταξύ 4 και < 12 ετών και 11 μεταξύ 12 και < 18 ετών, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία για έως και 3,3 έτη, με μια συνολική εμπειρία για την ασφάλεια ισοδύναμη με 48,66 ασθενείς έτη (όπως περιγράφεται στην παράγραφο «Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια»). Δεν παρατηρήθηκαν υπολογίσιμες διαφορές στις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις ή στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του HyQvia ανάμεσα σε παιδιατρικούς ασθενείς και ενήλικες. Βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το HyQvia σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην θεραπεία της πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας ως μοντέλου θεραπείας υποκατάστασης. Bλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση..2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Μετά την υποδόρια χορήγηση του HyQvia, τα μέγιστα επίπεδα IgG στο ορό επιτυγχάνονται στην κυκλοφορία του λήπτη μετά από 3 έως ημέρες περίπου. Δεδομένα από τις κλινικές δοκιμές του HyQvia δείχνουν ότι τα ελάχιστα επίπεδα IgG στον ορό μπορούν να διατηρηθούν με δοσολογικά σχήματα των 3 έως mg/kg σωματικού βάρους/4 εβδομάδες, χορηγούμενα σε μεσοδιάστημα 3 ή 4 εβδομάδων. Η φαρμακοκινητική του HyQvia αξιολογήθηκε σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια ηλικίας 12 ετών και άνω. Τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα, συγκρινόμενα με τα δεδομένα για την ενδοφλέβια χορήγηση της IG % που προήλθαν από την ίδια μελέτη. Η IgG και τα συμπλέγματα της IgG διασπώνται σε κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος. Φαρμακοκινητικές παράμετροι του HyQvia σε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση της IG % Παράμετρος HyQvia Διάμεση τιμή (ΔΕ 9%) N=60 IVIG % Διάμεση τιμή (ΔΕ 9%) N=68 Cmax [g/l], (14,;.17,1) 21,9 (,7;.23,9) Cmin [g/l],4 (9,4 έως 11,2),1 (9, έως,9) AUC ανά εβδομάδα [g*ημέρες/l] 90,2 (83,8 έως 98,4) 93,9 (89,1 έως 2,1) Tmax [ημέρες],0 (3,3 έως,1) 0,1 (0,1 έως 0,1) Φαινόμενη κάθαρση ή κάθαρση [ml/kg/ημέρα] 1,6 (1,4 έως 1,79) 1,4 (1,2 έως 1,4) Τελικός χρόνος ημίσειας ζωής [ημέρες] 4,3 (41,0 έως 60,2) 3,7 (32,4 έως 40,4) Παιδιατρικός πληθυσμός Στην κλινική μελέτη με το HyQvia, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα ελάχιστα επίπεδα IgG στο πλάσμα ανάμεσα σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς..3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια. Οι ανοσοσφαιρίνες είναι φυσιολογικά συστατικά στοιχεία του ανθρώπινου οργανισμού. Η ασφάλεια της IG % έχει καταδειχθεί σε αρκετές μη κλινικές μελέτες. Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας και τοξικότητας. Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα σε ζώα δεν διεξήχθησαν, λόγω της παραγωγής αντισωμάτων ενάντια σε ετερόλογες πρωτεΐνες και της παρεμβολής που αυτά προκαλούν. Μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση του καρκινογόνου ή μεταλλαξιγόνου δυναμικού της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης δεν έχουν διεξαχθεί. Δεν έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα σε ποντίκια, κουνέλια και πιθήκους Cynomοlgus που εκτέθηκαν σε αντισώματα που δεσμεύουν την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση και την ειδική ανά είδος υαλουρονιδάση. Έχει παρατηρηθεί αναστρέψιμη υπογονιμότητα σε αρσενικά και θηλυκά ινδικά χοιρίδια ανοσοποιημένα ώστε να παράγουν αντισώματα έναντι της υαλουρονιδάσης. Ωστόσο, τα αντισώματα έναντι της υαλουρονιδάσης δεν επηρέασαν την αναπαραγωγή μετά από ανοσοποίηση σε ποντικούς, κουνέλια, πρόβατα ή πιθήκους Cynomοlgus. Οι επιδράσεις των αντισωμάτων που δεσμεύουν την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση στη γονιμότητα του ανθρώπου δεν είναι γνωστές. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ. 6.1 Κατάλογος εκδόχων. Φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης (IG %) Γλυκίνη Ύδωρ για ενέσιμα. Φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (rhuph) Χλωριούχο νάτριο Νάτριο φωσφορικό μονόξινο Ανθρώπινη λευκωματίνη Δινάτριο άλας του αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού οξέος (EDTA) Χλωριούχο ασβέστιο Υδροξείδιο νατρίου (για ρύθμιση ph) Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση ph) Ύδωρ για ενέσιμα. 6.2 Ασυμβατότητες. Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. 6.3 Διάρκεια ζωής. 3 χρόνια. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος. Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C 8 C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε τα φιαλίδια στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύονται από το φως. 6. Φύση και συστατικά του περιέκτη. Φιαλίδιο ανθρώπινης φυσιολογικής ανοσοσφαιρίνης (IG %) 2, 0, 0, 0 ή 300 ml διαλύματος σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (ελαστικό βρωμοβουτυλίου). Φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης (rhuph) 1,2, 2,,, ή ml διαλύματος σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (ελαστικό χλωροβουτυλίου). Μέγεθος συσκευασίας: Ένα φιαλίδιο IG % και ένα φιαλίδιο ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης σε κιτ δύο φιαλιδίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός. Το προϊόν πρέπει να αποκτά θερμοκρασία του δωματίου πριν από τη χρήση. Μη χρησιμοποιείτε συσκευές θέρμανσης και ούτε φούρνο μικροκυμάτων. Η IG % είναι ένα διαυγές ή ελαφρώς οπαλίζον και άχρωμο ή υποκίτρινο διάλυμα. Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση είναι ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα. Τα φιαλίδια θα πρέπει να επιθεωρούνται οπτικά για σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Τα διαλύματα που είναι θολά ή παρουσιάζουν ίζημα δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται. Μην ανακινείτε. Μην αναμιγνύετε τα συστατικά του HyQvia πριν από τη χορήγηση. Μη χρησιμοποιείτε συσκευές προσπέλασης φιαλιδίων με αεραγωγό πώμα για την αφαίρεση της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης από τα φιαλίδια. Χρησιμοποιείτε άσηπτη τεχνική κατά την προετοιμασία και τη χορήγηση του HyQvia. Σε περιπτώσεις στις οποίες για την εξασφάλιση της απαραίτητης δόσης για την έγχυση απαιτούνται περισσότερα του ενός φιαλίδια φαρμακευτικού προϊόντος IG % ή ανασυνδυασμένης ανθρώπινης υαλουρονιδάσης, η IG % ή/και η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη υαλουρονιδάση πρέπει να προετοιμάζεται ξεχωριστά σε κατάλληλους περιέκτες διαλυμάτων πριν από τη χορήγηση. Απορρίψτε τα μερικώς χρησιμοποιημένα φιαλίδια. Κάθε αχρησιμοποίητο προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 A 1221 Vienna, Αυστρία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/1/13/840/001 EU/1/13/840/002 EU/1/13/840/003 EU/1/13/840/004 EU/1/13/840/00 9. Ημερομηνία πρώτης έγκρισης/ανανέωσης της άδειας Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 16 Μάιος 13. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙ- ΜΕΝΟΥ 1 Ιουνίου 16 Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμα στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρ μάκων: Βοηθήστε να γίνουν τα φάρμακα πιο ασφαλή και Αναφέρετε ολες τις ανεπιθύμητες ενέργειες για ΟΛΑ τα φάρμακα Συμπληρώνοντας την «ΚΙΤΡΙΝΗ ΚΑΡΤΑ» 22