RoACTEMRA: Σπειρ ζημανηικοί λόγοι για να ηο επιλέξυ υρ ππώηηρ γπαμμήρ θεπαπεία

Transcript

1 Οι βιολογικοί παράγονηες ζηη ρεσμαηοειδή αρθρίηιδα: η οπηική ηφν κλινικών γιαηρών και η βιβλιογραθική ηεκμηρίφζη 2 Επιζηημονικό Σσνέδριο Ρεσμαηολογικής Κλινικής και Κένηροσ Οζηεοπόρφζης - 3 Νοζοκομείο ΙΚΑ - Κρήηη RoACTEMRA: Σπειρ ζημανηικοί λόγοι για να ηο επιλέξυ υρ ππώηηρ γπαμμήρ θεπαπεία Σο RoACTEMRA είναι ο μοναδικόρ βιολογικόρ παπάγονηαρ πος αναζηέλλει ηη δπάζη ηηρ IL-6 και ενδείκνςηαι υρ ππώηηρ γπαμμήρ θεπαπεία ζε αζθενείρ με Ρ.Α. Σο RoACTEMRA έσει ηασεία έναπξη δπάζηρ και επιηςγσάνει ςτηλά ποζοζηά ύθεζηρ πος αςξάνονηαι με ηην πάποδο ηος σπόνος ζε όλερ ηιρ καηηγοπίερ αζθενών Σο RoACTEMRA είναι ο μοναδικόρ βιολογικόρ παπάγονηαρ με αποδεδειγμένα ζςνολική ςπεποσή ένανηι ηηρ ΚΑΣΕΡΙΝΑ Δ. ΙΑΓΚΡΗ ΡΕΤΜΑΣΟΛΟΓΟ

2 Σο Tocilizumab (RoACTEMRA) είναι ο μοναδικόρ βιολογικόρ παπάγονηαρ πος αναζηέλλει ηη δπάζη ηηρ IL-6 IL-6 IL-6 mil-6r sil-6r gp13 gp13 Κλαζζική Οδόρ Εναλλακηική Οδόρ

3 Εγκεκπιμένη Θεπαπεςηική Ένδειξη Μονοκλφνικό ανηίζφμα, ανθρφποποιημένο Ανθπυποποιημένο CDR Έγκριζη ΕΜΕΑ (16/1/9) για τορήγηζή ηοσ ζε αζθενείς με Ρεσμαηοειδή Αρθρίηιδα/μεηρια-ζοβαρή (ζε ζσνδσαζμό με ΜΤΦ) μεηά από αποηςσία ενόρ ηοςλάσιζηον DMARD μεηά από αποηςσία ενόρ ηοςλάσιζηον ανηι-tnfα μονοθεπαπεία (ζε περίπηφζη μη ανοτής ζηην ΜΤΦ) Δοζολογία: 8mg/kg (ότι μικρόηερη ηφν 48 mg) ενδοθλεβίφς κάθε 4 εβδομάδες

4 Εκηεηαμένο ππόγπαμμα κλινικών δοκιμών θάζηρ ΙΙΙ πος έσει ποηέ διεξασθεί για βιολογικό παπάγονηα ζηη Ρ.Α. > 4 αζθενείρ Ανθεκηικοί ζε DMARD/ΜΣΥ ανηαποκπιθένηερ Ανθεκηικοί ζε ανηι-tnfα

5 Hemoglobin (g/dl) Αζθενείρ (%) CRP (mg/dl) Σασεία έναπξη δπάζηρ και αςξανόμενη αποηελεζμαηικόηηηα με ηο σπόνο ACR 2 p < Εβδομάδερ p <.1 Placebo + DMARDs Tocilizumab 8 mg/kg + DMARDs Genovese M, et al. 28 Arthritis Rheum. 58(1): ULN CRP Εβδομάδερ LLN=13 mg/dl Hb Εβδομάδερ

6 Μέζη μεηαβολή HAQ Μέζη μεηαβολή FACIT Σασεία έναπξη δπάζηρ και αςξανόμενη αποηελεζμαηικόηηηα με ηο σπόνο.2 Εβδομάδα Ελάσιζηη κλινικά ζημανηική μεηαβολή (MCID) = p = p <.1 TCZ 4 mg/kg Εβδομάδα TCZ 8 mg/kg + ημανηική κλινική βεληίυζη πος παπαηηπήθηκε ζε όλερ ηιρ μελέηερ θάζηρ ΙΙΙ Smolen JS, et al. Lancet 28; 371:

7 TCZ DMARDs TCZ DMARDs TCZ TCZ TCZ Αζθενείρ (%) Ττηλά ποζοζηά ύθεζηρ (DAS28 <2.6) ζε όλερ ηιρ καηηγοπίερ αζθενών 5% DMARD-IR a-tnf-ir DMARD-naive 48% 45% 4% 35% 3% 27% 3.2% 3.1% 33.6% DMARD-IR 25% 2% 15% 1% 12.1% 7.9% 5%.8% 3.4% 1.6% % P <.1 OPTION TOWARD RADIATE AMBITION LITHE Εβδομάδα 24 Εβδομάδα Emery P, et al. Ann. Rheum. Dis. 28; 67: Genovese, et al. Arthritis Rheum 28 58(1): Smolen JS, et al. Lancet 28;371: Jones G, et al. Ann. Rheum. Dis. 21; 69: Fleischmann R, et al. ACR 29

8 Μελέηερ επέκηαζηρ: Ττηλά ποζοζηά ύθεζηρ πος αςξάνονηαι με ηην πάποδo ηος σπόνος 6 -naïve/free Anti-TNF-IR Pooled DMARD-IR Αζθενείρ (%) Εβδομάδερ AMBITION RADIATE Pooled DMARD-IR n= n= n= naïve or -free for 6 months prior to randomisation Smolen JS, et al. EULAR 29; FRI133

9 Αζθενείρ (%) LITHE: Σο ποζοζηό ηυν αζθενών ζε ύθεζη αςξάνεηαι με ηην πάποδο ηος σπόνος Placebo + (n=393) 33% TCZ 8 mg/kg + (n=398) 47% Open-label 65% Εβδομάδερ 14 p<.1 1. Kremer J, et al. Ann. Rheum. Dis. 29; 68 (Suppl 3): Fleischmann R, et al. ACR 29. Abstract Data on file, F. Hoffmann-La Roche clinical study report:lithe

10 Αζθενείρ (%) Μελέηερ επέκηαζηρ: Αποηελεζμαηικόηηηα ACR2 πος αςξάνεηαι με ηο σπόνο 1 AMBITION RADIATE OPTION, TOWARD ACR5 ~ 6% ACR7 ~ 4% Εβδομάδα AMBITION RADIATE OPTION, TOWARD n = n = n = Smolen JS, et al. EULAR 29; FRI133

11 Αζθενείρ (%) Αζθενείρ (%) RoACTEMRA: ο βιολογικόρ παπάγονηαρ με αποδεδειγμένα ζςνολική ςπεποσή ένανηι ηηρ Υυηλά ποζοζηά ύθεζης και ζηη μονοθεραπεία (μελέηη AMBITION) % TCZ 8 mg/kg 35 Ύθεζη καηά DAS % % 33.5% 44.1% 15.1% 28% % (n=284) TCZ 8 mg/kg (n=286) ACR2 ACR5 ACR7 TCZ 8 mg/kg p<.1 p=.23 p=.2 Jones G, et al. Ann. Rheum. Dis. 21; 69: 88 96

12 Αζθενείρ (%) Ττηλά ποζοζηά ύθεζηρ (DAS28<2.6) ζε αζθενείρ με ππώιμη Ρ.Α. ζε μονοθεπαπεία (AMBITION) 5 4 P.A. <2 years TCZ 8 mg/kg (n=117) (n=125) 42% P.A. 2 years TCZ 8 mg/kg (n=148) (n=134) 3 28% 2 18% 1 7% Mean difference vs. (95% CI) = 24% (11 37) Mean difference vs. (95% CI) = 24% (14 34) Jones G. Expert Rev. Clin. Immunol. 21;6(2):

13

14 Πληθςζμόρ Ανθεκηικοί ζε Ανθεκηικοί ζε DMARD Ανθεκηικοί ζε Anti-TNF Ανηαποκριθένηες ζε Ανθεκηικοί ζε Αζθενείρ Διάπκεια Νόζος (έηη) (4% <2 yrs) 9.4 DAS Θεπαπεία Διάπκεια μελέηηρ ηόσοι μελέηηρ RoACTEMRA+ vs ACR2 ACR5/7 DAS28 RoACTEMRA+ DMARDs vs DMARDs RoACTEMRA+ vs RoACTEMRA monotherapy vs RoACTEMRA+ vs 6 months 6 months 6 months 6 months 2 years ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι ACR2 ACR5/7 DAS28 ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι ACR2 ACR5/7 DAS28 ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι Τπεποσή TCZ (ACR2) ένανηι ΜΣΥ ACR5/7 DAS28 ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι Ππόλητη δομικήρ βλάβηρ, ACR2/5/7, DAS28 ΑΕ, εργαζηηριακές παράμεηροι