Κάθε ουρηθρικό ραβδίο περιέχει 125, 250, 500 ή 1000 μικρογραμμάρια αλπροσταδίλης. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6.1.

Transcript

1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ MUSE 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε ουρηθρικό ραβδίο περιέχει 125, 250, 500 ή 1000 μικρογραμμάρια αλπροσταδίλης. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Ουρηθρικό ραβδίο To MUSE είναι ένα αποστειρωμένο διουρηθρικό σύστημα μιας χρήσης για εναπόθεση της αλπροσταδίλης στην ανδρική ουρήθρα. Η αλπροσταδίλη είναι σε κατάσταση εναιωρήματος πολυαιθυλενογλυκόλης, έτοιμη προς χρήση στο ειδικό ραβδίο διουρηθρικής χορήγησης (στήλη διαμέτρου 1,4 mm και ύψους 3 ή 6 mm) που είναι προσαρμοσμένο στο άκρο της συσκευής πολυπροπυλενίου. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία διαταραχών της στύσης, πρωτοπαθούς οργανικής αιτιολογίας. Επικουρικά, σε μεθόδους διάγνωσης και αντιμετώπισης των διαταραχών της στύσης. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Χρήση σε ενήλικες Θεραπεία διαταραχών της στύσης Έναρξη της θεραπείας: Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να δίνει οδηγίες σε κάθε ασθενή για τη σωστή χρήση του Muse. Η προτεινόμενη δόση κατά την έναρξη της θεραπείας είναι 500 mcg. Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά (έως 1000 mcg) ή να μειωθεί (σε 250 ή 125 mcg) υπό ιατρική παρακολούθηση μέχρις ότου επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα. Μετά από εκτίμηση της επιδεξιότητας και ικανότητας του ασθενή ως προς τη διαδικασία εφαρμογής, η συνιστώμενη δόση μπορεί να συνταγογραφηθεί για χρήση κατ οίκον. Είναι σημαντικό για τον ασθενή να προηγείται της χορήγησης του φαρμάκου ούρηση, επειδή η 1

2 ύγρανση της ουρήθρας διευκολύνει την εισχώρηση του Muse σε αυτήν και παίζει σημαντικό ρόλο για τη διάλυση του φαρμάκου. Για να χρησιμοποιήσετε το Muse αφαιρείτε την προστατευτική θήκη της συσκευής, έλκετε το πέος προς τα πάνω ώστε να εκταθεί σε όλο του το μήκος και εισάγετε το στέλεχος της συσκευής στην ουρήθρα. Πιέζετε το έμβολο της συσκευής για να απελευθερωθεί το φάρμακο και τέλος απομακρύνετε τη συσκευή από την ουρήθρα (κουνώντας ελαφρά τη συσκευή πριν την απομάκρυνσή της, εξασφαλίζετε ότι το φάρμακο έχει αδειάσει από το στέλεχος της συσκευής). Συστρέφοντας ανάμεσα στις παλάμες το πέος κάνετε μαλάξεις για τουλάχιστον 10 δευτερόλεπτα ώστε να εξασφαλιστεί η επαρκής κατανομή του φαρμάκου κατά μήκος των τοιχωμάτων της ουρήθρας. Αν ο ασθενής αισθάνεται καύσο στην ουρήθρα μπορεί να ανακουφιστεί συνεχίζοντας τις μαλάξεις του πέους για ακόμη 30 έως 60 δευτερόλεπτα ή μέχρις ότου το αίσθημα του καύσου υποχωρήσει. Η στύση επιτυγχάνεται σε 5-10 λεπτά από τη χορήγηση του φαρμάκου και διαρκεί λεπτά περίπου. Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, είναι σημαντικό για τον ασθενή να καθίσει ή καλύτερα να μείνει όρθιος ή να περπατήσει για περίπου 10 λεπτά καθώς εξελίσσεται η στύση. Λεπτομερέστερες πληροφορίες δίνονται στο φυλλάδιο με τις πληροφορίες για τον ασθενή. Κατά τη διάρκεια της κατ οίκον χρήσης, συνιστάται περιοδικός έλεγχος της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας. Δε συνιστάται η χορήγηση πλέον των δύο δόσεων σε διάστημα ενός 24ώρου και πλέον των 7 δόσεων σε διάστημα 7 ημερών. Δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση της συνταγογραφούμενης δοσολογίας. Επικουρικά σε άλλες μεθόδους για τη διάγνωση και αντιμετώπιση των διαταραχών της στύσης. Το Muse μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βοήθημα στην εκτίμηση της λειτουργικότητας των αγγείων του πέους κατά τη διενέργεια υπερηχογραφήματος duplex-doppler. Έχει δειχθεί ότι δόση 500 mcg Muse έχει ανάλογο αποτέλεσμα στη διαστολή των αρτηριών του πέους και στη μέγιστη συστολική ταχύτητα ροής με την ένεση 10 μικρογραμμαρίων αλπροσταδίλης εντός των σηραγγωδών σωμάτων του πέους. Η στύση πρέπει να έχει υποχωρήσει κατά την ώρα της εξόδου από την κλινική. Χρήση σε ηλικιωμένους Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας. 4.3 Αντενδείξεις Το Muse αντενδείκνυται στους κάτωθι ασθενείς: - Ασθενείς που έχουν γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα. - Ασθενείς με ανατομική ανωμαλία του πέους, όπως είναι το στένωμα ουρήθρας, υποσπαδία σοβαράς μορφής, σοβαρή κάμψη, βαλανίτιδα, οξεία ή χρόνια ουρηθριτίδα, γωνίωση, ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων ή νόσος Peyronie. - Ασθενείς που έχουν καταστάσεις που μπορεί να τους προδιαθέτουν για πριαπισμό, όπωςδρεπανοκυτταρική αναιμία ή στίγμα, θρομβοκυτταραιμία, πολυκυτταραιμία, πολλαπλούν μυέλωμα ή λευχαιμία, προδιάθεση για φλεβική θρόμβωση ή ιστορικό υποτροπιάζοντος πριαπισμού. - Ασθενείς για τους οποίους η σεξουαλική δραστηριότητα δεν συνιστάται ή αντενδείκνυται, όπως άνδρες με ασταθείς καρδιαγγειακές ή ασταθείς εγκεφαλοαγγειακές καταστάσεις. Το Μuse δεν πρέπει να χρησιμοποιείται όταν η σύντροφος είναι ή μπορεί να είναι έγκυος, εκτός αν το ζευγάρι χρησιμοποιεί προφυλακτικό. Το Μuse αντενδείκνυται σε γυναίκες και παιδιά. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Muse πρέπει να προηγείται διάγνωση και θεραπεία 2

3 υποκείμενων ιάσιμων διαταραχών της στύσης. Επώδυνη στύση είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί σε ασθενείς με ανατομικές ανωμαλίες του πέους, όπως γωνίωση, φίμωση, ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων, νόσος Peyronie ή πλάκες. Λάθος χειρισμός κατά την εισχώρηση του Muse στην ουρήθρα μπορεί να προκαλέσει εκδορά της και μικρή αιμορραγία. Σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με νόσους που μεταδίδονται με το αίμα, αυτό θα μπορούσε να αυξήσει τη μετάδοση τέτοιων νόσων στη σύντροφό τους. Ασθενείς υπό αγωγή με αντιπηκτικά ή αιμορραγική διάθεση διατρέχουν, πιθανώς, μεγαλύτερο κίνδυνο για αιμορραγία από την ουρήθρα. Πριαπισμός (στύση που διαρκεί περισσότερο από 6 ώρες) μπορεί να εμφανισθεί μετά τη χρήση του Muse. Η θεραπεία του πριαπισμού δεν θα πρέπει να καθυστερήσει για περισσότερο από 6 ώρες (παρακαλούμε ανατρέξτε στην παράγραφο 4.9 Υπερδοσολογία). Συμβουλέψτε τους ασθενείς να επικοινωνήσουν αμέσως με το γιατρό τους ή να αναζητήσουν αμέσως ιατρική βοήθεια για στύση που διαρκεί περισσότερο από 4 ώρες. Η θεραπεία του πριαπισμού θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με την καθιερωμένη ιατρική πρακτική. Σε κλινικές μελέτες που έχουν διεξαχθεί με το Muse, έχει αναφερθεί σπάνια πριαπισμός (άκαμπτη στύση διάρκειας 6 ωρών) και παρατεταμένη στύση (άκαμπτη στύση διάρκειας 4 ωρών έως < 6 ωρών) (σε συχνότητα 0,1% και 0,3% των ασθενών, αντίστοιχα). Για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου, επιλέξτε τη μικρότερη αποτελεσματική δόση. Μπορεί να καταστεί απαραίτητη η μείωση της δόσης του φαρμάκου ή η διακοπή της θεραπείας σε ασθενείς που αναπτύσσουν πριαπισμό. Ίνωση του πέους, συμπεριλαμβανομένων γωνίωσης, ίνωσης των σηραγγωδών σωμάτων, ινωδών οζιδίων και νόσου Payronie μπορεί να εμφανισθούν μετά τη χρήση του Muse. Η συχνότητα εμφάνισης της ίνωσης μπορεί να αυξηθεί με την αυξημένη διάρκεια χρήσης. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση των ασθενών, με προσεκτική εξέταση του πέους, προκειμένου να ανιχνευθούν σημάδια ίνωσης του πέους ή νόσου Peyronie. Η θεραπεία με Muse θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που εμφανίζουν γωνίωση του πέους, ίνωση των σηραγγωδών σωμάτων ή νόσο Peyronie. Το Muse θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν βιώσει παροδικά ισχαιμικά επεισόδια ή σε αυτούς με ασταθείς καρδιαγγειακές διαταραχές. Το Muse δεν προορίζεται για συγχορήγηση με άλλα μέσα για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας (βλ. παράγραφο 4.5). Η πιθανότητα για κατάχρηση του Muse θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικής διαταραχής ή εθισμού. Σεξουαλική διέγερση και επαφή μπορούν να οδηγήσουν σε καρδιακά και πνευμονικά περιστατικά σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή πνευμονοπάθεια. Αυτοί οι ασθενείς, όταν χρησιμοποιούν Muse, θα πρέπει να συμμετέχουν σε σεξουαλικές δραστηριότητες με προσοχή. Οι ασθενείς και οι σύντροφοί τους θα πρέπει να γνωρίζουν ότι το Muse δεν παρέχει προστασία έναντι των σεξουαλικώς μεταδιδόμενων νοσημάτων. Έτσι, θα πρέπει να δίνονται οδηγίες για τη λήψη προφυλακτικών μέτρων κατά της μετάδοσης μολυσματικών νοσημάτων συμπεριλαμβανομένης της μετάδοσης του HIV. Η χρήση του Muse δεν επηρεάζει τη στεγανότητα των προφυλακτικών. Επειδή το Muse μπορεί να προσθέσει μικρές ποσότητες αλπροσταδίλης στη φυσιολογικά παραγόμενη PGE 1 που ήδη υπάρχει στο σπέρμα, συνιστάται η λήψη επαρκών μέτρων αντισύλληψης εφόσον οι γυναίκες-σύντροφοι είναι σε ηλικία αναπαραγωγής. Η χρήση του Muse σε ασθενείς με εμφυτεύματα πέους έχει αναφερθεί σε περιορισμένο αριθμό περιπτώσεων στη βιβλιογραφία. Εντούτοις, δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα αναφορικά με 3

4 την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του συνδυασμού αυτού. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Συστηματικές αλληλεπιδράσεις είναι απίθανο να υπάρξουν εξ αιτίας των χαμηλών επιπέδων της αλπροσταδίλης στην περιφερική φλεβική κυκλοφορία, εντούτοις η συγχορήγηση φαρμάκων που επηρεάζουν τη λειτουργία της στύσης μπορεί να έχει επιπτώσεις στη δραστικότητα του Muse. Αποσυμφορητικά του ρινικού βλεννογόνου ή κατασταλτικά της ορέξεως μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα του Muse. Ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή παρουσιάζουν αιμορραγική διάθεση διατρέχουν, πιθανώς, αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας από την ουρήθρα. Τα αποτελέσματα συνδυασμών αλπροσταδίλης με άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία (π.χ. σιλδεναφίλη) ή άλλα φάρμακα που προκαλούν στύση (π.χ. παπαβερίνη) δεν έχουν μελετηθεί επισήμως. Επομένως, δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα αυτού του συνδυασμού. Τα συμπαθομιμητικά μπορεί να μειώσουν την επίδραση της αλπροσταδίλης. Η αλπροσταδίλη μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα των αντιυπερτασικών, των αντιπηκτικών και των αναστολέων συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία σχετικά με τη συγχορήγηση του Muse με αγγειοδραστικά φάρμακα. Υπάρχει η πιθανότητα ο συνδυασμός αυτός να αυξήσει τον κίνδυνο υποτασικού φαινομένου, επίδραση που μπορεί να εμφανίζεται πιο συχνά σε ηλικιωμένους. 4.6 Κύηση και γαλουχία Το Muse μπορεί να προσθέσει μικρές ποσότητες αλπροσταδίλης στη φυσιολογικά παραγόμενη PGE 1, που ήδη υπάρχει στο σπέρμα. Επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται προφυλακτικό κατά την σεξουαλική επαφή, εάν η σύντροφος είναι έγκυος για την αποφυγή ερεθισμού του κόλπου και για την προστασία του εμβρύου από κάθε κίνδυνο. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς η αποφυγή δραστηριοτήτων, όπως η οδήγηση ή οι επικίνδυνες εργασίες, όπου μπορεί να προκληθεί τραυματισμός αν παρουσιαστεί υπόταση και/ή λιποθυμία μετά τη χορήγηση του Muse. Φαινόμενα όπως η υπόταση και/ή λιποθυμία εμφανίστηκαν σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της αρχικής τιτλοποίησης και μέσα σε μία ώρα από τη χορήγηση του φάρμακου. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Η συχνότερη αναφερθείσα ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη θεραπεία με Muse ήταν πόνος στο πέος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο πόνος αξιολογήθηκε ως ήπιος ή μέτριος. Ίνωση του πέους, συμπεριλαμβανομένων γωνίωσης, ινωδών οζιδίων και νόσου Peyronie, αναφέρθηκε στο 3% συνολικά των ασθενών σε κλινικές μελέτες. Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη θεραπεία με Muse παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα. Οι συχνότητες είναι Πολύ συχνές (>1/10), Συχνές (>1/100 έως <1/10), (>1/1000 έως <1/100), Σπάνιες (>1/10,000 έως <1/1,000), Πολύ σπάνιες (<1/10,000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Κατηγορία Οργανικού Συχνότητα Ανεπιθύμητη Ενέργεια Συστήματος Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Κοινό κρυολόγημα Διαταραχές του νευρικού Συχνές Κεφαλαλγία, ζάλη συστήματος Λιποθυμία, προ-λιποθυμία, 4

5 υπαισθησία, υπεραισθησια Αγγειακές διαταραχές Συχνές Συμπτωματικη υπόταση, αιμάτωμα Διαταραχή φλέβας, περιφερική αγγειακή διαταραχή, αγγειοδιαστολή Γαστρεντερικές διαταραχές Ναυτία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού και των οστών Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Πολύ σπάνιες Συχνές Οίδημα των φλεβών των κάτω άκρων, ερύθημα, υπεριδρωσία, εξάνθημα, κνησμός, ερύθημα όσχεου Κνίδωση Μυϊκοί σπασμοί Πόνος στα πόδια Πολύ συχνές Αίσθημα καύσου στην ουρήθρα Συχνές Μικρή αιμορραγία της ουρήθρας Δυσουρία, συχνουρία, επιτακτική ούρηση, αιμορραγία της ουρήθρας Σπάνιες Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος Αναπαραγωγικό σύστημα Πολύ συχνές Πόνος στο πέος Συχνές Αυξημένη στύση, νόσος Peyronie, διαταραχή του πέους, καύσος/κνησμός του κόλπου (στις συντρόφους) Περιπρωκτικός πόνος, στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές εκσπερμάτισης, βαλανίτιδα, επώδυνη στύση, φίμωση, πριαπισμός, πόνος στους όρχεις, πόνος οσχέου, σπερματοκήλη, οίδημα οσχέου, διαταραχή των όρχεων, πρήξιμο των όρχεων, οίδημα των όρχεων, όγκος στους όρχεις, πυελικός πόνος. Σπάνιες Ίνωση του πέους Εργαστηριακά ευρήματα Χαμηλή αρτηριακή πίεση, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αυξημένη κρεατινίνη αίματος Καύσος/κνησμός του κόλπου έχει αναφερθεί σε ποσοστό 6% των συντρόφων των ασθενών που ήταν σε ενεργό θεραπεία. Αυτό, πιθανώς, είναι λόγω επαναλαμβανόμενης συνουσίας ή λόγω της χρήσης του Muse. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν έχουν αναφερθεί περιστατικά υπερδοσολογίας με το Muse. Συμπτωματική υπόταση, επίμονος πόνος στο πέος και, σε σπάνιες περιπτώσεις, πριαπισμός μπορεί να παρατηρηθούνκατά την υπέρβαση της δοσολογίας με αλπροσταδίλη. Οι ασθενείς πρέπει να βρίσκονται υπό ιατρική παρακολούθηση, μέχρις ότου τα συμπτώματα συστηματικής ή τοπικής 5

6 φύσεως αποδράμουν. Σε περίπτωση παρατεταμένης στύσης 4 ωρών και πλέον, ο ασθενής θα πρέπει να απευθύνεται για συμβουλές στο γιατρό του. Οι ακόλουθες ενέργειες μπορεί να εφαρμοστούν: - Ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται σε ύπτια ή πλάγια θέση. Τοποθετείστε παγοκύστη για 2 λεπτά εναλλάξ σε κάθε άνω-έσω επιφάνεια των μηρών (η διαδικασία αυτή μπορεί να προκαλέσει αντανακλαστικά διάνοιξη των φλεβικών βαλβίδων). Αν μετά την παρέλευση 10 λεπτών δεν υπάρξει αποτέλεσμα η μέθοδος εγκαταλείπεται. - Εφόσον η προηγούμενη μέθοδος δεν έχει αποτέλεσμα και η στύση παραμένει σκληρή για περισσότερο από 6 ώρες, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί αναρρόφηση αίματος από το πέος. Εφαρμόζοντας άσηπτη τεχνική εισάγετε μία λεπτή βελόνη με «πεταλούδα» διαμέτρου στα σηραγγώδη σώματα και αναρροφάτε ml αίματος. Η διαδικασία αυτή μπορεί να προκαλέσει υποχώρηση της διόγκωσης του πέους. Αν είναι αναγκαίο, η διαδικασία επαναλαμβάνεται εισάγοντας τη βελόνη σε σημείο διαμετρικά αντίθετο από εκείνο της αρχικής ένεσης. - Αν και αυτή η μέθοδος δεν έχει επιτυχία, προτείνεται η ένεση φαρμάκου της κατηγορίας των α- αδρενεργικών αγωνιστών στα σηραγγώδη σώματα. Μολονότι η συνήθης αντένδειξη για ένεση αγγειοσυσπαστικής ουσίας στο πέος δεν έχει εφαρμογή στην περίπτωση του πριαπισμού, η μέθοδος αυτή πρέπει να εφαρμόζεται με ιδιαίτερη προσοχή. Η αρτηριακή πίεση και ο σφυγμός πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς σε όλη τη διάρκεια της διαδικασίας. Ιδιαίτερα μεγάλη προσοχή απαιτείται σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, μη ελεγχόμενη υπέρταση, εγκεφαλική ισχαιμία και σε άτομα που λαμβάνουν αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Στην τελευταία περίπτωση πρέπει να διατίθενται τα μέσα για την αντιμετώπιση μιας ενδεχόμενης υπερτασικής κρίσης. - Παρασκευάζεται διάλυμα φαινυλεφρίνης 200 mcg/ml και από αυτό ενίεται 0,5 έως 1 ml ανά 5-10 λεπτά. Εναλλακτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί διάλυμα αδρεναλίνης 20 mcg/ml. Αν κριθεί απαραίτητο, τα ανωτέρω μπορεί να συνδυαστούν με επιπλέον αναρρόφηση αίματος από την ίδια βελόνη με την «πεταλούδα». Η μέγιστη δόση φαινυλεφρίνης που μπορεί να χορηγηθεί είναι 1 mg και προκειμένου για αδρεναλίνη 100 mcg (5 ml του διαλύματος). - Εναλλακτικά, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μεταραμινόλη, αλλά θα πρέπει να ληφθεί υπ όψιν ότι έχουν αναφερθεί περιστατικά θανάτων από υπερτασική κρίση με το συγκεκριμένο φάρμακο. Αν και πάλι αποτύχουμε στην προσπάθειά μας να υποχωρήσει ο πριαπισμός, ο ασθενής πρέπει επειγόντως να μεταφερθεί σε νοσοκομείο για χειρουργική αντιμετώπιση. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Κωδικός ATC: G04B E01 (Φάρμακα για διαταραχές της στύσης). Η αλπροσταδίλη είναι χημικά ταυτόσημη με την προσταγλανδίνη Ε 1, οι δράσεις της οποίας περιλαμβάνουν αγγειοδιαστολή των αιμοφόρων αγγείων του στυτικού ιστού των σηραγγωδών σωμάτων και αύξηση της αιματικής ροής μέσω της σηραγγώδους αρτηρίας, με αποτέλεσμα διόγκωση και στύση του πέους. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Περίπου το 80% της αλπροσταδίλης που αποδίδεται από το Muse απορροφάται μέσω του βλεννογόνου της ουρήθρας εντός 10 λεπτών. Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι μικρότερος των 10 λεπτών και οι συγκεντρώσεις του στο πλάσμα του αίματος των περιφερικών φλεβών είναι μικρές ή μη ανιχνεύσιμες. Η αλπροσταδίλη μεταβολίζεται ταχέως, τόσο τοπικά όσο και στο επίπεδο του δικτύου των πνευμονικών τριχοειδών. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στα ούρα (90% σε 24 ώρες) και στα κόπρανα. Δεν υπάρχουν ενδείξεις κατακράτησης της αλπροσταδίλης και των μεταβολιτών της στους ιστούς. 6

7 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Σε επίμυες, υψηλές δόσεις προσταγλαδίνης Ε 1 αύξησαν τα ποσοστά υποστροφής της κύησης, ενδεχομένως εξ αιτίας του μητρικού stress. Υψηλές συγκεντρώσεις αλπροσταδίλης (400 mcg/ml) δεν είχαν επίδραση στην κινητικότητα ή τη ζωτικότητα των σπερματοζωαρίων του ανθρώπινου σπέρματος σε in vitrο δοκιμασίες. Σε κουνέλια, δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην αναπαραγωγική λειτουργία ή βλαπτική επίδραση στο έμβρυο με τη μέγιστη μελετηθείσα ενδοκολπική δόση 4 mg. Στην πλειονότητα των δοκιμασιών που πραγματοποιήθηκαν τόσο in vitro όσο και in vivo για να εκτιμηθεί η γενοτοξικότητα της αλπροσταδίλης τα αποτελέσματα ήσαν αρνητικά. Στις δοκιμασίες αυτές περιλαμβάνονται η δοκιμασία βακτηριδιακής αναστροφής με το Salmonella typhimurium, η μη προγραμματισμένη σύνθεση DNA στα αρχέγονα ηπατοκύτταρα των επιμυών, ο έλεγχος της μεταλλαξιογίνου δράσης στη θέση hprt των γονιδίων σε καλλιέργειες κυττάρων ωοθηκών από hamsters κινεζικής προέλευσης, η δοκιμασία αλκαλικής έκπλυσης, ο έλεγχος ανταλλαγής παράλληλων χρωματίδων (in vitro δοκιμασίες) και η δοκιμασία των πυρηνίσκων τόσο σε μύες όσο και σε επίμυες (in vivo δοκιμασίες). Σε δύο άλλες in vitro δοκιμασίες για τον έλεγχο μεταλλαξιογόνου διεργασίας για λέμφωμα σε μύες και τον έλεγχο χρωμοσωμικής παρέκκλισης σε κύτταρα των ωοθηκών των ίδιων, ως ανωτέρω, hamsters, η αλπροσταδίλη είχε αντίστοιχα οριακώς θετική και ελαφρώς θετική βλαπτική επίδραση στα χρωμοσώματα. Λαμβάνοντας υπ όψιν τον αριθμό των in vitro δοκιμασιών που απέβησαν αρνητικές και την έλλειψη μαρτυρίας για γενοτοξικότητα σε δύο in vivo δοκιμασίες, θεωρείται ότι τα οριακώς θετικά αποτελέσματα των δύο in vitro δοκιμασιών είναι αμφιβόλου βιολογικής σημασίας. Συμπερασματικά, τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα στοιχεία δεν μπορούν να αποκλείσουν πλήρως τον κίνδυνο γενοτοξικής δράσης στον άνθρωπο. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Πολυαιθυλενογλυκόλη Ασυμβατότητες Δεν είναι γνωστές. 6.3 Διάρκεια ζωής Muse 125 mcg/stick & 250 mcg/stick: 18 μήνες Muse 500 mcg/stick & 1000 mcg/stick: 24 μήνες Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα του φακέλου. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2 ο 8 ο C. Να φυλάσσεται στον αρχικό περιέκτη. Οι φάκελοι που δεν έχουν ανοιχθεί μπορούν να διατηρηθούν από τον ασθενή σε θερμοκρασία δωματίου (μικρότερη από 30 ο C) για διάστημα μέχρι 14 ημερών πριν από τη χρήση του. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Το Muse κυκλοφορεί σε κουτιά που περιέχουν 1, 2, 3, 6 ή 10 φακέλους αλουμινίου, καθένας από τους οποίους περιέχει μία συσκευή χορήγησης του φαρμάκου. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλα τα μεγέθη συσκευασίας. 7

8 Οι φάκελοι παρασκευάζονται από έλασμα αλουμινίου. Το υλικό παρασκευής του στυλέου της συσκευής είναι πολυπροπυλένιο, ειδικό για ιατρικής χρήσης συσκευές, ανθεκτικό στην ακτινοβολία. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Δεν υπάρχουν ειδικές απαιτήσεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ MEDA Pharmaceuticals A.E. Ευρυτανίας 3, Χαλάνδρι Τηλ.: Fax.: ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Muse 125 mcg/stick: 33101/ Muse 250 mcg/stick: 33102/ Muse 500 mcg/stick: 33103/ Muse 1000 mcg/stick: 33104/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 8 Απριλίου 1999 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 19 Μαΐου ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 12/12/2014 8