gr aiavramidis.gr

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "gr aiavramidis.gr"

Λυδία Σπανός
6 χρόνια πριν
Προβολές:

2 Strontium ranelate Χηµικός Τύπος - OOC OC CH 2 CN Sr ++ - OOC OC S N C C H 2 H 2 CO O - CO O - Sr ++

3 Εντερική απορρόφηση µε παθητική διάχυση µε ενεργητική απορρόφηση εξαρτώµενη από τη βιταµίνη D 25-3% χορηγούµενης δόσης κοινό σύστηµα µεταφοράς µε ασβέστιο (Ca) στο έντερο απορρόφηση σε συγχορήγηση Ca απορρόφησης µε: ηλικία χηλικούς παράγοντες τροφή δίαιτα πλούσια σε Ca ή φώσφορο (Ρ)

4 Εναπόθεση στο σκελετό αντικατάσταση Ca δοσοεξαρτώµενη ανάλογη µε τα επίπεδα στροντίου στο πλάσµα εκλεκτική εναπόθεση: σε νεοσχηµατιζόµενο οστό κυρίως στο δοκιδώδες ταχεία αποµάκρυνση από το σκελετό µετά τη διακοπή της θεραπείας κρύσταλλοι απατίτη περιέχοντες Sr σταθερότητα αντίσταση στην αποδόµηση

5 ιπλός Μηχανισµός ράσης σε καλλιέργειες οστικών κυττάρων: οστικού σχηµατισµού σε καλλιέργειες οστίτη ιστού αντιγραφής των πρόδροµων οστεοβλαστών σύνθεσης κολλαγόνου δράσης διαφοροποίησης των οστεοκλαστών λύσης & αφοµοίωσης των οστών

6 Marie PJ et al. Calcif Tiss Int. 21;69: ιπλός Μηχανισµός ράσης ΟΣΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Pre-OB Strontium ranelate + ΑΝΤΙΓΡΑΦΗ Strontium ranelate ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ - Pre-OC ΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΣΗ OB OB + ΟΣΤΕΟΒΛΑΣΤΙΚΗ ΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ OB Strontium ranelate - OC - ΟΣΤΕΟΚΛΑΣΤΙΚΗ ΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ Οστική µεσοκυττάρια ουσία

7 Σύγκριση µηχανισµού δράσης αντιοστεοπορωτικών παραγόντων ΑΓΩΓΗ ΟΣΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ Καλσιτονίνη ιφωσφονικά SERM PTH Στρόντιο

8 Μηχανισµός δράσης Στους οστεοβλάστες (ΟΒλ): στρατολόγηση πολλαπλασιασµός διαφοροποίηση προοβλ σε ώριµους ΟΒλ δραστηριότητα ΟΒλ σύνθεση οστεοειδούς Στους οστεοκλάστες (ΟΚλ): στρατολόγηση διαφοροποίηση προοκλ δραστηριότητα ΟΚλ απόπτωση ΟΚλ

9 in vitro: Μηχανισµός δράσης διέγερση ΟΒλ δραστηριότητας δοσοεξαρτώµενη αναστολή ΟΚλ δραστηριότητας in vivo: διατήρηση υψηλών επιπέδων ή και διέγερση οστικού σχηµατισµού αναστολή οστικής απορρόφησης αποσύζευξη σχηµατισµού απορρόφησης ΌΧΙ διαταραχή επιµετάλλωσης σε χαµηλές δόσεις στροντίου

10 Αύξηση της οστικής σύνθεσης Κυτταρικής αναπαραγωγής Κυτταρικής δραστηριότητας Σεσηµασµένα κύτταρα (%) % Μη κολλαγονούχος Kολλαγονούχος πρωτεΐνη πρωτεΐνη (1-3 dpm/well) (1-3 dpm/well) % % Επιφάνεια προ-οστεοβλαστών Canalis E et al. Bone. 1996;18: Επιφάνεια οστεοβλαστών Strontium ranelate placebo Επιφάνεια οστεοβλαστών p<.5 vs control

11 Μείωση της οστικής απορρόφησης Οστεοκλαστική δραστηριότητα Ιστοµορφοµετρία Κνηµιαία µετάφυση Marie PJ et al. JBMR.1993;8: Επιφάνεια οστεοκλαστών /BS (%) control OVX - 24% p<.5 vs control p.5 vs OVX Ovariect. rats (mg/kg/d)

12 Νέα ισορροπία στον οστικό µεταβολισµό E Οστική αλκαλική φωσφατάση (ng/ml) [οστ.. σχηµατισµός] E= Υπολογισµένη διαφορά µεταξύ της οµάδας στροντίου και της οµάδας του placebo Meunier PJ et al. N Engl J Med. 24;35: CTX ορού (pmol/l) [οστ. απορρόφηση] µήνες p<.1; p<.1; p<.5

13 Meunier PJ et al. N Engl J Med. 24;35: Αύξηση της οστικής πυκνότητας ΟΣΦΥΙΚΗ ΜΟΙΡΑ L 2 -L 4 ΚΕΦΑΛΗ ΜΗΡΙΑΙΟΥ µέση % µεταβολή ΠΡΟΣΑΡΜΟΣΜΕΝΗ BMD: + 8,1% % µέση % µεταβολή + 8.3% σε 36 µήνες Strontium ranelate 2 g placebo σε 36 µήνες Μήνες P <.1 P <.1

14 Αύξηση του BMD σε σύγκριση µε τις υπάρχουσες θεραπείες PROTELOS PROTELOS Alendronate Risedronate Raloxifene ΡΤΗ Μετρούµενη BMD 14.4% Προσαρµ/νη BMD 8.1% Μετρούµενη BMD 6.2% Μετρούµενη BMD 5.9% Μετρούµενη BMD 2.6% Μετρούµενη BMD 9,7% Meunier PJ et al. N Engl J Med 24;35: Black B et al. Lancet 1996;348: Reginster JY et al Osteoporos Int 2;11:83-91 Ettinger B et al. JAMA 1999;282(7): Neer RM et al, N Engl J Med 21 περίπου 4% της µετρούµενης αύξησης της BMD είναι πλασµατική, λόγω µεγαλύτερου ατοµικού βάρους του εναποτιθέµενου στα οστά στροντίου συγκριτικά µε το ασβέστιο

15 ιατήρηση του µέσου βαθµού επιµετάλλωσης των οστών Θεραπεία 2 ετών Μικροακτινογραφία - Οστεοπορωτικές γυναίκες Μετρήσεις (%) g /ηµέρα 1 g/ηµέρα placebo Boivin GY et al. JBMR.2;15(suppl1):SA379. 1,7 1,3 Μέσος βαθµός επιµετάλλωσης του οστού (g/cm 3 )

16 Ammann P et al. JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH 24 19; 12: Αύξηση της οσφυϊκής BMD οδηγεί σε αύξηση της οστικής αντοχής Θεραπεία 2 ετών Συσχέτιση BMD - Ισχύος Ενήλικα θηλυκά ποντίκια

17 Αύξηση της οστικής αντοχής Θεραπεία 2 ετών 4 3 Τελική δύναµη (N) +2% 2 15 Τελική δύναµη (N) +15% (mg/kg/d) test συµπίεσης σπονδύλων 9 (mg/kg/d) test κάµψης µηριαίου p<.5 vs control Ammann P et al. Journal of Bone and Mineral Research 24 19; 12: Female adult rats

18 Βελτίωση ποιότητας των οστών Το στρόντιο: Προάγει το σχηµατισµό νέου & φυσιολογικού οστού (lamellar bone) Βελτιώνει τη µικροαρχιτεκτονική των οστών ιατηρεί τη δοµή των οστικών κρυστάλλων & τη διαδικασία επιµετάλλωσης Αυξάνει την οστική ισχύ διατηρώντας την ελαστικότητα των οστών

19 Μελέτες αποτελεσµατικότητας για για σπονδυλικά οστεοπορωτικά κατάγµατα: Spinal Spinal Osteoporosis Therapeutic Intervention (SOTI) για για µη σπονδυλικά οστεοπορωτικά κατάγµατα: TReatment Of Peripheral OSteoporosis (TROPOS)

20 Μείωση κινδύνου σπονδυλικών καταγµάτων - SOTI % Ασθενείς (%) % Strontium ranelate 2 g/ηµέρα placebo NNT = 9 1 ος χρόνος -3 χρόνια p<.1 Ασθενείς µε προϋπάρχοντα σπονδυλικά κατάγµατα κατά την ένταξη Meunier PJ et al. N Engl J Med. 24;35:

21 Μείωση κινδύνου κλινικών σπονδυλικών καταγµάτων - SOTI 2-38% Ασθενείς (%) % Strontium ranelate 2 g/ηµέρα placebo 5 1 ος χρόνος -3 χρόνια p=.3 p<.1 Meunier PJ et al. N Engl J Med. 24;35:

22 Μείωση κινδύνου καταγµάτων ισχίου - TROPOS Ασθενείς (%) % Strontium ranelate 2 g/day placebo Σηµαντική µείωση τουκινδύνουκαταγµάτων του ισχίου -3 έτη Σε 3 έτη: ΣΚ=,64 p =.46 Reginster et al. J of Clin Endocrin & Metab 9(5):

23 Mείωση κινδύνου σπονδυλικών καταγµάτων - TROPOS Ασθενείς (%) % Strontium ranelate 2 g/ηµέρα placebo -3 έτη p<.1 Ασθενείς χωρίς προϋπάρχοντα σπονδυλικά κατάγµατα Reginster et al. J of Clin Endocrin & Metab 9(5):

24 Mείωση του κινδύνου µησπονδυλικών καταγµάτων -TROPOS Ασθενείς (%) 15 1 RR: - 16% placebo N = Strontium ranelate 2 g/day µήνες ITT: RR =.84 95% CI [.72;.995] P=.4 Αριθµός ασθενών µε µη σπονδυλικό/ά κατάγµατα: Strontium ranelate: n=233, placebo: n=276 Reginster et al. J of Clin Endocrin & Metab 9(5): Kaplan-Meier, adjusted Cox Model

25 Μείωση κινδύνου των κύριων µησπονδυλικών καταγµάτων (ισχίο λεκάνη ιερό οστό στέρνο / πλευρές κλείδα βραχιόνιο καρπός) Ασθενείς (%) N = RR: - 19% placebo Strontium ranelate 2 g/day Μήνες ITT: RR =.81 95% CI [.66;.98] P=.31 Αριθµός ασθενών µε µη σπονδυλικό/ά κατάγµατα Strontium ranelate: n=181, placebo: n=225 Reginster et al. J of Clin Endocrin & Metab 9(5): Kaplan-Meier, adjusted Cox Model

26 Αποτελεσµατικότητα σε ειδικές οµάδες: ηλικιωµένα άτοµα (>8 ετών): σπονδυλικών καταγµάτων 92% µη σπονδυλικών καταγµάτων 31% άτοµα µε οστεοπενία χωρίς προηγούµενο κάταγµα: 1ου σπονδυλικού κατάγµατος 72%

27 Παρεµπόδιση απώλειας ύψους Ασθενείς (%) SOTI % Μείωση ύψους > 1 cm στα 3 χρόνια ( P=.3) Meunier PJ et al. N Engl J Med. 24;35:

28 Τρόπος χορήγησης 1 1 φακελίσκος ηµερησίως διαλυµένος σε νερό πριν τη βραδινή κατάκλιση 2 ώρες τουλάχιστον µετά το βραδινό όχι λήψη τροφής στη συνέχεια λήψη ασβεστίου µε διαφορά τουλάχιστον 3 ωρών

29 Ανεπιθύµητες ενέργειες (ΑΕ) καλή καλή γενική ανοχή καλή καλή ανοχή από το ανώτερο πεπτικό: ΟΧΙ ΟΧΙ οισοφαγίτιδα γαστρίτιδα γαστρικό έλκος συχνότερες ΑΕ: ναυτία 6.6% διάρροια 6,5% υποχωρούν συνήθως µε τη συνέχιση της αγωγής

30 Συµπεράσµατα οστικής σύνθεσης µε ταυτόχρονη οστικής απορρόφησης νέα ισορροπία στον µεταβολισµό των οστών δηµιουργία νέου ισχυρότερου οστού κινδύνου καταγµάτων: σπονδυλικών ισχίου καλό προφίλ ανοχής απλή, εύκολη χορήγηση

31 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ 4Θεραπεία µετεµµηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης για κινδύνου: σπονδυλικών καταγµάτων καταγµάτων ισχίου EMEA: EMEA: European Medicines Agency

Σχετικά έγγραφα

Αιτιότητα και αναγκαιότητα των νεότερων θεραπειών στην οστεοπόρωση

Αιτιότητα και αναγκαιότητα των νεότερων θεραπειών στην οστεοπόρωση ΣΥΝΤΟΝΙΣΤΗΣ Παναγιώτης Τρόντζας ΓΝΑ ΠΟΛΥΚΛΙΝΙΚΗ-ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ, ΑΘΗΝΑ DEBATE στην οστεοπόρωση Η οστική ανακατασκευή (bone turnover) H ί π