ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Vagifem10 μg κολπικά δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε κολπικό δισκίο περιέχει: Estradiol hemihydrate ισοδύναμη με estradiol 10 μg. Για πλήρη λίστα των εκδόχων, βλέπε παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κολπικό δισκίο. Λευκό, επικαλυμμένο με υμένιο, αμφίκυρτο δισκίο, εγχάρακτο με την ένδειξη NOVO 278 στην μία πλευρά. Διάμετρος: 6 mm. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία της κολπικής ατροφίας που οφείλεται σε ανεπάρκεια οιστρογόνων στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (βλέπε παράγραφο 5.1). Έως τώρα υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη θεραπεία γυναικών ηλικίας άνω των 65 ετών. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης To Vagifem εφαρμόζεται ενδοκολπικά με τη βοήθεια συσκευής χορήγησης. Αρχική δόση : Ένα κολπικό δισκίο ημερησίως επί 2 εβδομάδες. Δόση συντήρησης : Ένα κολπικό δισκίο δύο φορές την εβδομάδα. Η θεραπεία μπορεί να αρχίσει οποιαδήποτε ημέρα. Εάν μία δόση ξεχαστεί, αυτή πρέπει να ληφθεί αμέσως μόλις η ασθενής το θυμηθεί. Η λήψη διπλής δόσης πρέπει να αποφεύγεται. Για την έναρξη και τη συνέχιση της θεραπείας των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, θα πρέπει να χρησιμοποιείται η ελάχιστη αποτελεσματική δόση για το συντομότερο δυνατό χρονικό διάστημα (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4). 1

2 Η μετάβαση στο υψηλότερης δόσης προϊόν Vagifem 25 μg θα πρέπει να αναθεωρηθεί εάν η απόκριση μετά από τρείς μήνες είναι ανεπαρκής για την ικανοποιητική ανακούφιση των συμπτωμάτων. To Vagifem μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε γυναίκες με ή χωρίς ανέπαφη μήτρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ειδικά κατά τις 2 πρώτες εβδομάδες της ημερήσιας χορήγησης, μπορεί να παρατηρηθεί κάποια ελάχιστη συστηματική απορρόφηση, εν τούτοις, επειδή τα επίπεδα της οιστραδιόλης στο πλάσμα μετά τις 2 πρώτες εβδομάδες δεν υπερβαίνουν συνήθως τα μετεμμηνοπαυσιακά επίπεδα, δεν συνιστάται η προσθήκη προγεσταγόνου. Οι κολπικές λοιμώξεις θα πρέπει να θεραπεύονται πριν την έναρξη της θεραπείας με Vagifem. Χορήγηση: 1. Ανοίξτε το εμβαλλάγιο στο άκρο του εμβόλου. 2. Εισάγετε τη συσκευή χορήγησης στον κόλπο μέχρις ότου συναντήσετε αντίσταση (8-10 cm). 3. Αποδευσμεύστε το δισκίο πιέζοντας το έμβολο. 4. Αποσύρετε τη συσκευή χορήγησης και απορρίψτε την. 4.3 Αντενδείξεις Γνωστός καρκίνος μαστού, ιστορικό καρκίνου του μαστού ή υποψία ύπαρξης καρκίνου του μαστού Γνωστοί οιστρογονοεξαρτώμενοι κακοήθεις όγκοι, ιστορικό γνωστών οιστρογονοεξαρτώμενων κακοήθων όγκων ή υποψία ύπαρξής τους (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου) Αδιάγνωστη αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα Μη υποκείμενη σε θεραπεία υπερπλασία του ενδομητρίου Προηγούμενη ιδιοπαθής ή ενεργή θρομβοεμβολή (θρόμβωση των εν τω βάθει φλεβών, πνευμονική εμβολή) Ενεργή ή πρόσφατη αρτηριακή θρομβοεμβολική νόσος (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου) Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσου εφόσον οι έλεγχοι ηπατικής λειτουργίας δεν επανέρχονται στα φυσιολογικά επίπεδα Γνωστή υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα δραστικά συστατικά ή τα έκδοχα του φαρμάκου Πορφυρία Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, η ΘΟΥ θα πρέπει να ξεκινά μόνο για τα συμπτώματα τα οποία επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής. Σε κάθε περίπτωση, θα πρέπει να γίνεται προσεκτική αξιολόγηση του οφέλους έναντι του κινδύνου τουλάχιστον μία φορά το χρόνο και η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης θα πρέπει να συνεχίζεται μόνο εφόσον το όφελος υπερισχύει του κινδύνου. 2

3 Ιατρική εξέταση/παρακολούθηση Πριν από την έναρξη ή την επανέναρξη της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης, πρέπει να λαμβάνεται πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό. Οι φυσιολογικοί έλεγχοι (συμπεριλαμβανομένων αυτών της πυέλου και των μαστών) πρέπει να έχουν αυτό ως γνώμονα και επιπλέον τις αντενδείξεις και τις προειδοποιήσεις κατά τη χρήση. Κατά τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής, συνιστάται να διεξάγονται περιοδικοί έλεγχοι, η συχνότητα και η φύση των οποίων θα εξατομικεύονται για κάθε γυναίκα. Θα πρέπει να δίνονται συμβουλές στις γυναίκες σχετικά με ποιες αλλαγές στους μαστούς τους πρέπει να αναφέρουν στον ιατρό ή στη νοσηλεύτριά τους. Παρακλινικές εξετάσεις συμπεριλαμβανομένης της μαστογραφίας θα πρέπει να γίνονται σύμφωνα με τις ισχύουσες αποδεκτές πρακτικές απεικόνισης, τροποποιημένες ανάλογα με τις κλινικές ανάγκες της κάθε ασθενούς. Καταστάσεις που χρειάζονται επίβλεψη Εάν κάποιες από τις ακόλουθες καταστάσεις υφίστανται ή έχουν εμφανιστεί και/ή έχουν επιδεινωθεί κατά το παρελθόν κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης, η ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι οι καταστάσεις αυτές μπορεί να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια συστηματικής θεραπείας με οιστρογόνα και ειδικότερα: Λειομύωμα (ινομυώματα μήτρας) ή ενδομητρίωση Ιστορικό θρομβοεμβολικών διαταραχών ή παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές (βλέπε παρακάτω) Παράγοντες κινδύνου για οιστρογονο-εξαρτώμενους όγκους, π.χ. κληρονομικότητα 1ου βαθμού για καρκίνο μαστού Υπέρταση Διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας (π.χ. ηπατικό αδένωμα) Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειακές διαταραχές Χολολιθίαση Ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγία Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος Ιστορικό υπερπλασίας ενδομητρίου (βλέπε παρακάτω) Επιληψία Άσθμα Ωτοσκλήρυνση. Λόγω της τοπικής χορήγησης χαμηλής δόσης οιστραδιόλης στο Vagifem, η υποτροπή ή η επιδείνωση των ως άνω αναφερόμενων καταστάσεων φαίνεται λιγότερο πιθανή απ' ότι με τη συστηματική χορήγηση οιστρογόνου. Αιτίες για την άμεση διακοπή της θεραπείας: Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση διαπίστωσης μίας αντένδειξης και στις ακόλουθες περιπτώσεις: Ίκτερος ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας 3

4 Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης Νέα εμφάνιση κεφαλαλγίας τύπου ημικρανίας Κύηση Υπερπλασία ενδομητρίου Γυναίκες με ανέπαφη μήτρα και μη φυσιολογική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας ή γυναίκες με ανέπαφη μήτρα οι οποίες είχαν λάβει πρωτύτερα μονοθεραπεία με οιστρογόνα, πρέπει να εξετάζονται με ιδιαίτερη προσοχή, προκειμένου να αποκλειστεί ενδεχόμενη υπερδιέγερση/κακοήθεια του ενδομητρίου πριν από την έναρξη της θεραπείας με Vagifem. Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου μετά από του στόματος μονοθεραπεία με οιστρογόνα εξαρτάται και από τη διάρκεια της θεραπείας και από τη δόση του οιστρογόνου. Η δόση της οιστραδιόλης στο Vagifem είναι χαμηλή και η θεραπεία τοπική. Σε μερικούς ασθενείς μπορεί να παρατηρηθεί μικρού βαθμού συστηματική απορρόφηση, ειδικά κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο εβδομάδων χορήγησης δόσης μία φορά την ημέρα (βλέπε παράγραφο 5.2). Επειδή κατά την τοπική θεραπεία με Vagifem δεν υπάρχει αναμενόμενη συστηματική δράση, δεν συνιστάται η προσθήκη προγεσταγόνου. Γενικά, η θεραπεία υποκατάστασης με οιστρογόνα δεν πρέπει να συνταγογραφείται για περισσότερο από ένα χρόνο χωρίς τη διενέργεια νέας κλινικής, συμπεριλαμβανομένης και της γυναικολογικής, εξέτασης. Εάν εκδηλωθεί αιμορραγία ή κηλίδες αίματος σε οποιαδήποτε στιγμή της θεραπείας, η αιτιολογία θα πρέπει να διερευνηθεί, ο έλεγχος μπορεί να περιλαμβάνει βιοψία του ενδομητρίου ώστε να αποκλειστεί η κακοήθεια αυτού. Η γυναίκα θα πρέπει να συμβουλεύεται να επικοινωνήσει με τον ιατρό της σε περίπτωση που εκδηλωθεί αιμορραγία ή εμφανιστούν κηλίδες αίματος κατά τη διάρκεια θεραπείας με Vagifem. Η διέγερση οιστρογόνων μπορεί να οδηγήσει σε προ-κακοήθη ή κακοήθη μετατροπή σε υπολειπόμενες εστίες ενδομητρίωσης. Επομένως, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή όταν αυτό το προϊόν χορηγείται σε γυναίκες οι οποίες έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή εξ αιτίας ενδομητρίωσης, εφ όσον είναι γνωστό ότι έχουν υπολειπόμενη ενδομητρίωση. Το Vagifem είναι ένα παρασκεύασμα χαμηλής δόσης οιστραδιόλης για τοπική θεραπεία και επομένως η εμφάνιση των πιο κάτω καταστάσεων φαίνεται λιγότερο πιθανή απ' ότι με τη συστηματική χορήγηση οιστρογόνου. Καρκίνος του μαστού Η συστηματική θεραπεία με οιστρογόνα ή συνδυασμό οιστρογόνου -προγεσταγόνου μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού με συζευγμένα οιστρογόνα ίππων ή οιστραδιόλη ήταν μεγαλύτερος όταν γινόταν προσθήκη ενός προγεσταγόνου είτε 4

5 διαδοχικά ή συνεχόμενα και ανεξαρτήτως του τύπου του προγεσταγόνου. Σε μία μεγάλη τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη (WHI) δεν έχει αναφερθεί αύξηση στην εμφάνιση καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε υστερεκτομή και οι οποίες λαμβάνουν θεραπεία με συζευγμένα οιστρογόνα ίππου. Φλεβική θρομβοεμβολή Η συστηματική θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης συνδέεται με αυξημένο σχετικό κίνδυνο εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής, π.χ. θρόμβωση των εν τω βάθει φλεβών ή πνευμονική εμβολή. Μία τυχαιοποιημένη υπο-μελέτη (WHI) χορήγησης οιστρογόνων έδειξε αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης των εν τω βάθει φλεβών για γυναίκες-χρήστριες που λάμβαναν ημερησίως συζευγμένα οιστρογόνα ίππου (CEE) σε σύγκριση με γυναίκες-χρήστριες εικονικού φαρμάκου (30 έναντι 22 ανά γυναίκες-έτη θεραπείας). Η αύξηση του κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής είναι πιθανότερη να συμβεί μέσα στον πρώτο χρόνο της θεραπείας παρά αργότερα. Γενικώς αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής είναι το ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό, η σοβαρής μορφής παχυσαρκία (Δείκτης Μάζας Σώματος >30 kg/m 2 ) και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ). Ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής μπορεί να αυξηθεί παροδικά λόγω παρατεταμένης ακινησίας, μείζονος τραυματισμού, ή μείζονος χειρουργικής επέμβασης. Στην περίπτωση που την εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, ειδικά στην κοιλιακή χώρα ή ορθοπεδική επέμβαση στα κάτω άκρα, ακολουθεί παρατεταμένη ακινητοποίηση, θα πρέπει να εξετάζεται η περιστασιακή διακοπή της θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης 4 έως 6 εβδομάδες πριν από την επέμβαση, αν είναι δυνατόν. Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης δεν πρέπει να αρχίσει ξανά, μέχρις ότου η γυναίκα κινητοποιηθεί πλήρως. Εάν μετά την έναρξη της θεραπείας αναπτυχθεί φλεβική θρομβοεμβολή, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται. Πρέπει να υποδεικνύεται στις ασθενείς να επικοινωνούν με τον ιατρό τους άμεσα, όταν συνειδητοποιούν εν δυνάμει θρομβοεμβολικά συμπτώματα (π.χ. επώδυνο οίδημα στο πόδι, αιφνίδιο πόνο στο στήθος, δύσπνοια). Για τις ασθενείς που είναι ήδη σε αντιπηκτική αγωγή, απαιτείται προσεκτική εξέταση του οφέλους έναντι του κινδύνου από τη χρήση θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης. Στεφανιαία νόσος Δεν υπάρχουν στοιχεία από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες που να δείχνουν πως τα οιστρογόνα ή ο συνδυασμός οιστρογόνου-προγεσταγόνου προστατεύουν ενάντια στη στεφανιαία νόσο. Εγκεφαλικό επεισόδιο 5

6 Στην υπο-μελέτη της WHI μόνο με οιστρογόνο, αναφέρθηκε στατιστικά σημαντικός αυξημένος κίνδυνος εκδήλωσης εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες οι οποίες λαμβάνουν καθημερινά συζευγμένα οιστρογόνα (CE mg) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (45 περιπτώσεις έναντι 33 ανά γυναίκες-έτη μελέτης). Η αύξηση του κινδύνου παρατηρήθηκε μετά το πρώτο έτος της θεραπείας και παρέμεινε. Καρκίνος των ωοθηκών Σε ορισμένες επιδημιολογικές μελέτες, η μακροχρόνια (για τουλάχιστον 5-10 έτη) χρήση προϊόντων ορμονικής υποκατάστασης μόνο με οιστρογόνα και προϊόντων ορμονικής υποκατάστασης με οιστρογόνα και προγεσταγόνo έχει συσχετιστεί με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών. Άλλες καταστάσεις Τα οιστρογόνα μπορεί να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών, συνεπώς ασθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Δεν υπάρχουν συμπερασματικά στοιχεία για τη βελτίωση νοητικών λειτουργιών. Από την μελέτη WHI υπάρχουν μερικές ενδείξεις αυξημένου κινδύνου πιθανής άνοιας σε γυναίκες οι οποίες άρχισαν τη χρήση συνεχούς συνδυασμού CΕE και MPA μετά την ηλικία των 65 ετών. Δεν είναι γνωστό εάν τα ευρήματα αφορούν νεότερες μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ή άλλα προϊόντα θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης. Η ενδοκολπική συσκευή χορήγησης ενδέχεται να προκαλέσει κάποιο μικρό τοπικό τραύμα, ειδικά σε γυναίκες με σοβαρή κολπική ατροφία Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Εξ αιτίας της τοπικής χορήγησης χαμηλής δόσης οιστρογόνου στο Vagifem, δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις Κύηση και Γαλουχία Κύηση To Vagifem δεν ενδείκνυται στην κύηση. Εάν διαπιστωθεί κύηση κατά τη διάρκεια λήψης του Vagifem, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Έως σήμερα, τα αποτελέσματα των περισσότερων επιδημιολογικών μελετών, σχετικών με ακούσια έκθεση του εμβρύου στα οιστρογόνα, δεν υποδεικνύουν τερατογόνο ή εμβρυοτοξική επίδραση. Γαλουχία 6

7 To Vagifem δεν ενδείκνυται κατά τη γαλουχία Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Καμία γνωστή επίδραση Ανεπιθύμητες ενέργειες Ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές δοκιμές: Περισσότερες από 673 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Vagifem 10 μg σε κλινικές μελέτες που περιελάμβαναν πάνω από 497 ασθενείς στις οποίες χορηγήθηκε θεραπεία μέχρι και 52 εβδομάδες. Ανεπιθύμητες ενέργειες συνδεόμενες με τα οιστρογόνα όπως ο πόνος στους μαστούς, το περιφερικό οίδημα και οι αιμορραγίες μετά την εμμηνόπαυση εμφανίζονται σε πολύ χαμηλά ποσοστά, παρόμοια με αυτά του εικονικού φαρμάκου, με Vagifem 10 μg, αλλά ακόμα και εάν εμφανιστούν, είναι πιο πιθανό να παρουσιαστούν μόνο στην αρχή της θεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες διαπιστώθηκαν με υψηλότερη συχνότητα στις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Vagifem 10 μg, σε σύγκριση με τις ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, και που είναι πιθανό να σχετίζονται με τη θεραπεία παρουσιάζονται παρακάτω. Ταξινόμηση κατά οργανικό σύστημα Συνήθεις 1/100 έως <1/10 Ασυνήθεις 1/1.000 έως <1/100 Σπάνιες 1/ έως <1/1.000 Φλεγμονές και παρασιτώσεις Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Αιδιοκολπική μυκωτική φλεγμονή Γαστρεντερικές διαταραχές Κοιλιακό άλγος Ναυτία Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και των μαστών Διαταραχές στο δέρμα και τον υποδόριο ιστό Διερευνήσεις Αγγειακές διαταραχές Κολπική αιμορραγία, κολπικές εκκρίσεις ή κολπική δυσφορία Εξάνθημα Αύξηση βάρους Έξαψη Υπέρταση Εμπειρία μετά την κυκλοφορία: Επιπρόσθετα στις παραπάνω αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, αυτές που παρουσιάζονται παρακάτω αναφέρθηκαν αυθόρμητα και εν γένει κρίνονται ως 7

8 πιθανώς συνδεόμενες με τη θεραπεία με Vagifem 25 μg. Ο ρυθμός αναφοράς αυτών των αυθόρμητων ανεπιθύμητων ενεργειών είναι πολύ σπάνιος (<1/ ασθενής ανά έτος). Νεοπλάσματα καλοήθη και κακοήθη (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολυπόδων): καρκίνος μαστού, καρκίνος ενδομητρίου Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλακτική αντίδραση/σοκ) Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής: κατακράτηση υγρών Ψυχιατρικές διαταραχές : Αϋπνία Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Ημικρανία επιδεινωθείσα Καρδιαγγειακές διαταραχές: Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση Γαστρεντερικές διαταραχές: Διάρροια Διαταραχές του δέρματος και του υποδορίου ιστού: κνίδωση, ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμώδες εξάνθημα, κνησμός γεννητικών οργάνων Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και των μαστών: Υπερπλασία ενδομητρίου, κολπικός ερεθισμός, κολπικό άλγος, κολεόσπασμος, εξέλκωση κόλπου Γενικές διαταραχές και διαταραχές στη θέση χορήγησης: αναποτελεσματικότητα φαρμάκου Διερευνήσεις: αύξηση σωματικού βάρους, αύξηση συγκέντρωσης οιστρογόνων στο αίμα Έχουν αναφερθεί οι κάτωθι ανεπιθύμητες ενέργειες σε σχέση με τη συστηματική θεραπεία με οιστρογόνα: Έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιοπάθεια Εγκεφαλικό επεισόδιο Νόσος χοληδόχου κύστεως Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: χλόασμα, πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, αγγειακή πορφύρα Αύξηση μεγέθους ινώματος μήτρας Επιληψία Διαταραχή της γενετήσιας ορμής Επιδείνωση άσθματος Πιθανή άνοια (βλέπε παράγραφο 4.4) 4.9. Υπερδοσολογία To Vagifem προορίζεται για ενδοκολπική χρήση και η δόση της οιστραδιόλης είναι πολύ χαμηλή. Η υπερδοσολογία είναι συνεπώς απίθανη, αλλά εάν συμβεί, η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1. Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φυσικά και ημισυνθετικά οιστρογόνα, αμιγή Κωδικός ATC: G03CA03 8

9 Το δραστικό συστατικό, η συνθετική 17β-οιστραδιόλη είναι χημικά και βιολογικά ταυτόσημο με την ενδογενώς παραγόμενη ανθρώπινη οιστραδιόλη. Η ενδογενώς παραγόμενη 17β-οιστραδιόλη επάγει και διατηρεί τα πρωτογενή και δευτερογενή χαρακτηριστικά του θήλεος. Η βιολογική δράση της 17βοιστραδιόλης διενεργείται μέσω ενός αριθμού εξειδικευμένων οιστρογονικών υποδοχέων. Το σύμπλεγμα των στεροειδικών υποδοχέων συνδέεται με τα DNA κύτταρα και επάγει τη σύνθεση ειδικών πρωτεϊνών. Η ωρίμανση του κολπικού επιθηλίου εξαρτάται από τα οιστρογόνα. Τα οιστρογόνα αυξάνουν τον αριθμό των επιφανειακών και των ενδιάμεσων κυττάρων και μειώνουν τον αριθμό των βασικών κυττάρων στο κολπικό επίχρισμα. Τα οιστρογόνα διατηρούν το pη του κόλπου σε φυσιολογικά επίπεδα, στο 4.5 περίπου, γεγονός που αυξάνει τη φυσιολογική βακτηριακή χλωρίδα. Μία διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη, παράλληλων ομάδων, εικονικά ελεγχόμενη, πολυκεντρική μελέτη διάρκειας 12 μηνών, πραγματοποιήθηκε για να εκτιμήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Vagifem 10 μg για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της μετεμμηνοπαυσιακής κολπικής ατροφίας. Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας με Vagifem 10 μg, η μεταβολή από την έναρξη, σε σύγκριση με την εικονική θεραπεία, παρουσίασε σημαντική βελτίωση στα τρία κύρια τελικά σημεία: δείκτης VMIV(Vaginal Maturation Index and Value ), η επαναφορά του κολπικού ph στα φυσιολογικά επίπεδα και η ανακούφιση από τα μέτρια/σοβαρά ουρογεννητικά συμπτώματα όπως χαρακτηρίστηκαν πιο ενοχλητικά από τους συμμετέχοντες. Η ασφάλεια του Vagifem 10 μg στο ενδομήτριο αξιολογήθηκε στην ανωτέρω μελέτη και σε μία δεύτερη, ανοιχτής επισήμανσης, πολυκεντρική μελέτη. Σε ένα σύνολο 386 γυναικών πραγματοποιήθηκε βιοψία ενδομητρίου στην αρχή και στο τέλος των 52 εβδομάδων θεραπείας. Το ποσοστό επίπτωσης της υπερπλασίας και/ή του καρκινώματος ήταν 0.52% (95% CI 0.06%, 1.86%), χωρίς να υποδεικνύει αυξημένο κίνδυνο Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση Τα φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα απορροφώνται καλά μέσω του δέρματος, των μεμβρανών των βλεννογόνων και του γαστρεντερικού σωλήνα. Μετά την κολπική χορήγηση, η οιστραδιόλη απορροφάται παρακάμπτοντας το μεταβολισμό πρώτης διόδου. Μία, μονοκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτής επισήμανσης, πολλαπλών δόσεων, παράλληλων ομάδων μελέτη 12 εβδομάδων, διενεργήθηκε προκειμένου να αξιολογήσει το εύρος της συστηματικής απορρόφησης της οιστραδιόλης από ένα δισκίο Vagifem 10 μg. Έγινε τυχαιοποίηση των ασθενών 1:1 ώστε να λάβουν είτε 9

10 Vagifem 10 μg, είτε 25 μg. Τα επίπεδα οιστραδιόλης (E2), οιστρόνης (E1) και θειϊκής οιστρόνης (E1S) στο πλάσμα καθορίστηκαν. Τα επίπεδα Ε2 στο πλάσμα (AUC (0-24) ) αυξήθηκαν ανάλογα μετά τη χορήγηση 25 μg είτε 10 μg Vagifem. Η AUC (0-24) υποδεικνύει υψηλότερα, συστηματικά επίπεδα οιστραδιόλης για τα δισκία οιστραδιόλης 10 μg συγκρινόμενα με την έναρξη στη θεραπεία ημέρας 1, 14 και 83, ενώ είναι στατιστικά σημαντικά στις ημέρες 1 και 14 (Πίνακας 1). Παρόλα αυτά, ο μέσος όρος των συγκεντρώσεων Ε2 στο πλάσμα (C ave(0-24) ) σε όλες τις αξιολογηθείσες ημέρες παρέμειναν στο φυσιολογικό μετεμμηνοπαυσιακό εύρος για όλες τις συμμετέχουσες. Τα δεδομένα από τις ημέρες 82, 83 συγκρινόμενα με αυτά της έναρξης υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχει αθροιστική επίδραση κατά τη διάρκεια της δις εβδομαδιαίως θεραπείας συντήρησης. Πίνακας 1 Τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων από συγκεντρώσεις Estradiol (E2) στο πλάσμα: AUC (0-24) pg.h/ml (geom. mean) Vagifem 10 μg C ave(0-24) pg/ml (geom. mean) Ημέρα Ημέρα Ημέρα Ημέρα Ημέρα Τα επίπεδα οιστρόνης και θειϊκής οιστρόνης που παρατηρήθηκαν μέσα στη χρονική περίοδο των 12 εβδομάδων χορήγησης του Vagifem 10 μg δεν υπερέβησαν εκείνα κατά την έναρξη της θεραπείας. Δε παρατηρήθηκε καμία συνάθροιση οιστρόνης ή θειϊκής οιστρόνης. Κατανομή Η κατανομή των εξωγενών οιστρογόνων είναι παρόμοια με αυτή των ενδογενών. Τα οιστρογόνα κατανέμονται ευρέως στο σώμα και βρίσκονται γενικά σε υψηλότερες συγκεντρώσεις σε όργανα στόχους των ορμονών του φύλου. Τα οιστρογόνα κυκλοφορούν στο αίμα δεσμευμένα στην ορμόνη φύλου γλοβουλίνη (SHBG) και στην αλβουμίνη. Βιομετατροπή Τα εξωγενή οιστρογόνα μεταβολίζονται κατά τον ίδιο τρόπο με τα ενδογενή οιστρογόνα. Οι μεταβολικοί μετασχηματισμοί λαμβάνουν χώρα κυρίως στο συκώτι. Η οιστραδιόλη μετατρέπεται αναστρέψιμα σε οιστρόνη, και οι δύο μαζί μπορούν να μετατραπούν σε οιστριόλη,που είναι ο κύριος μεταβολίτης δια μέσου των ούρων. Σε 10

11 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, ένα σημαντικό ποσοστό των οιστρογόνων που κυκλοφορούν υπάρχει ως συζευγμένες θειϊκές ενώσεις, ειδικά ως θειϊκή οιστρόνη, τα οποία χρησιμεύουν σαν μία δεξαμενή κυκλοφορίας για το σχηματισμό των πιο ενεργών οιστρογόνων. Απέκκριση Η οιστραδιόλη, η οιστρόνη και η οιστριόλη απεκκρίνονται στα ούρα μαζί με τα γλυκουρονίδια και τις συζευγμένες θειϊκές ενώσεις. Ειδικές κατηγορίες ασθενών Η έκταση της συστηματικής απορρόφησης της οιστραδιόλης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vagifem 10 μg έχει εκτιμηθεί σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ηλικίας ετών (μέσος όρος ηλικίας 65.4) μόνο Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Η 17β-Οιστραδιόλη είναι μία πολύ γνωστή ουσία του ανθρώπινου οργανισμού. Μη κλινικές μελέτες δεν παρείχαν συμπληρωματικά δεδομένα σχετικά με την κλινική ασφάλεια πέρα από αυτές που ήδη περιλαμβάνονται σε άλλα τμήματα της ΠΧΠ. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1. Κατάλογος εκδόχων Κολπικό Δισκίο: Υπρομελλόζη Λακτόζη μονοϋδρική Άμυλο Στεατικό μαγνήσιο Επικάλυψη: Υπρομελλόζη Macrogol Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται Διάρκεια ζωής 3 χρόνια Ειδικές προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος Μην το βάζετε στο ψυγείο. 11

12 6.5. Φύση και συστατικά του περιέκτη Κάθε δισκίο περιέχεται μέσα σε μία αναλώσιμη συσκευή χορήγησης μίας χρήσεως από πολυαιθυλένιο/πολυπροπυλένιο. Οι συσκευές χορήγησης είναι συσκευασμένες σε εμβαλλάγιο από φύλλο πολυβινυλχλωριδίου (PVC) / αλουμινίου. 18 συσκευασίες περιέχουν 3 εμβαλλάγια των 6 συσκευών χορήγησης με περιεχόμενα δισκία. 24 συσκευασίες περιέχουν 4 εμβαλλάγια των 6 συσκευών χορήγησης με περιεχόμενα δισκία. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. Υπεύθυνος άδειας κυκλοφορίας Υπεύθυνος άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα Νονο Nordisk Ελλάς ΕΠΕ Παναγούλη 80 & Αγίας Τριάδος 65 Αγία Παρασκευή T.K Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας στην Κύπρο Generica Pharmaceutical Products Trading Co. Ltd Ορφέως 5 Α, Τ.Κ.3504 Λεμεσός 8. Αριθμός(οί) άδειας κυκλοφορίας Αριθμός άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα 78544/ Αριθμός άδειας κυκλοφορίας στην Κύπρο Ημερομηνία της πρώτης έγκρισης / ανανέωσης της άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα Ημερομηνία αναθεώρησης του κειμένου 12/

13 ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 13

14 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΕΞΩΤΕΡΙΚΟ ΚΟΥΤΙ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Vagifem 10 μg κολπικά δισκία Οιστραδιόλη 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ Κάθε κολπικό δισκίο περιέχει: Οιστραδιόλη 10 μg (ως estradiol hemihydrate) 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚΔΟΧΩΝ υπρομελλόζη, λακτόζη, άμυλο, στεατικό μαγνήσιο και macrogol ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 18 κολπικά δισκία με συσκευές χορήγησης 24 κολπικά δισκία με συσκευές χορήγησης 5. ΜΕΘΟΔΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Για κολπική χρήση Διαβάστε το φύλλο οδηγιών πριν από τη χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δε βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΕΣ ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ, ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΕΣ 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ/ 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Μην το φυλάσσετε σε ψυγείο 14

15 10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Υπεύθυνος άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα Novo Nordisk Ελλάς ΕΠΕ. Αλ. Παναγούλη 80 & Αγ. Τριάδος 65 Τ.Κ Αγία Παρασκευή Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας στην Κύπρο Generica Pharmaceutical Products Trading Co. Ltd Ορφέως 5Α, Τ.Κ.3504 Λεμεσός 12. ΑΡΙΘΜΟΙ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΊΑΣ Αριθμός άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα 78544/ Αριθμός άδειας κυκλοφορίας στην Κύπρο ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ Παρτίδα: 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ 16. ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΣΕ BRAILLE Vagifem 10 micrograms 15

16 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΕΜΒΑΛΛΑΓΙΑ Η ΣΤΙΣ ΤΑΙΝΙΕΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Vagifem 10 μg κολπικά δισκία Οιστραδιόλη Για κολπική χρήση 2. ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Novo Nordisk Ελλάς ΕΠΕ. 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ/ 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ Παρτίδα: 5. ΑΛΛΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ 16

17 ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ: ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ΧΡΗΣΤΗ Vagifem 10 μg κολπικά δισκία Οιστραδιόλη Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο. Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η συνταγή για αυτό το φάρμακο συμπληρώθηκε για σας. Δεν πρέπει να το δώσετε σε άλλους. Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόμα και όταν τα συμπτώματά τους είναι ίδια με τα δικά σας. Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή, ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Σε αυτό το φύλλο οδηγιών: 1. Τι είναι το Vagifem και ποιά είναι η χρήση του 2. Πριν να χρησιμοποιήσετε το Vagifem 3. Πώς να χρησιμοποιήσετε το Vagifem 4. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες 5. Πώς φυλάσσεται το Vagifem 6. Λοιπές πληροφορίες 1. Τι είναι το Vagifem και ποιά είναι η χρήση του Το Vagifem περιέχει οιστραδιόλη Η οιστραδιόλη είναι μία θηλυκή ορμόνη φύλου Ανήκει σε ένα σύνολο ορμονών που καλούνται οιστρογόνα Είναι ακριβώς η ίδια με την οιστραδιόλη που παράγεται στις ωοθήκες των γυναικών. Το Vagifem ανήκει σε μία ομάδα φαρμάκων που ονομάζεται Θεραπεία Ορμονικής Υποκατάστασης (ΘΟΥ). Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση των εμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων του κόλπου όπως η ξηρότητα ή ο ερεθισμός. Στην ιατρική ορολογία, ο όρος αυτός είναι γνωστός ως «κολπική ατροφία». Προκαλείται από μία μείωση των επιπέδων των οιστρογόνων στο σώμα σας. Αυτό συμβαίνει φυσιολογικά στην εμμηνόπαυση. Το Vagifem δρα αντικαθιστώντας το οιστρογόνο που παράγεται φυσιολογικά στις ωοθήκες των γυναικών. Τοποθετείται στον κόλπο σας, έτσι ώστε η ορμόνη να απελευθερώνεται όπου χρειάζεται. Έως τώρα υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη θεραπεία γυναικών ηλικίας άνω των 65 ετών. 2. Πριν να χρησιμοποιήσετε το Vagifem Ιατρικές εξετάσεις Πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε Vagifem, ο ιατρός σας θα πρέπει να σας ενημερώσει για τους κινδύνους και τα οφέλη της θεραπείας (βλ. επίσης Παράγραφο 4). Πρέπει να λάβετε ορμόνες μόνο για τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης που έχουν αρνητική επίδραση στην ποιότητα της ζωής σας. Πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε Vagifem και ανά τακτικά χρονικά 17

18 διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ιατρός σας θα εξετάζει εάν το Vagifem είναι η σωστή θεραπεία για εσάς. Ο ιατρός σας θα πρέπει να ελέγχει τουλάχιστον μία φορά τον χρόνο και να συζητά μαζί σας εάν είναι σωστό να συνεχίσετε την θεραπεία. Ο ιατρός σας θα εξετάζει τη γενική κατάσταση της υγείας σας. Εάν έχετε κάποιον στενό συγγενή (π.χ. μητέρα, αδερφή, γιαγιά), η οποία υπέφερε από κάποια σοβαρή ασθένεια όπως θρόμβους αίματος ή καρκίνο του στήθους, ενδέχεται να έχετε μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης κάποιας σοβαρής ασθένειας. Πάντα να ενημερώνετε τον ιατρό σας για στενούς συγγενείς που έχουν σοβαρές ασθένειες. Εκτός από τις τακτικές εξετάσεις με τον ιατρό σας, θα πρέπει να: Ελέγχετε τακτικά τους μαστούς σας για μεταβολές όπως ραγάδες, αλλαγές στη θηλή ή όζους που μπορείτε να δείτε ή να αισθανθείτε. Ενημερώστε τον ιατρό σας εάν παρατηρήσετε αλλαγές. Πηγαίνετε τακτικά για μαστογραφία και εξέταση τραχηλικού επιχρίσματος βασιζόμενες στη συμβουλή του ιατρού σας. Μη χρησιμοποιείτε το Vagifem εάν: Είστε αλλεργική (υπερευαίσθητη) στην οιστραδιόλη ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά του Vagifem (που αναφέρονται στην Παράγραφο 6 παρακάτω) Εάν έχετε καρκίνο του μαστού, ιστορικό καρκίνου του μαστού ή υποψία ύπαρξης καρκίνου του μαστού Αν έχετε ορμονοεξαρτώμενο καρκίνο, ιστορικό ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου, ή υποψία ύπαρξης ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου, π.χ. καρκίνο ενδομητρίου (καρκίνο βλεννογόνου της μήτρας) Αν έχετε κολπική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας την οποία δεν έχετε αναφέρει στον ιατρό σας Αν έχετε μη υποκείμενη σε θεραπεία υπερπλασία ενδομητρίου (υπερβολική αύξηση ενδομητρίου) Αν έχετε προηγούμενη ιδιοπαθή ή παρούσα φλεβική θρομβοεμβολή στα πόδια ή στους πνεύμονες (εν τω βάθει φλεβοθρόμβωση ή πνευμονική εμβολή) Αν έχετε εμφανίσει πρόσφατα έμφραγμα, εγκεφαλικό επεισόδιο ή αν έχετε πόνο στο στήθος (στηθάγχη) Αν έχετε ηπατική νόσο ή ιστορικό ηπατικής νόσου, εφόσον οι δείκτες της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στις φυσιολογικές τιμές Αν έχετε πορφυρία. Πρόκειται για μία σπάνια ασθένεια που επηρεάζει την παραγωγή κάποιων χρωστικών του αίματος. Μη χρησιμοποιείτε το Vagifem εάν σας συμβαίνει κάτι από τα παραπάνω. Εάν δεν είστε σίγουρες, συμβουλευθείτε τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν να χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο. Προσέξτε ιδιαιτέρως με το Vagifem Πριν να χρησιμοποιήσετε το Vagifem, ελέξτε με τον ιατρό σας εάν έχετε ή είχατε ποτέ εμφανίσει κάποια από τις ασθένειες της παρακάτω λίστας. Ο ιατρός σας μπορεί να θέλει να σας παρακολουθεί πιο στενά. Είναι λιγότερο πιθανό οι αναφερόμενες παρακάτω ασθένειες να επιδεινωθούν ή να επανέλθουν. Αυτό συμβαίνει γιατί το Vagifem χορηγείται τοπικά (θεραπεία που επηρεάζει μόνο ένα μέρος του σώματος) και όχι συστηματικά (θεραπεία που επηρεάζει όλο το σώμα). Άσθμα Επιληψία Διαβήτης Χολολιθίαση Υπέρταση Ημικρανίες ή σοβαρές κεφαλαλγίες Ηπατικά προβλήματα όπως «ηπατικό αδένωμα» (ένας καλοήθης όγκος) 18

19 Ιστορικό υπερπλασίας του ενδομητρίου (πάχυνση του τοιχώματος που καλύπτει το εσωτερικό της μήτρας) Ωτοσκλήρυνση. Όταν χάνεται η αίσθηση της ακοής για κάποιο χρονικό διάστημα Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (μία ασθένεια που επηρεάζει το δέρμα, τις αρθρώσεις και τα νεφρά) Παράγοντες κινδύνου για οιστρογονο-εξαρτώμενους όγκους, π.χ. κληρονομικότητα 1 ου βαθμού για καρκίνο του μαστού Παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές (βλέπε παράγραφο 4 «Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες της συστηματικής ΘΟΥ») Λειομύωμα (καλοήθεις όγκοι της μήτρας) ή ενδομητρίωση (αύξηση του τοιχώματος της μήτρας έξω από τη μήτρα) Εάν κάποιο από τα παραπάνω βρίσκει εφαρμογή σε εσάς, ή εάν δεν είστε σίγουρες, συζητήστε το με τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν να χρησιμοποιήσετε το Vagifem. Χρήση άλλων φαρμάκων Παρακαλείσθε να ενημερώνετε τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν λαμβάνετε ή πρόσφατα λάβατε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων και αυτών χωρίς ιατρική συνταγή. Παρόλα αυτά, το Vagifem δεν είναι πιθανό να επηρεάσει τα άλλα φάρμακα. Αυτό συμβαίνει γιατί το Vagifem χρησιμοποιείται για τοπική θεραπεία στον κόλπο και περιέχει μία πολύ χαμηλή δόση οιστραδιόλης. Κύηση και θηλασμός Μην χρησιμοποιείτε το Vagifem εάν είστε έγκυος ή εάν θηλάζετε Εάν μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε Vagifem, διακόψτε τη χρήση του και συμβουλευθείτε έναν ιατρό αμέσως. Οδήγηση και χειρισμός μηχανών Καμία γνωστή επίδραση. 3. Πώς να χρησιμοποιήσετε το Vagifem Πάντα να χρησιμοποιείτε το Vagifem σύμφωνα με τις οδηγίες του ιατρού σας. Θα πρέπει να συμβουλεύεσθε τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν δεν είστε σίγουρες. Χρησιμοποιώντας αυτό το φάρμακο Μπορείτε να ξεκινήσετε τη χρήση του Vagifem οποιαδήποτε ημέρα Εισάγετε το κολπικό δισκίο με τη συσκευή χορήγησης στον κόλπο σας Οι «ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ» στο τέλος του φυλλαδίου σας δείχνουν πώς να το κάνετε. Διαβάστε προσεκτικά τις οδηγίες πριν να χρησιμοποιήσετε το Vagifem. Πόσο να χρησιμοποιήσετε Χρησιμοποιήστε ένα κολπικό δισκίο κάθε ημέρα για τις πρώτες 2 εβδομάδες Κατόπιν χρησιμοποιήστε ένα κολπικό δισκίο δύο φορές την εβδομάδα. Αφήστε 3 ή 4 ημέρες ανάμεσα στην κάθε δόση. Γενικές πληροφορίες για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα για την αντιμετώπιση των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, συνιστάται η λήψη της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης για τη βραχύτερη διάρκεια. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μόνο εφόσον το όφελος αντισταθμίζει τον κίνδυνο. Συζητήστε με τον ιατρό σας. Εάν χρησιμοποιήσετε περισσότερο Vagifem από όσο θα έπρεπε 19

20 Εάν χρησιμοποιήσετε περισσότερο Vagifem από όσο θα έπρεπε, συζητήστε το με έναν ιατρό ή έναν φαρμακοποιό. To Vagifem προορίζεται για ενδοκολπική χρήση. Η δόση της οιστραδιόλης είναι τόσο χαμηλή, ώστε θα χρειαζόταν να ληφθεί ένας σημαντικός αριθμός δισκίων που θα προσέγγιζε τη συνήθως χορηγούμενη από του στόματος δόση για συστηματική θεραπεία. Εάν παραλείψατε να χρησιμοποιήσετε Vagifem Εάν παραλείψετε κάποια δόση, αυτή πρέπει να ληφθεί αμέσως μόλις το θυμηθείτε Η λήψη διπλής δόσης πρέπει να αποφεύγεται. Εάν διακόψετε τη χρήση του Vagifem Μη διακόψετε τη χρήση του Vagifem χωρίς να το συζητήσετε με τον ιατρό σας. Ο ιατρός σας θα σας εξηγήσει τις επιπτώσεις που θα έχει η διακοπή της θεραπείας. Θα συζητήσετε επίσης άλλες πιθανές θεραπείες για εσάς. Εάν έχετε επιπλέον απορίες που αφορούν τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας. 4. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Vagifem μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Διακόψτε τη χρήση του Vagifem και συμβουλευθείτε έναν ιατρό αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: Κεφαλαλγία τύπου ημικρανίας που δεν είχατε προηγουμένως Κίτρινος χρωματισμός του δέρματος ή των ματιών (ίκτερος) ή άλλα ηπατικά προβλήματα Μία μεγάλη αύξηση στην αρτηριακή πίεση Θρόμβοι αίματος οι οποίοι ονομάζονται «θρόμβωση των εν τω βάθει φλεβών» (βλέπε επίσης «Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες της συστηματικής Θεραπείας Ορμονικής Υποκατάστασης») Εάν παρουσιάσετε κάποια από τις ασθένειες που αναφέρονται στην παράγραφο 2 «Πριν να χρησιμοποιήσετε το Vagifem» Συζητήστε με τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες γίνει σοβαρή ή διαρκέσει περισσότερες από λίγες ημέρες: Συχνές Ίσως επηρεάσουν 1 έως 10 στους 100 χρήστες Κεφαλαλγία Πόνος στο στομάχι Κολπική αιμορραγία, κολπικές εκκρίσεις ή κολπική δυσφορία Ασυνήθεις Ίσως επηρεάσουν 1 έως 10 στους χρήστες Μία μόλυνση στα γεννητικά όργανα που προκάλεσε κάποιος μύκητας Αδιαθεσία (ναυτία) Εξάνθημα Αύξηση βάρους Έξαψη Υπέρταση 20

21 Πολύ σπάνιες Ίσως επηρεάσουν λιγότερους από 1 στους χρήστες Διάρροια Κατακράτηση υγρών Επιδείνωση ημικρανίας Γενικευμένη υπερευαισθησία (π.χ. αναφυλακτική αντίδραση/σοκ) Ανεπιθύμητες ενέργειες ΘΟΥ Το Vagifem χρησιμοποιείται για τοπική θεραπεία στον κόλπο και περιέχει μία μικρή μόνο ποσότητα οιστραδιόλης. Αυτό σημαίνει ότι οι πιθανότητες να εμφανιστούν οι ασθένειες που περιγράφονται παρακάτω είναι λιγότερο πιθανές από ότι με τα προϊόντα ΘΟΥ που χρησιμοποιούνται για συστηματική θεραπεία (θεραπεία που επηρεάζει το σώμα σαν σύνολο). Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να συμβούν με συστηματική θεραπεία με οιστρογόνα: Έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιοπάθεια Εγκεφαλικό επεισόδιο Χολολιθίαση Διαταραχές του δέρματος συμπεριλαμβανομένων καφέ κηλίδων στο πρόσωπο, δερματικών εξανθημάτων συμπεριλαμβανομένης φλεγμονής των χεριών ή των ποδιών (πολύμορφο ερύθημα), εξάνθημα που μοιάζει με μώλωπα και κνησμός Κίνδυνος υπερβολικής αύξησης του τοιχώματος της μήτρας (υπερπλασίας ενδομητρίου) και ανάπτυξης καρκίνου του ενδομητρίου (καρκίνος του τοιχώματος της μήτρας) ή μία αύξηση στο μέγεθος των ινομυωμάτων (καλοηθών όγκων) της μήτρας Αϋπνία Επιληψία Απώλεια της γενετήσιας ορμής (λίμπιντο) Επιδείνωση του άσθματος Απώλεια μνήμης και άλλων διανοητικών ικανοτήτων (άνοια) Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες της συστηματικής ΘΟΥ Υπερπλασία ενδομητρίου (υπερβολικής αύξησης του τοιχώματος της μήτρας) και καρκίνος ενδομητρίου (καρκίνος του τοιχώματος της μήτρας) Είναι γνωστό ότι σε γυναίκες που λαμβάνουν συστηματικά οιστρογόνα για μεγάλα χρονικά διαστήματα αυξάνεται ο κίνδυνος υπερβολικής αύξησης του τοιχώματος της μήτρας (υπερπλασίας ενδομητρίου) και ανάπτυξης καρκίνου του ενδομητρίου (καρκίνος του τοιχώματος της μήτρας). Η λήψη μίας ορμόνης που ονομάζεται προγεσταγόνο για τουλάχιστον ενός μέρους του κύκλου σας, σε συνδυασμό με συστηματικό οιστρογόνο, βοηθάει σημαντικά στην μείωση αυτού του επιπρόσθετου κινδύνου. Εάν εμφανίσετε κολπική αιμορραγία ή κηλίδωση κατά τη διάρκεια θεραπείας με Vagifem, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον ιατρό σας ο οποίος θα σας ζητήσει να υποβληθείτε σε εξετάσεις για να εξηγήσει το λόγο. Το Vagifem δεν έχει αποδειχτεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο υπερπλασίας του ενδομητρίου ή καρκίνου του ενδομητρίου, και συνεπώς η προσθήκη προγεσταγόνου δεν συνιστάται. Καρκίνος του μαστού Κλινικές μελέτες έχουν δείξει πως η συστηματική θεραπεία με οιστρογόνα ή συνδυασμού οιστρογόνου-προγεσταγόνου μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού. Η WHI μελέτη (μία μεγάλη κλινική μελέτη) δεν έδειξε αύξηση στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις οποίες έχει 21

22 αφαιρεθεί η μήτρα (είχαν προηγουμένως υποστεί υστερεκτομή) και που λάμβαναν από του στόματος οιστρογόνα μόνο. Για να είστε σε θέση να ανιχνεύσετε έναν όγκο στο στήθος όσο το δυνατόν νωρίτερα, είναι σημαντικό να εξετάζετε τακτικά τους μαστούς σας για τυχόν αλλαγές και να συζητάτε τις όποιες αλλαγές με τον ιατρό σας. Να κάνετε επίσης τακτικό ιατρικό έλεγχο, συμπεριλαμβανομένης και της μαστογραφίας. Εάν έχετε ανησυχία σχετικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού, θα πρέπει να συζητήσετε με τον ιατρό σας για τους κινδύνους και τα πλεονεκτήματα της ΘΟΥ. Θρόμβοι αίματος στις εν τω βάθει φλέβες Κάθε γυναίκα έχει κίνδυνο να δημιουργήσει κάποιο θρόμβο αίματος ανεξάρτητα με το αν λαμβάνει ή όχι ΘΟΥ. Η συστηματική ΘΟΥ μπορεί να αυξήσει μέχρι 3 φορές τον κίνδυνο εμφάνισης θρόμβων αίματος στις φλέβες, ειδικά κατά τον πρώτο χρόνο λήψης. Εάν πιστεύετε πως υποφέρετε από κάποιο θρόμβο αίματος, διακόψτε τη λήψη του Vagifem και συμβουλευθείτε έναν ιατρό αμέσως. Τα σημάδια περιλαμβάνουν: Πόνο και οίδημα στα πόδια σας Αιφνίδιο πόνο στο στήθος Δύσπνοια Είναι πιο πιθανό να σχηματιστεί ένας θρόμβος αίματος εάν: Είστε παχύσαρκη Είχατε κάποιο θρόμβο αίματος στο παρελθόν Είχατε προβλήματα θρομβοεμβολής που χρειάζονται θεραπεία με φάρμακα όπως η βαρφαρίνη Κάποιος στενός συγγενής σας είχε θρόμβους Είχατε κάποια αποβολή Είσαστε ακινητοποιημένες στα κάτω άκρα για μεγάλο χρονικό διάστημα λόγω χειρουργικής επέμβασης, τραυματισμού ή ασθένειας Έχετε Συστηματικό Ερυθηματώδη Λύκο (ένα αυτοάνοσο νόσημα που επηρεάζει το δέρμα, τις αρθρώσεις και τα νεφρά). Εγκεφαλικό επεισόδιο Υπάρχει ένας ελαφρώς αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου εάν λαμβάνετε συστηματικά Θεραπεία Ορμονικής Υποκατάστασης. Άλλοι παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου είναι οι εξής: Ηλικία Υπέρταση Κάπνισμα Υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ Αρρυθμία Εάν έχετε κεφαλαλγίες τύπου ημικρανίας, με ή χωρίς διαταραγμένη ή θολή όραση, διακόψτε τη χρήση της Θεραπείας Ορμονικής Υποκατάστασης και συμβουλευθείτε έναν ιατρό το συντομότερο δυνατό. Καρκίνος των ωοθηκών Σε μερικές επιδημιολογικές μελέτες, η χρήση συστηματικής θεραπείας με οιστρογόνο μόνο και με οιστρογόνο μαζί με προγεσταγόνο για τουλάχιστον 5 με 10 χρόνια σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών. 22

23 Άνοια Υπάρχουν κάποια στοιχεία για αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης άνοιας σε γυναίκες άνω των 65 ετών, οι οποίες χρησιμοποιούσαν συστηματικά συνδυασμό οιστρογόνου-προγεσταγόνου. Χολολιθίαση Έχει αναφερθεί χολολιθίαση μετά από συστηματική θεραπεία με οιστρογόνο-προγεσταγόνο. Επιπτώσεις στο δέρμα Μετά από θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, έχουν αναφερθεί καφέ κηλίδες στο πρόσωπο, εξανθήματα στο δέρμα συμπεριλαμβανομένης και φλεγμονής των χεριών ή των ποδιών (πολύμορφο ερύθημα) ή εξάνθημα που μοιάζει με μώλωπα. Εάν κάποια από τις παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες γίνεται σοβαρή, ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης, παρακαλείσθε να το συζητήσετε με τον ιατρό ή το φαρμακοποιό σας. 5. Πώς φυλάσσεται το Vagifem Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν προσεγγίζουν και δε βλέπουν τα παιδιά. Να μην το φυλάσσετε στο ψυγείο. Να μη χρησιμοποιείτε το Vagifem μετά την ημερομηνία λήξης η οποία αναγράφεται στην ετικέτα και στο εξωτερικό κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημερολογιακή ημέρα του μήνα. Τα φάρμακα δε θα πρέπει να απορρίπτονται μέσω υδάτινων ή οικιακών αποβλήτων. Ρωτείστε τον φαρμακοποιό σας πώς να απορρίψετε τα φάρμακα που δε χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτά τα μέτρα συμβάλλουν στην προστασία του περιβάλλοντος. 6. Λοιπές πληροφορίες Τι περιέχει το Vagifem H δραστική ουσία είναι η οιστραδιόλη 10 μικρογραμμαρίων (ως estradiol hemihydrate). Κάθε κολπικό δισκίο περιέχει 10 μικρογραμμάρια οιστραδιόλης (ως estradiol hemihydrate). Τα υπόλοιπα συστατικά είναι: υπρομελλόζη, μονοϋδρική λακτόζη, άμυλο και στεατικό μαγνήσιο. Η επικάλυψη περιέχει: υπρομελλόζη και macrogol Εμφάνιση του Vagifem και περιεχόμενο της συσκευασίας Κάθε λευκό κολπικό δισκίο διατίθεται σε μία συσκευή χορήγησης η οποία χρησιμοποιείται μία φορά μόνο. Τα δισκία Vagifem είναι χαραγμένα με την ένδειξη NOVO 278 στη μία πλευρά. Συσκευασίες: 18 κολπικά δισκία με συσκευές χορήγησης 24 κολπικά δισκία με συσκευές χορήγησης Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. Κάτοχος άδειας κυκλοφορία και παραγωγός 23

24 Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας στην Ελλάδα: NOVO NORDISK ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ Παναγούλη 80 & Αγίας Τριάδος 65 Τ.Κ Αγ. Παρασκευή Τηλ : Υπεύθυνος άδειας κυκλοφορίας στην Κύπρο: Generica Pharmaceutical Products Trading Co. Ltd. Ορφέως 5 Α, Λεμεσσός Τηλ.: Παραγωγός: Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsvaerd Denmark Τηλ: Fax: Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης εγκρίθηκε για τελευταία φορά στις 12/2010 ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ Πώς να χρησιμοποιείτε το Vagifem 1. Κόψτε μία μονή συσκευασία. Ανοίξτε την άκρη της συσκευασίας, όπως φαίνεται στην εικόνα. 24

25 2. Εφαρμόστε τη συσκευή προσεκτικά μέσα στον κόλπο. Σταματήστε όταν νιώσετε αντίσταση (8-10 cm). 3. Για να απελευθερωθεί το δισκίο, πιέστε απαλά το έμβολο μέχρις ότου ακούσετε ένα «κλικ». Το δισκίο θα κολλήσει στο τοίχωμα του κόλπου ευθύς αμέσως. Δεν θα πέσει εάν σταθείτε όρθιες ή περπατήσετε. 4. Βγάλτε τη συσκευή χορήγησης και απορρίψτε την Novo Nordisk A/S 25