Saskaņots ZVA

Transcript

1 ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS MINIRIN 60 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai MINIRIN 120 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai MINIRIN 240 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS MINIRIN 60 μg: viena vienība satur 60 μg desmopresīna (brīvā bāze) (Desmopressinum) desmopresīna acetāta veidā. MINIRIN 120 μg: viena vienība satur 120 μg desmopresīna (brīvā bāze) (Desmopressinum) desmopresīna acetāta veidā. MINIRIN 240 μg: viena vienība satur 240 μg desmopresīna (brīvā bāze) (Desmopressinum) desmopresīna acetāta veidā. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā ZĀĻU FORMA Liofilizāts iekšķīgai lietošanai MINIRIN 60 μg: balts, apaļš liofilizāts iekšķīgai lietošanai ar piliena formas marķējumu vienā pusē. MINIRIN 120 μg: balts, apaļš liofilizāts iekšķīgai lietošanai ar divus pilienus attēlojošu marķējumu vienā pusē. MINIRIN 240 μg: balts, apaļš liofilizāts iekšķīgai lietošanai ar trīs pilienus attēlojošu marķējumu vienā pusē. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas MINIRIN ir indicēts centrālas izcelsmes bezcukura diabēta ārstēšanai. MINIRIN ir indicēts primāras nakts enurēzes ārstēšanai pacientiem no 5 gadu vecuma ar normālām urīna koncentrēšanas spējām. MINIRIN ir indicēts niktūrijas simptomātiskai ārstēšanai pieaugušiem, kas saistīta ar nakts poliūriju, t.i., urīnpūšļa ietilpību pārsniedzošu nakts urīna veidošanos. 4.2 Devas un lietošanas veids Vispārīgi Lietošanas veids: MINIRIN lieto zem mēles, kur tas izšķīst bez ūdens. 1

2 Pārtikas ietekme: Lietojot mazas desmopresīna devas, ēšana var mazināt antidiurētiskās darbības intensitāti un ilgumu (skatīt apakšpunktu 4.5). Šķidruma aiztures un/vai hiponatriēmijas pazīmju vai simptomu (galvassāpju, sliktas dūšas/vemšanas, ķermeņa masas palielināšanās un smagos gadījumos krampju) gadījumā ārstēšana jāpārtrauc līdz pacients ir pilnīgi izveseļojies. Atsākot ārstēšanu, stingri jāierobeţo šķidruma uzņemšana (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja četru nedēļu laikā pēc atbilstošas devas pielāgošanas netiek sasniegta pietiekama klīniska iedarbība, ārstēšana jāpārtrauc. Īpašas norādes Centrālas izcelsmes bezcukura diabēts Bezcukura diabēta gadījumā tiek noteikta individuāla deva, taču parasti kopējā sublingvāli lietojamā dienas deva ir μg. Piemērota sākumdeva pieaugušiem un bērniem ir pa 60 μg trīs reizes dienā zem mēles. Turpmāk deva tiek pielāgota atbilstoši pacienta reakcijai. Vairumam pacientu balstdeva ir pa μg trīs reizes dienā zem mēles. Primāra nakts enurēze Ieteicamā sākumdeva ir 120 μg zem mēles pirms gulētiešanas. Ja šī deva nav pietiekami efektīva, to var palielināt līdz 240 μg zem mēles. Jāierobeţo šķidruma uzņemšana. MINIRIN ir paredzēts līdz 3 mēnešus ilgam ārstēšanas periodam. Pēc tam, ievērojot vismaz vienu nedēļu ilgu MINIRIN lietošanas pārtraukumu, jānovērtē, vai ir nepieciešams turpināt terapiju. Niktūrija pieaugušiem Lai diagnosticētu nakts poliūriju, niktūrijas slimniekiem urinācijas bieţuma un tilpuma diagramma jāaizpilda vismaz divas dienas pirms terapijas sākuma. Par nakts poliūriju tiek uzskatīta nakts urīna veidošanās, kas pārsniedz urīnpūšļa funkcionālo kapacitāti vai 1/3 diennakts urīna produkcijas. Ieteicamā sākumdeva ir 60 μg zem mēles pirms gulētiešanas. Ja pēc vienas nedēļas šī deva nav pietiekami efektīva, to var palielināt līdz 120 μg zem mēles un pēc tam līdz 240 μg zem mēles, palielinot devu vienu reizi nedēļā. Jāierobeţo šķidruma uzņemšana. Īpašas pacientu grupas Vecāka gadagājuma cilvēkiem: ārstēšanas uzsākšana pacientiem vecākiem par 65 gadiem nav ieteicama. Ja ārsts izlemj sākt desmopresīna terapiju šiem pacientiem, tad ir nepieciešams noteikt nātrija līmeni serumā pirms ārstēšanas un trīs dienas pēc ārstēšanas sākuma vai devas palielināšanas, kā arī jebkurā citā ārstēšanas laikā, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu. Nieru darbības : skatīt apakšpunktu 4.3. Aknu darbības : skatīt apakšpunktu 4.5. Pediatriskā populācija MINIRIN ir indicēts centrālas izcelsmes bezcukura diabēta ārstēšanai un primāras nakts enurēzes ārstēšanai (skatīt apakšpunktu 5.1 un īpašas norādes augstāk apakšpunktā 4.2). Rekomendētās devas ir tādas pašas kā pieaugušajiem. 4.3 Kontrindikācijas 2

3 Ieraduma vai psihogēniska polidipsija, kuras rezultātā urīna veidošanās pārsniedz 40 ml/kg/24 stundās; sirds mazspēja vai aizdomas par to, kā arī citi stāvokļi, kad nepieciešama diurētisku līdzekļu lietošana; vidēji smaga un smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss < 50 ml/min); konstatēta hiponatriēmija; nepietiekamas antidiurētiskā hormona (ADH) sekrēcijas sindroms; paaugstināta jutība pret zāļu aktīvo vielu vai jebkuru citu sastāvdaļu. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Ārstējot primāru nakts enurēzi un niktūriju, šķidruma uzņemšana 1 stundu pirms un līdz 8 stundām pēc zāļu lietošanas jāierobeţo līdz minimumam. Ja ārstēšanas laikā netiek ierobeţota šķidruma uzņemšana, var rasties šķidruma aizture un/vai hiponatriēmija ar vai bez brīdinošiem pavadsimptomiem un pazīmēm (galvassāpēm, sliktu dūšu/vemšanu, ķermeņa masas palielināšanos un smagos gadījumos krampjiem). Visiem pacientiem un, ja nepieciešams, viņu aizbildņiem ir rūpīgi jāievēro norādījumi par šķidrumu ierobeţojumiem. Piesardzības pasākumi Pirms ārstēšanas sākuma jāizvērtē, vai nav smagi urīnpūšļa funkciju un urīnizvadkanāla obstrukcija. Vecāka gadagājuma pacientiem un pacientiem, kam ir nātrija līmeņa serumā zemākā normas robeţa, var būt paaugstināts hiponatriēmijas risks. Desmopresīna terapija jāpārtrauc akūtu blakusslimību gadījumā, kurām raksturīgi šķidruma un/vai elektrolītu līdzsvara (piemēram, sistēmiskas infekcijas, drudzis, gastroenterīts). Piesardzība jāievēro pacientiem, kam ir paaugstināta intrakraniālā spiediena risks. Desmopresīns jālieto piesardzīgi pacientiem gadījumos, kurus raksturo šķidruma un / vai elektrolītu līdzsvara. Lai izvairītos no hiponatriēmijas, piesardzības pasākumi, tostarp šķidruma uzņemšanas ierobeţojuma rūpīga ievērošana un nātrija līmeņa serumā bieţāka noteikšana, jāievēro gadījumos, kad vienlaikus tiek lietotas zāles, kas rada nepietiekamas ADH sekrēcijas sindromu, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, hlorpromazīns un karbamazepīns, kā arī gadījumos, kad vienlaikus tiek lietoti NSPL. 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Vielas, kas rada nepietiekamu ADH sekrēciju, piemēram, tricikliskie antidepresanti, selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, hlorpromazīns un karbamazepīns, kā arī pretdiabēta līdzekļi no sulfonilurīnvielu grupas, īpaši hlorpropamīds, var izraisīt papildu antidiurētisku iedarbību, kas palielina šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku (skatīt apakšpunktu 4.4). NSPL var radīt šķidruma aizturi/hiponatriēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4). Loperamīda vienlaikus lietošana var radīt desmopresīna koncentrācijas plazmā trīskāršu palielināšanos, kas var palielināt šķidruma aiztures/hiponatriēmijas risku. Lai arī nav izpētīts, tomēr arī citām zarnu motoriku pavājinošām zālēm varētu būt tāda pati iedarbība. Maz ticams, ka desmopresīnam būs mijiedarbība ar zālēm, kas ietekmē metabolismu aknās, jo pētījumos ar cilvēka mikrosomām in vitro pierādīts, ka desmopresīna metabolizēšanās aknās ir neievērojama. Tomēr oficiāli mijiedarbības pētījumi in vivo nav veikti. Standartizēta, 27% tauku saturoša maltīte ievērojami samazina perorāli lietota desmopresīna absorbcijas ātrumu un apjomu. Netika novērota būtiska ietekme uz farmakodinamiku (urīna produkciju un osmolaritāti). 3

4 Ēšana var samazināt antidiurētiskās darbības intensitāti un ilgumu, ja iekšķīgi tiek lietotas mazas MINIRIN tablešu devas. 4.6 Grūtniecība un zīdīšana Grūtniecība Informācija par ierobeţotu skaitu (n=53) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar bezcukura diabētu, kā arī dati par ierobeţotu skaitu (n=54) lietošanas gadījumiem grūtniecēm ar Villebranda slimību neliecina par desmopresīna kaitīgu ietekmi uz grūtniecību vai augļa/jaundzimušā veselību. Patlaban nav pieejami citi būtiski epidemioloģiski dati. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālu attīstību. Lietojot grūtniecēm, jāievēro piesardzība. Fertilitātes pētījumi nav veikti. Cilvēka augļa modeļiem in vitro analīzēs ir konstatēts, ka nav desmopresīna transplacentārā pāreja lietojot terapeitiskās koncentrācijas, kas atbilst ieteicamajai devai. Zīdīšanas periods No mātes piena analīzēm, ja viņas zīdīšanas periodā lieto lielas desmopresīna devas (300 g intranazāli), izriet, ka desmopresīna daudzums, kas var nokļūt bērna organismā, ir ievērojami mazāks par to, kāds nepieciešams, lai ietekmētu diurēzi. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus MINIRIN neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. 4.8 Nevēlamās blakusparādības Drošības profila kopsavilkums Visnopietnākā blakusparādība lietojot desmopresīnu ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, ķermeņa masas pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagākos gadījumos krampjus un komu. Lielākajai daļai pieaugušo, kas ārstēti no niktūrijas, kuru izraisa hiponatriēmija, pēc trīs dienu lietošanas ir radies zems nātrija līmenis serumā. Pieaugušajiem risks saslimt ar hiponatriēmiju pieaug palielinot desmopresīna devu un ir konstatēts, ka risks lielākoties pastāv sievietēm. Pieaugušajiem visbieţāk novērotās blakusparādības ārstēšanas laikā bija galvassāpes (12%). Citas novērotās blakusparādības bija hiponatriēmija (6%), reibonis (3%), hipertensija (2%) un kuņģa-zarnu trakta (slikta dūša (4%), vemšana (1%), sāpes vēderā (3%), caureja (2%) un aizcietējumi (1%)). Retāk novērota ir ietekme uz miega struktūru/ apziņas līmeni uzrādot, piemēram, bezmiegu (0.96%), miegainību (0.4%) vai astēniju (0,06%). Klīniskos pētījumos nav novērotas anafilaktiskas reakcijas, bet ir saņemti spontāni ziņojumi. Bērniem visbieţāk novērotā blakusparādība ārstēšanas laikā bija galvassāpes (1%), retāk bija psihiski (afekta labilitāte (0,1%), agresija (0,1%), trauksme (0,05%), garastāvokļa svārstības (0,05%), nakts murgi (0,05%)), kas parasti samazinājušies pēc ārstēšanas pārtraukšanas, un kuņģa-zarnu trakta (sāpes vēderā (0,65%), slikta dūša (0,35%), vemšana (0,2%) un caureja (0,15%)). Klīniskos pētījumos nav novērotas anafilaktiskas reakcijas, bet ir saņemti spontāni ziņojumi. Tabulas formāta blakusparādību kopsavilkums Pieaugušie: 4

5 Pamatojoties uz blakusparādību bieţumu, par ko ziņots klīniskajos pētījumos ar iekšķīgi lietotu desmopresīnu, kas veikti pieaugušajiem, lai ārstētu niktūriju (N = 1557), kopā ar pēcreģistrācijas pieredzi attiecībā uz visiem pieaugušo simptomiem (ieskaitot centrālas izcelsmes bezcukura diabētu). Reakcijas novērotas pēc reģistrācijas un tikušas pievienotas 'nezināma' bieţuma kolonnai. Orgānu sistēmu klasifikācija Imūnās Vielmaiņas un uztures Psihiskie Nervu Acu bojājumi Ausu un labirinta bojājumi Sirds funkcijas Asinsvadu Ļoti bieži ( 1/10) Bieži ( 1/100 līdz <1/10) galvassāpes* reibonis* Retāk ( 1/1000 līdz <1/100) Reti ( 1/ līdz <1/1000) Nav zināms anafilaktiska reakcija hiponatriēmija * dehidratācija ** hipernatriēmija ** hipertensija bezmiegs miegainība, parestēzija redzes Vertigo* sirdsklauves Ortostatiska hipotensiju apjukums* krampji*, astēnija**, koma* Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta Ādas un zemādas audu bojājumi Skeleta-muskuļu un saistaudu bojājumi Nieru un urīnizvades Vispārēji un reakcijas ievadīšanas vietā Izmeklējumi slikta dūša*, sāpes vēderā*, caureja, aizcietējumi, vemšana* (HLT) urīnpūšļa un urīnizvadkanāla traucējumu simptomi (HTL) tūska, nogurums aizdusa dispepsija, (HTL) gāzu uzkrāšanās, vēdera uzpūšanās un izplešanās svīšana, nieze, izsitumi, nātrene muskuļu spazmas, mialģija savārgums* sāpes krūtīs, gripai līdzīga slimība ķermeņa masas pieaugums*, alerģisks dermatīts 5

6 palielināts aknu enzīmu līmenis, hipokaliēmiju * Hiponatriēmija var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, svara pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagos gadījumos krampjus un komu. ** Novērots tikai CDI indikācijā Bērni un pusaudţi: Pamatojoties uz blakusparādību bieţumu, par ko ziņots klīniskajos pētījumos ar iekšķīgi lietotu desmopresīnu, kas veikti bērniem un pusaudţiem, lai ārstētu primāro nakts enurēzi (N = 1923). Reakcijas novērotas pēc reģistrācijas un tikušas pievienotas 'nezināma' bieţuma kolonnai. Orgānu sistēmu klasifikācija Imūnās Vielmaiņas un uztures Psihiskie Nervu Asinsvadu Ļoti bieži ( 1/10) Bieži ( 1/100 līdz <1/10) Retāk ( 1/1000 līdz <1/100) afekta labilitāte**, agresija*** Reti ( 1/ līdz <1/1000) (HLT) trauksmes simptomi, nakts murgi*, garastāvokļa svārstības**** Nav zināms anafilaktiska reakcija hiponatriēmija * neparasta uzvedība, emocionālie, depresija, halucinācijas, bezmiegs galvassāpes* miegainība uzmanības, psihomotora hiperaktivitāte, krampji* hipertensija Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta Ādas un zemādas audu bojājumi Nieru un urīnizvades Vispārēji un sāpes vēderā*, slikta dūša*, vemšana* caureja (HLT) urīnpūšļa un urīnizvadkanāla traucējumu simptomi perifēra tūska, nogurums uzbudināmība deguna asiņošana izsitumi, alerģisks dermatīts, svīšana, nātrene 6

7 reakcijas ievadīšanas vietā * Hiponatriēmija var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, svara pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagos gadījumos krampjus un komu. ** Pēcreģistrācijas ziņots vienādi bērniem un pusaudţiem (< 18 gadi). *** Pēcreģistrācijas gandrīz tikai (17/18 gadījumos) ziņots bērniem un pusaudţiem (<18 gadi). **** Pēcreģistrācijas novērots galvenokārt bērniem (<12 gadi). Atsevišķu blakusparādību apraksts: Visnopietnākā blakusparādība lietojot desmopresīnu ir hiponatriēmija, kas var izraisīt galvassāpes, sāpes vēderā, sliktu dūšu, vemšanu, ķermeņa masas pieaugumu, reiboni, apjukumu, vājumu, atmiņas pasliktināšanos, vertigo, ģīboni un smagākos gadījumos krampjus un komu. Iespējamais hiponatriēmijas cēlonis ir sagaidāmais antidiurētiskais efekts. Hiponatriēmija ir atgriezeniska un bērniem bieţi vien tā ir novērojam saistībā ar izmaiņām ikdienas rutīnā, kas ietekmē šķidruma uzņemšanu un / vai sviedru izdalīšanos. Pieaugušiem pacientiem pētījumā, kuriem tika ārstēta niktūrija, vairumam no viņiem attīstījās zems nātrija līmenis serumā, tas attīstījās pirmajās ārstēšanas dienās vai palilinot zāļu devu. Gan pieaugušajiem, gan bērniem īpaša uzmanība jāpievērš piesardzības pasākumiem, kuri aplūkoti apakšpunktā 4.4. Citas īpašas pacientu grupas: Gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kuriem nātrija līmenis serumā ir zemākā normas robeţa, var būt palielināts risks saslimt ar hiponatriēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4). 4.9 Pārdozēšana MINIRIN pārdozēšana paildzina darbību un palielina šķidruma aiztures un hiponatriēmijas risku. Ārstēšana Lai gan hiponatriēmijas ārstēšanai jābūt individuālai, var sniegt šādus vispārējus ieteikumus: pārtraukt desmopresīna terapiju un uzsākt šķidruma ierobeţošanu un, ja nepieciešams, veikt simptomātisku terapiju. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: vazopresīns un tā analogi. ATĶ kods: H01B A02. MINIRIN satur desmopresīnu dabiskā arginīnu saturošā hipofīzes hormona vazopresīna strukturālu analogu. Dabiskā hormona struktūrā ir veiktas divas ķīmiskas pārmaiņas, proti, 1-cisteīna dezaminācija un 8- L-arginīna aizstāšana ar 8-D-arginīnu. Tā rezultātā rodas savienojums ar ievērojami spēcīgāku antidiurētisko darbību un ļoti niecīgu ietekmi uz gludo muskulatūru, tādējādi izvairoties no nevēlamām vazokonstriktīvām blakusparādībām. Klīniskos pētījumos, lietojot MINIRIN tabletes niktūrijas ārstēšanai, tika pierādīts: 39 % pacientiem, kas lietoja desmopresīnu, niktūrijas epizoţu vidējais skaits samazinājās par vismaz 50%, salīdzinot ar 5% placebo grupā (p<0,0001); lietojot desmopresīnu, niktūrijas epizoţu vidējais skaits vienā naktī samazinājās par 44%, salīdzinot ar 15% placebo grupā (p<0,0001); lietojot desmopresīnu, pirmā nepārtrauktā miega perioda vidējais ilgums palielinājās par 64%, salīdzinot ar 20% placebo grupā (p<0,0001); lietojot desmopresīnu, pirmā nepārtrauktā miega perioda ilgums palielinājās par 2 stundām, salīdzinot ar 31 minūti placebo grupā (p<0,0001). 7

8 Terapijas rezultāts, lietojot iekšķīgi 3 nedēļas individuāli noteikto desmopresīna devu starp 0,1 un 0,4 mg, salīdzinājumā ar placebo zālēm (apkopotie dati). Desmopresīns Placebo Statistiskais nozīmīgums salīdzinot ar placebo Mainīgais lielums vidējās izejas vērtības vidējā vērtība 3 nedēļu terapijas laikā vidējās izejas vērtības vidējā vērtība 3 nedēļu terapijas laikā Sauso nakšu skaits 2.97 (0,84) 1.68 (0,86) 3.03 (1,10) 2.54 (1,05) p<0,0001 Nakts diurēzes 1,51 (0,55) 0.87 (0,34) 1.55 (0,57) 1.44 (0,57) p<0,0001 līmenis Pirmā netraucētā miega perioda ilgums (min) 152 (51) 270 (95) 147 (54) 178 (70) p<0,0001 Negatīvās ietekmes dēļ 8 % pacientu pārtrauca desmopresīna devas titrēšana posmu un 2% pacientu pārtrauca sekojošajā dubult-maskētajā fāzē (0,63% no desmopresīna un 1,45% placebo grupā). 5.2 Farmakokinētiskās īpašības Absorbcija: Desmopresīna, kas tiek lietots sublingvāli (MINIRIN liofilizāts) 200, 400 vai 800 μg devā, absolūtā vidējā bioloģiskā pieejamība ir 0,25% ar 95% ticamības intervālu 0,21-0,31%. C max bija 14, 30 un 65 pg/ml pēc attiecīgi 200, 400 un 800 μg lietošanas. t max tika novērots 0,5-2,0 stundas pēc devas lietošanas. MINIRIN tablešu un MINIRIN liofilizāta korelācijas tabula MINIRIN tabletes MINIRIN tabletes MINIRIN liofilizats MINIRIN liofilizāts Desmopresīna acetāts Desmopresīna brīvā bāze Desmopresīna brīvā bāze Desmopresīna acetāts 0,1 mg 89 μg 60 μg Apmēram 67 μg* 0,2 mg 178 μg 120 μg Apmēram 135 μg* 0,4 mg 356 μg 240 μg Apmēram 270 μg* *) aprēķināts, lai veiktu salīdzinājumu. Izkliede: desmopresīna izkliedi vislabāk raksturo divu nodalījumu izkliedes modelis, kur izkliedes apjoms izvadīšanas fāzes laikā ir L/kg. Biotransformācija: desmopresīna metabolisms in-vivo pētījumos nav pētīts. Cilvēka aknu mikrosomu vielmaiņas in vitro pētījumi ir uzrādījuši, ka aknās pēc citohroma P450 metabolizējas nenozīmīgs desmopresīna apjoms, tādēļ nav ticams, ka in vivo pētījumos cilvēka aknu vielmaiņā varētu rasties citohroms P450. Desmopresīna ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku ir minimāla dēļ tā trūkuma nomākt citohroma P450 vielmaiņas sistēmu. Izvadīšana: Pilnīga desmopresīna izdalīšanas ir aprēķināta 7,6 l/stundā. Galīgais desmopresīna eliminācijas pusperiods ir paredzēts pēc 2,8 stundām. Veseliem cilvēkiem frakciju daļas izdalīšanās bija nemainīgi 52% (44%-60%). Linearitāte / nelinearitāte: Nevienos desmopresīna farmakokinētiskajos parametros nav nelinearitātes pazīmes. Īpašās pacientu grupas: Nieru darbības 8

9 Atkarībā no nieru mazspējas pakāpes lauks zem koncentrācijas - laika līknes (AUC) un eliminācijas pusperiods palielināja nieru darbības traucējumus. Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības em (kreatinīna izzušana ir mazāka par 50 ml/min) desmopresīns ir kontrindicēts. Aknu darbības Nav veikti pētījumi. Bērni MINIRIN tablešu farmakokinetiskā izplatība tika pētīta uz bērniem, izmantojot primāro nakts enurēzi (PNE), un netika konstatētas nozīmīgas atšķirības no pieaugušajiem. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam. Desmopresīnam nav veikti kancerogenitātes pētījumi, jo tas ir cieši saistīts ar dabiski sastopamu peptīdu hormonu. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Ţelatīns Mannīts (E421) Bezūdens citronskābe 6.2 Nesaderība Nav piemērojama. 6.3 Uzglabāšanas laiks 4 gadi 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Zāļēm nav nepieciešami īpaši temperatūras uzglabāšanas apstākļi. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma un gaismas 6.5 Iepakojuma veids un saturs Alumīnija/alumīnija plāksnītes ar 10 liofilizātiem iekšķīgai lietošanai. Iepakojumā ir 10, 30 vai 100 liofilizāti iekšķīgai lietošanai. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6 Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu Nav īpašu prasību. 9

10 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Ferring Lääkkeet Oy Piispansilta 11A PB 23, Espoo Somija 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) MINIRIN 60 mikrogrami liofilizāta iekšķīgai lietošanai: MINIRIN 120 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai: MINIRIN 240 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai: REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS gada decembris 10