Ινσουλίνη lispro 200 μονάδες/ml: Διπλό και σε μικρό. Κύρος Σιώμος Ειδικός Παθολόγος-Διαβητολόγος Διευθυντής ΤΥΠΕΤ

Transcript

1 Ινσουλίνη lispro 200 μονάδες/ml: Διπλό και σε μικρό Κύρος Σιώμος Ειδικός Παθολόγος-Διαβητολόγος Διευθυντής ΤΥΠΕΤ

2 Δήλωση Συμφερόντων Ο ομιλητής έχει συμμετάσχει σε εκδηλώσεις των εταιρειών : Novartis, Astra Zeneca,Boehringer, MSD, Sanofi,Novo Nordisc, ΕΛΠΕΝ, ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ- ΛΙΛΛΥ.

3 Εισαγωγή Humalog Βιοϊσοδυναμία Σύγκριση Συμπεράσματα

4

5

6 Approach To Starting & Adjusting Insulin in T2DM American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes. Approaches to Glycemic Treatment. Diabetes Care 2016; 39 (Suppl. 1):

7 Εισαγωγή Humalog Βιοϊσοδυναμία Σύγκριση Συμπεράσματα

8 2013: 90 χρόνια καινοτομίας και συνεχίζουμε...

9 Humalog 200 units/ml KwikPen

10 Ηumalog (1996): ορόσημο στη γλυκαιμική ρύθμιση για άτομα με ΣΔτ1 μετά την DCCT (1993) ΗΛΙΚΙΑ: < > Τα επίπεδα της A1c μειώθηκαν μετά από τη ΕΤΟΣ Δημοσίευση DCCT Ηumalog μελέτη DCCT. Τα επίπεδα της A1c μειώθηκαν ακόμη περισσότερο μετά από την κυκλοφορία της Humalog το 1996, αλλά χωρίς αύξηση στα σοβαρά υπογλυκαιμικά επεισόδια. Δεδομένα από Chase HP et al. Diabetes Care 2001;24:

11 Ηumalog σε σχήμα basal bolus: Άριστη ρύθμιση, παρόμοια με της αντλίας ινσουλίνης. Χορηγείται πριν ή αμέσως μετα το γεύμα Herman W et al, Diabetes Care 28: , 2005

12 BMI=Body Mass Index; T2DM=Type 2 Diabetes Mellitus Αυξανόμενος BMI Οδηγεί σε Ανάγκη για Αυξημένες Δόσεις Ινσουλίνης στο ΣΔτ2 1. Watson L et al. Diabetes Obes Metab 2011;13: Rees et al. Endocr Pract 2014;20: Data on file, Eli Lilly and Company

13 Type 2 Diabetes: 66% of European Mealtime Insulin Users Take More Than 20 U/Day Data on file, Eli Lilly and Company

14 Στον Πραγματικό Κόσμο: Υψηλές Ημερήσιες Δόσεις Γευματικής Ινσουλίνης 1. Bebakar WM et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;100(Suppl 1):S Reaney M et al. Diabetes Res Clin Pract 2012;97: Aagren M et al. J Med Econ2010;13: Miao R et al. Patient Prefer Adherence 2013;7: Hirsch IB et al. Diabetes Care 2012;35: ASEAN=Association of Southeast Asian Nations; IAsp=Insulin Aspart; IDegAsp=Insulin Degludec/Insulin Aspart; IDet=Insulin Detemir; Pop=Population; SD=Standard Deviation; T1DM=Type 1 Diabetes Mellitus; T2DM=Type 2 Diabetes Mellitus; U=Units

15 Type 1 Diabetes: 64% of European Mealtime Insulin Users Take More Than 20 U/Day Data on file, Eli Lilly and Company

16 Humalog 200 units/ml KwikPen Θεραπευτικές Ενδείξεις (EU) Θεραπεία ενηλίκων με σακχαρώδη διαβήτη που χρειάζονται ημερήσιες δόσεις άνω των 20 μονάδων* ινσουλίνης ταχείας δράσεως για τη διατήρηση φυσιολογικής ομοιόστασης γλυκόζης Για την αρχική σταθεροποίηση του διαβήτη Η ινσουλίνη lispro 200 U/ml είναι ένα βιοϊσοδύναμο σκεύασμα με την ινσουλίνη lispro 100 U/ml που επιτρέπει τη χορήγηση της ίδιας δόσης στο ½ όγκο Η ύπαρξη μιας ινσουλίνης υψηλότερης περιεκτικότητας που είναι βιοϊσοδύναμη και δεν απαιτεί μετατροπή της δόσης από τα υπάρχοντα σκευάσματα των 100 U/ml παρέχει μία επιπλέον θεραπευτική επιλογή Humalog [SmPC]. The Netherlands: Eli Lilly and Company, 2016 EU=European Union

17 Εισαγωγή Humalog Βιοϊσοδυναμία Σύγκριση Συμπεράσματα

18 Βιοϊσοδυναμία και Συγκριτική Φαρμακοδυναμική της Humalog 200 units/ml KwikPen Έναντι της Humalog 100 U/ml

19 Tί Είναι η Βιοϊσοδυναμία; European Medicines Agency (EMA) Δύο φαρμακευτικά προϊόντα με την ίδια ενεργό ουσία, φαρμακευτικά ισάξια ή φαρμακευτικά εναλλακτικά προϊόντα με βιοδιαθεσιμότητες (ρυθμό και έκταση) εντός αποδεκτών προκαθορισμένων ορίων κατόπιν χορηγήσεως στην ίδια μοριακή δόση 1 Food and Drug Administration (FDA) Απουσία σημαντικής διαφοράς στο ρυθμό και την έκταση που το ενεργό συστατικό σε φαρμακευτικά ισοδύναμα ή εναλλακτικά προϊόντα καθίσταται διαθέσιμο στη θέση δράσης του φαρμάκου όταν χορηγούνται στην ίδια μοριακή δόση και κάτω από παρόμοιες συνθήκες 2 1. European Medicines Agency. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Guideline on the Investigation of Bioequivalence. Jan USFDA. Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies Submitted in NDAs or INDs Draft Guidance. March 2014

20 Μελέτες φαρμακοκινητικής & φαρμαδυναμικής: Εφάπαξ χορήγηση 20U Humalog 200 units/ml KwikPen 1,2 Υγιή άτομα ηλικίας ετών Δείκτης Μάζας Σώματος (BMI) kg/m 2 Τα άτομα αποκλείονταν εάν είχαν χρησιμοποιήσει συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή εντός 3 μηνών προ της ένταξης στη μελέτη ή γνωστή αλλεργία στην ινσουλίνη ή τα έκδοχά της ή συγγενή 1ου βαθμού με ΣΔ ή γλυκόζη νηστείας >108 mg/dl στο screening ή λάμβαναν υπερβολικές ποσότητες οινοπνεύματος

21

22 Φαρμακοκινητικά Προφίλ: Παρόμοια μεταξύ Humalog 200 units/ml KwikPen και 100U/ml h=hour; IRI=Immunoreactive Insulin; SD=Standard Deviation; U=Units

23 Προφίλ Έγχυσης Γλυκόζης στο Χρόνο: Παρόμοιο μεταξύ Humalog 200 units/ml KwikPen και 100U/ml Humalog [SmPC]. The Netherlands: Eli Lilly and Company, 2016 h=hour; U=Units

24 AE=Adverse Events; SAE=Serious Adverse Event; U=Units Παρόμοια Προφίλ Ασφαλείας μεταξύ Humalog 200 units/ml KwikPen και 100U/ml o Κανένας από τους συμμετέχοντες που έλαβαν 1 ή περισσότερες δόσεις των φαρμάκων της μελέτης δεν ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρήθηκαν σχετιζόμενες με το φάρμακο o Δεν προέκυψαν θάνατοι, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή διακοπές της αγωγής λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας κατά τη διάρκεια της μελέτης

25 Σύγκριση Humalog 200 units/ml KwikPen και 100U/ml: Κύρια Ευρήματα-δοσολογία 1,2 Η ινσουλίνη Humalog 200 units/ml KwikPen και 100U/ml ήταν βιοϊσοδύναμες μετά από υποδόρια εφάπαξ χορήγηση 20 μονάδων σε υγιή άτομα. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι και οι γλυκοδυναμικές παράμετροι ήταν παρόμοιες μεταξύ Humalog 200 units/ml KwikPen και 100U/ml. Και τα δύο σκευάσματα ήταν ασφαλή και καλώς ανεκτά στη μελέτη. Τα ανεπιθύμητα συμβάματα ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων και κανένα δεν θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με το φάρμακο της μελέτης. Η βιοϊσοδυναμία υποστηρίζει ότι δεν χρειάζεται μετατροπή της δοσολογίας κατά τη μετάταξη μεταξύ της ταχείας δράσης ινσουλίνης 100 U/ml σε Humalog 200 units/ml KwikPen (ή αντίστροφα) Humalog [SmPC]. The Netherlands: Eli Lilly and Company, 2016 GD=Glucodynamic; PK=Pharmacokinetic; t max =Time of Maximum Serum Insulin Concentration; U=Units

26 Εισαγωγή Humalog Βιοϊσοδυναμία Σύγκριση Συμπεράσματα

27 Ινσουλίνη Lispro 200 U/ml έναντι Ινσουλίνης Lispro 100 U/ml 1,2 Αύξηση της ισχύος από 100 U/ml σε 200 U/ml 1 Αύξηση του λόγου Ψευδαργύρου/ινσουλίνης 2 Η συγκέντρωση Zn επηρεάζει τη σταθερότητα του προϊόντος: Τα ιόντα Zn απαιτούνται για τη σταθεροποίηση των εξαμερών ινσουλίνης 3,4 Αλλαγή διαλύτη από διβασικό φωσφορικό νάτριο σε τρομεταμόλη 2 : Εξυπηρετεί τις αυξημένες απαιτήσεις σε Zn μιας πιο πυκνής ινσουλίνης 2 Δεν σχηματίζει μη διαλυτά συμπλέγματα με τον ψευδάργυρο 5 Έχει δοκιμασμένο προφίλ ασφαλείας και χρησιμοποιείται σε πάρα πολλά παρεντερικά σκευάσματα 6 1. Humalog [SmPC]. Houten, The Netherlands: Eli Lilly and Company, _Variation/human/000088/WC pdf 3. Brange J and Langkjaer L. Acta Pharm Nord 1992;4: Dunn MF. Biometals 2005;18: Fischer BE et al. Eur J Biochem1979;94: mmary#section=use-and-manufacturing

28 Προγεμισμένη πένα Humalog 200 units/ml KwikPen Περιέχει 600 μονάδες ινσουλίνης έναντι 300 στην ίδια πένα των 3 ml Δεν χρειάζεται μετατροπή της δόσης σε σχέση με τις υπάρχοντες πένες των 100 U/ml Ρύθμιση στη 1 μονάδα = 1 μονάδα ινσουλίνης και στις δύο πένες Χορηγεί την ίδια δόση σε μονάδες, αλλά στο ½ όγκο Επιλογή δόσης ανά 1 U με δυνατότητα εφάπαξ χορήγησης έως 60 μονάδες Humalog [SmPC]. The Netherlands: Eli Lilly and Company, 2016 U=Units

29 Σύγκριση απαιτούμενης δύναμης χορήγησης 53% 30%

30

31 Humalog 200 units/ml KwikPen Wang et al, J Diabetes Sci Technol Jun 28;10(4): doi: / Μελέτη 2 περιόδων, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη, προσομοίωσης χρήσης με 106 συμμετέχοντες. Σκοπός της μελέτης είναι να συγκρίνει την προτίμηση των ασθενών μεταξύ της πένας Humalog 200 units/ml KwikPen και της πένας Humalog 100 units/ml KwikPen σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη που λαμβάνουν >20 μονάδες ταχείας ινσουλίνης συνολικά/ημέρα.

32 Humalog 200 units/ml KwikPen Λόγοι προτίμησης πένας Ευκολία στην εκμάθηση της πένας Ευκολία στο να ακολουθήσεις τις οδηγίες χρήσης της πένας Συνολικά εύκολη στη χρήση Ευκολία στην ανάγνωση της δόσης Ευκολία στην πίεση του κουμπιού δόσης Χρώμα πένας Συνολική ποσότητα ινσουλίνης που περιέχεται στην πένα (μονάδες) Ποσότητα ινσουλίνης που εγχύεται Σχήμα πένας Ευκολία στην επιλογή μονάδων προς ένεση Ευκολία στη διαδικασία προετοιμασίας της πένας Wang et al, J Diabetes Sci Technol Jun 28;10(4): doi: /

33 Humalog 200 units/ml KwikPen Σημαντικά περισσότεροι ασθενείς προτιμούν την πένα Humalog 200 units/ml KwikPen σε σύγκριση με την πένα της Humalog 100 units/ml KwikPen Wang et al, J Diabetes Sci Technol Jun 28;10(4): doi: /

34 Humalog 200 units/ml KwikPen Συνολική ποσότητα ινσουλίνης που περιέχεται στην πένα (μονάδες) Ευκολία στην πίεση του κουμπιού δόσης Ποσότητα ινσουλίνης που εγχύεται Συνολικά εύκολη στη χρήση Ευκολία στην ανάγνωση της δόσης Wang et al, J Diabetes Sci Technol Jun 28;10(4): doi: /

35 Ποσοστό διαβητικών ασθνεών (ΣΔτ1 & ΣΔτ2) που έχουν παραλείψει ένεση ινσουλίνης ενώ ήξεραν ότι έπρεπε να την κάνουν % Λόγοι παράλειψης ενέσεων Συχνότητα αλλαγής βελόνας Ημερήσιος αριθμός ενέσεων Παρεμβολή στη δραστηριότητα της καθημερινής ζωής Η δυσαρέσκεια με τον πόνο της ένεσης % 0 ΠΑΡΈΛΕΙΨΑΝ ΈΝΕΣΗ ΜΕΡΙΚΈΣ ΦΟΡΈΣ Ή ΣΥΧΝΆ Μ. Peyrot et al. Diabetes Care 33: , 2010 Volume 33: February, 2010

36 Εισαγωγή Humalog Βιοϊσοδυναμία Σύγκριση Συμπεράσματα

37 Humalog 200 units/ml KwikPen: Συμπεράσματα Preference study Ασθενείς με ΣΔτ1 & ΣΔτ2 που λαμβάνουν >20 μονάδες ταχείας ινσουλίνης συνολικά/ημέρα προτιμούν σημαντικά τη Humalog 200 units/ml KwikPen Η Humalog 200 units/ml KwikPen μπορεί να βελτιώσει την εμπειρία της ένεσης Wang et al, J Diabetes Sci Technol Jun 28;10(4): doi: /

38 Οφέλη 1 Άνεση για τον ασθενή λόγω του ½ ενιόμενου όγκου Ευκολότερη χορήγηση ινσουλίνης (απαιτείται σημαντικά λιγότερη δύναμη για την έγχυση της δόσης που σχετίζεται με μείωση του πόνου κατά την ένεση) Ανάγκη για λιγότερες πένες, διπλάσια ποσότητα ινσουλίνης/κουτί & διάρκεια περιβαλλοντικό όφελος, ευκολία για τον ασθενή-ιδιαίτερα στα ταξίδια λιγότερο άγχος για συχνή επανασυνταγογράφηση & επάρκεια γευματικής ινσουλίνης 1. Humalog [SmPC]. The Netherlands: Eli Lilly and Company, 2016

39 ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 1 ΜΗΝΑΣ 54 Ετων σδ τύπου 1 από 14 ετων, παντρεμένος δυο παιδία Υψος 167 εκ βάρος 77-90KG ΒΜΙ 27,6-32,2KG/m2 Καμια επιπλοκή Τραπεζικός με ευρύ ωράριο Λαμβάνει lispro πρωί, μεσημέρι 8-10 βραδύ deglutec 30 iu Hba1c 6,5-7,2 % to τελευταίο έτος Έγινε μετάταξη σε ινσουλίνη lispro 200 Αναφερει αύξηση υπογλυκαιμιών στο πρώτο διάστημα λήψης Η αιτία μη παράληψη ενέσεων και τακτικότερη διόρθωση λόγο ευκολίας στην λήψη και την μεταφορά Τελευταία hba1c 6,2 % εξάλειψη υπογλυκαιμιών, βάρος 75 KG BMI 26,9kg/m2

40 ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟ 2 ΕΛΕΝΗ 67 Ετων τύπου 2 διαβήτης από 10 έτη, συνταξιούχος, χήρα. Υψος 165 cm βάρος 90kg ΒΜΙ 33kg/m2 HbA1c 8,7% Μη τήρηση υγιεινοδιαιτητικών μέτρων Αμφιβληστροειδοπάθεια, αγγειοπάθεια. Υπο μετφορμίνη 1700 mg, lispro 100iu/ml Glargine 40 iu Αναφερει ΜΗ ΛΗΨΗ ινσουλίνης γευματικής λόγο κοινωνικών υποχρεώσεων, ταξιδιών και τοπικής δυσφορίας Μετάταξη σε Humalog 200iu/ml, τακτικότερη λήψη γευματικών, hba1c 8%

41 Ευχαριστώ για την προσοχή σας!