ΠΑΡΑΡΤΗΜA I ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΤΗΜA I ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ MabCampath 10 mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Η κάθε φύσιγγα περιέχει 30 mg alemtuzumab. Το alemtuzumab είναι ένα κάππα μονοκλωνικό αντίσωμα της ανοσοσφαιρίνης IgG1 επεξεργασμένο με γενετική μηχανική για ανθρώπινη χρήση και με ειδική δράση στην γλυκοπρωτεΐνη επιφανείας των kd λεμφοκυττάρων (CD52). Το αντίσωμα παράγεται σε καλλιέργεια εναιωρήματος κυττάρου θηλαστικού (ωοθήκη Κινεζικού κρικήτου) μέσα σε θρεπτικό περιβάλλον. Για τα έκδοχα, βλ. τμήμα ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το MabCampath ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) στους οποίους έχει χορηγηθεί θεραπεία με αλκυλιούντες παράγοντες και στους οποίους έχει αποτύχει η επίτευξη πλήρους ή μερικής απόκρισης ή στους οποίους έχει επιτευχθεί μόνο βραχεία αποθεραπεία (λιγότερο των 6 μηνών) κατόπιν αγωγής με φωσφορική φλουδαραβίνη. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Το MabCampath θα πρέπει να χορηγείται υπό την παρακολούθηση γιατρού με πείρα στη χρήση καρκινοθεραπείας. Το διάλυμα MabCampath θα πρέπει να παρασκευάζεται σύμφωνα με τις οδηγίες του τμήματος 6.6. Όλες οι δόσεις πρέπει να χορηγούνται με ενδοφλέβια έγχυση και να έχουν διάρκεια περίπου 2 ωρών. Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται η κατάλληλη αντιϊσταμινική και αναλγητική προκαταρκτική αγωγή πριν από την πρώτη δόση, σε κάθε κλιμακούμενη αύξηση της δοσολογίας και πριν από επακόλουθες εγχύσεις, σύμφωνα με τις κλινικές ενδείξεις (βλ. τμήμα 4.4). Αντιβιοτικά και ιοστατικά θα πρέπει να χορηγούνται ως θεραπεία ρουτίνας σε όλους τους ασθενείς καθ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και μετά την ολοκλήρωσή της. (βλ. τμήμα 4.4). Κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας, το MabCampath θα πρέπει να χορηγείται σε κλιμακούμενες δόσεις: 3 mg την ημέρα 1, 10 mg την ημέρα 2 και 30 mg την ημέρα 3 με την προϋπόθεση ότι η κάθε δόση είναι καλά ανεκτή. Στη συνέχεια, η δόση που συνιστάται είναι 30 mg ημερησίως χορηγούμενη 3 φορές την εβδομάδα κάθε δεύτερη μέρα, για περίοδο μέχρι και 12 εβδομάδων. Στους περισσότερους ασθενείς, η κλιμάκωση της δοσολογίας μέχρι τα 30 mg μπορεί να επιτευχθεί μέσα σε 3-7 ημέρες. Ωστόσο, αν επέλθουν οξείες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (ιδιαίτερα υπόταση, ρίγη, πυρετός ή βρογχόσπασμος) με δόσεις είτε των 3 mg είτε των 10 mg, τότε οι δόσεις αυτές πρέπει να επαναληφθούν καθημερινά μέχρι να γίνουν καλά ανεκτές πριν από περαιτέρω κλιμάκωση της δοσολογίας (βλ. τμήμα 4.4).

3 Στη πλειοψηφία των ασθενών που αποκρίθηκαν κύρια στο MabCampath, αυτό επιτεύχθηκε με διάρκεια θεραπείας 4-12 εβδομάδων. Μόλις ένας ασθενής πληροί όλα τα εργαστηριακά και κλινικά κριτήρια πλήρους απόκρισης, το MabCampath πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής να παρακολουθείται. Αν ένας ασθενής παρουσιάσει βελτίωση (δηλαδή, επιτύχει μερική απόκριση στη θεραπεία ή σταθεροποίηση της ασθένειας) και στη συνέχεια φθάσει σε κάποιο επίπεδο χωρίς περαιτέρω βελτίωση για περίοδο 4 εβδομάδων ή μεγαλύτερη, τότε η χορήγηση του MabCampath πρέπει να διακοπεί και ο ασθενής να παρακολουθείται. Αν υπάρχει ένδειξη εξέλιξης της νόσου η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Σε περίπτωση σοβαρής λοίμωξης ή σοβαρής αιματολογικής τοξικότητας, το MabCampath πρέπει να διακόπτεται μέχρι παρέλευσης του φαινομένου. Συνιστάται η διακοπή του MabCampath σε ασθενείς στους οποίους ο αριθμός αιμοπεταλίων μειούται σε < 25,000/μl ή ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) μειούται σε < 250/μl. Μπορεί να γίνει επανέναρξη της χορήγησης του MabCampath αφού παρέλθει η λοίμωξη ή η τοξικότητα. Στον ακόλουθο πίνακα περιγράφεται η συνιστώμενη διαδικασία για τροποποίηση της δοσολογίας κατόπιν εμφάνισης αιματολογικής τοξικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας: Αιματολογική Τοξικότητα (αιμοπετάλια < 25,000/μl και/ή ANC < 250/μl) Επανέναρξη της θεραπείας με MabCampath Πρώτη εμφάνιση Μετά την παρέλευση, επανέναρξη στα 30 mg* Δεύτερη εμφάνιση Μετά την παρέλευση, επανέναρξη στα 10 mg* Τρίτη εμφάνιση Μόνιμη διακοπή της θεραπείας *Αν η θεραπεία έχει διακοπεί πέραν των 7 ημερών, η επανέναρξη της θεραπείας με MabCampath πρέπει να γίνει με σταδιακή κλιμάκωση της δοσολογίας Χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας κάτω των 17 ετών): Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες (βλ. τμήμα 4.4.). Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας άνω των 65 ετών): Ισχύουν οι συστάσεις που αναφέρονται πιο πάνω για τους ενήλικες ασθενείς. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά (βλ. τμήμα 4.4.). Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας: Η αγωγή με MabCampath δεν συνιστάται (βλ. τμήμα 4.4.). 4.3 Αντενδείξεις - υπερευαισθησία ή αναφυλακτικές αντιδράσεις στο alemtuzumab, σε μυϊκές (ποντικού) πρωτεΐνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα, - σε ασθενείς με ενεργές συστηματικές λοιμώξεις, - σε ασθενείς οι οποίοι έχουν προσβληθεί από τον ιό HIV, - σε ασθενείς με ενεργές δευτερογενείς κακοήθειες - κατά την κύηση και το θηλασμό. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Οξείες ανεπιθύμητες αντιδράσεις, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν κατά την αρχική κλιμάκωση της δόσης λόγω της απελευθέρωσης των κυτοκινών, περιλαμβάνουν υπόταση, ρίγη, πυρετό, δύσπνοια, αίσθηση ψύχους και εξανθήματα. Αν αυτές οι αντιδράσεις είναι μέτριας έως σοβαρής μορφής, τότε η δοσολογία πρέπει να συνεχιστεί στο ίδιο επίπεδο πριν από κάθε κλιμακούμενη αύξηση της

4 δοσολογίας, με την κατάλληλη προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, μέχρις ότου η κάθε δόση να είναι καλά ανεκτή. Αν η θεραπεία διακοπεί πέραν των 7 ημερών, η επαναχορήγηση του φαρμάκου πρέπει να γίνει με σταδιακά κλιμακούμενες δόσεις. Παροδική υπόταση έχει εμφανισθεί σε ασθενείς που ελάμβαναν MabCampath. Χρειάζεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με ισχαιμική καρδιακή νόσο, στηθάγχη και/ή ασθενών οι οποίοι λαμβάνουν αντι-υπερτασικά φάρμακα. Συνιστάται η χορήγηση προκαταρκτικής φαρμακευτικής αγωγής με αντιϊσταμινικά και αναλγητικά από το στόμα 30 λεπτά πριν από την πρώτη χορήγηση θεραπείας με MabCampath στα 3 mg, σε κάθε επακόλουθη κλιμάκωση της δοσολογίας καθώς και στη συνέχεια, εφόσον αυτό ενδείκνυται κλινικώς. Η συνιστώμενη προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή είναι 50 mg διφαινυδραμίνης και 500 mg παρακεταμόλης. Σε περιπτώσεις όπου σοβαρές αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση εμποδίζουν την κλιμακούμενη αύξηση της δόσης, η προκαταρκτική θεραπεία με 200 mg υδροκορτιζόνης μπορεί να είναι χρήσιμη για την μείωση των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Σημαντική μείωση λεμφοκυττάρων, μια αναμενόμενη φαρμακολογική επίδραση του MabCampath, επέρχεται αναπόφευκτα και μπορεί να παραταθεί. Οι αριθμοί των λεμφοκυττάρων CD4 και CD8 αρχίζουν να αυξάνονται κατόπιν διακοπής της θεραπείας μπορεί όμως να μην επανέλθουν στα βασικά επίπεδα (αρχικά επίπεδα προ της θεραπείας) για περιόδους πέραν του ενός χρόνου. Αυτό μπορεί να προδιαθέσει τους ασθενείς για ευκαιριακές λοιμώξεις. Συνιστάται η χρήση αντιμικροβιακής προφυλακτικής αγωγής (τριμεθοπρίνη/σουλφαμεθοξαζόλη ή άλλης προφυλακτικής αγωγής κατά της πνευμονίας Pneumocystis carinii (PCP) καθώς και ενός αποτελεσματικού αντιερπητικού παράγοντα από το στόμα, όπως η φαμσικλοβίρη) που πρέπει να ξεκινήσει κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να χορηγείται για 2 τουλάχιστον μήνες μετά τη διακοπή της αγωγής με MabCampath. Σε περίπτωση που εμφανιστεί σοβαρή λοίμωξη, η θεραπεία με MabCampath θα πρέπει να διακοπεί μέχρι παρέλευσης της λοίμωξης. Η θεραπεία με MabCampath μπορεί να ξαναρχίσει μετά την αποδρομή της λοίμωξης (βλ. τμήμα 4.2). Παροδική ουδετεροπενία 3ου ή 4ου βαθμού επέρχεται πολύ συχνά μέχρι την 5η - 8η εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Παροδική θρομβοκυτταροπενία 3ου ή 4ου βαθμού επέρχεται πολύ συχνά κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων θεραπείας και μετά αρχίζει να βελτιώνεται στους περισσότερους ασθενείς. Ενδείκνυται γι αυτό, αιματολογικός έλεγχος των ασθενών. Αν αναπτυχθεί σοβαρή αιματολογική τοξικότητα, η θεραπεία με MabCampath πρέπει να διακοπεί μέχρι παρέλευσης του φαινομένου. Η θεραπεία με MabCampath μπορεί να ξαναρχίσει μετά την παρέλευση του φαινομένου (βλ. τμήμα 4.2). Πλήρη αιμοδιαγράμματα και μετρήσεις αιμοπεταλίων πρέπει να γίνονται σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MabCampath και συχνότερα σε ασθενείς που αναπτύσσουν κυτταροπενίες. Η τακτική και συστηματική παρακολούθηση της έκφρασης των CD52, δεν προτείνεται ως κλινική πρακτική ρουτίνας. Είναι ωστόσο πιθανώς σκόπιμο να επιβεβαιώσει κανείς την παρουσία έκφρασης των CD52, σε περίπτωση ενδεχόμενης επαναθεραπείας. Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αλλεργικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις υπερευαισθησίας στο MabCampath και σε μυϊκά (ποντικού) ή χιμαιρικά μονοκλωνικά αντισώματα. Άντρες και γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να εφαρμόζουν αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας καθώς και για 6 μήνες μετά τη θεραπευτική αγωγή με MabCampath (βλ. λήμματα 4.6 και 5.3). Η επίδραση της ηλικίας στη διάθεση και τοξικότητα του MabCampath, δεν έχει συγκεκριμένα μελετηθεί. Γενικά, ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας (άνω των 65 ετών) ανέχονται την κυτταροτοξική θεραπεία λιγότερο καλά από τους νεώτερους ασθενείς. Επειδή η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία παρουσιάζεται συχνότερα σε αυτή την ομάδα των περισσότερο ηλικιωμένων ασθενών, οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά (βλ. τμήμα 4.2).

5 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων με το MabCampath. Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις του MabCampath με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, δεν είναι γνωστές. Συνιστάται ωστόσο, να μη χορηγείται το MabCampath εντός 3 εβδομάδων από τη χορήγηση άλλων χημειοθεραπευτικών παραγόντων. Παρότι δεν έχει μελετηθεί, συνιστάται να μη λαμβάνουν οι ασθενείς εμβόλια ζώντων ιών για 12 μήνες τουλάχιστον μετά τη θεραπεία με το MabCampath. Η ικανότητα δημιουργίας πρωτογενούς ή αναμνηστικής χυμικής ανταπόκρισης σε οποιοδήποτε εμβόλιο δεν έχει μελετηθεί. 4.6 Kύηση και γαλουχία Άντρες και γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να εφαρμόζουν αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας καθώς και για 6 μήνες μετά τη θεραπευτική αγωγή με MabCampath. Κύηση: Το MabCampath αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης. Είναι γνωστό ότι η ανθρώπινη Ανοσοσφαιρίνη G (IgG) διέρχεται του φραγμού του πλακούντα. Το MabCampath μπορεί επίσης να διέλθει του φραγμού του πλακούντα καθώς και εν δυνάμει να προκαλέσει μείωση των εμβρυϊκών λεμφοκυττάρων Β και Τ. Μελέτες αναπαραγωγής με το MabCampath σε ζώα δεν έχουν γίνει. Δεν είναι γνωστόν αν το MabCampath μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη όταν χορηγείται σε έγκυο γυναίκα ή αν μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική της ικανότητα. Γαλουχία: Το MabCampath αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Δεν είναι γνωστό αν το MabCampath εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά τη θεραπευτική αγωγή με MabCampath. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, πρέπει να ασκείται προσοχή καθότι έχουν αναφερθεί σύγχυση και υπνηλία. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Περισσότεροι του 80% των ασθενών μπορεί να αναμένονται να εκδηλώσουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Οι συχνότερα αναφερθείσες αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας. Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που αναφέρονται πιο κάτω (πολύ συχνές > 10%, συχνές > 1-10%, ασυνήθεις > 0,1-1%, σπάνιες > 0,01-0,1%, πολύ σπάνιες < 0,01%) βασίζονται σε στοιχεία κλινικών δοκιμών σε ασθενείς με ΧΛΛ. Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση: Πολύ συχνά αναφερθείσες αντιδράσεις ήταν οι οξείες αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, και περιλαμβάνουν πυρετό, ρίγη, ναυτία, έμετο, υπόταση, κόπωση, εξάνθημα, κνίδωση, δύσπνοια, κεφαλαλγία, κνησμό και διάρροια. Οι πλειοψηφία αυτών των αντιδράσεων είναι ήπιας έως μέτριας βαρύτητας. Οι οξείες αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση συνήθως εμφανίζονται κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας και στη συνέχεια ελαττώνονται σημαντικά. Αντιδράσεις βαθμού 3 ή 4 σχετιζόμενες με την έγχυση είναι ασυνήθεις μετά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να βελτιωθούν ή να αποφευχθούν αν χρησιμοποιηθεί προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή και κλιμακούμενη αύξηση της δόσης (βλ. τμήμα 4.4).

6 Λοιμώξεις: Λοιμώξεις βαθμού 3 και 4 έχουν αναφερθεί πολύ συχνά συμπεριλαμβανομένου του απλού έρπητα και της πνευμονίας βαθμού βαρύτητας 3 ή 4. Ευκαιριακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας Pneumocystis carinii (PCP), του κυτταρομεγαλοϊού (CMV), της πνευμονίας Aspergillus και του έρπητα ζωστήρα παρουσιάζονται συχνά. Έχει αναφερθεί ρινοεγκεφαλική μύκωση οφειλόμενη στους μύκητες Mucor αλλά είναι ασύνηθης. Κανείς από τους ασθενείς με πνευμονία PCP ή έρπη ζωστήρα δεν είχε πάρει αντιμικροβιακή προφυλακτική αγωγή. Αυτή η αγωγή φαίνεται να είναι αποτελεσματική στην μείωση του κινδύνου λοιμώξεων που οφείλονται σε αυτούς τους ευκαιριακούς παθογόνους παράγοντες (βλ. τμήμα 4.4). Αιματολογικές αντιδράσεις: Συχνά έχουν αναφερθεί σοβαρές αιμορραγικές αντιδράσεις. Ένας ασθενής εμφάνισε θανατηφόρα ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (ITP) κατόπιν θεραπείας με MabCampath. Συχνά έχει αναφερθεί πανκυτταροπενία και μπορεί να είναι βαθμού βαρύτητας 3 ή 4 ή σοβαρής φύσης. Η θετική δοκιμασία κατά Coombs παρατηρείται συχνά. Κλινικώς έκδηλη αιμόλυση δεν έχει αναφερθεί σε ασθενείς που υποβλήθηκαν στη θεραπεία μέχρι σήμερα. Στο παρακάτω πίνακα αναφέρονται οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις κατά οργανικό σύστημα και σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας: Σύστημα Ανεπιθύμητες ενέργειες και λοιμώξεις Οργανισμού Πολύ συχνές Συχνές Ασυνήθεις Σημείο εφαρμογής Αντίδραση στο σημείο Μώλωπας στο σημείο της της ένεσης ένεσης Δερματίτιδα στο σημείο της ένεσης Πόνος στο σημείο της ένεσης Οργανισμός γενικά Ρίγη Οσφυαλγία Συγκοπή Πυρετός Ουδετεροπενικός πυρετός Περιφερικό οίδημα Κόπωση Πόνος στο στήθος Πόνος στα πόδια Ανορεξία Πόνος Αλλεργική αντίδραση Στοματικό οίδημα Ασθενία Κακουχία Συμπτώματα γρίπης Οίδημα Αίσθηση μεταβολής της θερμοκρασίας Καρδιαγγειακό Υπόταση Υπέρταση Ανακοπή καρδίας Ταχυκαρδία Έμφραγμα του μυοκαρδίου Αγγειόσπασμος Κολπική Μαρμαρυγή Έξαψη Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία Καρδιοπαλμία Μη-φυσιολογικό ΗΚΓ Αρρυθμία Βραδυκαρδία Περιφερική ισχαιμία

7 Κεντρικό & Κεφαλαλγία Απώλεια της γεύσης Μη-φυσιολογικό βάδισμα Περιφερικό νευρικό Τρόμος Ενδοφθαλμίτιδα σύστημα Υποαισθησία Δυστονία Συμπεριλαμβανομέ Ζάλη Υπεραισθησία νης όρασης, ακοής Υπερκινησία Υπερτονία και ειδικών Επιπεφυκίτιδα Κώφωση αισθήσεων Παραισθησία Εμβοές Ίλιγγος Διαστροφή της γεύσης Νευροπάθεια Γαστρεντερικό, Έμετος Κοιλιακό άλγος Γαστρεντερίτιδα ήπαρ και χολή Ναυτία Γαστρεντερική Ουλίτιδα Διάρροια αιμορραγία Ερυγή Στοματίτιδα Λόξυγγας Βλεννογονίτιδα Ξηροστομία Μη-φυσιολογική ηπατική Εξέλκωση του βλεννογόνου λειτουργία Εξέλκωση της γλώσσας Δυσκοιλιότητα Δυσπεψία Ελκώδης στοματίτιδα Μετεωρισμός Αιματολογικό Κοκκιοκυτταροπενία Απλασία μυελού των οστών Θρομβοκυτταροπενία Μείωση της απτοσφαιρίνης Αναιμία Διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη Πανκυτταροπενία Αιμολυτική αναιμία Λευκοπενία Μυελική καταστολή Λεμφοπενία Επίσταξη Πορφύρα Αιμορραγία των ούλων Μη-φυσιολογική αιματολογική τιμή Μεταβολικό & Υπονατριαιμία Επιδείνωση σακχαρώδους διατροφικό Αφυδάτωση διαβήτη Ελάττωση βάρους Περικογχικό οίδημα Υποασβεστιαιμία Υποκαλιαιμία Δίψα Μυο-σκελετικό Σκελετικός πόνος Αρθραλγία Μυαλγία Νεόπλασμα Διαταραχή σε μορφή λεμφώματος Ψυχιατρικό Σύγχυση Νευρικότητα Άγχος Μη-φυσιολογική σκέψη Υπνηλία Αποπροσωποποίηση Κατάθλιψη Ανδρική ανικανότητα Αϋπνία Διαταραχές προσωπικότητας Μηχανισμός Σηψαιμία Λοίμωξη με Ιογενής λοίμωξη αντίστασης Απλός έρπης κυτταρομεγαλοϊό Βακτηριδιακή λοίμωξη Λοίμωξη με Pneumocystis carinii Μονιλίαση Έρπης ζωστήρας Λοίμωξη Μυκητιασική λοίμωξη Απόστημα

8 Αναπνευστικό Πνευμονία Πνευμονίτιδα Πνευμονικό οίδημα Δύσπνοια Βρογχόσπασμος Συριγμός Ιγμορίτιδα Πνευμονοδιήθηση Βήχας Αναπνευστική διαταραχή Υποξία Ελαττωμένοι αναπνευστικοί Λοίμωξη του άνω ήχοι αναπνευστικού Λαρυγγίτιδα Βρογχίτιδα Ρινίτιδα Φαρυγγίτιδα Σφίξιμο στο λαιμό Αιμόπτυση Υδροθώρακας Δέρμα & Κνίδωση Ερυθηματώδες εξάνθημα Μυκητιασική δερματίτιδα εξαρτήματα Εξάνθημα Φυσαλλιδώδες εξάνθημα Ονυχομυκητίαση Κνησμός Κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα Αύξηση της Δερματική διαταραχή εφίδρωσης Ουροποιητικό Ουρολοίμωξη Μη-φυσιολογική νεφρική λειτουργία Πολυουρία Αιματουρία Ακράτεια ούρων Ελαττωμένη ροή ούρων 4.9 Υπερδοσολογία Ασθενείς έχουν λάβει επαναλαμβανόμενες δόσεις μέχρι και 240 mg MabCampath. Η συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 ή 4, όπως πυρετού, υπότασης και αναιμίας, πιθανόν να είναι ψηλότερη στους ασθενείς αυτούς. Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο στην υπερδοσολογία με MabCampath. Η θεραπεία συνίσταται σε διακοπή του MabCampath και χορήγηση υποστηρικτικής θεραπείας. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: μονοκλωνικό αντίσωμα, κωδικός ATC: L01X C Το alemtuzumab είναι ένα κάππα μονοκλωνικό αντίσωμα της ανοσοσφαιρίνης IgG1 επεξεργασμένο με γενετική μηχανική για ανθρώπινη χρήση και με ειδική δράση στην γλυκοπρωτεΐνη επιφανείας των kd λεμφοκυττάρων (CD52) που εκφράζεται κυρίως στην επιφάνεια φυσιολογικών και κακοήθων περιφερικών Β και Τ λεμφοκυττάρων. Το alemtuzumab δημιουργήθηκε με την εισαγωγή έξι περιοχών καθορισμού συμπληρωματικότητας από ένα μονοκλωνικό αντίσωμα επιμύος IgG2a σε ένα μόριο ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης IgG1. Το alemtuzumab προκαλεί τη λύση των λεμφοκυττάρων με τη δέσμευσή του στο CD52, ένα υψηλά εκπεφρασμένο μη-μεταβλητό αντίσωμα το οποίο παρουσιάζεται στην επιφάνεια ουσιαστικά όλων των λεμφοκυττάρων Β και Τ καθώς και των μονοκυττάρων, των θυμοκυττάρων (λεμφοειδών κυττάρων που σχηματίζονται στο θύμο) και των μακροφάγων κυττάρων. Το αντίσωμα μεσολαβεί στη λύση των λεμφοκυττάρων διαμέσου του καθορισμού του συμπληρώματος και της εξαρτώμενης αντισωμάτων κυτταροτοξικότητας με κυτταρική μεσολάβηση. Το αντιγόνο έχει ανευρεθεί σε μικρό ποσοστό (< 5%) κοκκιοκυττάρων, αλλά όχι σε ερυθροκύτταρα ή αιμοπετάλια. Το alemtuzumab δεν φαίνεται να προκαλεί βλάβη στα αιματοποιητικά βλαστικά κύτταρα ή στα προγονικά κύτταρα.

9 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του alemtuzumab μελετήθηκαν σε μια πολυκεντρική μελέτη προσδιορισμού δόσης στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με λέμφωμα μη-hodgkin s (NHL) και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) οι οποίοι έπαιρναν MabCampath μια φορά την εβδομάδα για μέγιστο διάστημα 12 εβδομάδων. Κατόπιν εφάπαξ ενδοφλεβίων εγχύσεων 7,5 mg, 24 mg ή 75 mg, η μέγιστη συγκέντρωση ορού (C max ) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) έδειξαν σχετική αναλογικότητα δόσης. Η μέση περίοδος ημιζωής κυμάνθηκε από ~23-30 ώρες. Το φαρμακοκινητικό και φαρμακοδυναμικό προφίλ του MabCampath χορηγούμενο ως ενδοφλέβια έγχυση 30 mg 3 φορές την εβδομάδα αξιολογήθηκε σε μια πολυκεντρική μελέτη στην οποία συμμετείχαν ασθενείς με NHL και ΧΛΛ και οι οποίοι έλαβαν θεραπεία για μέγιστη χρονική περίοδο 12 εβδομάδων. Σε ασθενείς με ΧΛΛ, τα ανώτερα και κατώτερα επίπεδα του MabCampath σημείωσαν άνοδο κατά τις πρώτες λίγες εβδομάδες θεραπείας και μετά έφτασαν σε σταθερή κατάσταση την 6η σχεδόν εβδομάδα. Η αύξηση της συγκέντρωσης ορού αντιστοιχούσε σε μια εκσεσημασμένη μείωση της κακοήθους λεμφοκυττάρωσης. Ασθενείς με αριθμό περιφερικών λεμφοκυττάρων 30,000/μl στη γραμμή βάσης (στις αρχικές μετρήσεις προ της θεραπείας) είχαν σημαντικά χαμηλότερα ανώτερα και κατώτερα επίπεδα MabCampath κατά τις πρώτες 4-5 εβδομάδες θεραπείας σε σύγκριση με εκείνους με αριθμό λεμφοκυττάρων 30,000/μl Αυτό υποδηλοί ότι η κακοήθης λεμφοκυττάρωση αντιπροσωπεύει ένα διαμέρισμα στο αίμα στο οποίο συγκεντρώνεται το MabCampath. Καθώς μειώνεται η κακοήθης λεμφοκυττάρωση, αυτό το διαμέρισμα εξαλείφεται και τα κατώτερα και ανώτερα επίπεδα ορού ανεβαίνουν. Η απόκλιση μεταξύ ασθενών σε ότι αφορά τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του MabCampath πιθανόν να σχετίζεται, εν μέρει, με τις διαφορές στο φορτίο του όγκου και την κατανομή του φορτίου του όγκου μεταξύ ασθενών. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Η προκλινική αξιολόγηση του alemtuzumab στα ζώα έχει περιοριστεί στο είδος πιθήκου cynomolgus λόγω της έλλειψης έκφρασης του αντιγόνου CD52 σε μη-πρωτεύοντα είδη. Η πιο συχνή επίδραση που σχετίζεται με τη θεραπεία ήταν στο είδος αυτό η λεμφοκυτταροπενία. Παρατηρήθηκε ελαφρά αθροιστική επίδραση στο βαθμό μείωσης των λεμφοκυττάρων σε μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων σε σύγκριση με μελέτες εφάπαξ δόσεων. Η μείωση των λεμφοκυττάρων ήταν ταχέως αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της χορήγησης. Αναστρέψιμη ουδετεροπενία παρατηρήθηκε κατόπιν ημερήσιας ενδοφλέβιας ή υποδόριας χορήγησης για 30 ημέρες, όχι όμως κατόπιν εφάπαξ δόσεων, ούτε κατόπιν καθημερινής χορήγησης για 14 ημέρες. Αποτελέσματα εξετάσεων ιστοπαθολογίας από δείγματα μυελού των οστών δεν αποκάλυψαν σημαντικές αλλαγές οφειλόμενες στη θεραπεία. Εφάπαξ ενδοφλέβιες δόσεις 10 και 30 mg/kg προκάλεσαν μέτρια ως σοβαρή δοσοεξαρτώμενη υπόταση μαζί με ελαφρά ταχυκαρδία. Παρατηρήθηκε δέσμευση του MabCampath σε Fab στους λεμφοειδείς ιστούς και στο σύστημα των μονοπυρηνικών φαγοκυττάρων. Σημαντική δέσμευση σε Fab παρατηρήθηκε επίσης στο αντρικό σύστημα αναπαραγωγής (επιδιδυμίτιδα, σπέρμα, σπερματοδόχος κύστη) και στο δέρμα. Δεν υπάρχουν άλλα ευρήματα στις πιο πάνω μελέτες τοξικότητας, που να παρέχουν σημαντικές πληροφορίες για την κλινική χρήση. Δεν έχουν διενεργηθεί μακροπρόθεσμες ή βραχυπρόθεσμες μελέτες σε πειραματόζωα με το MabCampath για την αξιολόγηση της καρκινογόνου και μεταλλαξιογόνου δυνατότητας. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Disodium edetate

10 Polysorbate 80 Διάλυμα ορού ρυθμιζόμενο με φωσφορικά άλατα: - χλωριούχο κάλιο - δισόξινο φωσφορικό κάλιο - χλωριούχο νάτριο - διβασικό φωσφορικό νάτριο - ενέσιμο ύδωρ 6.2 Ασυμβατότητες Η ανασύσταση του φαρμάκου αυτού δεν πρέπει να γίνεται με άλλους διαλύτες εκτός αυτών που αναφέρονται στο τμήμα 6.6. Δεν υπάρχουν γνωστές ασυμβατότητες με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα 6.3 Διάρκεια ζωής 3 χρόνια. Ανασυσταθέν διάλυμα: Το MabCampath δεν περιέχει αντιμικροβιακές συντηρητικές ουσίες. Το MabCampath θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως αφού αραιωθεί ή εντός 8 ωρών σε θερμοκρασία C. Αυτό μπορεί να είναι αποδεκτό μόνο αν η παρασκευή του διαλύματος διενεργείται υπό αυστηρές συνθήκες ασηψίας και αν το διάλυμα προστατεύεται από το φως. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8 C (σε ψυγείο). Μην ψύχετε το προϊόν. Προστατεύετέ το από το φως. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Φύσιγγες των 5 ml, από διαυγές γυαλί τύπου I, που περιέχουν 3 ml άχρωμου πυκνού διαλύματος. Μέγεθος συσκευασίας: κιβώτιο των 3 φυσίγγων. 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού, και απόρριψη Τα περιεχόμενα της φύσιγγας θα πρέπει να εξετασθούν για να εξακριβωθεί αν υπάρχουν ξένα σωματίδια και αποχρωμάτωση πριν από τη χορήγηση. Αν παρατηρηθούν σωματίδια ή αν το πυκνό διάλυμα έχει αποχρωματιστεί τότε η φύσιγγα δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί. Το MabCampath δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά και συνεπώς συνιστάται η χρήση ασηπτικών μεθόδων κατά την παρασκευή του και η χορήγηση του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση αμέσως ή εντός 8 ωρών από την παρασκευή του. Η απαιτούμενη ποσότητα των περιεχομένων της φύσιγγας θα πρέπει να προστεθεί διαμέσου ενός αποστειρωμένου μη-ινώδους φίλτρου μεγέθους 5 μικρόν, χαμηλής δέσμευσης πρωτεϊνών σε διάλυμα 100 ml χλωριούχου νατρίου 0,9% ή σε διάλυμα γλυκόζης 5%. Για την ανάμειξη του διαλύματος, ο σάκκος θα πρέπει να ανατραπεί προσεκτικά. Δεν πρέπει να προστίθενται στο διάλυμα του MabCampath προς έγχυση άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ούτε να εγχύονται ταυτόχρονα διαμέσου του ιδίου σωλήνα έγχυσης. Εγκυμονούσες ή γυναίκες που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη δεν πρέπει να χειρίζονται το MabCampath. Θα πρέπει να τηρούνται οι διαδικασίες για το σωστό χειρισμό και απόρριψη του προϊόντος. Κάθε εκλυθέν ή απόβλητο υλικό πρέπει να απορριφθεί με καύση.

11 Χρειάζεται προσοχή κατά το χειρισμό και την παρασκευή του διαλύματος MabCampath. Συνιστάται η χρήση προστατευτικών γαντιών από λατέξ και προστατευτικών γυαλιών για την αποφυγή έκθεσης στο υλικό σε περίπτωση θραύσης της φύσιγγας ή κάθε άλλης τυχαίας έκλυσης του προϊόντος. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Millennium & ILEX UK Ltd 1&3 Frederick Sanger Road The Surrey Research Park Guildford Surrey GU2 7YD Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

12 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ, ΚΑΙ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ Β. ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Γ. ΕΙΔΙΚΕΣ ΥΠΟΧΡΕΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

13 Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ, ΚΑΙ ΠΑΡΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ Επωνυμία και διεύθυνση του παρασκευαστή της βιολογικώς δραστικής ουσίας Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65 D Biberach an der Riss Γερμανία Άδεια παραγωγής, ή ισοδύναμο έγγραφο, εκδόθηκε στις 26 Ιανουαρίου 1998 από τον Regierungspharmaziedirektor, Γερμανία. Επωνυμία και διεύθυνση του παρασκευαστή που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων Schering AG D Berlin Γερμανία Άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 30 Ιουλίου 1997 από το Landesamt für Gesundheit und Soziales des Senats, Γερμανία. Β. ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΑΦΟΡΟΥΝ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΚΑΙ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισμένη ιατρική συνταγή (βλ. παράρτημα Ι: περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, σημείο 4.2). Γ. ΕΙΔΙΚΕΣ ΥΠΟΧΡΕΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας οφείλει να ολοκληρώσει, εντός του καθοριζόμενου χρονοδιαγράμματος, το κατωτέρω πρόγραμμα μελετών, τα αποτελέσματα των οποίων θα αποτελέσουν τη βάση της ετήσιας επανεκτίμησης της σχέσης ωφέλειας/κινδύνου. Κλινικές πτυχές 1. Η εταιρεία θα αρχίσει και θα ολοκληρώσει τη μελέτη φάσης ΙΙΙ, CAM 307, σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ). Το πρωτόκολλο της κλινικής μελέτης έχει υποβληθεί στον ΕΜΕΑ και τους εισηγητές. Η έκθεση της κλινικής μελέτης θα υποβληθεί κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου του Η εταιρεία θα ολοκληρώσει τη μελέτη CAM 213, φαρμακοκινητική και κλινική μελέτη φάσης ΙΙ σε ασθενείς με ΧΛΛ. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από τη μελέτη θα υποβληθούν το τρίτο τρίμηνο του 2001 και η πλήρης κλινική έκθεση θα υποβληθεί στα τέλη του Η έκθεση από τη συνεχιζόμενη μελέτη, CAM002, και/ή το χειρόγραφο για δημοσίευση θα υποβληθούν ευθύς μόλις θα είναι διαθέσιμα όχι, όμως, αργότερα από το τέλος του Η μελέτη αυτή χρηματοδοτείται από τον ερευνητή και η εταιρεία δεν έχει άμεσο έλεγχο επ' αυτής. Κατά τη χρονική στιγμή της υποβολής της ετήσιας επανεξέτασης, θα καταρτίζεται ετησίως έκθεση προόδου σχετικά με όλες τις ανωτέρω υποχρεώσεις.

14 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

15 Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ

16 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΔΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ MabCampath 10 mg/ml Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση Alemtuzumab 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΔΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) 1 φύσιγγα περιέχει 30 mg alemtuzumab 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚΔΟΧΩΝ Άλλα συστατικά: Disodium edetate Polysorbate 80 Διάλυμα ορού ρυθμιζόμενο με φωσφορικά άλατα: χλωριούχο κάλιο, δισόξινο φωσφορικό κάλιο, χλωριούχο νάτριο, διβασικό φωσφορικό νάτριο, ενέσιμο ύδωρ 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 3 φύσιγγες των 3 ml 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Ενδοφλέβια χρήση. Διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης πριν από τη χρήση 6. ΕΙΔΙΚΗ ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΔΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΔΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙΔΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙΔΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ {μήνας/χρόνος} 9. ΕΙΔΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8 C (στο ψυγείο) Μην καταψύχετε το προϊόν Να μην εκτίθεται στο φως

17 10. ΙΔΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ Κάθε εκλυθέν ή απόβλητο υλικό πρέπει να απορρίπτεται με καύση 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας: Millennium & ILEX UK Ltd., Guildford GU2 7YD, Ηνωμένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/0/00/000/ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα {αριθμός} 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ

18 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ, ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΟ, ΟΔΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ MabCampath 10 mg/ml Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Ενδοφλέβια χρήση 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ {μήνας/χρόνος} 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ Παρτίδα {αριθμός} 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑΔΑ 3 ml

19 Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

20 ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού αρχίσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο. Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό σας ή το φαρμακοποιό σας. Με το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης θα ενημερωθείτε για τα ακόλουθα: 1. Τι είναι το MabCampath και ποια είναι η χρήση του 2. Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού σας χορηγηθεί το MabCampath 3. Πώς να χρησιμοποιήσετε το MabCampath 4. Πιθανές παρενέργειες 5. Φύλαξη του MabCampath 6. Πληροφορίες που απευθύνονται στους επαγγελματίες του τομέα υγειονομικής περίθαλψης Ονομασία του φαρμακευτικού προϊόντος MabCampath 10 mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση Alemtuzumab Τι περιέχει το MabCampath Η δραστική ουσία είναι το alemtuzumab. Τα άλλα συστατικά είναι: disodium edetate, polysorbate 80, διάλυμα ορού ρυθμιζόμενο με φωσφορικά άλατα: χλωριούχο κάλιο, δισόξινο φωσφορικό κάλιο, χλωριούχο νάτριο, διβασικό φωσφορικό νάτριο, ενέσιμο ύδωρ. Όνομα και διεύθυνση κατόχου άδειας κυκλοφορίας Millennium & ILEX UK Ltd, 1&3 Frederick Sanger Road, The Surrey Research Park, Guildford, Surrey GU2 7YD, Ηνωμένο Βασίλειο. Όνομα και διεύθυνση υπεύθυνου αποδέσμευσης των παρτίδων Schering AG, Müllerstrasse 178, D Berlin, Γερμανία. 1. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ MABCAMPATH ΚΑΙ ΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ Τι είναι το MabCampath Το MabCampath είναι ένα πυκνό διάλυμα μέσα σε φύσιγγα από γυαλί. Η συνολική ποσότητα της δραστικής ουσίας σε κάθε φύσιγγα είναι 30 mg και ισοδυναμεί με 3 ml ενός διαλύματος 10 mg/ml. Το MabCampath αραιώνεται για να χορηγηθεί μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης. Το διάλυμα για αραίωση μπορεί να είναι χλωριούχο νάτριο 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης 5%. Κάθε συσκευασία του MabCampath περιέχει 3 φύσιγγες.

21 Ποια είναι η χρήση του Το MabCampath χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ), μια κακοήθη νόσο των λευκών αιμοσφαιρίων, σε περιπτώσεις όπου προηγούμενες θεραπευτικές αγωγές με αλκυλιούντες παράγοντες και φωσφορική φλουραδαβίνη απέβηκαν ανεπιτυχείς. Το MabCampath είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι πρωτεΐνες οι οποίες αναγνωρίζουν ειδικά και δεσμεύονται σε μια άλλη μοναδική πρωτεΐνη που είναι γνωστή ως αντιγόνο. Το MabCampath δεσμεύεται σε ένα αντιγόνο στην επιφάνεια των λευκών αιμοσφαιρίων, που ονομάζονται λευκοκύτταρα. Οι ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ) έχουν υπερβολικά μεγάλο αριθμό μηφυσιολογικών λεμφοκοκυττάρων, τα οποία μετατοπίζουν τα υγειή κύτταρα στο μυελό των οστών όπου δημιουργούνται τα περισσότερα νέα αιμοσφαίρια. Αυτή η αντικατάσταση των υγειών κυττάρων επίσης παρατηρείται στην κυκλοφορία του αίματος και σε άλλα όργανα. Αφού δεσμευτεί στα μηφυσιολογικά λεμφοκύτταρα, το MabCampath τα καταστρέφει και εκείνα σταδιακά απομακρύνονται από τον οργανισμό μέσω φυσιολογικών βιολογικών διαδικασιών. 2. ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΠΡΟΤΟΥ ΣΑΣ ΧΟΡΗΓΗΘΕΙ ΤΟ MABCAMPATH Μην πάρετε το MabCampath Αν είστε αλλεργικός/αλλεργική στο alemtuzumab, ή σε πρωτεΐνες παρόμοιας προέλευσης ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φιαλιδίου. Ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει ανάλογα. Αν έχετε κάποια λοίμωξη. Αν έχετε τον ιό HIV. Αν έχετε κάποια ενεργό δευτερογενή κακοήθεια. Αν είστε έγκυος ή αν θηλάζετε (δείτε και παρακάτω). Προσέξτε ιδιαιτέρως με το MabCampath Όταν πάρετε το MabCampath για πρώτη φορά, μπορεί να αισθανθείτε παρενέργειες λίγο μετά τις πρώτες εγχύσεις. (Βλ. τμήμα 4 «Πιθανές παρενέργειες»). Αυτές οι παρενέργειες θα ελαττωθούν σταδιακά καθώς συνεχίζεται η θεραπεία. Αν οι παρενέργειες είναι σοβαρές, μπορεί να σας δοθούν αντιϊσταμινικά και αναλγητικά (θεραπεία του πυρετού) για να ελαττώσουν μερικές από τις παρενέργειες. Η δόση του MabCampath δεν θα αυξηθεί μέχρι να μειωθούν οι παρενέργειες. Η θεραπεία με MabCampath πιθανόν να μειώσει τη φυσική σας αντίσταση στις λοιμώξεις, συνεπώς, μπορεί να σας δοθούν αντιβιοτικά για να σας βοηθήσουν να λάβετε επιπρόσθετη προστασία. Αν έχετε καρδιοπάθεια ή πόνους στο στήθος και/ή αν παίρνετε θεραπεία για την μείωση της αρτηριακής πίεσης, ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί προσεκτικά, καθότι το MabCampath πιθανόν να επιδεινώσει αυτές τις παθήσεις. Το MabCampath μπορεί επίσης να προκαλεί άλλες παρενέργειες, τις περισσότερες φορές διαταραχές του αίματος. Για αυτό το λόγο, ο γιατρός σας θα παρακολουθεί προσεκτικά τις επιδράσεις της θεραπείας και την πρόοδό σας εξετάζοντάς σας και κάνοντας αναλύσεις αίματος επί τακτικής βάσης. Αν είστε άνω των 65, η παρακολούθηση θα είναι πιο στενή γιατί μπορεί να μην έχετε αρκετή ανοχή στο φάρμακο σε σύγκριση με άλλους ασθενείς. Αν είστε άντρας ή γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης, τότε θα πρέπει να βεβαιωθείτε ότι εφαρμόζετε μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά τη θεραπεία. Αυτό οφείλεται στο ότι οι επιδράσεις του MabCampath στην αναπαραγωγή δεν είναι γνωστές.

22 Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του MabCampath δεν έχει διακριβωθεί στα παιδιά (ηλικίας κάτω των 17) ή σε ασθενείς με νεφρικές ή ηπατικές διαταραχές. Κύηση Το MabCampath δεν πρέπει να χορηγείται σε εγκύους ασθενείς, συνεπώς: Αν είστε έγκυος, ή αν νομίζετε ότι πιθανόν να είστε έγκυος, θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας. Αν έχετε τη δυνατότητα τεκνοποίησης τότε θα πρέπει να αποφύγετε την εγκυμοσύνη, χρησιμοποιώντας αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης προτού ξεκινήσετε τη θεραπεία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για περίοδο 6 μηνών μετά τη θεραπεία. Γαλουχία Το MabCampath δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που θηλάζουν. Θα πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό μόλις ξεκινήσετε τη θεραπεία σας και δεν πρέπει να ξαναρχίσετε το θηλασμό εάν δεν περάσουν τουλάχιστον 4 εβδομάδες από τη λήξη της θεραπείας, και αφού έχετε συμβουλευτεί το γιατρό σας για το θέμα αυτό. Οδήγηση και χειρισμός μηχανών Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του MabCampath. Θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Λήψη άλλων φαρμάκων Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμα και αυτά που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή. Συγκεκριμένα, δεν πρέπει να σας χορηγηθεί MabCampath εντός 3 εβδομάδων από τη λήψη οποιωνδήποτε άλλων αντικαρκινικών παραγόντων. Επίσης, δεν πρέπει να εμβολιαστείτε με εμβόλια ζώντων ιών κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 12 μήνες μετά το πέρας της θεραπείας σας. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας προτού κάνετε οποιαδήποτε εμβόλια. 3. ΠΩΣ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ MABCAMPATH Πώς παρασκευάζεται το MabCampath για χορήγηση Το MabCampath περιέχεται σε ένα διάλυμα σε φύσιγγα από γυαλί. Τα περιεχόμενα της φύσιγγας αφαιρούνται και αναμειγνύονται με ένα διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή διάλυμα γλυκόζης που περιέχεται σε σάκκο έγχυσης. Τα σωληνάρια από το σάκκο έγχυσης συνδέονται στη συνέχεια κατευθείαν σε μια από τις φλέβες σας. Πώς χορηγείται το MabCampath Το MabCampath χορηγείται υπό μορφή διαλύματος κατευθείαν στην κυκλοφορία του αίματος διαμέσου φλέβας. Αυτή η διαδικασία είναι γνωστή ως ενδοφλέβια έγχυση. Κάθε φορά που σας χορηγείται το MabCampath, απαιτούνται περίπου 2 ώρες για να εισέλθει ολόκληρο το διάλυμα στο αίμα σας.

23 Πόσο MabCampath χορηγείται και πόσο συχνά Κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας, χορηγούνται 3 mg MabCampath σε διάλυμα την Ημέρα 1, στη συνέχεια χορηγούνται 10 mg την Ημέρα 2 και 30 mg την Ημέρα 3. Το MabCampath θα συνεχίσει να χορηγείται σε δόση 30 mg κάθε φορά 3 φορές την εβδομάδα (μέρα παρά μέρα). Πιθανόν να αισθανθείτε πρώιμες παρενέργειες και σε αυτή την περίπτωση μπορεί να επαναληφθούν οι αρχικές μικρότερες δόσεις μέχρι να εξαφανιστούν ή να παρέλθουν οι παρενέργειες. Η ιδέα είναι να αυξάνονται αργά οι ποσότητες του MabCampath έτσι ώστε να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών και να δοθεί η ευκαιρία στον οργανισμό σας να το ανεκτεί καλύτερα. Ο γιατρός σας θα σας παρακολουθεί προσεκτικά και θα αποφασίσει ποιες είναι οι κατάλληλες ποσότητες του MabCampath που πρέπει να χορηγηθούν καθ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας σας. Για πόσο χρονικό διάστημα χορηγείται το MabCampath Η θεραπεία με MabCampath μπορεί να συνεχιστεί για μέχρι και 12 εβδομάδες ανάλογα με την πρόοδό σας. Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση MabCampath από την κανονική Ο γιατρός θα σας θεραπεύσει ανάλογα αν εμφανίσετε οποιεσδήποτε συγκεκριμένες αρνητικές ενέργειες. 4. ΠΙΘΑΝΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Όπως όλα τα φάρμακα, και το MabCampath μπορεί να έχει παρενέργειες. Οι παρενέργειες που αναφέρονται παρακάτω συνήθως οφείλονται στο MabCampath επειδή αυτό επηρεάζει το ανοσολογικό σύστημα γενικά και μειώνει την αντίσταση στις λοιμώξεις. Ο γιατρός σας μπορεί να σας χορηγήσει άλλα φάρμακα ή να αλλάξει τη δοσολογία για να βοηθήσει στην ελάττωση οποιωνδήποτε παρενεργειών. Αν δεν είστε βέβαιος/βεβαία τι ακριβώς είναι οι παρακάτω παρενέργειες, ζητείστε από το γιατρό σας να σας εξηγήσει. Επίσης, αν παρατηρήσετε οποιεσδήποτε παρενέργειες που δεν αναφέρονται πιο κάτω, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Ανάμεσα στις πολύ συχνές παρενέργειες λόγω του MabCampath, που πιθανόν να επέλθουν σε πρώιμο στάδιο της θεραπείας σας, συγκαταλέγονται οι εξής: πυρετός, ρίγη, εφίδρωση, ναυτία (τάση για έμετο), έμετος, χαμηλή αρτηριακή πίεση, κόπωση, εξάνθημα, κνησμός, δύσπνοια, κεφαλαλγία, διάρροια και απώλεια της ορέξεως. Συνήθως μια ή περισσότερες από αυτές τις παρενέργειες συμβαίνουν κατά την πρώτη εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Συνήθως τα προβλήματα είναι μόνο ήπιας ή μέτριας φύσης και σταδιακά ελαττώνονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Πολύ συχνά μπορεί να επέλθει πνευμονία στη διάρκεια της θεραπείας. Ο γιατρός σας μπορεί να σας χορηγήσει επιπρόσθετη αντιβιοτική θεραπεία και/ή θεραπεία κατά των ιών για τη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης της πνευμονίας και άλλων λοιμώξεων. Οι συχνές παρενέργειες λόγω του MabCampath περιλαμβάνουν: Καρδιακές και αιματολογικές διαταραχές: ψηλή αρτηριακή πίεση, γρήγορος καρδιακός ρυθμός, αίσθημα ταχυπαλμίας σπασμούς των αιμοφόρων αγγείων, ερυθρότητα του προσώπου, χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίων, πυρετό, χαμηλά επίπεδα αιμοπεταλίων, μωλώπισμα του δέρματος. Νευρικό σύστημα και ειδικές αισθήσεις: απώλεια γεύσης, μειωμένη αίσθηση της αφής, ζαλάδα, αίσθημα περιδίνισης, κινήσεις τρόμου, αίσθημα ανησυχίας, φλεγμονή των ματιών, αίσθημα μουδιάσματος ή κάψας στο δέρμα.

24 Γαστρεντερικό και ηπατικό σύστημα: πόνος στην κοιλία, αιμορραγία του στομάχου και του εντέρου, φούσκωμα, ερεθισμός και/ή εξέλκωση της περιοχής του στόματος, μη-φυσιολογική ηπατική λειτουργία, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, μετεωρισμός (αέρια στο στομάχι). Αναπνευστικό σύστημα: φλεγμονή και/ή σφίξιμο στους πνεύμονες, στο λαιμό και/ή στα ιγμόρια, ανεπαρκές οξυγόνο στα όργανα του σώματος, βήχας, αιμόπτυση. Γενικές διαταραχές: πόνος, ερυθρότητα ή φούσκωμα στο σημείο της ένεσης, γενικά αίσθημα κακουχίας, αδυναμία, πόνος σε διάφορα μέρη του σώματος (μυς, πλάτη, θώρακα, κοιλία αρθρώσεις), απώλεια βάρους, αφυδάτωση, δίψα, πλεονάζον υγρό στον οργανισμό, χαμηλά επίπεδα ασβεστίου ή νατρίου, αίσθημα αλλαγής της θερμοκρασίας, συμπτώματα γρίππης, απόστημα, δερματικό εξάνθημα, φυσαλίδες στο δέρμα, σύγχυση, άγχος, κατάθλιψη, υπνηλία, αϋπνία. Στις συχνές λοιμώξεις περιλαμβάνονται: πνευμονίες (βακτηριδιακή), μονιλίαση (μυκητιασική), έρπης απλός και ζωστήρας (ιογενής) και αναπνευστικές, ουρολοιμώξεις, γαστρεντερικές και άλλες γενικές βακτηριδιακές λοιμώξεις. Οι μη-συνήθεις παρενέργειες που οφείλονται στο MabCampath μπορεί να είναι σοβαρότερης φύσης και περιλαμβάνουν τα εξής: διαταραχές του μυελού των οστών, καρδιακές διαταραχές (ανακοπή καρδίας, καρδιακή προσβολή, μη-φυσιολογική ταχυπαλμία), αιματολογικές διαταραχές (μηφυσιολογική πήξη, μειωμένες πρωτεΐνες), υγρό στους πνεύμονες, δύσπνοια, μη-φυσιολογικά ευρήματα στους πνεύμονες, νευρικότητα, μη-φυσιολογική σκέψη, μη-φυσιολογική νεφρική λειτουργία, λιποθυμία. 5. ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΤΟΥ MABCAMPATH Οι φύσιγγες MabCampath πρέπει να φυλάσσονται σε ψυγείο (2-8 C). Οι φύσιγγες πρέπει να προστατεύονται από το φως και δεν πρέπει ποτέ να καταψύχονται. Μη χρησιμοποιείτε το MabCampath μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην εξωτερική συσκευασία και στην ετικέτα της φύσιγγας. Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν ούτε προσεγγίζουν τα παιδιά. Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης εγκρίθηκε για τελευταία φορά στις {ημερομηνία} Περαιτέρω πληροφορίες Για οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά με το παρόν φαρμακευτικό προϊόν, παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας. België/ Belgique/Belgien N.V. Schering S.A. J.E. Mommaertslaan 14 B-1831 Diegem Tél/Tel: Danmark Schering AS Herstedøstervej DK-2620 Albertslund Tlf: Ísland Thorarensen Lyf Vatnagardar 18 IS-104 Reykjavik Tel: Luxembourg/Luxemburg N.V. Schering S.A. J.E. Mommaertslaan 14 B-1831 Diegem Belgique/Belgien Tél:

25 Deutschland Medac Schering Onkologie GmbH Nördliche Auffahrtsallee 44 D München Tel Ελλάδα Schepa Βερανζέρου 33 GR Αθήνα Tηλ: Λεωφ. Κ. Καραμανλή 145 GR Θεσσαλονίκη Tηλ: España Schering España S.A. C. Méndez Alvaro, 55 E Madrid Tel: France Schering S.A. Rue de Toufflers F Lys-Lez-Lannoy Tél: Ireland HE Clissmann 44 Dartmouth Square IRL-Dublin 6 Tel: Italia Schering SpA Via E. Schering, 21 I Segrate MI Tel: Nederland Schering Nederland BV Postbus 116 NL-1380 AC Weesp Tel: Norge Schering Norge AS Postbox 183 N-1321 Stabekk Tlf: Österreich Schering Wien Ges.m.b.H. Postfach 50 A-1147 Wien Tel: Portugal Schering Lusitana Lda. Estrada Nacional 249, km 15 Apartado 16 P Mem Martins Tel: Suomi/Finland Schering Oy Eerikinkatu 24 FIN Helsinki Puh/Tlf: Sverige Schering Nordiska AB Box S Stockholm Tlf: United Kingdom Schering Health Care Ltd. The Brow GB-Burgess Hill, West Sussex RH15 9NE Tel: + 44 (0) ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΑΠΕΥΘΥΝΟΝΤΑΙ ΣΤΟΥΣ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΕΣ ΤΟΥ ΤΟΜΕΑ ΥΓΕΙΟΝΟΜΙΚΗΣ ΠΕΡΙΘΑΛΨΗΣ Τα περιεχόμενα της φύσιγγας θα πρέπει να εξετασθούν για να εξακριβωθεί αν υπάρχουν ξένα σωματίδια και αποχρωμάτωση πριν από τη χορήγηση. Αν παρατηρηθούν σωματίδια ή αν το διάλυμα έχει αποχρωματιστεί τότε η φύσιγγα δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί. Συνιστάται η παρασκευή του MabCampath για ενδοφλέβια έγχυση με τη χρήση ασηπτικών μεθόδων και η χορήγηση του αραιωμένου διαλύματος προς έγχυση αμέσως ή εντός 8 ωρών από την παρασκευή του καθώς και η προστασία του διαλύματος από το φως. Η απαιτούμενη ποσότητα των περιεχομένων

26 της φύσιγγας θα πρέπει να προστεθεί διαμέσου ενός αποστειρωμένου μη-ινώδους φίλτρου μεγέθους 5 μικρόν, χαμηλής δέσμευσης πρωτεϊνών σε διάλυμα 100 ml χλωριούχου νατρίου 0,9% ή σε διάλυμα γλυκόζης 5%. Για την ανάμειξη του διαλύματος, ο σάκκος θα πρέπει να ανατραπεί προσεκτικά. Θα πρέπει να ασκηθεί προσοχή για τη διασφάλιση της στειρότητας του παρασκευασθέντος διαλύματος, ιδιαίτερα επειδή δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά. Δεν πρέπει να προστεθούν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα στο διάλυμα MabCampath προς έγχυση ούτε και να γίνεται ταυτόχρονη έγχυση με άλλα διαλύματα διαμέσου του ιδίου σωλήνα έγχυσης. Εγκυμονούσες ή γυναίκες που προγραμματίζουν εγκυμοσύνη δεν πρέπει να χειρίζονται το MabCampath. Θα πρέπει να τηρούνται οι διαδικασίες για το σωστό χειρισμό και απόρριψη του προϊόντος. Κάθε εκλυθέν ή απόβλητο υλικό πρέπει να απορριφθεί με καύση. Θα πρέπει να ασκείται προσοχή κατά το χειρισμό και την παρασκευή του διαλύματος MabCampath. Η χρήση προστατευτικών γαντιών από λατέξ και προστατευτικών γυαλιών συνιστάται για την αποφυγή έκθεσης στο υλικό σε περίπτωση θραύσης της φύσιγγας ή κάθε άλλης τυχαίας έκλυσης του προϊόντος.