Ηπαηίηηδα C: Δπηδεκηνινγία θαη θπζηθή πνξεία

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Ηπαηίηηδα C: Δπηδεκηνινγία θαη θπζηθή πνξεία"

Ὀρφεύς Αναγνώστου
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Ηπαηίηηδα C: Δπηδεκηνινγία θαη θπζηθή πνξεία Ισάλλεο. Κνζθίλαο Καζεγεηήο Παζνινγίαο - Ηπαηνινγίαο Β Παζνινγηθή Κιηληθή Ιαηξηθήο ρνιήο, Ιππνθξάηεην Ννζνθνκείν, Αζήλα 3 ε ΤΝΑΝΣΗΗ AIDS -ΗΠΑΣΙΣΙΓΔ Αζήλα 2015

2 ύγθξνπζε ζπκθεξόλησλ (Disclosures) Unrestricted grants BMS, Gilead, MSD, Novartis, Bayer Advisory boards / consultant BMS, Gilead, Abbvie, MSD, Novartis, Bayer, Janssen, Roche

3 1. WHO. Global burden of disease for hepatitis C. J Clin Pharmacol 2004;44:20 9; Sherlock DS. Dis Mon 1994;40: Alter MJ. World J Gastroenterol 2007;13: ; 4. Frank C, et al. Lancet 2000;355: Guerra J, et al. J Viral Hepat 2012;19:560 7; 6. Esmat G, et al. Liver Int 2012;32(Suppl. 1): Πνηνί θαη πόζνη είλαη νη αζζελείο? Global chronic HCV infection (in millions) Latin-America 7.0 North America 4.0 Europe 7.0 Africa + Middle East 72 Asian + Pacific 80 ΔΛΛΑΓΑ Group HCV+ IV drug users 45-60% MSM 2-3 General population 1-2% Blood donors 0.16% Immigrants 5-7% million people worldwide (2 3% of the population) are currently infected 1,2

4 HCV HEPNET-GREECE 39.9% 26.3% PTH IVDU CRYPTIC 33.8%

5 HCV ινίκσμε Δηδηθνί πιεζπζκνί HCV 1/ (έιεγρνο anti-hcv ) 1/ (έιεγρνο HCV-RNA) Μεηάγγηζε αίκαηνο πξό ηνπ 1990: Πνζνζηό αληη-hcv (+) αλάινγα κε ηνλ αξηζκό ησλ κεηαγγίζεσλ - κέρξη 80% ζηνπο ελήιηθεο κε β-μα

6 Υξήζηεο ηνμηθώλ νπζηώλ ελδνθιεβίσο (IVDU) θαη HCV ζςσνόηηηα σπονίαρ HCV λοίμωξηρ 50% 3.5% πιθανόηηηα μόλςνζηρ από κοινή βελόνη 40 θοπέρ κοινή σπήζη 50% πιθανόηηηα μόλςνζηρ αστόματη κάθαρση 26% (20-50%) μείωζη ηος μέζος σπόνος ηλικίαρ κύπια οςζία ηπωίνη (85%)

7 HCV infection in IV drug users USA 1.6 million Russia 1.3 million Greece Anti-HCV(+) % China 1.6 million 77 countries (HCV data) >80% (n=12) 60-80% (n=25) 10 million IDU/HCV(+) Nelson P et al, Lancet 2011

8 HCV ινίκσμε ζε IV ρξήζηεο ηνμηθώλ νπζηώλ : 7169 νέα κπούζμαηα οξείαρ ηπαηίηιδα C Υποεκηίμηζη 50% (2012) ειηθία <30 έηε (36% 2006) Από 34 πολιηείερ ζηην Αμεπική 15% αύξηζη % αύξηζη ζε 50% αύξηζη 200% CDC 2014

9 πλερηδόκελε κεηάδνζε ζε ΥΔΝ: Δπηπνιαζκόο anti-hcv ζε «λένπο» ΥΔΝ (δηάξθεηα ρξήζεο <2 έηε) Paraskevis et al, PLoS One, 2013

Επίπτωςη HIV/HCV ςυλλοίμωξησ 34 εθ. HIV (+) 4-5 εθ. HIV/HCV North America 1.4 million ~280 000 Caribbean 230 000 ~23 000 Latin America 1.

10 Επίπτωςη HIV/HCV ςυλλοίμωξησ 34 εθ. HIV (+) 4-5 εθ. HIV/HCV North America 1.4 million ~ Caribbean ~ Latin America 1.4 million ~ Western & Central Europe ~ Middle East & North Africa ~60,000 Sub-Saharan Africa 23.5 million ~1.8 million Eastern Europe & Central Asia 1.4 million ~ East Asia ~ South & South-East Asia 4 million ~ Oceania ~ Rockstroh JID 2005; Sulkowski Ann Intern Med 2003; Alter Hepatology 2006; Rotman J Virol 2009; Aceijas Sex Trans Inf 2006; Aceijas Int J Drug Policy 2007;

11 ,4% blood donors Anti-HCV prevalence in low-risk 0% school children populations in Greece 0,5% 0,4% 0,6% healthy company employees army recruit Albanian refugees 2,3% 1,25% 0,5% 1,95% refugees Zakynthos general population pregnant women nothern Greece 0,8 pregnant women Piraeus Dalekos, Eur J Clin Invest Dalekos, Eur J Gastroenterol Hepatol Hadziyannis, J Hepatol Roussos, WJG Zervou, Transfusion Sypsa, Eur J Epidemiol Mazokopakis, Eur J Epidemiol Skliros, J Gastronenterol Hepatol Goritsas, Hepatogastroenterology Koulentaki, BMC Public Health Papatheodoridis, Iatriki Koulentaki, J Viral Hepat Gatselis, EJIM Gogos, Eur J Epidemiol 2003, Raptopoulou, Eur J Epidemiol Panagopoulos, J Matern Fet Neonatal Med 04.

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Anti-HCV prevalence in high-risk populations in Greece 80,6% 73% 4,3% 10,9% 44,3% 4,75% 4,75 8,2 Dalekos, Eur J Clin Invest 1993. Gigi, J Add Med 2013.

12 Anti-HCV prevalence in high-risk populations in Greece 80,6% 73% 4,3% 10,9% 44,3% 4,75% 4,75 8,2 Dalekos, Eur J Clin Invest Gigi, J Add Med Malliori, Addiction Lionis, J Viral Hepat Tsakris, Int J STD AIDS Kakisi, Psychiatric Services Koulentaki,.BMC Public Health Elefsiniotis, Cent Eur J Public Health 2006

Η κατάςταςη ςτην Ελλάδα Aζθενείρ με σπόνια HCV λοίμωξη 100 9974 συμμετέχοντες Έλεγσορ για HCV γονόηςπο 75 Όσι ανηένδειξη θεπαπείαρ 69 2062 (20.

13 Η κατάςταςη ςτην Ελλάδα Aζθενείρ με σπόνια HCV λοίμωξη συμμετέχοντες Έλεγσορ για HCV γονόηςπο 75 Όσι ανηένδειξη θεπαπείαρ (20.7%) έχουν ελεχθεί για HCV Έναπξη θεπαπείαρ 56 anti-hcv (+) σε 26/2062 (1.26%) Δθηηκώκελνο επηπνιαζκόο επαηίηηδαο C ζε Έιιελεο ελήιηθεο: 1,8% Ολοκλήπωζη θεπαπείαρ Μακποσπόνια ανηαπόκπιζη (SVR) ΙΓΝΑ (n= 1.115) Papatheodoridis G, et al J Viral Hepat 2014 Sep 11. N. Papadopoulos et al. Eur J. G. Hepatol 2012,

14 Η κατάςταςη ςτην Ελλάδα Γεληθόο Πιεζπζκόο Μεηαλάζηεο Ρνκά HBV* 1.45 % 7.8% 5.9% HCV** 0.9% 4% 1% HIV 0.04% Hprolipsis * 60% δελ ην γλσξίδνπλ ** 80% δελ ην γλσξίδνπλ Σνπινύκε θαη ζπλ.2015

15 Μεηαβνιέο ηξόπνπ κεηάδνζεο ηνπ HCV θαη θαηαλνκήο γνλνηύπσλ ζηελ Διιάδα 434 patients, Savvas, Κoskinas, et al J Viral Hep 2003 G3

16 Γονότσπος HCV-1: Most Common GT1: 44% (incidence decreasing) GT2: 6% GT3: 35% (incidence increasing due to IVDUs) GT4: 14% Raptopoulou M et al, Hippokratia 2011, 15, 1:26-31 Blood-sample controls since 1992 (mostly warehoused pts) Due to increased number of IDUs (although current estimate puts >20% of IDUs on GT1)

17 Significant epidemiological changes in CHC infection: results of the nationwide HEPNET-GREECE cohort study 2817 patients, 20 hepatology centers, follow up Raptopoulou et al Hippokratia 2011

18 Molecular epidemiology of HCV in Greece Katsoulidou, J Viral Hepat anti-hcv chronically infected patients ( ) 13x

19 Molecular epidemiology of HCV in Greece Katsoulidou, J Viral Hepat 2006 HCV-4: 15% 41 HCV genotype 4 strains HCV-G4 does exist in all high-risk Greek groups

20 12.8%

21 Xρόνια ιογενής ηπατίτιδα C ΠΔ

22 HCV πξννδεπηηθά εμειηζζόκελε λόζνο HLA-Cw*05 IL28 B CC HCV- 1>3 Ηιηθία Φύιν (Γ) Ομεία ινίκσμε Κάζαξζε HCV RNA 15 25% Χρόνια λοίμωξη 75 85% Δμσεπαηηθέο εθδειώζεηο Κίρρωςη 10 20% ςε 20 χρ ΗΚΚ 1 4% το χρόνο Ρήξη αντιρρόπηςησ 5-ετήσ επιβίωςη 50% Κίλδπλνο ξήμεο αληηξξόπεζεο 5% (1 ρξόλν) -30% (10 ρξόληα) από ηε δηάγλσζε ηεο θίξξσζεο Hepatology 2014, Chen SL, Morgan TR. Int J Med Sci 2006;3:47 52

23 Log HCV RNA (copies/ml) Σα επίπεδα HCV RNA δελ ζπζρεηίδνληαη κε ην βαζκό ηεο θιεγκνλήο Genotype Inflammation Score Ferreira-Gonzalez A, et al. Use of Diagnostic Testing for Managing Hepatitis C Virus Infection. Semin Liver Dis. 2004;24(Suppl 2):9-18. Reprinted by permission.

24 Log HCV RNA (copies/ml) Σα επίπεδα HCV RNA δελ ζπζρεηίδνληαη κε ην ζηάδην ηεο ίλσζεο Genotype No Fibrosis Portal Fibrosis Bridging Fibrosis Cirrhosis Ferreira-Gonzalez A, et al. Use of Diagnostic Testing for Managing Hepatitis C Virus Infection. Semin Liver Dis. 2004;24(Suppl 2):9-18. Reprinted by permission.

25 Patients (%) Σα επίπεδα ALT δελ ζπζρεηίδνληαη κε ηε βαξύηεηα ηεο επαηηθήο λόζνπ Distribution of hepatic fibrosis in 95 HCV-infected patients Normal ALT Elevated ALT No fibrosis Mild Portal Bridging 6 Severity of Liver Disease Cirrhosis Shiffman ML, et al. J Infect Dis. 2000;182:

27 Ιζηνινγία: HCV ινίκσμε 0.135/έηορ Ρπζκόο εμέιημεο ίλσζεο (0-6)

28 Παξάγνληεο ζπζρεηηδόκελνη κε επηηάρπλζε ηεο επαηηθήο ίλσζεο Αζθενήρ Ιόρ Σηάδιο ίνωζηρ - γονόηςπορ 3 Βαρύτητα υλεγμονής - ζςλλοίμωξη με HBV, HIV Μεγάλη ηλικία 1/3 pts: 1 Metavir stage/2.5 y Αρρεν υύλο (Konerman 2014) Μεταμόστεσση ήπατος Ανοζοκαηαζηολή Κατανάλωση αλκοόλης Μη αλκοολική ζηεάηωζη/ζηεαηοηπαηίηιδα Διαβήηηρ/ αντίσταση στην ινσοσλίνη AASLD/IDSA 2014

29 Γελεηηθνί παξάγνληεο πνπ ζπζρεηίδνληαη κε ηε θπζηθή πνξεία ηεο λόζνπ Κιηληθά ζπκβάκαηα - Δμέιημε ίλσζεο Noureddin, Hepatology 2013

30 Παξάγνληεο πνπ ζπζρεηίδνληαη κε ην ξπζκό αλάπηπμεο ίλσζεο Γηάθνξνη πιεζπζκνί Ηιηθία έθζεζεο ζηνλ ηό Thein, Hepatology 2008

31 Υξνλία HCV ινίκσμε

32 HOMA-IR Η αληίζηαζε ζηελ ηλζνπιίλε ζπζρεηίδεηαη κε ηαρύηεξν ξπζκό αλάπηπμεο ίλσζεο In 260 HCV-infected subjects, insulin resistance independently associated with stage of fibrosis OR: 1.3; P <.001 for trend F0 F1 F2 F3 F4 Hui JM, et al. Gastroenterol. 2003;125: Fibrosis Score

33 Η ρξήζε Cannabis ζπζρεηίδεηαη κε ηαρύηεξν ξπζκό αλάπηπμεο ίλσζεο 270 untreated HCV-infected patients undergoing liver biopsy evaluated for risk factors of rapid fibrosis progression 52.2% noncannabis users; 14.8% occasional cannabis users; 33.0% daily cannabis users Cannabis Use Occasional Daily Odds Ratio of Accelerated Fibrosis Progression Rate* (95% CI) P Value *Compared with median progression rate of cohort: Metavir U/yr. Hezode C, et al. Hepatology. 2005;42:63-71.

34 Cirrhosis (%) Η θαηαλάισζε αιθνόιεο απμάλεη ην θίλδπλν αλάπηπμεο θίξξσζεο P < P < P < Years Following Exposure HCV HCV + alcohol* *Excessive alcohol intake characterized as > 40 g/day for women and > 60 g/day for men. Duration of exposure defined as either first blood transfusion before 1990 or from the year of initial ivdu. Wiley TE, et al. Hepatology. 1998:28:

35 Αιθνόιε θαη HCV

36 Mortality (%) Mortality from end-stage liver disease as a percentage of all deaths among HIV patients Pre-HAART era HAART era 45% 50% 40 35% % 14% France (Nice) 1 13% 5% 12% Italy (Brescia) 2 Spain (Madrid) 3,4 USA (Boston) 5 1. Rosenthal E, et al. AIDS 2003; 17: Puoti M, et al. JAIDS 2000; 24: Martín-Carbonero L, et al. AIDS Res Human Retrovirus 2001; 17: Soriano V, et al. Eur J Epidemiol 1999; 15: 1 5. Bica I, et al. Clin Infect Dis 2001; 32: 492

37 Παξάγνληεο πνπ ζπζρεηίδνληαη κε ζεκαληηθή ίλσζε Retrospective study of 460 pts with chronic hepatitis C (41% F3-4) Multivariate analysis of factors associated with F3-4 Risk Factor Adjusted Odds Ratio (95% CI) Age at entry ( 60 years) Duration of infection ( 25 years) BMI ( 30) History of diabetes AST ( 80 U/L) AFP ( 15 µg/l) Grades 2 and 3 steatosis P Value Hu S, et al. J Clin Gastro. 2009;

38 Οη «όςεηο» ηεο πξνρσξεκέλεο θίξξσζεο αζθίηεο ίθηεξνο Κηξζνί θαη αηκνξξαγία θαξθίλνο εγθεθαινπάζεηα

39 Μη αντιρροπφμενη αντιρροποφμενη Kλινικά ζηάδια κίππωζηρ ηάδην 1 νρη θηξζνί νρη αζθίηεο 1%* ηάδην 2 θηξζνί νρη αζθίηεο 3%* Θάνατοσ ηάδην 3 αζθίηεο ± θηξζνί 20%* ηάδην θηξζνξξαγία ± αζθίηεο 57%* 4 D Amico et al. J Hepatol 2006;44: *θνηηόηηηα ζε 1 σπόνο

40 Patients (%) Πηζαλόηεηα επηβίσζεο αζζελώλ κε HCV θίξξσζε Πηζαλόηεηα Δπηβίσζεο αληηξξνπνύκελε 80% Mήλεο 10εηε Με αληηξξνπνύκελε 35% Reprinted from Gastroenterology, 112, Fattovich G, et al, Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: A retrospective follow-up study of 384 patients, ,

41 Cumulative Mortality (%) HCV Viral Replication Associated With Higher All-Cause Mortality All Causes Anti-HCV seropositives, HCV RNA detectable Anti-HCV seropositives, HCV RNA undetectable Anti-HCV seronegatives 30.1% P <.001 for comparison among 3 groups P <.001 for HCV RNA detectable vs undetectable 12.8% 12.4% Follow-up (Yrs) Lee MH, et al. J Infect Dis. 2012;206:

42 HCV and HCC

43 Αλάπηπμε ΗΚΚ Reveal study Lee et al. J Clin Oncol 2010, Lee et al, J Infect Dis 2012

44 INCIDENCE AND RISK FACTORS FOR HCC

45 HCV θαη HCC Αζζελείο κε HCC, anti-hcv (+) 44-66% Italy 27-58% France 60-75% Spain 80-90% Japan 30% USA 25% Greece

46 EPIDEMIOLOGICAL AND CLINICAL CHARACTERISTICS OF HCC IN GREECE past HBV 8% HCV 22% HBV+HCV 1% other 17% HBV 52% n= 282 Raptis, Koskinas, et al. J Viral Hepat 2003 HBsAg (+) patients mean age 62 years M/F : 23/1 cirrhosis 88.4% multiple lesions 53% Anti-HCV (+) patients Relative increase the last 5 y younger M/F : 2/1 all cirrhosis less frequently multiple lesions

47 Κξπνζθαηξηλαηκηθή αγγεηΐηηδα - ρξνλία HCV ινίκσμε %: Κξπνζθαηξίλεο + - ~1% : Κξπνζθαηξηλαηκηθή αγγεηΐηηδα Κιηληθέο Δθδειώζεηο Πνξθύξα*, δεξκαηηθά έιθε, πεξηθεξηθή λεπξνπάζεηα, ζπεηξακαηνλεθξίηηδα Ιζηνινγηθά επξήκαηα Αγγεηΐηηδα κηθξώλ αγγείσλ* (δέξκα, κύεο, λεύξα) Οξνινγηθνί δείθηεο Κξπνζθαηξίλεο* C4 RF+

48 Patients (%) Ο HCV έρεη επίπησζε ζηε πνηόηεηα δσήο: ηό έκκεζν νηθνλνκηθό θόζηνο Patients with HCV Controls 10 0 Absenteeism Presenteeism Overall work impairment Activity impairment Data from the 2009 US National Health and Wellness Survey showed patients with HCV were significantly less likely to be employed compared with controls (p<0.0001) 1 The presence of HCV in the EU population has been shown to significantly impact several domains of HRQL (p<0.05) 2 1. DiBonaventura M, et al. J Med Econ 2011;14: DiBonaventura M, et al. Eur J Gastroenterol & Hepatol 2012;24:869 77

49 Υξνλία HCV ινίκσμε- Σν θνξηίν ηεο λόζνπ -Δπηπινθέο Δεδομένος όηι πνιιέο πεξηπηώζεηο ρξόληαο επαηίηηδαο C παξακέλνπλ αδηάγλσζηεο, ςπολογίζεηαι με αδπέρ εκηιμήζειρ 1 όηι ηην επόμενη δεκαεηία θα ςπάπξει 50% αύξηζη ηηρ ανάπηςξηρ κίππωζηρ % αύξηζη ηηρ μη ανηιπποπούμενηρ κίππωζηρ 50% αύξηζη ηων πεπιπηώζεων ΗKK 500% μεγαλύηεπη ανάγκη για μεηαμόζσεςζη ήπαηορ. Επομένωρ, είναι πποθανέρ όηι η ρξόληα HCV ινίκσμε αποηελεί ζεκαληηθή επηβάξπλζε ησλ δαπαλώλ πγείαο, η οποία αναμένεηαι να αςξηθεί ζηα επόμενα έηη. Ward, Top Antivir. Med, 2013; Davis et al 2010; Pyenson et al 2009

50 Κόζηνο Αζζελώλ κε ρξνλία HCV ινίκσμε Στάδιο ηπατικήσ νόςου Ετήςιο κόςτοσ ανά αςθενή ( ) F0-F3 642,71 Αντιρροποφμενη 636,67 Μη Αντιρροποφμενη 1ο ζτοσ 2250,18 Μη Αντιρροποφμενη >1ο ζτοσ 5934,53 HKK 21890,11 Μεταμόςχευςη 1ο ζτοσ 35051,12 Μεταμόςχευςη >1ο ζτοσ 4001,55 Πεγή: Δζληθή ρνιή Γεκόζηαο Τγείαο, Σνκέαο Οηθνλνκηθώλ ηεο Τγείαο, 2012

51 Θεξαπεία HCV ινίκσμεο ζην κέιινλ Πνηέ δελ είρακε ηόζν απνηειεζκαηηθά θαη αζθαιή θάξκαθα γηα ηόζν κεγάιν αξηζκό αζζελώλ Αο κελ αθήζνπκε ηε δπλαηόηεηα πνπ έρνπκε λα ζεξαπεύζνπκε όινπο ηνπο αζζελείο αλεμαξηήησο ίλσζεο ζε έλα ξεαιηζηηθό ρξνληθό δηαζηεκα Αο ζπλεξγαζηνύκε γηα απηό

Σχετικά έγγραφα

Ηπατίτιδα C: Κλινικοί στόχοι & Προτεραιότητες Φυσική ιστορία της νόσου

Ηπατίτιδα C: Κλινικοί στόχοι & Προτεραιότητες Φυσική ιστορία της νόσου Καθηγητής Γ.Ν. Νταλέκος Δ/ντής Παθολογικής Κλινικής & Ομώνυμου Ερευνητικού Εργαστηρίου Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Θεσσαλίας www.med.uth.gr/internalmedicine/