PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
|
|
- Μέλισσα Μανωλάς
- 5 χρόνια πριν
- Προβολές:
Transcript
1 PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1
2 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Synflorix suspensija injekcijām pilnšļircē Konjugēta pneimokoku polisaharīda vakcīna (adsorbēta) Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (adsorbed) 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 deva (0,5 ml) satur: 1. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 4. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 3 mikrogramus 5. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 6B serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 7F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 9V serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 14. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 18C serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,3 3 mikrogramus 19F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,4 3 mikrogramus 23F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 1 adsorbēts uz alumīnija fosfāta 0,5 miligrami Al 3+ 2 konjugēts ar D nesējproteīnu (iegūts no netipizējamas Haemophilus influenzae) 9 16 mikrogrami 3 konjugēts ar stingumkrampju toksoīda nesējproteīnu 5-10 mikrogrami 4 konjugēts ar difterijas toksoīda nesējproteīnu 3-6 mikrogrami Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā ZĀĻU FORMA Suspensija injekcijām (injekcija). Vakcīna ir duļķaina, balta suspensija. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Aktīva imunizācija pret Streptococcus pneumoniae izraisītām invazīvām slimībām un akūtu vidusauss iekaisumu zīdaiņiem un bērniem no 6 nedēļu līdz 2 gadu vecumam. Informāciju par aizsardzību pret konkrētiem pneimokoku serotipiem skatīt apakšpunktā 4.4 un 5.1. Synflorix lietošanai jābūt balstītai uz oficiāliem ieteikumiem, ņemot vērā invazīvo slimību ietekmi dažādās vecuma grupās, kā arī serotipa epidemioloģijas mainīgumu dažādos ģeogrāfiskajos apgabalos. 4.2 Devas un lietošanas veids Lietošanas veids Vakcīna jāievada intramuskulāras injekcijas veidā. Vēlamās injekcijas vietas ir augšstilba anterolaterālā daļa zīdaiņiem un augšdelma deltveida muskulis maziem bērniem. Devas 2
3 Imunizācijas shēmai, lietojot Synflorix, jābūt balstītai uz oficiāliem ieteikumiem. Zīdaiņi no 6 nedēļu līdz 6 mēnešu vecumam Primāro vakcinācijas shēmu veido trīs 0,5 ml devas ar vismaz 1 mēneša intervālu starp devām. (Skatīt apakšpunktu 4.4 un 5.1.) Ne mazāk kā 6 mēnešus pēc primārās vakcinācijas pēdējās devas, vēlams laikā starp 12 un 15 mēnešu vecumu, ieteicama revakcinācija (skatīt apakšpunktu 4.4). Vecāki zīdaiņi un bērni, kas iepriekš nav vakcinēti mēnešus veci zīdaiņi: vakcinācijas shēmu veido divas 0,5 ml devas ar vismaz 1 mēneša intervālu starp devām. Otrajā dzīves gadā ar vismaz 2 mēnešu intervālu starp devām ieteicama trešā deva mēnešus veci bērni: vakcinācijas shēmu veido divas 0,5 ml devas ar vismaz 2 mēnešu intervālu starp devām. Nepieciešamība pēc revakcinācijas pēc šādas imunizācijas shēmas nav apstiprināta (skatīt apakšpunktu 4.4). Indivīdiem, kas saņem pirmo Synflorix devu, ieteicams pabeigt pilnu vakcinācijas kursu ar Synflorix. 4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai kādu no palīgvielām, vai kādu no nesējproteīniem. Tāpat kā citu vakcīnu gadījumā, Synflorix ievadīšana jāatliek indivīdiem, kam ir akūta, smaga slimība ar drudzi. Tomēr vieglas infekcijas, piemēram, saaukstēšanās, klātbūtne nav iemesls vakcinācijas atlikšanai. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Tāpat kā visām injicējamām vakcīnām, vienmēr jābūt nodrošinātiem atbilstošiem medikamentiem un medicīniskai uzraudzībai, lai varētu novērst reti sastopamu, bet iespējamu anafilaktisku reakciju pēc vakcīnas ievadīšanas. Veicot primārās imunizācijas sērijas ļoti neiznēsātiem (priekšlaicīgi dzimušiem) zīdaiņiem (kas dzimuši 28 grūtniecības nedēļās), it īpaši tiem, kuriem anamnēzē ir elpošanas sistēmas nepietiekama brieduma pazīmes, jāapsver iespējamais apnojas risks un nepieciešamība uzraudzīt zīdaiņa elpošanu stundas pēc vakcīnas ievadīšanas. Vakcinēšana šai zīdaiņu grupai sniedz lielu ieguvumu, tāpēc to nedrīkst atlikt vai no tās atteikties. Synflorix nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravaskulāri vai intradermāli. Dati par Synflorix subkutānu ievadīšanu nav pieejami. Tāpat kā citas intramuskulāri ievadāmas vakcīnas, Synflorix piesardzīgi jālieto indivīdiem ar trombocitopēniju un jebkāda veida koagulācijas traucējumiem, jo viņiem pēc intramuskulāras injekcijas var sākties asiņošana. Jāievēro arī oficiālie ieteikumi par imunizāciju pret difteriju, stingumkrampjiem un b tipa Haemophilus influenzae. Nav pietiekamas pieredzes par to, ka Synflorix nodrošina aizsardzību pret pneimokoku serotipiem, kas nav iekļauti vakcīnas sastāvā, vai pret netipizētiem Haemophilus influenzae. Synflorix neaizsargā pret citiem mikroorganismiem. 3
4 Tāpat kā jebkura vakcīna, Synflorix var neaizsargāt visus vakcinētos indivīdus pret invazīvu pneimokoku slimību vai vakcīnas sastāvā esošo serotipu izraisītu vidusauss iekaisumu. Paredzams, ka aizsardzība pret vakcīnas sastāvā esošo pneimokoku serotipu izraisītu vidusauss iekaisumu būs daudz vājāka nekā aizsardzība pret invazīvu slimību. Turklāt vidusauss iekaisumu bez vakcīnas sastāvā esošajiem Streptococcus pneumoniae serotipiem izraisa arī daudzi citi mikroorganismi, tāpēc paredzams, ka vispārējā aizsardzība pret vidusauss iekaisumu būs ierobežota (skatīt apakšpunktu 5.1) Klīniskajos pētījumos Synflorix izraisīja imūno atbildes reakciju pret visiem desmit serotipiem, kas iekļauti vakcīnā, taču atbildes reakcijas izteiktība pret dažādiem serotipiem atšķīrās. Funkcionālā imūnā atbildes reakcija pret 1. un 5. serotipu bija vājāka nekā atbildes reakcija pret visiem citiem vakcīnas serotipiem. Nav zināms, vai šī vājākā funkcionālā imūnā atbildes reakcija pret 1. un 5. serotipu izraisīs vājāku aizsardzību pret invazīvu slimību vai vidusauss iekaisumu, ko izraisījuši šie serotipi (skatīt apakšpunktu 5.1). Synflorix ir indicēts lietošanai bērniem no 6 nedēļu līdz 2 gadu vecumam. Bērniem jāsaņem tāda Synflorix dozēšanas shēma, kas ir atbilstoša viņu vecumam vakcinācijas sērijas sākumā (skatīt apakšpunktu 4.2). Vēl nav pieejami dati par drošumu un imunogenitāti par 2 gadiem vecākiem bērniem. Imūnreakcija, kas mēnešus veciem bērniem radusies pēc divām Synflorix devām, ir līdzvērtīga reakcijai, kas radusies pēc trīs devām zīdaiņiem (skatīt apakšpunktu 5.1). Imūnreakcija uz revakcinācijas devu pēc divām devām mēnešus veciem bērniem nav novērtēta, taču, lai nodrošinātu optimālu individuālo aizsardzību, var būt nepieciešama revakcinācijas deva. Tomēr mēnešus veciem bērniem ar augstu pneimokoku slimību risku (piemēram, bērniem ar sirpjveida šūnu anēmiju, asplēniju, HIV infekciju, hroniskām slimībām vai novājinātu imūnsistēmu) 2 devu shēma var būt nepietiekama, lai panāktu optimālu aizsardzību. Šādiem bērniem no 2 gadu vecuma jāievada 23-vērtīga pneimokoku polisaharīdu vakcīna, kad vien nepieciešams. Intervāls starp pneimokoku konjugāta vakcīnas (Synflorix) un 23-vērtīgās pneimokoku polisaharīdu vakcīnas ievadīšanu nedrīkst būt mazāks par 8 nedēļām. Nav pieejami dati par to, vai pneimokoku polisaharīdu vakcīnas ievadīšana ar Synflorix vakcinētiem bērniem var radīt samazinātu reakciju pret nākamajām pneimokoku polisaharīdu vai pneimokoku konjugāta vakcīnas devām. Nav pieejami dati par drošību un imunitātes veidošanos bērniem ar palielinātu pneimokoku infekciju risku (sirpjveida šūnu anēmijas, iedzimtas un iegūtas liesas disfunkcijas, HIV infekcijas, ļaundabīga audzēja, nefrotiskā sindroma gadījumā). Bērniem ar pavājinātu imūno reakciju imūnsupresīvas terapijas, ģenētiska defekta, HIV infekcijas vai citu iemeslu dēļ var būt pavājināta antivielu reakcija pret vakcināciju. Pretdrudža līdzekļu profilaktiska lietošana pirms vai tūlīt pēc vakcīnu ievadīšanas var mazināt febrilo reakciju biežumu un intensitāti pēc vakcinācijas. Tomēr dati liecina, ka profilaktiska paracetamola lietošana varētu pavājināt imūno reakciju pret Synflorix. Šī novērojuma klīniskā nozīme, kā arī citu pretdrudža līdzekļu, izņemot paracetamolu, ietekme uz imūno atbildes reakciju pret Synflorix nav noskaidrota. Antipirētisko līdzekļu profilaktiska lietošana ir ieteicama: - visiem bērniem, kuri saņem Synflorix vienlaikus ar vakcīnām, kas satur pilnšūnu garā klepus antigēnu, jo ir palielināts drudža reakciju biežums (skatīt apakšpunktu 4.8); - bērniem ar krampjiem vai ar iepriekš bijušiem febriliem krampjiem. Antipirētiska terapija jāsāk saskaņā ar vietējām ārstēšanas pamatnostādnēm. 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Lietošana kopā ar citām vakcīnām 4
5 Synflorix var lietot vienlaikus ar jebkurām citām no tālāk minētajām monovalentajām vai kombinētajām vakcīnām [arī DTPa-HBV-IPV/Hib un DTPw-HBV/Hib]: difterijas-stingumkrampju un acelulāro garā klepus vakcīnu (DTPa), B hepatīta vakcīnu (HBV), inaktivētu poliomielīta vakcīnu (IPV), b tipa Haemophilus influenzae vakcīnu (Hib), difterijas-stingumkrampju un pilnšūnu garā klepus vakcīnu (DTPw), masalu-epidēmiskā parotīta-masaliņu vakcīnu (MMR), vējbaku vakcīnu (V), menigkokoku C serogrupas konjugāta vakcīnu (CRM 197 un TT konjugāti), iekšķīgi lietojamu poliomielīta vakcīnu (OPV) un iekšķīgi lietojamu rotavīrusa vakcīnu. Dažādas injicējamas vakcīnas noteikti jāievada dažādās injekcijas vietās. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka vienlaikus ievadītu vakcīnu izraisītā imūnā reakcija un drošības profils netika ietekmēts, izņemot reakciju pret inaktivētu 2. tipa poliomielīta vīrusu, attiecībā uz kuru pētījumos novēroti nekonsekventi rezultāti (seroloģiskā aizsardzība no 78 % līdz 100 %). Šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma. Netika novērota negatīva ietekme uz meningokoku konjugāta vakcīnām neatkarīgi no nesējproteīna veida (CRM 197 un TT konjugāti). Tika novērots antivielu reakcijas uzlabojums pret Hib-TT konjugātu un pret difterijas un stingumkrampju antigēniem. Lietošana kopā ar sistēmiskiem imūnsupresoriem Tāpat kā lietojot jebkuru vakcīnu, pacientiem, kuri saņem terapiju ar imūnsupresoriem, ir iespējams atbilstīgas atbildes reakcijas iztrūkums. Lietošana kopā ar profilaktiski lietotiem pretdrudža līdzekļiem Skatīt apakšpunktu Grūtniecība un zīdīšana Synflorix nav paredzēts lietot pieaugušajiem. Dati par lietošanu grūtniecēm vai sievietēm zīdīšanas periodā, kā arī pētījumi par ietekmi uz dzīvnieku reprodukciju nav pieejami. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Nav piemērojama. 4.8 Nevēlamās blakusparādības Klīniskajos pētījumos ir lietotas vairāk nekā Synflorix devas, kas ievadītas 4595 veseliem bērniem primārās vakcinācijas veidā. Papildus 3870 bērni saņēma revakcināciju ar Synflorix otrajā dzīves gadā. Visos pētījumos Synflorix lietoja vienlaikus ar bērniem ieteiktajām vakcīnām. Biežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pēc primārās vakcinācijas bija apsārtums injekcijas vietā un uzbudināmība, kas radās attiecīgi pēc 38,3 % un 52,3 % no visām devām. Pēc revakcinācijas šīs nevēlamās blakusparādības radās attiecīgi 52,6 % un 55,4 % gadījumu. Vairums šo reakciju bija viegli līdz mēreni izteiktas un neturpinājās ilgi. Ar turpmākām primārās vakcinācijas sērijas devām nenovēroja biežākas vai smagākas nevēlamās blakusparādības. Pēc revakcinācijas tika ziņots par pastiprinātu reaktogenitāti, salīdzinot ar primārā vakcinācijas kursa Synflorix devām. Izteiktāka reaktogenitāte bija bērniem, kuri vienlaikus saņēma pilnšūnu garā klepus vakcīnu. Klīniskajā pētījumā bērni saņēma vai nu Synflorix (N=603), vai 7-vērtīgo Prevenar (N=203) vienlaikus ar DTPw saturošu vakcīnu. Pēc primārā vakcinācijas kursa tika ziņots par drudzi ar ķermeņa temperatūru 38 C un >39 C attiecīgi 86,1 % un 14,7 % bērnu, kuri saņēma Synflorix, un 82,9 % un 11,6 % bērnu, kas bija vakcinēti ar 7-vērtīgo Prevenar. 5
6 Salīdzinošajos klīniskajos pētījumos vietēju un vispārēju blakusparādību sastopamība, par kurām tika ziņots 4 dienu laikā pēc katras vakcinācijas devas ievadīšanas, bija tajās pašās robežās kā pēc vakcinācijas ar 7-vērtīgo Prevenar. Nevēlamās blakusparādības (pēc primārās imunizācijas vai revakcinācijas), ko uzskata vismaz par minimāli iespējami saistītām ar vakcināciju, ir klasificētas pēc biežuma. Biežuma iedalījums: Ļoti bieži: ( 1/10) Bieži: ( 1/100 līdz <1/10) Retāk: ( 1/1000 līdz <1/100) Reti: ( 1/ līdz <1/1000) Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži: miegainība Reti: febrili un nefebrili krampji Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Retāk: apnoja ļoti priekšlaicīgi ( 28 grūtniecības nedēļās) dzimušiem zīdaiņiem (skatīt apakšpunktu 4.4.) Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Retāk: caureja, vemšana Ādas un zemādas audu bojājumi Reti: izsitumi, nātrene Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži: ēstgribas zudums Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži: sāpes, apsārtums, pietūkums injekcijas vietā, drudzis ( 38 C rektāli) Bieži: sacietējums injekcijas vietā, drudzis (>39 C rektāli) Retāk: hematoma injekcijas vietā, asiņošana un mezgliņa veidošanās, drudzis (>40 C rektāli)* Imūnās sistēmas traucējumi Reti: alerģiskas reakcijas (piemēram, alerģiskais dermatīts, atopiskais dermatīts, ekzēma) Psihiskie traucējumi Ļoti bieži: uzbudināmība Retāk: patoloģiska raudulība * Ziņots pēc revakcinācijas. 4.9 Pārdozēšana Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības 6
7 Farmakoterapeitiskā grupa: pneimokoku vakcīnas, ATĶ kods: J07AL52. Epidemioloģiskie dati Šajā vakcīnā iekļautie 10 pneimokoku serotipi ir svarīgākie slimības izraisošie serotipi Eiropā, kas aptver % invazīvu pneimokoku slimību (IPS) gadījumu bērniem līdz 5 gadu vecumam. Atkarībā no valsts un pētītā laika perioda 1., 5. un 7F serotipi aptver 3,3 24,1 % IPS gadījumu. Akūts vidusauss iekaisums (AVI) ir izplatīta bērnu slimība ar dažādu etioloģiju. Baktērijas var būt cēlonis % AVI klīnisko epizožu. Streptococcus pneumoniae un netipizējams Haemophilus influenzae (NTHi) visā pasaulē ir biežākie bakteriāla AVI izraisītāji. 1. Invazīva pneimokoku slimība (kas ietver sepsi, meningītu, bakterēmisku pneimoniju un bakterēmiju) Synflorix aizsargājošā efektivitāte pret IPS nav pētīta. Kā iesaka PVO, iespējamās efektivitātes pret IPS novērtējums pamatojas uz imūnās atbildes reakcijas salīdzinājumu ar septiņiem serotipiem, kas ir vienādi Synflorix un citām konjugētajām pneimokoku vakcīnām, kuru aizsargājošā efektivitāte ir novērtēta agrāk (t.i., 7-vērtīgā Prevenar). Imūnā atbildes reakcijas pret pārējiem trim Synflorix serotipiem arī ir noteikta. Tiešā salīdzinošajā pētījumā ar 7-vērtīgo Prevenar ar ELISA palīdzību tika pierādīts, ka imūnā atbildes reakcija pret Synflorix ir vismaz līdzvērtīga pret visiem serotipiem, izņemot 6B un 23F (96,5 % TI augšējā robeža aptuveni pie atšķirības starp grupām >10 %) (1. tabula). Pret 6B un 23F serotipiem attiecīgi 65,9 % un 81,4 % 2., 3. un 4. mēnesī vakcinēto zīdaiņu sasniedza antivielu slieksni (t. i., 0,20 µg/ml) vienu mēnesi pēc trešās Synflorix devas, salīdzinot ar attiecīgi 79,0 % un 94,1 % pēc trim 7-vērtīgā Prevenar devām. Šo atšķirību klīniskā nozīme nav zināma. Vakcinēto, kuri sasniedza robežvērtību attiecībā uz Synflorix sastāvā esošajiem trim papildu serotipiem (1., 5. un 7F), procentuālais daudzums bija attiecīgi 97,3 %, 99,0 % un 99,5 %, un šie rādītāji bija vismaz tikpat labi kā kopējā 7-vērtīgā Prevenar izraisītā reakcija pret 7 biežāk sastopamajiem serotipiem (95,8 %). 1. tabula. Salīdzinošā 7-vērtīgā Prevenar un Synflorix analīze par cilvēku procentuālo skaitu, kuriem antivielu koncentrācija vienu mēnesi pēc 3. devas bija 0,20 µg/ml Antivielas SYNFLORIX 7-vērtīgais Prevenar % atšķirība 0,20 μg/ml (7- vērtīgais Prevenar mīnus SYNFLORIX) N % N % % 96,5%TI Anti , ,89 1,71 4,16 Anti-6B , ,0 13,12 7,53 18,28 Anti-9V , ,5 1,37-0,28 2,56 Anti , ,5-0,08-1,66 0,71 Anti-18C , ,9 2,92 0,88 4,57 Anti-19F , ,2 3,83 1,87 5,50 Anti-23F , ,1 12,72 8,89 16,13 Postprimārā ģeometriskā vidējā antivielu koncentrācija (geometric mean concentrations, GMC), ko izraisīja Synflorix, pret septiņiem serotipiem kopumā bija zemāka nekā tā, ko izraisīja 7-vērtīgais Prevenar. GMC pirms revakcinācijas (8 12 mēnešus pēc pēdējās primārā kursa devas) kopumā abām vakcīnām bija vienāda. Pēc revakcinācijas devas ievadīšanas Synflorix izraisītā GMC pret vairumu serotipu, kas ir kopīgi ar 7-vērtīgo Prevenar, bija zemāka. Tajā pašā pētījumā tika pierādīts, ka Synflorix izveido funkcionālas antivielas pret visiem vakcīnas serotipiem. Attiecībā uz visiem septiņiem serotipiem kopumā OPA titrs 8 vienu mēnesi pēc trešās devas tika sasniegts 87,7 100 % ar Synflorix vakcinēto un 92,1 100 % ar 7-vērtīgo Prevenar vakcinēto. Indivīdu ar OPA titru 8 procentuālā skaita atšķirība starp abām vakcīnām attiecībā uz 7
8 visiem serotipiem kopumā, tai skaitā 6B un 23F, bija < 5 %. Synflorix izraisītie postprimārie un pēcrevakcinācijas OPA antivielu ģeometriskie vidējie titri (GMT) septiņiem kopīgajiem serotipiem, izņemot 19F serotipu, bija zemāki nekā tie, ko izraisīja 7-vērtīgais Prevenar. Attiecībā uz 1., 5. un 7F serotipiem, ar Synflorix vakcinēto cilvēku, kam izdevās sasniegt OPA titru 8, procentuālais daudzums bija attiecīgi 65,7 %, 90,9 % un 99,6 % pēc primārā vakcinācijas kursa un 91,0 %, 96,3 % un 100 % pēc revakcinācijas devas. OPA atbildes reakcija 1. un 5. serotipam izteiktības ziņā bija bija vājāka nekā atbildes reakcija pret katru no citiem serotipiem. Šo novērojumu ietekme uz aizsargājošo efektivitāti nav zināma. Atbildes reakcija pret 7F serotipu bija tādās pašās robežās kā pret septiņiem serotipiem, kas abām vakcīnām ir kopīgi. Ar ELISA un OPA metodes palīdzību nosakot 10 vakcīnā ietvertos serotipus, tika konstatēts, ka ceturtās devas ievadīšana (revakcinācija) otrajā dzīves gadā izraisa anamnestisku antivielu reakciju, kas liecina par imūnās atmiņas izveidošanos pēc primārā kursa, ko veido trīs devas. 2. Akūts vidusauss iekaisums (AVI) Lielā, nejaušinātā, dubultmaskētā pētījumā par efektivitāti pneimokoku izraisīta vidusauss iekaisuma gadījumā (Pneumococcal Otitis Media Efficacy Trial, POET), kas tika veikts Čehijā un Slovākijā, 4968 zīdaiņi saņēma 11-valentu pētniecisku vakcīnu (11Pn-PD), kas saturēja 10 Synflorix serotipus (kopā ar 3. serotipu, attiecībā uz kuru efektivitāte netika pierādīta), vai kontrolvakcīnu (A hepatīta vakcīnu), ko lietoja saskaņā ar 3, 4, 5 un mēnešu vakcinācijas shēmu. 11 Pn-PD vakcīnas efektivitāte pret vakcīnā ietverta serotipa izraisīta AVI epizodes pirmo izpausmi bija 52,6 % (95 % TI: 35,0;65,5). Selektīva efektivitāte pret noteiktu serotipu attiecībā uz AVI pirmo epizodi tika pierādīta serotipam 6B (86,5 %, 95 % TI: 54,9; 96,0), 14 (94,8 %, 95 % TI: 61,0; 99,3), 19F (43,3 %, 95 % TI:6,3; 65,4) un 23F (70,8 %, 95 % TI: 20,8; 89,2). Attiecībā uz citiem vakcīnā ietvertajiem serotipiem AVI gadījumus skaits bija pārāk neliels, lai varētu izdarīt secinājumus par efektivitāti. Efektivitāte pret jebkuru AVI epizodi jebkura pneimokoku serotipa dēļ bija 51,5 % (95 % TI: 36,8; 62,9). Šajā pētījumā netika novērota palielināta AVI sastopamība, kuras būtu izraisījuši citi bakteriāli patogēni vai vakcīnā neiekļauti serotipi. Aprēķinātā vakcīnas efektivitāte pret jebkuru klīnisku vidusauss iekaisuma gadījumu neatkarīgi no etioloģijas bija 33,6 % (95 % TI: 20,8; 44,3). Ņemot vērā to, ka funkcionālā reakcija pret Synflorix vakcīnu (OPA) līdzinās POET novērotajai, lietojot 11-vērtīgu vakcīnu, ir paredzams, ka Synflorix nodrošina līdzvērtīgu aizsardzību pret pneimokoku izraisītu AVI. 3. Papildu informācija par imunitātes veidošanos Kopumā astoņos pētījumos (N=3089), kas tika veikti dažādās Eiropas valstīs, Čīlē un Filipīnās, tika novērtēta imunitātes veidošanās Synflorix ietekmē pēc trīs devu primārās vakcinācijas sērijas, izmantojot dažādas vakcinācijas shēmas ( nedēļu, mēnešu, mēnešu vai mēnešu vecumā). Sešos klīniskajos pētījumos ievadīja ceturto devu (veica revakcināciju) 1976 indivīdiem. Kopumā ar dažādām shēmām novēroja līdzīgu reakciju uz vakcīnu, kaut gan nedaudz labāka imūnā atbildes reakcija tika konstatēta pēc mēnešu shēmas. Papildus 3 devu primārajai shēmai Synflorix imunogenitāte par 6 mēnešiem jaunākiem bērniem tika novērtēta 2 devu primārās vakcinācijas shēmā. Lai arī nebija nozīmīgas ietekmes uz bērniem, kuriem antivielu koncentrācija ir 0,20 μg/ml (ELISA), attiecībā uz dažiem serotipiem 2 devas saņēmušajiem bērniem tika novērots procentuāli nedaudz mazāks bērnu skaits ar OPA titru 8, salīdzinot ar bērniem, kuri bija saņēmuši 3 devas. Divas devas saņēmušo grupā kopumā postprimārā ELISA antivielu GMC un OPA GMT bija zemāki, arī imūnās atbildes reakcijas saglabāšanās līdz revakcinācijai 11 mēnešu vecumā. Abu shēmu lietošanas gadījumā atbildes reakcija pret revakcināciju, kas liecina par imūno aizsardzību, tika novērota, lai gan 2 devu lietošanas shēmas gadījumā pret dažiem serotipiem tomēr tika novērots procentuāli mazāks bērnu skaits ar OPA titru 8. Klīniskās vājākās postprimārās un pēcrevakcinācijas imūnās atbildes reakcijas sekas, kas novērotas 8
9 pēc divu devu primārās shēmas, nav zināmas. Lai nodrošinātu optimālu aizsardzību, ieteicama 3 devu primārā shēma. Vienā klīniskajā pētījumā tika novērtēta vakcinācija bērniem 7 11 mēnešu vecumā un mēnešu vecumā mēnešu vecuma grupā bērni saņēma 2 primārās devas un pēc tam otrajā dzīves gadā revakcinācijas devu. Imūnā atbildes reakcija pēc Synflorix revakcinācijas devas šajā vecuma grupā kopumā bija līdzīga tai, ko novēroja pēc revakcinācijas devas zīdaiņiem, kuri iepriekš bija saņēmuši 3 devas līdz 6 mēnešu vecumam mēnešus veciem bērniem imūnreakcija pēc divām Synflorix devām bija līdzīga kā imūnreakcija pēc trim devām zīdaiņiem, izņemot 18C un 19F, pret kuriem reakcija mēnešus vecajiem bērniem bija izteiktāka. Revakcinācijas nepieciešamība pēc divām devām mēnešus veciem bērniem nav pierādīta. Pētījumi par antivielu ilgstošu klātbūtni pēc primārās sērijas ievadīšanas zīdaiņiem un revakcinācijas vai pēc vienas vai divām vakcinēšanas reizēm vecākiem bērniem nav veikti. Klīniskajā pētījumā ir pierādīts, ka bērniem, kas saņēmuši 3 primārās 7-vērtīgā Prevenar devas, revakcinācijai otrajā dzīves gadā var droši lietot Synflorix. Šajā pētījumā ir pierādīts, ka pēc revakcinācijas tika panākta līdzīga imūnreakcija pret 7 kopīgajiem serotipiem kā pēc 7-vērtīgā Prevenar revakcinācijas devas. Tomēr šie bērni ar 7-vērtīgo Prevenar primārajā vakcinācijā nebija saņēmuši primāro vakcināciju pret Synflorix sastāvā esošajiem papildu serotipiem (1., 5., 7F). Tāpēc šīs vecuma grupas bērniem pēc vienas Synflorix devas ievadīšanas nevar paredzēt aizsardzības līmeni un ilgumu pret invazīvo pneimokoku slimību un vidusauss iekaisumu, ko izraisa šie trīs serotipi. 5.2 Farmakokinētiskās īpašības Farmakokinētisko īpašību novērtējums vakcīnām nav pieejams. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Synflorix identiskas 11-vērtīgas vakcīnas neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, veinreizējas un atkārtotu devu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Informāciju par adsorbentu skatīt apakšpunktā Nesaderība Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt ar citiem produktiem. 6.3 Uzglabāšanas laiks 3 gadi. 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt ledusskapī (2 C 8 C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. 9
10 6.5 Iepakojuma veids un saturs 0,5 ml suspensijas pilnšļircē (I klases stikls) ar aizbāzni (butilgumija) un ar adatām vai bez tām. Iepakojumā pa 1 vai 10. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai Uzglabāšanas laikā pilnšļircē var būt redzamas smalkas, baltas nogulsnes ar dzidru bezkrāsas virsējo slāni. Tā nav uzskatāma par sabojāšanās pazīmi. Gan pirms, gan pēc pilnšļirces sakratīšanas tās saturs vizuāli jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka tajā nav redzamu svešķermeņu un/vai fizikālā izskata pārmaiņu. Ja konstatējamas kādas no minētajām pazīmēm, vakcīna jāiznīcina. Pirms lietošanas vakcīnai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai. Pirms lietošanas vakcīna kārtīgi jāsakrata. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Beļģija 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) 9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā 10
11 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Synflorix suspensija injekcijām Konjugēta pneimokoku polisaharīda vakcīna (adsorbēta) Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (adsorbed) 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 deva (0,5 ml) satur: 1. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 4. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 3 mikrogramus 5. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 6B serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 7F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 9V serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 14. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 18C serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,3 3 mikrogramus 19F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,4 3 mikrogramus 23F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 1 adsorbēts uz alumīnija fosfāta. 0,5 miligrami Al 3+ 2 konjugēts ar D nesējproteīnu (iegūts no netipizējamas Haemophilus influenzae) 9 16 mikrogrami 3 konjugēts ar stingumkrampju toksoīda nesējproteīnu 5 10 mikrogrami 4 konjugēts ar difterijas toksoīda nesējproteīnu 3 6 mikrogrami Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā ZĀĻU FORMA Suspensija injekcijām (injekcija). Vakcīna ir duļķaina, balta suspensija. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Aktīva imunizācija pret Streptococcus pneumoniae izraisītām invazīvām slimībām un akūtu vidusauss iekaisumu zīdaiņiem un bērniem no 6 nedēļu līdz 2 gadu vecumam. Informāciju par aizsardzību pret konkrētiem pneimokoku serotipiem skatīt apakšpunktā 4.4 un 5.1. Synflorix lietošanai jābūt balstītai uz oficiāliem ieteikumiem, ņemot vērā invazīvo slimību ietekmi dažādās vecuma grupās, kā arī serotipa epidemioloģijas mainīgumu dažādos ģeogrāfiskajos apgabalos. 4.2 Devas un lietošanas veids Lietošanas veids Vakcīna jāievada intramuskulāras injekcijas veidā. Vēlamās injekcijas vietas ir augšstilba anterolaterālā daļa zīdaiņiem un augšdelma deltveida muskulis maziem bērniem. Devas 11
12 Imunizācijas shēmai, lietojot Synflorix, jābūt balstītai uz oficiāliem ieteikumiem. Zīdaiņi no 6 nedēļu līdz 6 mēnešu vecumam Primāro vakcinācijas shēmu veido trīs 0,5 ml devas ar vismaz 1 mēneša intervālu starp devām. (Skatīt apakšpunktu 4.4 un 5.1.) Ne mazāk kā 6 mēnešus pēc primārās vakcinācijas pēdējās devas, vēlams laikā starp 12 un 15 mēnešu vecumu, ieteicama revakcinācija. (Skatīt apakšpunktu 4.4) Vecāki zīdaiņi un bērni, kas iepriekš nav vakcinēti mēnešus veci zīdaiņi: vakcinācijas shēmu veido divas 0,5 ml devas ar vismaz 1 mēneša intervālu starp devām. Otrajā dzīves gadā ar vismaz 2 mēnešu intervālu starp devām ieteicama trešā deva mēnešus veci bērni: vakcinācijas shēmu veido divas 0,5 ml devas ar vismaz 2 mēnešu intervālu starp devām. Nepieciešamība pēc revakcinācijas pēc šādas imunizācijas shēmas nav apstiprināta (skatīt apakšpunktu 4.4). Indivīdiem, kas saņem pirmo Synflorix devu, ieteicams pabeigt pilnu vakcinācijas kursu ar Synflorix. 4.3 Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai kādu no palīgvielām, vai kādu no nesējproteīniem. Tāpat kā citu vakcīnu gadījumā, Synflorix ievadīšana jāatliek indivīdiem, kam ir akūta, smaga slimība ar drudzi. Tomēr vieglas infekcijas, piemēram, saaukstēšanās, klātbūtne nav iemesls vakcinācijas atlikšanai. 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Tāpat kā visām injicējamām vakcīnām, vienmēr jābūt nodrošinātiem atbilstošiem medikamentiem un medicīniskai uzraudzībai, lai varētu novērst reti sastopamu, bet iespējamu anafilaktisku reakciju pēc vakcīnas ievadīšanas. Veicot primārās imunizācijas sērijas ļoti neiznēsātiem (priekšlaicīgi dzimušiem) zīdaiņiem (kas dzimuši 28 grūtniecības nedēļās), it īpaši tiem, kuriem anamnēzē ir elpošanas sistēmas nepietiekama brieduma pazīmes, jāapsver iespējamais apnojas risks un nepieciešamība uzraudzīt zīdaiņa elpošanu stundas pēc vakcīnas ievadīšanas. Vakcinēšana šai zīdaiņu grupai sniedz lielu ieguvumu, tāpēc to nedrīkst atlikt vai no tās atteikties. Synflorix nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravaskulāri vai intradermāli. Dati par Synflorix subkutānu ievadīšanu nav pieejami. Tāpat kā citas intramuskulāri ievadāmas vakcīnas, Synflorix piesardzīgi jālieto indivīdiem ar trombocitopēniju un jebkāda veida koagulācijas traucējumiem, jo viņiem pēc intramuskulāras injekcijas var sākties asiņošana. Jāievēro arī oficiālie ieteikumi par imunizāciju pret difteriju, stingumkrampjiem un b tipa Haemophilus influenzae. Nav pietiekamas pieredzes par to, ka Synflorix nodrošina aizsardzību pret pneimokoku serotipiem, kas nav iekļauti vakcīnā, vai pret netipizētiem Haemophilus influenzae. Synflorix neaizsargā pret citiem mikroorganismiem. 12
13 Tāpat kā jebkura vakcīna, Synflorix var neaizsargāt visus vakcinētos indivīdus pret invazīvu pneimokoku slimību vai vakcīnas sastāvā esošo serotipu izraisītu vidusauss iekaisumu. Paredzams, ka aizsardzība pret vakcīnas sastāvā esošo pneimokoku serotipu izraisītu vidusauss iekaisumu būs daudz vājāka nekā aizsardzība pret invazīvu slimību. Turklāt vidusauss iekaisumu bez vakcīnas sastāvā esošajiem Streptococcus pneumoniae serotipiem izraisa arī daudzi citi mikroorganismi, tāpēc paredzams, ka vispārējā aizsardzība pret vidusauss iekaisumu būs ierobežota (skatīt apakšpunktu 5.1) Klīniskajos pētījumos Synflorix izraisīja imūno atbildes reakciju pret visiem desmit serotipiem, kas iekļauti vakcīnā, taču atbildes reakcijas izteiktība pret dažādiem serotipiem atšķīrās. Funkcionālā imūnā atbildes reakcija pret 1. un 5. serotipu bija vājāka nekā atbildes reakcija pret visiem citiem vakcīnas serotipiem. Nav zināms, vai šī vājākā funkcionālā imūnā atbildes reakcija pret 1. un 5. serotipu izraisīs vājāku aizsardzību pret invazīvu slimību vai vidusauss iekaisumu, ko izraisījuši šie serotipi (skatīt apakšpunktu 5.1). Synflorix ir indicēts lietošanai bērniem no 6 nedēļu līdz 2 gadu vecumam. Bērniem jāsaņem tāda Synflorix dozēšanas shēma, kas ir atbilstoša viņu vecumam vakcinācijas sērijas sākumā (skatīt apakšpunktu 4.2). Vēl nav pieejami dati par drošumu un imunogenitāti par 2 gadiem vecākiem bērniem. Imūnreakcija, kas mēnešus veciem bērniem radusies pēc divām Synflorix devām, ir līdzvērtīga reakcijai, kas radusies pēc trīs devām zīdaiņiem (skatīt apakšpunktu 5.1). Imūnreakcija uz revakcinācijas devu pēc divām devām mēnešus veciem bērniem nav novērtēta, taču, lai nodrošinātu optimālu individuālo aizsardzību, var būt nepieciešama revakcinācijas deva. Tomēr mēnešus veciem bērniem ar augstu pneimokoku slimību risku (piemēram, bērniem ar sirpjveida šūnu anēmiju, asplēniju, HIV infekciju, hroniskām slimībām vai novājinātu imūnsistēmu) 2 devu shēma var būt nepietiekama, lai panāktu optimālu aizsardzību. Šādiem bērniem no 2 gadu vecuma jāievada 23-vērtīga pneimokoku polisaharīdu vakcīna, kad vien nepieciešams. Intervāls starp pneimokoku konjugāta vakcīnas (Synflorix) un 23-vērtīgās pneimokoku polisaharīdu vakcīnas ievadīšanu nedrīkst būt mazāks par 8 nedēļām. Nav pieejami dati par to, vai pneimokoku polisaharīdu vakcīnas ievadīšana ar Synflorix vakcinētiem bērniem var radīt samazinātu reakciju pret nākamajām pneimokoku polisaharīdu vai pneimokoku konjugāta vakcīnas devām. Nav pieejami dati par drošību un imunitātes veidošanos bērniem ar palielinātu pneimokoku infekciju risku (sirpjveida šūnu anēmijas, iedzimtas un iegūtas liesas disfunkcijas, HIV infekcijas, ļaundabīga audzēja, nefrotiskā sindroma gadījumā). Bērniem ar pavājinātu imūno reakciju imūnsupresīvas terapijas, ģenētiska defekta, HIV infekcijas vai citu iemeslu dēļ var būt pavājināta antivielu reakcija pret vakcināciju. Pretdrudža līdzekļu profilaktiska lietošana pirms vai tūlīt pēc vakcīnu ievadīšanas var mazināt febrilo reakciju biežumu un intensitāti pēc vakcinācijas. Tomēr dati liecina, ka profilaktiska paracetamola lietošana varētu pavājināt imūno reakciju pret Synflorix. Šī novērojuma klīniskā nozīme, kā arī citu pretdrudža līdzekļu, izņemot paracetamolu, ietekme uz imūno atbildes reakciju pret Synflorix nav noskaidrota. Antipirētisko līdzekļu profilaktiska lietošana ir ieteicama: - visiem bērniem, kuri saņem Synflorix vienlaikus ar vakcīnām, kas satur pilnšūnu garā klepus antigēnu, jo ir palielināts drudža reakciju biežums (skatīt apakšpunktu 4.8); - bērniem ar krampjiem vai ar iepriekš bijušiem febriliem krampjiem. Antipirētiska terapija jāsāk saskaņā ar vietējām ārstēšanas pamatnostādnēm 4.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Lietošana kopā ar citām vakcīnām 13
14 Synflorix var lietot vienlaikus ar jebkurām citām no tālāk minētajām monovalentajām vai kombinētajām vakcīnām [arī DTPa-HBV-IPV/Hib un DTPw-HBV/Hib]: difterijas-stingumkrampju un acelulāro garā klepus vakcīnu (DTPa), B hepatīta vakcīnu (HBV), inaktivētu poliomielīta vakcīnu (IPV), b tipa Haemophilus influenzae vakcīnu (Hib), difterijas-stingumkrampju un pilnšūnu garā klepus vakcīnu (DTPw), masalu-epidēmiskā parotīta-masaliņu vakcīnu (MMR), vējbaku vakcīnu (V), menigkokoku C serogrupas konjugāta vakcīnu (CRM 197 un TT konjugāti), iekšķīgi lietojamu poliomielīta vakcīnu (OPV) un iekšķīgi lietojamu rotavīrusa vakcīnu. Dažādas injicējamas vakcīnas noteikti jāievada dažādās injekcijas vietās. Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka vienlaikus ievadītu vakcīnu izraisītā imūnā reakcija un drošības profils netika ietekmēts, izņemot reakciju pret inaktivētu 2. tipa poliomielīta vīrusu, attiecībā uz kuru pētījumos novēroti nekonsekventi rezultāti (seroloģiskā aizsardzība no 78 % līdz 100 %). Šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma. Netika novērota negatīva ietekme uz meningokoku konjugāta vakcīnām neatkarīgi no nesējproteīna veida (CRM 197 un TT konjugāti). Tika novērots antivielu reakcijas uzlabojums pret Hib-TT konjugātu un difterijas un stingumkrampju antigēniem. Lietošana kopā ar sistēmiskiem imūnsupresoriem Tāpat kā lietojot jebkuru vakcīnu, pacientiem, kuri saņem terapiju ar imūnsupresoriem, ir iespējams atbilstīgas atbildes reakcijas iztrūkums. Lietošana kopā ar profilaktiski lietotiem pretdrudža līdzekļiem Skatīt apakšpunktu Grūtniecība un zīdīšana Synflorix nav paredzēts lietot pieaugušajiem. Dati par lietošanu grūtniecēm vai sievietēm zīdīšanas periodā, kā arī pētījumi par ietekmi uz dzīvnieku reprodukciju nav pieejami. 4.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Nav piemērojama. 4.8 Nevēlamās blakusparādības Klīniskajos pētījumos ir lietotas Synflorix devas, kas ievadītas 4595 veseliem bērniem primārās vakcinācijas veidā. Papildus 3870 bērni saņēma revakcināciju ar Synflorix otrajā dzīves gadā. Visos pētījumos Synflorix lietoja vienlaikus ar bērniem ieteiktajām vakcīnām. Biežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pēc primārās vakcinācijas bija apsārtums injekcijas vietā un uzbudināmība, kas radās attiecīgi pēc 38,3 % un 52,3 % no visām devām. Pēc revakcinācijas šīs nevēlamās blakusparādības radās attiecīgi 52,6 % un 55,4 % gadījumu. Vairums šo reakciju bija viegli līdz mēreni izteiktas un neturpinājās ilgi. Ar turpmākām primārās vakcinācijas sērijas devām nenovēroja biežākas vai smagākas nevēlamās blakusparādības. Pēc revakcinācijas tika ziņots par pastiprinātu reaktogenitāti, salīdzinot ar primārā vakcinācijas kursa Synflorix devām. Izteiktāka reaktogenitāte bija bērniem, kuri vienlaikus saņēma pilnšūnu garā klepus vakcīnu. Klīniskajā pētījumā bērni saņēma vai nu Synflorix (N=603), vai 7-vērtīgo Prevenar (N=203) vienlaikus ar DTPw saturošu vakcīnu. Pēc primārā vakcinācijas kursa tika ziņots par drudzi ar ķermeņa temperatūru 38 C un >39 C attiecīgi 86,1 % un 14,7 % bērnu, kuri saņēma Synflorix, un 82,9 % un 11,6 % bērnu, kas bija vakcinēti ar 7-vērtīgo Prevenar. 14
15 Salīdzinošajos klīniskajos pētījumos vietēju un vispārēju blakusparādību sastopamība, par kurām tika ziņots 4 dienu laikā pēc katras vakcinācijas devas ievadīšanas, bija tajās pašās robežās kā pēc vakcinācijas ar 7-vērtīgo Prevenar. Nevēlamās blakusparādības (pēc primārās imunizācijas vai revakcinācijas), ko uzskata vismaz par minimāli iespējami saistītām ar vakcināciju, ir klasificētas pēc biežuma. Biežuma iedalījums: Ļoti bieži: ( 1/10) Bieži: ( 1/100 līdz <1/10) Retāk: ( 1/1000 līdz <1/100) Reti: ( 1/ līdz <1/1000) Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā. Nervu sistēmas traucējumi Ļoti bieži: miegainība Reti: febrili un nefebrili krampji Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Retāk: apnoja ļoti priekšlaicīgi ( 28 grūtniecības nedēļās) dzimušiem zīdaiņiem (skatīt apakšpunktu 4.4.) Kuņģa-zarnu trakta traucējumi Retāk: caureja, vemšana Ādas un zemādas audu bojājumi Reti: izsitumi, nātrene Vielmaiņas un uztures traucējumi Ļoti bieži: ēstgribas zudums Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Ļoti bieži: sāpes, apsārtums, pietūkums injekcijas vietā, drudzis ( 38 C rektāli) Bieži: sacietējums injekcijas vietā, drudzis (>39 C rektāli) Retāk: hematoma injekcijas vietā, asiņošana un mezgliņa veidošanās, drudzis (>40 C rektāli)* Imūnās sistēmas traucējumi Reti: alerģiskas reakcijas (piemēram, alerģiskais dermatīts, atopiskais dermatīts, ekzēma) Psihiskie traucējumi Ļoti bieži: uzbudināmība Retāk: patoloģiska raudulība * Ziņots pēc revakcinācijas. 4.9 Pārdozēšana Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1 Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: pneimokoku vakcīnas, ATĶ kods: J07AL52. 15
16 Epidemioloģiskie dati Šajā vakcīnā iekļautie 10 pneimokoku serotipi ir svarīgākie slimības izraisošie serotipi Eiropā, kas aptver % invazīvu pneimokoku slimību (IPS) gadījumu bērniem līdz 5 gadu vecumam. Atkarībā no valsts un pētītā laika perioda 1., 5. un 7F serotipi aptver 3,3 24,1 % IPS gadījumu. Akūts vidusauss iekaisums (AVI) ir izplatīta bērnu slimība ar dažādu etioloģiju. Baktērijas var būt cēlonis % AVI klīnisko epizožu. Streptococcus pneumoniae un netipizējams Haemophilus influenzae (NTHi) visā pasaulē ir biežākie bakteriāla AVI izraisītāji. 1. Invazīva pneimokoku slimība (kas ietver sepsi, meningītu, bakterēmisku pneimoniju un bakterēmiju) Synflorix aizsargājošā efektivitāte pret IPS nav pētīta. Kā iesaka PVO, iespējamās efektivitātes pret IPS novērtējums pamatojas uz imūnās atbildes reakcijas salīdzinājumu ar septiņiem serotipiem, kas ir vienādi Synflorix un citām konjugētajām pneimokoku vakcīnām, kuru aizsargājošā efektivitāte ir novērtēta agrāk (t.i., 7-vērtīgā Prevenar). Imūnā atbildes reakcijas pret pārējiem trim Synflorix serotipiem arī ir noteikta. Tiešā salīdzinošajā pētījumā ar 7-vērtīgo Prevenar ar ELISA palīdzību tika pierādīts, ka imūnā atbildes reakcija pret Synflorix ir vismaz līdzvērtīga iedarbība pret visiem serotipiem, izņemot 6B un 23F (96,5 % TI augšējā robeža aptuveni pie atšķirības starp grupām >10 %) (1. tabula). Pret 6B un 23F serotipiem attiecīgi 65,9 % un 81,4 % 2., 3. un 4. mēnesī vakcinēto zīdaiņu sasniedza antivielu slieksni (t. i., 0,20 µg/ml) vienu mēnesi pēc trešās Synflorix devas, salīdzinot ar attiecīgi 79,0 % un 94,1 % pēc trim 7-vērtīgā Prevenar devām. Šo atšķirību klīniskā nozīme nav zināma. Vakcinēto, kuri sasniedza robežvērtību attiecībā uz Synflorix sastāvā esošajiem trim papildu serotipiem (1, 5 un 7F), procentuālais daudzums bija attiecīgi 97,3 %, 99,0 % un 99,5 %, un šie rādītāji bija vismaz tikpat labi kā kopējā 7-vērtīgā Prevenar izraisītā reakcija pret 7 biežāk sastopamajiem serotipiem (95,8 %). 1. tabula. Salīdzinošā 7-vērtīgā Prevenar un Synflorix analīze par cilvēku procentuālo skaitu, kuriem antivielu koncentrācija vienu mēnesi pēc 3. devas bija > 0,20 µg/ml Antivielas SYNFLORIX 7-vērtīgais Prevenar % atšķirība 0,20 μg/ml (7- vērtīgais Prevenar mīnus SYNFLORIX) N % N % % 96,5%TI Anti , ,89 1,71 4,16 Anti-6B , ,0 13,12 7,53 18,28 Anti-9V , ,5 1,37-0,28 2,56 Anti , ,5-0,08-1,66 0,71 Anti-18C , ,9 2,92 0,88 4,57 Anti-19F , ,2 3,83 1,87 5,50 Anti-23F , ,1 12,72 8,89 16,13 Postprimārā ģeometriskā vidējā antivielu koncentrācija (geometric mean concentrations, GMC), ko izraisīja Synflorix, pret septiņiem serotipiem kopumā bija zemāka nekā tā, ko izraisīja 7-vērtīgais Prevenar. GMC pirms revakcinācijas (8 12 mēnešus pēc pēdējās primārā kursa devas) kopumā abām vakcīnām bija vienāda. Pēc revakcinācijas devas ievadīšanas Synflorix izraisītā GMC pret vairumu serotipu, kas ir kopīgi ar 7-vērtīgo Prevenar, bija zemāka. Tajā pašā pētījumā tika pierādīts, ka Synflorix izveido funkcionālas antivielas pret visiem vakcīnas serotipiem. Attiecībā uz visiem septiņiem serotipiem kopumā OPA titrs 8 vienu mēnesi pēc trešās devas tika sasniegts 87,7 100 % ar Synflorix vakcinēto un 92,1 100 % ar 7-vērtīgo Prevenar vakcinēto. Indivīdu ar OPA titru 8 procentuālā skaita atšķirība starp abām vakcīnām attiecībā uz visiem serotipiem kopumā, tai skaitā 6B un 23F, bija < 5 %. Synflorix izraisītie postprimārie un 16
17 pēcrevakcinācijas OPA antivielu ģeometriskie vidējie titri (GMT) septiņiem kopīgajiem serotipiem, izņemot 19F serotipu, bija zemāki nekā tie, ko izraisīja 7-vērtīgais Prevenar. Attiecībā uz 1., 5. un 7F serotipiem, ar Synflorix vakcinēto cilvēku, kam izdevās sasniegt OPA titru 8, procentuālais daudzums bija attiecīgi 65,7 %, 90,9 % un 99,6 % pēc primārā vakcinācijas kursa un 91,0 %, 96,3 % un 100 % pēc revakcinācijas devas. OPA atbildes reakcija 1. un 5. serotipam izteiktības ziņā bija bija vājāka nekā atbildes reakcija pret katru no citiem serotipiem. Šo novērojumu ietekme uz aizsargājošo efektivitāti nav zināma. Atbildes reakcija pret 7F serotipu bija tādās pašās robežās kā pret septiņiem serotipiem, kas abām vakcīnām ir kopīgi. Ar ELISA un OPA metodes palīdzību nosakot 10 vakcīnā ietvertos serotipus, tika konstatēts, ka ceturtās devas ievadīšana (revakcinācija) otrajā dzīves gadā izraisa anamnestisku antivielu reakciju, kas liecina par imūnās atmiņas izveidošanos pēc primārā kursa, ko veido trīs devas. 2. Akūts vidusauss iekaisums (AVI) Lielā, nejaušinātā, dubultmaskētā pētījumā par efektivitāti pneimokoku izraisīta vidusauss iekaisuma gadījumā (Pneumococcal Otitis Media Efficacy Trial, POET), kas tika veikts Čehijā un Slovākijā, 4968 zīdaiņi saņēma 11-valentu pētniecisku vakcīnu (11Pn-PD), kas saturēja 10 Synflorix serotipus (kopā ar 3. serotipu, attiecībā uz kuru efektivitāte netika pierādīta), vai kontrolvakcīnu (A hepatīta vakcīnu), ko lietoja saskaņā ar 3, 4, 5 un mēnešu vakcinācijas shēmu. 11 Pn-PD vakcīnas efektivitāte pret vakcīnā ietverta serotipa izraisīta AVI epizodes pirmo izpausmi bija 52,6 % (95 % TI: 35,0;65,5). Selektīva efektivitāte pret noteiktu serotipu attiecībā uz AVI pirmo epizodi tika pierādīta serotipam 6B (86,5 %, 95 % TI: 54,9; 96,0), 14 (94,8 %, 95 % TI: 61,0; 99,3), 19F (43,3 %, 95 % TI:6,3; 65,4) un 23F (70,8 %, 95 % TI: 20,8; 89,2). Attiecībā uz citiem vakcīnā ietvertajiem serotipiem AVI gadījumus skaits, bija pārāk neliels, lai varētu izdarīt secinājumus par efektivitāti. Efektivitāte pret jebkuru AVI epizodi jebkura pneimokoku serotipa dēļ bija 51,5 % (95 % TI: 36,8; 62,9). Šajā pētījumā netika novērota palielināta AVI sastopamība, kuras būtu izraisījuši citi bakteriāli patogēni vai vakcīnā neiekļauti serotipi. Aprēķinātā vakcīnas efektivitāte pret jebkuru klīnisku vidusauss iekaisuma gadījumu neatkarīgi no etioloģijas bija 33,6 % (95 % TI: 20,8; 44,3). Ņemot vērā to, ka funkcionālā reakcija pret Synflorix vakcīnu (OPA) līdzinās POET novērotajai, lietojot 11-vērtīgu vakcīnu, ir paredzams, ka Synflorix nodrošina līdzvērtīgu aizsardzību pret pneimokoku izraisītu AVI. 3. Papildu informācija par imunitātes veidošanos Kopumā astoņos pētījumos (N=3089), kas tika veikti dažādās Eiropas valstīs, Čīlē un Filipīnās, tika novērtēta imunitātes veidošanās Synflorix ietekmē pēc trīs devu primārās vakcinācijas sērijas, izmantojot dažādas vakcinācijas shēmas ( nedēļu, mēnešu, mēnešu vai mēnešu vecumā). Sešos klīniskajos pētījumos ievadīja ceturto devu (veica revakcināciju) 1976 indivīdiem. Kopumā ar dažādām shēmām novēroja līdzīgu reakciju uz vakcīnu, kaut gan nedaudz labāka imūnā atbildes reakcija tika konstatēta pēc mēnešu shēmas. Papildus 3 devu primārajai shēmai Synflorix imunogenitāte par 6 mēnešiem jaunākiem bērniem tika novērtēta 2 devu primārās vakcinācijas shēmā. Lai arī nebija nozīmīgas ietekmes uz bērniem, kuriem antivielu koncentrācija ir 0,20 μg/ml (ELISA), attiecībā uz dažiem serotipiem 2 devas saņēmušajiem bērniem tika novērots procentuāli nedaudz mazāks bērnu skaits ar OPA titru 8, salīdzinot ar bērniem, kuri bija saņēmuši 3 devas. Divas devas saņēmušo grupā kopumā postprimārā ELISA antivielu GMC un OPA GMT bija zemāki, arī imūnās atbildes reakcijas saglabāšanās līdz revakcinācijai 11 mēnešu vecumā. Abu shēmu lietošanas gadījumā atbildes reakcija pret revakcināciju, kas liecina par imūno aizsardzību, tika novērota, lai gan 2 devu lietošanas shēmas gadījumā pret dažiem serotipiem tomēr tika novērots procentuāli mazāks bērnu skaits ar OPA titru 8. Klīniskās vājākās postprimārās un pēcrevakcinācijas imūnās atbildes reakcijas sekas, kas novērotas pēc divu devu primārās shēmas, nav zināmas. Lai nodrošinātu optimālu aizsardzību, ieteicama 3 devu primārā shēma. 17
18 Vienā klīniskajā pētījumā tika novērtēta vakcinācija bērniem 7 11 mēnešu vecumā un mēnešu vecumā mēnešu vecuma grupā bērni saņēma 2 primārās devas un pēc tam otrajā dzīves gadā revakcinācijas devu. Imūnā atbildes reakcija pēc Synflorix revakcinācijas devas šajā vecuma grupā kopumā bija līdzīga tai, ko novēroja pēc revakcinācijas devas zīdaiņiem, kuri iepriekš bija saņēmuši 3 devas līdz 6 mēnešu vecumam mēnešus veciem bērniem imūnreakcija pēc divām Synflorix devām bija līdzīga kā imūnreakcija pēc trim devām zīdaiņiem, izņemot 18C un 19F, pret kuriem reakcija mēnešus vecajiem bērniem bija izteiktāka. Revakcinācijas nepieciešamība pēc divām devām mēnešus veciem bērniem nav pierādīta. Pētījumi par antivielu ilgstošu klātbūtni pēc primārās sērijas ievadīšanas zīdaiņiem un revakcinācijas vai pēc vienas vai divām vakcinēšanas reizēm vecākiem bērniem nav veikti. Klīniskajā pētījumā ir pierādīts, ka bērniem, kas saņēmuši 3 primārās 7-vērtīgā Prevenar devas, revakcinācijai otrajā dzīves gadā var droši lietot Synflorix. Šajā pētījumā ir pierādīts, ka pēc revakcinācijas tika panākta līdzīga imūnreakcija pret 7 kopīgajiem serotipiem kā pēc 7-vērtīgā Prevenar revakcinācijas devas. Tomēr šie bērni ar 7-vērtīgo Prevenar primārajā vakcinācijā nebija saņēmuši primāro vakcināciju pret Synflorix sastāvā esošajiem papildu serotipiem (1., 5., 7F). Tāpēc šīs vecuma grupas bērniem pēc vienas Synflorix devas ievadīšanas nevar paredzēt aizsardzības līmeni un ilgumu pret invazīvo pneimokoku slimību un vidusauss iekaisumu, ko izraisa šie trīs serotipi. 5.2 Farmakokinētiskās īpašības Farmakokinētisko īpašību novērtējums vakcīnām nav pieejams. 5.3 Preklīniskie dati par drošību Synflorix identiskas 11-vērtīgas vakcīnas neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, veinreizējas un atkārtotu devu toksicitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1 Palīgvielu saraksts Nātrija hlorīds Ūdens injekcijām Informāciju par adsorbentu skatīt apakšpunktā Nesaderība Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt ar citiem produktiem. 6.3 Uzglabāšanas laiks 3 gadi. 6.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Uzglabāt ledusskapī (2 C 8 C). Nesasaldēt. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. 18
19 6.5 Iepakojuma veids un saturs 0,5 ml suspensijas flakonā (I klases stikls) ar aizbāzni (butilgumija). Iepakojuma lielums 1, 10 vai 100. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6 Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un norādījumi par sagatavošanu lietošanai Uzglabāšanas laikā flakonā var būt redzamas smalkas, baltas nogulsnes ar dzidru bezkrāsas virsējo slāni. Tā nav uzskatāma par sabojāšanās pazīmi. Gan pirms, gan pēc flakona sakratīšanas tā saturs vizuāli jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka tajā nav redzamu svešķermeņu un/vai fizikālā izskata pārmaiņu. Ja konstatējamas kādas no minētajām pazīmēm, vakcīna jāiznīcina. Pirms lietošanas vakcīnai jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai. Pirms lietošanas vakcīna kārtīgi jāsakrata. Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām. 7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Beļģija 8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I) 9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS 10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā 19
20 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Synflorix suspensija injekcijām vairākdevu iepakojumā Konjugēta pneimokoku polisaharīda vakcīna (adsorbēta) Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (adsorbed) 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 deva (0,5 ml) satur: 1. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 4. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 3 mikrogramus 5. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 6B serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 7F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 9V serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 14. serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 18C serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,3 3 mikrogramus 19F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,4 3 mikrogramus 23F serotipa pneimokoku polisaharīdu 1,2 1 mikrogramu 1 adsorbēts uz alumīnija fosfāta. 0,5 miligrami Al 3+ 2 konjugēts ar D nesējproteīnu (iegūts no netipizējamas Haemophilus influenzae) 9-16 mikrogrami 3 konjugēts ar stingumkrampju toksoīda nesējproteīnu 5-10 mikrogrami 4 konjugēts ar difterijas toksoīda nesējproteīnu 3-6 mikrogrami Šis ir vairākdevu iepakojums. Informāciju par devu skaitu flakonā skatīt apakšpunktā 6.5. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā ZĀĻU FORMA Suspensija injekcijām (injekcija). Vakcīna ir duļķaina, balta suspensija. 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1 Terapeitiskās indikācijas Aktīva imunizācija pret Streptococcus pneumoniae izraisītām invazīvām slimībām un akūtu vidusauss iekaisumu zīdaiņiem un bērniem no 6 nedēļu līdz 2 gadu vecumam. Informāciju par aizsardzību pret konkrētiem pneimokoku serotipiem skatīt apakšpunktā 4.4 un 5.1. Synflorix lietošanai jābūt balstītai uz oficiāliem ieteikumiem, ņemot vērā invazīvo slimību ietekmi dažādās vecuma grupās, kā arī serotipa epidemioloģijas mainīgumu dažādos ģeogrāfiskajos apgabalos. 4.2 Devas un lietošanas veids Lietošanas veids Vakcīna jāievada intramuskulāras injekcijas veidā. Vēlamās injekcijas vietas ir augšstilba anterolaterālā daļa zīdaiņiem un augšdelma deltveida muskulis maziem bērniem. 20
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Prevenar 13 suspensija injekcijām Pneimokoku polisaharīdu konjugēta vakcīna (13-valenta, adsorbēta) Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (13-valent,
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Prevenar 13 suspensija injekcijām Pneimokoku polisaharīdu konjugēta vakcīna (13-valenta, adsorbēta) Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine (13-valent,
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMAS, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDS, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJI UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBU ĪPAŠNIEKI DALĪBVALSTĪS
PIELIKUMS I ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMAS, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDS, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJI UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBU ĪPAŠNIEKI DALĪBVALSTĪS Dalībvalsts Reģistrācijas apliecības īpašnieks Pieteikuma iesniedzējs
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Cervarix suspensija injekcijām pilnšļircē Cervarix suspensija injekcijām flakonā Cervarix suspensija injekcijām daudzdevu iepakojumā Cilvēka papilomas vīrusa
Διαβάστε περισσότερα1. Testa nosaukums IMUnOGLOBULĪnS G (IgG) 2. Angļu val. Immunoglobulin G
1. Testa nosaukums IMUnOGLOBULĪnS G (IgG) 2. Angļu val. Immunoglobulin G 3. Īss raksturojums Imunoglobulīnu G veido 2 vieglās κ vai λ ķēdes un 2 smagās γ ķēdes. IgG iedalās 4 subklasēs: IgG1, IgG2, IgG3,
Διαβάστε περισσότεραTas ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem, bērniem un zīdaiņiem no 1 mēneša vecuma.
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS DALACIN T 10 mg/ml šķīdums ārīgai lietošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrs ml šķīduma satur 10 mg klindamicīna (clindamycinum) klindamicīna fosfāta veidā.
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ebilfumin 30 mg cietās kapsulas 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra cietā kapsula satur oseltamivira fosfātu, kas atbilst 30 mg oseltamivira (Oseltamivirum).
Διαβάστε περισσότεραZĀĻU APRAKSTS. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viena tablete satur 250 mg vai 500 mg klaritromicīna (Clarithromycinum).
ZĀĻU APRAKSTS 10302-070408 1. ZĀĻU NOSAUKUMS KLERIMED 250 mg apvalkotās tabletes 500 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viena tablete satur 250 mg vai 500 mg klaritromicīna
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS. Zāles vairs nav reğistrētas
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Quixidar 1,5 mg/0,3 ml šķīdums injekcijām pilnšļircē. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra pilnšļirce (0,3 ml) satur 1,5 mg nātrija fondaparinuksa
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Lyxumia 10 mikrogrami šķīdums injekcijām Lyxumia 20 mikrogrami šķīdums injekcijām 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Lyxumia 10 mikrogrami šķīdums
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Eurartesim 160 mg/20 mg apvalkotās tabletes. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra apvalkotā tablete satur 160 mg piperahīna tetrafosfāta (tetrahidrāta
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Nplate 125 mikrogrami pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Nplate 250 mikrogrami pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Nplate 500 mikrogrami pulveris
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Extavia 250 mikrogrami/ml pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Extavia flakons satur 300 mikrogramus
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Aclasta 5 mg šķīdums infūzijām 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra pudele ar 100 ml šķīduma satur 5 mg zoledronskābes (Acidum zoledronicum) (monohidrāta
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS KRYSTEXXA 8 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viens flakons satur 8 mg peglotikāzes (pegloticase) (8
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Nplate 250 mikrogrami pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Nplate 500 mikrogrami pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Xagrid 0,5 mg cietās kapsulas 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra kapsula satur 0,5 mg anagrelīda (anagrelide) (0,61 mg anagrelīda hidrohlorīda
Διαβάστε περισσότεραZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS. FORMETIC 500 mg apvalkotās tabletes FORMETIC 850 mg apvalkotās tabletes FORMETIC 1000 mg apvalkotās tabletes
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS FORMETIC 500 mg apvalkotās tabletes FORMETIC 850 mg apvalkotās tabletes FORMETIC 1000 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS FORMETIC 500 mg Viena
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS MINIRIN 60 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai MINIRIN 120 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai MINIRIN 240 mikrogrami liofilizāts iekšķīgai lietošanai 2.
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Lamivudine/Zidovudine Teva 150 mg/300 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra apvalkotā tablete satur 150 mg lamivudīna (Lamivudinum)
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Combivir 150 mg/300 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra apvalkotā tablete satur 150 mg lamivudīna (Lamivudinum) un 300
Διαβάστε περισσότερα5 ml iekšķīgi lietojamas suspensijas (1 mērkarote) satur 125 mg vai 250 mg amoksicilīna, amoksicilīna trihidrāta veidā (Amoxicillinum).
1. ZĀĻU NOSAUKUMS HICONCIL 125 mg/5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai HICONCIL 250 mg/5 ml pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS
Διαβάστε περισσότεραLIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM. Metforal 850 mg apvalkotās tabletes Metformini hydrochloridum
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM Metforal 850 mg apvalkotās tabletes Metformini hydrochloridum Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju!
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Protopic 0,03% ziede 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 g Protopic 0,03% ziedes satur 0,3 mg takrolima, takrolima monohidrāta (Tacrolimusum monohydricum)
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Inflamac 50 mg cietās kapsulas 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 cietā kapsula satur 50 mg diklofenaka nātrija (diclofenacum natricum) Pilnu palīgvielu sarakstu
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS NeuroBloc 5000 V/ml šķīdums injekcijām. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrs ml satur 5000 vienības B tipa botulīna toksīna (Botulinum Toxin Type
Διαβάστε περισσότεραSASKAŅOTS ZVA
ZĀĻU APRAKSTS SASKAŅOTS ZVA 11-01-2018 1. ZĀĻU NOSAUKUMS NEURONTIN 100 mg cietās kapsulas NEURONTIN 300 mg cietās kapsulas NEURONTIN 400 mg cietās kapsulas 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Docetaxel Hospira UK Limited 20 mg/1 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai Docetaxel Hospira UK Limited 80 mg/4 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS LEMTRADA 12 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrs 1,2 ml flakons satur 12 mg alemtuzumaba (Alemtuzumabum)(10
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Onbrez Breezhaler 150 mikrogrami inhalācijas pulveris cietās kapsulās 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra kapsula satur indakaterola maleātu,
Διαβάστε περισσότεραNOOFEN 250 mg tabletes
Apstiprināts ZVA14027-240409 1. ZĀĻU NOSAUKUMS 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Aktīvā viela: Phenibutum (fenibuts). Katra tablete satur 250 mg fenibuta. Katra tablete satur 180 mg laktozes.
Διαβάστε περισσότεραCompress 6000 LW Bosch Compress LW C 35 C A ++ A + A B C D E F G. db kw kw /2013
Ι 55 C 35 C A A B C D E F G 47 17 21 18 19 19 18 db kw kw db 2015 811/2013 Ι A A B C D E F G 2015 811/2013 Izstrādājuma datu lapa par energopatēriņu Turpmākie izstrādājuma dati atbilst ES regulu 811/2013,
Διαβάστε περισσότεραZĀĻU APRAKSTS. 30 mg tabletes: Zilganzaļas, neregulāras ābola formas, bikonveksas tabletes ar iespiestu uzrakstu 101 vienā pusē un ACX 30 otrā pusē.
Apstiprināts ZVA 14871-131009 ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS ARCOXIA 30 mg apvalkotās tabletes ARCOXIA 60 mg apvalkotās tabletes ARCOXIA 90 mg apvalkotās tabletes ARCOXIA 120 mg apvalkotās tabletes 2.
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS DALACIN C 150 mg kapsulas DALACIN C 300 mg kapsulas DALACIN C 300 mg/2 ml šķīdums injekcijām DALACIN C 600 mg/4 ml šķīdums injekcijām 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS
Διαβάστε περισσότεραLIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM. XYLOMETAZOLIN ICN Polfa 1,0 mg/ml deguna pilieni. Xylometazolini hydrochloridum
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM XYLOMETAZOLIN ICN Polfa 1,0 mg/ml deguna pilieni Xylometazolini hydrochloridum Uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.
Διαβάστε περισσότεραZĀĻU APRAKSTS. 1 ampula ar 2 ml šķīduma injekcijām satur 75 mg diklofenaka nātrija (Diclofenacum natricum).
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Diclofenac-ratiopharm SF 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 ampula ar 2 ml šķīduma injekcijām satur 75 mg diklofenaka nātrija (Diclofenacum natricum). Palīgviela:
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA ZĀĻU APRAKSTS
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Olfen Rectocaps 100 mg rektālās kapsulas 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra rektālā kapsula satur 100 mg diklofenaka nātrija sāls (Diclofenacu natricum). Palīgvielas:
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Paxene 6 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viens flakons satur 6 mg/ml paklitaksela - Paclitaxel
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Kivexa apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra apvalkotā tablete satur 600 mg abakavira (Abacavir) abakavira sulfāta veidā un
Διαβάστε περισσότεραSASKAŅOTS ZVA
Portrait SmPC Fluanxol 0,5 mg un 1 mg apvalkotās tabletes ZĀĻU APRAKSTS SASKAŅOTS ZVA 14-06-2012 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Fluanxol 0,5 mg apvalkotās tabletes Fluanxol 1 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS
Διαβάστε περισσότεραZĀĻU APRAKSTS. 1 apvalkotā tablete satur 50 mg, 100 mg vai 200 mg sulpirīda (Sulpiridum). Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS BETAMAKS 50 mg apvalkotās tabletes BETAMAKS 100 mg apvalkotās tabletes BETAMAKS 200 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 apvalkotā tablete
Διαβάστε περισσότεραSASKAŅOTS ZVA
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Ciloxan 3 mg/ml acu pilieni, šķīdums. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 ml šķīduma satur 3 mg ciprofloksacīna (ciprofloxacinum) (hidrohlorīda veidā). Palīgvielas: Viens ml
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Tygacil 50 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrā 5 ml Tygacil flakonā ir 50 mg tigeciklīna. Pēc šķīduma
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS ALIMTA 500 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrā flakonā ir 500 mg pemetrekseda (pemetrekseda
Διαβάστε περισσότεραLIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM KETANOV 10 mg apvalkotās tabletes Ketorolacum trometamolum
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM KETANOV 10 mg apvalkotās tabletes Ketorolacum trometamolum Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams,
Διαβάστε περισσότεραZĀĻU APRAKSTS 15 mg 20 mg
ZĀĻU APRAKSTS 15 mg 20 mg Xarelto 15 mg un 20 mg apvalkotās tabletes. Zāļu apraksts. 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Xarelto 15 mg apvalkotās tabletes Xarelto 20 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot
Διαβάστε περισσότεραLogatherm WPS 10K A ++ A + A B C D E F G A B C D E F G. kw kw /2013
51 d 11 11 10 kw kw kw d 2015 811/2013 2015 811/2013 Izstrādājuma datu lapa par energopatēriņu Turpmākie izstrādājuma dati atbilst S regulu 811/2013, 812/2013, 813/2013 un 814/2013 prasībām, ar ko papildina
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA
ZĀĻU APRAKSTS Saskaņots ZVA 25.02.2010. 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Serdolect 4 mg apvalkotās tabletes. Serdolect 12 mg apvalkotās tabletes. Serdolect 16 mg apvalkotās tabletes. Serdolect 20 mg apvalkotās tabletes.
Διαβάστε περισσότερα1. ZĀĻU NOSAUKUMI ADAPTOL
10843-300708 1. ZĀĻU NOSAUKUMI 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Aktīvā viela: mebikārs (Mebicarum) plaši lietotais nosaukums. Katra ADAPTOL 300 mg tablete satur 300 mg mebikāra. Katra ADAPTOL
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Prialt 100 mikrogrami/ml šķīdums infūzijām. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viens ml šķīduma satur 100 µg zikonotīda ( ziconotide ) (zikonotīda
Διαβάστε περισσότεραConvulex 100 mg ml šķ inj Page 1 of 8
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM Convulex 100 mg/ml šķīdums injekcijām Natrii valproas Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams,
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Sialanar 320 mikrogrami/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viens ml satur 400 mikrogramus glikopironija bromīda, kas
Διαβάστε περισσότεραLIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM. L Thyroxin Berlin Chemie 100 mikrogramu tabletes Levothyroxinum natricum
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM L Thyroxin Berlin Chemie 100 mikrogramu tabletes Levothyroxinum natricum Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju!
Διαβάστε περισσότερα(rutosidum trihydricum) Palīgvielas: Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
Saskaņots ZVA 16.05.2011. ZĀĻU APRAKSTS 1. NOSAUKUMS Phlogenzym zarnās šķīstošās apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 apvalkotas zarnās šķīstošās tabletes sastāvs: bromelaīns
Διαβάστε περισσότεραOCTEGRA 400 mg comprimidos recubiertos con película. OCTEGRA 400 mg, comprimé pelliculé
I. PIELIKUMS ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMA(S), STIPRUMS(-I), LIETOŠANAS VEIDS(-I), PIETEIKUMA IESNIEDZĒJS(-I) UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS(-U) ĪPAŠNIEKS(-I) DALĪBVALSTĪS 1 Dalībvalsts Reģistrācijas apliecības
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS PhotoBarr 15 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrs flakons satur 15 mg nātrija porfimēra (porfimer
Διαβάστε περισσότεραSASKAŅOTS ZVA
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Escadra 20 mg zarnās šķīstošās cietās kapsulas Escadra 40 mg zarnās šķīstošās cietās kapsulas 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Escadra 20 mg zarnās šķīstošās cietās
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA
ZĀĻU APRAKSTS Saskaņots ZVA 04.11.2010. 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Klacid 500 mg apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Aktīvā viela: klaritromicīns (Clarithromycinum) 500 mg/tabletē. Pilnu
Διαβάστε περισσότεραLIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM. Calcigran 500 mg/200 SV košļājamās tabletes Calcium/Cholecalciferolum
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM Calcigran 500 mg/200 SV košļājamās tabletes Calcium/Cholecalciferolum Uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. Šīs zāles
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA
1. ZĀĻU NOSAUKUMS CARDACE 2,5 mg tabletes CARDACE 5 mg tabletes CARDACE 10 mg tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Tabletes Katra CARDACE 2,5 mg tablete satur 2,5 mg ramiprila (Ramiprilum).
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Aerivio Spiromax 50 mikrogrami/500 mikrogrami inhalācijas pulveris 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra nomērītā deva satur 50 mikrogramus salmeterola
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1/26 1. VETERINĀRO ZĀĻU NOSAUKUMS Convenia 80 mg/ml, pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai suņiem un kaķiem. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrs
Διαβάστε περισσότεραZĀĻU APRAKSTS. Palīgvielas: satur laktozi (kā laktozes monohidrātu), skatīt apakšpunktu 4.4. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Euthyrox 25 mikrogrami tabletes Euthyrox 100 mikrogrami tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Viena Euthyrox 25 mikrogrami tablete satur 25 mikrogramus nātrija
Διαβάστε περισσότεραRACIONĀLAS ANTIBIOTIKU FARMAKOTERAPIJAS REKOMENDĀCIJAS AMBULATORAI LIETOŠANAI BĒRNIEM. Ģimenes ārste Alise Nicmane-Aišpure
RACIONĀLAS ANTIBIOTIKU FARMAKOTERAPIJAS REKOMENDĀCIJAS AMBULATORAI LIETOŠANAI BĒRNIEM. Ģimenes ārste Alise Nicmane-Aišpure AMR nozīmīgs sabiedrības veselības apdraudējums RACIONĀLAS ANTIBIOTIKU FARMAKOTERAPIJAS
Διαβάστε περισσότεραApstiprināts ZVA LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM Avodart 0,5 mg mīkstās kapsulas Dutasteridum
LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM Avodart 0,5 mg mīkstās kapsulas Dutasteridum Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk
Διαβάστε περισσότεραFIZIKĀLO FAKTORU KOPUMS, KAS VEIDO ORGANISMA SILTUMAREAKCIJU AR APKĀRTĒJO VIDI UN NOSAKA ORGANISMA SILTUMSTĀVOKLI
Mikroklimats FIZIKĀLO FAKTORU KOPUMS, KAS VEIDO ORGANISMA SILTUMAREAKCIJU AR APKĀRTĒJO VIDI UN NOSAKA ORGANISMA SILTUMSTĀVOKLI P 1 GALVENIE MIKROKLIMATA RĀDĪTĀJI gaisa temperatūra gaisa g relatīvais mitrums
Διαβάστε περισσότεραTēraudbetona konstrukcijas
Tēraudbetona konstrukcijas tēraudbetona kolonnu projektēšana pēc EN 1994-1-1 lektors: Gatis Vilks, SIA «BALTIC INTERNATIONAL CONSTRUCTION PARTNERSHIP» Saturs 1. Vispārīga informācija par kompozītām kolonnām
Διαβάστε περισσότεραSASKAŅOTS ZVA
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Yarina 3000/ 30 mikrogramu apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra tablete satur 3000 mikrogramu drospirenona (Drospirenonum) un 30 mikrogramu
Διαβάστε περισσότεραRīgas Tehniskā universitāte. Inženiermatemātikas katedra. Uzdevumu risinājumu paraugi. 4. nodarbība
Rīgas Tehniskā univesitāte Inženiematemātikas kateda Uzdevumu isinājumu paaugi 4 nodabība piemēs pēķināt vektoa a gaumu un viziena kosinusus, ja a = 5 i 6 j + 5k Vektoa a koodinātas i dotas: a 5 ; a =
Διαβάστε περισσότεραSaskaņots ZVA ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS. PREDNISOLON - RICHTER 5 mg tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
ZĀĻU APRAKSTS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS PREDNISOLON - RICHTER 5 mg tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katra tablete kā aktīvo vielu satur 5,0 mg prednizolona (Prednisolonum). Tabletes satur laktozi.
Διαβάστε περισσότεραIV pielikums. Zinātniskie secinājumi
IV pielikums Zinātniskie secinājumi 38 Zinātniskie secinājumi Zinātniskās liecības par progresīvo multifokālo leikoencefalopātiju (PML) pacientiem, kuri ārstēti ar Tysabri, strauji pieaug. Kļuvusi pieejama
Διαβάστε περισσότεραPIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS
PIELIKUMS I ZĀĻU APRAKSTS 1 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Helicobacter Test INFAI, 75 mg pulvera iekšķīgi lietojama šķīduma pagatavošanai 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Vienā trauciņā ir 75 mg 13C -urīnvielas
Διαβάστε περισσότεραApstiprināts ZVA
Apstiprināts ZVA 20896-160609 LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM Cardace 2,5 mg tabletes Cardace 5 mg tabletes Cardace 10 mg tabletes Ramiprilum Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet
Διαβάστε περισσότεραI. PIELIKUMS ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMA, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDS, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJI UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKI DALĪBVALSTĪS
I. PIELIKUMS ZĀĻU NOSAUKUMI, ZĀĻU FORMA, STIPRUMI, LIETOŠANAS VEIDS, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJI UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKI DALĪBVALSTĪS Dalībvalsts Reģistrācijas apliecības Pieteikuma iesniedzējs
Διαβάστε περισσότεραI PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS 1/34 1. VETERINĀRO ZĀĻU NOSAUKUMS Gonazon koncentrāts injekciju šķīduma pagatavošanai sieviešu kārtas lašu dzimtas zivīm. 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS KONCENTRĀTA
Διαβάστε περισσότεραNOSAUKUMU, FARMACEITISK
I. PIELIKUMS NOSAUKUMU, FARMACEITISKĀS FORMAS, MEDICĪNISKO PRODUKTU STIPRUMA, LIETOŠANAS VEIDA, PIETEIKUMA IESNIEDZĒJA UN REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBU ĪPAŠNIEKA SARAKSTS DALĪBVALSTĪS EMEA/CHMP/94618/2005 1/16
Διαβάστε περισσότερα1 apvalkotas kuņģa sulā nešķīstošas tabletes (dražejas) sastāvs: (rutosidum trihydricum)
Saskaņots ZVA 16.05.2011. ZĀĻU APRAKSTS 1. NOSAUKUMS Wobenzym zarnās šķīstošās apvalkotās tabletes 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 1 apvalkotas kuņģa sulā nešķīstošas tabletes (dražejas) sastāvs:
Διαβάστε περισσότεραŠĶIDRUMS PLEIRAS DOBUMĀ
ŠĶIDRUMS PLEIRAS DOBUMĀ Dr. Dace Dubava 04.10.2012. Pleira mezotēlija plaušu un krūšu kurvja iekšpuses pārklājs Viscerālā pleira plaušas Parietālā pleira kostālā diafragmālā mediastinālā Pleiras dobums:
Διαβάστε περισσότεραPolicistisksolnīcu sindroms. Arta Spridzāne, RSU MF-VI kurss
Policistisksolnīcu sindroms (PCOS) Arta Spridzāne, RSU MF-VI kurss Auglības regulācijas nozīmīgums tiek noformēts arī politiskā līmenī Ģimenes plānošana izsargāšanās no nevēlamas grūtniecības ar kontracepcijas
Διαβάστε περισσότεραVitamīni, uztura bagātinātāji un sievietes veselība. Profesore Dace Rezeberga 2014.gada 8.februārī
Vitamīni, uztura bagātinātāji un sievietes veselība Profesore Dace Rezeberga 2014.gada 8.februārī Ievads Vitamīni ir ķīmiski atšķirīgu organisku vielu savienojums, kas mazos daudzumos ir būtiski organisma
Διαβάστε περισσότεραRīgas Tehniskā universitāte Enerģētikas un elektrotehnikas fakultāte Vides aizsardzības un siltuma sistēmu institūts
Rīgas Tehniskā universitāte Enerģētikas un elektrotehnikas fakultāte Vides aizsardzības un siltuma sistēmu institūts www.videszinatne.lv Saules enerģijas izmantošanas iespējas Latvijā / Seminārs "Atjaunojamo
Διαβάστε περισσότεραDatu lapa: Wilo-Yonos PICO 25/1-6
Datu lapa: Wilo-Yonos PICO 25/1-6 Raksturlīknes Δp-c (konstants),4,8 1,2 1,6 Rp 1¼ H/m Wilo-Yonos PICO p/kpa 6 15/1-6, 25/1-6, 3/1-6 1~23 V - Rp ½, Rp 1, Rp 1¼ 6 5 v 1 2 3 4 5 6 7 Rp ½,5 1, p-c 1,5 2,
Διαβάστε περισσότεραDatu lapa: Wilo-Yonos PICO 25/1-4
Datu lapa: Wilo-Yonos PICO 25/1-4 Raksturlīknes Δp-c (konstants) v 1 2 3 4,4,8 1,2 Rp ½ Rp 1,2,4,6,8 1, Rp 1¼ H/m Wilo-Yonos PICO p/kpa 15/1-4, 25/1-4, 3/1-4 4 1~23 V - Rp ½, Rp 1, Rp 1¼ 4 m/s Atļautie
Διαβάστε περισσότεραLabojums MOVITRAC LTE-B * _1114*
Dzinēju tehnika \ Dzinēju automatizācija \ Sistēmas integrācija \ Pakalpojumi *135347_1114* Labojums SEW-EURODRIVE GmbH & Co KG P.O. Box 303 7664 Bruchsal/Germany Phone +49 751 75-0 Fax +49 751-1970 sew@sew-eurodrive.com
Διαβάστε περισσότεραSērijas apraksts: Wilo-Stratos PICO-Z
Sērijas apraksts:, /-, /- Modelis Slapjā rotora cirkulācijas sūknis ar skrūsaienojumu, bloķējošās strāas pārbaudes EC motors un integrēta elektroniskā jaudas regulēšana. Modeļa koda atšifrējums Piemērs:
Διαβάστε περισσότεραMedikamentozs aborts līdz 63.amenorejas dienai, lietojot mife... mifepristonu un mizoprostolu
Medikamentozs aborts līdz 63.amenorejas dienai, lietojot mifepristonu un mizoprostolu Drukas versija Izvērsts medicīniskās tehnoloģijas metodes apraksts Medikamentozs aborts līdz 63. amenorejas dienai,
Διαβάστε περισσότεραKomandu olimpiāde Atvērtā Kopa. 8. klases uzdevumu atrisinājumi
Komandu olimpiāde Atvērtā Kopa 8. klases uzdevumu atrisinājumi 1. ΔBPC ir vienādmalu trijstūris, tādēļ visi tā leņķi ir 60. ABC = 90 (ABCDkvadrāts), tādēļ ABP = 90 - PBC = 30. Pēc dotā BP = BC un, tā kā
Διαβάστε περισσότεραKaulu vielmaiņas bioķīmiskos marķierus
16 PRAKSE endokrinoloģija Ingvars Rasa endokrinologs Latvijas Osteoporozes un Kaulu metabolo slimību asociācijas prezidents Rīgas Austrumu Klīniskās universitātes slimnīcas stacionārs Gaiļezers Anda Krišāne
Διαβάστε περισσότερα8. noda a VESELÈBA UN ILGMËÛÈBA. Globålås tendences
8. noda a VESELÈBA UN ILGMËÛÈBA Valsts iedzîvotåju veselîbas ståvoklis bieωi tiek noteikts, izmantojot divus statistikas rådîtåjus jadzimußo paredzamo müωa ilgumu mirstîbas procentu attiecîbå uz bérniem
Διαβάστε περισσότεραRekurentās virknes. Aritmētiskā progresija. Pieņemsim, ka q ir fiksēts skaitlis, turklāt q 0. Virkni (b n ) n 1, kas visiem n 1 apmierina vienādību
Rekurentās virknes Rekursija ir metode, kā kaut ko definēt visbiežāk virkni), izmantojot jau definētas vērtības. Vienkāršākais šādu sakarību piemērs ir aritmētiskā un ǧeometriskā progresija, kuras mēdz
Διαβάστε περισσότεραUDK ( ) Ko743
1 UDK 178+614.2(474.3-25) Ko743 Teksta redaktore: Datormaketētājs: Vāka dizains: Ināra Stašulāne Artūrs Kalniņš Matīss Kūlis Publicēšanas un citēšanas gadījumā lūdzam uzrādīt informācijas avotu "Rīgas
Διαβάστε περισσότεραJoda lietošanas rekomendācijas Latvijā gada 23.janvārī
Joda lietošanas rekomendācijas Latvijā 2015.gada 23.janvārī Rekomendācijām par pamatu izmantotas Portugāles vadlīnijas «Iodine in women during preconception, pregnancy and breastfeeding» 14/2012; www.dgs.pt)
Διαβάστε περισσότεραEKSPLUATĀCIJAS ĪPAŠĪBU DEKLARĀCIJA
LV EKSPLUATĀCIJAS ĪPAŠĪBU DEKLARĀCIJA saskaņā ar Regulas (ES) 305/2011 (par būvizstrādājumiem) III pielikumu Hilti ugunsdrošās putas CFS-F FX Nr. Hilti CFS 0843-CPD-0100 1. Unikālais izstrādājuma tipa
Διαβάστε περισσότεραIsover tehniskā izolācija
Isover tehniskā izolācija 2 Isover tehniskās izolācijas veidi Isover Latvijas tirgū piedāvā visplašāko tehniskās izolācijas (Isotec) produktu klāstu. Mēs nodrošinām efektīvus risinājumus iekārtām un konstrukcijām,
Διαβάστε περισσότεραΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Synflorix ενέσιμο εναιώρημα σε προγεμισμένη σύριγγα Synflorix ενέσιμο εναιώρημα Synflorix ενέσιμο εναιώρημα
Διαβάστε περισσότεραUponor PE-Xa. Ātrs, elastīgs, uzticams
Uponor PE-Xa Ātrs, elastīgs, uzticams Pasaulē pirmās, vislabākās un visbiežāk izmantotās PEX sistēmas Plastmasas risinājumu pionieru kompetence, vairāk nekā četru dekāžu pieredzes rezultāts Sistēma izstrādāta
Διαβάστε περισσότεραDatu lapa: Wilo-Stratos PICO 15/1-6
Datu lapa: Wilo-Stratos PICO 15/1-6 Raksturlīknes Δp-c (konstants) 5 4 3 2 1 v 1 2 3 4 5 6,5 1, p-c 1,5 2, Rp 1 m/s 1 2 3 4,2,4,6,8 1, 1,2,4,8 1,2 1,6 Rp 1¼ H/m Wilo-Stratos PICO 15/1-6, 25/1-6, 3/1-6
Διαβάστε περισσότερα