Η χορήγηση µπορεί να συνεχιστεί µε ασφάλεια σε ασθενείς που εµφανίζουν εξάρσεις λοιµώξεων του αναπνευστικού.

Transcript

1 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Pulmozyme 2500 U/2.5ml, διάλυµα για εισπνοή µέσω εκνεφωτή 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε φύσιγγα περιέχει 2500 U (αντιστοιχούν σε 2.5mg) dornase alfa* ανά 2.5 ml που αντιστοιχούν σε 1000U/ml ή 1mg/ml **. * φωσφορυλιωµένη γλυκοσυλιωµένη ανασυνδυασµένη ανθρώπινη πρωτεΐνη δεοξυριβονουκλεάση 1 η οποία παράγεται στην κυτταρική σειρά θηλαστικού (Chinese hamster ovary) CHO A MSB#757 µε τεχνολογία ανασυνδυασµένου DNA. ** 1 µονάδα Genentech/ml=1µg/ml). Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ιάλυµα για εισπνοή µέσω εκνεφωτή ιαυγές, άχρωµο έως ελαφρά κιτρινωπό διάλυµα 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Αντιµετώπιση ασθενών που πάσχουν από κυστική ίνωση µε δυναµική ζωτική χωρητικότητα (FVC) µεγαλύτερη από 40% της προβλεπόµενης, και ηλικίας άνω των 5 ετών, για τη βελτίωση της πνευµονικής τους λειτουργίας. 4.2 οσολογία και τρόπος χορήγησης Εισπνοή 2,5 mg (που αντιστοιχεί σε 2500 U) δεοξυριβονουκλεάσης 1, µία φορά την ηµέρα. Εισπνεύστε το περιεχόµενο µίας φύσιγγας (2,5 ml διαλύµατος), χωρίς προηγούµενη αραίωση, χρησιµοποιώντας ένα συνιστώµενο σύστηµα µηχανικού (jet) εκνεφωτή µε αεριοσυµπιεστή (βλ. παράγραφο 6.6). Μερικοί ασθενείς ηλικίας άνω των 21 ετών µπορεί να ωφεληθούν από τη χορήγηση δοσολογίας 2 φορές την ηµέρα. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν το βέλτιστο όφελος από την τακτική καθηµερινή χρήση του Pulmozyme. Μελέτες κατά τις οποίες χορηγήθηκε Pulmozyme µε διαλείπον σχήµα έδειξαν ότι η βελτίωση της πνευµονικής λειτουργίας υποχωρεί αµέσως µε τη διακοπή της αγωγής. Εποµένως, οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται ώστε να παίρνουν το φάρµακό τους κάθε µέρα χωρίς καµία διακοπή. Οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίζουν την τακτική ιατρική περίθαλψη, συµπεριλαµβανοµένης της καθιερωµένης αναπνευστικής φυσιοθεραπείας. Η χορήγηση µπορεί να συνεχιστεί µε ασφάλεια σε ασθενείς που εµφανίζουν εξάρσεις λοιµώξεων του αναπνευστικού. Η ασφάλεια και αποτελεσµατικότητα δεν έχει ακόµα αποδειχθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 5 ετών, ή σε ασθενείς µε FVC µικρότερη του 40% της προβλεπόµενης.

2 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Καµία. 4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης Το Pulmozyme µπορεί να χρησιµοποιηθεί αποτελεσµατικά και µε ασφάλεια σε συνδυασµό µε κλασικές θεραπείες κατά της κυστικής ίνωσης όπως αντιβιοτικά, βρογχοδιασταλτικά, παγκρεατικά ένζυµα, βιταµίνες, εισπνεόµενα και συστηµατικά κορτικοστεροειδή και αναλγητικά. 4.6 Kύηση και γαλουχία Κύηση Η ασφάλεια της dornase alfa δεν έχει καθιερωθεί σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν καταδεικνύουν άµεσες ή έµµεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στην εγκυµοσύνη, ή στην ανάπτυξη του εµβρύου (βλ. παράγραφο 5.3). Η χορήγηση σε έγκυες γυναίκες πρέπει να πραγµατοποιείται µε ιδιαίτερη προσοχή. Γαλουχία Όταν η dornase alfa χορηγείται σε ανθρώπους σύµφωνα µε τις δοσολογικές συστάσεις, υπάρχει ελάχιστη συστηµατική απορρόφηση, εποµένως αναµένονται µη µετρήσιµες συγκεντρώσεις της dornase alfa στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο η χορήγηση της dornase alfa σε µια θηλάζουσα γυναίκα πρέπει να πραγµατοποιείται µε ιδιαίτερη προσοχή (βλ. παράγραφο 5.3). 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων Το Pulmozyme δεν έχει καµία ή έχει ασήµαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες Τα στοιχεία ανεπιθύµητων ενεργειών αντικατοπτρίζουν την εµπειρία από τις κλινικές δοκιµές και από τη µετεγκριτική κυκλοφορία χρήσης του Pulmozyme στο συνιστώµενο δοσολογικό σχήµα. Είναι σπάνιες οι ανεπιθύµητες αντιδράσεις που αποδίδονται στο Pulmozyme (<1/1000). Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ανεπιθύµητες αντιδράσεις είναι ήπιες και παροδικές στη φύση τους, και δεν απαιτούν τροποποιήσεις της χορηγούµενης δόσης του Pulmozyme. ιαταραχές των οφθαλµών: Επιπεφυκίτιδα. ιαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του µεσοθωράκιου: υσφωνία, δύσπνοια, φαρυγγίτιδα, λαρυγγίτιδα, ρινίτιδα (όλες µη µεταδοτικές). ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος: υσπεψία. ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:

3 Εξάνθηµα, κνίδωση. Γενικές διαταραχές: Θωρακικό άλγος (πλευριτικό/µη καρδιακό), πυρεξία. Παρακλινικές εξετάσειςς: Μειωµένη λειτουργία των πνευµόνων. Οι ασθενείς που εµφανίζουν ανεπιθύµητες ενέργειες συχνές για την κυστική ίνωση µπορούν, γενικά, να συνεχίζουν µε ασφάλεια τη χορήγηση του Pulmozyme όπως τεκµηριώθηκε από το υψηλό ποσοστό ασθενών που ολοκλήρωσαν τις κλινικές δοκιµές µε Pulmozyme. Σε κλινικές δοκιµές, λίγοι ασθενείς εµφάνισαν ανεπιθύµητες ενέργειες που οδήγησαν σε οριστική διακοπή της dornase alfa και ο ρυθµός διακοπής παρατηρήθηκε ότι ήταν παρόµοιος µεταξύ του εικονικού φαρµάκου (2%) και της dornase alfa (3%). Mε την έναρξη της θεραπείας µε dornase alfa, όπως και µε οποιοδήποτε αερόλυµα, η πνευµονική λειτουργία µπορεί να επιδεινωθεί και να αυξηθεί η απόχρεµψη πτυέλων. Ποσοστό µικρότερο του 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία µε dornase alfa ανέπτυξε αντισώµατα στην dornase alfa και κανένας από αυτούς τους ασθενείς δεν είχε αναπτύξει αντισώµατα IgE στη dornase alfa. Ωστόσο, εµφανίστηκε βελτίωση στις δοκιµασίες της πνευµονικής λειτουργίας ακόµη και µετά την ανάπτυξη αντισωµάτων στη dornase alfa. 4.9 Υπερδοσολογία Η επίδραση της υπέρβασης της δοσολογίας µε Pulmozyme δεν έχει τεκµηριωθεί. Σε κλινικές µελέτες, ασθενείς που έπασχαν από κυστική ίνωση εισέπνευσαν µέχρι και 20 mg Pulmozyme δύο φορές την ηµέρα (16 φορές τη συνιστώµενη ηµερήσια δόση) για διάστηµα µέχρι και 6 ηµέρες και 10 mg δύο φορές την ηµέρα (8 φορές τη συνιστώµενη δόση) µε διακοπές (2 εβδοµάδες µε φάρµακο/2 εβδοµάδες χωρίς φάρµακο) για διάστηµα 168 ηµερών. Έξι ενήλικες ασθενείς χωρίς κυστική ίνωση έλαβαν µία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση των 125µg/kg dornase alfa, ακολουθούµενη 7 ηµέρες αργότερα από 125µg/kg υποδορίως για δύο συνεχόµενες περιόδους 5 ηµερών, χωρίς να ανιχνευθούν ούτε εξουδετερωτικά αντισώµατα της DNase ή κάποια αλλαγή στα αντισώµατα ορού έναντι της διπλής έλικας DNA. Όλες αυτές οι δοσολογίες ήταν καλά ανεκτές. Η συστηµατική τοξικότητα του Pulmozyme δεν έχει παρατηρηθεί και δεν αναµένεται λόγω της φτωχής απορρόφησης και της σύντοµης ηµιζωής της dornase alfa στον ορό. Συστηµατική θεραπεία για την υπερδοσολογία είναι εποµένως απίθανο να είναι απαραίτητη (βλ. παράγραφο 5.2). 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: αναπνευστικό σύστηµα, κωδικός ATC: R05C B13 Η ανασυνδυασµένη ανθρώπινη δεοξυριβονουκλεάση (DNase) είναι προϊόν γενετικής µηχανικής ενός φυσιολογικώς απαντώµενου ενζύµου του ανθρώπου το οποίο διασπά το εξωκυτταρικό DNA. Η κατακράτηση κολλωδών πυωδών εκκρίσεων στους αεραγωγούς συµβάλλει τόσο στη µείωση της πνευµονικής λειτουργίας όσο και στην έξαρση των λοιµώξεων. Οι πυώδεις εκκρίσεις περιλαµβάνουν πολύ υψηλές συγκεντρώσεις εξωκυτταρικού DNA, ενός κολλώδους πολυανιόντος που απελευθερώνεται από καταστρεφόµενα

4 λευκοκύτταρα, που συσσωρεύονται ως επακόλουθο λοίµωξης. In vitro, η dornase alfa υδρολύει το DNA των πυωδών πτυέλων και έντονα µειώνει την ιξωδοελαστικότητα των πτυέλων των ασθενών που πάσχουν από κυστική ίνωση. Αποτελέσµατα Κλινικών οκιµών Η αποτελεσµατικότητα και η ασφάλεια τεκµηριώθηκαν σε διπλά-τυφλές, ελεγχόµενες µε εικονικό φάρµακο µελέτες (Z0342/Z0343) στις οποίες ασθενείς ηλικίας άνω των 5 ετών και µε FVC µεγαλύτερη του 40% της προβλεπόµενης έλαβαν 2,5mg Pulmozyme µία φορά ή δύο φορές την ηµέρα για περίοδο 24 εβδοµάδων. Συνολικά, 968 ασθενείς (µέση ηλικία 19 έτη) µε µέση αρχική τιµή FVC 78% τυχαιοποιήθηκαν σε αυτές τις µελέτες. Μία άλλη ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο διπλά-τυφλή µελέτη (Z0713) αξιολόγησε την επίδραση του Pulmozyme (2,5 mg µία φορά την ηµέρα για 2 χρόνια) στη λειτουργία των πνευµόνων σε νεαρούς ασθενείς (ηλικίας 6-11 ετών) µε ένδειξη ελάχιστης πνευµονικής νόσου όπως αυτή καθορίζεται µε FVC 85% της προβλεπόµενης. Συνολικά, 474 ασθενείς (µέση ηλικία 8,4 έτη) µε µέση αρχική τιµή FVC 102,3% τυχαιοποιήθηκαν σε αυτή τη µελέτη. Τα αποτελέσµατα των κύριων καταληκτικών σηµείων παρουσιάζονται στους παρακάτω πίνακες. Μία σηµαντική αύξηση του δυναµικά εκπνεόµενου όγκου στο πρώτο δευτερόλεπτο (FEV 1 ) παρατηρήθηκε στην αρχή της θεραπείας µε Pulmozyme και υποχώρησε µε το χρόνο, ειδικά µετά το πρώτο έτος της θεραπείας. Ωστόσο η διαφορά µε το εικονικό φάρµακο παρέµεινε στατιστικά σηµαντική. Το Pulmozyme µείωσε το σχετικό κίνδυνο εξάρσεων σε λοιµώξεις του αναπνευστικού που απαιτούσαν παρεντερικά αντιβιοτικά κατά περίπου 30%. Αυτή η µείωση δε συσχετίστηκε µε βελτίωση του FEV 1, που µετρήθηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδοµάδων θεραπείας. Μελέτες Z0342/Z0343 FEV 1 (% προβλεπόµενη) % ασθενών µε εξάρσεις Εικονικό 2.5mg µία φορά 2.5mg δύο φορές Φάρµακο την ηµέρα την ηµέρα N = 325 N = 322 N = 321 % αλλαγή από την αρχική τιµή (µέση τιµή) 8 η Ηµέρα - 0.5% 7.9% 9.0% 24 η Εβδοµάδα 0.1% 5.1% 3.6% Συνολικά 0.0% 5.8% 5.6% p < p < στις 24 εβδοµάδες 43% 34% 33% Σχετικός κίνδυνος (95% Ε) 0.73 ( ) 0.71 ( ) p = p = Μελέτη Z0713 Σπιροµέτρηση % αλλαγή από την αρχική τιµή (µέση τιµή) (την Εβδοµάδα 96) 2.5mg µία φορά την Εικονικό Φάρµακο ηµέρα N = 235 N = 237 FEV 1 (% προβλεπόµενη) p = FVC (% προβλεπόµενη) p = 0.54 FEF

5 (% προβλεπόµενη) % ασθενών µε εξάρσεις p = στις 96 εβδοµάδες 24% 17% Σχετικός κίνδυνος (95% Ε) 0.66 ( ) p = Η post-hoc ανάλυση των δεδοµένων υποδεικνύει ότι οι επιδράσεις του Pulmozyme σε εξάρσεις λοιµώξεων του αναπνευστικού σε µεγαλύτερους ασθενείς (>21 έτη) ενδέχεται να είναι µικρότερες από ότι σε νεότερους ασθενείς, και ίσως απαιτηθεί χορήγηση δόσης δύο φορές την ηµέρα σε µεγαλύτερους ασθενείς. Το ποσοστό των µεγαλύτερων ασθενών που ανέπτυξε εξάρσεις στις 24 εβδοµάδες ήταν 44% µε το εικονικό φάρµακο, 48% και 39% µε το Pulmozyme 2,5mg µία φορά την ηµέρα και δύο φορές την ηµέρα, αντίστοιχα. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση Mελέτες χορήγησης του φαρµάκου µέσω εισπνοών που έγιναν σε επίµυς και σε πρωτεύοντα θηλαστικά, δείχνουν χαµηλό ποσοστό συστηµατικής απορρόφησης της dornase alfa, ποσοστό <15% για τους επίµυς και ποσοστό <2% για τους πιθήκους. Σε συµφωνία µε τα αποτελέσµατα αυτών των µελετών στα πειραµατόζωα, η dornase alfa έδειξε χαµηλή συστηµατική απορρόφηση όταν χορηγήθηκε σε ασθενείς σαν εισπνεόµενο αερόλυµα. Η απορρόφηση της dornase alfa από το γαστρεντερικό σωλήνα κατόπιν από στόµατος χορήγησης σε επίµυς είναι αµελητέα. Η DΝase υπάρχει φυσιολογικά στον ανθρώπινο ορό. Οι συγκεντρώσεις της DΝase στον ορό δεν αυξήθηκαν σηµαντικά πάνω από τα φυσιολογικά ενδογενή επίπεδα, µετά από εισπνοές µέχρι και 40 mg dornase alfa µέχρι και για 6 ηµέρες. εν παρατηρήθηκε αύξηση της συγκέντρωσης της DNase στον ορό µεγαλύτερη από 10ng/ml. Μετά από χορήγηση 2500 U (2,5 mg) dornase alfa δύο φορές την ηµέρα για 24 εβδοµάδες, ο µέσος όρος των συγκεντρώσεων της DNase στον ορό δεν ήταν διαφορετικός από το µέσο όρο των τιµών πριν από την έναρξη της θεραπείας που ήταν 3,5 ± 0,1 ng/ml. Αυτό υποδεικνύει χαµηλή συστηµατική απορρόφηση ή συσσώρευση. Κατανοµή Μελέτες σε επίµυς και πιθήκους έδειξαν ότι µετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η dornase alfa αποµακρύνθηκε γρήγορα από τον ορό. Ο αρχικός όγκος κατανοµής σε αυτές τις µελέτες ήταν παρόµοιος µε τον όγκο του ορού. Η εισπνοή 2500 U (2,5 mg) dornase alfa οδηγεί σε µία µέση συγκέντρωση της dornase alfa στα πτύελα ασθενών µε κυστική ίνωση περίπου 3 µg/ml µέσα σε 15 λεπτά. Οι συγκεντρώσεις της dornase alfa στα πτύελα γρήγορα ελαττώνονται µετά από την εισπνοή. Μεταβολισµός Η dornase alfa αναµένεται να µεταβολίζεται από πρωτεάσες που είναι παρούσες στα βιολογικά υγρά. Αποβολή Μελέτες σε επίµυς και πιθήκους έδειξαν ότι µετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η rhdnase αποµακρύνθηκε γρήγορα από τον ορό. Ενδοφλέβιες µελέτες σε ανθρώπους υπέδειξαν ο χρόνος ηµιζωής αποµάκρυνσης από τον ορό είναι 3-4 ώρες. Μελέτες σε επίµυς υποδεικνύουν ότι µετά από χορήγηση του φαρµάκου σε αερόλυµα, ο χρόνος ηµιζωής αποµάκρυνσης της dornase alfa από τους πνεύµονες είναι 11 ώρες. Στους ανθρώπους, τα επίπεδα της DNase στα πτύελα µειώθηκαν κάτω από το ήµισυ σε σχέση µε αυτά που ανιχνεύθηκαν αµέσως µετά τη χορήγηση µέσα σε 2 ώρες αλλά η παραγωγή πτυέλων συνεχίστηκε για παραπάνω από 12 ώρες.

6 Παιδιατρικός πληθυσµός Το Pulmozyme, 2,5 mg µε εισπνοή, χορηγήθηκε µία φορά την ηµέρα για 2 εβδοµάδες σε 98 ασθενείς ηλικίας 3 µηνών έως 9 ετών (65 ασθενείς ηλικίας 3 µηνών έως <5 ετών, 33 ασθενείς ηλικίας 5 έως 9 ετών), και παρατηρήθηκε βρογχοκυψελιδικό έκπλυµα (BAL) µέσα σε 90 λεπτά από την πρώτη δόση. Ο επαναχρησιµοποιούµενος εκνεφωτής Pari Baby (µε χρήση µάσκας αντί του επιστοµίου) χρησιµοποιήθηκε σε ασθενείς που αδυνατούν να εισπνεύσουν ή να εκπνεύσουν από το στόµα για όλη τη διάρκεια της θεραπείας (54/65, 83% των νεότερων, και 2/33, 6% των µεγαλύτερων ασθενών). Οι συγκεντρώσεις της DNase στο BAL ήταν ανιχνεύσιµες σε όλους τους ασθενείς αλλά εµφάνισαν ευρύ φάσµα, από 0,007 έως 1,8 µg/ml. Κατά τη διάρκεια 14 ηµερών έκθεσης, οι συγκεντρώσεις της DNase στον ορό (µέσος όρος ± τυπική απόκλιση) αυξήθηκε κατά 1,1 ± 1,6 ng/ml στους 3 µήνες στην οµάδα ηλικίας <5 ετών και κατά 0,8 ± 1,2 ng/ml στην οµάδα ηλικίας 5 έως 9 ετών. Η συχνότητα εµφάνισης πυρετού ήταν πιο συχνή στη νεότερη από ότι στη µεγαλύτερη ηλικιακά οµάδα (41% έναντι 24%, αντίστοιχα). Ο πυρετός είναι µία γνωστή επιπλοκή της βρογχοσκόπησης. 5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια Μη κλινικά δεδοµένα που βασίζονται σε πρότυπες µελέτες φαρµακολογίας ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαµβανοµένων δόσεων, γονιδιοτοξικότητας, καρκινογόνων ιδιοτήτων, τοξικότητας στην αναπαραγωγή δεν υποδεικνύουν ειδικό κίνδυνο ασφάλειας για τους ανθρώπους. Σε µια µελέτη που διενεργήθηκε σε θηλάζοντα θηλυκά πιθήκων cynomolgus στα οποία χορηγήθηκαν υψηλές δόσεις dornase alfa ενδοφλεβίως (100 µg/kg bolus ακολουθούµενα από 80 µg/kg/ώρα για 6 ώρες), ανιχνεύθηκαν χαµηλές συγκεντρώσεις (<0,1 % των συγκεντρώσεων που σηµειώθηκαν στο µητρικό ορό των θηλυκών πιθήκων cynomolgus) στο µητρικό γάλα. Μία τεσσάρων εβδοµάδων µελέτη τοξικότητας µέσω εισπνοών σε νεαρούς επίµυς ξεκίνησε µε δοσολογία 22 ηµερών µετά τον τοκετό σε δόσεις των 0, 51, 102 και 260 µg/kg/ηµέρα για το κατώτερο αναπνευστικό σύστηµα (LRT). Η dornase alfa ήταν καλά ανεκτή και δε βρέθηκαν αλλοιώσεις στο αναπνευστικό σύστηµα. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Νάτριο χλωριούχο Ασβέστιο χλωριούχο διυδρικό Ύδωρ για ενέσιµα 6.2 Ασυµβατότητες Το Pulmozyme είναι ένα υδατικό διάλυµα το οποίο δεν περιέχει ρυθµιστικό διάλυµα και δεν θα πρέπει να αραιώνεται ή να αναµιγνύεται µε άλλα φάρµακα ή διαλύµατα στο δοχείο του εκνεφωτή. Τυχόν ανάµειξη του διαλύµατος θα µπορούσε να οδηγήσει σε ανεπιθύµητες δοµικές και/ή λειτουργικές αλλαγές του Pulmozyme ή της ουσίας µε την οποία προσµειγνύεται. 6.3 ιάρκεια ζωής 2 χρόνια 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C-8 C). Φυλάσσετε τη φύσιγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.

7 Μια µοναδική έκθεση σε υψηλές θερµοκρασίες (µικρότερη ή ίση των 24 ωρών και έως και τους 30 C), δεν επηρεάζει τη σταθερότητα του προϊόντος. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη 2,5 ml διαλύµατος για εισπνοή µέσω εκνεφωτή σε µια φύσιγγα (πλαστικό από χαµηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο). Συσκευασία των 6 και 30. Μπορεί να µην κυκλοφορούν όλα τα µεγέθη συσκευασίας. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισµός Το περιεχόµενο µια φύσιγγας στείρου διαλύµατος για εισπνοή Pulmozyme 2.5mg (2500U) µιας χρήσης θα πρέπει να εισπνέεται µια φορά ηµερησίως µε τη χρήση ενός συνιστώµενου εκνεφωτή. Το Pulmozyme δεν πρέπει να αναµιγνύεται µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα ή διαλύµατα στον εκνεφωτή (βλ. παράγραφο 6.2 ). Ολόκληρο το περιεχόµενο µιας φύσιγγας θα πρέπει να τοποθετείται στο δοχείο ενός µηχανικού (jet) εκνεφωτή µε αεριοσυµπιεστή όπως ο Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, προσαρµοσµένου Respirgard/Pulmo-Aide, ή Acorn II/Pulmo-Aide. Το Pulmozyme µπορεί επίσης να χρησιµοποιηθεί µε ένα επαναχρησιµοποιούµενο εκνεφωτή µε αεριοσυµπιεστή όπως ο Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy ή Master, Aiolos/2 Aiolos, Side Stream/CR50 ή MobilAire ή Porta-Neb. Οι υπερηχητικοί νεφελοποιητές µπορεί να είναι ακατάλληλοι για την απόδοση του Pulmozyme επειδή µπορεί να αδρανοποιήσουν το Pulmozyme ή διότι έχουν µη αποδεκτά χαρακτηριστικά απόδοσης αερολύµατος. Θα πρέπει να ακολουθούνται οι οδηγίες χρήσης και συντήρησης των κατασκευαστών των εκνεφωτών και των αεριοσυµπιεστών. εν απαιτείται η χωροταξική αποµόνωση του ασθενούς κατά τη χρήση του αερολύµατος. Οι φύσιγγες Pulmozyme είναι για µια µόνο χορήγηση. Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιµοποιηθεί ή υπόλειµµα πρέπει να απορριφθεί σύµφωνα µε τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Υπεύθυνος αδείας κυκλοφορίας στην Ελλάδα: Roche (Hellas) AE. Αλαµάνας 4 & ελφών Μαρούσι Τηλ: Fax: Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας στην Κύπρο: Γ. Α. Σταµάτης & Σία Λτδ 27 Ανδρέα Αραούζου 1076 Λευκωσία, Κύπρος

8 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Ελλάδα: 39843/ Κύπρος: S ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ Ηµεροµηνία πρώτης άδειας κυκλοφορίας: Ηµεροµηνία ανανέωσης άδειας κυκλοφορίας: ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ