ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 2

2 1. OΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Micardis 40 mg Δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ KAI ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg telmisartan. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δισκία. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία της ιδιοπαθούς υπέρτασης. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Ενήλικες Η προτεινόμενη δόση είναι 40 mg μια φορά την ημέρα. Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν όφελος και με ημερήσια δόση 20 mg. Σε περιπτώσεις που δεν επιτυγχάνεται η επιθυμητή αρτηριακή πίεση, η δόση του telmisartan μπορεί να αυξηθεί μέχρι τη μέγιστη δόση των 80 mg την ημέρα. Εναλλακτικά, το telmisartan μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με θειαζιδικά διουρητικά όπως η υδροχλωροθειαζίδη η οποία έχει δείξει να έχει αθροιστική επίδραση στην πτώση της αρτηριακής πιέσεως όταν χορηγείται μαζί με telmisartan. Όταν εξετάζεται η αύξηση της δόσης θα πρέπει να θυμόμαστε ότι το μέγιστο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα παρατηρείται γενικά τέσσερις έως οκτώ εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες ). Νεφρική ανεπάρκεια: Δε χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ηπατική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια η δόση δε θα πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg την ημέρα (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν χρειάζεται τροποποίηση της δόσης. Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Micardis δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά και άτομα έως 18 χρόνων. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στο δραστικό ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Micardis Κύηση και γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.6 Χορήγηση κατά την Κύηση και γαλουχία ). Αποφρακτικές διαταραχές των χοληφόρων Βαριά ηπατική ανεπάρκεια Βαριά νεφρική ανεπάρκεια 3

3 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Νεφροαγγειακή υπέρταση Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της νεφρικής αρτηρίας με μονήρη λειτουργικό νεφρό όταν αυτοί υποβάλλονται σε θεραπεία με φάρμακα του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης. Νεφρική ανεπάρκεια και μεταμόσχευση νεφρού. Συστήνεται ο περιοδικός έλεγχος των επιπέδων του καλίου και της κρεατινίνης ορού όταν το Micardis χρησιμοποιείται σε ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία. Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με χορήγηση του Micardis σε ασθενείς που υποβλήθηκαν πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού. Ασθενείς με υποογκαιμία Συμπτωματική υπόταση, ιδιαίτερα μετά την πρώτη δόση, μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με υποογκαιμία και/ή νατριοπενία, που οφείλεται σε έντονη διουρητική θεραπεία, διαιτητικό περιορισμό του άλατος, διάρροια ή έμετο. Τέτοιες καταστάσεις πρέπει να διορθωθούν πριν την χορήγηση του Micardis. Υπογκαιμία και/ή νατριοπενία θα πρέπει να διορθώνονται πριν τη χορήγηση του Micardis. Άλλες καταστάσεις με ερεθισμό του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης Σε ασθενείς που ο αγγειακός τόνος και η νεφρική λειτουργία εξαρτάται κυρίως από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης (όπως ασθενείς σε βαριά συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή υποκειμενική νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανόμενης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας), θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν αυτό το σύστημα έχει συσχετισθεί με οξεία υπόταση, υπεραζωθαιμία, ολιγουρία, ή σπάνια με οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Πρωτοπαθής Υπεραλδοστερονισμός Οι ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φάρμακα που δρουν μέσω αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Ως εκ τούτου η χρήση του telmisartan δεν συνίσταται. Αορτική και μιτροειδής βαλβιδική στένωση, Υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια: Όπως και με άλλους αγγειοδιασταλτικούς παράγοντες, συστήνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από αορτική ή μιτροειδική βαλβιδική στένωση, ή υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια. ΥπερκαλιαιμίαΚατά την διάρκεια θεραπείας με άλλα φάρμακα που επιδρούν στο σύστημα ρενίνηςαγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης είναι δυνατό να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία ιδίως παρουσία νεφρικής βλάβης και/ή καρδιακής ανεπάρκειας. Παρόλο που κάτι τέτοιο δεν έχει τεκμηριωθεί για το telmisartan, συνιστάται κατάλληλη παρακολούθηση των επιπέδων καλίου του ορού σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Σύμφωνα με την εμπειρία από άλλα φάρμακα που επιδρούν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, η συγχορήγηση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου, υποκατάστατων άλατος που περιέχουν κάλιο ή άλλων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου (ηπαρίνη, κλπ.), μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων καλίου του ορού. Ηπατική ανεπάρκεια Το μεγαλύτερο μέρος του telmisartan αποβάλλεται με τη χολή. Ασθενείς με αποφρακτικές νόσους των χοληφόρων ή βαριά ηπατική ανεπάρκεια αναμένεται να έχουν μειωμένη κάθαρση. Ως εκ τούτου το telmisartan δε θα πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. 4.3 Αντενδείξεις). Το Telmisartan θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπιο έως μέτριο βαθμό ηπατικής ανεπάρκειας. 4

4 Ενεργό γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή γαστρεντερικές διαταραχές Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίσθηκαν πιο συχνά απ ότι με το placebo. Γαστρεντερικές αιμορραγίες αναφέρθηκαν σπάνια στις κλινικές δοκιμές και αυτό συνέβη κυρίως σε ασθενείς οι οποίοι έπασχαν από προϋπάρχουσα γαστρεντερική νόσο. Ως εκ τούτου θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή όταν χορηγείται telmisartan σε αυτή την ομάδα ασθενών. ΣορβιτόληΗ συνιστώμενη ημερήσια δόση των δισκίων Micardis 40 mg περιέχει 169 mg σορβιτόλης.ως εκ τούτου, το Μicardis είναι ακατάλληλο για ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη. Γενικά Όπως παρατηρήθηκε και με τους αναστολείς του ΜΕΑ, το telmisartan και οι άλλοι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στην ελάττωση της αρτηριακής πίεσης σε ανθρώπους της μαύρης φυλής απ ότι σε μη-μαύρους, πιθανόν λόγω της υψηλότερης συχνότητας υπερτασικών με χαμηλή ρενίνη πλάσματος στους πληθυσμούς των μαύρων υπερτασικών. Όπως και με οποιοδήποτε άλλο αντιυπερτασικό παράγοντα, η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πιέσεως σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιοπάθεια ή ισχαιμική καρδιαγγειακή νόσο μπορεί να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Το telmisartan μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων. Aλλες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με κλινική σημασία δεν αναγνωρίσθηκαν. Συνδυασμοί που μελετήθηκαν σε δοκιμές φαρμακοκινητικής περιέλαβαν διγοξίνη, βαρφαρίνη, υδροχλωροθειαζίδη, γλιβενκλαμίδη, ιβουπροφαίνη, παρακεταμόλη και αμλοδιπίνη. Στην περίπτωση της διγοξίνης παρατηρήθηκε 20% (σε μία περίπτωση 39%) αύξηση της μέσης συγκέντρωσης πλάσματος και έτσι θα πρέπει να εξετάζεται η παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνης του πλάσματος. Κατά τη συγχορήγηση λιθίου με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης έχουν αναφερθεί αναστρέψιμες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό και τοξικότητα. Κάτι τέτοιο δεν έχει τεκμηριωθεί με το telmisartan, αλλά η πιθανότητα εμφάνισης παρόμοιας επίδρασης δεν μπορεί να αποκλεισθεί και συστήνεται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου κατά τη συγχορήγηση. 4.6 Χορήγηση κατά την κύηση και τη γαλουχία Χορήγηση κατά την κύηση (βλ. 4.3 Αντενδείξεις ). Το Telmisartan αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη. Αλλαγή σε μια κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία θα πρέπει να γίνει σε περίπτωση που προβλέπεται εγκυμοσύνη. Αν διαγνωσθεί εγκυμοσύνη το Telmisartan θα πρέπει να διακόπτεται όσο νωρίτερα είναι εφικτό. Κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, ουσίες που δρουν απευθείας στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης μπορεί να προκαλέσουν βλάβη ή ακόμα και θάνατο στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Χορήγηση κατά τη γαλουχία (βλ. 4.3 Αντενδείξεις ). Το telmisartan αντενδείκνυται κατά την γαλουχία. Εφόσον δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. 5

5 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν ότι το Micardis επηρεάζει την ικανότητα για οδήγηση και τη χρησιμοποίηση μηχανών. Εν τούτοις, κατά τη διάρκεια οδήγησης οχημάτων ή χειρισμού μηχανών θα πρέπει να λαμβάνεται υπ όψιν ότι κατά τη διάρκεια αντιυπερτασικής θεραπείας υπάρχει η πιθανότητα περιστασιακής εμφάνισης αισθήματος ζάλης ή υπνηλίας. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιες και παροδικές και μόνο σπάνια χρειάστηκε διακοπή της θεραπείας. Η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών δε σχετίζεται με τη δόση αλλά ούτε και με το φύλο, την ηλικία ή τη φυλή των ασθενών. Η συνολική συχνότητα των παρενεργειών που αναφέρθηκαν με το Micardis ήταν συγκρίσιμη με του placebo σε ελεγχόμενες μελέτες που περιέλαβαν 1041 ασθενείς οι οποίοι θεραπεύθηκαν με διάφορες δόσεις telmisartan ( mg) για χρονικό διάστημα έως και 12 εβδομάδες. Οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίσθηκαν συχνότερα απ ότι με το placebo. Έτσι, ακολούθως παρουσιάζονται ανεπιθύμητες ενέργειες ανεξαρτήτως της αιτιολογίας τους. Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα 1% ή περισσότερο στους ασθενείς που έλαβαν telmisartan, σε ελεγχόμενες με placebo μελέτες, φαίνονται στον ακόλουθο πίνακα: Μονοθεραπεία με Telmisartan n = Εικονικό φάρμακο Placebo n = 380 % % Πονοκέφαλος 9,7 17,4 Λοίμωξη ανώτερων αναπνευστικών οδώv 6,9 6,1 Ζάλη 4,2 6,3 Πόνος 3,5 4,7 Ραχιαλγία 3,2 1,1 Κόπωση 3,0 3,7 Διάρροια 2,8 1,6 Ιγμορίτιδα 2,2 2,4 Γριππώδης συνδρομή 2,1 1,8 Δυσπεψία 1,9 1,6 Μυαλγία 1,4 1,1 Βήχας 1,4 1,6 Θωρακικός πόνος 1,3 1,3 Λοίμωξη ουροφόρων οδών 1,2 1,1 Ναυτία 1,1 1,6 Φαρυγγίτιδα 1,1 0,0 Κοιλιακός πόνος Συμπληρωματικά, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε συχνότητα άνω του 1% σε 3445 ασθενείς που συμμετείχαν σε όλες τις μελέτες που διεξήχθησαν με το telmisartan: βρογχίτιδα, αϋπνία, αρθραλγία, ανησυχία, κατάθλιψη, αίσθημα παλμών, κράμπες (στα κάτω άκρα), εξάνθημα. Δεν ήταν δυνατή η αιτιολογική συσχέτιση αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών με το telmisartan. 6

6 Αναφέρθηκε μία περίπτωση αγγειοοιδήματος. Εργαστηριακά ευρήματα Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στις παραμέτρους των εργαστηριακών εξετάσεων στις κλινικές μελέτες με telmisartan. Σπανίως, παρατηρήθηκαν μείωση της αιμοσφαιρίνης, αύξηση του ουρικού οξέος κατά τη διάρκεια θεραπείας με telmisartan συχνότερα σε σχέση με το placebo. Επίσης παρατηρήθηκε αύξηση της κρεατινίνης και των ηπατικών ενζύμων κατά τη διάρκεια θεραπείας με telmisartan, αλλά αυτές οι μεταβολές στα εργαστηριακά ευρήματα είχαν ίδια ή μικρότερη συχνότητα εμφάνισης σε σύγκριση με το placebo. 4.9 Yπερδοσολογία Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με υπερβολικές δόσεις στους ανθρώπους. Εάν εμφανισθεί συμπτωματική υπόταση, θα πρέπει να γίνει υποστηρικτική θεραπεία. Το telmisartan δεν απομακρύνεται με αιμοδιάλυση. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Aνταγωνιστές της Αγγειοτενσίνης ΙΙ, Κωδικός ATC: C09CA07. Το telmisartan είναι ένας από του στόματος αποτελεσματικός και ειδικός ανταγωνιστής των υποδοχέων (τύπου ΑΤ1) της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Το telmisartan εκτοπίζει την αγγειοτενσίνη ΙΙ με πολύ ισχυρή χημική συγγένεια από τη θέση συνδέσεώς της στον υπότυπο ΑΤ1 υποδοχέα, ο οποίος είναι υπεύθυνος για τις γνωστές δράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Το telmisartan δεν επιδεικνύει καμία δραστηριότητα μερικού αγωνιστή στον υποδοχέα ΑΤ1. To telmisartan συνδέεται εκλεκτικά με τον ΑΤ1 υποδοχέα. Η σύνδεση αυτή διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα. Το telmisartan δεν έχει σχετική χημική συγγένεια με άλλους υποδοχείς, περιλαμβάνοντας τους ΑΤ2 και άλλους λιγότερο χαρακτηρισμένους ΑΤ υποδοχείς. Ο λειτουργικός ρόλος αυτών των υποδοχέων δεν είναι γνωστός αλλά ούτε και το αποτέλεσμα πιθανής υπερδιέγερσης τους από την αγγειοτενσίνη ΙΙ, τα επίπεδα της οποίας αυξάνονται από το telmisartan. Τα επίπεδα αλδοστερόνης του πλάσματος μειώνονται από το telmisartan. Το telmisartan δεν αναστέλλει την ανθρώπινη ρενίνη πλάσματος και δεν αποκλείει τους διαύλους ιόντων. Το telmisartan δεν αναστέλλει το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης (κινινάση ΙΙ), το ένζυμο που διασπά επίσης την βραδυκινίνη. Ως εκ τούτου, δεν αναμένονται ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με μεσολάβηση της βραδυκινίνης. Στον άνθρωπο το telmisartan σε επίπεδο δόσεως 80 mg αναστέλλει σχεδόν εξ ολοκλήρου την αύξηση της πίεσης που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ. Αυτή η ανασταλτική δράση διατηρείται για 24 ώρες και είναι υπολογίσιμη μέχρι 48 ώρες. Μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης του Micardis, η αντιυπερτασική δραστηριότητα αρχίζει σταδιακά εντός 3 ωρών. Η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται γενικά 4 έως 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της χορήγησης και διατηρείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα διατηρείται συνεχώς για 24 ώρες μετά τη λήψη και περιλαμβάνει τις τελευταίες 4 ώρες πριν την επόμενη χορήγηση όπως αποδείχθηκε από συνεχείς μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης περιπατητικών ασθενών. Αυτό επιβεβαιώθηκε καθώς στις ελεγχόμενες κλινικές μελέτες ο λόγος βάσεως προς κορυφή ήταν διαρκώς άνω του 80% μετά από χορήγηση δόσεων 40 και 80 mg telmisartan. Υπάρχει μια εμφανής τάση για μια σχέση μεταξύ δόσης και χρόνου επανόδου στην αρχική συστολική αρτηριακή πίεση. Κάτι ανάλογο δε συμβαίνει με τη διαστολική αρτηριακή πίεση. 7

7 Σε ασθενείς με υπέρταση το telmisartan ελαττώνει τόσο τη συστολική όσο και τη διαστολική αρτηριακή πίεση χωρίς να επηρεάζει τη συχνότητα παλμών. Η συμβολή της διουρητικής και νατριουρητικής δράσης του φαρμάκου στην υποτασική του αποτελεσματικότητα δεν έχει διευκρινισθεί ακόμα. Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα του telmisartan είναι συγκρίσιμη με τη γνωστή αποτελεσματικότητα αντιπροσωπευτικών ουσιών από άλλες κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων (αυτό αποδείχθηκε σε κλινικές δοκιμές που συνέκριναν το telmisartan με αμλοδιπίνη, ατενολόλη, εναλαπρίλη, υδροχλωροθειαζίδη και λισινοπρίλη). Σε απότομη διακοπή της θεραπείας με Micardis η αρτηριακή πίεση επιστρέφει σταδιακά στις προ θεραπείας τιμές σε χρονικό διάστημα μερικών ημερών χωρίς ενδείξεις αντιδραστικής υπέρτασης. Σε κλινικές δοκιμές απευθείας σύγκρισης η συχνότητα ξηρού βήχα ήταν σημαντικά χαμηλότερη στους ασθενείς που χορηγήθηκε telmisartan σε σύγκριση με αυτούς που χορηγήθηκαν αναστολείς ΜΕΑ. Οι δυνητικές ωφέλιμες επιδράσεις του telmisartan στην θνησιμότητα και καρδιαγγειακή νοσηρότητα δεν έχουν αναγνωρισθεί προς το παρόν. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Aπορρόφηση Η απορρόφηση του telmisartan είναι ταχεία, αν και η ποσότητα που απορροφάται ποικίλλει. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του telmisartan είναι περίπου 50%. Oταν το Micardis λαμβάνεται με τροφή, η μείωση της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη συγκεντρώσεως πλάσματος-χρόνου (AUC0- ) του telmisartan μεταβάλλεται μεταξύ 6% (δόση 40mg) και 19% (δόση 160mg). 3 ώρες μετά τη χορήγηση οι συγκεντρώσεις πλάσματος είναι παρόμοιες είτε το telmisartan λαμβάνεται σε κατάσταση νηστείας είτε με τροφή. Η μικρή μείωση στην AUC δεν αναμένεται να προκαλέσει μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας. Δεν υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ χορηγούμενων δόσεων και των επιπέδων του φαρμάκου στον ορό. Το Cmax και σε μικρότερο βαθμό η AUC αυξάνουν δυσανάλογα σε δόσεις άνω των 40 mg. Παρατηρήθηκαν διαφορές στις συγκεντρώσεις πλάσματος μεταξύ των φύλων (δηλ. σε γυναίκες τα Cmax και AUC ήταν περίπου 3 και 2 φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους άνδρες). Κατανομή Το telmisartan δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος με υψηλό βαθμό (>99,5%), κυρίως με την αλβουμίνη και την άλφα-1όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Ο μέσος σταθερός φαινόμενος όγκος κατανομής, (Vdss) είναι περίπου 500 L. Mεταβολισμός Το telmisartan μεταβολίζεται συνδεόμενο με το γλυκουρονίδιο. Δεν έχει αποδειχθεί φαρμακολογική δραστικότητα για τη συζευγμένη ουσία. Αποβολή Το telmisartan χαρακτηρίζεται από διεκθετική φθίνουσα φαρμακοκινητική με χρόνο ημίσειας ζωής τελικής αποβολής άνω των 20 ωρών. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος, (Cmax) και, σε μικρότερο βαθμό η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκεντρώσεως πλάσματος-χρόνου, (AUC) αυξάνουν δυσανάλογα με τη δόση. Δεν υπάρχουν ενδείξεις κλινικά σημαντικής αθροίσεως του telmisartan, όταν αυτό λαμβάνεται στη συνιστώμενη δοσολογία. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος στις γυναίκες ήταν υψηλότερες απ ότι στους άνδρες χωρίς καμία σχετική επίδραση στην αποτελεσματικότητα. Μετά από του στόματος (και ενδοφλέβια) χορήγηση το telmisartan απεκκρίνεται σχεδόν αποκλειστικά με τα κόπρανα, κύρια ως αναλλοίωτη ουσία. Η συνολική απέκκριση με τα ούρα είναι μικρότερη του 1% της δόσης. Η ολική κάθαρση πλάσματος, (CLtot) είναι υψηλή (περίπου 1000ml/min.) συγκρινόμενη με την ηπατική ροή αίματος (περίπου 1500ml/min). 8

8 Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι ασθενείς H φαρμακοκινητική του telmisartan δε διαφέρει μεταξύ νέων και ηλικιωμένων ασθενών. Ασθενείς με νεφρική βλάβη Χαμηλότερες συγκεντρώσεις πλάσματος παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοδιάλυση. Το telmisartan δεσμεύεται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες πλάσματος σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και δεν αφαιρείται με την αιμοδιάλυση. Ο χρόνος ημιζωής δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ασθενείς με ηπατική βλάβη Μελέτες φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με ηπατική βλάβη έδειξαν αύξηση στην απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα έως σχεδόν 100%. Ο χρόνος ημιζωής δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Σε προκλινικές μελέτες ασφάλειας, δόσεις που προκαλούν έκθεση συγκρίσιμη με αυτή του κλινικού θεραπευτικού εύρους προκάλεσαν μείωση στις παραμέτρους της ερυθράς σειράς των κυττάρων του αίματος (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης) και μεταβολές στην αιμοδυναμική των νεφρών (αύξηση της ουρίας και της κρεατινίνης), καθώς και αύξηση του καλίου ορού σε νορμοτασικά ζώα. Σε σκύλους παρατηρήθηκε νεφρική σωληναριακή διάταση και ατροφία. Βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου (διάβρωση, έλκη ή φλεγμονή) επίσης παρατηρήθηκε σε αρουραίους και σκύλους. Αυτές οι φαρμακολογικά μεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, γνωστές από προκλινικές μελέτες τόσο με αναστολείς ΜΕΑ αλλά και με ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ, αποφεύχθηκαν με από του στόματος συμπληρώματα άλατος. Και στα δύο είδη παρατηρήθηκε αυξημένη δραστηριότητα ρενίνης πλάσματος και υπερτροφία/ υπερπλασία των παρασπειραματικών κυττάρων του νεφρού. Αυτές οι αλλαγές, οι οποίες είναι επίσης αποτέλεσμα της κατηγορίας των αναστολέων ΜΕΑ και άλλων ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ, δε φαίνεται να έχουν κλινική σημασία. Σε μελέτες με πειραματόζωα υπήρξαν λίγες ενδείξεις για πιθανό βλαπτικό δυναμικό του telmisrtan στην μετεμβρυϊκή ανάπτυξη των απογόνων: χαμηλό βάρος σώματος, καθυστέρηση στο άνοιγμα των ματιών, υψηλότερη θνησιμότητα. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για δημιουργία μεταλλάξεως και σχετική μιτωτική δραστηριότητα σε in vitro μελέτες, καθώς και καμία ένδειξη καρκινογένεσης σε αρουραίους και ποντίκια. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Polyvidone, meglumine, sodium hydroxide, sorbitol, magnesium stearate. 9

9 6.2 Ασυμβατότητες Δεν υπάρχουν γνωστές. 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια. 6.4 Iδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Καμία. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη 14 Δισκία 28 Δισκία 56 Δισκία 98 Δισκία Blisters Πολυαμιδίου/αλουμινίου/PVC. 6.6 Οδηγίες χρήσεως και χειρισμού Τα δισκία Micardis δε θα πρέπει να αφαιρούνται από την συσκευασία τους μέχρι να χορηγηθούν. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Boehringer Ingelheim International GmbH Postfach D Ingelheim/Rhein, Γερμανία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 10

10 1. OΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Micardis 80 mg Δισκία 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ & ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε δισκίο περιέχει 80 mg telmisartan. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Δισκία. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Θεραπεία της ιδιοπαθούς υπέρτασης. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Ενήλικες Η προτεινόμενη δόση είναι 40 mg μια φορά την ημέρα. Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν όφελος και με ημερήσια δόση 20 mg. Σε περιπτώσεις που δεν επιτυγχάνεται η επιθυμητή αρτηριακή πίεση, η δόση του telmisartan μπορεί να αυξηθεί μέχρι τη μέγιστη δόση των 80 mg την ημέρα. Εναλλακτικά, το telmisartan μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με θειαζιδικά διουρητικά όπως η υδροχλωροθειαζίδη η οποία έχει δείξει να έχει αθροιστική επίδραση στην πτώση της αρτηριακής πιέσεως όταν χορηγείται μαζί με telmisartan. Oταν εξετάζεται η αύξηση της δόσης θα πρέπει να θυμόμαστε ότι το μέγιστο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα παρατηρείται γενικά τέσσερις έως οκτώ εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες ). Νεφρική ανεπάρκεια: Δε χρειάζεται ρύθμιση της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ηπατική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ανεπάρκεια η δόση δε θα πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg την ημέρα (βλ. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση). Ηλικιωμένοι ασθενείς: Δεν χρειάζεται τροποποίηση της δόσης. Παιδιά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Micardis δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά και άτομα έως 18 χρόνων. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στο δραστικό ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Micardis Κύηση και γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.6 Χορήγηση κατά την Κύηση και γαλουχία ) Αποφρακτικές διαταραχές των χοληφόρων Βαριά ηπατική ανεπάρκεια Βαριά νεφρική ανεπάρκεια 11

11 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Νεφροαγγειακή υπέρταση Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της νεφρικής αρτηρίας με μονήρη λειτουργικό νεφρό όταν αυτοί υποβάλλονται σε θεραπεία με φάρμακα του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης. Νεφρική ανεπάρκεια και μεταμόσχευση νεφρού. Συστήνεται ο περιοδικός έλεγχος των επιπέδων του καλίου και της κρεατινίνης ορού όταν το Micardis χρησιμοποιείται σε ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία. Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με χορήγηση του Micardis σε ασθενείς που υποβλήθηκαν πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού. Ασθενείς με υποογκαιμία Συμπτωματική υπόταση, ιδιαίτερα μετά την πρώτη δόση, μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με υποογκαιμία και/ή νατριοπενία, που οφείλεται σε έντονη διουρητική θεραπεία, διαιτητικό περιορισμό του άλατος, διάρροια ή έμετο. Τέτοιες καταστάσεις πρέπει να διορθωθούν πριν την χορήγηση του Micardis. Υπογκαιμία και/ή νατριοπενία θα πρέπει να διορθώνονται πριν τη χορήγηση του Micardis. Άλλες καταστάσεις με ερεθισμό του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης Σε ασθενείς που ο αγγειακός τόνος και η νεφρική λειτουργία εξαρτάται κυρίως από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης- αγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης (όπως ασθενείς σε βαριά συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή υποκειμενική νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανόμενης της στένωσης της νεφρικής αρτηρίας), θεραπεία με φάρμακα που επηρεάζουν αυτό το σύστημα έχει συσχετισθεί με οξεία υπόταση, υπεραζωθαιμία, ολιγουρία, ή σπάνια με οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Πρωτοπαθής Υπεραλδοστερονισμός Οι ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φάρμακα που δρουν μέσω αναστολής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Ως εκ τούτου η χρήση του telmisartan δεν συνίσταται. Αορτική και μιτροειδής βαλβιδική στένωση, Υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια: Όπως και με άλλους αγγειοδιασταλτικούς παράγοντες, συστήνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από αορτική ή μιτροειδική βαλβιδική στένωση, ή υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια. ΥπερκαλιαιμίαΚατά την διάρκεια θεραπείας με άλλα φάρμακα που επιδρούν στο σύστημα ρενίνηςαγγειοτενσίνης- αλδοστερόνης είναι δυνατό να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία ιδίως παρουσία νεφρικής βλάβης και/ή καρδιακής ανεπάρκειας. Παρόλο που κάτι τέτοιο δεν έχει τεκμηριωθεί για το telmisartan, συνιστάται κατάλληλη παρακολούθηση των επιπέδων καλίου του ορού σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Σύμφωνα με την εμπειρία από άλλα φάρμακα που επιδρούν στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, η συγχορήγηση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου, υποκατάστατων άλατος που περιέχουν κάλιο ή άλλων φαρμάκων που μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα καλίου (ηπαρίνη, κλπ.), μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων καλίου του ορού. Ηπατική ανεπάρκεια Το μεγαλύτερο μέρος του telmisartan αποβάλλεται με τη χολή. Ασθενείς με αποφρακτικές νόσους των χοληφόρων ή βαριά ηπατική ανεπάρκεια αναμένεται να έχουν μειωμένη κάθαρση. Ως εκ τούτου το telmisartan δε θα πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. 4.3 Αντενδείξεις). Το Telmisartan θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπιο έως μέτριο βαθμό ηπατικής ανεπάρκειας. 12

12 Ενεργό γαστρικό ή δωδεκαδακτυλικό έλκος ή γαστρεντερικές διαταραχές Γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίσθηκαν πιο συχνά απ ότι με το placebo. Γαστρεντερικές αιμορραγίες αναφέρθηκαν σπάνια στις κλινικές δοκιμές και αυτό συνέβη κυρίως σε ασθενείς οι οποίοι έπασχαν από προϋπάρχουσα γαστρεντερική νόσο. Ως εκ τούτου θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή όταν χορηγείται telmisartan σε αυτή την ομάδα ασθενών. ΣορβιτόληΗ συνιστώμενη ημερήσια δόση των δισκίων Micardis 80 mg περιέχει 338 mg σορβιτόλης.ως εκ τούτου, το Μicardis είναι ακατάλληλο για ασθενείς με κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη. Γενικά Oπως παρατηρήθηκε και με τους αναστολείς του ΜΕΑ, το telmisartan και οι άλλοι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στην ελάττωση της αρτηριακής πίεσης σε ανθρώπους της μαύρης φυλής απ ότι σε μη-μαύρους, πιθανόν λόγω της υψηλότερης συχνότητας υπερτασικών με χαμηλή ρενίνη πλάσματος στους πληθυσμούς των μαύρων υπερτασικών. Oπως και με οποιοδήποτε άλλο αντιυπερτασικό παράγοντα, η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πιέσεως σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιοπάθεια ή ισχαιμική καρδιαγγειακή νόσο μπορεί να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Το telmisartan μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων. Aλλες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με κλινική σημασία δεν αναγνωρίσθηκαν. Συνδυασμοί που μελετήθηκαν σε δοκιμές φαρμακοκινητικής περιέλαβαν διγοξίνη, βαρφαρίνη, υδροχλωροθειαζίδη, γλιβενκλαμίδη, ιβουπροφαίνη, παρακεταμόλη και αμλοδιπίνη. Στην περίπτωση της διγοξίνης παρατηρήθηκε 20% (σε μία περίπτωση 39%) αύξηση της μέσης συγκέντρωσης πλάσματος και έτσι θα πρέπει να εξετάζεται η παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνης του πλάσματος. Κατά τη συγχορήγηση λιθίου με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης έχουν αναφερθεί αναστρέψιμες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις λιθίου στον ορό και τοξικότητα. Κάτι τέτοιο δεν έχει τεκμηριωθεί με το telmisartan, αλλά η πιθανότητα εμφάνισης παρόμοιας επίδρασης δεν μπορεί να αποκλεισθεί και συστήνεται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου κατά τη συγχορήγηση. 4.6 Χορήγηση κατά την κύηση και τη γαλουχία Χορήγηση κατά την κύηση (βλ. 4.3 Αντενδείξεις ). Το Telmisartan αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη. Αλλαγή σε μια κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία θα πρέπει να γίνει σε περίπτωση που προβλέπεται εγκυμοσύνη. Αν διαγνωσθεί εγκυμοσύνη το Telmisartan θα πρέπει να διακόπτεται όσο νωρίτερα είναι εφικτό. Κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, ουσίες που δρουν απευθείας στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης μπορεί να προκαλέσουν βλάβη ή ακόμα και θάνατο στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Χορήγηση κατά τη γαλουχία (βλ. 4.3 Αντενδείξεις ). Το telmisartan αντενδείκνυται κατά την γαλουχία. Εφόσον δεν είναι γνωστό εάν εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. 13

13 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν ότι το Micardis επηρεάζει την ικανότητα για οδήγηση και τη χρησιμοποίηση μηχανών. Εν τούτοις, κατά τη διάρκεια οδήγησης οχημάτων ή χειρισμού μηχανών θα πρέπει να λαμβάνεται υπ όψιν ότι κατά τη διάρκεια αντιυπερτασικής θεραπείας υπάρχει η πιθανότητα περιστασιακής εμφάνισης αισθήματος ζάλης ή υπνηλίας. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιες και παροδικές και μόνο σπάνια χρειάστηκε διακοπή της θεραπείας. Η επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών δε σχετίζεται με τη δόση αλλά ούτε και με το φύλο, την ηλικία ή τη φυλή των ασθενών. Η συνολική συχνότητα των παρενεργειών που αναφέρθηκαν με το Micardis ήταν συγκρίσιμη με του placebo σε ελεγχόμενες μελέτες που περιέλαβαν 1041 ασθενείς οι οποίοι θεραπεύθηκαν με διάφορες δόσεις telmisartan ( mg) για χρονικό διάστημα έως και 12 εβδομάδες. Οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίσθηκαν συχνότερα απ ότι με το placebo. Eτσι, ακολούθως παρουσιάζονται ανεπιθύμητες ενέργειες ανεξαρτήτως της αιτιολογίας τους. Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα 1% ή περισσότερο στους ασθενείς που έλαβαν telmisartan, σε ελεγχόμενες με placebo μελέτες, φαίνονται στον ακόλουθο πίνακα: Μονοθεραπεία με Telmisartan n = Εικονικό φάρμακο Placebo n = 380 % % Πονοκέφαλος 9,7 17,4 Λοίμωξη ανώτερων αναπνευστικών οδών 6,9 6,1 Ζάλη 4,2 6,3 Πόνος 3,5 4,7 Ραχιαλγία 3,2 1,1 Κόπωση 3,0 3,7 Διάρροια 2,8 1,6 Ιγμορίτιδα 2,2 2,4 Γριππώδης συνδρομή 2,1 1,8 Δυσπεψία 1,9 1,6 Μυαλγία 1,4 1,1 Βήχας 1,4 1,6 Θωρακικός πόνος 1,3 1,3 Λοίμωξη ουροφόρων οδών 1,2 1,1 Ναυτία 1,1 1,6 Φαρυγγίτιδα 1,1 0,0 Κοιλιακός πόνος Συμπληρωματικά, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε συχνότητα άνω του 1% σε 3445 ασθενείς που συμμετείχαν σε όλες τις μελέτες που διεξήχθησαν με το telmisartan: βρογχίτιδα, αϋπνία, αρθραλγία, ανησυχία, κατάθλιψη, αίσθημα παλμών, κράμπες (στα κάτω άκρα), εξάνθημα. Δεν ήταν δυνατή η αιτιολογική συσχέτιση αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών με το telmisartan. 14

14 Αναφέρθηκε μία περίπτωση αγγειοοιδήματος. Εργαστηριακά ευρήματα Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στις παραμέτρους των εργαστηριακών εξετάσεων στις κλινικές μελέτες με telmisartan. Σπανίως, παρατηρήθηκαν μείωση της αιμοσφαιρίνης, αύξηση του ουρικού οξέος κατά τη διάρκεια θεραπείας με telmisartan συχνότερα σε σχέση με το placebo. Επίσης παρατηρήθηκε αύξηση της κρεατινίνης και των ηπατικών ενζύμων κατά τη διάρκεια θεραπείας με telmisartan, αλλά αυτές οι μεταβολές στα εργαστηριακά ευρήματα είχαν ίδια ή μικρότερη συχνότητα εμφάνισης σε σύγκριση με το placebo. 4.9 Yπερδοσολογία Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με υπερβολικές δόσεις στους ανθρώπους. Εάν εμφανισθεί συμπτωματική υπόταση, θα πρέπει να γίνει υποστηρικτική θεραπεία. Το telmisartan δεν απομακρύνεται με αιμοδιάλυση. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Aνταγωνιστές της Αγγειοτενσίνης ΙΙ, Κωδικός ATC: C09CA07. Το telmisartan είναι ένας από του στόματος αποτελεσματικός και ειδικός ανταγωνιστής των υποδοχέων (τύπου ΑΤ1) της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Το telmisartan εκτοπίζει την αγγειοτενσίνη ΙΙ με πολύ ισχυρή χημική συγγένεια από τη θέση συνδέσεώς της στον υπότυπο ΑΤ1 υποδοχέα, ο οποίος είναι υπεύθυνος για τις γνωστές δράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Το telmisartan δεν επιδεικνύει καμία δραστηριότητα μερικού αγωνιστή στον υποδοχέα ΑΤ1. To telmisartan συνδέεται εκλεκτικά με τον ΑΤ1 υποδοχέα. Η σύνδεση αυτή διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα. Το telmisartan δεν έχει σχετική χημική συγγένεια με άλλους υποδοχείς, περιλαμβάνοντας τους ΑΤ2 και άλλους λιγότερο χαρακτηρισμένους ΑΤ υποδοχείς. Ο λειτουργικός ρόλος αυτών των υποδοχέων δεν είναι γνωστός αλλά ούτε και το αποτέλεσμα πιθανής υπερδιέγερσης τους από την αγγειοτενσίνη ΙΙ, τα επίπεδα της οποίας αυξάνονται από το telmisartan. Τα επίπεδα αλδοστερόνης του πλάσματος μειώνονται από το telmisartan. Το telmisartan δεν αναστέλλει την ανθρώπινη ρενίνη πλάσματος και δεν αποκλείει τους διαύλους ιόντων. Το telmisartan δεν αναστέλλει το μετατρεπτικό ένζυμο της αγγειοτενσίνης (κινινάση ΙΙ), το ένζυμο που διασπά επίσης την βραδυκινίνη. Ως εκ τούτου, δεν αναμένονται ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με μεσολάβηση της βραδυκινίνης. Στον άνθρωπο το telmisartan σε επίπεδο δόσεως 80 mg αναστέλλει σχεδόν εξ ολοκλήρου την αύξηση της πίεσης που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ. Αυτή η ανασταλτική δράση διατηρείται για 24 ώρες και είναι υπολογίσιμη μέχρι 48 ώρες. Μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης του Micardis, η αντιυπερτασική δραστηριότητα αρχίζει σταδιακά εντός 3 ωρών. Η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται γενικά 4 έως 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της χορήγησης και διατηρείται κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα διατηρείται συνεχώς για 24 ώρες μετά τη λήψη και περιλαμβάνει τις τελευταίες 4 ώρες πριν την επόμενη χορήγηση όπως αποδείχθηκε από συνεχείς μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης περιπατητικών ασθενών. Αυτό επιβεβαιώθηκε καθώς στις ελεγχόμενες κλινικές μελέτες ο λόγος βάσεως προς κορυφή ήταν διαρκώς άνω του 80% μετά από χορήγηση δόσεων 40 και 80 mg telmisartan. Υπάρχει μια εμφανής τάση για μια σχέση μεταξύ δόσης και χρόνου επανόδου στην αρχική συστολική αρτηριακή πίεση. Κάτι ανάλογο δε συμβαίνει με τη διαστολική αρτηριακή πίεση. 15

15 Σε ασθενείς με υπέρταση το telmisartan ελαττώνει τόσο τη συστολική όσο και τη διαστολική αρτηριακή πίεση χωρίς να επηρεάζει τη συχνότητα παλμών. Η συμβολή της διουρητικής και νατριουρητικής δράσης του φαρμάκου στην υποτασική του αποτελεσματικότητα δεν έχει διευκρινισθεί ακόμα. Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα του telmisartan είναι συγκρίσιμη με τη γνωστή αποτελεσματικότητα αντιπροσωπευτικών ουσιών από άλλες κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων (αυτό αποδείχθηκε σε κλινικές δοκιμές που συνέκριναν το telmisartan με αμλοδιπίνη, ατενολόλη, εναλαπρίλη, υδροχλωροθειαζίδη και λισινοπρίλη). Σε απότομη διακοπή της θεραπείας με Micardis η αρτηριακή πίεση επιστρέφει σταδιακά στις προ θεραπείας τιμές σε χρονικό διάστημα μερικών ημερών χωρίς ενδείξεις αντιδραστικής υπέρτασης. Σε κλινικές δοκιμές απευθείας σύγκρισης η συχνότητα ξηρού βήχα ήταν σημαντικά χαμηλότερη στους ασθενείς που χορηγήθηκε telmisartan σε σύγκριση με αυτούς που χορηγήθηκαν αναστολείς ΜΕΑ. Οι δυνητικές ωφέλιμες επιδράσεις του telmisartan στην θνησιμότητα και καρδιαγγειακή νοσηρότητα δεν έχουν αναγνωρισθεί προς το παρόν. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Aπορρόφηση Η απορρόφηση του telmisartan είναι ταχεία, αν και η ποσότητα που απορροφάται ποικίλλει. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του telmisartan είναι περίπου 50%. Oταν το Micardis λαμβάνεται με τροφή, η μείωση της επιφάνειας κάτω από την καμπύλη συγκεντρώσεως πλάσματος-χρόνου (AUC0- ) του telmisartan μεταβάλλεται μεταξύ 6% (δόση 40mg) και 19% (δόση 160mg). 3 ώρες μετά τη χορήγηση οι συγκεντρώσεις πλάσματος είναι παρόμοιες είτε το telmisartan λαμβάνεται σε κατάσταση νηστείας είτε με τροφή. Η μικρή μείωση στην AUC δεν αναμένεται να προκαλέσει μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας. Δεν υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ χορηγούμενων δόσεων και των επιπέδων του φαρμάκου στον ορό. Το Cmax και σε μικρότερο βαθμό η AUC αυξάνουν δυσανάλογα σε δόσεις άνω των 40 mg. Παρατηρήθηκαν διαφορές στις συγκεντρώσεις πλάσματος μεταξύ των φύλων (δηλ. σε γυναίκες τα Cmax και AUC ήταν περίπου 3 και 2 φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους άνδρες). Κατανομή Το telmisartan δεσμεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσματος με υψηλό βαθμό (>99,5%), κυρίως με την αλβουμίνη και την άλφα-1όξινη γλυκοπρωτεΐνη. Ο μέσος σταθερός φαινόμενος όγκος κατανομής, (Vdss) είναι περίπου 500 L. Mεταβολισμός Το telmisartan μεταβολίζεται συνδεόμενο με το γλυκουρονίδιο. Δεν έχει αποδειχθεί φαρμακολογική δραστικότητα για τη συζευγμένη ουσία. Αποβολή Το telmisartan χαρακτηρίζεται από διεκθετική φθίνουσα φαρμακοκινητική με χρόνο ημίσειας ζωής τελικής αποβολής άνω των 20 ωρών. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος, (Cmax) και, σε μικρότερο βαθμό η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκεντρώσεως πλάσματος-χρόνου, (AUC) αυξάνουν δυσανάλογα με τη δόση. Δεν υπάρχουν ενδείξεις κλινικά σημαντικής αθροίσεως του telmisartan, όταν αυτό λαμβάνεται στη συνιστώμενη δοσολογία. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος στις γυναίκες ήταν υψηλότερες απ ότι στους άνδρες χωρίς καμία σχετική επίδραση στην αποτελεσματικότητα. Μετά από του στόματος (και ενδοφλέβια) χορήγηση το telmisartan απεκκρίνεται σχεδόν αποκλειστικά με τα κόπρανα, κύρια ως αναλλοίωτη ουσία. Η συνολική απέκκριση με τα ούρα είναι μικρότερη του 1% της δόσης. Η ολική κάθαρση πλάσματος, (CLtot) είναι υψηλή (περίπου 1000ml/min.) συγκρινόμενη με την ηπατική ροή αίματος (περίπου 1500ml/min). 16

16 Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι ασθενείς H φαρμακοκινητική του telmisartan δε διαφέρει μεταξύ νέων και ηλικιωμένων ασθενών. Ασθενείς με νεφρική βλάβη Χαμηλότερες συγκεντρώσεις πλάσματος παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοδιάλυση. Το telmisartan δεσμεύεται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες πλάσματος σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και δεν αφαιρείται με την αιμοδιάλυση. Ο χρόνος ημιζωής δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ασθενείς με ηπατική βλάβη Μελέτες φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με ηπατική βλάβη έδειξαν αύξηση στην απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα έως σχεδόν 100%. Ο χρόνος ημιζωής δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Σε προκλινικές μελέτες ασφάλειας, δόσεις που προκαλούν έκθεση συγκρίσιμη με αυτή του κλινικού θεραπευτικού εύρους προκάλεσαν μείωση στις παραμέτρους της ερυθράς σειράς των κυττάρων του αίματος (ερυθροκύτταρα, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης) και μεταβολές στην αιμοδυναμική των νεφρών (αύξηση της ουρίας και της κρεατινίνης), καθώς και αύξηση του καλίου ορού σε νορμοτασικά ζώα. Σε σκύλους παρατηρήθηκε νεφρική σωληναριακή διάταση και ατροφία. Βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου (διάβρωση, έλκη ή φλεγμονή) επίσης παρατηρήθηκε σε αρουραίους και σκύλους. Αυτές οι φαρμακολογικά μεσολαβούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, γνωστές από προκλινικές μελέτες τόσο με αναστολείς ΜΕΑ αλλά και με ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ, αποφεύχθηκαν με από του στόματος συμπληρώματα άλατος. Και στα δύο είδη παρατηρήθηκε αυξημένη δραστηριότητα ρενίνης πλάσματος και υπερτροφία/ υπερπλασία των παρασπειραματικών κυττάρων του νεφρού. Αυτές οι αλλαγές, οι οποίες είναι επίσης αποτέλεσμα της κατηγορίας των αναστολέων ΜΕΑ και άλλων ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ, δε φαίνεται να έχουν κλινική σημασία. Σε μελέτες με πειραματόζωα υπήρξαν λίγες ενδείξεις για πιθανό βλαπτικό δυναμικό του telmisrtan στην μετεμβρυϊκή ανάπτυξη των απογόνων: χαμηλό βάρος σώματος, καθυστέρηση στο άνοιγμα των ματιών, υψηλότερη θνησιμότητα. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη για δημιουργία μεταλλάξεως και σχετική μιτωτική δραστηριότητα σε in vitro μελέτες, καθώς και καμία ένδειξη καρκινογένεσης σε αρουραίους και ποντίκια. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Polyvidone, meglumine, sodium hydroxide, sorbitol, magnesium stearate. 17

17 6.2 Ασυμβατότητες Δεν υπάρχουν γνωστές. 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια. 6.4 Iδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Καμία. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη 14 Δισκία 28 Δισκία 56 Δισκία 98 Δισκία Blisters Πολυαμιδίου/αλουμινίου/PVC. 6.6 Οδηγίες χρήσεως και χειρισμού Τα δισκία Micardis δε θα πρέπει να αφαιρούνται από την συσκευασία τους μέχρι να χορηγηθούν. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Boehringer Ingelheim International GmbH Postfach D Ingelheim/Rhein, Γερμανία 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. HMEΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 18

18 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ, ΚΑΙ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ 19

19 Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρασκευαστής υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων Boehringer Ingelheim Pharma KG, D Ingelheim am Rhein, Γερμανία. Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 3 Δεκεμβρίου 1996 από την Bezirksregierung, Rheinhessen-Pfalz, Friedrich-Ebert-Str. 14, Neustadt a.d. Weinstrasse, Γερμανία. Β. ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή. 20

20 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 21

21 Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 22

22 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 14 Δισκίων MICARDIS 40 mg Δισκία Τelmisartan14 δισκίακάθε δισκίο περιέχει: telmisartan 40 mgαπό στόματος χρήση Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από παιδιά Χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή EU/ HM. ΛΗΞ. ΑΡ. ΠΑΡΤ.Βoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία 23

23 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 28 Δισκίων MICARDIS 40 mg Δισκία Τelmisartan 28 δισκίακάθε δισκίο περιέχει: telmisartan 40 mgαπό στόματος χρήση Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από παιδιά Χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή EU/ HM. ΛΗΞ. ΑΡ. ΠΑΡΤ.Βoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία 24

24 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 56 Δισκίων MICARDIS 40 mg Δισκία Τelmisartan56 δισκίακάθε δισκίο περιέχει: telmisartan 40 mgαπό στόματος χρήση Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από παιδιά Χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή EU/ HM. ΛΗΞ. ΑΡ. ΠΑΡΤ.Βoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία 25

25 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 98 Δισκίων MICARDIS 40 mg Δισκία Τelmisartan98 δισκίακάθε δισκίο περιέχει: telmisartan 40 mgαπό στόματος χρήση Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από παιδιά Χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή EU/ HM. ΛΗΞ. ΑΡ. ΠΑΡΤ.Βoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία 26

26 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΟ BLISTER MICARDIS 40 mg Δισκία Τelmisartan Boehringer Ingelheim (Logo) ΔΕΥ ΤΡΙΤΕΤΠΕΜΠΑΡΣΑΒΚΥΡHM. ΛΗΞ.ΑΡ. ΠΑΡΤ. 27

27 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 14 Δισκίων MICARDIS 80 mg Δισκία Τelmisartan14 δισκίακάθε δισκίο περιέχει: telmisartan 80 mgαπό στόματος χρήση Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από παιδιά Χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή EU/ HM. ΛΗΞ. ΑΡ. ΠΑΡΤ.Βoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία 28

28 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 28 Δισκίων MICARDIS 80 mg Δισκία Τelmisartan 28 δισκίακάθε δισκίο περιέχει: telmisartan 80 mgαπό στόματος χρήση Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από παιδιά Χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή EU/ HM. ΛΗΞ. ΑΡ. ΠΑΡΤ.Βoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία 29

29 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 56 Δισκίων MICARDIS 80 mg Δισκία Τelmisartan56 δισκίακάθε δισκίο περιέχει: telmisartan 80 mgαπό στόματος χρήση Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από παιδιά Χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή EU/ HM. ΛΗΞ. ΑΡ. ΠΑΡΤ.Βoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία 30

30 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ 98 Δισκίων MICARDIS 80 mg Δισκία Τelmisartan98 δισκίακάθε δισκίο περιέχει: telmisartan 80 mgαπό στόματος χρήση Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φύλλο οδηγιών Φυλάσσεται μακριά από παιδιά Χορηγείται μόνο με ιατρική συνταγή EU/ HM. ΛΗΞ. ΑΡ. ΠΑΡΤ.Βoehringer Ingelheim International GmbHBinger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία 31

31 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΟ BLISTER MICARDIS 80 mg Δισκία Τelmisartan Boehringer Ingelheim (Logo) ΔΕΥ ΤΡΙΤΕΤΠΕΜΠΑΡΣΑΒΚΥΡHM. ΛΗΞ.ΑΡ. ΠΑΡΤ. 32

32 Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΕΩΣ 33

33 Φύλλο Οδηγιών για τον Ασθενή MICARDIS 40 mg Δισκία Telmisartan Παρακαλούμε διαβάστε προσεκτικά αυτό το φύλλο οδηγιών προτού αρχίσετε να λαμβάνετε το φάρμακο. Αυτό το φύλλο οδηγιών περιέχει σημαντικές πληροφορίες για το φάρμακο. Εάν έχετε ερωτήσεις ή οποιεσδήποτε απορίες, ρώτησε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Να θυμάστε ότι αυτό το φάρμακο είναι μόνο για σας. Μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο από ένα γιατρό. Ποτέ μη το δίνετε σε κάποιον άλλο ακόμη και αν τα συμπτώματα του είναι παρόμοια με τα δικά σας. Κρατήστε αυτό το φυλλάδιο. Μπορεί να θελήσετε να το ξαναδιαβάσετε. Το όνομα του φαρμάκου σας είναι Micardis 40 mg δισκία. Πλήρης περιγραφή των δραστικών ουσιών και των εκδόχων Τι περιέχουν τα δισκία Micardis 40 mg; Κάθε δισκίο περιέχει το δραστικό συστατικό telmisartan. Τα άλλα συστατικά είναι: Polyvidone, meglumine, sodium hydroxide, magnesium stearate και sorbitol. Κάθε δισκίο αποδίδει δόση 40 mg telmisartan. Τα δισκία Micardis 40 mg διατίθενται σε κουτιά που περιέχουν 14, 28, 56, και 98 δισκία. Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Τι είναι το Micardis ; To Μιcardis ανήκει σε μία ομάδα φαρμάκων που είναι γνωστά ως ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Η αγγειοτενσίνη ΙΙ είναι μια χημική ουσία που βρίσκεται στο σώμα και συσπά τα αγγεία σας με αποτέλεσμα η διέλευση του αίματος να γίνεται δυσκολότερη και να αυξάνεται η αρτηριακή πίεση. Το Micardis αποκλείει αυτή την επίδραση της αγγειοτενσίνης ΙΙ κάνοντας τα αγγεία σας να χαλαρώνουν και με αυτό τον τρόπο ελαττώνει την αρτηριακή σας πίεση. O κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας Ποιος είναι υπεύθυνος για την κυκλοφορία του Micardis ; Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim am Rhein Γερμανία Ο παρασκευαστής Ποιος παρασκευάζει το Micardis ; Boehringer Ingelheim KGD Ingelheim am Rhein Γερμανία 34

34 Θεραπευτικές ενδείξειςπότε πρέπει να χρησιμοποιείτε το Micardis ; Τα δισκία Micardis χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αυξημένης αρτηριακής πιέσεως. Αυτή η κατάσταση είναι γνωστή ως υπέρταση. Ο γιατρός σας μέτρησε την αρτηριακή σας πίεση και τη βρήκε πάνω από τα φυσιολογικά όρια για την ηλικία σας. Η υψηλή αρτηριακή πίεση, εάν δε θεραπευθεί, μπορεί να βλάψει τα αιμοφόρα αγγεία σε διάφορα όργανα όπως η καρδιά, τα νεφρά, ο εγκέφαλος και τα μάτια. Σε μερικές περιπτώσεις αυτή η βλάβη μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακές προσβολές, καρδιακή ή νεφρική ανεπάρκεια, εγκεφαλικά ή τύφλωση. Η υψηλή αρτηριακή πίεση συνήθως δεν έχει συμπτώματα προτού δημιουργηθούν οι βλάβες. Ως εκ τούτου τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πιέσεως είναι απαραίτητη προκειμένου να διαπιστώνεται εάν είναι εντός των φυσιολογικών ορίων ή όχι. Η υψηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να θεραπευθεί και να ελέγχεται με φάρμακα όπως το Micardis. Επίσης ο γιατρός σας μπορεί να συνέστησε αλλαγές στον τρόπο ζωής σας ώστε να ελαττωθεί η υψηλή αρτηριακή πίεση (απώλεια σωματικού βάρους, αποφυγή καπνίσματος, μείωση της κατανάλωσης αλκοόλ και περιορισμό της ποσότητας του αλατιού στη δίαιτα). Μπορεί επίσης να ενθάρρυνε τακτική, ήπια (όχι ιδιαίτερα έντονη) άσκηση όπως περπάτημα και κολύμβηση. Αντενδείξεις Πότε δε θα πρέπει να πάρετε το Micardis ; Μην πάρετε το Micardis εάν: Είστε αλλεργικός στο telmisartan ή οποιοδήποτε άλλο συστατικό των δισκίων Micardis Είστε έγκυος, υπάρχει περίπτωση να είστε ή πιθανότητα να εγκυμονήσετε Θηλάζετε Υποφέρετε από απόφραξη των χοληφόρων (ένα πρόβλημα με τη ροή της χολής από τη χοληδόχο κύστη) Υποφέρετε από σοβαρή ηπατική νόσο Υποφέρετε από σοβαρή νεφρική νόσο Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Micardis δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιά και άτομα μικρότερα των 18 ετών. Ειδικές προφυλάξεις κατά τη χρήση Πότε πρέπει να χρησιμοποιείται το Micardis μετά από συνεννόηση με το γιατρό σας; Σας παρακαλούμε να ενημερώστε το γιατρό σας αν υποφέρετε από:νεφρική νόσο ή έχετε λάβει νεφρικό μόσχευμα ηπατική νόσο υπερβολικούς εμετούς ή διάρροια πόνους στο στομάχι καρδιακά προβλήματα αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης Θα πρέπει επίσης να ενημερώσετε το γιατρό σας αν: είστε σε δίαιτα με χαμηλή πρόσληψη άλατος έχετε κληρονομική δυσανεξία στη φρουκτόζη έχετε υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα 35

35 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Μπορείτε να πάρετε το Micardis με άλλα φάρμακα; Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας για οποιαδήποτε φάρμακα λαμβάνετε. Σε αυτά περιλαμβάνονται και τα φάρμακα που έχετε προμηθευθεί χωρίς ιατρική συνταγή. Το Micardis συνήθως δεν αλληλεπιδρά με την τροφή ή άλλα φάρμακα που πιθανώς λαμβάνετε. Ειδικά προφυλακτικά μέτρα (όπως εξετάσεις αίματος) μπορεί να χρειασθούν αν λαμβάνετε συμπληρώματα καλίου, υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο, καλιοσυντηρητικά φάρμακα (όπως συγκεκριμένα διουρητικά), φάρμακα που περιέχουν λίθιο ή διγοξίνη. Κύηση και γαλουχία Τι γίνεται σε περίπτωση που είστε έγκυος ή θηλάζετε ; Το Micardis δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης ή αν θηλάζετε. (Βλέπε και παράγραφο "Πότε δε θα πρέπει να παίρνετε το Micardis".) Αλλαγή σε μια κατάλληλη εναλλακτική θεραπεία θα πρέπει να γίνει πριν από μια σχεδιασμένη εγκυμοσύνη. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Μπορείτε να οδηγείτε ή να χρησιμοποιείτε μηχανήματα ενώ παίρνετε το Micardis; Το Micardis είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητα σας για οδήγηση ή χρήση μηχανών. Εν τούτοις, περιστασιακά μπορεί να εμφανισθεί ζάλη ή κόπωση κατά τη διάρκεια θεραπείας για υπέρταση. Αν εμφανίσετε τέτοια συμπτώματα, συμβουλευθείτε το γιατρό σας προτού επιχειρήσετε τέτοιες δραστηριότητες. Οδηγίες για σωστή χρήση Πόσο Micardis πρέπει να παίρνετε και πόσο συχνά; Τα δισκία Micardis 40 mg είναι μόνο για ενήλικες και δεν πρέπει να λαμβάνονται από παιδιά. Να λαμβάνετε το φάρμακο όπως έχει καθορίσει ο γιατρός σας. Θα πρέπει να συνεχίσετε τη λήψη του Micardis κάθε μέρα, για όσο καιρό το συνταγογραφεί ο γιατρός ώστε να διατηρήσετε τον έλεγχο της αρτηριακής σας πιέσεως. Αν δεν είστε βέβαιος ρωτήστε τον γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Τα δισκία θα πρέπει να καταπίνονται με λίγο νερό. H συνήθης δόση του Micardis για τους περισσότερους ασθενείς είναι ένα δισκίο των 40 mg μία φορά την ημέρα για έλεγχο της αρτηριακής πιέσεως για ολόκληρο το 24 ωρο. Εν τούτοις, μερικές φορές ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει είτε χαμηλότερη δόση με μισό δισκίο των 40 mg είτε μια υψηλότερη δόση με δύο δισκία των 40 mg ή ένα των 80 mg. Εναλλακτικά το telmisartan μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με διουρητικά όπως η υδροχλωροθειαζίδη η οποία έχει αποδειχθεί ότι έχει αθροιστικό αποτέλεσμα στη μείωση της αρτηριακής πίεσης όταν χορηγείται μαζί με telmisartan. Σε ασθενείς με προβλήματα από το ήπαρ η συνήθης δόση δε θα πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg μια φορά την ημέρα. Τι πρέπει να κάνετε εάν μια ή περισσότερες δόσεις παραλειφθούν Τι να κάνω αν παραλείψω μία δόση; Αν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακό σας, θα πρέπει να πάρετε τη δόση αμέσως μόλις το θυμηθείτε την ίδια ημέρα. Αν δεν πάρετε το δισκίο κάποια ημέρα, πάρτε την κανονική δόση την επόμενη ημέρα. Μην λάβετε επιπλέον δισκία για να αναπληρώσετε. Τι πρέπει να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας Τι κάνετε εάν πάρετε πολλά δισκία Micardis μαζί ; 36