Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық. Энтивио

Transcript

1 Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық Энтивио Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Фармация комитеті Төрағасының 2017 жылғы 30 қазан бұйрығымен БЕКІТІЛГЕН Бұл дәрілік препаратқа қосымша мониторинг өткізу керек. Бұл қауіпсіздік бойынша жаңа ақпаратты жылдам анықтауға мүмкіндік береді. Біз денсаулық сақтау жүйесі қызметкерлерінен күдік болған кез келген жағымсыз реакциялар туралы хабарлауын өтінеміз. Саудалық атауы Энтивио Халықаралық патенттелмеген атауы Ведолизумаб Дәрілік түрі Инфузияға арналған ерітіндіні дайындау үшін концентрат дайындауға арналған ұнтақ, 300 мг Құрамы Бір құтының ішінде белсенді зат: 300 мг ведолизумаб қосымша заттар: L-гистидин, L-гистидин гидрохлориді моногидраты, L-аргинин гидрохлориді, сахароза, полисорбат 80.* Қалыпқа келтірілген әр миллилитр құрамында 60 мг ведолизумаб бар. * Әсер етуші және қосымша заттардың мөлшері 10,4 % артық шамасыз көрсетілген Сипаттамасы Ақ немесе ақ дерлік түсті ұнтақ немесе кеуекті масса. Қалыпқа келтірілген ерітінді түссізден қоңыр-сары түске дейінгі мөлдір немесе бозаңданатын ерітінді. Фармакотерапиялық тобы Иммуносупрессанттар. Іріктелген иммуносупрессанттар. Ведолизумаб. АТХ коды L04AA33

2 Фармакологиялық қасиеттері Фармакокинетикасы Таралуы Ведолизумабтың таралу көлемі шамамен 5 литрді құрайды. Ведолизумабтың плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі зерттелмеген. Ведолизумаб емдік моноклональді антидене екендіктен, ол плазма ақуыздарымен байланыспауы тиіс. Ведолизумаб вена ішіне енгізуден кейін гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтпейді. Шығарылуы Ведолизумаб жалпы клиренсі шамамен 0,157 л/тәулікке тең, ал сарысудан жартылай шығарылу кезеңі 25 тәулікті құрайды. Ведолизумабтың нақты шығарылу жолы анықталмаған. Қауымдық фармакокинетика талдаулары нәтижелері альбуминнің төмен деңгейі, артық дене салмағы, альфа-ісік некрозы факторы (αінф) тежегіштерімен емделу анамнезі және ведолизумабқа антиденелер болуы ведолизумаб клиренсінің жоғарылауына ықпал етеді деп жорамалдауға негіз бола алады, бірақ осы факторлардың әсер ету дәрежесі клиникалық мәнді болып қарастырылмайды. Дозаға байланысы Ведолизумаб сарысудағы 1 мкг/мл-ден көп концентрациясында дозаға байланысты фармакокинетикалық қасиеттерін танытты. Ерекше қауымдар Қауымдық фармакокинетика талдаулары нәтижелері ойық жаралы колиті және Крон ауруы бар пациенттерде жас шамасының ведолизумаб клиренсіне ықпал етпейтінін көрсетті. Фармакодинамикасы Ведолизумаб ішекке іріктелген әсерін көрсететін иммуносупрессорлық биологиялық препарат болып табылады. Ол көбінесе ішекте көшіп жүретін Т-хелперлік лимфоциттерде экспрессияланатын α 4 β 7 -интегринмен ғана байланысатын гуманизделген моноклональді антидене түрінде болады. Белгілі бір лимфоциттерде α 4 β 7 -мен байланысып, ведолизумаб осы жасушалардың 1-тамырлар жасушалық адгезия молекулаларымен (VCAM- 1) емес, 1-адрессин шырышты қабығының жасушалық адгезия молекулаларымен (MAdCAM-1) өзара әрекеттесуін тежейді. MAdCAM-1, ең алдымен, ішектің эндотелий жасушаларында экспрессияланады және Т- лимфоциттердің асқазан-ішек жолындағы (АІЖ) тіндерге көшуінде жетекші рөл атқарады. Ведолизумаб α 4 β 1 және α E β 7 интегриндермен байланыспайды және олардың функциясын тежемейді. α 4 β 7 -интегрин көбінесе АІЖ-да көшіп жүретін жады Т-хелперлерінің дискреттік қосалқы тобында экспрессияланады және иммунологияға қатысты АІЖ созылмалы қабыну аурулары болып табылатын ойық жаралы колит пен Крон ауруына тән қабыну үдерісін туындатады. Ведолизумаб ойық жаралы колиті бар пациенттерде қабыну үдерісі қарқынын төмендетеді.

3 Қазіргі таңда ведолизумабтың әйелдерде емшек сүтіне өту-өтпеуі анықталмаған. Қолданылуы Ойық жаралы колит Ауырлығы орташа немесе ауыр белсенді ойық жаралы колиті бар пациенттер: талапқа сай емес жауабы, емдеу тиімсіздігі (немесе тиімділігінің төмендеуі) немесе стандартты емнің бір немесе бірнеше препараттарының жағымсыздығы бар; қанағаттанғысыз жауабы, жауап жоғалтуы немесе альфа-ісік некрозы факторының (αінф) бір немесе бірнеше тежегіштерінің жағымсыздығы бар. Крон ауруы Ауырлығы орташа немесе ауыр белсенді Крон ауруы бар пациенттер: талапқа сай емес жауабы, емдеу тиімсіздігі (немесе тиімділігінің төмендеуі) немесе стандартты емнің бір немесе бірнеше препараттарының жағымсыздығы бар; қанағаттанғысыз жауабы, жауап жоғалтуы немесе альфа-ісік некрозы факторының (αінф) бір немесе бірнеше тежегіштерінің жағымсыздығы бар. Қолдану тәсілі және дозалары Энтивио пайдаланылатын емдеу көрсетілімдер бойынша тағайындалады және ойық жаралы колитті немесе Крон ауруын диагностикалау және емдеу саласында тәжірибе жинақтаған дәрігер-мамандар қадағалауымен жүргізіледі. Пациенттерге дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі ақпарат бар қосымша парақша және пациентке арналған жадынама таратылу керек. Дозалау режимі Ойық жаралы колит Ұсынылатын Энтивионы дозалау режимі: емдеудің нөлдік, екінші және алтыншы аптасында, ал артынан әр сегіз апта сайын вена ішіне инфузия арқылы 300 мг енгізіледі. Ойық жаралы колиті бар пациенттерде 10-шы аптаға қарай емдік әсер белгілері болмаған жағдайда ұзақ мерзімді емдеуді жалғастыру мәселесін мұқият қайта қарау керек. Препаратқа жауаптың төмендеуі білінетін кейбір пациенттер үшін әр төрт аптада бір ретке дейін Энтивио 300 мг дозаларын енгізу жиілігін арттыру пайдалы болуы мүмкін. Энтивио пайдаланумен емдеуге жауап алатын пациенттерге стандартты емге сәйкес кортикостероидтар дозаларын қысқартуға және/немесе тоқтатуға болады.

4 Қайта емдеу курсы Егер Энтивиомен емдеу курсы тоқтатылған және оны жаңғырту қажеттілігі туындаған жағдайда төрт апталық аралықпен дозалау режимін қолдануға болады. Клиникалық зерттеулерде емдеуді тоқтату кезеңі бір жылға дейін ұзартылды. Ведолизумабпен қайталанатын емдеу курсында препараттың әсер ету тиімділігі жағымсыз құбылыстар немесе инфузиялық реакциялар жиілігінің айқын артуынсыз қалыпқа келтірілді. Крон ауруы Ұсынылатын Энтивионы дозалау режимі: емдеудің нөлдік, екінші және алтыншы аптасында, ал артынан әр сегіз апта сайын вена ішіне инфузия арқылы 300 мг енгізіледі. Емге жауабы байқалмаған Крон ауруы бар пациенттерге 10-шы аптада Энтивио дозасын енгізу пайдалы болуы мүмкін. Емдеуге жауап бермейтін пациенттерге 14-шi аптадан кейін препаратты сегіз апта аралықпен енгізу жалғасады. Крон ауруы бар пациенттерде 14-ші аптаға қарай препараттың емдік әсер ету белгілері болмаса емдеу курсын жалғастыруға болмайды. Препаратқа жауабы төмендеп кететін кейбір пациенттер үшін Энтивио 300 мг дозаларын енгізу жиілігін төрт аптада бір ретке дейін арттыру пайдалы болуы мүмкін. Энтивионы пайдаланумен емдеуге жауап алған пациенттерге стандартты емге сәйкес кортикостероидтар дозаларын қысқартуға және/немесе тоқтатуға болады. Қайта емдеу курсы Егер Энтивиомен емдеу курсы тоқтатылған және оны жаңғырту қажет болған жағдайда төрт апталық аралықпен дозалау режимін қолдануға болады. Клиникалық зерттеулерде емдеуді тоқтату кезеңі бір жылға дейін ұзартылды. Ведолизумабпен қайталанатын емдеу курсы кезінде препараттың әсер ету тиімділігі жағымсыз құбылыстар немесе инфузиялық реакциялар жиілігінің айқын артуынсыз қалыпқа келтірілді. Балалар жасындағы пациенттер Энтивио препаратын 18 жасқа толмаған балаларда қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде дозаларын түзету қажет емес. Қауымдық фармакокинетика талдауы жасқа байланысты әсерінің жоқ екенін көрсетті. Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер Осы пациенттер қауымдарының қатысуымен Энтивио зерттеулері жүргізілмеген. Дозаларына қатысты нұсқаулар беру мүмкіндігі жоқ. Енгізу тәсілі Энтивио вена ішіне қолдануға ғана арналған. Вена ішіне енгізер алдында препаратты ерітеді, артынан сұйылтады. Энтивио 30 минут бойы вена ішіне инфузия арқылы енгізіледі. Пациенттер инфузия кезінде және ол аяқталған соң қадағалауда болуы тиіс.

5 Еріту және инфузия туралы нұсқау Қалыпқа келтірілген ерітіндіні дайындау ережелері: Энтивио препаратының ерітіндісін медициналық қызметкер асептикалық жағдайларда дайындауы тиіс. 1. Препаратты пайдаланар алдында ºС температураға дейін жеткізген жөн. 2. Құтының қалпақшасын шешіп, тығын бетін спиртті тампонмен сүртеді. Препаратты калибрлі инесі бар шприцті пайдаланып, инъекцияға арналған 4,8 мл стерильді суда ерітеді. Тығынды ортасынан инемен тесіп, сұйық ағынды шектен тыс көбіктеніп кетпес үшін құты қабырғасына бағыттайды. 3. Құтыны кемінде 15 секундтай абайлап айналдырады. Құтыны қатты сілкуге немесе төңкеруге болмайды. 4. Құтыны толық еріп кетуі және кез келген түзілген көбіктің шөгуі үшін 20 минутқа қалдырады. Осы кезең ішінде құтының ішіндегісін айналдыру қимылдарымен шайқап, оның еру дәрежесін тексеруге болады. Егер 20 минутта толық еріп кетпесе, құтыны тағы 10 минутқа қалдырады. Егер препарат 30 минут ішінде ерімесе, құты пайдаланылмайды. 5. Қолданар алдында қалыпқа келтірілген ерітіндіні қарап тексеру керек. Ерітінді түссізден қоңыр-сары түске дейін мөлдір немесе бозаңданатын болуы тиіс және көрінетін бөлшектері болмауы тиіс. Егер ол жоғарыдағы сипаттамаға сәйкес келмесе немесе көрінетін бөлшектері болса, қалыпқа келтірілген ерітіндіні пайдалануға болмайды. Венаішілік инфузияға арналған ерітіндіні дайындау және енгізу ережелері: Әр құты тек бір рет пайдалануға арналған. Энтивио препаратын вена ішіне инфузия түрінде ғана енгізу керек. Болюсті немесе вена ішіне сорғалатып енгізуге болмайды. 1. Энтивио препаратының қалыпқа келтірілген ерітіндісін жинап алар алдында құтыны 3 рет абайлап аударыстырады калибрлі инесі бар шприцті пайдаланып, Энтивио препаратының қалыпқа келтірілген 5 мл ерітіндісін (300 мг ведолизумаб) жинап алады. 3. Энтивио препаратының қалыпқа келтірілген 5 мл ерітіндісін (300 мг ведолизумаб) 250 мл натрий хлоридінің 0,9 % стерильді ерітіндісіне қосып, инфузиялық пакетте абайлап араластырады (қалыпқа келтірілген ерітіндіні қосар алдында инфузиялық пакеттен 5 мл 0,9 % натрий хлоридінің ерітіндісін шығару міндетті емес). Дайындалған инфузиялық ерітіндіге немесе вена ішіне арналған инфузиялық жүйеге басқа дәрілік препараттарды қосуға рұқсат етілмейді. 4. Инфузияның ұсынылатын ұзақтығы 30 минут құрайды. Инфузия аяқталған соң Энтивио препаратының толық дозасының енгізілуін

6 қамтамасыз ету үшін инфузиялық жүйені 30 мл стерильді 0,9 % натрий хлориді ерітіндісімен жуып-шаяды. Қалыпқа келтірілген ерітіндіні және венаішілік инфузияға арналған ерітіндіні сақтау ережелері: Препарат құрамында консерванттар жоқ екеніне байланысты, Энтивио препаратының қалыпқа келтірілген ерітіндісін және венаішілік инфузияға арналған ерітіндісін дайындаған соң бірден пайдалану керек. Қалыпқа келтірілген ерітіндіні сақтауға рұқсат етілетін уақыт С температурада 12 сағат немесе 2-8 С температурада 24 сағат. Ерітінділерді жалпы сақтау уақыты 24 сағаттан аспауы тиіс. Мұздатып қатыруға болмайды. Пайдаланылмаған препарат қалдықтары мен медициналық жарамсыз заттар белгіленген талаптарға сәйкес жойылуы тиіс. Жағымсыз әсерлері Қауіпсіздік бейіні Қолайсыз жағымсыз реакциялар ағзалар жүйесі класының және туындау жиілігінің есебімен орналасқан, олар мына үлгіде жіктеледі: өте жиі ( 1/10), жиі ( 1/100-ден <1/10 дейін) және жиі емес ( 1/1000-нан <1/100 дейін). Әр санат ішінде жағымсыз құбылыстар жиілігі ауырлығының кему ретімен берілген. 1 кесте. Жағымсыз реакциялар Жүйе-ағза класы лігі Жағымсыз реакция (лар) Инфекциялар және Өте жиі Назофарингит инвазиялар Бронхит, гастроэнтерит, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары, тұмау, синусит, фарингит емес Тыныс алу жолдарының инфекциялары, вульво-қынаптық кандидоз, ауыз қуысы кандидозы Жүйке жүйесі тарапынан Өте жиі Бас ауыру бұзылулар Парестезия Тамыр жүйесі тарапынан Гипертензия бұзылулар Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар Ауыз-жұтқыншақ аумағының ауыруы, мұрынның бітелуі, жөтел Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар емес Анальді абсцесс, анальді жарық, жүрек айну, диспепсия, іш қату, іштің кебуі, метеоризм, геморрой Бөртпе, қышыну, экзема, эритема, түнгі тершеңдік, акне Фолликулит

7 Қаңқа-бұлшықет жүйесі және дәнекер тін тарапынан бұзылулар Жүйелі бұзылулар және енгізген жердегі асқынулар Өте жиі емес Артралгия Бұлшықеттердің түйілуі, арқаның ауыруы, бұлшықет әлсіздігі, қажу, аяқ-қол ауыруы Пирексия Инфузия орнындағы реакция (инфузия орнындағы ауыруды және инфузия салған жердің тітіркенуін қамтиды), инфузиялық реакция, қалтырау, тоңғақтық Иммуногенділік Жалпы, ведолизумабқа антиденелер түзілуі мен клиникалық жауап немесе жағымсыз құбылыстар арасында айқын өзара байланыс болмаған. Алайда ведолизумабқа антиденелер түзілуі жүрген пациенттер саны қандай болса да белгілі бір қорытындылар жасауға тым аз болды. Қатерлі жаңа түзілімдер Жалпы қазіргі уақытта қолда бар клиникалық зерттеулер нәтижелері ведолизумабпен емделу нәтижесінде қатерлі жаңа түзілімдердің жоғары қаупінің бар екенін көрсетпейді. Осы препараттың ұзақ уақыт әсер ету нәтижелері жөнінде мәліметтер шектеулі. Дәрілік препараттың тіркеуден кейінгі кезеңінде күдік тудыратын жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар беру маңызды болып табылады, өйткені бұл аталған препараттың пайда/қауіп теңгеріміне үздіксіз мониторинг жүргізуге мүмкіндік береді. Денсаулық сақтау саласындағы мамандар күдік тудыратын жағымсыз реакциялардың кез келген жағдайлары жөнінде ұлттық есептілік жүйесі арқылы хабарлауға міндетті. Қолдануға болмайтын жағдайлар ведолизумабқа немесе препараттың басқа компоненттеріне аса жоғары сезімталдық («Жағымсыз әсерін» қараңыз) 18 жасқа дейінгі балаларға туберкулез, сепсис, цитомегаловирусты инфекция, листериоз сияқты ауыр инфекциялық аурулардың белсенді түрі және үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия (ҮМЛ) тәрізді оппортунистік инфекциялар Дәрілермен өзара әрекеттесуі Қауымдық фармакокинетикалық талдау нәтижелері кортикостероидтар, иммуномодуляторлар (азатиоприн,6-меркаптопурин және метотрексат) және аминосалицилаттар сияқты препараттарды бірге енгізу ведолизумаб фармакокинетикасына клиникалық мәнді әсерін көрсетпейді деп жорамалдауға мүмкіндік береді.

8 Ведолизумабтың дайындалған инфузиялық ерітіндісін басқа препараттармен араластыру немесе оларды инфузиялық жүйеде енгізу ұсынылмайды. Вакцинация Тірі вакциналарды, әсіресе, ауыз арқылы тірі вакциналарды Энтивиомен бір мезгілде қолданғанда сақ болу қажет («Айрықша нұсқауларын» қараңыз). Айрықша нұсқаулар Әр инфузия кезінде барлық пациенттер үздіксіз бақылауда болуы тиіс. Алғашқы екі инфузияда олар аса жоғары сезімталдықтың жедел реакциясының белгілері мен симптомдары туындаған жағдайда емшара аяқталған соң шамамен екі сағат бойы қадағалауда болуы тиіс. Кейінгі инфузиялардың бәрінде пациенттер инфузия аяқталған соң шамамен бір сағат бойы қадағалауда болады. Инфузиялық реакциялар Ауыр ИР, анафилаксиялық реакция немесе басқа ауыр реакциялар дамыған жағдайда Энтивио препаратын енгізуді дереу тоқтатып, реакцияларды басу үшін тиісті емдік шараларды (мысалы, адреналин және гистаминге қарсы препараттар пайдаланылатын) қабылдау керек. Жеңіл немесе орташа ИР дамыған жағдайда инфузия жылдамдығын төмендетеді немесе емшараны тоқтатып, тиісінше емдеуді (мысалы, адреналин және гистаминге қарсы препараттарды пайдаланумен) бастайды. ИР тоқтатылған соң инфузияны жалғастырады. Анамнезінде ведолизумабқа жеңіл немесе орташа ИР бар пациенттерде болжамды қауіпті азайта түсу мақсатында келесі инфузияны өткізер алдында премедикация мүмкіндігін (мысалы, гистаминге қарсы препараттар, гидрокортизон және/немесе парацетамол пайдаланумен) қарастыру керек. Инфекциялық аурулар Ведолизумаб анықталған жүйелі иммуносупрессорлық белсенділігі жоқ ішекке іріктелген әсері бар интегрин антагонисі болып табылады. Оппортунистік инфекциялардың немесе қорғағыш бөгеті ішек болатын инфекциялардың жоғары даму қаупінің ықтималдығы зор. Энтивио препараты пайдаланылатын емді ауыр инфекциялардың белсенді түрлеріне шалдыққан пациенттерге инфекциялар бақылауға алынғанша тағайындауға болмайды. Энтивио препаратын пайдаланумен ұзаққа созылған емдеу курсы кезінде ауыр инфекцияның дамуы болған пациенттерде емдеу курсын тоқтату мүмкіндігін де қарастыру керек. Энтивио препаратын бақыланатын ауыр созылмалы инфекциялары немесе анамнезінде қайталанатын ауыр инфекциялары бар пациенттерге тағайындағанда сақ болу қажет. Пациенттер емдеу курсына дейін, курс кезінде және ол аяқталған соң инфекциялардың бар-жоғына мұқият мониторингтен өтуі тиіс. Энтивио препараты туберкулездің белсенді түрі бар пациенттерге қарсы көрсетілімді екендіктен, емдеуді бастар алдында пациенттер белгіленген

9 қалып шектеріне сәйкес туберкулезге скринингтен өтуі тиіс. Энтивио препаратын тағайындар алдында жасырын туберкулез анықталған жағдайда жергілікті нұсқауларға сәйкес туберкулезді емдеу міндетті түрде жүргізіледі. Емдеу курсынан өткен пациенттерде туберкулез анықталған жағдайда туберкулез инфекциясынан сауығып кеткенше Энтивио препаратын енгізу тоқтатылады. Үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатия Кейбір интегрин антагонистерін және кейбір жүйелі иммуносупрессорлық препараттарды қолдану үдемелі мультифокальді лейкоэнцефалопатиямен (ҮМЛ), Джон Каннингем (JC) вирусы туғызған оппортунистік инфекциямен астасады. ҮМЛ синдромы бұл жасырын JC-вирустың қайта белсенділенуі нәтижесінде туындайтын ОЖЖ сирек демиелинизациялаушы ауруы, жиі өліммен аяқталады. Ведолизумаб α 4 β 7 - интегринмен байланысып, ішекте көшетін лимфоциттерде экспрессияланатын АІЖ-на иммуносупрессорлық әсер көрсетеді. ҮМЛ дамуы, әдетте, иммундық жүйесі әлсіреген пациенттерде жүреді. ҮМЛ күдігі туындаған жағдайда ведолизумабпен емдеу тоқтатылуы тиіс, ал диагноз расталған жағдайда ведолизумабпен емдеу толық тоқтатылады. ҮМЛ-мен байланысты әдеттегі белгілер мен симптомдар әртүрлі, бірнеше күннен бірнеше аптаға дейінгі уақытта үдейді және өзінде гемипарез, афазия, мінез-құлықтағы және тұлғалық өзгерістерді, ретрохиазмальді көру тапшылығын, құрысуларды қамтиды. Бұзылулардың үдеуі, әдетте, бірнеше апта немесе ай ішінде өліммен аяқталуға немесе ауыр мүгедектікке алып келеді. Қатерлі жаңа түзілімдер Ойық жаралы колиті және Крон ауруы бар пациенттерде қатерлі жаңа түзілімдердің жоғары даму қаупі білінеді («Жағымсыз әсерлері» бөлімін қараңыз). Биологиялық препараттарды алдыңғы және қатарлас қолдану Бұрын натализумаб алған пациенттер, егер пациенттің клиникалық жайкүйі басқаша көрсетпесе, әдетте, Энтивио пайдаланылатын емді бастамас бұрын, кемінде 12 апта күте тұруы тиіс. Ведолизумабты биологиялық иммуносупрессанттармен біріктіріп қолдануға қатысты клиникалық зерттеулер деректері жоқ. Соның салдарынан, осындай пациенттерде Энтивио қолдану ұсынылмайды. Тірі және пероральді вакциналар Ведолизумаб алған тұлғаларда өлтірілген тырысқақ қоздырғыштарынан алынған пероральді вакцинаны енгізуден кейін сероконверсияның төменірек индекстері аталды. Басқа пероральді және мұрын арқылы вакциналар ықпалы белгісіз. Энтивио пайдаланылатын емді бастар алдында иммунизация бойынша қолданыстағы ұйғарымдарға сәйкес барлық пациенттерге вакцинация жасау ұсынылады. Ведолизумабпен емнен өтетін пациенттер тірі емес вакциналар алуды жалғастыра алады. Ведолизумаб алатын пациенттерде тірі вакциналармен инфекцияның екіншілік берілу деректері жоқ. Тұмауға қарсы вакцинаны белгіленген

10 клиникалық тәжірибеге сәйкес инъекция арқылы енгізу керек. Басқа тірі вакциналарды, егер қолданудың пайдасы қауіптен едәуір басым болған жағдайда ғана, ведолизумабпен бір мезгілде енгізуге рұқсат етіледі. Крон ауруы кезінде ремиссияны индукциялау Кейбір пациенттерде Крон ауруы кезіндегі ремиссия индукциясы 14 аптаға дейін созылуы мүмкін. Осы құбылыстың себептері әзірге толық зерттелмеген және препараттың әсер ету механизмімен байланысты болуы мүмкін. Бұл, әсіресе, αінф тежегіштерімен емдеу әлі жүргізілмеген бастапқы деңгейдегі аурудың ауыр белсенді түріне шалдыққан пациенттерде ескерілу керек. Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерге жүктіліктің алдын алу үшін тиісті контрацепция құралдарын пайдалану табанды түрде ұсынылады; контрацепция құралдарын пайдалануды Энтивионы соңғы енгізуден кейін, кем дегенде, 18 апта бойы жалғастырған жөн. Жүктілік Жүкті әйелдерде ведолизумаб қолдану жөніндегі деректер саны шектеулі. Жүктілік кезеңінде Энтивио препаратын, егер пайдасы ана үшін де, шарана үшін де ықтималды қауіптен айқын асып түскен жағдайда ғана, қолдануға болады. Лактация Қазіргі сәтте ведолизумабтың емшек сүтіне өтуі және оның жұтудан кейін жүйелі сіңуі белгісіз. Ана антиденелерінің (IgG) емшек сүтіне өтуіне орай, сәби үшін емшекпен қоректендірудің пайдасы мен ана үшін емдеу пайдасының арақатынасын ескеріп, не бала емізуді тоқтату, не Энтивиомен емделуді тоқтату/бас тарту ұсынылады. Ұрпақ өрбіту функциясы Ведолизумабтың адамның ұрпақ өрбіту функциясына әсері жөнінде деректер жоқ. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Көлік құралдарын басқарғанда және жоғары зейін қою мен реакция шапшаңдығын талап ететін механизмдермен жұмыс істегенде сақтық шарасын қадағалау қажет, өйткені пациенттердің шағын санында препарат бас айналуын туындатады. Артық дозалануы Клиникалық зерттеулер жүргізілгенде 10 мг/кг дейінгі дозалар (бұл ұсынылатын дозасынан шамамен 2,5 есе асып түседі) енгізілген. Клиникалық сынақтарда дозаны шектейтін уыттану жағдайлары болмаған. Шығарылу түрі және қаптамасы

11 Үстінен пластик қақпақпен жабылған, алюминий қалпақшамен қаусырылған және резеңке тығынмен тығындалған көлемі 20 мл шыны құтыда (I тип) 300 мг ведолизумабтан. Медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон тұғырдағы 1 құтыдан картон қорапшаға салады. Алғашқы ашылуын бақылау үшін қорапшаға ТК иесі - компания логотипімен (ағылшын тілінде) тік бұрыш пішінді 2 қорғағыш жапсырма желімденеді. Сақтау шарттары Құтыны түпнұсқалық қаптамасында 2 8 С температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Қалыпқа келтірілген / инфузиялық ерітінді: С температурада 12 сағаттан асырмай; 2 8 С температурада 24 сағаттан асырмай сақтау керек. Препаратты дайындағаннан кейін бірден пайдалану керек. Мұздатып қатыруға болмайды. Сілкімеу керек! Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек! Сақтау мерзімі 3 жыл. Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды. Дәріханалардан босатылу шарттары Рецепт арқылы. Өндіруші Хоспира, Инк., АҚШ 1776 Норс Сентенниал Драйв, МакФерсон, 67460, АҚШ 1776 North Centennial Drive, McPherson, 67460, U.S.A. Тіркеу куәлігі иесінің атауы және елі Такеда Фарма А/С, Дания Дюбендаль Алле, 10, 2630 Тааструп, Дания Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, Denmark Қаптаушы/Шығару сапасын бақылаушы ұйымның атауы және елі Такеда Австрия ГмбХ., Австрия Ст. Питер штрассе 25, 4020 Линц, Австрия St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасына қатысты шағымдар қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның мекенжайы «Такеда Қазақстан» ЖШС Алматы қ., Шашкин к-сі 44

12 Телефон нөмірі (727) Факс нөмірі (727) Электронды пошта