Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық. Эдарби Кло. Дәрілік түрі Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 40 мг/12,5 мг және 40 мг/25 мг

Transcript

1 Дәрілік затты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулық Эдарби Кло Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму министрлігі Mедициналық және фармацевтикалық қызметті бақылау комитеті Төрағасының 2017 жылғы 30 қаңтарда 6452, 6453 бұйрықтарымен БЕКІТІЛГЕН Осы дәрілік препарат қосымша мониторинг нысаны болып табылады. Бұл қауіпсіздік туралы жаңа ақпаратты тез анықтауға мүмкіндік береді. Біз денсаулық сақтау жүйесі қызметкерлерінен кез келген күдік тудыратын жағымсыз реакциялар туралы хабарлауды өтінеміз. Саудалық атауы Эдарби Кло Халықаралық патенттелмеген атауы Жоқ Дәрілік түрі Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 40 мг/12,5 мг және 40 мг/25 мг Құрамы 40 мг/12,5 мг 1 таблетканың құрамында белсенді заттар: 42,68 мг калийдің азилсартан медоксомилі (40,0 мг азилсартан медоксомилінің бос қышқылына баламалы) 12,5 мг хлорталидон қосымша заттар: маннитол, микрокристалды целлюлоза, фумар қышқылы, натрий гидроксиді, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магний стеараты Үлбірлі қабығы: гипромеллоза 2910, титанның қостотығы (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000, темірдің қызыл тотығы (Е 172), тазартылған сұр сия F1* 40 мг/25 мг 1 таблетканың құрамында белсенді заттар: 42,68 мг калийдің азилсартан медоксомилі (40,0 мг азилсартан медоксомилінің бос қышқылына баламалы) хлорталидон 25 мг

2 қосымша заттар: маннитол, микрокристалды целлюлоза, фумар қышқылы, натрий гидроксиді, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магний стеараты Үлбірлі қабығы: гипромеллоза 2910, титанның қостотығы (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000, темірдің қызыл тотығы (Е 172), тазартылған сұр сия F1 * * Таңбалауға арналған тазартылған F1 сұр сия құрамы: шеллак 26 %, темірдің қара тотығы 10 %, бутанол 38 %, этанол 26 %. Сипаттамасы Дөңгелек, екі беті дөңес, боз-қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, таблетканың бір жағында «А/С» және «40/12.5» жазуы бар (40 мг/12.5 мг доза үшін). Дөңгелек, екі беті дөңес, сұрғылттау-қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, таблетканың бір жағында «А/С» және «40/25» жазуы бар (40 мг/25 мг доза үшін). Фармакотерапиялық тобы Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін препараттар. Басқа препараттармен біріктірілген ангиотензин II антагонистері. Диуретиктермен біріктірілген ангиотензин II антагонистері. Азилсартан медоксимилі және диуретиктер. АТХ коды C09DA09 Фармакологиялық қасиеттері Фармакокинетикасы Сіңуі Ішке Эдарби Кло қабылдаудан кейін азилсартан мен хлорталидон плазмадағы жоғары шекті концентрацияларына, тиісінше, 3 және 1 сағаттан соң жетеді. Азилсартанның сіңу жылдамдығы (Cmax және Tmax) мен дәрежесі (AUC) оны хлорталидонмен бірге және онсыз қабылдау кезінде ұқсас. Хлорталидон AUC оны азилсартан медоксомилімен бірге және онсыз қабылдаған кезде ұқсас; алайда хлорталидон Cmax оны азилсартан медоксомилімен бірге қабылдаған жағдайда 45-47% жоғары болды. Азилсартан мен хлорталидонның жартылай шығарылу кезеңі (T1/2) шамамен, тиісінше, 12 және 45 сағат құрайды. Ас ішу Эдарби Кло биожетімділігіне әсер етпейді. Азилсартан медоксомилі Ішу арқылы қабылдаудан кейін азилсартан медоксомилі асқазан-ішек жолында сіңу кезінде белсенді метаболит - азилсартанға дейін жылдам гидролизге ұшырайды. Азилсартан медоксомилі ішу арқылы қабылдаудан кейін плазмадан табылмайды. Азилсартан медоксомилін қабылдаудан кейінгі азилсартанның есепті абсолютті биожетімділігі шамамен 60% құрайды. Азилсартан медоксомилін ішу арқылы қабылдаудан кейін плазмадағы азилсартан С max 1,5-3 сағат ішінде жетеді. Ас ішу азилсартан

3 биожетімділігіне әсер етпейді. Хлорталидон Хлорталидонның бағдарлы биожетімділігі қабылдаудан кейін 8-12 сағаттан соң 64% жуық құрайды. Көп реттік күнделікті 50 мг дозаларын қабылдаған жағдайларда дозалар арасында 24-сағаттық аралық аяқталғанда анықталған 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л) орташа тепе-тең концентрациясына 1-2 аптадан соң жетті. Таралуы Азилсартан медоксомилі Азилсартан таралу көлемі 16 литрге жуық құрайды. Азилсартан плазма ақуыздарымен (>99%), көбінесе альбуминмен берік байланысады. Егер азилсартанның плазмалық концентрациялары ұсынылатын дозаларын пайдаланудан кейін жететінінен едәуір жоғары болған жағдайда азилсартанның байланысуы тұрақты болады. Хлорталидон Жаңа алынған қанда хлорталидон көбінесе эритроциттер карбоангидразасымен байланысады. Плазмада хлорталидонның 75% шамасы плазма ақуыздарымен, көбінесе альбуминмен байланысқан. Хлорталидон плацентарлық бөгет арқылы өтеді және емшек сүтіне түседі. Метаболизмі және элиминациясы Азилсартан медоксомилі Азилсартан екі негізгі метаболитке дейін метаболизденеді. Плазмадағы басты метаболит О-дезалкилдену жолымен түзіліп, М-II метаболиті деп аталады, екінші метаболиті M-I аз концентрацияда декарбоксилдену жолымен түзіледі. Адам организмінде екі метаболиттің де жүйелі әсері шамамен 50% және, тиісінше, 1%-дан аз құрайды. M-I және M-II азилсартан медоксомилінің фармакологиялық белсенділігіне қатыспайды. Азилсартан метаболизміне жауап беретін негізгі фермент CYP2C9 болып табылады. 14С-таңбалы азилсартан медоксомилінің ішу арқылы дозасынан соң радиобелсенді заттың 55% шамасы нәжістен және 42% шамасы несептен табылды, осы орайда дозаның 15%-ы азилсартан түрінде несеппен шығарылған. Азилсартанның жартылай шығарылу кезеңі шамамен 11 сағат құрайды, ал бүйректік клиренсі 2,3 мл/мин жуық құрайды. Азилсартан стационарлық деңгейлеріне 5 күн ішінде жетеді, бұл орайда күн сайын бір рет қайталап енгізгенде плазмада жиналуы жүрмейді. Хлорталидон Хлорталидонның қосалқы шығарылу жолы метаболизм және бауыр арқылы өтке шығарылу болып табылады. 120 сағат ішінде дозаның 70% жуығы көбінесе өзгеріссіз күйде несеп пен нәжіске экскрецияланады. Хлорталидон орташа 50 сағат құрайтын жартылай шығарылу кезеңімен жаңа алынған қаннан және плазмадан шығарылады. Ұзақ уақыт қабылдаған жағдайларда жартылай шығарылу кезеңі өзгермейді. Хлорталидонның сіңген дозасының негізгі бөлігі 60 мл/мин орташа клиренсімен бүйрекпен шығарылады.

4 Фармакодинамикасы Эдарби Кло артериялық қысымды бақылайтын комплементарлық механизмдері бар екі гипертензияға қарсы дәрі түрінде болады: азилсартан медоксомилінің ізашары, 1 типті ангиотензин II рецепторының антагонисі (АТ1) және тиазидті диуретик, хлорталидон. Азилсартан медоксомилі Азилсартан медоксомилі асқазан-ішек жолында және/немесе сіңу кезінде эстеразалармен ангиотензин II іріктелген антагонисі болып табылатын әсер етуші зат азилсартанға тез конвертацияланып, оның көптеген тіндерде АТІ рецепторымен байланысуын бөгейтін ішу арқылы қабылданатын ізашар дәрі. Ангиотензин II ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің негізгі вазопрессорлық компоненті болып табылады, оның әсерлері тамыр тарылтумен және альдостерон синтезі мен бөлінуін көтермелеумен, жүрек қызметін көтермелеумен және натрийдің бүйректік қайта сіңірілуімен жүзеге асады. АТІ рецепторының блокадасы ангиотензин II және ренин секрециясы арасындағы теріс кері байланысты тежейді, бірақ плазма ренині белсенділігінің жоғарылауын туындатады, ал айналымдағы ангиотензин II деңгейлері азилсартанның гипертензияға қарсы әсерін тізгіндеуге қабілетсіз. Хлорталидон Хлорталидон натрий мен хлоридтің жоғары шығарылуымен диурезді туындатады. Оның қосылатын нүктесі нефронның иректі несептік өзекшесінің бастапқы бөлігі болып табылады. Хлорталидонның диурездік әсері натрийдің қайта сіңірілуін тежеумен жүзеге асады, соның салдарынан, оcы нүктедегі Na + Cl котранспортёрімен антагонизм нәтижесінде Na + Cl - қайта сіңірілуінің тежелісі жүреді, бұл натрий мен су шығарылуының күшеюіне әкеледі. Қолданылуы Ересектердегі гипертензияны емдеуде. Эдарби Кло бұл артериялық қысымы азилсартан медоксомилі монотерапиясымен талапқа сай бақыланбайтын ересек пациенттерді емдеуге арналған дозалардың бекітілген біріктірілімі. Қолдану тәсілі және дозалары Эдарби Кло препаратының ұсынылатын бастапқы дозасы күніне бір рет ішу арқылы 40/12,5 мг құрайды. Әдетте, ең жоғарысына жуық гипертензияға қарсы әсеріне 1-2 апта қабылдау кезінде жетеді, ал ең жоғары әсеріне 4-ші аптаға қарай жетеді. Қажет болса, дозаны тәулігіне бір рет ең жоғары 40/25 мг дейін арттыруға болады. Эдарби Кло препараты ас ішуге байланыссыз күніне бір рет қабылданады. Эдарби Кло препаратымен емдеуді бастар алдында, әсіресе, бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде немесе диуретиктерді жоғары

5 дозаларда қабылдайтын пациенттерде төмендеген сұйықтық көлеміне түзету жүргізу қажет. Пациенттердің ерекше топтары Егде жастағы пациенттер Егде жастағы пациенттерде Эдарби Кло препаратының дозасын түзету қажет емес; жағымсыз құбылыстарының даму қаупі жоғары болуы мүмкін өте егде жастағы пациенттерде ( 75 жас) пайдаланғанда сақтану және мұқият медициналық қадағалау ұсынылады. Балалар жасы 18 жасқа дейінгі пациенттерде Эдарби Кло препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер Эдарби Кло препаратының компоненті хлорталидонды ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (ШСЖ <30 мл/мин/1,73 м 2 ) және ануриясы бар пациенттерде пайдалануға болмайды. Таяуда бүйрек трансплантациясы жасалған пациенттерде Эдарби Кло препаратын қолдану тәжірибесі жоқ. Бүйрек жеткіліксіздігінің айқындылығы әлсіз/орташа (ШСЖ 30 - <90 мл/мин/1,73 м 2 ) пациенттерде дозаны түзету қажет емес. Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа дәрежедегі ы бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес. Бауыр жеткіліксіздігі ауыр пациенттерде Эдарби Кло препаратының компоненті хлорталидонды пайдалануға болмайды. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде тиазидтерді сақтықпен пайдалану керек. Тиазидті диуретиктер қолдану салдарынан болатын суэлектролит теңгерімінің болымсыз өзгерістері бауыр комасының дамуына түрткі болуы мүмкін. Мұқият мониторинг ұсынылады. Айналымдағы сұйықтық көлемінің азаюы Айналымдағы сұйықтық көлемінің немесе тұздың азаюы бар пациенттерде (мысалы, құсу, диарея бар пациенттерде немесе диуретиктердің жоғары дозаларын алатын пациенттерде) Эдарби Кло препаратын қолдануды, тек көлемді түзетуден кейін, мұқият медициналық қадағалаумен бастау керек. Айналымдағы сұйықтық көлемінің азаюы салдарынан болатын өтпелі гипотензиялық реакция емдеуді жалғастыруға бөгет болмайды, әдетте, емді артериялық қысым мен айналымдағы сұйықтық көлемі тұрақтанған соң қиындықсыз жалғастыруға болады. Артериялық гипертензиясы бар, айналымдағы қан көлемі және/немесе тұзы азайған пациенттерде гипотензия дамуы мүмкін. Жүрек жеткіліксіздігі Артериялық гипертензиясы және іркілісті жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақ болу керек, өйткені осы пациенттерде Эдарби Кло препаратын қолдану тәжірибесі жоқ.

6 Жағымсыз әсерлері Кездесу жиілігі бойынша жағымсыз реакциялар келесі үлгіде орналасқан: өте жиі ( 1/10), жиі ( 1/100-ден < 1/10 дейін), жиі емес ( 1/1000-нан <1/100 дейін), сирек ( 1/10000-нан <1/1000 дейін), өте сирек (<1/10000), жекелеген хабарламаларды қоса. Кездесу жиілігінің әр тобының ішінде жағымсыз реакциялар олардың күрделілігінің кему ретімен берілген. Ағзалар жүйесінің класы лігі Жағымсыз реакция Қан және лимфа жүйесі емес Анемия тарапынан Зат алмасу және тамақтану тарапынан Жүйке жүйесі тарапынан Тамырлар тарапынан Асқазан-ішек жолы тарапынан Тері және тері асты тіндері тарапынан Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан Жалпы бұзылыстар және енгізген жердегі Зертханалық және аспаптық деректер емес емес емес емес Өте жиі емес Қанда несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы, гиперурикемия Гипокалиемия, қанда калий деңгейінің жоғарылауы, гипонатриемия, қанда натрий деңгейінің жоғарылауы, подагра Бас айналу, постуральді бас айналу Синкопальді жай-күй, парестезия Гипотензия Диарея, жүрек айну Құсу Бөртпе, қышыну Бұлшықеттердің түйілуі Қажу Қан креатининінің жоғары деңгейі Қан мочевинасы деңгейінің жоғарылауы Қан глюкозасы деңгейінің жоғарылауы Жекелеген компоненттер туралы қосымша ақпарат Эдарби Кло препаратымен емделу кезінде компоненттерінің әрқайсысын бөлек қолдану кезінде байқалған, бірақ клиникалық зерттеулерде білінбеген жағымсыз реакциялар дамуы мүмкін.

7 Азилсартан медоксомилі Жоғарыда аталған Эдарби Кло препаратын пайдалану кезіндегі жағымсыз реакциялардан тыс, азилсартан медоксомилін пайдаланғанда келесі жағымсыз реакциялар хабарланған: шеткері ісінулер, бас сақинасы және қандағы креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы жөнінде жиі емес жағымсыз реакциялар ретінде хабарланды. Клиникалық зерттеулерде бүйрек жеткіліксіздігі жағдайлары жөнінде сирек хабарланған. Күрделі Квинке ісінуі сирек дамуы мүмкін ( 1/ нан <1/1000 дейін). Хлорталидон Жоғарыда аталған Эдарби Кло препаратын пайдалану кезіндегі жағымсыз реакциялардан тыс, хлорталидонды пайдаланғанда келесі жағымсыз реакциялар хабарланған: Ағзалар жүйесінің лігі Жағымсыз реакция класы Қан және лимфа жүйесі Сирек Тромбоцитопения, лейкопения, тарапынан Зат алмасу және тамақтану тарапынан Жүйке жүйесі тарапынан Жүрек тарапынан Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы ағзалары және көкірек ортасы тарапынан Асқазан-ішек жолы тарапынан Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан Тері және тері асты тіндері тарапынан Өте жиі Сирек Өте сирек Сирек Сирек Сирек Сирек Өте сирек Сирек Сирек агранулоцитоз, эозинофилия Қан липидтері деңгейінің өсуі Гипомагниемия Гиперкальциемия, глюкозурия, диабет кезінде метаболизм жағдайының нашарлауы Гипохлоремиялық алкалоз Бас ауыру Постуральді гипотензия Жүрек ырғағының бұзылуы Аллергиялық өкпе ісінуі Тәбет жоғалту, шағын асқазан-ішек бұзылысы Іш қату, асқазанның ауыруы Панкреатит Бауырішілік холестаз немесе сарғаю Есекжем Фотосенсибилизация, тері васкулиті Бүйрек және несеп Сирек Аллергиялық интерстициальді

8 шығару жолдары нефрит тарапынан Жыныс ағзалары және Импотенция сүт безі тарапынан Зертханалық және аспаптық деректер Сарысу креатинині Қанда креатинин деңгейінің жоғарылауы РАБ және АӨФ тежегіштері сияқты РААЖ блокаторларының белгілі фармакологиялық әсері болып табылады және артериялық қысымның төмендеу айқындылығымен байланысты. Эдарби Кло препаратымен емдеу, азилсартан медоксомилі мен хлорталидон пайдалану кезіндегі осындаймен салыстырғанда, қан креатинині жоғарылаған жағдайлардың кездесу жиілігін арттырды. Жоғарылау өтпелі немесе үдемейтін және қайтымды сипатта болды және артериялық қысым деңгейінің айқын төмендеуіне ұласты. Несеп қышқылы Эдарби Кло препаратын қолдану сарысудағы несеп қышқылы деңгейінің артуымен астасқан, бұл диуретиктердің белгілі фармакологиялық әсерлеріне сәйкес келеді. Несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы дозаға байланысты болып, тіпті ұзақ мерзімді зерттеулерде емдеу топтарынан подаграның даму жағдайлары жөнінде хабарламалардың түсуі жиі емес болса да, хлорталидон дозасын арттырумен күшейген. Гемоглобин және гематокрит Эдарби Кло препаратын қолдану гематокрит, гемоглобин деңгейлерінің мардымсыз төмендеуімен және эритроциттер мөлшерінің болымсыз азаюымен астасқан, бұл ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесі тежегіштерінің белгілі фармакологиялық әсерлеріне сәйкес келеді. Тіркеуден кейін қолдану тәжірибесі Эдарби Кло препаратын пайдаланғанда ангионевроздық ісінудің даму жағдайлары жөнінде сирек хабарланған. Басқа жағымсыз реакциялары туралы тіркеуден кейін өздігінен келіп түскен хабарламалар болмаған. Қолдануға болмайтын жағдайлар азилсартан медоксомиліне немесе хлорталидонға немесе кез келген қосымша затқа аса жоғары сезімталдық анурия рефрактерлі гипонатриемия бауырдың ауыр жеткіліксіздігі ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (ШСЖ < 30 мл/мин/1,73 м 2 ) гиперкальциемия симптоматикалық гиперурикемия қант диабеті немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар (ШСЖ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) пациенттерде құрамында алискирен бар препараттармен бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді жүктілік және лактация кезеңі

9 18 жасқа дейінгі балаларға Дәрілермен өзара әрекеттесуі Эдарби Кло Азилсартан медоксомилі мен хлорталидон фармакокинетикасы бірге қабылдау кезінде өзгермейді. Эдарби Кло препаратының басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеген, алайда азилсартан медоксомилі мен хлорталидон ондай зерттеулерден өткізілді. Азилсартан медоксомилі Азилсартан медоксомилінің немесе амлодипин, антацидтер, хлорталидон, дигоксин, флуконазол, глибурид, кетоконазол, метформин, пиоглитазон және варфаринмен біріктірілген азилсартан зерттеулерінде ешқандай клиникалық маңызды дәрілік өзара әрекеттесулер байқалмаған. Циклооксигеназа-2 іріктелген тежегіштерін (ЦОГ-2 тежегіштері) қоса, қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер (ҚҚСД) Егде жастағы пациенттерде, сұйықтық көлемі төмендеген пациенттерде (диуретиктермен ем қабылдап жүрген пациенттерді қоса) немесе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде, азилсартанды қоса, ангиотензин II рецепторының антагонистерімен ЦОГ-2 іріктелген тежегіштерін қоса, қатарлас ҚҚСП енгізу бүйрек функциясының нашарлауына, соның ішінде, болуы мүмкін жедел бүйрек жеткіліксіздігіне және сарысудағы калий деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Сондықтан емдеудің басында айналымдағы сұйықтық көлемін талапқа сай толықтыру және бүйрек функциясына мониторинг ұсынылады. Эдарби Кло препаратының гипертензияға қарсы әсері, ЦОГ-2 іріктелген тежегіштерін қоса, ҚҚСП әсерінен әлсіреуі мүмкін. РАЖ қосарлы бөгелісі Ангиотензин рецепторлары блокаторларымен, АӨФ тежегіштерімен немесе алискиренмен РАЖ қосарлы бөгелісі гипотензия, гиперкалиемия қаупінің артуымен және бүйрек функциясының өзгеруімен (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) байланысты. Сондықтан АӨФ тежегіштерін, ангиотензин ІІ рецепторы блокаторларын немесе алискиренді қолдану жолымен РАЖ қосарлы бөгелісі ұсынылмайды. Эдарби Кло препараты мен РАЖ-ға әсер ететін басқа агенттерді қабылдап жүрген науқастарда артериялық қысымға, бүйрек функциясы мен электролиттер деңгейлеріне мұқият мониторинг қамтамасыз етілу қажет. Қант диабеті бар пациенттерге алискиренді Эдарби Кло препаратымен бірге тағайындауға болмайды. Бүйрек жеткіліксіздігі бар (ШСЖ <60 мл/мин) пациенттерде алискиренді Эдарби Кло препаратымен пайдалануға жол бермеңіз. Хлорталидон Диуретиктер кураре тәрізді препараттардың және гипертензияға қарсы дәрілердің (мысалы, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторлар, вазодилататорлар, кальций антагонистері, АӨФ тежегіштері және РАБ) әсерін күшейтеді.

10 Хлорталидонның гипокалиемиялық әсері кортикостероидтар, АКТГ, β2- агонистер, амфотерицин және карбенолоксон қолданумен күшеюі мүмкін. Калий препараттары, құрамында калий бар тұз алмастырғыштар және калий деңгейін арттыруға қабілетті басқа заттар РААЖ-ға ықпалын тигізетін басқа дәрілік препараттарды қолдану тәжірибесінің негізінде Эдарби Кло препаратын калий препараттарымен, құрамында калий бар тұз алмастырғыштармен немесе калий деңгейін арттыруға қабілетті басқа дәрілік препараттармен (мысалы, гепарин) бір мезгілде қолдану гипертензиясы бар пациенттерде сарысулық калий деңгейлерінің артуына әкелуі мүмкін. Дигиталис препараттары Дигиталис препараттарын бір мезгілде қолдану гипокалиемияның жағымсыз әсерлерін күшейтуі мүмкін. Литий Литийдің бүйректік клиренсі хлорталидон сияқты диуретиктер әсерімен төмендеп, литиймен уыттанудың даму қаупін арттырады. Эдарби Кло препараты мен литий препараттарын бір мезгілде қолдану тәжірибесінің болмауы себепті, осы біріктірілімді қолдану ұсынылмайды. Егер осы біріктірілімді қолдану қажет болып саналса, Эдарби Кло препаратын пайдаланғанда сарысулық литий деңгейлеріне тиісінше мониторинг өткізу керек. Аллопуринол Хлорталидонды бір мезгілде қолдану аллопуринолға аса жоғары сезімталдық реакцияларының кездесу жиілігін арттыруы мүмкін. Амантадин Хлорталидон амантадинды қолданудан туындайтын жағымсыз әсерлердің даму қаупін арттыруға қабілетті. Холинергияға қарсы дәрілер (мысалы, атропин, бипериден) асқазан-ішек жолының перистальтикасын және асқазанның босатылу жылдамдығын төмендету арқылы хлорталидон биожетімділігін арттыруы мүмкін. Диабетке қарсы дәрілік препараттар (ішу арқылы қабылданатын препараттар және инсулин) Диабетке қарсы дәрілік препараттар дозаларын түзету қажет болуы мүмкін. Кальций тұздары Кальций тұздарының да, D дәруменінің де фармакологиялық әсерлері хлорталидонмен бірге енгізілген жағдайда клиникалық мәнді деңгейлерге дейін артуы мүмкін. Циклоспорин Циклоспоринмен бір мезгілде емделу гиперурикемияның даму қаупін және подагра типті асқынуларды арттыруы мүмкін. Холестирамин Анион алмасу шайырлары болғанда хлорталидон сіңуі бұзылуы мүмкін.

11 Фармакологиялық әсері төмендеуі мүмкін. Цитоуытты дәрілер Цитоуытты дәрілік заттарды (мысалы, циклофосфамид, метотрексат) бір мезгілде қолдану олардың бүйрекпен шығарылуын төмендетіп, олардың миелосупрессиялық әсерлерін күшейтуі мүмкін. Диазоксид Хлорталидон диазоксидтің гипергликемиялық әсерін күшейтуі мүмкін. Айрықша нұсқаулар Белсенділенген ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесі Тамыр тонусы мен бүйрек функциясы көбінесе ренин-ангиотензинальдостерон жүйесі белсенділігіне тәуелденетін пациенттерде (мысалы, бүйрек артериясының екі жақты стенозын қоса, іркілісті жүрек жеткіліксіздігі немесе бүйректің бастапқы зақымдануы бар пациенттер) осы жүйеге ықпалын тигізетін АӨФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторының блокаторлары сияқты дәрілік препараттармен емдеу жедел гипотензия, азотемия, олигурия немесе, сирек жағдайларда, жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуымен астасқан. Эдарби Кло препаратын пайдалану кезінде осыған ұқсас әсерлерінің даму ықтималдығын жоққа шығаруға болмайды. РААЖ белсенділенуімен гипертензиясы бар пациенттерді тексеруде бүйрек функциясы мен электролиттер деңгейлерін мезгіл-мезгіл зерттеу қамтылуы тиіс. Ишемиялық кардиомиопатиясы немесе ми қан айналымының ишемиялық бұзылуы бар пациенттерде артериялық қысымның шектен тыс төмендеуі миокард инфарктісінің немесе инсульттің дамуын туғызуы мүмкін. Қолқа және митральді клапан стенозы, обструкциялық гипертрофиялық кардиомиопатия Тамыр кеңеюін немесе айналымдағы сұйықтық көлемінің азаюын туындататын басқа препараттарды пайдалану кезіндегідей, қолқа және митральді клапан стенозы, сондай -ақ гипертрофиялық обструкциялық кардиомиопатия (ГОКМ) бар пациенттерде ерекше сақтану талап етіледі. Бүйрек функциясының бұзылуы Эдарби Кло Эдарби Кло препаратының компоненті хлорталидонды бүйрек жеткіліксіздігі ауыр (ШСЖ < 30 мл/мин/1,73 м 2 ) пациенттерде пайдалануға болмайды. Бүйрек жеткіліксіздігі әлсіз/орташа білінетін пациенттер дозаны түзетуді керек етпейді. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сарысу креатинині мен электролиттер деңгейлеріне мезгіл-мезгіл мониторинг өткізумен бүйрек функциясының нашарлауын қадағалау керек. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сарысу креатининінің аномальді жоғары көрсеткіштері туралы хабарламалар ықтималдығы жоғарырақ. Осындай пациенттерде артериялық қысым деңгейіне және бүйрек функциясының параметрлеріне

12 мониторинг өткізген жағдайларда Эдарби Кло препаратын мұқият титрлеу керек. Бүйрек артериясының стенозы бар пациенттерде бүйрек функциясы нашарлауы мүмкін. Бүйрек ауруы бар пациенттерде хлорталидон азотемияның дамуына түрткі болуы мүмкін. ҚМА деңгейінің жоғарылауын айғақтауы мүмкін бүйрек жеткіліксіздігінің айқын үдеуінде диуретиктермен емді тоқтата тұру немесе тоқтату мәселесін қарастыру қажет. Электролитті теңгерімсіздік Диуретиктер қабылдайтын кез келген пациенттердегі сияқты, сарысу электролиттерінің деңгейі мезгіл-мезгіл анықталуы тиіс. Тиазидтер қолдану сұйықтық немесе электролиттер теңгерімсіздігін (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия және гипохлоремиялық алкалозды қоса) туындатуы мүмкін. Сұйықтық немесе электролиттер теңгерімсіздігінің сақтандырушы белгілері ауыздың кеберсуі, шөлдеу, әлсіздік, мәңгіру, ұйқышылдық, мазасыздық, бұлшықеттердің ауыруы немесе түйілуі, бұлшықет әлсіздігі, гипотензия, олигурия, тахикардия және жүрек айну немесе құсу сияқты асқазан-ішек бұзылыстары болып табылады. Эдарби Кло препаратымен емдеуді бастар алдында су және электролит теңгерімсіздігін түзету керек. Гипокалиемия Азилсартан медоксомилін бір мезгілде қолдану хлорталидон қолданудан туындайтын гипокалиемия айқындылығын азайтады. Дигиталис препараттарын бір мезгілде қолдану гипокалиемияның жағымсыз әсерлерін күшейтуі мүмкін. Эдарби Кло препаратымен емдеуді бастар алдында гипокалиемияны түзету керек. Гиперкалиемия Эдарби Кло препаратын пайдаланғанда клиникалық мәнді гиперкалиемия дамуының құжат жүзінде бекітілген деректері болмаса да, гиперкалиемияны дамытатын қауіп факторлары бүйрек жеткіліксіздігі және/немесе жүрек жеткіліксіздігі, сондай-ақ қант диабеті болып табылады. Калий жинақтаушы диуретиктерді, калий препараттарын және құрамында калий бар тұз алмастырғыштарды Эдарби Кло препаратымен бір мезгілде абайлап қолдану керек. Гипомагниемия Тиазидтердің несеппен магний шығарылуын күшейтетіні көрсетілген, бұл гипомагниемияның дамуын туындатуы мүмкін. Гипонатриемия және гипохлоремиялық алкалоз Тиазидтердің гипонатриемия дамуын туындататыны көрсетілген. Рефрактерлі гипонатриемиясы бар пациенттерде Эдарби Кло пайдалануға болмайды. Хлоридтер тапшылығы әдетте әлсіз білінеді және емдеуді талап етпейді. Гиперкальциемия Тиазидтер кальций метаболизмінің белгілі ы болмағанда несеппен кальций шығарылуын азайтуға және сарысулық кальций деңгейін мезгіл-мезгіл және сәл жоғарылауын туындатуға қабілетті. Айқын

13 гиперкальциемия жасырын гиперпаратиреоз белгісі болуы мүмкін. Қалқанша маңы бездерінің функциясына зерттеу жүргізер алдында тиазидтер қолдануды тоқтату керек. Гиперкальциемиясы бар пациенттерде Эдарби Клоны пайдалануға болмайды. Алғашқы гиперальдостеронизм Алғашқы гиперальдостеронизмі бар пациенттер әдетте ренин-ангиотензин жүйесін тежеу жолымен әсер ететін гипертензияға қарсы дәрілік заттар қолдануға жауап бермейді. Сондықтан, осы пациенттерде Эдарби Кло препаратын пайдалану ұсынылмайды. Метаболизмдік және эндокриндік әсерлері Тиазидтермен емдеу глюкозаға төзімділікті бұзуы мүмкін. Сондықтан инсулин дозасын немесе диабетке қарсы емді түзету қажет болуы мүмкін. Тиазидтермен емдеу кезінде жасырын қант диабеті көрініс беруі мүмкін. Холестерин мен триглицеридтер деңгейлерінің жоғарылауы тиазидті диуретиктерді емдеумен астасқан. Гиперурикемия Хлорталидон немесе басқа диуретиктер қабылдайтын кейбір пациенттерде гиперурикемия дамуы немесе айқын подагра өршуі мүмкін. Симптоматикалық гиперурикемиясы бар пациенттерде Эдарби Клоны пайдалануға болмайды. Балалар Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде Эдарби Кло препаратын пайдалану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Жүктілік және лактация кезеңі Жүктілік кезінде Эдарби Кло қабылдауға болмайды. Жүктілік дерегі анықталған жағдайда Эдарби Кло мүмкіндігінше тезірек тоқтатылу керек. Жүктіліктің екінші және үшінші триместрі кезінде ангиотензин ІІ рецепторы блокаторларымен емделу адамда фетоуыттанудың (бүйрек функциясының төмендеуі, су аздық, бет қаңқасы сүйегі бітуінің баяулауы) және жаңа туған нәрестелер уыттануының (бүйрек жеткіліксіздігі, гипотензия, гиперкалиемия) дамуын туындатады. Бала емізу Жүктілік кезінде Эдарби Кло препараты мен азилсартан қолдану жөнінде ақпарат жоқ. Өйткені, хлорталидон емшек сүтіне өтеді. Сондықтан бала емізу кезінде Эдарби Кло препаратын қолдану ұсынылмайды. Емшекпен қоректендіру кезінде, әсіресе жаңа туған немесе шала туған сәбиді емізген жағдайда қауіпсіздік бейіні жақсы айқындалған баламалы емді қолданған дұрыс. Препараттың анасына қажеттілігін негізге алып, бала емізуді немесе препаратты тоқтату шешімін қабылдау керек. Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері Эдарби Кло препаратының фармакодинамикалық қасиеттерін ескерсек, ол автокөлік жүргізу және механизмдерді басқару қабілетіне болымсыз әсер етеді. Алайда, гипертензияға қарсы кез келген дәріні қолданған жағдайда бас айналу немесе қажудың дамуы мүмкін екенін ескеру керек.

14 Артық дозалануы Адамда Эдарби Кло препаратымен артық дозалану жағдайлары жөнінде ақпарат шектеулі. Азилсартан медоксомилі Фармакологиялық әсерлері бойынша, азилсартан медоксомилі артық дозалануының ықтималды негізгі көрінісі симптоматикалық гипотензия және бас айналу болады. Дені сау адамдар арасында бақыланатын клиникалық зерттеулер жүргізу үдерісінде Эдарби Кло препаратының тәулігіне 320 мг дейінгі бір реттік дозалары 7 күн бойы қолданылды және жағымдылығы жақсы болды. Симптоматикалық гипотензияның даму жағдайында демеуші ем жүргізіп, тіршілік қызметінің негізгі көрсеткіштеріне мониторинг өткізу керек. Азилсартан организмнен диализ жүргізу жолымен шығарылмайды. Хлорталидон Хлорталидонның артық дозалану симптомдары жүрек айну, әлсіздік, бас айналу және электролиттік теңгерім ы болып табылады. Арнайы антидоты жоқ, бірақ асқазанды шайып, артынан демеуші ем жүргізу ұсынылады. Артериялық қысымға және электролиттік теңгерімге мониторинг өткізіп, оларды түзетететін тиісті шаралар қабылдау керек. Сұйықтықтар мен электролиттерді вена ішіне енгізу көрсетілуі мүмкін. Шығарылу түрі Ылғалсіңіргіші бар полиэтилен қабат ішіне салынған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 14 таблеткадан. Пішінді 2 қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады. Сақтау шарттары Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 25 С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек! Сақтау мерзімі 3 жыл Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін препаратты пайдалануға болмайды Дәріханалардан босатылу шарттары Рецепт арқылы Өндіруші және шығарылу сапасын бақылаушы Такеда Фармасьютикал Компани Лтд., Осака Плант, Жапония Jusohonmachi, Yodogawa-ku, Osaka , Japan Юсохонмачи, Йодогава-ку, Осака , Жапония

15 Қаптаушы ұйымның атауы мен елі Такеда Айлэнд Лтд, Ирландия Bray Business Park, Kilruddery Co. Wicklow, Ireland Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко., Уиклоу, Ирландия Тіркеу куәлігінің иесі Такеда Фармасьютикалс АҚШ, Инк One Takeda Parkway, Deerfield, Illinois 60015, USA Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс 60015, АҚШ Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттар сапасына қатысты шағымдар қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның мекенжайы «Taкeдa Қазақстан» ЖШС Алматы қ., Шашкин к-сі 44 Телефон нөмірі (727) Факс нөмірі (727) Электронды поштасы: