SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA. Jedna MONTEFAR 10 mg tableta sadržava 10 mg montelukasta u obliku montelukastnatrija.

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA l. NAZIV GOTOVOG LIJEKA MONTEFAR 10 mg tablete 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Jedna MONTEFAR 10 mg tableta sadržava 10 mg montelukasta u obliku montelukastnatrija. Pomoćne tvari: aspartam (E 951), vidjeti točku 4.4. Jedna MONTEFAR 10 mg tableta sadržava 0,75 mg aspartama Za popis svih pomoćnih tvari vidjeti točku FARMACEUTSKI OBLIK Tablete. MONTEFAR 10 mg tablete su svijetlo smeđe, okrugle, bikonveksne tablete s razdjelnim urezom na obje strane. 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Montelukast je indiciran u liječenju astme kao dodatna terapija u bolesnika s blagom do umjereno teškom trajnom astmom koja nije dobro kontrolirana uzimanjem inhaliranih kortikosteroida kada se primjenom kratko djelujućih β-agonista "po potrebi" ne može postići odgovarajuća klinička kontrola astme. U bolesnika s astmom, u kojih je montelukast indiciran za liječenje astme, monelukast također može poboljšati simptome sezonskog alergijskog rinitisa. Montelukast je također indiciran u profilaksi astme kada je prevladavajuća komponenta bolesti bronhokonstrikcija izazvana naporom Doziranje i način primjene Tablete od 10 mg: Doza za odrasle bolesnike (15 godina i stariji) s astmom ili astmom sa sezonskim alergijskim rinitisom je jedna tableta od 10 mg, jedanput na dan, navečer. Montelukast tabletu treba uzeti 1 sat prije ili 2 sata nakon uzimanja hrane. Opće preporuke: Terapijski učinak montelukasta na pokazatelje kontrole astme postiže se unutar jednog dana. Bolesnicima treba savjetovati nastavak uzimanja montelukasta i onda kad se postigne kontrola astme, kao i u vrijeme pogoršanja. Montelukast se ne smije uzimati istodobno s drugim lijekovima koji sadrže istu djelatnu tvar, montelukast. 1

2 Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika sa zatajenjem bubrega ili s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema podataka u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Nema razlika u doziranju obzirom na spol bolesnika. Montelukast u usporedbi s drugim /lijekovima u liječenju astme: Montelukast se može dodati postojećim lijekovima za liječenje astme. Inhalirani kortikosteroidi: Montelukast se može uzimati kao dodatno liječenje u bolesnika u kojih se primjenom inhaliranih kortikosteroida i kratkodjelujućih β-agonista po potrebi ne može postići odgovarajuća klinička kontrola astme. Inhalirani kortikosteroidi se ne smiju naglo zamijeniti montelukastom (vidjeti točku 4.4). Montefar 4 mg tablete za žvakanje su dostupne za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 5 godina. Montefar 5 mg tablete za žvakanje su dostupne za pedijatrijsku populaciju u dobi od 6 do 14 godina. Montefar 10 mg tablete su dostupne za odrasle u dobi od 15 i više godina Kontraindikacije Preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Bolesnike treba podučiti da se montelukast primijenjen peroralno nikad ne treba primjenjivati za liječenje akutnog napadaja astme. Za takve situacije trebaju imati spremne druge lijekove. U akutnom napadaju astme astme moraju se primijeniti kratkodjelujući inhalirani β-agonisti. Ako je potrebno primijeniti više dozu kratkodjelujućih inhaliranih β-agonista od uobičajene, bolesnici moraju što prije potražiti savjet liječnika. Inhalirani ili oralni kortikosteroidi ne smiju se naglo zamijeniti montelukastom. Nema podataka koji bi potvrdili da se doza oralnih kortikosteroida može sniziti uz istodobnu primjenu montelukasta. U rijetkim slučajevima, bolesnici koji uzimaju antiastmatike, uključujući i montelukast, mogu razviti sistemsku eozinofiliju, u nekim slučajevima s kliničkim obilježjima vaskulitisa koji odgovara Churg- Straussovorn sindromu, stanju koje se često liječi sistemskim kortikosteroidima. Ovi su slučajevi obično, ali ne uvijek, bili povezani sa sniženjem doze ili prekidom terapije oralnim kortikosteroidima. Mogućnost da je primjena antagonista leukotrijenskih receptora povezana s razvojem Churg- Straussova sindroma ne može se niti isključiti niti potvrditi. Ljiečnike valja upozoriti da se u njihovih bolesnika mogu razviti eozinofilija, osip zbog vaskulitisa, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i/ili neuropatije. Bolesnike u kojih se pojave opisani simptomi treba zbrinuti i ponovno procijeniti način liječenja. Bolesnici s aspirinskm astmom koji uzimaju montelukast i dalje trebaju izbjegavati uzimanje acetilsalicilne kiseline i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova. Montelukast sadržava aspartam, izvor fenilalanina. Bolesnici s fenilketonurijom trebaju imati na umu da svaka tableta od 10 mg sadržava 0,421 mg fenilalanina Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija 2

3 Montelukast se može primjenjivati u kombinaciji s drugim lijekovima koji se obično primjenjuju za profilaksu i liječenje kronične astme. U ispitivanjima interakcija, preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički značajnog učinka na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, oralni kontraceptivi (etinilestradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin. U ispitanika koji su istodobno uzimali fenobarbital površina ispod krivulje (AUC) za montelukast bila je smanjena za približno 40%. Budući da se montelukast metabolizira posredstvom CYP 3A4 potreban je oprez, osobito u djece, pri istodobnoj primjeni montelukasta s lijekovima koji induciraju CYP 3A4, kao sto su fenitoin, fenobarbital i rifampicin. Istraživanja in vitro pokazala su da je montelukast jaki inhibitor CYP2C8. Međutim, podaci iz kliničkih ispitivanja interakcija lijekova koji uključuju montelukast i rosiglitazon (primjeri lijekova koji se primamo metaboliziraju posredstvom CYP2C8) pokazali su da montelukast ne inhibira CVP2C8 in vivo. Zbog toga se ne očekuje da bi montelukast značajno mijenjao metabolizam lijekova koji se metaboliziraju posredstvom tog enzima (tj. paklitaksel, rosiglitazon i repaglinid) Trudnoća i dojenje Trudnoća Istraživanja na životinjama nisu ukazala na štetne učinke u trudnoći ili embrionalnom/fetalnom razvoj. Ograničeni podaci iz registra praćenja trudnoća ne upućuju na uzročno posljedičnu vezu između primjene montelukasta i malformacija (tj. defekata ekstremiteta) koje su bile rijetko prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet u svijetu. Montelukast se može uzimati za vrijeme trudnoće samo ako se procijeni da je to prijeko potrebno. Dojenje Ispitivanja na štakoricama pokazala su da se montelukast izlučuje u mlijeku (vidjeti točku 5.3). Nije poznato izlučuje li se montelukast u mlijeku i u ljudi. Montelukast se može uzimati za vrijeme dojenja samo ako se procijeni da je to prijeko potrebno Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Ne očekuje se da bi montelukast mogao utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima. Međutim, u nekih su osoba, u vrlo rijetkim slučajevima, bili prijavljeni pospanost ili omaglica Nuspojave Montelukast je bio ispitivan u kliničkim ispitivanjima kako slijedi: filmom-obložene tablete od 10 mg u približno 4,000 odraslih bolesnika s astmom, u dobi od 15 godina i starijih filmom-obložene tablete od 10 mg u približno 4,000 odraslih bolesnika s astmom i sezonskim alergijskim rinitisom, u dobi od 15 godina i starijih tablete za žvakanje od 5 mg u približno 1,750 pedijatrijskih bolesnika s astmom u dobi od 6 do 14 godina Sljedeće česte nuspojave, povezane s primjenom lijeka, koje su bile prijavljene u vrijeme kliničkih 3

4 ispitivanja u skupini bolesnika koji su uzimali montelukast i čija je učestalost ( 1/100 to <1/10) bila veća od one u skupini bolesnika koji su primali placebo: Klasifikacija prema organskim sustavima Poremećaji živčanog sustava Poremećaji probavnog sustava Odrasli bolesnici u dobi od 15 g. i stariji (dva ispitivanja u trajanju 12 tjedana; n=795) glavobolja bol u abdomenu Pedijatrijski bolesnici starosti 6 do 14 godina (1 ispitivanje u trajanju 8 tjedana; n=201) (dva ispitivanja u trajanju od 56 tjedana; n=615) glavobolja U produžecima kliničkih ispitivanja na ograničenom broju bolesnika, do 2 godine u odraslih i do 12 mjeseci u pedijatrijskih bolesnika od 6 do 14 godina, sigurnosni profil se nije mijenjao. Sljedeće su nuspojave prijavljene nakon stavljanja lijeka promet: Infekcije i infestacije: infekcija gornjih dišnih putova Poremećaji krvi i limfnog sustava: povećana sklonost krvarenju Poremećaji imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti uključujući anafilaksiju, eozinofilna infiltracija jetre Psihijatrijski poremećaji: poremećaji spavanja uključujući i noćne more, halucinacije, nesanica, somnabulizam, razdražljivost, anksioznost, nemir, uznemirenost uključujući agresivno ponašanje, tremor, depresija i u vrlo rijetkim slučajevima suicidalne misli i ponašanje (suicidalnost) Poremećaji živčanog sustava: omaglica, pospanost, parestezija/hipoestezija, konvulzije Srčani poremećaji: palpitacije Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: epistaksa Poremećaji probavnog sustava: dijareja, suha usta, dispepsija, mučnina, povraćanje Poremećaji jetre i žuči: povišene vrijednosti transaminaza u serumu (ALT, AST), hepatitis (uključujući kolestatski, hepato-celularni i mješoviti) Poremećaji kože i potkožnog tkiva: angioedem, modrice, urtikarija, svrbež, osip, erythema nodosum Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: artralgija, mijalgija uključujući i grčeve u mišićima Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene: astenija/umor, slabost, edem, pireksija. U vrijeme liječenja montelukastom je u vrlo rijetkim slučajevima u bolesnika s astmom bio prijavljen Churg-Straussov sindrom (vidjeti točku 4.4.) Predoziranje Nema podataka o specifičnom liječenju predoziranja montelukastom. U ispitivanjima kronične astme montelukast se primjenjivao bez klinički značajnih nuspojava u odraslih bolesnika u dozama do 200 mg na dan tijekom 22 tjedna, a u kratkotrajnim studijama u dozama i do 900 mg u trajanju od približno tjedan dana. Nakon stavljanja lijeka u promet i tijekom kliničkih ispitivanja montelukasta bili su prijavljeni slučajevi akutnog predoziranja. Prijave su se odnosile na doze i do 1000 mg koje su bile primijenjene u odraslih i djece (oko 61 mg/kg tjelesne mase u djeteta starosti 42 mjeseca). Zabilježeni klinički i laboratorijski nalazi odgovarali su sigurnosnom profilu u odraslih i pedijatrijskih bolesnika. U većini slučajeva predoziranja nisu bile opisane nuspojave. Najčešće zabilježene nuspojave bile su u skladu sa 4

5 sigurnosnim profilom montelukasta, a uključivale su bol u abdomenu, pospanost, žeđ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost. Nije poznato može li se montelukast odstraniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: antagonisti leukotrijenskih receptora ATK oznaka: R03DC03 Cisteinil leukotrijeni (LTC 4, LTD 4, LTE 4 ) snažni su upalni eikosanoidi koji se oslobađaju iz različitih stanica uključujući mastocite i eozinofile. Ovi se važni medijatori astme vežu na cistenil leukotrijenske receptore (CysLT). CysLT receptor tipa I (CysLT 1 ) nađen je u dišnim putovima čovjeka (uključujući stanice glatkih mišića i makrofage u dišnim putovima) te u drugim pro-upalnim stanicama (uključjući eozinofile i određene mijeloidne stem stanice). CysLT-i se povezuju s patofizijologijom astme i alergijskog rinitisa. Među učinke posredovane leukotrijenima kod astme ubrajaju se brojni učinci na dišne putove, uključujući bronhokonstrikciju, mukoznu sekreciju, permeabilnost krvnih žila i nakupljanje eozinofila. U alergijskom rinitisu CysLT-i se nakon izlaganja alergenu, oslobađaju iz sluznice nosa i povezani su sa simptomima alergijskog rinitisa tijekom rane i kasne faze alergijskog rinitisa. Pokazalo se da intranazalna provokacija CysLT-ima povećava rezistenciju dišnih putova u nosu te pojačava opstrukciju nosa. Montelukast je snažan, oralno aktivni spoj koji se visokim afinitetom i selektivnošću veže na CysLT 1 - receptor. U kliničkim ispitivanjima montelukast sprečava bronhokonstrikciju posredovanu inhaliranim LTD 4 primijenjenim pri dozama već od 5 mg. Bronhodilatacija je prisutna unutar 2 sata nakon peroralne primjene. Bronhiodilatacijski učinak montelukasta zbraja se s bronhodilatacijskim učinkom β- agonista (aditivni učinak). Montelukast blokira ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije posredovanu antigenom. U usporedbi s placebom montelukast snižava eozinofile u perifemoj krvi u odraslih i pedijatrijskih bolesnika. U drugom ispitivanju montelukast je značajno snizio eozinifile u dišnim putovima (mjereno u sputumu) i u perifernoj krvi, uz poboljšanu kontrolu astme. U ispitivanjima u odraslih montelukast je u dozi od 10 mg jedanput na dan, u usporedbi s placebom značajno poboljšao jutarnji forsirani ekspiratorni volumen u 1. sekundi (FEV 1 ) (10,4% vs. 2,7% u odnosu na početne vrijednosti), jutarnji vršni ekspiratorni protok zraka (engl. peak expiratory flow rate; PEFR) (24,5 L/min VS. 3,3 L/min u odnosu na početne vrijednosti) i značajno smanjio primjenu β-agonista (-26,1% vs. -4,6% u odnosu na početne vrijednosti). Prema ocjeni bolesnika poboljšanje dnevnih i noćnih simptoma astme bilo je značajno veće u odnosu na placebo. Ispitivanja u odraslih pokazala su da se učinak montelukasta dodaje kliničkim učincima inhaliranih kortikosteroida (% promjene u odnosu na početne vrijednosti za inhalirani beklometazon plus montelukast vs. beklometazon, pojedinačno za FEV 1 : 5,43% vs. 1,04%; primjena β-agonista: -8,70% vs. 2,64%). U usporedbi s inhaliranim beklometazonom (200 μg dvaput na dan pomoću inhalatora) montelukast je imao brži nastup djelovanja, iako je promatrano tijekom 12-tjedana ispitivanja u cjelini beklometazon ostvario veći prosječni terapijski učinak (% promjene u odnosu na početne vrijednosti montelukast vs. beklometazon, pojedinačno za FEV 1 : 7,49% vs.13,3%; primjena β-agonista: -28,28% vs. -43,89%). Ipak je veliki postotak bolesnika liječenih montelukastom ostvario sličan klinički odgovor kao i bolesnici koji su primali inhalirani beklometazon (tj. u 50% bolesnika koji su primali inhalirani beklometazon poboljšanje FEV 1 je iznosilo oko 11% ili više u odnosu na početne vrijednosti, a isti je odgovor ostvarilo 42% bolesnika koje su primali montelukast). Učinak montelukasta na poboljšanje simptoma sezonskog alergijskog rinitisa ispitan je u klinikom ispitivanju na odraslim bolesnicima u dobi od 15 godina i starijima s astmom i sezonskom alergijskim rinitisom. U tom je ispitivanju primjena montelukasta u dozi od 10 mg, jedanput na dan, u usporedbi s 5

6 placebom pokazala statistički značajno poboljšanje dnevnih simptoma rinitisa (engl. Daily Rhinitis Symptoms Score). Dnevni simptomi rinitisa su prosječna vrijednost dnevnih nazalnih simptoma (engl. Daytime Nasal Symptoms Score) (nazalna kongestija nakon buđenja, poteškoće s uspavljivanjem, buđenja noću). Ukupni simptomi alergijskog rinitisa u usporedbi s placebom su prema procjeni bolesnika i liječnika bili značajno poboljšani. Ispitivanje djelotvornosti u liječenju astme nije bio primarni cilj ovog isptivanja. U 8-tjednom ispitivanju u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 do 14 godina, montelukast je primijenjen u dozi od 5 mg, jedanput na dan, u usporedbi s placebom, ostvario značajno poboljšanje respiratorne funkcije (FEV 1 8,71% vs. 4,16% u odnosu na početne vrijednosti; jutarnji PEFR 27,9 L/min vs. 17,8 L/min u odnosu na početne vrijednosti) i smanjio primjenu β-agonista "po potrebi" (- 11,7% vs, +8,2% u odnosu na početne vrijednosti). Značajno smanjenje bronhokonstrikcije izazvane naporom potvrđeno je u 12-tjednom ispitivanju u odraslih (najveće smanjenje FEV 1 u skupini koja je primala montelukast bilo je 22,33% vs. 32,40% u skupini koja je primala placebo; vrijeme potrebno za vraćanje vrijednosti FEV 1 unutar 5% vrijednosti FEV 1 zabilježenih prije napora bilo je 44,22 min vs. 60,64 min). Učinak je bio zadržan tijekom cijelog razdoblja praćenja. Smanjenje bronhokonstrikcije izazvane naporom također je potvrđeno u kratkotrajnom ispitivanju u pedijatrijskih bolesnika (najveće smanjenje FEV 1 bilo je 18,27% vs. 26,1 1%; vrijeme potrebno za vraćanje vrijednosti FEV 1 unutar 5% vrijednosti FEV1 zabilježenih prije napora bilo je 17,76 min vs. 27,98 min). U oba ispitivanja djelotvornost je potvrđena na kraju ispitivanog intervala s doziranjem jedanput na dan. U bolesnika s astmom preosjetljivih na acetilsalicilnu kiselinu koji su istodobno primali inhalirane i/ili oralne kortikosteroide, liječenjem montelukastom, u usporedbi s placebom, ostvareno je značajno poboljšanje kontrole simptoma astme (FEV 1 8,55% vs. -1,74% u odnosu na početne vrijednosti i smanjenje ukupne primjene β-agonista -27,78% vs. 2,09% u odnosu na početne vrijednosti) Farmakokinetička svojstva Apsorpcija: Nakon oralne primjene montelukast se vrlo brzo apsorbira. Srednja vršna koncentracija u plazmi (C max ) za filmom oblozene tablete od 10 mg u odraslih postiže se 3 sata (T max ) nakon uzimanja lijeka natašte. Srednja bioraspoloživost nakon oralne primjene je 64%. Standardni obrok ne utječe na oralnu bioraspoloživost i C max. Sigurnost i djelotvornost utvrđeni su u kliničkim ispitivanjima u kojima su filmom obložene tablete od 10 mg bile primijenjene bez obzira na uzimanje hrane. Srednja vršna koncentracija u plazmi (C max ) za tabletu za žvakanje od 5 mg u odraslih postiže se 2 sata nakon uzimanja lijeka natašte. Srednja bioraspoloživost nakon oralne primjene je 73%, a uz standardni obrok se smanjuje na 63%. Raspodjela: Više od 99% montelukasta veže se na proteine plazme. U stanju dinamičke ravnoteže volumen raspodjele iznosi prosječno 8 do 11 litara. Istraživanja na štakorima s radioaktivno obilježenim montelukastom pokazala su minimalnu raspodjelu kroz krvno moždanu barijeru. Osim toga, koncentracija radioaktivno obilježenog lijeka je 24 h nakon primjene bila minimalna u svim drugim tkivima. Biotransformacija: Montelukast se opsežno metabolizira. U ispitivanjima terapijskih doza lijeka u stanju dinamičke ravnoteže u odraslih i u djece koncentracija metabolita u plazmi je ispod granica detekcije. In vitro ispitivanja na humanim jetrenim mikrosomima pokazala su da su u metabolizam montelukasta uključeni citokromi P450 3A4, 2A6 i 2C9. Daljnja in vitro ispitivanja na humanim jetrenim mikrosomima pokazala su da montelukast primijenjen u terapijskim dozama ne inhibira citokrome 6

7 P450 3A4, 2C9, IA2, 2A6, 2CI9 ili 2D6. Doprinos metabolita u ostvarivanju terapijskog učinka montelukasta je minimalan. Izlučivanje. Prosječni klirens montelukasta u odraslih, zdravih osoba iznosi 45 ml/min. Nakon primjene oralne doze radioaktivno obilježenog montelukasta, 86% radioaktivnosti pronađeno je pri 5- dnevnom skupljanju fecesa, a <0,2% u urinu. Uzme li se u obzir i procijenjena bioraspoloživost montelukasta nakon oralne primjene, može se zaključiti da se montelukast i njegovi metaboliti gotovo isključivo izlučuju putem žuči. Karakteristike bolesnika. Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih bolesnika ili u onih s blagim do umjerenim zatajenjem jetre. Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s oštećenjem bubrega. Obzirom da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju putem žuči pretpostavlja se da nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika s oštećenjem bubrega. Nema podataka o famakokinetici montelukasta u bolesnika s teškim zatajenjem jetre (Child-Pugh stupanj >9). Pri primjeni visokih doza montelukasta (20 i 60 puta višim od preporučene doze za odrasle) zabilježeno je sniženje koncentracije teofilina u plazmi. Ovaj učinak nije bio zabilježen kod primjene preporučene doze od 10 mg jedanput na dan Neklinički podaci o sigurnosti primjene U ispitivanjima toksičnosti na životinjama zapažena su manja prolazna odstupanja biokemijskih nalaza u serumu za ALT, glukozu, fosfor i trigliceride. Pokazatelji toksičnosti u životinja bili su povećano lučenje sline, simptomi probavnog sustava, mekana stolica i ionska neravnoteža. Opisani učinci zabilježeni su za doze koje su bile >17 puta više od sistemskih koncentracija zabilježenih u kliničkom rasponu doza. U majmuna su se štetni učinci pojavili u dozama od 150 mg/kg/dan (>232 puta vise od sistemskih kliničkih koncentracija). U istraživanjima na životinjama montelukast nije imao učinka na fertilnost ili reproduktivna svojstva pri sistemskim koncentracijama koje su bile više od 24 puta više od sistemskih kliničkih koncentracija. U istraživanjima fertilnosti na štakoricama u dozama od 200 mg/kg/dan (>69 puta više od sistemskih kliničkih koncentracija) zabilježeno je neznatno smanjenje tjelesne težine u mladunčadi. U istraživanjima na zečevima kod sistemske koncentracije >69 puta više od sistemskih kliničkih koncentracija bila je zabilježena veća učestalost nepotpune osifikacije. U štakora nisu bile zapažene abnormalnosti. Poznato je da montelukast prolazi placentarnu barijeru i da se izlučuje u mlijeku životinja. Nije bilo smrtnih slučajeva nakon primjene jednokratnih oralnih doza montelukastnatrija u dozama i do 5000 mg/kg u miševa i štakora ( mg/m2 u miševa i mg/m2 u štakora), koja je bila najviša ispitivana doza. Ova doza odgovara dozi koja je puta viša od preporučene dnevne doze u odraslih (izračunato prema tjelesnoj masi odrasle osobe od 50 kg). Utvrđeno je da montelukast primijenjen u dozama i do 500 mg/kg/dan (približno >200 puta više od sistemskih kliničkih koncentracija) nije fototoksičan u miševa obzirom na UVA, UVB ili vidljivi dio spektra. U testovima na glodavcima in vitro i in vivo montelukast nije imao mutagene ni tumorogene učinke. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari Manitol Celuloza, mikrokristalična Karmelozanatrij Aspartam Željezov oksid, crveni (E172) Željezov oksid, žuti (E172) Magnezijev stearat 7

8 Aroma trešnje 6.2. Inkompatibilnosti Nije primjenjivo 6.3. Rok valjanosti 3 godine 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati u originalnom pakiranju zaštićeno od svjetlosti Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) 28 tableta u blisteru (OPA/Al/PVC//Al), u kutiji 6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nema posebnih zahtjeva 7. NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET STADA d.o.o. Hercegovačka Zagreb 8. KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET UP/I /09-01/ DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET /DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Srpanj 2011./- 10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA Studeni,