ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΟΡΩΝ ΑΔΕΙΩΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΟΡΩΝ ΑΔΕΙΩΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

Επιστημονικά πορίσματα - Σύνδρομο στέρησης: Για τα Effentora/Actiq, έχουν εμφανιστεί 54 περιστατικά ρίγους που περιελάμβαναν 36 ταυτόχρονα αναφερόμενα περιστατικά συνδρόμου στέρησης, 26 περιστατικά πυρεξίας (20 για το Actiq) ορισμένα από τα οποία περιελάμβαναν απροσδιόριστο αριθμό ταυτόχρονα αναφερόμενων περιστατικών συνδρόμου στέρησης, 93 περιστατικά τρόμου που περιελάμβαναν 54 ταυτόχρονα αναφερόμενα περιστατικά συνδρόμου στέρησης, 83 περιστατικά αϋπνίας που περιελάμβαναν 37 ταυτόχρονα αναφερόμενα περιστατικά συνδρόμου στέρησης, και 46 περιστατικά διέγερσης που περιελάμβαναν 20 ταυτόχρονα αναφερόμενα περιστατικά συνδρόμου στέρησης. Για το Instanyl, προέκυψαν 12 περιστατικά συμπτώματος στέρησης. Αναφέρθηκαν 2 περιστατικά για το Pecfent και 3 περιστατικά για το Abstral. Για αυτά τα προϊόντα, όπου δεν καταγράφεται ήδη, το σύμπτωμα στέρησης πρέπει να προστεθεί ως ανεπιθύμητη αντίδραση στην παράγραφο 4.8 των πληροφοριών προϊόντος, με άγνωστη συχνότητα εμφάνισης. Επιπλέον, θα πρέπει να προστεθούν συστάσεις στην παράγραφο 4.2 της ΠΧΠ για διακοπή της θεραπείας αν ο ασθενής δεν παρουσιάζει πλέον επεισόδια παροξυσμικού πόνου, καθώς και για στενή παρακολούθηση των ασθενών εφόσον απαιτείται διακοπή όλων των θεραπειών με οπιοειδή για λόγους διαχείρισης του κινδύνου εμφάνισης απότομων αντιδράσεων στέρησης. Θα πρέπει επίσης να προστεθεί μία προειδοποίηση στην παράγραφο 4.5 της ΠΧΠ σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση οπιοειδών που είναι μερικοί αγωνιστές/ανταγωνιστές (π.χ. βουπρενορφίνης, ναλβουφίνης, πενταζοκίνης) και τα οποία ενδέχεται να επιφέρουν συμπτώματα στέρησης σε ασθενείς εξαρτώμενους από οπιοειδή. - Πυρεξία: Η πυρεξία έχει ήδη καταγραφεί για τα Instanyl, Pecfent και Breakyl. Για τα Effentora/Actiq έχουν αναφερθεί 65 περιπτώσεις πυρεξίας. Για αυτά τα προϊόντα, όπου δεν καταγράφεται ήδη, πυρεξία πρέπει να προστεθεί ως ανεπιθύμητη αντίδραση στην παράγραφο 4.8 των πληροφοριών προϊόντος, με άγνωστη συχνότητα εμφάνισης. - Αϋπνία: Η αϋπνία έχει ήδη καταγραφεί για τα Effentora, Instanyl, Breakyl και Abstral. Για τα Effentora/Actiq, έχουν εμφανιστεί 83 περιστατικά και 37 ταυτόχρονα αναφερόμενα περιστατικά συμπτωμάτων στέρησης. Η αϋπνία πρέπει να προστεθεί ως ανεπιθύμητη αντίδραση στην παράγραφο 4.8 της ΠΧΠ, με άγνωστη συχνότητα εμφάνισης, για τα προϊόντα στα οποία δεν έχει ήδη καταγραφεί. - Θηλασμός: Τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της φαιντανύλης σε θηλάζουσες γυναίκες είναι περιορισμένα. Η φαιντανύλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (6,4 µg/l) μετά από διαδερμική χορήγηση (διαδερμικό έμπλαστρο, 100 µg/ώρα) και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ωστόσο, η συγκέντρωση της φαιντανύλης στο μητρικό γάλα δεν είναι γνωστή μετά το πέρας 24 ωρών μετά τη χορήγηση. Δεν διατίθενται φαρμακοκινητικά δεδομένα σχετικά με το μητρικό γάλα μετά από την έκθεση στη διαβλεννογόνια φαιντανύλη. Ως εκ τούτου, δεδομένης της έλλειψης δεδομένων για τη φαρμακοκινητική της μεταφοράς της φαιντανύλης στο ανθρώπινο μητρικό γάλα μετά από έκθεση στη διαβλεννογόνια φαιντανύλη, η περίοδος έκπλυσης που απαιτείται για αποχή από τον θηλασμό μετά από χορήγηση των προϊόντων αυτών δεν δύναται να προσδιοριστεί επακριβώς. Λαμβάνοντας υπόψη το φαρμακολογικό προφίλ της φαιντανύλης που περιλαμβάνει τον κίνδυνο καταστολής και αναπνευστικής καταστολής σε περίπτωση έκθεσης του νεογνού μέσω του μητρικού γάλακτος, συμφωνήθηκε να αυξηθεί η διάρκεια της συνιστώμενης περιόδου έκπλυσης (τρέχουσα διάρκεια 48 ώρες), με βάση αποτελεσματική ημίσεια ζωή πλάσματος ίση με 3-7 ώρες, σε 5 ημέρες στην παράγραφο 4.6 της ΠΧΠ, με βάση τελική ημίσεια ζωή αποβολής ίση με 22 ώρες και με βάση το γεγονός ότι η φαιντανύλη θα αναμενόταν να έχει απομακρυνθεί από το πλάσμα εντός 5 ημερών. - Μύση: Σύμφωνα με τα διαθέσιμα βιβλιογραφικά στοιχεία, η μύση αποτελεί μία καλώς τεκμηριωμένη και

ευρέως γνωστή αντίδραση όλων των μ-οπιοειδών. Αθροιστικά, έχουν αναφερθεί 16 περιπτώσεις μύσης με το Effentora, 2 περιπτώσεις με το Pecfent και μία περίπτωση με το Abstral. Βάσει αυτών των στοιχείων, συνιστάται να καταγραφεί η μύση στην παράγραφο 5.1 της ΠΧΠ ως δευτερεύουσα φαρμακολογική αντίδραση. Οι ΚΑΚ πρέπει να συνεχίσουν να παρακολουθούν το εν λόγω σημείο. Επομένως, εν όψει των διαθέσιμων στοιχείων όσον αφορά τη φαιντανύλη (μέσω της διαβλεννογόνιας οδού χορήγησης), η PRAC έκρινε ότι οι αλλαγές στις πληροφορίες του προϊόντος ήταν δικαιολογημένες. Η CHMP συμφωνεί με τα επιστημονικά πορίσματα της PRAC. Λόγοι για τους οποίους συνιστάται η τροποποίηση των όρων άδειας κυκλοφορίας Με βάση τα επιστημονικά πορίσματα για τη φαιντανύλη, η CHMP έκρινε ότι η σχέση οφέλουςκινδύνου των φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν φαιντανύλη παραμένει θετική, υπό την επιφύλαξη των προτεινόμενων αλλαγών στις πληροφορίες προϊόντος. Η CHMP εισηγείται την τροποποίηση των όρων αδειών κυκλοφορίας.

Παράρτημα ΙΙ Τροποποιήσεις στις πληροφορίες των εθνικά εγκεκριμένων φαρμακευτικών προϊόντων

Τροποποιήσεις που πρέπει να περιληφθούν στις αντίστοιχες παραγράφους της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος Παράγραφος 4.2 «Διακοπή της θεραπείας Εάν ο ασθενής δεν εμφανίζει πλέον επεισόδια παροξυσμικού πόνου, η θεραπεία με [Εμπορική ονομασία] πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Η θεραπεία για τον επίμονο υποστρωματικό πόνο πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με τη συνταγογράφηση. Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας με οπιοειδή, απαιτείται στενή παρακολούθηση του ασθενούς από τον γιατρό με σκοπό τη διαχείριση του κινδύνου εμφάνισης αιφνίδιου συνδρόμου στέρησης». Παράγραφος 4.5 «Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση αγωνιστών/ανταγωνιστών οπιοειδών μερικής δράσης (π.χ. βουπρενορφίνη, ναλβουφίνη, πενταζοσίνη), καθώς παρουσιάζουν υψηλή συγγένεια με τους σχετικά χαμηλής ενδογενούς δραστηριότητας υποδοχείς οπιοειδών και, ως εκ τούτου, ανταγωνίζονται μερικώς την αναλγητική δράση της φαιντανύλης, κάτι το οποίο μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης σε ασθενείς εξαρτημένους από τα οπιοειδή». Παράγραφος 4.6 Κατά περίπτωση, η ακόλουθη διατύπωση αντικαθιστά την προηγούμενη: Η φαιντανύλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και ενδέχεται να προκαλέσει καταστολή και δύσπνοια στο θηλάζον βρέφος. Η φαιντανύλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από θηλάζουσες γυναίκες και ο θηλασμός δεν πρέπει να ξαναρχίζει έως ότου παρέλθουν 5 τουλάχιστον ημέρες από την τελευταία χορήγηση φαιντανύλης. Παράγραφος 4.8 Εάν δεν αναφέρονται, απαιτείται η προσθήκη των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών: - Σύνδρομο στέρησης που υπάγεται στην κατηγορία οργάνου συστήματος (SOC) «γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης με άγνωστη συχνότητα» - Αϋπνία που υπάγεται στην κατηγορία οργάνου συστήματος (SOC) «ψυχιατρικές διαταραχές με άγνωστη συχνότητα» - Πυρεξία που υπάγεται στην κατηγορία οργάνου συστήματος (SOC) «γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης με άγνωστη συχνότητα» Ως υποσημείωση, απαιτείται η προσθήκη της ακόλουθης περιγραφής του συνδρόμου στέρησης στον πίνακα των ανεπιθύμητων ενεργειών: «με τη διαβλεννογονική φαιντανύλη παρατηρήθηκαν συμπτώματα στέρησης από τη διακοπή λήψης οπιοειδών όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, άγχος, ρίγη, τρόμος και εφίδρωση» Παράγραφος 5.1 Απαιτείται, ανάλογα με την περίπτωση, η προσθήκη της ακόλουθης διατύπωσης:

Η μύση (συστολή της κόρης του οφθαλμού) πρέπει να προστεθεί στον κατάλογο των δευτερευουσών φαρμακολογικών επιδράσεων Τροποποιήσεις που πρέπει να περιληφθούν στις αντίστοιχες ενότητες του φύλλου οδηγιών χρήσης: Παράγραφος 2 Άλλα φάρμακα και [Εμπορική ονομασία] - Ορισμένοι τύποι ισχυρών αναλγητικών, τα οποία ονομάζονται αγωνιστές/ανταγωνιστές μερικής δράσης π.χ. βουπρενορφίνη, ναλβουφίνη, πενταζοσίνη (φάρμακα για την αντιμετώπιση του πόνου). Κατά τη χρήση των εν λόγω φαρμάκων ενδέχεται να εμφανίσετε συμπτώματα συνδρόμου στέρησης (ναυτία, έμετος, διάρροια, άγχος, ρίγη, τρόμος και εφίδρωση). Κύηση και θηλασμός: Η φαιντανύλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και ενδέχεται να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο θηλάζον βρέφος. Μην χρησιμοποιείτε το [Εμπορική ονομασία] εάν θηλάζετε. Ο θηλασμός δεν πρέπει να ξεκινά έως ότου παρέλθουν 5 τουλάχιστον ημέρες από τη λήψη της τελευταίας δόσης [Εμπορική ονομασία]. Στο φύλλο οδηγιών χρήσης του Actiq πρέπει να προστεθεί η ακόλουθη διατύπωση: Προσέξτε ιδιαίτερα με το ACTIQ Το Actiq περιέχει περίπου 2 γραμμάρια σακχάρου και η συχνή κατανάλωσή του ενέχει αυξημένο κίνδυνο οδοντικής τερηδόνας η οποία ενδέχεται να είναι σοβαρή. Συνεπώς, η φροντίδα της στοματικής και οδοντικής σας υγείας κατά τη θεραπεία με Actiq είναι σημαντική. Σε περίπτωση που εμφανίσετε τέτοιου είδους σοβαρές τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμβουλευθείτε τον γιατρό σας. Παράγραφος 3 Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το [Εμπορική ονομασία] Εάν δεν εμφανίζετε πλέον επεισόδια παροξυσμικού πόνου, πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία με [Εμπορική ονομασία]. Ωστόσο, πρέπει να συνεχίσετε τη λήψη του συνήθους αναλγητικού οπιοειδούς φαρμάκου σας για τη θεραπεία του επίμονου καρκινικού πόνου σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Μετά τη διακοπή της θεραπείας με [Εμπορική ονομασία] ενδέχεται να εμφανίσετε συμπτώματα στέρησης παρόμοια με τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του [Εμπορική ονομασία]. Εάν εμφανίσετε συμπτώματα στέρησης ή προβληματίζεστε σχετικά με την ανακούφιση από τον πόνο, απευθυνθείτε στον γιατρό σας. Ο γιατρός σας θα αξιολογήσει την ανάγκη χορήγησης φαρμάκου για τη μείωση ή εξάλειψη των συμπτωμάτων στέρησης. Παράγραφος 4 Απαιτείται, ανάλογα με την περίπτωση, η προσθήκη της ακόλουθης διατύπωσης:

Μη γνωστή συχνότητα: Αϋπνία, πυρεξία, σύνδρομο στέρησης (ενδέχεται να εκδηλωθούν με την εμφάνιση των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών ναυτία, έμετος, διάρροια, άγχος, ρίγη, τρόμος και εφίδρωση)