Παράρτημα I Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Παράρτημα I Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας"

Ἴκαρος Σπανού
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Παράρτημα I Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας

2 Επιστημονικά πορίσματα Λαμβάνοντας υπόψη την έκθεση αξιολόγησης της PRAC σχετικά με την (τις) Έκθεση(-εις) Περιοδικής Παρακολούθησης της Ασφάλειας (ΕΠΠΑ) για τη φαιντανύλη (διαβλεννογόνια οδός χορήγησης), τα επιστημονικά πορίσματα της CHMP είναι τα εξής: Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων αδειών κυκλοφορίας Υπεραλγησία Η προκαλούμενη από τα οπιοειδή υπεραλγησία είναι μια κατάσταση ευαισθητοποίησης των αλγοϋποδοχέων στα οπιοειδή, που χαρακτηρίζεται από παράδοξη απόκριση και αυξημένο πόνο μετά τη χορήγηση οπιοειδών. Πρόκειται για ένα ευρέως γνωστό φαινόμενο που σχετίζεται με τα οπιοειδή και το οποίο θα μπορούσε να εξηγήσει την απώλεια αποτελεσματικότητας. Αυτή η κατάσταση θα πρέπει να διακρίνεται από την ανοχή στα οπιοειδή και την εξέλιξη υποκείμενης νόσου. Κατά την τελευταία ανασκόπηση ασφάλειας που απαιτήθηκε από τις ρυθμιστικές αρχές, συγκεντρώθηκαν δεκαέξι νέες περιπτώσεις υπεραλγησίας. Επίσης, το φαινόμενο της υπεραλγησίας αναφέρθηκε σε κλινικές δοκιμές κατά τις οποίες η υπεραλγησία μελετήθηκε κυρίως ως ανεπιθύμητη ενέργεια, αλλά και σε μία κλινική δοκιμή ως κύρια έκβαση για την οποία αναφέρθηκαν αυξημένες περιοχές υπεραλγησίας από 4,5 έως 6,5 ώρες μετά τη χορήγηση φαιντανύλης (Mauermann et al., 2016). Στη βιβλιογραφία περιγράφονται και άλλες περιπτώσεις. Η παράγραφος 4.4 έχει αναθεωρηθεί ώστε να περιλαμβάνει αυτή την ανεπιθύμητη ενέργεια. Απουσία επαρκούς ελέγχου του πόνου Κατά την τελευταία ανασκόπηση ασφάλειας που απαιτήθηκε από τις ρυθμιστικές αρχές, συγκεντρώθηκαν αθροιστικά για όλα τα προϊόντα διαβλεννογόνιας φαιντανύλης 698 περιπτώσεις απουσίας ελέγχου του πόνου. Αυτό παρατηρήθηκε περαιτέρω στο πλαίσιο γαλλικής εθνικής έρευνας για προϊόν διαβλεννογόνιας φαιντανύλης κατά την οποία αναφέρθηκαν 30 περιπτώσεις απουσίας αποτελεσματικότητας σχετιζόμενης με τη φαιντανύλη. Λαμβάνοντας υπόψη τις δυνητικές επιπτώσεις της εξάρτησης και της υπερδοσολογίας, οι πληροφορίες στην παράγραφο 4.2 της ΠΧΠ, που σχετίζονται με την επανεκτίμηση της θεραπείας σε περίπτωση υπεραλγησίας, αλλά και σε περίπτωση ανοχής ή εξέλιξης της νόσου, αναθεωρήθηκαν με παραπομπή στην παράγραφο 4.4. Ανεπάρκεια των επινεφριδίων και ανεπάρκεια ανδρογόνων Η δυνητική επίδραση των οπιοειδών λόγω του μηχανισμού δράσης τους στον άξονα υποθαλάμουυπόφυσης-επινεφριδίων και τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων είναι μια ευρέως γνωστή επίδραση μέσω της αναστολής της παραγωγής της φλοιοεπινεφριδιοτρόπου ορμόνης (ACTH) από την υπόφυση, όσον αφορά την ανεπάρκεια των επινεφριδίων, και μέσω της αναστολής της παραγωγής της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών (GnRH) από τον υποθάλαμο, όσον αφορά την ανεπάρκεια ανδρογόνων. Κατά την τελευταία ανασκόπηση ασφάλειας που απαιτήθηκε από τις ρυθμιστικές αρχές, αναφέρθηκε ένας αριθμός περιπτώσεων. Ωστόσο, δεν ήταν δυνατόν να τεκμηριωθούν μια αιτιώδης συσχέτιση ή/και μια συχνότητα συμβάντος. Δεδομένης της δυνητικής βιολογικής αληθοφάνειας για συσχέτιση, δικαιολογείται η προσθήκη πληροφοριών στην παράγραφο 5.1 της ΠΧΠ σχετικά με τη δυνητική επίδραση της φαιντανύλης στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσηςεπινεφριδίων και τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων και τη σύνδεσή της με την ανεπάρκεια των επινεφριδίων και την ανεπάρκεια ανδρογόνων. Σύνδρομο στέρησης των νεογνών Το σύνδρομο στέρησης των νεογνών είναι μια ευρέως γνωστή επίδραση των οπιοειδών που είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή αν δεν διαγνωστεί ή δεν αντιμετωπιστεί και η οποία μπορεί να προληφθεί με προσεκτική παρακολούθηση και κλινική αντιμετώπιση. Υπάρχει ήδη σχετική αναφορά στην παράγραφο 4.6 της ΠΧΠ όλων των προϊόντων διαβλεννογόνιας φαιντανύλης. Ωστόσο,

3 αναφέρθηκαν επιπλέον περιπτώσεις κατά την τελευταία ανασκόπηση ασφάλειας που απαιτήθηκε από τις ρυθμιστικές αρχές, καθώς και στη βιβλιογραφία. Δεδομένων αυτών των νέων περιπτώσεων, η παράγραφος 4.8 της ΠΧΠ έχει αναθεωρηθεί και οι πληροφορίες στο φύλλο οδηγιών χρήσης για τη συγκεκριμένη ανεπιθύμητη ενέργεια έχουν εμπλουτιστεί. Εξάρτηση και κατάχρηση φαρμάκου Η εξάρτηση και η κατάχρηση φαρμάκου είναι δύο ευρέως γνωστά προβλήματα που σχετίζονται με τα οπιοειδή. Κατά τη διάρκεια της περιόδου ανασκόπησης, αναφέρθηκαν 168 περιπτώσεις φαρμακευτικής εξάρτησης και 124 περιπτώσεις κατάχρησης φαρμάκου που σχετίζονταν κυρίως με φαρμακευτική εξάρτηση. Επίσης, αναφέρθηκαν 109 περιπτώσεις στο πλαίσιο γαλλικής εθνικής έρευνας για τη χρήση προϊόντων διαβλεννογόνιας φαιντανύλης. Η παράγραφος 4.8 έχει αναθεωρηθεί ώστε να περιλαμβάνει αυτή την ανεπιθύμητη ενέργεια. Συχνότητα εθισμού Είναι συνεχείς οι αναφορές για εθισμό μετά από θεραπεία με οπιοειδή και πρόκειται για γνωστή επίδραση των οπιοειδών. Διαφορετικές μελέτες παρατήρησης ανέφεραν ποσοστά εθισμού σε ασθενείς που κυμαινόταν από 0% έως 50%. Ωστόσο, αυτή η επίδραση είναι πολύ δύσκολο να εκτιμηθεί λόγω σύνθετης αλληλεπίδρασης πολλών παραγόντων, όπως χαρακτηριστικά του ασθενούς και κοινωνικές και άλλες επιδράσεις. Συνεπώς, η παράγραφος 4.4 της τρέχουσας ΠΧΠ έχει αναθεωρηθεί από «σπάνιος» σε «γνωστό ότι παρουσιάζεται», με επακόλουθη αναθεώρηση της παραγράφου 4.8. Η CHMP συμφωνεί με τα επιστημονικά πορίσματα της PRAC. Λόγοι για την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας Λόγοι για την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας Με βάση τα επιστημονικά πορίσματα για τη φαιντανύλη (διαβλεννογόνια οδός χορήγησης), η CHMP έκρινε ότι η σχέση οφέλους-κινδύνου του (των) φαρμακευτικού(-ών) προϊόντος(-ων) που περιέχει(-ουν) φαιντανύλη (διαβλεννογόνια οδός χορήγησης) παραμένει αμετάβλητη, υπό την επιφύλαξη των προτεινόμενων αλλαγών στις πληροφορίες του προϊόντος. Η CHMP εισηγείται την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας.

4 Παράρτημα II Τροποποιήσεις στις πληροφορίες του (των) εθνικά εγκεκριμένου(-ων) φαρμακευτικού(-ών) προϊόντος(-ων)

5 Τροποποιήσεις που πρέπει να συμπεριληφθούν στις αντίστοιχες παραγράφους της Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (νέο κείμενο με υπογράμμιση και έντονη γραφή, διαγεγραμμένο κείμενο με διακριτή διαγραφή) Οι προειδοποιήσεις πρέπει να προστεθούν για τα εν λόγω φαρμακευτικά προϊόντα ως εξής: Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος Παράγραφος 4.2 Σε περίπτωση απουσίας επαρκούς ελέγχου του πόνου, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα υπεραλγησίας, ανοχής και εξέλιξης της υποκείμενης νόσου (βλ. παράγραφο 4.4). Παράγραφος 4.4 -Όπως ισχύει για άλλα οπιοειδή, σε περίπτωση ανεπαρκούς ελέγχου του πόνου ως απόκρισης σε αυξημένη δόση φαιντανύλης, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα υπεραλγησίας προκαλούμενης από οπιοειδή. Ενδέχεται να ενδείκνυται μείωση της δόσης της φαιντανύλης ή διακοπή της θεραπείας με φαιντανύλη ή αναθεώρηση της θεραπείας. -Ιατρογενής εθισμός έπειτα από θεραπευτική χρήση οπιοειδών είναι σπάνιος γνωστό ότι παρουσιάζεται. Παράγραφος 4.8 Συχνότητα: μη γνωστές - Σύνδρομο στέρησης των νεογνών - Φαρμακευτική εξάρτηση (εθισμός) - Κατάχρηση φαρμάκου Παράγραφος 5.1 Τα οπιοειδή ενδέχεται να επηρεάσουν τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων ή τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γονάδων. Ορισμένες μεταβολές που μπορούν να παρατηρηθούν περιλαμβάνουν αύξηση της προλακτίνης στον ορό και μειώσεις της κορτιζόλης και της τεστοστερόνης στο πλάσμα. Από αυτές τις ορμονικές μεταβολές μπορεί να εκδηλωθούν κλινικά σημεία και συμπτώματα. Τροποποιήσεις που πρέπει να συμπεριληφθούν στις αντίστοιχες παραγράφους του φύλλου οδηγιών χρήσης (νέο κείμενο με υπογράμμιση και έντονη γραφή, διαγεγραμμένο κείμενο με διακριτή διαγραφή) Φύλλο οδηγιών χρήσης Παράγραφος 2 Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις Συμβουλευτείτε τον γιατρό σας ΕΝΩ χρησιμοποιείτε το XXX αν: Παρουσιάσετε πόνο ή αυξημένη ευαισθησία στον πόνο (υπεραλγησία) που δεν ανταποκρίνεται σε υψηλότερη δοσολογία του φαρμάκου σας όπως έχει

6 συνταγογραφηθεί από τον γιατρό σας. Παρουσιάσετε έναν συνδυασμό από τα ακόλουθα συμπτώματα: ναυτία, εμετό, ανορεξία, κόπωση, αδυναμία, ζάλη και χαμηλή αρτηριακή πίεση. Αυτά τα συμπτώματα, όλα μαζί, μπορεί να αποτελούν σημείο μιας ενδεχομένως απειλητικής για τη ζωή πάθησης που ονομάζεται ανεπάρκεια των επινεφριδίων, μια πάθηση κατά την οποία τα επινεφρίδια δεν παράγουν αρκετές ορμόνες. Αναπτύξατε κάποια στιγμή ανεπάρκεια των επινεφριδίων ή έλλειψη γεννητικών ορμονών (ανεπάρκεια ανδρογόνων) με τη χρήση οπιοειδών. Παράγραφος 4 Συχνότητα: μη γνωστές - φαρμακευτική εξάρτηση (εθισμός) - κατάχρηση φαρμάκου Η παρατεταμένη θεραπεία με φαιντανύλη κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης στο νεογέννητο, τα οποία μπορούν να είναι απειλητικά για τη ζωή του (βλ. παράγραφο 2)

Σχετικά έγγραφα

Παράρτημα Ι. Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας

Παράρτημα Ι. Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας Παράρτημα Ι Επιστημονικά πορίσματα και λόγοι για την τροποποίηση των όρων άδειας(-ών) κυκλοφορίας 1 Επιστημονικά πορίσματα Λαμβάνοντας υπόψη την έκθεση αξιολόγησης της Επιτροπής Φαρμακοεπαγρύπνησης-Αξιολόγησης