ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ



Σχετικά έγγραφα
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ. NEVANAC 1 mg/ml οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

ΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΝΑΓΚΩΝ ΑΓΟΡΑΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΠΑΡΑΔΟΤΕΟ ΕΘΝΙΚΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ

ΣΥΣΤΗΜΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΝΑΓΚΩΝ ΑΓΟΡΑΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΑΝΑΓΚΩΝ ΣΕ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΟ ΕΠΙΠΕΔΟ

Βασικές Έννοιες και Μέθοδοι της Οικονομικής Επιστήμης - Οικονομία (< οίκος + νέμω): Διαχείριση των Υποθέσεων ενός Νοικοκυριού - Γενικός Ορισμός: Μια

«Ειρήνη» Σημειώσεις για εκπαιδευτικούς

Α. ΟΡΓΑΝΑ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΥ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ

Συνοπτική Παρουσίαση. Ελλάδα

ΕΛΛΗΝΙΚΗ ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΑΡΙΘΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ: 58/ 2014 ΝΟΜΟΣ ΘΕΣΠΡΩΤΙΑΣ ΔΗΜΟΣ ΗΓΟΥΜΕΝΙΤΣΑΣ Δ/ΝΣΗ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΥΠΗΡΕΣΙΩΝ ΜΕΛΕΤΗ

Αξιολόγηση του Εκπαιδευτικού Έργου. Διαδικασία Αυτοαξιολόγησης στη Σχολική Μονάδα

ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΠΑΙ ΕΥΤΙΚΟ Ι ΡΥΜΑ ΚΡΗΤΗΣ ΣΧΟΛΗ ΙΟΙΚΗΣΗΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ. Ελλείψεις στο φορολογικό νομοσχέδιο. Σοβαρές ελλείψεις στη νέα μορφή του φορολογικού νομοσχεδίου

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Βασικά σημεία διάλεξης

vexol_eyedrsus_1_spc_240915_3_ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ VEXOL 1% (10 mg/ml) οφθαλμικές σταγόνες, εναιώρημα

Θεματική Ενότητα: ΠΑΙΔΕΙΑ ΠΟΛΙΤΙΣΜΟΣ - ΑΘΛΗΤΙΣΜΟΣ

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΚΩΔΙΚΑΣ ΔΕΟΝΤΟΛΟΓΙΑΣ

Πρακτικό 6/2012 της συνεδρίασης της Επιτροπής Ποιότητας Ζωής, του Δήμου Λήμνου, της 4ης Μαΐου 2012.

Οι ιοί και οι ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος στα παιδιά

109(Ι)/2014 ΝΟΜΟΣ ΠΟΥ ΠΡΟΝΟΕΙ ΓΙΑ ΤΟ ΕΛΑΧΙΣΤΟ ΕΓΓΥΗΜΕΝΟ ΕΙΣΟΔΗΜΑ ΚΑΙ ΓΕΝΙΚΟΤΕΡΑ ΠΕΡΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΩΝ ΠΑΡΟΧΩΝ ΤΟΥ 2014 ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΑΡΘΡΩΝ

ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΑΤΟΣ ΔΙΔΑΓΜΕΝΟ ΚΕΙΜΕΝΟ

Κωδικός: ΕΜΦ2 Αρ. Έκδοσης: 1 Ημ/νία: Σελ. 1 από 15

1. Εισαγωγή. 2. Καταπολέμηση της φοροδιαφυγής

Εσωτερικοί Κανονισμοί Τοπικής Αυτοδιοίκησης

Η ΔΙΑΘΕΜΑΤΙΚΗ ΤΗΣ ΔΙΑΘΕΜΑΤΙΚΗΣ

Αυτός που δεν μπορεί να δει τα μικρά πράγματα είναι τυφλός και για τα μεγαλύτερα. (Κομφούκιος, πχ)

ΚΩ ΙΚΑΣ ΕΟΝΤΟΛΟΓΙΑΣ ΤΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΩΝΥΜΙΑ «ΠΑΠΟΥΤΣΑΝΗΣ ΑΝΩΝΥΜΗ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΗ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΚΑΤΑΝΑΛΩΤΙΚΩΝ ΑΓΑΘΩΝ»

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΣΥΜΒΑΤΙΚΗΣ ΚΑΙ ΜΗΧΑΝΟΠΟΙΗΜΕΝΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ ΣΠΟΡΑΣ ΚΑΙ ΜΕΤΑΦΥΤΕΥΣΗΣ ΣΠΟΡΟΦΥΤΩΝ ΛΑΧΑΝΙΚΩΝ

Το συνέδριο σας πραγματοποιείται σε μια εξαιρετικά δύσκολη συγκυρία για τον τόπο, την οικονομία της χώρας, την κοινωνία και τον κόσμο της εργασίας.

11. Προϋπολογισμός Προϋπολογισμός και αποδοτικότητα δημοσίων υπηρεσιών: υφιστάμενη κατάσταση

ΕΘΙΜΑ ΤΟΥ ΚΟΣΜΟΥ. Αγγελική Περιστέρη Α 2

KATATAΞH APΘPΩN. 6. Αρχές της προσφοράς και προμήθειας, ανθρώπινων ιστών και/ ή κυττάρων

ΘΕΣΕΙΣ ΤΟΥ ΣΥΝΔΕΣΜΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΜΟΡΦΩΣΗ ΤΟΥ ΘΕΣΜΙΚΟΥ ΠΛΑΙΣΙΟΥ ΑΝΑΘΕΣΗΣ ΚΑΙ ΕΚΠΟΝΗΣΗΣ ΜΕΛΕΤΩΝ

ιδάσκοντας Ιστορία στο Γυμνάσιο

Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών

ΙΕΘΝΗΣ ΣΥΜΒΑΣΗ ΕΡΓΑΣΙΑΣ 183 «για την αναθεώρηση της (αναθεωρηµένης) σύµβασης για την προστασία της µητρότητας,»

Πρώτη διδακτική πρόταση Χρωματίζοντας ένα σκίτσο

Νεοελληνική Γλώσσα Λυκείου

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΤΩΝ ΓΕΝΙΚΩΝ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚΩΝ ΟΡΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΟΣ «ΑΣΦΑΛΩΣ ΚΑΤΟΙΚΕΙΝ» ΚΟΙΝΟΧΡΗΣΤΟΙ ΧΩΡΟΙ

ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ

ΤΕΧΝΙΚΗ ΣΥΓΓΡΑΦΗ ΥΠΟΧΡΕΩΣΕΩΝ

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

1.1 ΓΡΑΜΜΙΚΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ

03-00: Βιομάζα για παραγωγή ενέργειας Γενικά ζητήματα εφοδιαστικών αλυσίδων

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο

Έρευνα Καταναλωτικής Εμπιστοσύνης

Η Αγορά Ηλεκτρικής Ενέργειας στην Κύπρο έχει οργανωθεί σε τομείς που υπόκεινται στις ακόλουθες ρυθμίσεις:

ΦΑΚΕΛΟΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΚΑΙ ΥΓΕΙΑΣ (Π.Δ. 305/96, άρθρο 3)

Α. Πολιτιστικοί φορείς Πλήθος φορέων Έδρα Γεωγραφική κατανομή φορέων Νομική μορφή Έτος ίδρυσης...

Πρόγραμμα Σπουδών για το "Νέο Σχολείο"

«Συλλογή, μεταφορά και διαχείριση επικίνδυνων στερεών αποβλήτων της Γ.Μ.Μ.Α.Ε. ΛΑΡΚΟ»

Δασικά Οικοσυστήματα και Τεχνικά Έργα

ΕΘΝΙΚΗ ΣΥΝΟΜΟΣΠΟΝΔΙΑ ΕΛΛΗΝΙΚΟΥ ΕΜΠΟΡΙΟΥ ΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ

Δρ.ΠΟΛΥΚΑΡΠΟΣ ΕΥΡΙΠΙΔΟΥ

Δράση 1.2. Υλοτομία και προσδιορισμός ποσοτήτων υπολειμμάτων.

ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΝΕΕΣ ΠΟΛΙΤΙΚΕΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗ

ΑΠΑΝΤΗΣΕΙΣ ΣΤΟ ΙΑΓΩΝΙΣΜΑ ΝΕΟΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΑΣ ΘΕΩΡΗΤΙΚΗΣ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗΣ Γ ΛΥΚΕΙΟΥ

Κεφάλαιο Πέμπτο Εθνοπολιτισμική Ζωή και Εμπειρίες Ελληνικότητας των Ελληνοαυστραλών Εφήβων

ΤΕΙ ΗΠΕΙΡΟΥ ΣΧΟΛΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗΣ ΚΑΙ ΟΙΚΟΝΟΜΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΛΟΓΙΣΤΙΚΗΣ ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ

Τοποθέτηση Δημάρχου Γ. Πατούλη. για τεχνικό πρόγραμμα 2010

Φύλλο οδηγιών χρήσης: πληροφορίες για τον χρήστη

Χρηματοδότηση των Συλλόγων στην εποχή της κρίσης

ΕΝΗΜΕΡΩΤΙΚΟ ΈΓΓΡΑΦΟ Σ.Ε.Ε.Δ.Δ.Ε. ΟΙ ΕΠΙΒΑΡΥΝΣΕΙΣ ΤΟΥ ΝΕΟΥ ΦΟΡΟΛΟΓΙΚΟΥ

Επίσηµη Εφηµερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης. (Νομοθετικές πράξεις) ΑΠΟΦΑΣΕΙΣ

ΕΙΣΑΓΩΓΗ ΛΙΣΤΑ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΩΝ ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΣΚΟΠΟΣ ΤΟΥ ΠΑΙΧΝΙΔΙΟΥ

Σοφία Γιουρούκου, Ψυχολόγος Συνθετική Ψυχοθεραπεύτρια

Β.Ι.ΛΕΝΙΝ: ΓΙΑ ΤΟΝ ΜΑΡΞ ΚΑΙ ΤΟΝ ΜΑΡΞΙΣΜΟ

ΘΕΣΕΙΣ ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ ΠΡΟΤΕΡΑΙΟΤΗΤΕΣ

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΚΗ ΕΚΘΕΣΗ. στο σχέδιο νόμου «Συγκέντρωση και αδειοδότηση επιχειρήσεων Μέσων Ενημέρωσης και άλλες διατάξεις» Προς τη Βουλή των Ελλήνων

Ασυντήρητες και επικίνδυνες οικοδομές

ΠΡΟΣΩ ΟΛΟΤΑΧΩΣ! ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ ΤΗΣ ΕΛΛΑΔΑΣ

Ασφάλεια στις εργασίες κοπής μετάλλων

Κατηγορία: Είσπραξη δημοσίων Εσόδων

ΟΜΟΦΩΝΗ ΑΠΟΦΑΣΗ. -Συνημμένα 14 Ψηφίσματα: Ψήφισμα 1: Για τη Χρηματοδότηση των ΑΕΙ. Ψήφισμα 2: Θέματα Ανθρώπινου Δυναμικού

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ

Αξιοποιούμε το χαλκό με γνώμονα τον άνθρωπο

: Aύξηση φόρου εισοδήµατος, και µείωση µισθών

Η συμβολή του Πλάτωνα στα Μαθηματικά

ΤΜΗΜΑ ΤΕΧΝΙΚΩΝ ΥΠΗΡΕΣΙΩΝ ΣΧΕΔΙΟ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΚΑΙ ΥΓΕΙΑΣ (ΣAY) (Π.Δ. 305/96, άρθρο 3, παράγραφοι 3,4,5,6,8,9,10) ΤΜΗΜΑ Α

Σκοπός του παιχνιδιού. Περιεχόμενα

ΕΠΙΧΕΙΡΗΣΙΑΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ

ΠΑΙΔΑΓΩΓΙΚΗ ΣΧΟΛΗ (ΦΛΩΡΙΝΑ) ΤΜΗΜΑ ΝΗΠΙΑΓΩΓΩΝ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΔΙΔΑΚΤΙΚΗΣ ΦΥΣΙΚΩΝ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΔΙΔΑΚΤΙΚΟΥ ΥΛΙΚΟΥ

ενεργοί πολίτες για τη Μήλο οι θέσεις μας Υποψηφιότητα Αντώνη Καβαλιέρου δημοτικές εκλογές

Πρακτικό εργαλείο. για την ταυτοποίηση πρώτου επιπέδου των θυμάτων παράνομης διακίνησης και εμπορίας. τη σεξουαλική εκμετάλλευση

Η ΕΞΕΤΑΣΗ ΜΑΡΤΥΡΩΝ ΚΑΙ Η ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΥΠΟΘΕΣΕΩΝ ΕΝΩΠΙΩΝ ΔΙΚΑΣΤΗΡΙΟΥ

ΚΩΔΙΚΑΣ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗΣ ΔΕΟΝΤΟΛΟΓΙΑΣ ΕΠΙΣΚΕΠΤΩΝ ΥΓΕΙΑΣ

Σημειώσεις Κληρονομικού Δικαίου

ΓΥΝΑΙΚΕΙΟΙ ΑΓΡΟΤΟΥΡΙΣΤΙΚΟΙ ΣΥΝΕΤΑΙΡΙΣΜΟΙ ΣΤΗΝ ΕΛΛΑ Α

PDF created with pdffactory Pro trial version ΤΕΥΧΟΣ XΧXV ΦΕΒΡΟΥΑΡΙΟΣ 2008

Κωδ : Οι κωδικοί αυτοί συμπληρώνονται από την φορολογική διοίκηση. Κωδ. 003: Γράψτε τη Δ.Ο.Υ. της έδρας ή του κεντρικού της επιχείρησής σας.

ΗΜΟΣ ΛΕΜΕΣΟΥ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΟ ΤΜΗΜΑ ΟΡΟΙ ΙΑΓΩΝΙΣΜΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΛΟΓΗ ΑΝΑ ΟΧΟΥ ΜΕ ΣΥΝΟΠΤΙΚΕΣ ΙΑ ΙΚΑΣΙΕΣ ΚΑΙ ΚΡΙΤΗΡΙΟ ΕΠΙΛΟΓΗΣ ΤΗΝ ΧΑΜΗΛΟΤΕΡΗ ΠΡΟΣΦΟΡΑ

ΕΥΛΟΓΙΑ. Διαγνωστικός Αλγόριθμος Ευλογιάς. Ασθενής με Οξύ Γενικευμένο Φυσαλιδώδες ή Φλυκταινώδες Εξάνθημα

Ηλεκτρονική Υπηρεσία Υποβολής Αιτήσεων Εισδοχής σε Φοιτητικές Εστίες

ΜΝΗΜΟΝΙΟ ΣΥΝΑΝΤΙΛΗΨΗΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΕΣΜΕΥΤΙΚΗ ΕΙΔΙΚΗ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗ ΠΟΛΙΤΙΚΗ

ΠΟΛΙΤΙΚΉ ΠΑΙΔΕΙΑ. Α Γενικού Λυκείου και ΕΠΑ.Λ. Καζάκου Γεωργία, ΠΕ09 Οικονομολόγος

Transcript:

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 1

1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ PAXENE 6 mg/ml, συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Ένα φιαλίδιο μιας χρήσης περιέχει 6 mg/ml paclitaxel (30 mg paclitaxel σε 5 ml ή 150 mg paclitaxel σε 25ml). Για τα έκδοχα βλέπε 6.1. 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. PAXENE διαυγές, άχρωμο έως ελαφρά κίτρινο, ελαφρά πυκνό διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το PAXENE ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με διάχυτο σάρκωμα Καπόζι (KS) σχετιζόμενο με AIDS οι οποίοι δεν ανταποκρίθηκαν σε προηγούμενη θεραπεία με λιποσωμιακή ανθρακυκλίνη. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Δοσολογία και χορήγηση : Το paclitaxel πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού ογκολόγου σε μονάδες εξειδικευμένες στη χορήγηση κυτταροτοξικών παραγόντων. Η συνιστώμενη δόση PAXENE είναι 100 mg/m 2 που χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση τριών ωρών κάθε δύο εβδομάδες (βλ., κεφάλαιο 6.6 : "Οδηγίες χρήσεως και χειρισμού"). Συνιστάται η συνήθης προκαταρκτική χορήγηση φαρμάκων για την αποφυγή κινδύνων σε υπερευαίσθητα άτομα (βλέπε κεφάλαιο 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χορήγηση ). Το paclitaxel πρέπει να χορηγείται μέσω μιας συσκευής ελέγχου έγχυσης (αντλία) χρησιμοποιώντας σωλήνωση και συνδέσεις που δεν περιέχουν PVC. Κατά τη διάρκεια της έγχυσης PAXENE πρέπει να συνδεθεί με την ενδοφλέβια σωλήνωση εν σειρά ένα φίλτρο με μια μικροπορώδη μεμβράνη όχι μεγαλύτερη από 0,22 μικρά. Προσαρμογές δοσολογίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας : Η χορήγηση paclitaxel δεν πρέπει να επαναληφθεί έως ότου το επίπεδο ουδετερόφιλων κυττάρων είναι τουλάχιστον 1.000 κύτταρα / mm 3 και ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι τουλάχιστον 75.000 κύτταρα / mm 3. Οι ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή ουδετεροπενία (ουδετερόφιλα κύτταρα < 500 κύτταρα / mm 3 για μια εβδομάδα ή περισσότερο) ή από σοβαρή περιφερική νευροπάθεια, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PAXENE πρέπει να 2

έχουν μειωμένη δόση κατά 25% σε 75 mg/m 2 για τους επόμενους κύκλους θεραπείας με PAXENE. 3

Ειδικές ομάδες ασθενών : Ασθενείς με εξασθενημένη ηπατική λειτουργία : Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με εξασθενημένη ηπατική λειτουργία. Τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να συστήσουν προσαρμογές της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε Φαρμακοκινητικές ιδιότητες). Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν πρέπει να χορηγείται το paclitaxel. Ασθενείς με εξασθενημένη νεφρική λειτουργία : Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με εξασθενημένη νεφρική λειτουργία. Τα διαθέσιμα δεδομένα είναι ανεπαρκή ώστε να επιτρέπουν να συστηθεί δοσολογία.(βλέπε Φαρμακοκινητικές ιδιότητες). Παιδιατρική χρήση : Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά (κάτω των 18 ετών) δεν έχουν καθιερωθεί. Επομένως, το paclitaxel δεν συνιστάται για παιδιατρική χρήση. Ηλικιωμένοι ασθενείς : Καμία επίσημη μελέτη δεν έχει γίνει όσον αφορά την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της paclitaxel σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 65 ετών). Επομένως, το paclitaxel δεν συνιστάται για χρήση σε ηλικιωμένους. 4.3 Αντενδείξεις Ιστορικό σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας στο paclitaxel ή το πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο. Σοβαρή εξασθένηση της ηπατικής λειτουργίας. Βασική ουδετεροπενία με λιγότερα από 1.000 κύτταρα / mm 3. Ταυτόχρονες, σοβαρές ανεξέλεγκτες μολύνσεις. εγκυμοσύνη και γαλουχία. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Το PAXENE περιέχει αιθανόλη (49,7% v/v). Καθώς η περιεκτικότητα της αιθανόλης είναι 392 mg ανά ml του PAXENE πρέπει να εξεταστεί η δυνατότητα επιδράσεων στο ΚΝΣ ή και άλλων επιδράσεων. Το PAXENE περιέχει επίσης και πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο το οποίο μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.. Είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια των αρχικών κύκλων της θεραπείας. Οι κατάλληλες υποστηρικτικές θεραπείες πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμες σε περίπτωση σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας. 4

Στους ασθενείς πρέπει να χορηγείται συστηματικά προκαταρκτική θεραπεία με ένα κορτικοστεροϊδές, ένα αντιισταμινικό και έναν ανταγωνιστή υποδοχέων Η 2 για να αποτρέπονται οι σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Η ακόλουθη είναι μια συνιστώμενη προκαταρκτική θεραπευτική αγωγή: δεξαμεθαζόνη (8-20 mg) χορηγούμενη από το στόμα ή ενδοφλεβίως 12 και 6 ώρες πριν από το paclitaxel, χλωρφενιραμίνη 10 mg ενδοφλεβίως ή κάποιο ισοδύναμο αντιισταμινικό 30 έως 60 λεπτά πριν από το PAXENE και σιμετιδίνη (300 mg) Η ρανιτιδίνη (50 mg) ενδοφλεβίως 30 έως 60 λεπτά πριν από το PAXENE. Τα κατάλληλα υποστηρικτικά φάρμακα πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα σε περίπτωση σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας : Ελαφρά συμπτώματα όπως ερυθρίαση ή δερματικές αντιδράσεις δεν απαιτούν τη διακοπή της θεραπείας. Εντούτοις, σοβαρές αντιδράσεις, όπως υπόταση που απαιτεί θεραπεία, δύσπνοια που απαιτεί βρογχοδιασταλτικά, αγγειακό οίδημα ή γενικευμένη κνίδωση, απαιτούν την άμεση διακοπή της χορήγησης paclitaxel και επιθετική συμπτωματική θεραπεία. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρές αντιδράσεις δεν πρέπει να ξαναχρησιμοποιήσουν το προϊόν. Βλέπε επίσης Ανεπιθύμητες ενέργειες κεφάλαιο 4.8. Αιματολογία : Το paclitaxel προκαλεί καταστολή του μυελού των οστών. Επομένως, όλοι οι ασθενείς πρέπει να υποβάλλονται σε συχνές γενικές εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε ασθενείς με βασική τιμή ουδετερόφιλων μικρότερη από 1.000 κύτταρα / mm 3 δεν πρέπει να χορηγείται paclitaxel. Οι ασθενείς με σοβαρή ουδετεροπενία (500 κύτταρα / mm 3 για 7 ημέρες ή περισσότερο) κατά τη διάρκεια μιας θεραπείας με paclitaxel, ή με ουδετεροπενική σηψαιμία πρέπει να μειώσουν τη δόση Paclitaxel που τους χορηγείται σε 75 mg/m 2 για τις επόμενες φάσεις της θεραπείας. Στους ασθενείς δεν πρέπει να χορηγηθούν οι επόμενοι κύκλοι PAXENE έως ότου επανέρθουν τα ουδετερόφιλά τους σε ένα επίπεδο > 1.000 κυττάρων / mm 3 και τα αιμοπετάλια σε ένα επίπεδο > 75.000 κυττάρων / mm 3. Κατά την κλινική μελέτη, στην πλειοψηφία των ασθενών με AIDS χορηγήθηκε διεγερτικός παράγοντας αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF). Βλεννογονίτις : Σοβαρή βλεννογονίτις εμφανίζεται σπανίως με τη συνιστώμενη δόση και το πρόγραμμα χορήγησης PAXENE. Εντούτοις, εάν εμφανιστούν σοβαρές αντιδράσεις, η δόση PAXENE πρέπει να μειωθεί σε 75 mg/m 2. Νευροπάθεια : Αν και συχνά εμφανίζεται περιφερική νευροπάθεια (26%), οξεία περιφερική νευροπάθεια εμφανίζεται σπανίως (<2%) με τη συνιστώμενη δόση και το πρόγραμμα χορήγησης PAXENE. Εντούτοις, εάν εμφανιστούν σοβαρές αντιδράσεις, η δόση PAXENE πρέπει να μειωθεί σε 75 mg/m 2. Διαταραχές στην καρδιακή λειτουργία και αρρυθμίες: Στους ασθενείς που λαμβάνουν paclitaxelοι σοβαρές διαταραχές της καρδιακής λειτουργίας είναι σπάνιες. Κατά τη διάρκεια της χορήγησης paclitaxel, εάν οι ασθενείς παρουσιάσουν σοβαρές διαταραχές της καρδιακής λειτουργίας, η κατάλληλη θεραπεία και ο συνεχής έλεγχος συνιστώνται κατά τη διάρκεια των επόμενων κύκλων της θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της χορήγησης paclitaxel έχουν παρατηρηθεί υπόταση, υπέρταση και βραδυκαρδία, αλλά οι ασθενείς είναι συνήθως ασυμπτωματικοί και δεν απαιτείται θεραπεία: συνιστάται ο 5

συχνός έλεγχος των ζωτικών σημείων κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών της έγχυσης. Μια μοναδική περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας σχετιζόμενη με το PAXENE παρατηρήθηκε στην κλινική μελέτη AIDS-KS. Κατά τη διάρκεια χορήγησης paclitaxel έχουν παρατηρηθεί μικρές αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα. Η παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας δεν συνιστάται εκτός από περιπτώσεις ασθενών με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας ή αρρυθμίες. 6

4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Επίσημες κλινικές μελέτες για αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα δεν έχουν πραγματοποιηθεί με το PAXENE. Δεδομένου ότι το paclitaxel μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα Ρ450 3Α4 και 2C8, η χορήγηση άλλων φαρμάκων που είναι γνωστό ότι ενδέχεται να καταστείλουν (πχ ερυθρομυκίνη, φλουοξετίνη) ή να διεγείρουν (πχ ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοϊνη) αυτά τα ένζυμα πρέπει να γίνεται με προσοχή, δεδομένου ότι αυτά μπορούν να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική του paclitaxel. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με AIDS-KS, που λάμβαναν PAXENE και πολλαπλά συγχορηγούμενα φάρμακα, δείχνουν ότι η συστηματική κάθαρση της paclitaxel ήταν σημαντικά χαμηλότερη (p<0.05) παρουσία του nelfinavir και ritonavir, αλλά όχι παρουσία του indinavir. Συνεπώς, το PAXENE πρέπει να χορηγείται με προσοχή στους ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς πρωτεασών ως συγχορηγούμενη θεραπεία. 4.6 Kύηση και γαλουχία Το PAXENE σε μια ενδοφλέβια δόση 0,6 mg/kg/ημέρα προκάλεσε τοξικότητα στην αναπαραγωγή και στην εμβρυϊκή ανάπτυξη στους αρουραίους. Η χρήση του PAXENE αντενδείκνυται κατά την κύηση. Οι γυναίκες θα πρέπει να αποφύγουν να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της αγωγής με PAXENE και στην αντίθετη περίπτωση να ενημερώσουν αμέσως το θεράποντα γιατρό τους. Είναι άγνωστο εάν το paclitaxel εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, συνιστάται ο θηλασμός να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της αγωγής με PAXENE. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων Μετά από μια έγχυση PAXENE η απόδοση των ασθενών σε εξειδικευμένες εργασίες (οδήγηση, χρήση μηχανημάτων κ.λ.π.) μπορεί να εξασθενίσει λόγω της περιεκτικότητας του PAXENE σε οινόπνευμα. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούν 107 ασθενείς με AIDS-KS, που εντάχθηκαν σε θεραπεία κατά τη φάση II μιας μη ελεγχόμενης μελέτης θεωρήθηκαν ενδεχομένως ή πιθανώς σχετιζόμενες με το PAXENE. Αιματολογία : Η καταστολή του μυελού των οστών ήταν η σημαντικότερη τοξικότητα που προκάλεσε περιορισμό της δόσης του PAXENE. Η ουδετεροπενία, η σημαντικότερη αιματολογική τοξικότητα, ήταν γενικά γρήγορα αναστρέψιμη. Κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου της θεραπείας, η σοβαρή ουδετεροπενία (<500 κύτταρα / mm 3 ) εμφανίστηκε στο 20% των ασθενών με AIDS-KS. Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου θεραπείας, παρατηρήθηκε σοβαρής μορφής ουδετεροπενία στο 39% των ασθενών με AIDS-KS. Η ουδετεροπενία παρέμεινε για περισσότερες από επτά ημέρες στο 41% των ασθενών και για 30-35 ημέρες στο 8% των ασθενών. Η ουδετεροπενία υποχώρησε μέσα σε 35 ημέρες σε όλους τους ασθενείς που βρίσκονταν υπό παρακολούθηση. Το ποσοστό ουδετεροπενίας βαθμού 4 διάρκειας 7 ημερών ή περισσότερο ήταν 22%. 7

Αναφέρθηκαν περιπτώσεις όπου η χορήγηση PAXENE προκάλεσε πυρετό (14% των ασθενών με AIDS-KS κατά την διάρκεια 1,3% του θεραπευτικού κύκλου). Κατά τη μελέτη του AIDS-KS σημειώθηκαν τρία σηψαιμικά επεισόδια (2,8%) κατά τη διάρκεια της χορήγησης PAXENE σχετιζόμενα με το φαρμακευτικό προϊόν, τα οποία αποδείχθηκαν μοιραία. Παρατηρήθηκε θρομβοκυτοπενία στο 50% των ασθενών με AIDS-KS, και ήταν σοβαρής μορφής (<50.000 κύτταρα / mm 3 ) στο 9% των ασθενών. Μόνο στο 14% των ασθενών σημειώθηκε πτώση στον αριθμό αιμοπεταλίων τους σε λιγότερο από 75.000 κύτταρα / mm 3, τουλάχιστον μια φορά κατά τη θεραπεία. Αναφέρθηκαν επεισόδια αιμορραγίας σχετιζόμενα με το PAXENE σε <3% των ασθενών με AIDS-KS, αλλά τα αιμορραγικά επεισόδια ήταν εντοπισμένα. Αναιμία (Ηb < 11 g/dl) παρατηρήθηκε στο 61% των ασθενών με AIDS-KS και ήταν σοβαρής μορφής (Ηb < 8 g/dl) στο 10% των περιπτώσεων. Μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων απαιτήθηκαν στο 21% των ασθενών με AIDS-KS. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας : Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε προκαταρκτική αγωγή πριν από τη χορήγηση PAXENE (βλ. το κεφάλαιο "Δοσολογία και χορήγηση"). Αντιδράσεις υπερευαισθησίας παρατηρήθηκαν στο 10% των ασθενών. Αυτές οι αντιδράσεις ήταν σοβαρής μορφής σε λιγότερο από το 3% των ασθενών. Βλέπε επίσης 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χορήγηση. Καρδιαγγειακά προβλήματα : Σημαντικά καρδιαγγειακά επεισόδια σχετιζόμενα ενδεχομένως με το PAXENE εμφανίστηκαν σε < 1% των ασθενών. Αυτά τα επεισόδια περιλάμβαναν υπέρταση και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Ένας ασθενής με AIDS-KS πέθανε από συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και πνευμονική υπέρταση τα οποία θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν με το PAXENE. Νευρολογικά προβλήματα : Περιφερική νευροπάθεια παρατηρήθηκε στο 26% (σοβαρής μορφής στο 2%) των ασθενών στη μελέτη AIDS-KS. Αρθραλγία / Μυαλγία : Μέχρι 13% και 18% των ασθενών με AIDS-KS που υποβλήθηκαν σε θεραπεία παρουσίασαν αρθραλγία και μυαλγία αντίστοιχα, ενώ στο 1% τα συμπτώματα αυτά παρουσιάστηκαν σε σοβαρή μορφή. Ηπατικά προβλήματα : Μεταξύ των ασθενών με AIDS-KS (όπου στους περισσότερους από τους μισούς ασθενείς χορηγούνταν αναστολείς πρωτεάσης), με φυσιολογική ηπατική λειτουργία κατά την αρχική αξιολόγηση, 28%, 43% και 44% παρουσίασαν αύξηση της χολερυθρίνης, της αλκαλικής φωσφατάσης και της AST (SGOT), αντίστοιχα. Σε κάθε μία από τις παραπάνω αναλύσεις, το ποσοστό σοβαρών αυξήσεων δεν ξεπέρασε το 1%. Γαστρεντερικά προβλήματα: 8

Σοβαρής μορφής ναυτία, εμετός και διάρροια αναφέρθηκαν σε λιγότερο από 6%, 7% και 12%, αντίστοιχα, μεταξύ των ασθενών. Σε λιγότερο από 8% των ασθενών αναφέρθηκε βλεννογονίτις, αλλά σε καμία από τις περιπτώσεις αυτές δεν ήταν σοβαρής μορφής. Αντίδραση στο σημείο έγχυσης : Οι αντιδράσεις στο σημείο έγχυσης, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων στο εξαγγειωθέν υγρό, ήταν συνήθως ήπιες και περιλάμβαναν ερύθημα, ευαισθησία, αποχρωματισμό του δέρματος ή οίδημα του σημείου έγχυσης. Συγκεκριμένη θεραπεία για τις αντιδράσεις στο εξαγγειωθέν υγρό δεν υπάρχει προς το παρόν. Άλλα κλινικά ευρήματα : Αλωπεκία παρατηρήθηκε μέχρι και στο 68% των ασθενών με AIDS-KS. Έχουν παρατηρηθεί παροδικές αλλοιώσεις στο δέρμα λόγω του PAXENE, αλλά καμία άλλη δερματική τοξικότητα δεν συνδέθηκε σημαντικά με τη χορήγηση PAXENE. Αλλοιώσεις στα νύχια (αλλοιώσεις στο χρωματισμό ή αποχρωματισμός της βάσης των νυχιών) παρατηρήθηκαν σε λιγότερο από 1% των ασθενών. Τα περιστατικά σοβαρής μορφής αλωπεκίας μέχρι τον κύκλο 10 ήταν < 5%. 4.9 Υπερδοσολογία Κανένα γνωστό αντίδοτο δεν υπάρχει για την υπερβολική δόση PAXENE. Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Η θεραπεία πρέπει να κατευθυνθεί στις σημαντικότερες αναμενόμενες τοξικότητες που είναι η καταστολή του μυελού των οστών, η βλεννογονίτις και η περιφερική νευροπάθεια. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες (taxanes), κωδικός ATC: L01C D01. Η ενεργός ουσία του PAXENE είναι το paclitaxel. Ο ακριβής μηχανισμός της αντινεοπλασματικής δράσης της paclitaxel δεν είναι γνωστός. Γενικά πιστεύεται ότι το paclitaxel προάγει τη δημιουργία μικροσωληνίσκων από διμερή τουμπουλίνης και αναστέλλει τον αποπολυμερισμό. Η σταθεροποίηση οδηγεί στην αναστολή της φυσιολογικής δυναμικής αναδιοργάνωσης του δικτύου μικροσωληνίσκων που είναι απαραίτητο για τη ζωτικής σημασίας ενδιάμεση φάση και τις μιτωτικές κυτταρικές λειτουργίες. Επιπλέον, το paclitaxel οδηγεί στη δημιουργία δεσμίδων μικροσωληνίσκων καθ' όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου καθώς και πολυάριθμων ατράκτων μικροσωληνίσκων κατά τη διάρκεια της μίτωσης. Η δραστικότητα και τα αποτελέσματα του Paxene ερευνήθηκαν σε συστηματικές έρευνες για πληθυσμό 107 ασθενών με προχωρημένο στάδιο KS, που αρχικά και συστηματικά είχανε υποβληθεί σε χημειοθεραπεία. Το πρώτο βήμα ήταν η αντιμετώπιση όγκου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μια έγχυση από Paxene 100 mg/m² επί 3 ώρες και κάθε 14 ημέρες. Από τους 107 ασθενείς οι 63 θεωρείται ότι αντέχουν την λιποσωμιακή ανδρακυκλίνη. Η κατηγορία αυτή των ασθενών θεωρείται ότι αντιδρά θετικά στην θεραπεία. Το γενικό ποσοστό επιτυχίας (ολοκληρωτικών ή επιμέρους απαντήσεων) μετά από 15 κύκλους θεραπείας (CI 44-70 %) ασθενείς που αντέχουν στην λιποσωμιακή ανδρακυλίνη. Τα 9

αποτελέσματα για τις περισσότερο από τις μισές απαντήσεις παρουσιάζονται μετά από τους πρώτους τρείς κύκλους θεραπείας. Τα αποτελέσματα των ασθενών που ανθίστανται στη λιποσωμιακή ανδρακυλίνη, συγκρίνονται μεταξύ ασθενών που δεν υποβλήθηκαν ποτέ σε αναστολή πρωτεάσης (55,6%) και αυτών που πήρανε τους τελευταίους 2 μήνες Paxene (60,9%). Ο μέσος όρος εξέλιξης στην κατηγορία αυτή των ασθενών είναι οι 468 ημέρες (95% CI 257 - NB). Ο μέσος όρος επιβίωσης σχετικά με την θεραπεία του Paxene δεν μπορεί να υπολογιστεί, το χαμηλότερο όριο σε ποσοστό 95%ασθενών ήταν 617 ημέρες. 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα μειώνονται κατά διφασικό ή τριφασικό τρόπο. Η διάθεση του paclitaxel είναι μη-γραμμική (εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση του φαρμάκου), καθώς η συστηματική έκθεση αυξάνεται περισσότερο από το αναμενόμενο μετά από μια αύξηση στη δόση. Με βάση τις in-vitro μελέτες, έχει αναφερθεί βαθμός πρωτεϊνικής σύνδεσης στο πλάσμα από 88% έως 98%. Παρ όλη την υψηλή πρωτεϊνική σύνδεση όμως, το paclitaxel κατανέμεται ευρέως στους ιστούς. Μετά από μια ενδοφλέβια δόση 100 mg/m 2, η οποία χορηγήθηκε ως έγχυση τριών ωρών σε 19 ασθενείς με Σάρκωμα του Kαπόζι σχετιζόμενο με το AIDS, οι μέγιστες συγκεντρώσεις κυμάνθηκαν από 761 έως 2860 ng/ml (μέσος όρος 1.530) και το μέσο εμβαδόν κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα σε σχέση με το χρόνο (AUC) ήταν 5605 ng hr/ml (εύρος 2.609-9.428). Η κάθαρση ήταν 20,6 l/h/m 2 (εύρος 11-38) και ο όγκος κατανομής ήταν 291 l/m 2 (εύρος 121-638). Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής αποβολής διήρκεσε κατά μέσο όρο 23,7 ώρες (εύρος 12-33). Η απέκκριση από τους νεφρούς παίζει μικρό ρόλο στην αποβολή του paclitaxel, έχει αναφερθεί ότι λιγότερο από το 10% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα σαν αναλλοίωτο φάρμακο. Η κύρια οδός αποβολής είναι ο μεταβολισμός ακολουθούμενος από την απέκκριση από τη χολή σε έξι ασθενείς 39% έως 87% μιας ενδοφλέβιας δόσης (175 mg/m 2 ) απεκκρίθηκε στα κόπρανα και συνολικά μόνο 10% της δόσης απεκκρίθηκε σαν καθαρό paclitaxel. Έχουν ανιχνευθεί διάφοροι μεταβολίτες, αλλά μόνο 3 από αυτούς έχουν προσδιορισθεί: 6 άλφα-υδροξυ-paclitaxel, 3 παρα-υδροξυ-paclitaxel και 6 άλφα, 3 παραδιϋδροξυ-paclitaxel. Η 6 άλφα-υδροξυ-paclitaxel είναι το κύριο συστατικό που αποβάλλεται στα κόπρανα. In-vitro μελέτες έδειξαν ότι CYP2C8 και 3A4 συμμετέχουν στη δημιουργία της 6 άλφα-υδροξυ-paclitaxel και της 3 παρα-διϋδροξυ-paclitaxel αντίστοιχα. 5.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας Καρκινογένεση, Μεταλλάξεις, Εξασθένιση της γονιμότητας : Έχει αποδειχθεί ότι το paclitaxel είναι μεταλλαξιογόνος in vivo (δοκιμή μικροπυρήνων στα ποντίκια) εντούτοις, δεν προκάλεσε μεταλλαξιογένεση στη δοκιμή Ames ή στη δοκιμασία γονιδιακής μετάλλαξης σε ωοθήκεςκινέζικου hamster με υποξανθίνη-γουανίνη φωσφοριβοσύλ τρανσφεράση (CHO/HGPRT). Το καρκινογόνο δυναμικό του paclitaxel δεν έχει μελετηθεί. Εν τούτοις, το paclitaxel ανήκει σε μια κατηγορία ουσιών που είναι δυνητικά καρκινογόνες με βάση το μηχανισμό δράσης τους. Το paclitaxel σε χαμηλές δόσεις 0,6 mg/kg/ημέρα προκάλεσε χαμηλή γονιμότητα και εμβρυϊκή τοξικότητα στους αρουραίους. Μελέτες σε ζώα παρουσίασαν μη-αναστρέψιμες, ανεπιθύμητες ενέργειες του paclitaxel στα αρσενικά αναπαραγωγικά όργανα σε κλινικά σημαντικά επίπεδα έκθεσης. 10

6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο, κιτρικό οξύ (άνυδρο) και αιθανόλη (περίπου 392 mg). 6.2 Ασυμβατότητες Η επαφή του αδιάλυτου συμπυκνώματος με πλαστικοποιημένο με PVC εξοπλισμό ή συσκευές που χρησιμοποιούνται για την προετοιμασία του διαλύματος για την έγχυση δεν συνιστάται. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η έκθεση του ασθενή στον πλαστικοποιητή DEHP [δι-(2 αιθυλεξυλο)φθυλιούχο], που μπορεί να διυλιστεί από τις συσκευασίες έγχυσης PVC, τα αραιωμένα διαλύματα PAXENE πρέπει να αποθηκεύονται σε μπουκάλια (γυαλί, πολυπροπυλένιο) ή πλαστικές σακούλες (πολυπροπυλένιο, πολυολεφίνη) και να χορηγούνται μέσω επικαλυμμένων με πολυαιθυλένιο συσκευών χορήγησης. Λόγω έλλειψης μελετών συμβατότητας, το φαρμακευτικό προϊόν αυτό δε θα πρέπει να ανακατεύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Η χορήγηση του PAXENE πρέπει να γίνεται με ειδικά φίλτρα με πορώδεις μεμβράνες χωρίς να ξεπερνούν τα 0.22 μικρόν. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η έκθεση του ασθενή στην πλαστικοποίηση DEHP να χρησιμοποιείτε τα φίλτρα για τη διάλυση του προϊόντος που βρίσκεται μέσα στις σακούλες PVC. 6.3 Διάρκεια ζωής 2 χρόνια. Τα διαλύματα για την έγχυση που προετοιμάζονται όπως προτείνεται είναι φυσικά και χημικά σταθερά σε θερμοκρασία περιβάλλοντος (περίπου 20-25 C) και σε συνθήκες φωτισμού δωματίου μέχρι και 24 ώρες. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος Μην το φυλάσσετε σε θερμοκρασία πάνω από 25 C. Φυλάξτε το φιαλίδιο μέσα στην εξωτερική συσκευασία. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Διατίθενται δύο μεγέθη συσκευασιών: φιαλίδια μίας δόσης 30 mg/5 ml και φιαλίδια μίας δόσης150 mg/25 ml συσκευασμένα σε κουτί. Το φιαλίδιο PAXENE 30 mg είναι ένα διαφανές γυάλινο φιαλίδιο 5 ml (τύπου Ι) που κλείνει με ειδικό πώμα. Το φιαλίδιο PAXENE 150 mg είναι ένα διαφανές γυάλινο φιαλίδιο 30 ml (τύπου Ι) που κλείνει με ειδικό πώμα. 6.6 Οδηγίες χρήσης, χειρισμού και απόρριψης Προφυλάξεις κατά την προετοιμασία και χορήγηση : Το paclitaxel είναι ένα κυτταροτοξικό αντικαρκινικό φάρμακο και, όπως με άλλες ενδεχομένως τοξικές ενώσεις, η χρήση του PAXENE απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή. Συνιστάται η χρήση γαντιών. Εάν το διάλυμα PAXENE έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε σχολαστικά το συγκεκριμένο σημείο 11

του δέρματος αμέσως με σαπούνι και νερό. Εάν το PAXENE έρθει σε επαφή με τους βλεννογόνους υμένες, τότε οι υμένες πρέπει να ξεπλυθούν σχολαστικά με νερό. Προετοιμασία για ενδοφλέβια έγχυση : Το συμπυκνωμένο διάλυμα PAXENE για έγχυση πρέπει να αραιωθεί πριν από την έγχυση. Το PAXENE πρέπει να αραιωθεί σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%, σε διάλυμα γλυκόζης 5% ή διάλυμα γλυκόζης 5% σε Ringer s σε τελική συγκέντρωση 0,3 έως 1,2 mg/ml. Τα διαλύματα είναι φυσικώς και χημικώς σταθερά μέχρι και 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου (περίπου 20-25 C) και σε συνθήκες φωτισμού δωματίου. Τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για σωματίδια και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Κατά την προετοιμασία, τα διαλύματα μπορούν να παρουσιάσουν θολερότητα η οποία αποδίδεται στο μέσο παρασκευής τους. Χειρισμός και απόρριψη : Πρέπει να ακολουθηθούν οι διαδικασίες για τον κατάλληλο χειρισμό και απόρρίψη των κυτταροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων. 12

7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E16 2QJ Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) ΚΑΤΑΧΩΡΗΣΗΣ ΣΤΟ ΚΟΙΝΟΤΙΚΟ ΜΗΤΡΩΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 13

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ Β. ΟΡΟΙ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 14

Α. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ Όνομα και διεύθυνση του παρασκευαστή που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων Norton Healthcare Limited Gemini House Harlow Essex CM19 5TJ Ηνωμένο Βασίλειο Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε στις 22 Οκτωβρίου 1996 από το Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London. Β. ΟΡΟΙ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισμένη ιατρική συνταγή (βλ. παράρτημα Ι: Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, σημείο 4.2). 15

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 16

Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ 17

ENΔEIΞEIΣ ΠOY ΠPEΠEI NA ANAΓPAΦONTAI ΣTHN EΞΩTEPIKH ΣYΣKEYAΣIA KEIMENO XAPTOKΥΤΙΟΥ TOY PAXENE 30 mg/5 ml PAXENE 6 mg/ml συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. (paclitaxel) Δραστική ουσία: paclitaxel 6 mg/ml (30 mg/5 ml). Eπίσης περιέχει: πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο, κιτρικό οξύ (άνυδρο) και 49,7% (v/v) αιθανόλη. Παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φυλλάδιο οδηγιών χρήσης. ΠPOΣOXH: Aπαιτείται αραίωση. Το αραιωμένο προϊόν να χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης.. Φιαλίδιο 5ml μίας χρήσης - απορρίπτετε κάθε αχρησιμοποίητο περίσσευμα σύμφωνα με καθιερωμένη πρακτική για τους κυτταροτοξικούς παράγοντες. Φαρμακευτικό προϊόν που χορηγείται κατόπιν ιατρικής συνταγής. Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία πάνω από 25 C. Φυλάξτε τον περιέκτη στη συσκευασία του. Nα διατηρείται μακριά από τα παιδιά. EU/X/XX/XXX/XXX Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E 16 2QJ Ηνωμένο Βασίλειο Aριθμός παρτίδας: Hμερομηνία λήξης: 18

ENΔEIΞEIΣ ΠOY ΠPEΠEI NA ANAΓPAΦONTAI ΣTΗΝ ΑΜΕΣΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦIAΛIΔIOY TOY PAXENE 30 MG/5 ML PAXENE (paclitaxel) 6 mg/ml Συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. 30 mg/5 ml Ενδοφλέβια χρήση. Διαβάστε το φυλλάδιο οδηγιών πριν από τη χρήση. Aριθμός παρτίδας: Hμερομηνία λήξης: 19

ENΔEIΞEIΣ ΠOY ΠPEΠEI NA ANAΓPAΦONTAI ΣTHN EΣΩTEPIKH ΣYΣKEYAΣIA KEIMENO ΦΙΑΛΙΔΙΟΥ TOY PAXENE 150 mg/25 ml PAXENE 6 mg/ml συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. (paclitaxel) Δραστική ουσία: paclitaxel 6mg/ml (150 mg/25 ml). Eπίσης περιέχει: πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο, κιτρικό οξύ (άνυδρο) και 49,7% (v/v) αιθανόλη. Παρακαλείσθε να διαβάσετε το εσώκλειστο φυλλάδιο οδηγιών χρήσης. ΠPOΣOXH: Aπαιτείται αραίωση. Το αραιωμένο προϊόν να χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης. Φιαλίδιο 25ml μίας χρήσης - απορρίπτετε κάθε αχρησιμοποίητο περίσσευμα σύμφωνα με καθιερωμένη πρακτική για τους κυτταροτοξικούς παράγοντες.. Φαρμακευτικό προϊόν που χορηγείται κατόπιν ιατρικής συνταγής. Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία πάνω από 25 C. Φυλάξτε τον περιέκτη στη συσκευασία του. Nα διατηρείται μακριά από τα παιδιά. EU/X/XX/XXX/XXX Norton Healthcare Limited Albert Basin, Royal Docks London E 16 2QJ Ηνωμένο Βασίλειο Aριθμός παρτίδας: Hμερομηνία λήξης: 20

ENΔEIΞEIΣ ΠOY ΠPEΠEI NA ANAΓPAΦONTAI ΣTHN EΞΩTEPIKH ΣYΣKEYAΣIA KEIMENO XAPTOKΥΤΙΟΥ TOY PAXENE 150 mg/25 ml PAXENE (paclitaxel) 6 mg/ml Συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. (paclitaxel) 150 mg/25 ml). Ενδοφλέβια χρήση. Διαβάστε το φυλλάδιο οδηγιών πριν από τη χρήση. Aριθμός παρτίδας: Hμερομηνία λήξης: 21

Β. ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ 22

ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ PAXENE 6 mg/ml Συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. paclitaxel Παρακαλείσθε να διαβάσετε προσεκτικά το φυλλάδιο πριν σας δοθεί το συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. Περιέχει σημαντικές πληροφορίες. Aν έχετε κάποια αμφιβολία, ή θέλετε να μάθετε περισσότερα, συμβουλευθείτε το γιατρό σας. Φυλάξετε προσεκτικά το φυλλάδιο αυτό, γιατί μπορεί να χρειαστεί να το ξαναδιαβάσετε. 1. Σχετικά με το συμπυκνωμένο διάλυμα για διάλυση και έγχυση Tο συμπυκνωμένο διάλυμα που προορίζεται για έγχυση ονομάζεται Paxene. Tο κοινό όνομα της δραστικής ουσίας είναι paclitaxel. Aνήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστά σαν αντινεοπλαστικοί παράγοντες. Oι παράγοντες αυτοί χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου. 2. Tι περιέχει το συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης Kάθε χιλιοστό του λίτρου (ml) περιέχει: 6 χιλιοστόγραμμα (mg) paclitaxel, δραστική ουσία η οποία ισοδυναμεί με 30 mg / 5 ml ή 150 mg / 25 ml και Πολυοξυ-πολυαιθοξυλιωμένο καστορέλαιο, κιτρικό οξύ (άνυδρο) και αιθανόλη (ανενεργά συστατικά). Tο προϊόν αυτό περιέχει, σε όγκο, περίπου 50% αιθανόλη. Kάθε συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης περιέχει μέχρι και 12 g αιθανόλη. Tο PAXENE είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως ελαφρώς κιτρινωπό, κάπως παχύρρευστο διάλυμα που διατίθεται σε φιαλίδια που περιέχουν 5 ml ή 25 ml συμπυκνωμένου διαλύματος. 3. Ποιος παρασκευάζει το συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης Tο συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης παρασκευάζεται από την Norton Healthcare Limited, Albert Basin, Royal Docks, London E16 2QJ, Ηνωμένο Βασίλειο. 4. Σχετικά με τη χρήση του συμπυκνωμένου διαλύματος έγχυσης Tο συμπυκνωμένο διάλυμα PAXENE για διάλυση και έγχυση χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του με το AIDS σχετιζόμενου Σαρκώματος του Kαπόζι σε προχωρημένο στάδιο, μετά την ανεπιτυχή δοκιμή άλλων θεραπευτικών αγωγών. Πρόκειται για έναν όγκο που προκαλείται από αιμοφόρα αγγεία στο δέρμα και εμφανίζεται με τη μορφή διογκωμένων, βαθυκόκκινων έως σκουροκαφετιών κηλίδων στο δέρμα. 5. Πριν σας χορηγηθεί το συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης Αντενδείξεις: Πριν από τη χορήγηση του συμπυκνωμένου διαλύματος έγχυσης, παρακαλείσθε να πληροφορήσετε τον γιατρό σας: 23

Aν είστε έγκυος ή μπορεί να μείνετε έγκυος ή θηλάζετε. Aν σας είχε παρουσιαστεί ποτέ δυσμενής αντίδραση σε οποιοδήποτε από τα συστατικά που αναφέρονται στο μέρος Tι περιέχει το συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης. Aν σας έχουνε πει ότι η μέτρηση των λευκών αιμοσφαιρίων σας είναι πολύ χαμηλή. Aν είχατε ποτέ προβλήματα με το συκώτι σας. Αν έχετε σοβαρή ανεξέλεγκτη μόλυνση. Προφυλάξεις κατά τη χρήση: Πριν αρχίσετε θεραπεία με PAXENE και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα υποβάλλεστε σε τακτικές εξετάσεις αίματος, για να ελέγχεται αν είναι ασφαλές για σας να συνεχίζετε τη θεραπεία σας. Ειδικές Προειδοποιήσεις: Mπορεί να μην είναι ασφαλές για σας να οδηγείτε ή να χρησιμοποιείτε μηχανήματα μετά την υποβολή σας σε θεραπεία. Ρωτήστε το γιατρό σας. Θα πρέπει να είστε σε θέση να οδηγείτε και να χρησιμοποιείτε μηχανήματα μεταξύ θεραπευτικών περιόδων με Paxene, εκτός αν αισθάνεστε κούραση ή ζαλάδα. Η θεραπεία αντεδείκνυται για ασθενείς κάτω από 18 χρόνων ή πάνω από 65 χρόνων. Τύποι αλληλεπίδρασης: Ενημερώστε το γιατρό σας πριν σας δοθεί το συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση: Αν παίρνετε ritonavir ή nelfinavir (για τη θεραπεία του AIDS) ή κάποιο άλλο φάρμακο που σας έχει συνταγογραφηθεί για την ασθένειά σας. Αν παίρνετε άλλα φάρμακα που σας έχουν συνταγογραφηθεί για οποιαδήποτε άλλη ασθένεια. Aν παίρνετε άλλα φάρμακα, που έχετε αγοράσει μόνοι σας χωρίς συνταγή. To PAXENE μπορεί να μεταβάλει την επίδραση που έχουν τα άλλα φάρμακα λόγω της υψηλής περιεκτικότητας του σε αλκοόλη. Aν δείτε άλλο γιατρό ή επισκεφθείτε νοσοκομείο, θυμηθείτε να τους πείτε ποια φάρμακα παίρνετε. 6. Πώς θα γίνει η χορήγηση του συμπυκνωμένου διαλύματος έγχυσης Tο συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση θα αραιωθεί και θα χορηγηθεί αργά μέσω φλέβας, περίπου μέσα σε τρεις ώρες. Oι ποσότητες (δόσεις) PAXENEπου θα σας χορηγηθούν θα υπολογισθούν ανάλογα με την επιφάνεια του σώματος σας σε τετραγωνικά μέτρα (m²), λαμβάνοντας υπόψη και τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος στις οποίες θα έχετε υποβληθεί. H συνηθισμένη δόση είναι 100 mg ανά τετρ. μέτρο της σωματικής σας επιφάνειας. 24

Για να αποφεύγονται οι αλλεργικές αντιδράσεις που σημειώνονται κατά τη διάρκεια της έγχυσης, θα σας χορηγούνται φάρμακα πριν από την έναρξη της θεραπείας. Δώδεκα και μετά έξι ώρες πριν από την έγχυση, θα σας χορηγείται δεξαμεθαζόνη (στεροειδές), είτε ως δισκίο που το καταπίνετε είτε ως ένεση. Mισή έως μία ώρα πριν την έγχυση, θα σας χορηγηθούν δύο διαφορετικοί τύποι ενέσεων (ένα αντιϊσταμινικό και ένας ανταγωνιστής Η 2 ). H έγχυση θα σας χορηγείται μόνο κάτω από ιατρική επίβλεψη και, κατά τη διάρκεια της χορήγησης της, θα υποβάλλεστε σε τακτικό έλεγχο για να διασφαλίζεται ότι δεν σας παρουσιάζονται δυσμενείς αντιδράσεις. Aν έχετε ιστορικό καρδιακών προβλημάτων, είναι δυνατό να ελέγχεται και ο σφυγμός σας. Aν παρουσιαστούν οποιαδήποτε προβλήματα κατά τη διάρκεια της έγχυσης, το ιατρικό προσωπικό θα βρίσκεται σε ετοιμότητα για να πάρει τα αναγκαία μέτρα. Θα σας χορηγείται PAXENE κάθε δύο εβδομάδες, όσο τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος στις οποίες θα υποβάλλεστε θα δείχνουν ότι είναι ασφαλής η συνέχιση της θεραπείας. 7. Πιθανές παρενέργειες Oι περισσότερες παρενέργειες θα παρουσιαστούν κατά τη διάρκεια της χορήγησης του συμπυκνωμένου διαλύματος έγχυσης. Aν δεν αισθάνεστε καλά, πρέπει να το αναφέρετε στο ιατρικό προσωπικό. Aν δεν αισθάνεστε καλά μεταξύ αγωγών ή μετά τη λήξη της θεραπείας, πρέπει να το αναφέρετε στον γιατρό ή το φαρμακοποιό σας όσο το δυνατό πιο έγκαιρα. Oι πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν: Aλλεργικές αντίδράσεις - μπορεί να σας παρουσιαστεί δύσπνοια ή αναπνευστικά προβλήματα, μπορεί να αισθανθείτε πόνο στο στήθος, ερυθρίαση (κοκκίνισμα στο πρόσωπο και το λαιμό) και επιτάχυνση του καρδιακού σφυγμού ή μπορεί να πέσει η αρτηριακή πίεση φέρνοντάς σας ζάλη και εφίδρωση. Αν σας παρουσιαστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα πρέπει αμέσως να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας. Αιματολογικές διαταραχές - μπορεί να υπάρχουν στο αίμα σας λιγότερα ουδετερόφιλα (τύπος λευκών αιμοσφαιρίων). Aυτό μπορεί να προκαλέσει πυρετό (υψηλή θερμοκρασία) και μεγαλύτερες πιθανότητες πρόκλησης μολύνσεων. Mπορεί να υπάρχουν στο αίμα σας λιγότερα αιμοπετάλια. Aυτό μπορεί να προκαλέσει ασυνήθιστες αιμορραγίες (για παράδειγμα ρινορραγίες) ή ανεξήγητα μελανιάσματα. Mπορεί να παρατηρήσετε ωχρότητα του δέρματός σας, που μπορεί να οφείλεται σε έλλειψη σιδήρου. Kαρδιακά προβλήματα - αλλαγές στον κανονικό ρυθμό της καρδιακής λειτουργίας και υψηλή/χαμηλή πίεση αίματος (μπορεί να αρχίσετε να νοιώθετε ζαλάδα και αδυναμία και να ιδρώνετε). Πολύ σπάνια σημειώνετε καρδιακή ανεπάρκεια, ή καρδιακή προσβολή. Mούδιασμα και κνίδωση του δέρματος, αρθραλγία και μυαλγία, ανωμαλίες του ήπατος, ναυτία και εμετοί, διάρροια, ερεθισμός στόματος και γλώσσας, απώλεια μαλλιών και αλλοίωση του χρώματος των ονύχων. Πρήξιμο, κοκκίνισμα, ερεθισμός και αποχρωματισμός του δέρματος γύρω από το σημείο της ένεσης. Εάν αισθανθείτε άσχημα πρέπει να το αναφέρετε στον γιατρό ή το φαρμακοποιό σας όσο το δυνατό πιο έγκαιρα. 25

8. H φροντίδα του συμπυκνωμένου διαλύματος για παρασκευή διαλύματος έγχυσης Tο συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης θα φυλάσσεται στο φαρμακείο και θα το προετοιμάζουν για να είναι έτοιμο για χορήγηση από γιατρό ή νοσοκόμα. Να φυλάγετε μακριά από την προσοχή των παιδιών. Το συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης θα φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ο C και μακριά από το φως. Το συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης θα φυλάσσεται στη συσκευασία του. Το συμπυκνωμένο διάλυμα έγχυσης δε θα χρησιμοποιείται πέραν της ημερομηνίας που θα αναγράφεται ως ημερομηνία λήξης επάνω στη συσκευασία. Tο φυλλάδιο αυτό ενημερώθηκε προσφάτως στις < >. Οι ακόλουθες οδηγίες δείχνουν πώς το προσωπικό του νοσοκομείου θα μεταχειριστεί και προετοιμάσει το συμπυκνωμένο διάλυμα για παρασκευή διαλύματος έγχυσης. Συστάσεις για τη μεταχείριση Tο PAXENE είναι αντινεοπλαστικός συντελεστής και, όπως με όλες τις ενδεχομένως τοξικές ενώσεις, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή στη μεταχείριση του. Πρέπει να χρησιμοποιούνται γάντια. Aν το διάλυμα PAXENE έλθει σε επαφή με το δέρμα, πλένετε αμέσως καλά το δέρμα με σαπούνι και νερό. Aν το PAXENE έρθει σε επαφή με τις βλεννογόνες μεμβράνες, οι μεμβράνες πρέπει να ξεπλένονται καλά με νερό. Προετοιμασία του διαλύματος έγχυσης Tο PAXENE πρέπει να διαλύεται κάτω από άσηπτες συνθήκες πριν από την έγχυση. To PAXENE πρέπει να διαλύεται σε διάλυμα προς έγχυση Xλωριούχου Nατρίου 0,9%, διάλυμα προς έγχυση γλυκόζης 5%, ή γλυκόζη 5% σε διάλυμα Ringer με μια τελική συγκέντρωση 0,3 έως 1,2 mg/ml. Tα διαλύματα είναι φυσικά και χημικά σταθερά για διάστημα μέχρι 24 ωρών κάτω από θερμοκρασία 20-25 C και φωτιστικές συνθήκες δωματίου. Από μικροβιολογικής πλευράς, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Σε περίπτωση που το προϊόν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, θα πρέπει να το φυλάσσεται για ένα διάστημα που δεν ξεπερνά το 24 ώρο και σε συνθήκες θερμοκρασίας ανάμεσα σε 2 και 8 C, εκτός αν η αραίωση γίνεται σε ελεγχόμενες και άσηπτες συνθήκες. Tα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να επιθεωρούνται οπτικά για σωματίδια και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση, όποτε επιτρέπεται από το διάλυμα και τον περιέκτη. Aμέσως μετά την προετοιμασία, τα διαλύματα μπορεί να παρουσιάσουν μια θολούρα, που αποδίδεται στο φορέα παρασκευής. Tα επίπεδα του αποσπάσιμου πλαστικοποιητή DEHP (di-(2-ethylhexyl)phthalate) αυξάνονται με το χρόνο και τη συγκέντρωση όταν προετοιμάζονται διαλύματα σε δοχείο PVC. Kατά συνέπεια, η χρήση πλαστικοποιημένων δοχείων και σετ χορήγησης PVC δεν συνιστάται. Tα διαλύματα PAXENE πρέπει να ετοιμάζονται και να αποθηκεύονται σε δοχεία από γυαλί, πολυπροπυλένιο ή πολυολεφίνη. Πρέπει να χρησιμοποιούνται σετ χορήγησης που δεν περιέχουν PVC, όπως αυτά που έχουν επένδυση από πολυαιθυλένιο. 26

Tο PAXENE πρέπει να χορηγείται μέσω ενσωματωμένου φίλτρου με μικροπορώδη μεμβράνη όχι μεγαλύτερη από 0,22 μικρά του λίτρου. H χρήση συσκευών φίλτρου που περιλαμβάνουν βραχείες σωληνώσεις εισόδου και εξόδου με επικάλυψη PVC δεν έχει οδηγήσει σε σημαντικό διαχωρισμό DEHP. Mεταχείριση και διάθεση Πρέπει να ακολουθούνται οι διαδικασίες για την κατάλληλη μεταχείριση και διάθεση των κυτταροτοξικών φαρμάκων 27