Γενετικά χαρακτηριστικά Υπερσκηνιδίου ΡΝΕΤ ιαφέρουν από τα αντίστοιχα ΜΒ Απουσία i17q Απουσία µεταλλάξεων PTCH Εκφραση νευρογενών µεταγραφικών παραγόντων - οικογενείας Neuro D - HASH-1 Με DNA µικροσυστοιχίες διαφορετικές γενετικές ανωµαλίες ΡΝΕΤ και ΜΒ Απουσία επαύξησης ΜΥΒ, ΡΤΕΝ σε ΡΝΕΤ Ιστογένεση από αρχέγονο νευροεπιθηλιακό κύτταρο διαφορετικό από τα αντίστοιχα πρόδροµα κύτταρα ΜΒ Pfister et al, 2007, Kagawa et al, 2006
Προγνωστικοί παράγοντες σε Yπερσκηνίδιο ΡΝΕΤ Παιδιά µε ΡΝΕΤ < 2 ετών χειρότερη πρόγνωση Παιδιά µε PΝΕΤ χειρότερη πρόγνωση από τα αντίστοιχα µε ΜΒ εν έχει διευκρινισθεί συσχέτιση ιστολογικών παραµέτρων µε πρόγνωση Saran, 2000 ΜcLendοn et al, 2007
Μυελοεπιθηλίωµα Βαθµός κακοήθειας IV Σπάνιο εµβρυονικό νεόπλασµα Κυρίως σε µικρά παιδιά (8 µηνών 5 ετών) 50% των όγκων σε παιδιά < 2 ετών Εντοπίζεται κυρίως παρακοιλιακά στα εγκεφαλικά ηµισφαίρια (βρεγµατο-κροταφικό λοβό) Μερικά ενδοκοιλιακά, στην ιππουρίδα, προϊερά χώρα Εκτός του ΚΝΣ Σε νεύρα Οφθαλµικό βολβό Οπτικό νεύρο ενδοπυελικά (καλή πρόγνωση) ενδιάµεση πρόγνωση Συχνή διήθηση υπαραχνοειδούς χώρου ΜcLendon et al, 2007
Iστολογικά χαρακτηριστικά Μυελοεπιθηλιώµατος Αναπαριστούν εµβρυογένεση νευρικού σωλήνα Αποτελούνται από Σωλήνια οµές µε διαφοροποίηση Θηλές νευροεπιθηλίου - νευρωνική οκίδες - αστροκυτταρική - ολιγοδενδρογλοιακή - επενδυµοβλαστική - µεσεγχυµατική (χόνδρος, οστούν, γραµµωτός µυς)
Iστολογικά χαρακτηριστικά Μυελοεπιθηλιώµατος Ψευδοπολύστιβο νευροεπιθήλιο: χαρακτηριστική δοµή του όγκου ιατάσσεται σε σωλήνια, θηλές, δοκίδες Συσσώρευση πυρήνων στην αυλική παρυφή µε κάθετη διάταξη στην αυλική παρυφή και περιφέρεια Όχι κροσσοί ή βλεφαροπλάστες στον αυλό Παρουσία αφοριστικής µεµβράνης στην περιφέρεια PAS διάσταση+, Collagen IV+ Κύτταρα κυβοειδή µε πυρήνια, µιτώσεις προς τον αυλό Σα αδιαφοροποίητα κύτταρα ατυπία µιτώσεις Αιµορραγία νέκρωση
ΕΜΑ+
Aνοσοϊστοχηµικά χαρακτηριστικά Μυελοεπιθηλιώµατος Στο ψευδοπολύστιβο νευροεπιθήλιο έκφραση: Νεστίνης στη βασική στιβάδα Βιµεντίνης Νευροϊνιδίων λιγότερο συχνά ΕΜΑ Βασικού ινοβλαστικού αυξητικού παράγοντα Αυξητικού παράγοντα τύπου ινσουλίνης Όχι έκφραση GFAP, NSE, S-100 Στις περιοχές νευρωνικής διαφοροποίησης Ποικίλη έκφραση Συναπτοφυσίνης, β-tubulin III, MΑP-2 Στις περιοχές αστροκυτταρικής διαφοροποίησης ποικίλη έκφραση GFAP Ποικίλη έκφραση Ki-67/MIB-1 συνήθως > 50% των πυρήνων
GFAP Συναπτοφυσίνη Νευροϊνίδια
Γενετικά χαρακτηριστικά µυελοεπιθηλιώµατος - πρόγνωση Περιορισµένες µελέτες σε λίγες περιπτώσεις CGH: προσθήκες γενετικού υλικού +3p, +6p, +5q, +20q, Επί υποτροπής +5q15 Ιστογένεση από αρχέγονο υποεπενδυµατικό κύτταρο Κακή πρόγνωση
ιαφορική διάγνωση Μυελοεπιθηλιώµατος Επενδυµοβλάστωµα Καθ υπεροχήν επενδυµοβλαστικές ροζέτες Άωρο τεράτωµα οµές από όλα τα βλαστικά δέρµατα Ατυπος ραβδοειδής όγκος Ραβδοειδή κύτταρα ΙΝΙ-1 πρωτεϊνη - Ca χοριοειδούς πλέγµατος Όχι νευροεπιθήλιο Κερατίνες++
Eπενδυµοβλάστωµα Βαθµός κακοήθειας IV, WHO Σπάνιο εµβρυονικό νεόπλασµα Σε νεογνά και µικρά παιδιά < 2 ετών Συνήθως υπερσκηνιδιακό παρακοιλιακό Σπάνια εντόπιση στην ιερά χώρα Ευµέγεθες µε συχνή λεπτοµηνιγγική διασπορά σπάνια εκτεταµένη Κακή πρόγνωση McLendon et al, 2007
Επενδυµοβλάστωµα
Ιστολογικά χαρακτηριστικά επενδυµοβλαστώµατος Αρχέγονος νευροεξωδερµικός όγκος µε - ικανή κατταροβρίθεια - πολλαπλές επενδυµοβλαστικές ροζέτες - µε στιβάδωση κυττάρων - συγκέντρωση στην περιφέρεια και ασαφή µετάπτωση στα πέριξ κύτταρα - παρουσία αυλού µε βλεφαροπλάστες + σαφή µεµβράνη - αποµάκρυνση πυρήνων από τον αυλό
Ανοσοϊστοχηµικά χαρακτηριστικά επενδυµοβλαστώµατος Ιστογένεση Σε περιορισµένες µελέτες επενδυµοβλαστωµάτων έκφραση - Βιµεντίνης - S-100 - Κερατινών - GFAP - Ισοενζύµου καρβονικής ανυδράσης - Σπάνια έκφραση Νευροϊνιδίων Προέλευση από παρακοιλιακό πρόδροµο νευροεπιθηλιακό κύτταρο Επενδυµοβλάστη: κύτταρο µε ατελή διαφοροποίηση γλοιακή και επενδυµατική
Κερατίνη ΑΕ1/ΑΕ3
ιαφορική ιάγνωση επενδυµοβλαστώµατος Αναπλαστικό επενδύµωµα Περιαγγειακές ψευδοροζέτες Γεωγραφική νέκρωση Σπειραµατοειδής αγγειακή υπερπλασία Μυελοεπιθηλίωµα Νευροεπιθήλιο Ποικίλη διαφοροποίηση Επενδυµοβλαστικές ροζέτες Ατυπος ραβδοειδής όγκος Ραβδοειδή κύτταρα ΙΝΙ-1- Εµβρυονικός όγκος µε άφθονο νευροϊνιδιακο υλικό + ροζέτες Τύπος ΡΝΕΤ Ηµισφαίρια, στέλεχος, παρεγκεφαλίδα - Κυτταροβριθείς περιοχές - Νευροϊνιδιακό υλικό - Ροζέτες µε σχισµοειδή ελλειψοειδή αυλό Κακή πρόγνωση Lοuis et al, 2007
Ατυπος Ραβδοειδής/Τερατοειδής Όγκος (ΑΡΤ) Βαθµός κακοήθειας IV, WHO Σπάνιο εξαιρετικά κακόηθες εµβρυονικό νεόπλασµα 1-2% εγκεφαλικών όγκων στα παιδιά 10% εγκεφαλικών όγκων νεογνών Κυρίως σε παιδιά < 3 ετών, σπάνια σε ενήλικες Judkins et al, 2007
Ατυπος Ραβδοειδής/Τερατοειδής Όγκος (ΑΡΤ) Υπερσκηνιδιακοί/Υποσκηνιδιακοί, 3/1 Στα παιδιά οι υπερσκηνιδιακοί σε εγκεφαλικά ηµισφαίρια Σε παιδιά < 2 ετών οι υποσκηνιδιακοί: - στα παρεγκεφαλιδικά ηµισφαίρια - στο στέλεχος Σπάνια στην Σπονδυλική Στήλη Tαnizaki et al, 2006, Judkins et al, 2007
Ατυπος ραβδοειδής τερατοειδής όγκος
Ατυπος Ραβδοειδής/Τερατοειδής Όγκος (ΑΡΤ) Σαφής αφορισµός από παρακείµενο παρέγχυµα Νέκρωση, Αιµορραγία ιασπορά στην πρωτοδιάγνωση Μέσω ΕΝΥ (20%) Λεπτοµηνιγγική (25%)
Ατυπος ραβδοειδής τερατοειδής όγκος
Ιστολογικά χαρακτηριστικά APT Μορφολογική ετερογένεια στην πλειοψηφία ΑΡΤ Ραβδοειδή κύτταρα - Παθογνωµονικό χαρακτηριστικό ΑΡΤ - Με νησιδώδες διάχυτο πρότυπο ανάπτυξης - Κύτταρα µε: - ηωσινόφιλο κυτταρόπλασµα - παραπυρηνικό σφαιρίδιο - έκκεντρο πυρήνα µε πυρήνιο Burger et al, 1998
Ραβδοειδή κύτταρα
Ατυπος ραβδοειδής τερατοειδής όγκος
Ιστολογικά χαρακτηριστικά ΑΡΤ Επιθηλιακά στοιχεία Θηλές Αδένια Χορδές/ταινίες Νευροεξωδερµικά στοιχεία Σε 2/3 ΑΡΤ στρογγυλοκυτταρική εµβρυονική συνιστώσα Nέκρωση Αιµορραγία Μεσεγχυµατικά στοιχεία εσµίδες ατρακτοµόρφων κυττάρων Μυξοειδές/βασίφιλο στρώµα Burger et al, 1998, Judkins et al, 2007
ΕΜΑ
EMA
Ανοσοϊστοχηµικά χαρακτηριστικά APT Eτερογενής ανοσοφαινότυπος εξαρτώµενος από τα δοµικά στοιχεία Ραβδοειδή κύτταρα - Βιµεντίνη+, ΕΜΑ+, Ακτίνη λείων µυϊκών ινών+ - Κερατίνες, Κερατίνη 8+, Νευροϊνίδια, - GFAP, Συναπτοφυσίνη+: λιγότερο συχνά - ΑFP-, β-ηcg-, PLAP- - έκφραση Ki-67/ΜΙΒ-1 στο 50-100% πυρήνων Shiratsushi et al, 2002, Bouffard et al, 2004
Vimentin AE1/AE3 SMA
Ki-67/MIB-1
ΙΝΙ-1-
Ανοσοϊστοχηµικά χαρακτηριστικά APT Απώλεια πυρηνικής έκφρασης ΙΝΙ-1 πρωτεϊνης παραγώγου ογκοκατασταλτικού γονιδίου ΙΝΙ-1/SNF5 [SMARCB1] στους ΑΡΤ ΙΝΙ-1 πρωτεϊνη συµβάλλει στη µεταβολή δοµής χρωµατίνης Εµβρυονικό νεόπλασµα ΚΝΣ χωρίς ΙΝΙ-1 πυρηνική έκφραση ΑΡΤ Αµφιλεγόµενη ανίχνευση σε καρκινώµατα χοριοειδούς πλέγµατος Απώλεια πυρηνικής έκφρασης ΙΝΙ-1 σε ραβδοειδείς νεφρού- µαλακών µορίων ιατήρηση έκφρασης σε σύνθετους ραβδοειδείς όγκους (και ραβδοειδή µηνιγγιώµατα) Judkins et al, 2004, Perry et al, 2005, Sigauke et al, 2006
Γενετικά χαρακτηριστικά ΑΡΤ ΑΡΤ είναι: - σποραδικοί - στο Σύνδροµο γενετικής προδιάθεσης - ραβδοειδούς όγκου Μετάλλαξη ή απώλεια επιτόπου του ΙΝΙ-1/hSNF5, ογκοκατασταλτικού γονιδίου στο 22q11.2 Κοινή γενετική ανωµαλία ΑΡΤ και ραβδοειδών όγκων νεφρού, µαλακών µορίων Οµόζυγες απώλειες ΙΝΙ-1 στο 20-25% ΑΡΤ Mετάλλαξη ενός αλληλίου+απώλεια του άλλου Στους ΑΡΤ µεταλλάξεις στα εξόνια 5-9 του ΙΝΙ-1 γονιδίου Στο σύνδροµο γενετικής προδιάθεσης ραβδοειδούς όγκου: κληρονοµούµενη µετάλλαξη ΙΝΙ-1 γονιδίου Σπάνια οικογενής εκδήλωση ΑΡΤ και άλλων ραβδοειδών όγκων χωρίς γενετικές µεταβολές ΙΝΙ-1 Biegel et al, 2002, Janson et al, 2006, Fiuwald et al, 2006
Προγνωστικοί παράγοντες APT Κακή πρόγνωση Μέση µετεγχειρητική επιβίωση 11-24 µήνες επιβίωσης σε παιδιά >3 ετών επί συνδυασµένης θεραπείας
ιαφορική ιάγνωση APT Καρκίνωµα Χοριοειδούς πλέγµατος (ΙΙΙ κατά WHO) 80% σε παιδιά Ενδοκοιλιακό µε διήθηση εγκεφαλικής ουσίας Κερατίνη + GFAP +/- Transthyretin +/- INI-1+ Μεγαλοκυταρικό ΜΒ Οµοιοµορφία Συναπτοφυσίνη+ ΙΝΙ-1 πρωτεϊνη+ Υπερσκηνίδιος ΡΝΕΤ ΙΝΙ-1 πρωτεϊνη+ Ογκοι από γεννητικά κύτταρα (2-3%) Εµβρυϊκό Ca CD30+ OΛΑ AFP+ Τεράτωµα OΛΑ: όγκος λεκιθικού ασκού
ιάγνωση εµβρυονικών νεοπλασµάτων ΚΝΣ Ηλικία Εντόπιση Γενετικές ανωµαλίες Ανοσοϊστοχηµικά χαρακτηριστικά Ιστολογικά χαρακτηριστικά