Θεραπεία με βασική ινσουλίνη στην καθ ημέρα πράξη με επίκεντρο τον ασθενή. Κ.Καρατζίδου Γ.Ν.Θ.»Παπαγεωργίου»-Α Παθ.Κλινική

Θεραπεία με βασική ινσουλίνη στην καθ ημέρα πράξη με επίκεντρο τον ασθενή Κ.Καρατζίδου Γ.Ν.Θ.»Παπαγεωργίου»-Α Παθ.Κλινική

Ινσουλίνη Degludec (Tresiba ) Η νέας γενιάς βασική ινσουλίνη

Δήλωση συμφερόντων Έχω λάβει τιμητική αμοιβή για δορυφορικές ομιλίες ή/και συμβουλευτικές υπηρεσίες (τα τελευταία 2 έτη) από: 1. ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ LILLY AEBE

IDF ATLAS 2013

Οι ασθενείς συχνά αδυνατούν να πετύχουν τους γλυκαιμικούς στόχους Latin America (DEAL) 1 HbA1c <7% Επίτευξη γλυκαιμικού στόχου Europe (CODE-2) 3 HbA1c <6.5% Αδυναμία επίτευξης γλυκαιμικού στόχου Canada (DICE) 2 HbA1c <7% US (NHANES) 4 HbA1c <7% Καθώς η νόσος εξελίσσεται, η θεραπεία απαιτεί επαναξιολόγηση Η ινσουλίνη χρησιμοποιείται για την επίτευξη γλυκαιμικού ελέγχου DEAL, Diabetes En America Latina; CODE-2, The Cost of Diabetes in Europe - Type II; DICE, Diabetes in Canada Evaluation; NHANES, National Health and Nutrition Examination Survey 1. Lopez Stewart et al. Rev Panam Salud Publica 2007;22:12 20; 2. Harris et al. Diabetes Res Clin Pract 2005;70:90 7; 3. Liebl et al. Diabetologia 2002;45:S23 8; 4. Hoerger et.al. Diabetes Care 2008;31:81 6

Months after first HbA1c threshold on SU + metformin combo Η χρήση της ινσουλίνης καθυστερεί πάρα την αύξηση της HbA1c Μπορεί να χρειαστούν έως και 5 χρόνια για να ξεκινήσει η θεραπεία με ινσουλίνη, παρά την ύπαρξη αυξημένης HbA1c HbA1c >8% HbA1c >7% SU, sulphonylurea HbA1c threshold Brown et al. Diabetes Care 2004;75:1535 40

Η βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου βοηθά στη μείωση του κινδύνου των επιπλοκών στο ΣΔτ2 1977-1991 Τυχαιοποίηση Εντατικοποιημένη vs. συμβατικής θεραπείας 1997 (20 χρόνια) 10 έτη μετά το τέλος της μελέτης (Μη παρεμβατική παρακολούθηση) 2007 (30 χρόνια) Κάθε σχετιζόμενο με το διαβήτη τελικό σημείο Μικροααγειακή νόσος Έμφραγμα μυοκαρδίου [* p<0.05 ** p=0.052] Εντατικοποιημένη vs. Συμβατικής θεραπείας Holman et al. N Engl J Med 2008;359:1577 89; UKPDS Study Group. Lancet 1998;352:837 53

Υπάρχει περιθώριο βελτίωσης στην αγωγή με ινσουλίνη; Ανεκπλήρωτες ανάγκες

Ποιά είναι η προσφορά της βασικής ινσουλίνης στον «καλό» γλυκαιμικό έλεγχο;

Πώς επηρεάζει η διακύμανση των τιμών γλυκόζης την τιτλοποίηση της βασικής ινσουλίνης 216 198 180 162 144 126 108 90 72 54 36 18 Average FPG Target zone Hypoglycaemia zone FPG (mg/dl) 216 198 180 162 144 126 108 90 72 54 36 18 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Day

Μας ενδιαφέρει και η διακύμανση του σακχάρου 216 198 180 162 144 126 108 90 72 54 36 18 Average FPG Target zone Hypoglycaemia zone FPG (mg/dl) 216 198 180 162 144 126 108 90 72 54 36 18 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Day

και πολλές φορές, η ισορροπία είναι λεπτή Μικρότερος κίνδυνος υπογλυκαιμιών Γλυκαιμικός έλεγχος και παράμετροι, όπως ο φόβος της υπογλυκαιμίας και η συμμόρφωση των ασθενών παρεμβαίνουν

Η υπογλυκαιμία

είναι φραγμός στην αποτελεσματική διαχείριση του διαβήτη Γενικοί ιατροί Ειδικοί Θα αντιμετώπιζα τους ασθενείς μου πιο επιθετικά εάν δεν φοβόμουν τις υπογλυκαιμίες Κατά τη διάρκεια ενός χρόνου, οι ασθενείς βιώνουν τουλάχιστον 6,5 ημέρες με υπογλυκαιμίες Peyrot et al. Diabetes 2011;60(Suppl. 1):A225; Peyrot et al. Diabetic Medicine 2012;29:682 89

και συνδυάζεται με αυξημένο κίνδυνο αγγειακών συμβαμάτων και θανάτου N Eng J Med 2010;363:1410-8

Σοβαρή υπογλυκαιμία και ΚΑΔ κίνδυνος Meta-analysis and bias analysis 6 μελέτες με >900.000 άτομα και 1 6 χρόνια follow-up Η σοβαρή υπογλυκαιμία συσχετίστηκε με αύξηση του ΚΑΔ κινδύνου κατά 2.05x [1.74; 2.42], p<0.001) Συμπέρασμα η σοβαρή υπογλυκαιμία σχετίζεται με αυξημένο ΚΑΔ κίνδυνο Goto et al. BMJ 2013;347:f4533

Τα υπογλυκαιμικά επεισόδια συχνά δεν γίνονται αντιληπτά Το CGM το αποδεικνύει Το 63% των ασθενών με T1D και το 47% με T2D είχαν μη αντιληπτά επεισόδια υπογλυκαιμίας (n=70) 1 Τα περισσότερα (74%) συνέβησαν τη νύχτα Το 83% των επεισοδίων που ανιχνεύθηκαν από το CGM δεν έγιναν αντιληπτά από τους T2D (n=31) 2 Το 54% των επεισοδίων συνέβησαν τη νύχτα και κανένα δεν έγινε αντιληπτό CGM, continuous glucose monitoring 1. Chico et al. Diabetes Care 2003;26:1153 7; 2. Weber et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007;115:491 4

Risk of Cardiac Arrhythmias During Hypoglycaemia in Patients With Type 2 Diabetes and Cardiovascular Risk Chow E, Bernjak A, Williams S, Fawdry RA, Hibbert S, Freeman J, Sheridan PJ, Heller SR

Γλυκόζη (mg/dl) Γλυκόζη (mg/dl) Υπογλυκαιμικά επεισόδια Ημερήσια επεισόδια Νυκτερινά επεισόδια 90 72 36 Mean IG at nadir 50.4 ± 9 mg/dl 90 72 36 Mean IG at nadir 34 ± 12.6 mg/dl 54 Από 34 υπογλυκαιμικά 54 επεισόδια, τα οποία εντοπίστηκαν από το CGM, τα 3 ήταν συμπτωματικά 18 18 0-50 -40-30 -20-10 0 10 20 30 0-100 -50 0 50 Διάρκεια επεισοδίου (min) Διάρκεια επεισοδίου (min) 20 ημερήσια επεισόδια σε 11 ασθενείς, 14 νυκτερινά επεισόδια σε 10 ασθενείς. Hypoglycaemic nadir = episode time 0; negative time values = from the beginning of the hypoglycaemic episode to nadir; positive values = from the nadir to recovery from hypoglycaemia. Data are mean ± SD. Chow E. et al. Diabetes 2014;63:1738 1747

Η ευελιξία

Επίδραση της «συγκεκριμένης ώρας της ένεσης» στη ζωή των ασθενών 22% των ασθενών είπαν ότι προγραμματίζουν τη ζωή τους γύρω από την ένεση Peyrot et al. Diabetes Care 2010;33:240 5

% ασθενών GAPP2: οι ασθενείς δεν παίρνουν σωστά τη βασική τους ινσουλίνη 60% Οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της αγωγής Τις τελευταίες 30 ημέρες 50% 40% 30% 20% 48% 22% 51% 24% 38% Μέσος αριθμός ενέσεων βασικής που έγιναν σε λάθος χρόνο τις τελευταίες 30 ημέρες = 4.2 10% 14% 0% Παράλειψη δόσης Αλλαγή χρονισμού δόσης Μείωση της δόσης Brod et al. EASD 2012; Poster 955

Η μη συμμόρφωση επηρεάζει το γλυκαιμικό έλεγχο Παράλειψη 2 ενέσεων βασικής ινσουλίνης την εβδομάδα = 0.2 0.3% αύξηση της A1c Randløv et al. J Diabetes Sci Technol 2008;2:229 35

Οι σημερινές βασικές ινσουλίνες δεν καλύπτουν όλες τις ανάγκες

Ρυθμός έγχυσης γλυκόζης (mg/kg/min) Διάρκεια δράσης Insulin detemir Insulin glargine 0.4 U/kg 0.8 U/kg 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Χρόνος (ώρες) O Klein et al. Diabetes Obesity & Metabolism 2006

Στόχοι για την ανάπτυξη μιας νέας βασικής ινσουλίνης Μεγαλύτερη διάρκεια δράσης Εξασφαλισμένη 24ωρη κάλυψη σε όλους τους ασθενείς και ευελιξία χορήγησης όταν χρειάζεται Επίπεδο προφίλ δράσης Μικρότερη διακύμανση από μέρα σε μέρα Μικρότερος κίνδυνος υπογλυκαιμίας Δυνατότητα για τιτλοποίηση με χαμηλότερο στόχο FPG χωρίς υπογλυκαιμία

Η ινσουλίνη degludec

Σχεδιασμός της degludec: δομή A1 G B1 F I V Des(B30) LysB29(γ-Glu Nε-hexadecandioyl) human insulin V N E Q Q H C L Είναι το μόριο της s C s C ανθρώπινης ινσουλίνης με ένα αμινοξύ λιγότερο και ένα διοξύ με C-16 προσαρτημένο T G S S HO s I H desb30 Insulin O C L S V L E Y A Q L L Y E L N V Y s C C s G N E Hexadecandioyl Fatty diacid side chain A21 R G F O N H F O Y O T P NH OH DesB30 T K L-γ-Glu Glutamic acid spacer

Ινσουλίνη degludec: από την ένεση μέχρι την απορρόφηση Ινσουλίνη degludec δι-εξαμερή Ένεση -Φαινόλη + Φαινόλη Ινσουλίνη degludec πολυ-εξαμερή Δημιουργία αποθέματος στον υποδόριο ιστό -Zn 2+ +Zn 2+ [ Phenol; Zn 2+ ] Ινσουλίνη degludec μονομερή Απορρόφηση Jonassen et al. Diabetes 2010; 59 (Suppl. 1): A11 (39-OR); Jonassen et al. Diabetologia 2010;53 (Suppl 1): S388 (Poster 972)

Καθώς η συγκέντρωση ψευδαργύρου μειώνεται, η degludec απελευθερώνει μονομερή ινσουλίνης από τις άκρες Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104 14

Αυτή η καινοτομία τι ιδιαίτερα χαρακτηριστικά προσδίδει στην ινσουλίνη Degludec;

Ινσουλίνη Degludec: εξασφαλισμένη 24ωρη κάλυψη Ινσουλίνη Degludec IGlar 0.4 U/kg 0.6 U/kg 0.8 U/kg 0.4 U/kg 0.6 U/kg 0.8 U/kg Ημίσεια ζωή (ώρες) 25.9 27.0 23.9 11.8 14.0 11.9 Μέση ημίσεια ζωή 25.4 12.5 Heise et al. ADA 2011; 37-P LB; Heise et al. Diabetologia 2011;54(Suppl. 1):S425 (1046-P)

Συγκέντρωση IDeg στον ορό Proportion of Day 6 level (%) Συγκέντρωση IDeg στον όρο Proportion of Day 4 level (%) Η συγκέντρωση της ινσουλίνης degludec επιτυγχάνει steady state σε 2 3 ημέρες Διαβήτης τύπου 1 Διαβήτης τύπου 2 120 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 Μέρες μετά την πρώτη δόση 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 Μέρες μετά την πρώτη δόση Heise et al. Diabetes 2012;61(Suppl. 1):A259

Η ινσουλίνη Degludec δεν συσσωρεύεται στον οργανισμό

Φθάνοντας στη σταθερή κατάσταση με την ινσουλίνη Degludec Χορήγηση ινσουλίνης Μονάδες ανά ημέρα Ινσουλίνη στο υποδόριο Μονάδες που παραμένουν στο ΥΔ (t 1/2 ~24 h) Μέγιστες μονάδες κατά το 24h Ινσουλίνη στην κυκλοφορία Μονάδες που απορροφούνται στην κυκλοφορία 1 η ημέρα 10 U 10 U 50% 5 U 2 η ημέρα 3 η ημέρα 10 U 10 U 5 U 7,5 U 15 U 17,5 U 50% 50% 7,5 U ~9 U Δεν υπάρχει συσσώρευση 4 η ημέρα 10 U ~9 U 19 U 50% 10 U 5 η ημέρα 10 U 10 U 20 U 50% 10 U 10 U Figure adapted from Heise and Meneghini Endocr Pract 2014;20:75 83

Ρυθμός έγχυσης γλυκόζης (mg/kg/min) Ινσουλίνη Degludec: ΦΔ προφίλ στο ΣΔτ2 στη σταθερή κατάσταση 0.8 U/kg 0.6 U/kg 0.4 U/kg Χρόνος από την ένεση (ώρες) Nosek et al. ADA 2011; 49-P LB; Nosek et al. Diabetologia 2011;54(Suppl. 1):S429 (1055-P)

Επίπεδα γλυκόζης στο αίμα (mg/dl) Ινσουλίνη Degludec: εξασφαλισμένη 24ωρη κάλυψη (έλεγχος για >42 ώρες στο ΣΔ τ1) 200 IDeg = 0.6 U/kg 150 100 50 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 Ώρες από την τελευταία ένεση Kurtzhals et al. ADA 2011; 32-LB; Kurtzhals et al. Diabetologia 2011;54(Suppl. 1):S426 (1049-P)

GIR (mg/kg/min) Tresiba : ΦΚ & ΦΔ προφίλ 3 2 1 AUC GIR,0 6h AUC GIR,6 12h AUC GIR,12 18h AUC GIR,18 24h AUC GIR,0 12h AUC GIR,12 24h 0 0 4 8 12 16 20 24 Χρόνος (ώρες) Heise et al. Diabetes 2011;60(Suppl. 1):LB11; Heise et al. Diabetologia 2011;54(Suppl. 1):S425

Διακύμανση (CV%) Ενδοατομική διακύμανση ανά ασθενή 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Ινσουλίνη Degludec Περιοχή κάτω από την καμπύλη GIR (ώρες) Heise et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:859 64

Διακύμανση (CV%) Ενδοατομική διακύμανση ανά ασθενή 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 4 φορές μικρότερη Φαρμακοδυναμική διακύμανση με την IDeg έναντι IGlar (p<0.0001) Ινσουλίνη Degludec Ινσουλίνη glargine Περιοχή κάτω από την καμπύλη GIR (ώρες) Heise et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:859 64

Η ινσουλίνη Degludec συγχωρεί τις αμέλειες των ασθενών

Συγκέντρωση στον ορό Ινσουλίνη Degludec: δυνατότητα ευελιξίας 200 180 160 Ανάλογο βασικής ινσουλίνης, t 1/2 12.5h Ανάλογο βασικής ινσουλίνης, t 1/2 25 h 140 120 100 80 60 40 0 2008.00 24h 32h 16h 24h 24h 24h 08.00 16.00 08.00 08.00 08.00 08.00 1 2 3 4 ημέρες 5 6 7 Σχηματική αναπαράσταση για εκπαιδευτικούς λόγους

Ινσουλίνη Degludec: πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης

BEGIN : ένα παγκόσμιο πρόγραμμα 40 countries

Φάση 3a: 40 χώρες - 11.000 ασθενείς ΣΔ τ1 ΣΔ τ2 OD BB T1 LONG Basal Bolus N=624 FLEX T1 Flexible Basal Therapy N=486 BB T1 Basal Bolus N=426 BB Basal Bolus Met ± TZD, N=984 FLEX BOT Met ± SU/DPP4, N=675 ONCE LONG Basal Start Met ± DPP4, N=1030 EARLY U200 Basal Start Met ± SU/TZD, N=450 LOW VOLUME U200 Basal Start Met ± DPP4, N=450 ONCE Asia Basal Start Met ± SU/ -gluc, N=426 vs. ινσουλίνη detemir T1D vs. ινσουλίνη glargine T1D vs. αναστολέα DPP-4 T2D vs. ινσουλίνη glargine T2D -gluc; Α-γλουκοσιδάση; DPP4, Διπεπτιδυλ-πεπτιδάση-4, SU, Σουλφονυλουρία; TZD, Γλιαταζόνη

Confirmed hypoglycaemia (cumulative events per patient) Nocturnal hypoglycaemia HbA 1c (%) FPG (mmol/l) Insulin-naïve ΣΔτ2: BEGIN ONCE LONG 2 έτη 09 09 08 08 07 07 06 Treatment difference: non-inferior HbA 1c Treatment difference: 0.12%-points (ns) 06 06 Core Extension 0.0 05 0.0 05 0 4 8 1216202428323640444852 26 525660646872768084889296100104 65 79 91 104 Time (weeks) 09 09 08 08 07 07 06 HbA 1c (%) FPG 11 10 11 10 9 Treatment difference: Treatment difference: 9 8 0.43 mmol/l, 0.38 mmol/l, 8 p=0.005 p=0.019 7 7 6 6 5 5 4 4 Core Extension 03 03 0 4 8 1216202428323640444852 26 525660646872768084889296100104 65 79 91 104 Time (weeks) FPG (mmol/l) 5 4 3 2 1 0 Confirmed hypoglycaemia 18% lower rate with IDeg (ns) 16% lower rate with IDeg (ns) Core Extension 0 0 13 26 39 52 65 78 91 104 Time (weeks) 5 Confirmed hypoglycaemia (cumulative events per patient) 4 3 2 1 01 01 01 00 00 00 Nocturnal confirmed hypoglycaemia 36% lower rate with IDeg, p=0.038 43% lower rate with IDeg, p=0.002 Core Extension 00 0 13 26 39 52 65 Time (weeks) 78 91 104 01 01 01 00 00 Nocturnal confirmed hypoglycaemia IDeg OD IGlar OD Zinman et al. Diab Care 2012;35:2464 71; Rodbard et al. Diabetic Med 2013;30:1298 304

Confirmed hypoglycaemia (cumulative events per patient) Nocturnal hypoglycaemia HbA 1c (%) FPG (mmol/l) Basal bolus στο ΣΔτ2: BEGIN BB 09 09 08 08 07 07 06 06 0.0 05 HbA 1c Treatment difference: non-inferior 0.0 03 0 4 8 12 16 20 242628 32 36 40 44 48 52 0 4 8 12 16 20 242628 32 36 40 44 48 52 Time (weeks) Time (weeks) 10 09 08 07 06 05 04 FPG Treatment difference: 0.29 mmol/l (ns) 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Confirmed hypoglycaemia 18% lower rate with IDeg, p=0.0359 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Time (weeks) 02 02 02 01 01 01 01 01 00 00 00 Nocturnal confirmed hypoglycaemia 25% lower rate with IDeg, p=0.0399 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Time (weeks) IDeg OD + IAsp IGlar OD + IAsp Garber et al. Lancet 2012;379:1498 507

HbA1c (%) FPG (mmol/l) BEGIN BB in T1D (long) HbA1c IDeg OD (n=472) IGlar OD (n=157) FPG Treatment difference: non-inferior Treatment difference: 0.33 mmol/l ( 5.94 mg/dl) (ns) FPG (mg/dl) Time (weeks) Time (weeks) Heller et al. Lancet 2012;379:1489 97

Nocturnal confirmed hypoglycaemia BEGIN BB in T1D (long) IDeg OD (n=472) IGlar OD (n=154) 25% lower rate with IDeg, p=0.021 Time (weeks) Heller et al. Lancet 2012;379:1489 97

Κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης φάσης 3α ινσουλίνης degludec: μετα-ανάλυση T2D ONCE LONG LOW VOLUME ONCE ASIA Weeks 52 26 26 Pooled insulin-naïve T2D 0.83 [0.70;0.98] Significant * Συνολική επιβεβαιωμένη υπογλυκαιμία FLEX T2D BB 26 52 Pooled T2D 0.83 [0.74;0.94] Significant * T1D BB T1D LONG 52 FLEX T1D 26 Pooled T1D Pooled T1D & T2D 1.10 [0.96;1.26] Not significant 0.91 [0.83;0.99] Significant * 0,25 0,5 1 2 4 In favour of insulin degludec In favour of insulin glargine Ratner et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:175 84

Κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης φάσης 3α ινσουλίνης degludec: μετα-ανάλυση T2DONCE LONG LOW VOLUME ONCE ASIA Weeks 52 26 26 Pooled insulin-naïve T2D 0.64 [0.48;0.86] Significant * Νυχτερινή επιβεβαιωμένη υπογλυκαιμία FLEX T2D BB 26 52 Pooled T2D 0.68 [0.57;0.82] Significant * T1D BB T1D LONG 52 FLEX T1D 26 Pooled T1D Pooled T1D & T2D 0.83 [0.69;1.00] Not significant 0.74 [0.65;0.85] Significant * 0,25 0,5 1 2 4 In favour of insulin degludec In favour of insulin glargine Ratner et al. Diabetes Obes Metab 2013;15:175 84

Σύνοψη των αποτελεσμάτων Μελέτη Ασθενείς FPG στο τέλος της μελέτης (mg/dl) Κίνδυνος Υπογλυκαιμίας IDeg σε σχέση με IGlar (%) ONCE LONG core and extn IDeg OD IGlar OD Confirmed Nocturnal confirmed T2 BOT 108.0 117.0 16% 43% ONCE ASIA T2 BOT 99.0 102.6 18% 38% LOW VOLUME T2 BOT 105.3 112.1 14% 36% BB T2 BB 122.4 127.8 18% 25% BB T1 LONG T1 BB 140.4 149.4 7% 25% FLEX T1 T1 BB 144.4 164.6 9% -25% FLEX T2 T2 BOT 105.2 111.9 3% -23% Στατιστικά σημαντική διαφορά υπέρ της ινσουλίνης Degludec Αριθμητική τάση υπέρ της ινσουλίνης Degludec

DEGLUDEC: Λιγότερες υπογλυκαιμίες (vs. GLARGINE) με αναφορά σε ευρύ φάσμα ασθενών και διαφορετικούς ορισμούς υπογλυκαιμίας

Οι δόσεις της ινσουλίνης

Η ινσουλίνη Degludec ενδείκνυται σε όλα τα άτομα με Σακχαρώδη Διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 ηλικίας από 18 ετών και πάνω Η ινσουλίνη Degludec έλαβε θετική γνωμοδότηση για χορήγηση σε παιδιά ηλικίας από 1 ετών και άνω. Σύντομα αναμένουμε την ανανέωση του SmPC του προϊόντος.

Έναρξη και μετάταξη έναρξη μετάταξη

Τιτλοποίηση Σημείωση: Καθώς απαιτούνται 2-3 ημέρες μέχρι να επιτύχει η ινσουλίνη Degludec επίπεδα σταθερής κατάστασης, τα επίπεδα της γλυκόζης αίματος ενδέχεται να είναι ελαφρώς υψηλότερα κατά την πρώτη ημέρα μετά τη μετάταξη από την άλλη ινσουλίνη στην ινσουλίνη Degludec. Αυτό είναι ένα προτεινόμενο σχήμα τιτλοποίησης. Ο στόχος της γλυκόζης πλάσματος νηστείας θα πρέπει να είναι εξατομικευμένος. FPG: Γλυκόζη πλάσματος νηστείας

Προφίλ ασθενών που η ινσουλίνη degludec μπορεί να βοηθήσει : Ασθενείς που θα ξεκινήσουν για πρώτη φορά ινσουλίνη μετά τους Υπογλυκαιμικούς παράγοντες (Δισκία ή GLP-1) Ασθενείς που θα χρειαστούν ευέλικτο σχήμα. Άτομα με ΣΔ με ιστορικό νυκτερινών ή ανεπίγνωστων υπογλυκαιμιών

Προφίλ ασθενών που η ινσουλίνη degludec μπορεί να βοηθήσει : Ασθενείς σε ινσουλινοθεραπεία, που η βασική δεν τους καλύπτει όλο το 24ωρο (πρωινή τιμή νηστείας χαμηλή, βραδινή τιμή υψηλή) Ασθενείς που εμφανίζουν συχνά υπογλυκαιμίες ή σε ασθενείς που χρειάζονται αυστηρό γλυκαιμικό έλεγχο. Όλοι οι ασθενείς σε ινσουλινοθεραπεία που έχουν το ακόλουθο προφίλ: Δευτ Τρίτη Τετα Πεμπ Παρα Σαβ Κυρι FPGs 130 142 85 152 90 160 75

Το όφελος στις υπογλυκαιμίες vs glargine παραμένει εάν τιτλοποιήσουμε σε πιο «συνήθεις κλινικά στόχους»; Σε μελέτη διάρκειας 52 εβδομάδων (OADs + βασική) H ινσουλίνη Degludec, στο τέλος της μελέτης, είχε μέση FPG 108 mg/dl & η glargine 122 mg/dl Παρά αυτήν τη διαφορά, τα νυχτερινά υπογλυκαιμικά επεισόδια ήταν στατιστικά σημαντικά λιγότερα με την ινσουλίνη Degludec

Άσκηση & Ινσουλίνη Degludec Φάση ΙΙΙ: δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στο ρυθμό εμφάνισης υπογλυκαιμιών μεταξύ degludec & glargine σε όλες τις ομάδες ασθενών σε συσχέτιση με την άσκηση Αυτό σημαίνει ότι τα οφέλη της Degludec στις υπογλυκαιμίες αναμένεται να διατηρηθούν και στις υπογλυκαιμίες που συσχετίζονται με την άσκηση

Λόγω της μακράς δράσης της, η ινσουλίνη Degludec προκαλεί παρατεταμένη υπογλυκαιμία; Όχι Με βάση τη μελέτη των Koehler G. et al 2014, η διάρκεια των υπογλυκαιμικών επεισοδίων δεν διαφέρει ανάμεσα στις 2 ινσουλίνες Επιπρόσθετα, η degludec σχετίζεται με μεγαλύτερη ανταπόκριση από τις αντιρροπιστικές στην υπογλυκαιμία ορμόνες, γεγονός που ενισχύει τον παρατηρημένο ελαττωμένο κίνδυνο εμφάνισης υπογλυκαιμιών Koehler G et al. Diabetologia 2014;57:40 49

Insulin degludec concentration (pmol/l) Φαρμακοκινητική της ινσουλίνης degludec σε ειδικούς πληθυσμούς Age Οι ΦΚ ιδιότητες της degludec δεν επηρεάζονται από την προχωρημένη ηλικία, τη νεφρική και την ηπατική δυσλειτουργία Hepatic function 10000 8000 6000 Normal Child-Pugh A Child-Pugh B 1000 0 8000 6000 4000 2000 Renal function 10000 8000 6000 Geriatric ( 65) Younger adults (18 35) 0 0 4 8 12 16 20 24 Time since injection (hours) Normal 4000 4000 2000 2000 0 0 4 8 12 16 20 24 0 0 4 8 12 16 20 24 PK, pharmacokinetic Arold et al. Can J Diabetes 2012;36:S36; Kiss et al. Clin Pharmacokinet 2014;53:175 83; Korsatko et al. Drugs & Aging 2014;31:47-53

Ινσουλίνη Degludec Βέλτιστος Λιγότερες Δοσολογική Βολικό έλεγχος υπογλυκαιμίες ευελιξία Σχήμα OD Μακρά και επίπεδη δράση Νέος μηχανισμός δράσης Έως 80U FlexTouch